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do grupo
P
1
, a probabilidade de seu gmeo DZ tambm o ser, pode ser obtida por meio de
P(P
1
.P
1
P
1
) =
2
2 1
2
4
3
2
2 1
2
1
2
2 1
2
2
4
3
2
2 1
2
1
+
+
+
+
+
+
q
q
q
q
q
q
q
q
=
q
q ,
2 1
75 0
1
2
+
.
No concernente aos genes do sistema ABO, em que o casal AA e os gmeos
tambm so do grupo A, a frmula de clculo da probabilidade de concordncia dos pares
62
59
DZ quanto a esse grupo no pode ser to simplificada porque, como j vimos, levamos em
conta dois dos trs alelos (A, B e O), isto , os genes A e O, com freqncias p e r. Nesse
caso, a probabilidade de concordncia dos DZ no grupo A seria obtida por intermdio de:
P(A.AA) =
2
2
2
4
3
2
2
2
1
2
2
2
2
4
3
2
2
2
1
+
+
+
+
+
+
r p
r
r p
r
r p
r
r p
r
=
2
3 4
2
2
25 2 4
2
r pr p
r , pr p
+ +
+ +
.
Qualquer que seja o modo de se obter essas probabilidades, tem-se que a
probabilidade conjunta de as gmeas de nosso exemplo serem DZ e concordantes quanto ao
sexo e aos gentipos e fentipos estudados seria, nesse caso, estimada em 0,00082 porque:
0,550,50,8340,250,9170,250,50,50,50,5 = 0,00082
Isso permite estimar as probabilidades de dizigosidade e de monozigosidade dessas
gmeas em 0,18 % e 99,82 %, respectivamente, porque:
0018 , 0
0,00082 0,45
0,00082
P(DZ) =
+
=
9982 , 0
00082 , 0 45 , 0
45 , 0
P(MZ) =
+
=
Se em nosso exemplo um dos cnjuges e as gmeas manifestassem o fentipo
dominante e o outro cnjuge o fentipo recessivo, isto , se, por acaso, o marido e as
gmeas fossem do grupo A e a esposa do grupo O, o clculo da probabilidade de
concordncia das gmeas quanto ao fentipo teria que ser diferente. De fato, nesse caso
teramos que levar em conta os casais compostos por marido AA (p
2
) e esposa OO (r
2
), cuja
freqncia na populao p
2
r
2
, e os casais compostos por marido AO (2pr) e esposa OO
(r
2
), cuja freqncia na populao 2pr
3
. Sabendo que os casais
marido AA esposa OO podem gerar somente filhos do grupo sangneo A e que os casais
marido AO esposa OO tm probabilidade igual a ou 50% de gerar um filho do grupo A
e ()
2
ou 25% de gerar dois filhos com esse grupo sangneo, poderemos escrever que a
probabilidade de um casal composto por marido do grupo A e mulher do grupo O gerar um
filho do grupo A P(A) = p
2
r
2
+ 0,5 2pr
3
= p
2
r
2
+ pr
3
. A probabilidade de um casal desse
tipo gerar dois filhos do grupo A , pois, P(A.A) = p
2
r
2
+ 0,25 2pr
3
= p
2
r
2
+ 0,5pr
3
. Disso
resulta que a probabilidade de um par de gmeas DZ geradas por um casal composto por
63
60
marido A e esposa O ser concordante no grupo A dado que uma delas tem esse grupo pode
ser obtida por intermdio de:
P(A.A.|A) =
3 2 2
3 2 2
5 0
pr r p
pr , r p
+
+
=
r p
r , p
+
+ 5 0
Substituindo p e r pelas estimativas de suas freqncias na populao, isto ,
respectivamente, por 0,242 e 0,689, verificaremos que essa probabilidade de 63%.
Quando se leva em conta dois alelos apenas, essa frmula geral fica ainda mais
simplificada. De fato, consideremos um casal composto por marido do grupo sangneo P
1
e esposa do grupo P
2
cujas filhas gmeas so do grupo P
1
. Em relao a esse tipo de casal
sabemos que o marido pode ter gentipo homozigoto P
1
P
1 ou heterozigoto P
1
P
2 e que os
casais marido P
1
P
1
esposa P
2
P
2, que ocorrem na populao com freqncia p
2
q
2
, podem
gerar somente filhos do grupo sangneo P
1
, enquanto que os casais marido P
1
P
2 esposa
P
2
P
2, que ocorrem na populao com freqncia 2pq
3
, podem gerar um filho do grupo P
1
com probabilidade igual a ou 50% e dois fillhos com esse grupo com probabilidade
igual a ()
2
ou 25%. Isso permite escrever que a probabilidade de um casal composto por
marido P
1
e esposa P
2
gerar um filho do grupo P
1
P(P
1
)= p
2
q
2
+ pq
3
e que a probabilidade
de tal casal gerar dois filhos do grupo P
1
P(P
1
.P
1
) = p
2
q
2
+ pq
3
. Disso resulta que a
probabilidade de um par de gmeas DZ geradas por um casal composto por marido P
1
e
esposa P
2
ser concordante quanto ao grupo P1 dado que uma delas manifesta esse grupo
pode ser calculada a partir de P(P
1
.P
1
|P
1
) =
3 2 2
3 2 2
5 0
pq q p
pq , q p
+
+
. Essa frmula, depois de
simplificada, e lembrando que p + q = 1, passa a ser escrita como P(P
1
.P
1
|P
1
) = p + 0,5q.
Substituindo p e q por suas estimativas encontradas em Race e Sanger (1975) tem-se
P(P
1
.P
1
|P
1
) = 0,54 + 0,23 = 0,77.
d) No se conhece o gentipo ou o fentipo dos genitores dos gmeos
Quando conhecemos apenas a constituio fenotpica ou genotpica dos gmeos, por
no ser possvel o exame de seus genitores, a determinao da probabilidade de
dizigosidade e de monozigosidade um pouco mais elaborada e devemos analisar
separadamente os sistemas diallicos e poliallicos.
Para entender o clculo da probabilidade de concordncia de pares DZ em relao a
64
61
um carter diallico, consideremos um par de alelos autossmicos A,a, com freqncias
iguais, respectivamente, a p e q = 1 - q. Aceitemos, ainda, que os gentipos AA, Aa e aa
so encontrados na populao com freqncias iguais, respectivamente, a p
2
, 2pq e q2, isto
, que a populao est em equilbrio de Hardy e Weinberg quanto a esses gentipos. Se
no houver relao de dominncia entre esses alelos, existiro trs alternativas para os
gmeos de um par DZ serem concordantes, pois ambos podero ser AA, ambos Aa ou
ambos aa.
Dentre os casais que podem originar filhos AA (AAAA, AAAa e AaAa), um
deles, AAAA, que ocorre com freqncia p
4
, capaz de gerar somente filhos com o
gentipo AA. Os casais AAAa, que ocorrem com freqncia 4p
3
q, tm probabilidade de
gerar um filho com o gentipo AA, ao passo que os casais AaAa, que ocorrem com
freqncia 4p
2
q
2
, tm probabilidade de gerar um filho com gentipo AA. Isso permite
escrever que a probabilidade de ocorrncia na populao de um par de irmos DZ que
sejam ambos AA ser obtida por intermdio de:
P(AA.AA) = p
4
+ ()
2
4p
3
q + ()
2
4p
2
q
2
Tal frmula, depois de simplificada, levando em conta que q = 1 - p, pode ser
escrita como:
P(AA.AA) =
( )
4
1
2 2
p p +
Em vista do exposto, tem-se que a probabilidade de um par de gmeos DZ ser
concordante em relao ao gentipo AA, dado que um dos elementos do par tem esse
gentipo, estimada por intermdio de
( )
4
1
2
p +
, porque:
P(AA.AAAA) =
( )
2
2 2
4
1
p
p p +
=
( )
4
1
2
p +
Para calcular a probabilidade de um par de irmos DZ ser concordante em relao
ao gentipo Aa, deve-se ter em mente que indivduos com esse gentipo podem ser gerados
por casais AAAa, AAaa, AaAa e Aaaa, os quais ocorrem na populao com
freqncias iguais, respectivamente, a 4p
3
q, 2p
2
q
2
, 4p
2
q
2
e 4pq
3
. Com exceo dos casais
AAaa, que somente podem gerar filhos Aa, todos os outros tm probabilidade de gerar
65
62
um filho Aa. Por isso, a probabilidade de ocorrer na populao um par de irmos DZ
concordantes quanto ao gentipo Aa ser obtida por intermdio de:
P(Aa.Aa) = ()
2
4p
3
q + 2p
2
q
2
+ ()
2
4p
2
q
2
+ ()
2
4pq
3
= pq(1+ pq).
Em conseqncia, podemos escrever que a probabilidade de um par de gmeos DZ
ser concordante quanto ao gentipo Aa, dado que um dos gmeos tem esse gentipo,
obtida por intermdio de
2
1 pq +
, porque:
P(Aa.AaAa) =
( )
pq
pq pq
2
1+
=
2
1 pq +
.
O clculo da probabilidade de um par de irmos DZ ser concordante em relao ao
gentipo aa segue o mesmo raciocnio utilizado para o gentipo AA, isto , leva-se em
conta que so trs os tipos de casais capazes de ger-los, AaAa, Aaaa e aaaa, os quais
ocorrem na populao com freqncias iguais, respectivamente, a 4p
2
q
2
, 4pq
3
e q
4
.
Evidentemente, os casais AaAa, que ocorrem na populao com freqncia 4p
2
q
2
, tm
probabilidade de gerar um filho aa, os casais Aaaa, cuja freqncia na populao
4pq
3
, tm probabilidade de gerar um filho com esse gentipo, enquanto os casais aaaa,
que ocorrem com freqncia q
4
, somente podem gerar filhos aa. Isso permite calcular a
probabilidade de ocorrncia na populao de um par de irmos DZ por intermdio de
( )
4
1
2 2
q q +
, porque:
P(aa.aa) = ()
2
4p
2
q
2
+ ()
2
4pq
3
+ q
4
=
( )
4
1
2 2
q q +
.
Em vista disso, pode-se escrever que a probabilidade de um par de gmeos DZ ser
concordante quanto ao gentipo aa dado que um dos gmeos exibe esse gentipo pode ser
estimada por intermdio de
( )
4
1
2
q +
, porque:
P(aa.aaaa) =
( )
2
2 2
4
1
q
q q +
=
( )
4
1
2
q +
.
Nas situaes em que h dominncia, o que no acontece quando se estudam locos
de STR, a probabilidade de concordncia dos DZ quanto ao fentipo recessivo aa no se
altera. No concernente ao fentipo dominante A_ deve-se levar em conta que os casais
66
63
AAAA, AAAa e AAaa somente geram filhos com fentipo A_, e que os casais AaAa
Aaaa geram indivduos A_ com probabilidades iguais a e , respectivamente. Da se
conclui que a probabilidade de encontro na populao de um par de irmos DZ que seja A_
obtida a partir de ( )
( )
4
3
1
2
q pq
q p
+
+ , porque:
P(A_.A_) = p
4
+4p
3
q + 2p
2
q
2
+ ()
2
4p
2
q
2
+ ()
2
4pq
3
= ( )
( )
4
3
1
2
q pq
q p
+
+ .
Pode-se, por isso, escrever que a probabilidade de um par de gmeos DZ ser
concordante quanto ao fentipo A_ dado que um dos gmeos exibe esse fentipo,
encontrado na populao com probabilidade P(A_) = p
2
+2pq = p(1+q), pode ser estimada
por intermdio de:
P(A_.A_ A_) =
( )
( ) q
q q
+
+
1 4
3
1
2
.
Para os caracteres poliallicos o raciocnio empregado o mesmo e, em relao aos
homozigotos, as frmulas de clculo so exatamente as dos sistemas que levam em conta
apenas um par de alelos, porque sempre podemos representar o alelo homozigoto por A, e
todos os outros do sistema poliallico por no-A ou . Entretanto, em relao aos
heterozigotos, o clculo para a obteno das probabilidades de concordncia trabalhoso,
pois necessrio levar em considerao a freqncia de todos os tipos de casais que podem
gerar filhos com um determinado fentipo ou gentipo e a contribuio de cada um deles
para a gerao seguinte. Assim, por exemplo, quando no conhecemos o gentipo ou o
fentipo dos pais de gmeos que so concordantes quanto ao grupo sangneo A do sistema
ABO, devemos levar em conta que qualquer um dos casais AAAA, AAAO, AAOO,
AABO, AAAB, AOAO, AOBO, AOOO, ABAO, ABBO, ABAB e ABOO
poderia ger-los. Em vista disso, podemos escrever que a probabilidade de ocorrncia na
populao de um par de irmos DZ concordantes quanto ao grupo sangneo A obtida por
intermdio de:
P(A.A) = p
4
+ 4p
3
r + 2p
2
r
2
+ ()
2
4p
2
qr + ()
2
4p
3
q + ()
2
4p
2
r
2
+ ()
2
2pqr
2
+
()
2
4pr
3
+ +()
2
8p
2
qr + ()
2
8pq
2
r + ()
2
4p
2
q
2
+ ()
2
4pqr
2
.
Com base nessa frmula e no conhecimento de que as freqncias dos genes A, B e
O do sistema ABO podem ser estimadas como p = 0,242, q = 0,069 e r = 0,689 na
67
64
populao caucaside do Estado de So Paulo (Beiguelman, 1983), poderamos, pois,
aceitar que, nesse Estado, a probabilidade de encontro de um par de irmos caucasides
concordantes quanto ao grupo sangneo A P(A.A) = 0,2585 ou 25,85%. Ora, sabendo
que no Estado de So Paulo, a probabilidade de encontrar um caucaside com grupo
sangneo A estimada em P(A) = p
2
+ 2pr = 0,3920 ou 39,2%, conclumos que a
probabilidade de um par de gmeos DZ caucasides desse Estado ser concordante quanto
ao grupo sangneo A dado que um deles tem esse grupo 65,94% porque P(A.AA) =
0,2585/0,3920 = 0,6594.
Para populaes europias, como o caso da populao inglesa, existem tabelas
(Maynard-Smith e Penrose, 1955; Race e Sanger, 1975) que informam qual a probabilidade
de concordncia de gmeos DZ em relao aos sistemas sangneos eritrocitrios ABO,
MNSs, P, Rh, Lutheran, Kell, Duffy, Lewis, Kidd, Yt, Dombrock, Colton e Xg, o que,
evidentemente, facilita muito o trabalho de diagnstico da zigosidade quando no se
conhece o gentipo ou o fentipo dos pais dos gmeos. Com o emprego desses marcadores
genticos pode-se, mesmo desconhecendo a constituio genotpica ou fenotpica dos pais
obter altos valores de probabilidade de monozigose.
Quando se deseja fazer o clculo da probabilidade de concordncia de um par DZ
heterozigoto em relao a um loco STR, a situao se torna mais complicada do que no
caso dos sistemas sangneos eritrocitrios ou outros polimorfismos genticos clssicos,
porque cada um desses locos contm muitos alelos. Em compensao, esse clculo torna-se
desnecessrio se a investigao da zigosidade de um par de gmeos, sem informaes a
respeito de seus genitores, for feita por intermdio do exame de mais de seis locos STR,
porque, nesse caso, se o par de gmeos for concordante em todos os locos, poder-se-
atribuir monozigosidade. Mesmo a discordncia em relao a um alelo no servir para
rejeitar a hiptese de monozigosidade, porque sempre possvel a ocorrncia de uma
mutao, mas duas discordncias falaro a favor da rejeio dessa hiptese, porque
aceitamos ser muito pouco provvel que duas discordncias sejam conseqncia de duas
mutaes nesses locos.
68
65
IMPRESSES DGITO-PALMARES E DIAGNSTICO DA ZIGOSIDADE
As impresses dgito-palmares permitem, entre outras observaes, a contagem do
nmero total de linhas dermatoglficas nos dez dedos (TRC, do ingls, total ridge count),
do nmero de linhas a-b, do nmero de linhas A-d e a medida do ngulo atd.
Para a contagem do TRC empregam-se os critrios estabelecidos por Bonnevie
(1924), segundo os quais, os arcos so considerados como tendo zero linhas. Nas presilhas
simples conta-se o nmero de linhas que interceptam o segmento de reta traado do centro
da presilha ao centro do trirrdio, enquanto que nos verticilos e nas presilhas duplas, que
possuem dois trirrdios, somente se leva em conta o lado que apresentar maior nmero de
linhas. O nmero de linhas a-b o nmero de linhas dermatoglficas palmares, contadas nas
duas mos, que atravessam o segmento de reta traado para unir o centro do trirrdio
palmar a, sob o dedo indicador, com o trirrdio palmar b, sob o dedo mdio. O nmero de
linhas A-d refere-se ao nmero de linhas dermatoglficas palmares, contadas nas duas
mos, entre o trirrdio palmar d, sob o dedo mnimo, e a linha palmar A. O ngulo atd, por
sua vez, o ngulo formado pelos segmentos de reta que unem os trirrdios da base do
dedo indicador (a) e do dedo mnimo (d) ao trirrdio palmar axial (t). Para mais detalhes, o
leitor interessado poder consultar o captulo sobre O exame dos dermatglifos de
Beiguelman (1982).
De acordo com Lamy et al. (1957), nenhum dentre 272 pares de gmeos MZ
apresentou diferena intrapar igual ou superior a 50 linhas quanto TRC, enquanto 26,5%
dentre 185 pares DZ do mesmo sexo ultrapassou essa cifra (Tabela 3.2).
69
66
Tabela 3.2 Distribuio, em porcentagem, de 272 pares MZ e 185 DZ segundo a diferena
intrapar do nmero de linhas dermatoglficas na falange distal dos dedos (Lamy et al., 1957).
Diferena MZ DZ
0-10 54,0 21,1
10-20 32,0 20,0
20-30 10,3 9,2
30-40 2,6 14,6
40-50 1,1 8,6
50-60 4,3
60-70 6,5
70-80 5,4
80-90 2,2
90-100 4,9
100 3,2
No concernente ao nmero de linhas a-b e de linhas A-d (Tabelas 4.2 e 5.2), tem-se
que, numa investigao feita em 38 pares MZ, no se constatou, em nenhum desses pares,
diferena maior que 12 linhas a-b ou maior do que 17 linhas A-d. Nos 90 pares DZ
analisados no mesmo estudo, 25,6 % mostraram diferena intrapar superior a 12 linhas
a-b e 46,7% ultrapassaram 17 linhas A-d de diferena (Beiguelman, 1971b).
Tabela 4.2 Distribuio, em porcentagem, de 38 pares MZ e 90 DZ segundo a diferena
intrapar do nmero de linhas a-b (Beiguelman, 1971
b
)
Diferena MZ DZ
0-3 31,6 22,2
3-6 31,6 17,8
6-9 31,6 14,4
9-12 5,2 20,0
12-15 6,7
15-18 4,4
18-21 5,6
21 8,9
Tabela 5.2 Distribuio, em porcentagem, de 38 pares MZ e 90 pares DZ segundo a
diferena intrapar do nmero de linhas A-d (Beiguelman, 1971b).
Diferena MZ DZ
0-5 50,0 20,0
5-9 28,9 8,9
9-13 15,8 15,5
13-17 5,3 8,9
17-21 13,3
21-25 8,9
25-29 6,7
29 17,8
70
67
Em relao soma dos ngulos atd observados nas duas mos, sabemos, por
intermdio de Maynard-Smith e Penrose (1955), que, em 80 pares MZ, no foi possvel
encontrar, nesses pares, uma diferena intrapar superior a 45 graus (Tabela 6.2).
Em conseqncia do exposto, pode-se, pois, dizer que, se um par de gmeos do
mesmo sexo apresentar diferena intrapar de TRC igual ou superior a 50 linhas e(ou) 12 ou
mais linhas a-b e(ou) 17 ou mais linhas A-d e(ou) mais de 45 graus de ngulo atd, tal par
poder ser classificado como DZ. Para diferenas intrapar inferiores a esses limites, as
porcentagens com que ocorrem as diferenas assinaladas nas Tabelas 3.2 a 6.2 podem ser
consideradas como estimativas da probabilidade de essas diferenas serem detectadas em
gmeos MZ e DZ.
Tabela 6.2 Distribuio, em porcentagem, de 80 pares MZ e de 310 pares de irmos,
segundo a diferena intrapar dos ngulos atd (Maynard-Smith & Penrose, 1955).
Diferena MZ Irmos
0 5 42,50 23,23
5 - 10 31,25 25,16
10 15 8,75 15,48
15 - 20 11,25 11,61
20 - 25 1,25 9,68
25 - 30 1,25 4,84
30 - 35 2,50 2,26
35 - 40 - 1,61
40 - 45 1,25 0,97
45 - 50 1,29
50 3,87
Para exemplificar, suponhamos que um par de gmeos do mesmo sexo tenha
mostrado diferena intrapar de 8 linhas quanto TRC, 2 linhas a-b, 3 linhas A-d e 4 graus
quanto ao ngulo atd. Se os gmeos pertencerem a uma populao onde a proporo de MZ
45 % e a de DZ 55 %, poderemos, com base nas Tabelas 3.2 a 6.2, calcular a
probabilidade conjunta a favor dos DZ como sendo 0,000598, porque:
0,55 0,50 0,211 0,222 0,20 0,2323 = 0,000598
e a favor dos MZ como sendo 0,016317, porque:
0,45 1 0,54 0,316 0,50 0,425 = 0,016317
Tais informaes permitem estimar a probabilidade de dizigosidade dos gmeos de
nosso exemplo em 3,5% e a de monozigosidade em 96,5 % porque:
035 0
000598 0 016317 0
000598 0
,
, ,
,
) DZ ( P =
+
=
71
68
P(MZ) = 1 - 0,035 = 0,965
Os dados a respeito das diferenas dermatoglficas podem ser combinados com os
de concordncia de marcadores genticos, o que aumenta a preciso do diagnstico da
zigosidade. Assim, no exemplo dado no item c, a respeito das gmeas que mostravam uma
probabilidade conjunta de 0,00082 de serem DZ concordantes quanto ao sexo e aos
gentipos e fentipos A, MS/Ms, CDe/cDE, P
1
, Kk, Fy
a
Fy
b
, Jk
a
Jk
b
e XgXg, consideremos
que se soubesse que elas diferiam em 11 linhas quanto TRC, em 6 linhas a-b, em 7 linhas
A-d e em 5 graus do ngulo atd. De acordo com as Tabelas 3.2 a 6.2, essas diferenas
dermatoglficas podem ser encontradas em pares DZ com uma probabilidade conjunta de
0,2000,1780,0890,2516 = 0,000797 e em pares MZ com uma probabilidade conjunta de
0,3200,3160,2890,3125 = 0,009132.
Em decorrncia disso, a nova probabilidade conjunta de concordncia dos DZ em
relao aos caracteres estudados passaria a 0,000820,000797 = 0,000000654 e a nova
probabilidade conjunta dos MZ em relao a esses mesmos caracteres passaria a ser
estimada em 0,450,009132 = 0,0041094. Esses dados permite concluir que a
probabilidade de as gmeas serem MZ ficaria ainda mais alta, pois, aumentaria de 99,82%
para, praticamente, 100%, pois:
P(MZ) = 1 0,00016 = 0,99984
O MTODO DIFERENCIAL DE WEINBERG
Mesmo quando no se faz a investigao da zigosidade, possvel obter uma
estimativa do nmero de pares MZ e DZ em uma amostra de gmeos, bastando para isso,
aplicar o clssico mtodo diferencial de Weinberg (1901), que se baseia em duas premissas.
A primeira delas a de que, na prtica, a probabilidade de nascimento de um menino
idntica de nascimento de uma menina, isto , 0,5 ou 50% em cada caso. A segunda
premissa a de que, em cada par DZ, o sexo de um dos gmeos independente do de outro.
Em conseqncia disso, passa-se a estimar as probabilidades de constituio de um par DZ
00016 , 0
000000654 , 0 0041094 , 0
000000654 , 0
) DZ ( P =
+
=
72
69
do sexo masculino, de um par DZ do sexo feminino e de um par DZ discordante quanto ao
sexo, respectivamente, por:
P(DZ
MM
) = 0,5 0,5 = 0,25 ou 25 %
P(DZ
FF
) = 0,5 0,5 = 0,25 ou 25 %
P(DZ
MF
) = 2 0,5 0,5 = 0,50 ou 50 %
Da se conclui, tambm, que a probabilidade de os gmeos de um par DZ serem do
mesmo sexo estimada em 50%, pois P(DZ
MM
) + P(DZ
FF
) = 0,25 + 0,25 = 0,5, o que
eqivale a dizer que a probabilidade de os gmeos de um par DZ terem o mesmo sexo a
mesma de eles serem discordantes quanto ao sexo.
Em vista do exposto, para estimar a proporo de pares DZ e MZ em uma amostra
de gmeos bastar conhecer o nmero de pares de gmeos discordantes quanto ao sexo
(MF). De fato, de acordo com o mtodo diferencial de Weinberg, o nmero total de pares
DZ ser estimado como sendo o dobro do nmero de pares discordantes quanto ao sexo,
enquanto o nmero de pares MZ ser obtido pela diferena entre o total de gmeos e a
estimativa do nmero de pares DZ.
Para tornar mais clara a aplicao desse mtodo, tomemos um exemplo tirado de um
trabalho de Beiguelman, Franchi-Pinto, Dal Colletto e Krieger (1995) a respeito de 763
pares de gmeos nascidos na Maternidade de Campinas num perodo de 10 anos, dentre os
quais 205 eram discordantes quanto ao sexo (277 MM, 281 FF e 205 MF). Nesse caso,
estimaramos que, no perodo estudado, 410 dentre os 763 pares de gmeos, isto , 53,7%
dos pares deveriam ser DZ e que 763 410 = 353 ou 46,3% deveriam ser MZ.
Uma apresentao mais geral do mtodo diferencial de Weinberg considera que a
freqncia de recm-nascidos do sexo masculino e a de recm-nascidos do sexo feminino
podem ser aceitas como estimativas das probabilidades p e q de nascimento dessas crianas.
Desse modo, P(DZ
MM
) = p
2
, P(DZ
MF
) = 2pq e P(DZ
FF
) = q
2
. Por ser p + q = 1, evidente que
p
2
+2pq+q
2
tambm igual a 1 ou 100 %, pois essa expresso igual a
(p + q)
2
. Visto que 2pq a freqncia esperada dos pares DZ discordantes quanto ao sexo,
pode-se escrever
DZ
DZMF
= 2pq, de onde se tira que DZ =
2pq
MF DZ
.
Nas populaes em que p e q so semelhantes, pode-se considerar p = q = 0,5 ,
enquanto o nmero total de pares DZ passa a ser estimado como sendo o dobro do nmero
73
70
de pares discordantes quanto ao sexo, pois o total de DZ ser o nmero de pares
discordantes quanto ao sexo dividido por 0,5.
James (1979, 1984
b
) contestou a validade do mtodo diferencial de Weinberg para
estimar a proporo de pares DZ e MZ em amostras de recm-nascidos, porque sabido
que o sexo dos zigotos humanos depende da poca em que ocorreu a inseminao durante o
ciclo menstrual (Guerrero, 1970, 1974; James, 1971, 1976). O sexo de um dos zigotos de
um par DZ no seria, pois, independente, do de outro. Ainda de acordo com James (1979,
1984), entre os pares DZ, os do mesmo sexo excederiam aqueles discordantes quanto ao
sexo na proporo de 8:7. Por isso, segundo esse autor, o nmero de pares DZ em uma
amostra de gmeos no deveria ser estimado como no mtodo diferencial de Weinberg, isto
, por intermdio de 2DZ
MF
, mas por intermdio de
7
15
DZ
MF
. De fato, se
MF DZ
DZ DZ MF
=
7
8
claro que DZ =
7
15
DZ
MF
.
.
Aplicando a frmula de James aos dados de Campinas mencionados acima,
teramos que a estimativa do nmero de pares DZ seria um pouco mais alta, porque
obteramos DZ = 439 ou 57,5 %.
A ORGANIZAO DE UM CADASTRO DE GMEOS
Os pesquisadores interessados em empregar gmeos para estudos que visam
avaliao do efeito relativo do ambiente e do gentipo na manifestao de caracteres fsicos
e mentais tm necessidade de organizar um cadastro desses pares. Evidentemente, a
organizao desses cadastros ser muito onerosa se a investigao da zigosidade tiver que
ser feita pelo estudo do DNA dos gmeos ou pela anlise da concordncia dos pares em
relao a muitos polimorfismos.
Entretanto, se os gmeos estiverem, pelo menos, em idade escolar, pode-se
empregar um mtodo muito econmico que permite o diagnstico da zigosidade com
grande preciso e que facilita a obteno de grandes amostras de gmeos (Beiguelman,
1971
a
). De acordo com esse mtodo deve-se, inicialmente, tentar rejeitar a hiptese de
monozigosidade dos gmeos do mesmo sexo com base em alguns critrios objetivos, j que
os discordantes quanto ao sexo so imediatamente catalogados como pares DZ. Os critrios
74
71
objetivos dizem respeito s impresses dgito-palmares e aos grupos sangneos
eritrocitrios de apenas trs sistemas, cujos anti-soros so fceis de obter (sistemas ABO,
MNSs e Rh). As impresses dgito-palmares serviro para contar o nmero total de linhas
dermatoglficas nos dez dedos, o nmero de linhas a-b, o nmero de linhas A-d e o ngulo
atd.
Como j foi visto no tpico sobre o emprego das impresses dgito-palmares para o
diagnstico da zigosidade, pode-se classificar como DZ, de imediato e sem necessidade de
outros exames, um par de gmeos do mesmo sexo que apresentar diferena intrapar de TRC
igual ou superior a 50 linhas e(ou) 12 ou mais linhas a-b e(ou) 17 ou mais linhas A-d e(ou)
mais de 45 graus de ngulo atd. Desse modo, o exame dos grupos sangneos somente ser
feito nos pares de gmeos do mesmo sexo, em relao aos quais a hiptese de
monozigosidade no pde ser rejeitada com base no exame dermatoglfico. A sistemtica,
nesse caso, a mesma, isto , tenta-se afastar a hiptese de monozigosidade inicialmente
pelo exame dos grupos sangneos do sistema ABO, pois os anti-soros necessrios
determinao desses grupos so mais baratos. A determinao dos grupos sangneos do
sistema MNSs somente feita nos pares concordantes no sistema ABO, do mesmo modo
que a investigao dos grupos sangneos do sistema Rh feita apenas nos gmeos em
relao aos quais a hiptese de monozigosidade no pde ser rejeitada aps o exame
dermatoglfico e dos grupos sangneos do sistema ABO e MNSs.
Os pares triados desse modo constituem uma amostra altamente selecionada de
gmeos, em relao aos quais grande a probabilidade de se diagnosticar corretamente a
zigosidade. Realmente, de acordo com Jablon et al. (1967), que fizeram um estudo
detalhado de 257 pares de gmeos adultos do sexo masculino, nos quais investigaram nove
sistemas polimrficos (ABO, MNSs, P, Rh, Kell, Duffy, Secretor, Hp e Gm) e caracteres
quantitativos, o erro de diagnstico da zigosidade ser de apenas 3,2 % se ele for emitido
com base somente na anlise da diferena intrapar de TRC, em conjunto com dados a
respeito da concordncia dos gmeos quanto cor dos olhos e dos cabelos, diferenas de
estatura e peso corporal, bem como na opinio que os prprios gmeos tm a respeito de
sua zigosidade. Alis, segundo Jablon et al. (1967), o diagnstico da zigosidade baseado
apenas na opinio dos prprios gmeos est sujeito a um erro to somente de 4,3 %.
75
72
Em vista do exposto, se a amostra de gmeos a respeito da qual a hiptese de
monozigosidade no pde ser afastada com base em critrios objetivos for, agora, avaliada
com base em critrios subjetivos, a probabilidade de erro de diagnstico poder diminuir
muito. Tais gmeos devero, pois, ser examinados quanto ao seu aspecto fsico, para que o
pesquisador possa emitir sua opinio a respeito da zigosidade dos gmeos, levando em
conta a cor dos olhos e dos cabelos, o tipo de cabelo, a forma do nariz, da boca, dentes,
estatura, peso etc. Por outro lado, o pesquisador dever saber o que pensam os prprios
gmeos a respeito de sua similaridade, perguntando-lhes se eles se acham mais parecidos
do que outros pares de irmos e se seus parentes, colegas, professores e vizinhos tm ou
tiveram dificuldade em disting-los. Tal tipo de informao deve ser complementada,
quando possvel, com a dos familiares, sendo de muita valia a opinio da me dos gmeos.
76
73
REFERNCIAS
Beiguelman, B. A investigao da zigosidade. Cincia e Cultura 23: 21-30, 1971
a
.
Beiguelman, B. Genetics of a-b and A-d ridge counts. Rev. Brasil. Pesq. Md. Biol. 4: 337-
342, 1971
b
.
Beiguelman, B. Citogentica Humana. Editora Guanabara Koogan S.A., Rio de Janeiro,
1982.
Beiguelman, B. Farmacogentica e sistemas sangneos eritrocitrios.
FUNCAMP/Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 1983.
Beiguelman, B., Franchi-Pinto, C., Dal Colletto, G.M.D. & Krieger, H. Annual variation of
sex ratio in twin births and in singletons in Brazil. Acta Genet. Med. Gemellol., 44:
159-164, 1995.
Bonnevie, K. Studies on papillary patterns of human fingers. J. Genet. 15: 1-112, 1924.
Guerrero, R. Sex-ratio: a statistical association with the type and time of insemination
within the menstrual cycle. Int. J. Fertil. 15: 221-225, 1970.
Guerrero, R. Association of the type and time of insemination within the menstrual cycle
with the human sex-ratio at birth. N. Engl. J. Med. 291: 1056-1059, 1974.
Jablon, S., Neel, J.V., Gershowitz, H. & Atkinson, G.F. The NAS-NRC twin panel:
methods of construction of the panel, zygosity diagnosis, and proposed use. Am. J.
Hum. Genet. 19: 133-161, 1967.
James, W.H. Cycle day of insemination, coital rate and sex-ratio. Lancet, 1: 112-114, 1971.
77
74
James, W. H. Timing of fertilization and sexo ratio of offspring. A review. Ann. Hum. Biol.
3: 549-556, 1976.
James, W.H. Is Weinbergs differential rule valid? Acta Genet. Med. Gemellol. 28: 69-71,
1979.
James, W.H. Coitus-induced ovulation and its implications for estimates of some
reproductive parameters. Acta Genet. Med. Gemellol. 33: 547-555, 1984
a
.
James, W.H. Twins. N. Engl. J. Med. 311: 58, 1984
b
.
Lamy, M., Frezal, J., Grouchy, J. De & Kelley, J. Le nombre de dermatoglyphes dans un
enchantillon de jumeaux. Ann. Hum. Genet. 21: 374-396, 1957.
Maynard-Smith, S. & Penrose, L.S. Monozygotic and dizygotic twin diagnosis. Ann. Hum.
Genet. 19: 273-289, 1955.
Race, R.R. & Sanger, R. Blood groups in Man. Blackwell Scient. Publ., Oxford, 6
a
. ed.,
1975.
Weinberg, W. Beitrge zur Physiologie und Pathologie der Mehrlingsgeburten beim
Menschen. Pflgers Arch. 88: 346-430, 1901.
78
75
CAPTULO 3. O ESTUDO DE CARACTERES
QUANTITATIVOS EM GMEOS
A utilizao de gmeos em estudos para avaliar a importncia do gentipo na
determinao de caracteres quantitativos baseia-se, fundamentalmente, no fato de que a
similaridade genotpica dos pares DZ , em mdia, aquela apresentada por pares de irmos
gerados sucessivamente, pois, do mesmo modo que eles, so oriundos da unio de pares de
gametas distintos, produzidos pelos mesmos genitores. Essa a razo pela qual os pares DZ
tm, em mdia, metade de seus genes idnticos, por terem origem comum. No caso dos
gmeos MZ, cada par oriundo de um nico zigoto, de sorte que os elementos de um par
MZ so geneticamente idnticos, isto , possuem o mesmo gentipo. Alis, na espcie
humana, os pares MZ constituem a nica srie isognica.
Nos estudos gemelares para avaliar a importncia do gentipo na determinao do
fentipo as seguintes premissas so aceitas, desde que no haja distores de averiguao:
1. Os gmeos so uma amostra da populao geral, o que equivale a dizer que entre os
gmeos todos os caracteres se distribuem da mesma maneira que na populao
geral.
2. Os gmeos so uma amostra de todos os gmeos.
3. Os elementos de cada par de gmeos esto sujeitos s mesmas influncias do
ambiente.
4. O meio ambiente dos gmeos , em mdia, igual ao dos elementos da populao
geral.
5. As variveis que atuam sobre os gmeos MZ, provocando diferenas fenotpicas
intrapar, so as mesmas que agem sobre os pares DZ.
Ao aceitar essas premissas, aceita-se, tambm, que, nos pares MZ, as diferenas
intrapar de caracteres quantitativos so determinadas unicamente pelos fatores do ambiente,
ao passo que as diferenas intrapar observadas nos pares DZ so causadas pelos fatores
responsveis pelas diferenas nos pares MZ acrescidas da diversidade genotpica que
existe em pares de irmos, os quais diferem, em mdia, em metade de seus genes.
A premissa de que os elementos de cada par de gmeos esto sujeitos ao mesmo
ambiente baseia-se no fato de que, na fase pr-natal, os gmeos recebem as mesmas
79
76
influncias da idade materna, da paridade, das condies de sade da gestante e do efeito da
ingesto de medicamentos e outras substncias. Como se v, esse postulado no leva em
conta que, na fase intra-uterina, possvel que um dos elementos de um par MZ receba
suprimento de sangue maior do que o outro ou que, em pares MZ, possa haver repartio
desigual do material embrionrio que lhes deu origem. Alm disso, possvel que os
elementos de um par de gmeos, MZ ou DZ, tenham espaos desiguais para o seu
desenvolvimento. Ainda que tais influncias possam ser minimizadas, est fora de dvida
que a diversificao do ambiente dos gmeos se acentua com a idade, sendo maior na idade
adulta.
A premissa de que o ambiente dos gmeos , em mdia, igual ao dos elementos da
populao geral tambm passvel de crticas, porque os gmeos esto sujeitos a condies
mais adversas do que os conceptos nicos, no s durante a gestao mas, tambm, no
momento do parto e no perodo neonatal. Isso alis, contribui para o fato de os gmeos
apresentarem maior taxa de mortalidade perinatal do que os recm-nascidos de parto nico
(Beiguelman e Franchi-Pinto, 2000).
Tambm passvel de crticas a premissa de que as variveis do ambiente que
atuam sobre os pares MZ so as mesmas que agem sobre os pares DZ, porque, em
conseqncia de sua maior similaridade, os pares MZ tendem a ser tratados de modo mais
semelhante do que os DZ, pelo menos na infncia. Por outro lado, visto que o nascimento
de gmeos DZ est correlacionado idade materna e que o aumento da idade das mes est
associado a condies de gestao que so, em mdia, piores do que as de mes jovens, e a
maior risco de anomalias congnitas decorrentes ou no de aberraes cromossmicas,
pode-se supor que o ambiente intra-uterino mais adverso para uma parcela dos gmeos
DZ do que para os MZ.
Essas ltimas crticas tm sido refutadas com base em dados que permitem aceitar
serem os fatores de distoro apontados contrabalanados por outros, que tendem a
acentuar as diferenas entre os elementos de uma parte dos pares MZ e a diminuir as
existentes entre os elementos dos pares DZ, mormente se apresentarem quimerismo.
80
77
O COEFICIENTE DE CORRELAO INTRACLASSE
Para avaliar a participao do gentipo na variao quantitativa, por intermdio do
estudo de gmeos, importante o clculo do coeficiente de correlao intraclasse (r
i
) das
medidas feitas nos pares MZ e DZ. Essa a razo pela qual teceremos algumas
consideraes suscintas a respeito do seu clculo. O leitor interessado nas dedues das
frmulas aqui apresentadas poder consultar outra obra do autor (Beiguelman, 1994).
No modelo terico para o clculo do coeficiente de correlao intraclasse, a respeito
de uma varivel x com distribuio normal, presume-se que lidamos com uma populao de
pares, em relao aos quais no se reconhece uma ordem entre nem dentro desses pares. Os
gmeos se adaptam bem a esse modelo quando lidamos com amostras do mesmo grupo
etrio e do mesmo sexo, extradas de uma nica populao. Desse modo, alm de no
exisitirem critrios para classific-los segundo a idade ou procedncia, tambm no ser
possvel designar qual o gmeo nmero 1 e qual o nmero 2 de cada par, como se faz,
normalmente, em pares como pai-filho, marido-esposa, irmo mais velho-irmo mais novo.
Evidentemente, se um carter depender da idade e os gmeos no pertencerem a um mesmo
grupo etrio, poderemos, por anlise de regresso, fazer o ajustamento dos dados para
idade, anulando, assim, seu efeito. Se, alm da idade, o carter depender do sexo, tambm
se poder fazer o ajustamento para essa varivel, a fim de anular seu efeito.
Tendo em vista o exposto, quando estudarmos um carter quantitativo em gmeos e
distinguirmos, em cada par, uma medida x e outra x, isso ser feito meramente para
diferenciar as medidas de cada par, mas no para indicar uma ordem dentro dos pares.
por isso, tambm, que no se deve falar em desvio padro de x, isto , s
x
, e desvio padro de
x, ou seja, s
x
, porque, por hiptese, s
x
no pode diferir de s
x
. Em conseqncia, no caso do
coeficiente de correlao intraclasse, sua frmula geral no pode ser escrita como
r
i
=
' x . x
' xx
s s
cov
e sim como r
i
=
2
x
' xx
s
cov
.
Designando a varincia entre os pares por
2
E
s e a varincia dentro dos pares por
2
D
s , e
lembrando que cov
xx
=
2
2 2
D E
s s
enquanto s
x
2
= , fica claro que o coeficiente de
correlao intraclasse pode ser calculado por intermdio de r
i
=
2 2
2 2
D E
D E
s s
s s
+
.
81
78
Para obtermos as frmulas de clculo das varincias entre e dentro dos pares,
consideremos que retiramos de uma populao a amostras de n = 2 indivduos no
ordenados. Cada par fornecer uma mdia x
2
' x x +
= . A mdia geral ( X ) pode ser obtida
de vrias maneiras, pois X =
( )
a
' x x
2
+
=
a
' x x
2
+
=
a
x
. Nessas frmulas, e nas
seguintes, o smbolo de somatrio () significa, na realidade,
=
a
i 1
ou seja, a soma de todas
as amostras, desde a primeira at a ltima a amostra, cada amostra a sendo constituda por
n = 2 indivduos, isto , um par de gmeos.
Visto que n = 2 gmeos de um par, as frmulas gerais das somas de quadrados entre
(SQ
E
) e dentro (SQ
D
) podero ser escritas como abaixo:
SQ
E
= =
2
2
2 ) X x ( ) X x ( n
SQ
D
= ] [
2 2
) x ' x ( ) x x ( +
as quais, depois de desenvolvidas, fornecem as seguintes frmulas de clculo:
SQ
E
=
a
) ' x x ( ) ' x x (
2 2
2 2
+
+
SQ
D
=
2
2
) ' x x (
A soma de quadrados total pode ser obtida a partir da adio SQ
E
+ SQ
D
ou a partir
de SQ
T
= +
2 2
) X ' x ( ) X x ( que, depois de desenvolvida fornece a seguinte frmula
de clculo:
SQ
T
=
a
) ' x x (
' x x
2
2
2 2
+
+
Sabendo-se que SQ
E
tem a1 graus de liberdade, que SQ
D
tem (2-1)a, isto , a
graus de liberdade e que SQ
T
tem 2a-1 graus de liberdade, as estimativas das varincias
entre, dentro e total so calculadas, respectivamente, a partir de
2
E
s =
1 a
SQE
,
a
SQ
s
D
D
=
2
e
1 2
2
=
a
SQ
s
T
T
.
82
79
Para sabermos se o coeficiente de correlao intraclasse se desvia
significativamente de zero, calcula-se F =
s
s
D
E
2
2
, que comparado ao F crtico com a-1 e a
graus de liberdade.
Para exemplificar, consideremos os dados da Tabela 1.3, a respeito das linhas
dermatoglficas palmares A-d tomadas em 10 pares de gmeos MZ do sexo masculino,
todos de escolas primrias de Campinas, SP, caucasides e do mesmo grupo etrio
(Beiguelman, 1971).
Tabela1.3 Nmero de linhas dermatoglficas palmares A-d contadas em 10 pares
de gmeos monozigticos.
Par x x
1 106 111
2 111 117
3 104 104
4 113 111
5 102 104
6 109 111
7 155 143
8 114 112
9 103 114
10 102 104
Designando o primeiro valor de cada par de dados por x e o segundo por x ,
calculamos, inicialmente os valores abaixo:
x = 1.119 x= 1.131 x
+ x= 2.250 x
2
= 127.461 x
2
= 129.089
a
) ' x x (
2
2
+
= 253.125
2
2
+ ) ' x x (
=256.377
2
2
) ' x x (
= 173
Com esses dados podemos organizar um quadro de anlise da varincia como o da
Tabela 2.3, que serve para calcular o coeficiente de correlao intraclasse. De acordo com
os dados da Tabela 2, a contagem de linhas A-d nos gmeos MZ possuem coeficiente de
correlao alto (r
i
=
0,91) e significativamente diferente de zero, pois
F
(9;10)
= 20,89 tem P < 0,005.
Tabela 2.3 Clculo do coeficiente de correlao intraclasse entre o nmero de linhas
dermatoglficas palmares A- d em 10 pares de gmeos monozigticos.
83
80
Variao G.L. SQ s
2
r
i
F
(9;10)
Entre 9 3252 361,33 0,91 20,89
Dentro 10 173 17,30 P<0,005
Total 19 3425 180,26
As estimativas das variveis necessrias ao clculo do coeficiente de correlao
intraclasse, inclusive a prpria estimativa desse coeficiente, podem vir acompanhadas dos
respectivos desvios padro. De acordo com Kempthorn e Osborne (1961), o desvio padro
da varincia entre obtido por intermdio de
2
E
s
1
2
+ a
e o desvio padro da varincia
dentro obtido por meio de
2
D
s
2
2
+ a
. Os desvios padro da covarincia e da varincia
total so idnticos e fornecidos por
+
+
+ 2 1 2
1
2 2 2 2
a
) s (
a
) s (
D E
, ao passo que o desvio padro do
coeficiente de correlao intraclasse obtido pela resoluo de
) a )( a (
) a (
)
s
s (
s
.
s
D
E
D E
2 1
3 2 8
2 2
2
2 2
+ +
+
+
.
Em relao aos dados da Tabela 2 poderamos, pois, escrever:
2
E
s = 361,33 154,07
2
D
s = 17,30 7,06
cov
xx
= 172,02 77,12
s
x
2
= 180,26 77,12
r
i
= 0,91 0,05
84
81
A COMPARAO DE CARACTERES QUANTITATIVOS EM GMEOS
Se uma amostra de gmeos MZ for comparada a uma amostra de pares DZ, em
relao a um carter quantitativo, e se os gmeos em estudo pertencerem ao mesmo grupo
etrio, tiverem sido extrados de uma populao homognea, no estiverem sujeitos a um
processo seletivo diferencial, nem forem fruto de casamentos preferenciais, a varincia total
desse carter nos pares MZ no dever diferir significativamente daquela observada nos
pares DZ . Se o carter variar segundo o sexo deveremos obter:
sx
2
MZMM
=
sx
2
DZMM
e
sx
2
MZFF
=
sx
2
DZFF
Evidentemente, se isso no ocorrer, no dever haver diferenas significativas entre
essas quatro varincias, isto :
sx
2
MZMM
=
sx
2
DZMM
=
sx
2
MZFF
=
sx
2
DZFF
Por outro lado, se o carter em estudo nos gmeos depender de um componente
gentico importante, a varincia dentro dos pares MZ ser significativamente menor do que
a dos pares DZ, tanto entre os pares masculinos quanto entre os femininos, isto ,
sD
2
MZMM
<
sD
2
DZMM
e
sD
2
MZFF
<
sD
2
DZFF
A covarincia e o coeficiente de correlao intraclasse mostraro uma relao
oposta da varincia dentro, isto , nos pares MZ seus valores sero significativamente
maiores do que nos pares DZ, o que permite escrever:
cov
MZMM
> cov
DZMM
e cov
MZFF
> cov
DZFF
r
iMZMM
> r
iDZMM
e r
iMZFF
> r
iDZFF
Para exemplificar, consideremos os dados relacionados na Tabela 3.3, a respeito das
linhas a-b contadas nas palmas das duas mos de 38 pares MZ (20 do sexo masculino e 18
do sexo feminino) e 52 pares DZ (28 do sexo masculino e 24 do sexo feminino), todos do
mesmo grupo etrio, caucasides e do mesmo nvel social, averiguados em escolas
primrias de Campinas, SP (Beiguelman, 1971).
85
82
Tabela 3.3 Coeficientes de correlao intraclasse do nmero de linhas dermatoglficas a-b
de 90 pares de gmeos e elementos utilizados para o seu clculo.
Estimativa MZ DZ
sE
2
207,54 46,998 140,53 27,299
sD
2
13,08 2,925 65,88 12,679
cov
xx
97,23 23,545 37,32 15,050
sx
2
109,01 23,545 102,84 15,050
r
i
0,88 0,036 0,36 0,119
a 38 52
Visto que o nmero mdio de linhas a-b nos indivduos do sexo masculino (81,6;
s = 10,94) no diferiu significativamente do nmero mdio dessas linhas nos indivduos do
sexo feminino (80,7; s = 9,43), os gmeos MZ foram comparados aos DZ sem distino de
sexo. Na Tabela 3.3 fcil constatar que a varincia total dos pares MZ no diferiu
significativamente daquela observada nos DZ (F
(75;103)
=
84 102
01 109
,
,
= 1,06; P>0,05). J a
varincia dentro dos pares DZ foi significativamente maior do que a estimada para os pares
MZ (F
(54;38)
=
08 13
88 65
,
,
= 5,04; P < 0,05). Em oposio, tanto a covarincia quanto o coeficiente
de correlao intraclasse foram maiores nos pares MZ do que nos DZ em ambos os sexos.
Para averiguar se a covarincia dos gmeos MZ significativamente maior do que a
dos DZ, calcula-se um t obtido pela diviso da diferena entre as covarincias pelo desvio
padro dessa diferena. Com base nos dados da Tabela 3.3 tem-se, portanto,
t =
103
) 050 15 (
75
) 545 23 (
32 37 23 97
2 2
, ,
, ,
+
+
i
i
r 1
r 1
para os pares MZ (z
1
) e para
86
83
os pares DZ (z
2
). No exemplo da tabela 3.3 tem-se que r
i
= 0,88 d origem a z
1
= 1,3758
para os gmeos MZ, enquanto que z
2
igual a 0,3769 para os gmeos DZ. A razo entre a
diferena z
1
z
2
e o desvio padro dessa diferena fornecer um t com infinitos graus de
liberdade. Sabendo-se que esse desvio padro obtido por intermdio de
1
z
s -
2
z
s =
3
1
3
1
2 1
+
a a
onde a
1
o nmero de pares MZ e a
2
o nmero de pares DZ,
podemos calcular t =
49
1
35
1
3769 0 3758 1
+
, ,
= 4,516; G.L.= 84; P < 0,001.
Em resumo, os dados da Tabela 3.3 permitem afirmar que o nmero de linhas
dermatoglficas palmares a-b depende, indubitavelmente, de um componente gentico
importante, pois os pares MZ mostram maior coeficiente de correlao intraclasse do que
os DZ e todos os outros elementos que serviram para o clculo desses coeficientes de
correlao so coerentes com a hiptese da existncia desse componente.
INVESTIGAO DA HERDABILIDADE DE
CARACTERES QUANTITATIVOS EM GMEOS
Os coeficientes de correlao intraclasse calculados para os pares MZ e DZ estimam
qual a proporo da varincia fenotpica total (V) que comum aos membros desses pares.
Assim, designando a varincia aditiva por V
A
, a varincia dominante por V
D
e a varincia
devido a efeitos familiais no-genticos sobre os gmeos por V
NG
, e desprezando a
varincia episttica devido interao, ter-se-, de acordo com Falconer (1960) que:
r
iMZ
=
V
V V V
NG D A
+ +
r
iDZ
=
V
V V 25 0 V 5 0
NG D A
+ + , ,
Simbolizando a varincia gentica total por V
G
que, evidentemente, inclui a
varincia aditiva e a dominante, pode-se escrever, tambm,
r
iMZ
=
V
V V
NG G
+
87
84
Se a V
NG
fosse nula, r
iMZ
estimaria a razo
V
V
G
, que denominada coeficiente de
determinao gentica por Smith (1974) e simbolizada por G. Essa razo tem sido chamada
por outros autores, como Mather e Jinks (1984), de herdabilidade sensu lato, para
diferenci-la da verdadeira herdabilidade (herdabilidade sensu stricto, h
2
), que mede a
poro da varincia fenotpica devida varincia aditiva, isto ,
V
V
A
. No caso de V
NG
e
V
D
terem valores muito baixos, tanto r
iMZ
quanto 2r
iDZ
poderiam estimar a herdabilidade,
pois, nessa situao, r
iMZ
= 2r
iDZ
=
V
V
A
= h
2
. Entretanto, pelo fato de no conhecermos V
D
nem V
NG
, as estimativas da herdabilidade podero ser bastante distorcidas. Por isso, para
eliminar os efeitos familiais no genticos, Smith (1974) aceitou que eles so os mesmos
para os pares MZ e DZ, e recomenda o clculo da expresso 2 (r
iMZ
r
iDZ
), que estima
V
V 5 1 V
D A
, +
, porque:
V
1,5V V
V
V 0,25V 0,5V V V V 2
D A NG D A NG D A
+
=
+ + ) (
Evidentemente, essa frmula de Smith (1974) tambm no boa, pois ela dar uma
super-estimativa do coeficiente de determinao gentica (G) se V
D
ou a variao episttica
forem importantes, e se aproximar da herdabilidade se V
D
for pequena.
Uma postura mais razovel, embora pouco rigorosa, a de aceitar que a
herdabilidade de um carter quantitativo estimada pelo estudo de gmeos deve estar por
volta de riMZ ou 2riDZ. Assim, os dados da Tabela 3.3 permitiriam dizer que a
herdabilidade (h
2
) do nmero de linhas dermatoglficas palmares a-b deveria estar entre
0,72 e 0,88 pois 2 r
iDZ
= 0,72 e r
iMZ
= 0,88.
Em 1929 Holzinger props uma frmula para estimar a herdabilidade de caracteres
quantitativos pelo estudo de gmeos, a qual tem sido amplamente utilizada, apesar das
crticas que sofreu. Essa frmula expressa do seguinte modo:
iDZ
iDZ iMZ
r
r r
1
88
85
As crticas a essa frmula tm sentido, porque se r
iMZ
e r
iDZ
forem substitudos,
respectivamente, por
V
V V V
NG D A
+ +
e
V
V V 25 0 V 5 0
NG D A
+ + , ,
, ela passar a significar
) V 0,25V (0,5V V
0,75V 0,5V
NG D A
D A
+ +
+
, no estimando, pois a herdabilidade.
Por causa dessas objees, poder-se-ia, dizer que a frmula clssica de Holzinger
(1929) estima uma herdabilidade aproximada, a qual poderia ser denominada
herdabilidade ou h
2
, devendo ela ser aplicada separadamente para gmeos do sexo
masculino e do sexo feminino, no caso de os caracteres em estudo sofrerem influncia do
sexo. Se aplicarmos essa frmula aos dados da Tabela 3.3, poderemos dizer que a
herdabilidadedo nmero de linhas a-b 0,81, porque h
2
=
36 0 1
36 0 88 0
,
, ,
= 0,81.
Se a varincia total dos pares MZ puder ser considerada como idntica dos pares
DZ, por no haver diferena significativa entre as suas estimativas, como o caso dos
dados da Tabela 3.3, a frmula da herdabilidade de Holzinger pode ser transformada
numa outra, que leva em conta apenas as varincias dentro dos pares MZ e DZ de cada
sexo, e que pode ser apresentada como abaixo:
h
2
s
s s
DDZ
DMZ DDZ
2
2 2
=
De fato, partindo de
2 2
2 2
D
s
E
s
D
s
E
s
i
r
+
= , podemos escrever:
2 2
2
2 2
2 2
2
1 1
D E
D
D E
D E
i
s s
s
s s
s s
r
+
=
+
=
Essa expresso no se alterar se dividirmos por 2 tanto o numerador quanto o
denominador, o que conduz a:
2
2
2 2
2
2
1
T
D
D E
D
i
s
s
s s
s
r =
+
=
que permite escrever:
2
2
1
T
D
i
s
s
r =
89
86
Se a varincia total dos gmeos MZ for igual dos gmeos DZ, poder-se- escrever:
=
2
2
2
2
2
2
2
1 1
1 1
1
T
DDZ
T
DDZ
T
DMZ
iDZ
iDZ iMZ
s
s
s
s
s
s
r
r r
" h "
s
s s
DDZ
DMZ DDZ
2
2 2
=
Essa ltima frmula, preferida por muitos autores, como Clark (1956), deixa claro
que a herdabilidade estimada pela frmula de Holzinger poderia ser definida como a
proporo da varincia dentro dos gmeos DZ que deve ser atribuda a fatores genticos.
Aplicando essa ltima frmula aos dados sobre a contagem das linhas a-b (Tabela 3.3),
podemos constatar que o valor estimado da mesma ordem que o obtido pela frmula que
leva em conta os coeficientes de correlao intraclasse dos pares MZ e DZ, pois
h
2
=
88 65
08 13 88 65
,
, ,
= 0,80.
Em qualquer caso, a demonstrao de que a herdabilidade difere
significativamente de zero ser feita por um F obtido pela diviso da varincia dentro dos
pares DZ pela varincia dentro dos pares MZ. Nos dados da Tabela 3.3 tem-se, pois,
F
(52;38)
= 5,04; P < 0,005 o qual indica que a herdabilidade das linhas a-b difere
significativamente de zero nos indivduos de ambos os sexos.
Uma estimativa aproximada da herdabilidade de caracteres quantitativos em
amostras de gmeos sem diagnstico da zigosidade pode ser obtida a partir de uma frmula
sugerida pelos Professores Newton E. Morton e Henrique Krieger (Franchi-Pinto, Dal
Colletto, Krieger e Beiguelman, 1999). Para isso, leva-se em conta que, em uma amostra de
gmeos, os pares discordantes quanto ao sexo (MF) so, seguramente, DZ. Se o nmero
desses pares for subtrado do nmero de pares de gmeos do mesmo sexo (MM + FF), ter-
se-, de acordo com a regra clssica de Weinberg (1901) que, o nmero restante estimar o
nmero de pares MZ. Assim, por exemplo, em uma amostra de gmeos com 250 MM, 192
MF e 256 FF, a estimativa do nmero de pares MZ seria 314, porque (250+256) 192 =
314. Esses dados, por sua vez, permitiriam estimar a proporo de pares do mesmo sexo
que so MZ em 62% porque
506
314
= 0,62.
Se aceitarmos que o coeficiente de correlao intraclasse de um carter quantitativo
em pares MZ estima, aproximadamente, a herdabilidade, isto , que riMZ
= h
2
, enquanto
90
87
entre os pares DZ esse coeficiente estima, aproximadamente, a metade da herdabilidade,
isto , r
iDZ
=
2
2
h
, os coeficientes de correlao intraclasse de pares concordantes (r
c
) e de
discordantes quanto ao sexo (r
d
) poderiam ser expressos como abaixo, onde c a proporo
de pares MZ entre os gmeos do mesmo sexo:
r
c
= ch
2
+
2
1
2
h ) c (
r
d
=
2
2
h
Em vista do exposto, pode-se escrever a seguinte equao:
r
c +
r
d
= ch
2
+
2
1
2
h ) c (
+
2
2
h
que pode ser convertida na seguinte expresso:
h
2
=
2
1
c
r r
d c
+
+
Num estudo de gmeos realizado por Franchi-Pinto, Dal Colletto, Krieger e
Beiguelman (1999) nos quais o ndice de Apgar foi ajustado para a idade gestacional e
sexo, constatou-se que esse ndice obtido no primeiro minuto aps o nascimento mostrou
r
c
= 0,383 e r
d
= 0,169. Visto que, nesse estudo, c foi estimado em 0,62, isso permitiu
estimar h
2
como sendo igual a 0,42
Do exposto neste captulo pode-se concluir que os estudos de gmeos so timos
para pr prova a hiptese de que um carter quantitativo depende de um componente
gentico importante. Contudo, quando se trata de calcular a herdabilidade de um desses
caracteres, eles so menos precisos do que os estudos familiais. Realmente, em estudos
familiais podemos estimar o valor da herdabilidade por intermdio da regresso das mdias
das medidas do carter quantitativo feitas nos filhos e nos genitores. Quando o nmero de
famlias no grande e existe muita variabilidade em relao ao tamanho das irmandades,
pode ser desejvel que a obteno das mdias das medidas tomadas nas irmandades seja
ponderada com o nmero de elementos que ela contm (Kempthorne e Tandon, 1953;
Reeve, 1955).
91
88
Se a regresso for feita entre a mdia das medidas obtidas em cada irmandade ( F )
sobre um dos genitores, isto , sobre o pai (P) ou sobre a me (M), os coeficientes de
regresso
P F
b ou
M F
b estimaro, cada qual a metade da herdabilidade, isto ,
2
2
h
b
P F
= e
2
2
h
b
M F
= , pois cada um dos genitores transmite a metade de seus genes sua prole. Por
outro lado, se a regresso for feita entre a mdia das medidas tomadas em cada irmandade e
a mdia das medidas verificadas nos genitores ( G ), o coeficiente de regresso
G F
b
estimar a herdabilidade, isto ,
2
h b
G F
= . Isso permite escrever:
2
2
= h
P F
b
2
2
= h
M F
b
=
2
h
G F
b
Apesar de qualquer um desses coeficientes de regresso servir para estimar a
herdabilidade, considera-se que a melhor estimativa desse valor obtida por intermdio de
uma combinao dos trs coeficientes. Para isso, pondera-se cada coeficiente com a
quantidade de informao da estimativa, a qual a invarincia (I), isto , o inverso do
quadrado do desvio padro do coeficiente de regresso). Desse modo, pode-se escrever
2
1
b
s
I = e expressar a frmula da estimativa combinada da herdabilidade como abaixo:
G F M F P F
G F G F M F . M F P F P F
I I I
I . b I b I . b
h
+ +
+ +
=
2 2
2
Nos estudos familiais, o coeficiente de regresso das medidas tomadas nas mulheres
sobre as obtidas nos maridos (b
PM
)
permite, por sua vez, verificar se o meio comum exerce
influncia importante sobre o carter quantitativo em estudo ou se existem casamentos
preferenciais em relao a esse carter. Assim, se esse coeficiente no diferir
significativamente de zero, aceitaremos a hiptese de que no existe influncia importante
do meio sobre o carter em estudo, nem que h casamentos preferenciais em relao a esse
92
89
carter.
Para exemplificar, consideremos os resultados da anlise de regresso para
investigar a herdabilidade da distncia intercantal interna feita com base em medidas feitas
na regio orbitria em pessoas pertencentes a 62 famlias brasileiras, aps ajustamento dos
valores para idade e sexo (Tabela 4.3). Os valores de t expressos na Tabela 4.3 permitem
concluir que:
a) o coeficiente de regresso b
PM
no difere significativamente de zero, o que permite
descartar a hiptese de que houve casamentos preferenciais em relao distncia
intercantal interna ou a de que o meio intrafamilial comum exerceria influncia
importante sobre esse carter quantitativo;
b) todos os outros coeficientes de regresso so significativamente diferentes de zero e
permitem estimar a herdabilidade da distncia intercantal interna em 31 % porque:
h
2
=
5152 151 9024 243 7143 285
5152 151 3045 0 9024 243 1551 0 2 7143 285 1574 0 2
, , ,
) , , ( ) , , ( ) , , (
+ +
+ +
= 0,3109
Os da Tabela 4.3 indicam, ainda, que no teramos cometido enganos graves caso
tivssemos estimado a herdabilidade com base em apenas um dos trs coeficientes de
regresso utilizados. Realmente, tanto 2
P F
b = 0,3148 quanto 2
M F
b = 0,3102 ou
G F
b =0,3054 esto prximos do valor estimado (h
2
= 0,3109).
Tabela 4.3 Dados para o clculo da herdabilidade da distncia intercantal interna em 62 famlias,
aps ajustamento dos dados para idade e sexo (Raposo-do-Amaral, 1973).
B
s
b
I t G.L. P
b
PM
= 0,0285 0,1388 - 0,205 60 >0,80
P F
b = 0,1574
0,0594 285,7143 2,650 60 <0,02
M F
b = 0,1551
0,0639 243,9024 2,427 60 <0,02
G F
b = 0,3045
0,0813 151,5152 3,745 60 <0,001
93
90
REFERNCIAS
Beiguelman, B. Genetics of a-b and A-d ridge counts Rev. Bras. Pesq. Med. Biol.4: 337-342, 1971.
Beiguelman, B. Curso prtico de Bioestatstica. Edies da Revista Brasileira de Gentica, Ribeiro
Preto, 1994.
Beiguelman, B. & Franchi-Pinto, C. Perinatal mortality among twins and singletons in a city in
southeastern Brazil, 1984-1996. Genet. Molec. Biol. 23: 15-23, 2000.
Clark, P.J. The heritability of certain anthropometric characters as ascertained from measurements
of twins. Am. J. Hum. Genet. 8: 49-54, 1956.
Falconer, D.S. Introduction to Quantitative Genetics. Oliver and Boyd, Edimburgh, 1960.
Franchi-Pinto, C., Dal Colletto, G.M.D., Krieger, H. & Beiguelman, B. Genetic effect on Apgar
score. Genet. Molec. Biol. 22: 13-16, 1999.
Holzinger, K.J. The relative effect of nature and nurture influences on twins differences. J. Educ.
Psychol. 20: 241-248, 1929.
Kempthorne, O. & Tandon, O.B. The estimation of heritability by regression of offspring on parent.
Biometrics, 9: 90-100, 1953.
Kempthorne, O. & Osborne, R.H. The interpretation of twin data. Am. J. Hum. Genet. 13: 320-339,
1961.
Mather, K. & Jinkjs, J.L. Introduo Gentica Biomtrica. Traduzido por F.A. Moura Duarte,
F.M. Sene, H.A. Rothschild, R.B. Lbo, N. Mortari & A.P. Schlindwein. Sociedade
Brasileira de Gentica, Ribeiro Preto, SP, Brasil, 1984.
Raposo-do-Amaral, C.M. A herdabilidade das medidas da regio orbitria. Contribuio ao estudo
do hipertelorismo e telecanto. Tese de Doutorado, Faculdade de Medicina, Universidade de
So Paulo, 1973.
Reeve, E.C.R. The variance of the genetic correlation coefficient. Biometrics, 11: 357-374, 1955.
Smith, C. Concordance in twins: methods and interpretations. Am. J. Hum. Genet. 26: 454-466,
1974.
Snedecor, W.G. Statistical methods. Iowa State Univ. Press, Ames, Iowa, 5a.ed, 9a. reimpresso,
1966.
Weinberg, W. Beitrge zur Physiologie und Pathologie der Mehrlingsgeburten beim Menschen.
Pflgers Arch. Ges. Physiol. 88: 346-430, 1901.
94
91
CAPTULO 4. O ESTUDO DE CARACTERES
QUALITATIVOS EM GMEOS
A investigao de um carter qualitativo em gmeos baseia-se na anlise da
proporo de gmeos MZ e DZ nos quais apenas um dos elementos de cada par manifesta
esse carter (pares discordantes) e de gmeos em que isso no ocorre (pares concordantes).
Ela se baseia, tambm, no princpio de que, excetuando as anomalias relacionadas
gestao e ao nascimento, os gmeos podem representar a populao geral, isto , a
freqncia de um carter observado em gmeos no difere daquela observada nos
indivduos da populao geral.
Se o carter qualitativo que objeto de estudo for freqente na populao, ter-se-,
numa amostra de gmeos colhida aleatoriamente, que os pares MZ e DZ concordantes
incluiro tanto aqueles em que os dois elementos exibem o carter em estudo (++) quanto
aqueles em que ambos no o manifestam (--). Se, entretanto, o carter for raro, como o
caso de numerosas doenas constitucionais e degenerativas, a amostra de gmeos ser
averiguada a partir de indivduos que manifestam esse carter, isto , por intermdio de
propsitos, tambm chamados de casos ndice ou casos probantes. Em outras palavras,
quando o carter raro, os pares concordantes incluem apenas aqueles em que esse carter
se manifesta em ambos os elementos de cada par (++), visto que os pares sem o carter em
estudo (--) no so averiguados.
Visto que a amostra de gmeos colhida aleatoriamente para o estudo de caracteres
freqentes, no haver, nesse caso, distores de averiguao, o que poder ocorrer no
estudo de caracteres raros. Para corrigir as distores de averiguao nos dados a respeito
de gmeos com caracteres qualitativos raros, como o caso de doenas, Allen (1970)
recomendou que, nos levantamentos feitos em registros hospitalares, se leve em conta a
proporo de pares concordantes averiguados independentemente ( I ), isto , aqueles em
que os dois elementos do par foram registrados independentemente, diferenciando-os,
assim, dos concordantes em que apenas um nico elemento do par apareceu no registro
(U). Chamando de D a proporo dos pares discordantes, tem-se, segundo Allen (1970),
que a proporo corrigida de propsitos concordantes obtida a partir de
D U 2I
U 2I
C
+ +
+
=
95
92
Allen (1970) tambm demonstrou que para no haver distores em relao
proporo de pares de gmeos concordantes, basta calcular
2D U 2I
U 2I
CP
+ +
+
=
onde CP designa a concordncia de pares.
Para exemplificar, consideremos que em um levantamento feito nos registros de um
hospital tivessem sido encontrados 4 pares MZ concordantes em relao a uma anomalia,
tendo sido ambos examinados (I = 4), enquanto que 32 MZ foram concordantes, mas
apenas um tivesse sido examinado (U = 32). Suponhamos, ainda, que nos registros desse
hospital, tivessem sido encontrados 20 pares MZ discordantes em relao anomalia
(D = 20). Nesse caso, estimaramos que a proporo de concordncia de propsitos em
66,7% e a de concordncia de pares (CP) como sendo de 50%, pois C = 0,666 e
CP = 0,5.
Por serem os pares MZ geneticamente idnticos, pode-se inferir que, neles, a
proporo de concordantes em relao a um carter qualitativo, ser tanto maior quanto
menor for a participao do ambiente na expresso desse carter. por isso que, se um
carter depender, fundamentalmente, do gentipo, 100% dos pares MZ sero classificados
como concordantes. Assim, por exemplo, por ser a determinao dos grupos sangneos
eritrocitrios dos sistemas ABO, Rh, MNSs e outros, praticamente no influenciada pelo
ambiente, os pares MZ so sempre concordantes em relao aos grupos desses sistemas
sangneos.
medida que aumenta a participao do ambiente na manifestao de um carter, a
concordncia nos pares MZ diminui. o caso, por exemplo, do lbio leporino associado ou
no ao palato fendido, e da luxao congnita do quadril. Quando essas alteraes so
investigadas em gmeos MZ nota-se uma proporo de concordncia ao redor de 40% em
relao a cada uma delas, porque a influncia de fatores do ambiente na manifestao de
ambas tem importncia relevante.
A constatao de que a maioria ou a totalidade dos pares MZ concordante em
relao a um carter qualitativo, entretanto, no , por si s, condio suficiente para
enfatizar a importncia do gentipo na sua manifestao. Realmente, se um carter
depender de fatores do ambiente que agem sobre a maior parte da populao, uma alta
96
93
proporo de gmeos MZ ser concordante, simplesmente porque o carter em estudo
manifestado pela maioria dos indivduos que compem a populao estudada. Em vista
disso, para demonstrar que o gentipo tem importncia na manifestao de um carter
qualitativo necessrio provar que a proporo de pares concordantes em relao a esse
carter significativamente maior nos pares MZ do que nos DZ, os quais, do mesmo modo
que os irmos gerados sucessivamente possuem, em mdia, metade dos genes em comum.
Evidentemente, se o carter qualitativo depender do sexo ou da idade, os pares
monozigticos e dizigticos a serem comparados devero ser do mesmo sexo e
pertencerem ao mesmo grupo etrio.
Para exemplificar, consideremos um estudo de gmeos sobre sarampo, uma doena
infantil que j foi muito freqente, no qual se observou concordncia em 96 dentre 98 pares
MZ (98 %) e em 76 dentre 81 pares DZ (94 %). Apesar da alta proporo de concordncia
da manifestao do sarampo nos gmeos MZ, esses dados no so suficientes para permitir
a aceitao da hiptese de que o gentipo individual importante para a manifestao dessa
infeco, porque essa proporo tambm foi alta nos pares DZ e no diferiu
significativamente daquela observada nos pares MZ (
2
= 2,015; G.L.= 1; 0,10 < P < 0,20).
Na literatura pertinente so numerosos os trabalhos em que as propores de
concordncia de caracteres qualitativos verificadas em pares MZ e DZ serviram para o
clculo de um ndice arbitrrio (H), proposto por Holzinger (1929), e que foi denominado
de ndice de herdabilidade de Holzinger. Se simbolizarmos as propores de concordncia
nos pares MZ e nos pares DZ por C
MZ
e C
DZ
, respectivamente, o ndice de herdabilidade de
Holzinger ser calculado por intermdio de
DZ
DZ MZ
C 1
C C
H
=
Para ilustrar a aplicao dessa frmula, suponhamos uma reao serolgica de
etiologia desconhecida, que positiva em 40% dos indivduos e negativa nos restantes,
independentemente do sexo e da faixa etria dos indivduos. Se um pesquisador estiver
interessado em investigar, por intermdio do estudo de gmeos, se essa reao depende ou
no de um componente gentico importante, ele no ter necessidade de procurar
indivduos que apresentam reao positiva que possuem um irmo gmeo, porque o carter
em estudo freqente na populao. Bastar pesquisar a reao serolgica em questo em
97
94
uma amostra de gmeos coletada aleatoriamente, na qual a zigosidade ser investigada para
a classificao dos pares em MZ e DZ.
Consideremos que a amostra de gmeos coletada incluiu 90 pares e que, dentre eles,
38 eram MZ e 52 DZ. Se os gmeos MZ mostrarem 95% de concordncia quanto
presena (++) ou ausncia (--) da reao serolgica, enquanto os DZ apresentarem 40% de
concordncia (++ e --) e 60% de discordncia (+-), o ndice de herdabilidade de Holzinger
ser igual a 0, 875 ou 87,5%, porque
60 0 1
60 0 95 0
H
,
, ,
=
1
1
H igual a 1 ou
100%.
Exemplifiquemos, agora, com um carter raro. Consideremos que, ao investigar
uma srie grande de casos de estenose pilrica, um pesquisador tivesse encontrado 20 que
possuam um irmo gmeo MZ e 30 que possuam um irmo gmeo DZ. Se a proporo de
pares concordantes quanto estenose pilrica fosse 65% nos pares MZ e de apenas 3% nos
DZ, o pesquisador pode concluir que a estenose pilrica uma malformao que depende
de um componente gentico importante para a sua manifestao, porque a proporo de
concordncia dessa alterao significativamente mais alta nos gmeos MZ do que nos
DZ. Por outro lado, esses dados tambm sugerem que grande a influncia de fatores do
ambiente para a manifestao da estenose pilrica, visto que 35% dos pares MZ foram
discordantes no que diz respeito a essa alterao. Com base nesses dados, o ndice de
herdabilidade de Holzinger para a estenose pilrica pode estimado em 0,639 ou 63,9%
porque
03 0 1
03 0 65 0
H
,
, ,
= = 0,639.
Apesar de sua ampla utilizao em Gentica Humana, o ndice de herdabilidade de
Holzinger recebeu crticas negativas, por ser um ndice completamente arbitrrio. Visto que
os gmeos podem fornecer subsdios importantes a respeito da participao genotpica em
doenas que no so monognicas, vrios autores se empenharam na criao de um mtodo
mais elaborado para estimar a participao desse componente. Esse mtodo parte do
princpio de que essas doenas podem ser encaradas como um carter de variao quase-
98
95
contnua (Grneberg, 1951,1952). Em outras palavras, a predisposio ou vulnerabilidade
para a manifestao da doena teria, por hiptese, distribuio normal, mas a doena
somente se manifestaria a partir de um determinado limiar. Com base nesse modelo,
Falconer (1965) deu grande avano metodolgico para poder avaliar a herdabilidade de
doenas a partir de estudos de consangneos de pacientes. O mtodo de Falconer foi
melhorado por Edwards (1969) e, posteriormente, Smith (1970, 1972,1974) dedicou-se
sua aplicao aos gmeos.
A aceitao do modelo de variao quase-contnua para as doenas permite
interpretar a proporo de concordncia como correspondente a um coeficiente de
correlao de predisposio doena entre parentes, no caso entre gmeos. Mas, para
estimar esse coeficiente de correlao necessrio saber no apenas a proporo de
concordncia, mas, tambm, a freqncia da doena na populao. A tabela 1.4, adaptada
de Smith (1974) serve para mostrar como se estima esse coeficiente de correlao. Assim,
por exemplo, suponhamos que a freqncia de uma doena na populao seja 5 por 10.000,
isto , 0,0005 e que a porcentagem de concordncia dos gmeos com seus propsitos seja
40% ou 0,400 nos pares MZ e 3,8% ou 0,038 nos pares DZ. Nesse caso, a tabela 1.4 nos
permitir estimar em 0,9 o coeficiente de correlao de predisposio da doena nos pares
MZ e em 0,5 nos pares DZ.
Por corresponderem a coeficientes de correlao intraclasse obtidos para caracteres
quantitativos, vrios autores consideraram plausvel aplicar os coeficiente de correlao
obtidos para os caracteres qualitativos na frmula proposta de Holzinger para o clculo da
herdabilidade de caracteres quantitativos, isto ,
DZ
DZ MZ
r
r r
1
. Assim, os dados de nosso
exemplo serviriam para estimar a herdabilidade da doena estudada em
5 0 1
5 0 9 0
,
, ,