1) I nt roduo O pr i mei r o passo par a o sucesso de um t r at ament o com ant i bi t i cos det er mi nar a ver dadei r a et i ol ogi a do pr ocesso i nf ecci oso, o que pode ser f ei t o aps anamnese det al hada, que i ncl ui dados epi demi ol gi cos e ant ecedent es pessoai s e mr bi dos do paci ent e, segui do de exame cl ni co mi nuci oso e compl ement ado por al guns exames l abor at or i ai s. Uma vez est abel eci do o di agnst i co de i nf eco e def i ni da sua t opogr af i a, o di agnst i co et i ol gi co deve ser cr i t er i osament e buscado. Est e l t i mo f at o i mpr esci nd vel e sua f al t a est r el aci onada mai or i a dos abusos que se comet e quant o ao uso de ant i bi t i cos. Com base no ampl o espect r o de ao mui t os mdi cos, ai nda hoj e, f azem a escol ha do ant i bi t i co pr i mei r ament e por est a car act er st i ca das dr ogas, e no pel o di agnst i co do agent e i nf ecci oso. No que di z r espei t o a al gumas i nf eces bact er i anas mui t as vezes o di agnst i co et i ol gi co subj acent e ao di agnst i co cl ni co, sendo di spensvel aguar dar os r esul t ados mi cr obi ol gi cos par a sua conf i r mao. Dessa f or ma, paci ent es com er i si pel a conduzem et i ol ogi a est r ept occi ca e escol ha de ant i bi t i co do gr upo das peni ci l i nas. Em out r as condi es, a et i ol ogi a poder ser pr esumi da quando o di agnst i co cl ni co f or associ ado com est at st i cas de f r eqnci a, como por exempl o quando uma cr i ana apr esent a-se com ot i t e mdi a aguda, o que quase cer t ament e est sendo causado por um v r us ou por uma das segui nt es bact r i as: Haemophi l us i nf l uenzae, St rept ococcus pneumoni ae, Moraxel l a cat arrhal i s ou St rept ococcus do gr upo A. Exi st em di ver sos mt odos par a i dent i f i cao r pi da dos mi cr oor gani smos, dos quai s o mai s si mpl es, r pi do e bar at o o mt odo de col or ao de Gr am, o qual per mi t e i dent i f i car e cl assi f i car as bact r i as pel as suas car act er st i cas mor f ol gi cas e t i nt or i ai s. A col or ao de Gr am mai s i ndi cada par a a pr ocur a de mi cr oor gani smos em espci mes cl ni cos que so nor mal ment e est r ei s ( l qui do cef al or r aqui di ano, f l ui dos pl eur al , si novi al , per i t oneal e ur i na) . A i dent i f i cao def i ni t i va do agent e i nf ecci oso mui t as vezes s poss vel aps seu cr esci ment o em cul t ur as; o conheci ment o da f l or a bact er i ana nor mal do l ocal em que se l ocal i za o pr ocesso i nf ecci oso pode f aci l i t ar a i nt er pr et ao dos r esul t ados da cul t ur a. i mpor t ant e r essal t ar que, sempr e que poss vel , as cul t ur as devem ser col hi das ant es do i n ci o da t er api a ant i mi cr obi ana, o que aument a a sensi bi l i dade do mt odo. O agent e i nf ecci oso t ambm pode ser i dent i f i cado por mei o de mt odos i munol gi cos, capazes de demonst r ar a pr esena de ant genos do mi cr oor gani smo ou da r espost a i mune humor al do hospedei r o. Uma vez que o mi cr oor gani smo t enha si do i sol ado em cul t ur a, el e poder ser submet i do a t est es di r et os par a aval i ar sua suscet i bi l i dade aos ant i bi t i cos. Dest es, o mai s empr egado e o mai s si mpl es de ser r eal i zado o mt odo de di f uso em di scos, ut i l i zando a t cni ca de Ki r by- Bauer , mas que f or nece apenas i nf or maes qual i t at i vas sobr e o padr o de r esi st nci a/ suscet i bi l i dade do agent e et i ol gi co e menos pr eci so par a mi cr oor gani smos de cr esci ment o l ent o. Dados de sensi bi l i dade quant i t at i vas, como a concent r ao m ni ma de ant i bi t i co capaz de i ni bi r o cr esci ment o bact er i ano, podem ser conheci dos at r avs 2 de mt odos mai s espec f i cos, e const i t ui um par met r o mui t o t i l par a i nf or mar sobr e a ef i cci a ant i bact er i ci da de det er mi nada dr oga ( Concent r ao Ini bi t r i a M ni ma - CIM - e Concent r ao Bact er i ci da M ni ma -CBM) . Os t est es de suscet i bi l i dade so par t i cul ar ment e i mpor t ant es par a det er mi nados mi cr oor gani smos como St aphyl ococcus aureus e a Pseudomonas aerugi nosa, e i mpor t ant e r econhecer que exi st em consi der vei s di f er enas no padr o de r esi st nci a de det er mi nados mi cr oor gani smos, de acor do com a r egi o geogr f i ca e mesmo de um paci ent e par a out r o. A admi ni st r ao de ant i bi t i cos pode ser f ei t a por di f er ent es vi as, de acor do com as car act er st i cas da pr pr i a dr oga e segundo exi gnci as i mpost as pel o quadr o cl ni co do paci ent e. As dr ogas mai s ut i l i zadas t opi cament e so a ni st at i na, neomi ci na e baci t r aci na; devemos l embr ar , no ent ant o, que nas l eses ext ensas da pel e a absor o dos medi cament os pode ser mai or e acar r et ar f enmenos de t oxi ci dade, o que deve ser consi der ado ao se ut i l i zar ant i bi t i cos mui t o t xi cos como a neomi ci na. A vi a or al a mai s ut i l i zada pel a sua comodi dade, bai xo cust o, si mpl i ci dade e t ol er nci a; no ent ant o, sof r e l i mi t aes decor r ent es das pr pr i as dr ogas e do paci ent e. Vr i os ant i bi t i cos so i nat i vados pel o suco gst r i co ( peni ci l i na G) , ou so par ci al ou compl et ament e i nabsor v vei s pel o t ubo di gest i vo ( ami nogl i cos deos, vancomi ci na, anf ot er i ci na B, ni st at i na) . Out r os t em sua absor o pr ej udi cada por al i ment os ( oxaci l i na, ampi ci l i na, r i f ampi ci na, t et r aci cl i nas) ou out r os medi cament os como os ant i ci dos e bl oqueador es de secr eo ci da do est mago ( t et r aci cl i nas) . A vi a or al t ambm encont r a l i mi t aes em paci ent es pouco col abor at i vos ou que est ej am apr esent ando al t er aes do si st ema di gest i vo, como vmi t os e di ar r i as. Casos de i nf eces gr aves t ambm i mpem r est r i es ut i l i zao da vi a de admi ni st r ao or al , uma vez que a gr avi dade do pr ocesso mui t as vezes exi ge concent r aes sr i cas pr ecoces e el evadas dos ant i bi t i cos, o que r ar ament e se al cana aps i ngest o dest as dr ogas. Admi ni st r ados por vi a i nt r amuscul ar , os ant i bi t i cos chegam ci r cul ao por mei o dos capi l ar es, at i ngi ndo concent r aes var i vei s no sor o de acor do com as condi es de i r r i gao sang nea no l ocal da apl i cao e de acor do com as car act er st i cas da pr pr i a dr oga. Assi m, os paci ent es com m per f uso per i f r i ca, como os que se apr esent am em est ados de choque ci r cul at r i o, apr esent am r est r i es a essa vi a de admi ni st r ao. A vi a i nt r amuscul ar deve ser evi t ada em paci ent es que apr esent am di st r bi os da coagul ao. A vi a de admi ni st r ao i nt r avenosa i ndi cada nos paci ent es gr aves, que necessi t am de concent r aes sangu neas el evadas e pr ecoces. Exi st em ant i bi t i cos que podem ser i nj et ados em bol us na cor r ent e ci r cul at r i a, como o cl or anf eni col , a cef al ot i na e a ampi ci l i na. Out r os, como a cl i ndami ci na, vancomi ci na, ami nogl i cos deos, peni ci l i na G e a anf ot er i ci na B devem ser di l u dos em sol uo gl i cosada 5% e i nf undi dos got a a got a com dur ao de 30 a 60 mi nut os ou mai s, no ul t apassando t empo de i nf uso super i or a 6h, pel o r i sco de per da da at i vi dade do compost o aps di l ui o. 3 Paci ent es por t ador es de i nsuf i ci nci a r enal e/ ou hept i ca devem t er suas doses aj ust adas, segui ndo r ecomendaes cont i das em t abel as espec f i cas. 2) Et i ol ogi a Provvel dos Processos i nf ecci osos Ot orri nol ari ngol gi cos - Ot i t e Mdi a Aguda e OMA supurada: a mai or i a dos est udos t em r evel ado que o St rept ococcus pneumoni ae ( pneumococo) o agent e et i ol gi co mai s comum nas OMA, segui do pel o Haemophi l us i nf l uenzae e Moraxel l a cat arrhal i s. O St aphyl ococcus aureus pouco comum e no deve ser consi der ado no t r at ament o i ni ci al . - Mast oi di t e aguda: St rept ococcus pneumoni ae o agent e mai s f r eqent e, ent r et ant o o St rept ococcus pyogenes e o St aphyl ococcus aureus t em t ambm de ser consi der ados. Mai s r ecent ement e se t em dado i mpor t nci a t ambm a cer t os ger mes anaer bi os como o Bact eri des mel ani nogeni cus; o Haemophi l us i nf l uenzae pouco comum. - Ot i t e mdi a crni ca supurat i va e mast oi di t e crni ca: est as i nf eces, associ adas ou no com o col est eat oma, vi a de r egr a so causadas por f l or a bact er i ana mi st a, por ger mes aer bi os e anaer bi os. Ent r e os aer bi os devem ser dest acados, em or dem de f r eqnci a, a Pseudomonas aerugi nosa, St aphyl ococcus aureus, Escheri chi a col i , Kl ebsi el l a penumoni e e Prot eus sp. Ent r e os anaer bi os mer ece dest aque pel a sua habi t ual r esi st nci a peni ci l i na o Bact eroi des f ragi l i s. - Ot i t e ext erna di f usa aguda: t m par t i ci pao i mpor t ant e al guns ger mes Gr am-negat i vos como a Pseudomonas aerugi nosa e o Prot eus mi rabi l i s, al m de gr am-posi t i vos como o St aphyl ococcus aureus e o St rept ococcus pyogenes. - Si nusi t e aguda: causada habi t ual ment e pel as mesmas bact r i as r esponsvei s pel os quadr os de OMA; r ar ament e det er mi nada pel o St aphyl ococcus aureus. - Si nusi t e crni ca: nos pr ocessos de r eagudi zao os ger mes r esponsvei s pel a i nf eco so habi t ual ment e os mesmos causador es das i nf eces agudas. Nos pr ocessos cr ni cos, associ ados obst r uo dos canai s de dr enagem dos sei os par anasai s, a et i ol ogi a mui t as vezes pol i mi cr obi ana, i ncl ui ndo St aphyl ococcus aureus, di ver sos ger mes Gr am- negat i vos e anaer bi os. Si nusi t es cr ni cas t m si do f r eqent ement e di agnost i cadas em paci ent es com Ai ds, nos quai s se deve i ncl ui r a possi bi l i dade de et i ol ogi as mai s r ar as, como o Aspergi l l us sp e mesmo o Mycobact eri um sp. Nessa event ual i dade, sempr e r ecomendvel a obt eno de mat er i al or i undo dos sei os par anasai s par a cul t ur a e i dent i f i cao do( s) agent e( s) . - Fari ngi t e, adenoi di t e e ami gdal i t e agudas: as cul t ur as de mat er i al pr oveni ent e da or of ar i nge devem sempr e ser anal i sadas com bast ant e cr i t r i o por que os pat genos i sol ados da f ar i nge ou da super f ci e ami gdal i ana podem ser soment e cont ami nant es, r epr esent ant es habi t uai s da f l or a mi cr obi ana da cavi dade bucal . A mai or i a das ami gdal i t es agudas de et i l ogi a 4 vi r al e no necessi t a de ant i bi t i cos par a o seu t r at ament o. A pr esena de exsudat o pur ul ent o pode suger i r et i ol ogi a bact er i ana e pr esena do est r ept ococo -hemol t i co do gr upo A. Ent r et ant o, se est e exsudadt o f or mui t o exuber ant e, acompanhado por si nai s de acomet i ment o do si st ema f agoci t r i o mononucl ear ( adeno, hepat o e espl enomegal i a) , devemos consi der ar t ambm as hi pt eses de mononucl eose i nf ecci osa, t oxopl asmose ou ci t omegal ov r us e pr oceder i nvest i gao di agnst i ca per t i nent e. - Epi gl ot i t e: causada pr edomi nant ement e pel o Haemophi l us i nf l uenzae do t i po B e mai s r ar ament e por cocos gr am- posi t i vos, como o pneumococo e o St aphyl ococcus aureus. - Lari ngot raqueobronqui t e: ger al ment e de et i ol ogi a vi r al , mas pode ser compl i cada por i nf eces bact er i anas secundr i as, nest es casos causados por St aphyl ococcus aureus, Haemophi l us i nf l uenzae e St rept ococcus sp. - Abscessos da regi o cervi cal : na mai or i a das vezes pol i mi cr obi ano, como ext enso de i nf eces or i gi nadas da cavi dade bucal . Os ger mes mai s i mpl i cados i ncl uem cepas de St aphyl ococcus aureus, pneumococos, Haemophi l us i nf l uenzae, Escheri chi a col i , Kl ebsi el l a penumoni e e anaer bi os como os pept oest r ept ococos, pept ococos e espci es de Bact eri des i ncl ui ndo o B. f ragi l i s. - Cel ul i t e orbi t ri a: causada por bact r i as comuns de pel e, como o St aphyl ococcus aureus, e t ambm como ext enso de pr ocessos de vi zi nhana, como as si nusi t es. Nest e l t i mo caso, a f l or a pr edomi nant e a mesma do pr ocesso subj acent e e i ncl ui o pneumococo e Haemophi l us i nf l uenzae. - Parot i di t e e si al oadeni t e supurat i va: os pr ocessos agudos so causados pr edomi nant ement e pel o St aphyl ococcus aureus. Paci ent es debi l i t ados, mui t as vezes desi dr at ados, so mai s pr opensos a desenvol ver i nf eces por bact r i as gr am- negat i vas como a Pseudomonas aerugi nosa e espci es de Kl ebsi el l a e Prot eus. 3) Antibiticos Clssicos 3.1) -lactmicos Penicilina G A peni ci l i na G ( benzi l peni ci l i na) f oi o pr i mei r o ant i bi t i co ver dadei r o i nt r oduzi do na pr t i ca mdi ca, em 1942, e desde ent o, j unt ament e com os seus der i vados, ocupa l ugar de dest aque na t er aput i ca ant i mi cr obi ana. ut i l i zada excl usi vament e por vi a par ent er al , poi s a peni ci l i na G i nst vel em mei o ci do, sendo i nat i vada no est mago, aps admi ni st r ao por vi a or al . Apl i cada por vi a i nt r amuscul ar , al cana concent r ao sr i ca mxi ma em 15 mi nut os, com mei a- vi da de apr oxi madament e 30 mi nut os e, cer ca de 4h depoi s, sua concent r ao sr i ca at i nge l i mi t es m ni mos. At i nge concent r aes el evadas nos pul mes, nos t eci dos mol es, nos r i ns e no f gado, o que no ocor r e nos ossos e no si st ema ner voso cent r al . Pequenas quant i dades so secr et adas com a sal i va e com o l ei t e. el i mi nada pr edomi nant ement e por secr eo 5 t ubul ar r enal , e 70% de dose admi ni st r ada excr et ada na ur i na na f or ma de at i va. A penicilina G apresentada sob a forma de trs sais: penicilina G cristalina, sdica ou potssica; penicilina G procana e penicilina G benzatina. A penicilina G sdica ou potssica, cristalina, pode ser administrada por vias intramuscular ou intravenosa. Como sua eliminao rpida, as doses tm de ser repetidas em intervalos curtos, a cada 4 a 6 horas. Por essa razo administrada quase sempre diluda em soro glicosado 5%, por via intravenosa, em gotejamento contnuo e em doses fracionadas e repetidas. Seu emprego reservado para o tratamento de infeces graves por germes sensveis como o pneumococo, a Neisseria meningitidis e o Streptococcus. Em virtude da ocorrncia freqente de resistncia de cepas de Haemophilus influenzae e diversas espcies de estafilococos, no se recomenda seu uso nessas circunstncias. A penicilina G procana apresenta meia-vida longa e concentraes sricas mais baixas que a penicilina cristalina. de uso exclusivo via intramuscular, estando indicada para o tratamento de infeces leves a moderadas por germes sensveis. A penicilina G benzatina de uso exclusivamente intramuscular e apresenta concentraes sricas mximas mais baixas e meia-vida mais longa que a penicilina G procana, estando indicada somente para o tratamento de infeces leves, por germes sensveis. Penicilina V A peni ci l i na V( f enoxi met i l -peni ci l i na) uma peni ci l i na bi ossi nt t i ca, cuj a pr i nci pal car act er st i ca a r esi st nci a degr adao pel o mei o ci do, t or nando poss vel sua admi ni st r ao vi a or al . Quando administrada em jejum alcana nveis sricos mximos em 30 minutos e sua eliminao quase completa aps 6 horas. indicada para o tratamento de infeces leves por germes sensveis (estreptococos). Os adultos devero receber 400.000U (250mg) a cada 6h, e as crianas 25.000 a 50.000U/Kg/dia, divididas em 3 ou 4 tomadas, por via oral. Isoxazolilpenicilinas As isoxazolilpenicilinas (oxacilina; dicloxacina) so compostos semi-sintticos que conferem uma relativa estabilidade da molcula de penicilina ao inativadora de algumas enzimas bacterianas -lactamases). As isoxazolilpenicilinas so estveis em meio cido, mas incompletamente absorvidas pelo tubo digestivo. Apesar de serem passveis de administrao por via oral, seu uso mais difundido por via parenteral. Atingem concentraes teraputicas na maioria dos tecidos, com exceo da prstata, globo ocular e sistema nervoso central. Sua meia- vida de cerca de 30 a 60 minutos, sendo necessria sua administrao em intervalos de 4 a 6 horas. Sua indicao se limita ao tratamento de infeces estafiloccicas causadas por germes meticilino-sensveis, mesmo os produtores de -lactamases. Como a ocorrncia de cepas de estafilococos meticilinos-resistentes tem sido muito freqente nos hospitais, no se recomenda o emprego dessas drogas em infeces graves por esses agentes adquiridas no ambiente hospitalar. Sua indicao mais comum para o tratamento de infeces estafiloccicas adquiridas na comunidade. Em adultos, pode ser realizada nas doses de 500mg a 2g por via intravenosa, a cada 4 ou 6h, dependendo da gravidade, doses que variam de 50 a 200mg/kg/dia, divididas a cada 4 ou 6 horas. Ampicilinas; amoxicilina Trata-se de penicilinas semi-sintticas, resistentes inativao cida, de uso oral e parenteral. Sua atividade antibacteriana similar, so sensveis ao de -lactamases de bactrias Gram-positivas e Gram-negativas e comparativamente menos ativas que a penicilina G perante os Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumoniae. Atuam sobre Haemophilus influenzae, exceto os produtores de -lactamases. A ampicilina bem absorvida por via oral, e sua concentrao srica mxima atingida cerca de 1 a 2h aps a administrao, permanecendo no soro por 4 a 6 horas. Atinge concentraes teraputicas no sistema nervoso central, articulaes, seios paranasais e orelha mdia. Sua ao contra o Streptococcus e contra o Haemophilus, aliada s suas caractersticas 6 farmacolgicas e farmacodinmicas, justificam seu amplo emprego em otorrinolaringologia. A dosagem varia de acordo com a gravidade da infeco. Infeces leves em adultos so tratadas com doses de 500mg a 1g por via oral de 6 em 6h e, em crianas, 50 a 100mg/kg/dia, divididas em 4 doses. Infeces graves em adultos podem ser tratadas utilizando 6 a 12g por dia, por via intravenosa, divididas em 4 a 6 doses. Em crianas, as doses variam de 100 a 400mg/kg/dia, por via intravenosa, em doses divididas, a cada 4 a 6 horas. A amoxicilina difere da ampicilina apenas pela presena de um grupo hidroxila no anel benzeno, o que lhe confere maior estabilidade ao pH cido do estmago e maior absoro quando empregada por via oral. Com doses equivalentes da ampicilina, atinge concentraes sricas duas vezes e meia maiores. Como seu espectro de ao superponvel ao da ampicilina, prefervel para o tratamento de infeces leves a moderadas por germes sensveis. utilizada na dose de 500mg de 8 em 8h, por via oral, em adultos. Em crianas, a dose usual 20 a 40mg/kg/dia, dividida em 3 administraes. Amoxicilina; cido clavulnico As -lactamases produzidas por bactrias Gram- positivas e Gram-negativas so as principais causas de resistncia dessas bactrias aos antibiticos das classes das penicilinas e cefalosporinas. O cido clavulnico um inibidos das -lactamases de origem plasmidial, atuando por inibio competitiva e por ao suicida, impedindo a hidrlise do anel -lactmico dos antibiticos. Associado com a amoxicilina na proporo de 1:4, no altera sua farmacocintica e aumenta sua eficcia contra cepas de Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis. Por via oral, a associao deve ser utilizada nas mesmas doses que a amoxicilina isoladamente, tanto em adultos como em crianas. Por via intravenosa, deve ser prescrita na dose de 1g de 8 em 8h, em mdia,para adultos, e de 50mg/kg/dia para crianas. Ampicilina; sulbactam O sulbactam tem mecanismo de ao semelhante ao do cido clavulnico, sendo capaz de inibir tambm -lactamases de Classe I de Richmond e Sykes, produzidas por cepas de Pseudomonas aeruginosa. O sulbactam no absorvido por via oral. Quando associado ampicilina na proporo de 1:2 e administrado por via parenteral, atinge concentrao srica mxima em 15 a 30 minutos, com meia-vida de cerca de 1 hora. Por sua ao contra cepas multirresistentes de Acinetobacter baumannii, a associao ampicilina/sulbactam tem sido considerada como alternativa ao uso de carbanapenens nessas infeces.Sua apresentao comercial inclui ampolas contendo 1 e 2g de ampicilina e 500mg e 1g do sulbactam, respectivamente. Em adultos, indicada na dose de 1 a 2g de 6 em 6h, por via intravenosa: em crianas, de 100 a 300mg/kg/dia, divididos em fraes iguais, de 4 em 4 ou de 6 em 6 horas. Efeitos colaterais das penicilinas As penicilinas so drogas relativamente seguras. Os efeitos colaterais mais comuns so reaes de hipersensibilidade, que variam desde erupes cutneas at graves reaes de anafilaxia. Testes cutneos empregando produtos de degradao da penicilina (peniciloil- polilisina; sodiobenzil peniciloato) so indicados para a deteco da sensibilidade. A toxicidade hematolgica rara (neutropenia) e relacionada ao emprego de altas doses. A toxicidade para o sistema nervoso central, manifesta-se sob a forma de crises mioclnicas, pode ocorrer aps a administrao de altas doses de penicilina G, ampicilina, carbenicilina e meticilina. A nefrite intersticial tem tambm sido descrita aps a administrao das penicilinas. Outras raras reaes colaterais incluem vasculites alrgicas, hipocalemia e hepatotoxicidade. Cefalosporinas As cefalosporinas so antibiticos do grupo dos -lactmicos, cujo anel bsico (cido 7- aminocefalospornico) semelhante ao das penicilinas (cido 6-aminopenicilnico). Esse grupo de antibiticos semi-sintticos representado por vrios compostos que podem ser classificados de acordo com sua estrutura qumica, suas caractersticas farmacolgicas, sua resistncia s - lactamases e seu espectro de atividade. Uma das classificaes mais empregadas divide essa classe de antibitico em geraes. As cefalosporinas de primeira gerao (cujos 7 representantes principais so a cefalotina, a cefazolina, a cefadroxila e a cefalexina) apresentam boa atividade contra cocos Gram-positivos, incluindo cepas de Staphylococcus aureus meticilino-sensveis, e contra alguns bacilos Gram-negativos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis. No tm atividade contra cepas de Pseudomonas aeruginosa. As cefalosporinas de segunda gerao (cujos representantes principais so a cefoxitina e a cefuroxina) apresentam maior espectro de ao contra germes anaerbios e Gram-negativos aerbios, mas no apresentam vantagens contra os cocos Gram-positivos comparadas s cefalosporinas de primeira gerao. As cefalosporinas de terceira gerao (cefpodoxima, cefixima) so dotadas de caractersticas adicionais que as diferenciam das anteriores. Algumas delas apresentam espectro de atividade mais amplo, incluindo cepas de Pseudomonas aeruginosa; maior resistncia s -lactamases; meia-vida maior, proporcionando esquemas posolgicos mais cmodos; concentraes teraputicas no lquido cefalorraquidiano. Sua ao sobre cocos Gram-positivos, no entanto no superior das cefalosporinas de primeira gerao. As cefalosporinas de quarta gerao (cefepima, cefpiroma) apresentam maior resistncia s - lactamases, tanto plasmidiais como cromossmicas, o que lhes confere maior atividade contra Pseudomonas aeruginosa, estafilococos meticilino-sensveis, pneumococos e enterococos. A tabela abaixo resume as principais indicaes e doses de alguns antibiticos do grupo das cefalosporinas. Efeitos colaterais das cefalosporinas Como t odos os ant i bi t i cos -l act mi cos, as cef al ospor i nas so dr ogas segur as. Aps a admi ni st r ao i nt r avenosa, as t r ombof l ebi t es so comuns. Tm si do r el at adas r eaes de hi per sensi bi l i dade car act er i zadas como er upes cut neas e mesmo anaf i l axi a, concomi t ant es ou no al er gi a s peni ci l i nas. So descr i t as ai nda nef r ot oxi ci dade ( pot enci al i zada pel os ami nogl i cos deos) , depr esso da medul a ssea, t est e de Coombs posi t i vo, i nt ol er nci a ao l cool , hi popr ot ombi nemi a e di ar r i a. Indi caes genri cas e dosagens de al guns ant i bi t i cos do grupo das cef al ospori nas Nome genri co Indi caes Dosagem Acet i l cef ur o xi ma Inf eces comuni t r i as l eves a moder adas por cocos Gr am-posi t i vos, i ncl u do S. aureus met i ci l i no- sens vei s; i nf eces comuni t r i as por E. col i , Kl ebsi el l a pneumoni ae, Haemophi l us i nf l uenzae. Adul t os: 250 a 500mg de 12/ 12h, VO Cr i anas: 125 a 500mg/ di a, de 12/ 12h, VO Cef al exi na Inf eces comuni t r i as l eves por cocos Gr am-posi t i vos, i ncl ui ndo S. aureus met i ci l i no-sens vei s; i nf eces comuni t r i as por E. col i , Kl ebsi el l a pneumoni ae, Haemophi l us i nf l uenzae Adul t os: 250 a 500mg de 6/ 6h, VO Cr i anas: 25 a 50mg/ kg/ di a, di vi di das em 4 doses, VO 8
Cef al ot i na Inf eces comuni t r i as gr aves por cocos Gr am-posi t i vos, i ncl ui ndo S. aureus met i ci l i no-sens vei s; i nf eces comuni t r i as por E. col i , Kl ebsi el l a pneumoni ae, Haemophi l us i nf l uenzae Adul t os: 1 a 2g de 6/ 6h IV Cr i anas: 100 a 150mg/ kg/ di a, di vi di das em 4 doses, IV Cef azol i na Idem aci ma; pr of i l axi a de i nf eces em l ocal ci r r gi co Adul t os: 1 a 1, 5g de 8/ 8h, IV Cr i anas: 50 a 100mg/ kg/ di a, di vi di das em 4 doses, IV Cef epi me Inf eces hospi t al ar es por ger mes Gr am-negat i vos aer bi os, i ncl ui ndo P. aerugi nosa Adul t os: 2 a 4g de 12/ 12h, IV Cef ot axi ma Inf eces por baci l os Gr am- negat i vos aer bi os, a no ser P. aerugi nosa; meni ngi t es bact er i anas. Adul t os: 1 a 2g de 8/ 8h ou 12/ 12h, IM ou IV Cr i anas: 50 a 100mg/ kg/ di a, de 8/ 8h, IV Cef t azi di me Inf eces hospi t al ar es por baci l os Gr am-negat i vos aer bi os, i ncl ui ndo P. aerugi nosa Adul t os: 1 a 2g de 8/ 8h, IV Cr i anas: 20 a 100mg/ kg/ di a, di vi di das de 8/ 8h, IV Cef t r i axone Inf eces por baci l os Gr am- negat i vos aer bi os, a no ser P. aerugi nosa; meni ngi t es bact er i anas Adul t os: 1 a 2g de 12/ 12h ou 24/ 24h, IM ou IV Cr i anas: 20 a 80mg/ kg, dose ni ca di r i a, IV
3.2) Carbapenens Os carbapenens (imipenem, meropenem) tm estrutura qumica semelhante s das penicilinas, com substituio de S do anel tiazolidnico por C. O imipenem no absorvido por via oral e sofre inativao pela diidropeptidase renal, o que exige sua combinao com a cilastatina, substncia desprovida de atividade antibacteriana mas que inativa aquela enzima. A meia-vida srica de aproximadamente 1h e 75% das doses eliminada pelos rins. No atinge concentraes teraputicas nas meninges normais, mas, na vigncia de inflamao, alcana 30% da concentrao srica. Tem o maior espectro de ao conhecido, incluindo cocos Gram- positivos, cocos Gram-negativos, bacilos Gram-negativos incluindo a P. aeruginosa e bactrias anaerbias, incluindo o Bacteroides fragilis. No entanto, tem sido descrita resistncia de cepas de S. aureus, enterococos e P. aeruginosa. Suas indicaes mais comuns restringem-se s infeces graves adquiridas no ambiente hospitalar. usado por via intravenosa, na dose de 500mg a 1g de 6 em 6h em adultos, e de 50 a 100mg/kg/dia, para crianas. O meropenem semelhante ao imipenem, com as seguintes diferenas; no inativado pela diidropeptidase, dispensando o uso da cilastatina; tem maior atividade sobre enterobactrias e P. aeruginosa; menos ativo sobre espcies de Staphylococcus. As doses para adultos variam de 500mg a 2g de 8 em 8h por via intravenosa; em crianas utilizado na dosagem de 30 a 60mg/kg/dia, em fraes iguais, a cada 8 horas. Seus efeitos colaterais mais comuns so os seguintes: reaes de hipersensibilidade, nuseas, vmitos, diarria, leucopenia e elevao de enzimas hepticas. 9
3.3) Macroldeos e Lincosamidas Eritromicina o ant i bi t i co mai s i mpor t ant e do gr upo dos macr ol deos, obt i do em 1952 a par t i r do f ungo St r ept omyces er yt hr eus. Exi st em vr i as pr epar aes di spon vei s, e os st er es so mai s est vei s ao pH ci do do est mago ( est ear at o e est ol at o) . Mesmo assi m, a er i t r omi ci na admi ni st r ada por vi a or al necessi t a da pr ot eo de envol t r i os que a pr ot egem do suco gst r i co. Sua mei a-vi da nor mal de 1, 4h e mant m n vei s sr i cos adequados por cer ca de 6 hor as. Tem ampl a di st r i bui o t i ssul ar , com exceo das meni nges e l qui do si novi al . Sua concent r ao nas est r ut ur as da or el ha mdi a al i ada ao seu espect r o de at i vi dade j ust i f i ca sua ut i l i zao em ot i t es mdi a causadas por ger mes sens vei s. Seu espect r o de ao ampl o, i ncl ui ndo est r ept ococos, est af i l ococos, al guns baci l os Gr am- negat i vos ( i ncl ui ndo Haemophi l us i nf l uenzae) , act i nomi cet os, t r eponemas, mi copl asmas, cl am di as, r i ckt t si as, Legi onel l a e mi cobact r i as. Por vi a or al a er i t r omi ci na ( est ear at o; est ol at o; er i t r omi ci na base) admi ni st r ada na dose de 250 a 500mg de 6 em 6h em adul t os. As cr i anas devem r eceber , de acor do com a f or mul ao, as segui nt es doses: est ol at o 30mg/ kg/ di a em f r aes i guai s a cada 8h; est ear at o 50mg/ kg/ di a em doses di vi di das de 6 em 6 hor as. A er i t r omi ci na pouco t xi ca. Os ef ei t os col at er ai s mai s comuns r ef er em- se a i nt ol er nci a gst r i ca, nuseas, vmi t os, dor epi gst r i ca e di ar r i a. Est es si nt omas so mai s f r eqent es em adul t os e so r el aci onados com a dose. So descr i t os ai nda: r eaes al r gi cas, hepat ot oxi ci dade, per da t empor r i a da audi o r el aci onada a doses el evadas e em paci ent es i dosos com i nsuf i ci nci a r enal -, e col i t e pseudomembr anosa, ent r e out r os.
Azi t romi ci na Compar at i vament e er i t r omi ci na, esse ant i bi t i co do gr upo dos azal deos apr esent a di ver sas vant agens. Sua mei a- vi da sr i ca excepci onal ment e el evada, em t or no de 68h, al i ada boa penet r ao t i ssul ar , per mi t e sua admi ni st r ao por vi a or al em apenas uma t omada por di a. at i vo sobr e a mai or i a de cepas de est r ept ococos e est af i l ococos da comuni dade e mai s i mpor t ant e que a er i t r omi ci na sobr e Haemophi l us i nf l enzae, Moraxel l a cat arrhal i s, Mycopl asma pneumoni ae, Legi onel l a pneumophi l a, Chl amydi a pneumoni ae, Nei sseri a gonorrhoeae, Ureapl asma ureal yt i cum e Chl amydi a t rachomat i s. Tem si do empr egado com sucesso no t r at ament o de i nf eces ot or r i nol ar i ngol gi cas como ot i t es mdi as, ami gdal i t es e si nusi t es. i ndi cado, em adul t os, na dosagem de 500mg por vi a or al no pr i mei r o di a, segui dos por 250mg por di a, compl et ando 5 di as consecut i vos. Em cr i anas, usado na dose de 10mg/ kg no pr i mei r o di a, segui dos de 5mg/ kg por 4 di as subseqent es. bem t ol er ado e os ef ei t os col at er ai s mai s comuns i ncl uem nuseas, vmi t os, dor epi gst r i ca, di ar r i a e el evao das ami not r ansf er ases.
Roxi t romi ci na A exempl o da azi t r omi ci na, a r oxi t r omi ci na apr esent a al gumas vant agens quando compar ada com a er i t r omi ci na. Sua mei a- vi da mai or , em t or no 10 de 12h, possi bi l i t ando ut i l i zao por vi a or al em apenas uma t omada di r i a. Sua absor o r pi da, com concent r ao sr i ca mxi ma de cer ca de 1 a 2h aps a admi ni st r ao or al . Di f unde-se bem nos pul mes, nas am gdal as pal at i nas e na pr st at a. Sua el i mi nao pr edomi nant ement e f ecal . at i vo sobr e a mai or i a de cepas de est r ept ococos e est af i l ococos da comuni dade e mai s pot ent e que a er i t r omi ci na sobr e Haemophi l us i nf l enzae, Moraxel l a cat arrhal i s, Mycopl asma pneumoni ae, Legi onel l a pneumophi l a, Chl amydi a pneumoni ae, Nei sseri a gonorrhoeae, Ureapl asma ureal yt i cum e Chl amydi a t rachomat i s. No t em ao, a exempl o de out r os ant i bi t i cosdo mesmo gr upo, sobr e ent er obact r i as e P. aerugi nosa. i ndi cado, em adul t os, na dosagem de 300mg por vi a or al , em dose ni ca di r i a. Em cr i anas, usado na dose de 5 a 10mg/ kg por 4 di as, em dose ni ca por vi a or al . bem t ol er ado, e os ef ei t os col at er ai s mai s comuns i ncl uem nuseas, vmi t os, dor epi gst r i ca, di ar r i a e el evao das ami not r ansf er ases. Cl ari t romi ci na A cl ar i t r omi ci na di f er e da er i t r omi ci na apenas pel a subst i t ui o do gr upo hi dr oxi l a, na posi o 6, pel o gr upo met i l a, no anel l act ni co. Essa modi f i cao conf er i u mai or pot nci a ant i bact er i ana e o pr ol ongament o da mei a- vi da dessa dr oga, que at i nge cer ca de 6 hor as. A cl ar i t r omi ci na t em demonst r ado ser at i va cont r a uma gr ande var i edade de pat genos, i ncl ui ndo a mai or i a de cepas de est r ept ococos e est af i l ococos da comuni dade e Haemophi l us i nf l enzae, Moraxel l a cat arrhal i s, Mycopl asma pneumoni ae, Legi onel l a pneumophi l a, Chl amydi a pneumoni ae, Nei sseri a gonorrhoeae, Ureapl asma ureal yt i cum e Chl amydi a t rachomat i s. A cl ar i t r omi ci na t ambm at i va cont r a o Mycobact eri um l eprae, o Mycobact eri um avi um o Mycobact eri um i nt racel l ul are e cont r a o Toxopl asma gondi i . No i ndi cada, a exempl o de out r os ant i bi t i cos do mesmo gr upo, par a o t r at ament o de i nf eces causadas por ent er obact r i as e P. aerugi nosa. A cl ar i t r omi ci na excr et ada pr i nci pal ment e pel o f gado e deve ser ut i l i zada com caut el a em paci ent es hepat opat as ou por t ador es de i nsuf i ci nci a r enal . i ndi cada, em adul t os, na dosagem de 250 a 500mg a cada 12h, por vi a or al ou par ent er al . Seu uso em cr i anas l i mi t ado pel a pequena exper i nci a. Se i ndi cada, a dose por vi a or al r ecomendada de 7, 5mg/ kg em duas t omadas di r i as. bem t ol er ada, e os ef ei t os col at er ai s mai s comuns i ncl uem nuseas, vmi t os, dor epi gst r i ca, di ar r i a, el evao das ami not r ansf er ases, al t er ao do pal adar e cef al i a. Clindamicina um ant i bi t i co semi -si nt t i co der i vado da l i ncomi ci na e apr esent ado em f or mul aes par a uso or al ( cl or i dr at o) e par ent er al ( f osf at o) . Aps o uso vi a or al , sua absor o r pi da e os n vei s sr i cos mxi mos so at i ngi dos aps 1h, per manecendo em ci r cul ao por 6 hor as. Di st r i bui -se por t odo o or gani smo, at i ngi ndo concent r aes t er aput i cas na pel e, nos t eci dos mol es, ar t i cul aes e ossos, ent r e out r os. Sua penet r ao no si st ema ner voso cent r al no boa. el i mi nada pel a bi l e, no havendo necessi dade de r eaj ust e das doses em casos de i nsuf i ci nci a r enal . At ua cont r a cocos Gr am-posi t i vos, i ncl ui ndo os est af i l ococos, cont r a anaer bi os, i ncl ui ndo o Bact eroi des f ragi l i s; cont r a agent es causador es de doena i nf l amat r i a pl vi ca ( Chl amydi a, Gardnerel l a e Mycopl asma) e cont r a al guns pr ot ozor i os ( Pl asmodi um, Toxopl asma e Pneumocyst i s) . No t em boa at uao sobr e 11 Haemophi l us i nf l uenzae. Por vi a or al empr egada na dose de 150 a 300mg a cada 6h, em adul t os. Por vi a par ent er al , usada na dose de 15 a 30mg/ kg/ di a, di vi di das a cada 6 ou 8h ( em adul t os at 3. 200mg/ di a como dose t ot al ) . Por vi a i nt r avenosa, deve ser admi ni st r ada di l u da em 100mL de sol uo gl i cosada 5%, em i nf uso l ent a, got a a got a. Seus ef ei t os col at er ai s i ncl uem: r eaes al r gi cas, r ashes, er i t ema mul t i f or me, anaf i l axi a, f ebr e, di ar r i a, col i t e pseudomembr anosa, hepat ot oxi ci dade, neut r openi a, t r omboci t openi a, f l ebi t es. O ef ei t o col at er al mai s gr ave a col i t e pseudomembr anosa, causada por l i nhagens de Cl ost ri di um di f f i ci l e, pr odut or as de ent er ot oxi na e r esi st ent es cl i ndami ci na; exi ge a suspenso i medi at a dest a dr oga em caso di ar r i a dur ant e seu uso.
3. 4) Ami nogl i cos deos Os ant i bi t i cos do gr upo dos ami nogl i cos deos ocupam um l ugar de dest aque na t er api a ant i bact er i ana pel a sua ao cont r a ger mes Gr am- negat i vos aer bi os e cont r a espci es de Mycobact eri um, apesar de sua conheci da t oxi ci dade. A f am l i a dos ami nogl i cos deos def i ni da por compost os que apr esent am mol cul as de ami noacar es l i gados por pont es gl i cos di cas a um anel ami noci cl i t ol . Os di f er ent es compost os dest e gr upo se di f er enci am pel a nat ur eza dest e ami noacar . No so absor vi dos por vi a or al e est e f at o pode ser o det er mi nant e de seu uso por est a vi a. Assi m, a neomi ci na, por ser mui t o t xi ca, t em si do i ndi cada por vi a or al ou t pi ca. Aps admi ni st r ao por vi a i nt r amuscul ar , os ami nogl i cos deos so absor vi dos r api dament e, at i ngi ndo concent r aes sr i cas mxi mas em 30 a 90 mi nut os. Quando admi ni st r ados por vi a i nt r avenosa, em i nf uso em 20 a 30 mi nut os, as concent r aes sr i cas so si mi l ar es s obt i das com a i nj eo i nt r amuscul ar . Di st r i buem-se l i vr ement e nos di ver sos compar t i ment os vascul ar es e i nt er st i ci ai s, at i ngi ndo concent r aes t er aput i cas nos pul mes, nos r i ns, em t eci dos mol es. Por seu al t o peso mol ecul ar e por sua car ga cat i ni ca, at r avessam mal as membr anas bi ol gi cas, com pouca penet r ao i nt r acel ul ar e no si st ema ner voso cent r al . Tambm penet r am pouco no i nt er i or do gl obo ocul ar , no l qui do si novi al e no l qui do pr ost t i co. Os ami nogl i cos deos so el i mi nados sob a f or ma nt egr a pel os r i ns, por f i l t r ao gl omer ul ar e, ao at i ngi r em o t bul o pr oxi mal , so par ci al ment e r eabsor vi dos, sendo a sua mai or par t e el i mi nada sob a f or ma at i va pel a ur i na. A f ar macoci nt i ca dos ami nogl i cos deos di f er e si gni f i cat i vament e com a i dade do paci ent e. Em r ecm-nasci dos, o vol ume de di st r i bui o consi der avel ment e mai or e a mei a- vi da dessas dr ogas est si gni f i cat i vament e aument ada. Nos i dosos, a di mi nui o da t axa de f i l t r ao gl omer ul ar r esul t a t ambm em aument o da mei a- vi da pl asmt i ca, aument o o r i sco de t oxi ci dade. O espect r o de ao dos ami nogl i cos deos i ncl ui basi cament e bact r i as Gr am-negat i vas aer bi as, com dest aque par a os agent es causador es de i nf eco hospi t al ar , como Pseudomonas aerugi nosa, Kl ebsi el l a pneumoni ae, Prot eus vul gari s, Serrat i a marcescens. Sua ao cont r a al guns ger mes Gr am-posi t i vos ( est af i l ococos, est r ept ococos) , al i ada ao ef ei t o si nr gi co quando empr egados j unt ament e com ant i bi t i cos -l act mi cos, j ust i f i ca seu uso em associ ao com est es ant i bi t i cos em det er mi nadas i nf eces gr aves por Gr am-pos i t i vos, como nas endocar di t es bact er i anas ou nas pneumoni as est af i l occi cas. At uam t ambm cont r a espci es de 12 Mycobact eri um, sendo consi der adas dr ogas al t er nat i vas par a o t r at ament o da t uber cul ose. No t m ao sobr e bact r i as anaer bi as.
Ef ei t os Col at erai s Todos os ant i bi t i cos dest e gr upo compar t i l ham t r s ef ei t os t xi cos pr i nci pai s: o bl oquei o neur omuscul ar , a ot ot oxi ci dade e a t oxi ci dade r enal .
Bl oquei o neuromuscul ar Mui t o embor a pouco comum, est e ef ei t o col at er al gr ave. O bl oquei o neur omuscul ar par ece ser decor r ent e da i ni bi o da l i ber ao pr -si npt i ca de acet i l col i na, associ ado ao bl oquei o de r ecept or es ps-si npt i cos dest e medi ador qu mi co. A i ni bi o pr -si npt i ca mai s comum com a neomi ci na e a t obr ami ci na e r ever t i da pel o cl ci o. O bl oquei o ps-si npt i co mai s comum com a est r ept omi ci na e net i l mi ci na. A par al i si a neur omuscul ar associ ada aos ami nogl i cos deos pot enci al i zada pel o cur ar e e mai s comum em paci ent es com mi ast eni a gr ave. Uma vez i nst al ada, pode ser r ever t i da pel a i nj eo de cl ci o, e pode ser evi t ada se o ami nogl i cos deo f or admi ni st r ado por i nf uso l ent a, got a a got a, em 30 a 60 mi nut os.
Ot ot oxi ci dade e Nef rot oxi ci dade: j descr i t os em semi nr i o espec f i co. 3. 5) Gl i copept deos Vancomi ci na e t ei copl ani na A vancomi ci na um compl exo gl i copol i pept deo sol vel obt i do do f ungo St rept omyces ori ent al es, descober t o em 1956 e i ni ci al ment e pouco ut i l i zado por seus ef ei t os nef r ot xi cos e ot ot xi cos. Post er i oment e a obt eno de pr odut o mai s pur i f i cado, l i vr e dos cont ami nant es t xi cos, per mi t i u seu uso mai s i nt ensi vo. At ual ment e com a di ssemi nao de cepas de St aphyl ococcus r esi st ent es, met i ci l i na, os ant i bi t i cos gl i copept deos t m s i do um dos poucos ai nda capazes de at uar com sucesso no t r at ament o das i nf eces por essas bact r i as mul t i r r esi st ent es. At uam sobr e cocos Gr am-posi t i vos, com dest aque par a os S. aureus e S. epi dermi di s met i ci l i no-r esi st ent es, est r ept ococos, ent er ococos, Li st eri a monocyt eogenes, est r ept ococos anaer bi os e mi cr oaer of l i cos, Nei sseri a gonorrhoeae, Cl ost ri di um. Em r azo de sua ao ger mes pr obl emas, seu uso deve ser r est r i t o a si t uaes especi ai s par a mi ni mi zar o r i sco de apar eci ment o de bact r i as r esi st ent es vancomi ci na. No absor vi da quando admi ni st r ada por vi a or al . Di ssol vi da em sor o gl i cosado 5% e i nf undi da por vi a i nt r avenosa em 30 mi nut os apr esent a mei a vi da por cer ca de 6h sendo quase t ot al ment e el i mi nada pel os r i ns aps 24 hor as. Penet r a mal no si st ema ner voso cent r al , mai s pode nel e at i ngi r n vei s t er aput i cos se as meni nges est i ver em i nf l amadas uma vez que os r i ns el i mi nam pr at i cament e t oda a dr oga, n vei s el evados e pot enci al ment e t xi cos pode ocor r er em paci ent es com, i nsuf i ci nci a r enal . A dose usual em adul t os com f uno r enal nor mal de 500mg de 6 em 6h, por vi a i nt r avenosa, di l u da em 100 mL de sor o gl i cosado 5%, em i nf uso got a a got a em 30 mi nut os. Em r ecm-nasci dos na pr i mei r a semana da vi da, empr egada na dose de 15mg/ kg por vi a i nt r avenosa l ent e a cada 12h; ou a cada 8h em cr i anas 13 de 8 a 30 di as de vi da. Par a cr i anas mai or es, a dose r ecomendada de 10mg/ kg a cada 6h, em i nf uso l ent a, por vi a i nt r avenosa. O ef ei t o col at er al mai s i mpor t ant e da vancomi ci na a l eso do ner vo audi t i vo e a sur dez, que ocor r em com n vei s sr i cos el evados, f r eqent ement e aci ma de 80ug/ ml . O zumbi do e a di mi nui o da per cepo de f r eqnci as al t as f r eqent ement e ant ecedem a sur dez. Out r os ef ei t os col at er ai s i ncl uem nef r ot oxi ci dade, f ebr e, cal af r i os, f l ebi t es, r ubor f aci al no pescoo e t r onco ( s ndr ome do homem ver mel ho) , r ashes cut neos, l eucopeni a e eosi nof i l i a. A t ei copl ani na um novo ant i bi t i co gl i copept deo semel hant e a vancomi ci na, com espect r o de ao super pon vel e as mesmas i ndi caes que est a. Apr esent a mei a- vi da mai s l onga, o que possi bi l i t a seu uso a cada 24h que pode ser ut i l i zada por vi a i nt r amuscul ar ou i nt r avenosa. ut i l i zada em doses var i vei s de acor do com a gr avi dade da i nf eco, ou sej a, 3 a 6mg/ kg/ di a par a i nf eces moder adas ou gr aves; 6mg/ kg/ di a par a i nf eces de mai or r i sco e at 12mg/ kg/ di a par a os casos mui t o gr aves. r ecomendvel , nas i nf eces mui t o gr aves que as duas pr i mei r as apl i caes sej am f ei t as a cada 12 hor as. Os ef ei t os col at er ai s so menos comuns compar at i vament e com a vancomi ci na i ncl uem ot ot oxi ci dade, r eaes al r gi cas, t r ombof l ebi t es e, mai s r ar ament e, s ndr ome do homem ver mel ho.
3. 6) Cl oranf eni col Isol ado em 1947 a par t i r do f ungo St rept omyces venezuel ae, o cl or anf eni col ai nda hoj e t em l ugar na t er api a ant i mi cr obi ana. Concor r em par a i sso al gumas de suas car act er st i cas, t ai s como sua l i possol ubi l i dade e bai xa t axa de l i gao pr ot i ca, que el e conf er e em al t a penet r ao t i ssul ar , sobr et udo no si st ema ner voso cent r al . Sua ao cont r a o pneumococo, o meni ngococo e o Haemophi l us i nf l uenzae o col ocam como al t er nat i va par a o t r at ament o das meni ngi t es, pr i nci pal ment e quando compl i cadas por abscessos cer ebr ai s. Al m desses mi cr or gani smos, so habi t ual ment e sens vei s a Sal monel l a t yphi os anaer bi os, a Moraxel l a caparrhal i s, as Chl amydi as e r i ckt t si as. Cepas de St aphyl ococcus aureus, Pseudomonas aerugi nosa, Aci net obact er sp. , Ent erobact er sp. , Prot eus sp. e Serrat i a marcescens so nor mal ment e r esi st ent es ao cl or anf eni col . Admi ni st r ado por vi a or al , r api dament e absor vi do, com mei a- vi da sr i ca de cer ca de 4 hor as. met abol i zado por gl i cur oni zao hept i ca e el i mi nado pel a bi l e e pel os r i ns sob a f or ma de sal despr ovi do de ao ant i - mi cr obi ana. A mei a- vi da do cl or anf eni col aument a nos r ecm-nasci dos e nos hepat opat as, aument ando seu pot enci al t xi co e por essa r azo est cont r a-i ndi cado nessas ci r cunst nci as. empr egado, em adul t os, na dose de 250 a 750mg de 6 em 6h por vi a or al e na dose de 50mg/ kg/ di a, em f r aes i guai s a cada 6h, por vi a i nt r avenosa. No conveni ent e ul t r apassar a dose mxi ma de 2g di r i as do medi cament o, em adul t os. Par a cr i anas aps o per odo neonat al , a dose var i a de 50 a 100mg/ kg/ di a di vi di da em 4 apl i caes i guai s. Seu uso cont r a-i ndi cado dur ant e a gest ao. Seus ef ei t os col at er ai s mai s i mpor t ant es est o r el aci onados com a t oxi ci dade par a a medul a ssea e i ncl uem sua depr esso r ever s vel dose- dependent e, e a apl asi a medul ar , mai s r ar a mas ger al ment e f at al . Podem ocor r er ai nda a s ndr ome ci nzent a do r ecm-nasci do, a neur i t e pt i ca, r eaes de hi per sensi bi l i dade, nuseas, vmi t os, f ebr e, gl ossi t e, 14 est omat i t e e super i nf eces por f ungos. Dur ant e seu empr ego obr i gat r i a a moni t or ao do hemogr ama.
3. 7) Tet raci cl i nas Obt i das de f ungos do gner o St rept omyces, as t et r aci cl i nas so ant i bi t i cos de l ar go espect r o, at i vas cont r a bact r i as Gr am-posi t i vas, Gr am-negat i vas, r i ckt t si as, Mycopl asma, Chamydi a e al guns pr ot ozor i os, como Pl asmodi um. Os di ver sos compost os desse gr upo di f er em ent r e si em r el ao s suas car act er st i cas f ar macol gi cas. O cl or i dr at o de oxi t et r aci cl i na, o f osf at o compl exo de t et r aci cl i na, a doxi ci cl i na e a mi noci cl i na so bem absor vi dos por vi a or al . A admi ni st r ao or al deve ser f ei t a em j ej um e sem a i ngest o concomi t ant e de l ei t e ou de pr odut os f ar macut i cos cont endo cl ci o, magnsi o ou al um ni o, uma vez que as t et r aci cl i nas so quel ant es desses ons, dando or i gem a compost os no-absor v vei s. A mei a- vi da sr i ca do f osf at o compl exo de t et r aci cl i na de apr oxi madament e 8h e a da doxi ci cl i na, de cer ca de 18 hor as. Al canam concent r aes t er aput i cas no f gado, bao, ossos, dent i na e esmal t e dent r i o, l qui do si novi al , sei os maxi l ar es, secr ees br nqui cas, pul mes, r gos geni t ai s f emi ni nos, pr st at a e si st ema ner voso cent r al . So met abol i zadas pel o f gado e el i mi nada pel as f ezes e pel os r i ns. Pel os seus ef ei t os adver sos, no devem ser ut i l i zadas em hepat opat as, em mul her es gr vi das, em paci ent es com i nsuf i ci nci a r enal ( com exceo da doxi ci cl i na) e em cr i anas abai xo dos 8 anos de i dade. O cl or i dr at o de t et r aci cl i na e o f osf at o compl exo de t et r aci cl i na so usados na dose de 250 a 500mg de 6 em 6h, por vi a or al , em adul t os, e de 25 a 50mg/ kg/ di a em f r aes i guai s a cada 6h, em cr i anas a cada 12h, em cr i anas. A mi noci cl i na empr egada por vi a or al na dose de 100mg de 12 em 12h par a, em cr i anas. As t et r aci cl i nas apr esent am ef ei t os col at er ai s que l i mi t am seu uso. So f r eqent es as mani f est aes gast r oi nt est i nai s t ai s como dor epi gst r i ca, nuseas, vmi t os, di ar r i a e super i nf eces f ngi cas ( candi d ase geni t al ) . Sua hepat ot oxi ci dade bem conheci da, causando i nf i l t r ao gor dur osa no f gado com si nai s de i nsuf i ci nci a hept i ca, mai s comuns dur ant e a gr avi dez. At r avessam a bar r ei r a pl acent r i a, det er mi nando ef ei t os t er at ogni cos car act er i zados por mal f or maes sseas e dent r i as. Por sua l i gao com os dent es, det er mi nam ai nda al t er aes na sua col or ao e so absol ut ament e cont r a-i ndi cadas dur ant e a gr avi dez e em cr i anas. Podem ocor r er ai nda r eaes de hi per sensi bi l i dade, neut r openi a e anemi a. O uso de t et r aci cl i nas com o pr azo de val i dade venci do f oi associ ado a ef ei t os t xi cos par a os r i ns ( s ndr ome de Fanconi ) , e o uso de mi noci cl i na est associ ado t oxi ci dade vest i bul ar , causando t ont ur as, ver t i gens, at axi a, nuseas e vmi t os.
3. 8) Qui nol onas O ci do nal i d xi co, o pr i mei r o compost o dest e gr upo, f oi i dent i f i cado em 1962, segui do, na dcada de 1970, pel o ci do oxol ni co e pel a ci noxaci na. Esses compost os f or am i ndi cados excl usi vament e par a o t r at ament o de i nf eces do t r at o ur i nr i o, em r azo de suas al t as concent r aes na ur i na, bai xas concent r aes sr i cas e por seu espect r o de ao, que abr angi a as bact r i as Gr am-negat i vas aer bi as. Segui u-se a descr i o de novos compost os, como o ci do pi pem di co e a 15 nor f l oxaci na, est a l t i ma com espect r o de ao ampl i ado, i ncl ui ndo cepas de Pseudomonas aerugi nosa. Todas essas qui nol onas de pr i mei r a ger ao, no ent ant o, no at i ngi am n vei s t er aput i cos no sor o ou em out r os t eci dos f or a do si st ema ur i nr i o, o que r est r i ngi a o seu uso par a out r as i nf eces. A par t i r da dcada de 1980, com a descr i o de der i vados f l uor i nados e pi per az ni cos, f or am si nt et i zadas novas qui nol onas com espect r o de ao ampl i ado e mel hor bi odi sponi bi l i dade, possi bi l i t ando a i ndi cao desse gr upo de dr ogas par a uma ampl a gama de pr ocessos i nf ecci osos, i ncl ui ndo i nf eces comuns na pr t i ca ot or r i nol ar i ngol gi ca. Dent r e est as podemos ci t ar a of l oxaci na, a ci pr of l oxaci na, a l evof l oxaci na, a l omef l oxaci na e a moxi f l oxaci na, al m de out r as em f ase f i nal de aval i ao cl ni ca par a a sua comer ci al i zao, como a t r ovaf l oxaci na, a gat i f l oxaci na, a spar f l oxaci na e a gr epaf l oxaci na. Est es compost os, consi der ados de t er cei r a e quar t a ger aes, so mai s at i vos cont r a os baci l os aer bi os Gr am-negat i vos, par t i cul ar ment e cont r a as ent er obact r i as o Haemophi l us sp. e Moraxel l a cat arrhal i s. Al guns del es ( ci pr of l oxaci na, of l oxaci na) podem at uar t ambm sobr e a Pseudomonas aerugi ona e St aphyl ococcus aureus e est r ept ococos ( l evof l oxaci na, moxi f l oxaci na, l omef l oxaci na) . A ci pr of l oxaci na mai s pot ent e cont r a os Gr am-negat i vos e a l evof l oxaci na e moxi f l oxaci na, cont r a os Gr am-posi t i vos. Al guns t ambm at uam sobr e Mycobact eri um, com dest aque par a a of l oxaci na, a ci pr of l oxaci na, a l evof l oxaci na e spar f l oxaci na. Da mesma f or ma, cepas de Legi onel l a pneumophi l a, Mycopl asma pneumoni ae, Chl amydi a pneumoni ae e Chl amydi a t rachomt i s podem ser t r at adas com ant i mi cr obi anos dest e gr upo. As f l uor qui nol onas so bem absor vi das por vi a or al , com bi odi sponi bi l i dade mai or que 50% par a a mai or i a dos compost os. At i ngem concent r aes t er aput i cas nos r i ns, nas vi as bi l i ar es, nos pul mes, na pr st at a, nos sei os da f ace, na or el ha mdi a, nos ossos e ar t i cul aes. At i ngem t ambm n vei s t er aput i cos nas meni nges i nf l amadas. As vi as de el i mi nao di f er em de acor do com o compost o. A of l oxaci na e a l omef l oxaci na so el i mi nadas pr edomi nant ement e pel os r i ns, e as demai s, pel os r i ns e t ambm por vi as no-r enai s, dent r e as quai s a met abol i zao hept i ca mai s i mpor t ant e. As doses usuai s par a adul t os com f uno r enal nor mal est o r el aci onadas na Tabel a 6. 4. As qui nol onas, em ger al , so bem t ol er adas. Os ef ei t os col at er ai s mai s f r eqent es so anor exi a, nuseas, vmi t os, f l at ul nci a e di ar r i a, que desapar ecem com a suspenso do medi cament o. So descr i t as r eaes de hi per sensi bi l i dade, f ot ossensi bi l i dade e t oxi ci dade par a o si st ema ner voso cent r al , com cr i ses convul si vas, conf uso ment al , cef al i a e i nsni a, dent r e out r as. Devem ser ut i l i zadas com caut el a nos paci ent es i dosos, e so cont r a-i ndi cadas em cr i anas abai xo de 12 anos de i dade.
Dosagens de al gumas qui nol onas em adul t os com f uno renal normal Nome genri co Vi a oral Vi a i nt ravenosa Of l oxaci na 200 a 400mg, de 12/ 12h 200 a 400mg, de 12/ 12h Levof l oxaci na 500mg, de 24/ 24h 500mg, de 24/ 24h Ci pr of l oxaci na 250 a 750mg, de 12/ 12h 200 a 400mg, de 12/ 12h 16
Esquemas de ant i bi ot i coprof i l axi a em ci rurgi as ORL Ini ci ar sempre na i nduo anest si ca CIRURGIA ANTIMICROBIANO Ti mpanomast oi dect omi a Mat oi dect omi a
Cef azol i na 1g I V na i nduo anest si ca; Repet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h. Resseco de t umor es de ngul o pont o-cer ebel ar Descompr esso de saco endol i nf t i co Neur ect omi a vest i bul ar I mpl ant e cocl ear Cef t r i axone 1g I V na i nduo anest si ca. Resseco de t umor es gl mi cos No h necessi dades de ant i mi cr obi ano Ci r ur gi as endoscpi cas de sei os par anasai s ( si nusi t es cr ni cas, pol i poses nasai s, papi l omas nasai s) Cl or anf eni col 500mg IV na i nduo anest si ca; r epet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h Fechament o de f st ul a l i qur i ca Resseco ext er na de t umor es naso-si nusai s Cl or anf eni col 500mg IV na i nduo anest si ca; r epet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h Li gadur a de ar t r i a esf enopl at i na No h necessi dades de ant i mi cr obi ano Sept opl ast i a/ r i nopl ast i a No h necessi dades de ant i mi cr obi ano. Se t ampo > 48h, f azer cef azol i na 1g IV na i nduo anest si ca; r epet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h Ami gdal ect omi a Adenoami gdal ect omi a Cef azol i na 1g I V na i nduo anest si ca; Repet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h. 17
Mi cr oci r ur gi as de l ar i nge ( pl i pos, ci st os e ndul os) No h necessi dades de ant i mi cr obi ano Hemi l ar i ngect omi a Lar i ngect omi a t ot al Cef azol i na 1g I V na i nduo anest si ca; Repet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h. Ti r eopl ast i as/ ci r ur gi as de ar cabouo l ar ngeo Cef azol i na 1g I V na i nduo anest si ca; Repet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h. Submandi bul ect omi a/ par ot i dect omi a Cef azol i na 1g I V na i nduo anest si ca; Repet i r de 4/ 4h se t empo ci r r gi co > 4h. Observao: No admi ni st r ar ant i mi cr obi ano aps a sa da do paci ent e do cent r o ci r r gi co. Trat ament o de i nf eces em ORL Si t uao Escol ha OBS Ami gdal i t e Tr at ar soment e com os 4 cr i t r i os de Cent or : Febr e Exsudat o t onsi l ar Ausnci a de t osse Adenopat i a cer vi cal dol or osa
1- Peni ci l i na Benzat i na 1. 200. 000U IM DU 2- Amoxi ci l i na 500mg VO 8/ 8h por 10 di as 3- Peni ci l i na V 500mg VO 12/ 12h por 10 di as 4- Cl ar i t r omi ci na 250mg VO 12/ 12h por 10 di as 5- Er i t r omi ci na 500mg VO 6/ 6h por 10 di as 6- Azi t r omi ci na 500mg VO no 1 o di a e 250mg por mai s 4 di as
Os obj et i vos do t r at ament o so a pr eveno da f ebr e r eumt i ca ( peni ci l i na) , pr eveno de compl i caes supur at i vas l ocai s, r eduo de t r ansmi sso e mel hor a dos si nt omas ( cont r over so) 18
Ot i t e Mdi a Aguda Na i ndi cao de Ant i bi ot i cot er api a
f undament al a di f er enci ao de OMA com Ot i t e mdi a com ef uso quadr o par a o qual no r ecomendamos ATM.
1- Amoxi ci l i na 500mg VO 8/ 8 por 5-7 di as 2- Amoxi ci l i na cl avul anat o 500mg/ 125mg VO 8/ 8h por 5-7 di as 3- Cl ar i t r omi ci na 500mg 12/ 12h por 10 di as 4- Azi t r omi ci na 500mg VO no 1 o di a e 250mg por mai s 4 di as
Tr at ament o de paci ent es > 2 anos cont r over so Si nusi t e Aguda Recomendamos ATB se: si nt omas por mai s de 7 di as; dor f aci al e/ ou dent r i a; secr eo nasal pur ul ent a
1- Amoxi ci l i na 500mg VO 8/ 8 por 10 di as 2- Cl ar i t r omi ci na 500mg 12/ 12h por 10 di as 3- Qui nol ona r espi r at r i a a cr i t r i o mdi co No r ecomendado RX sei os da f ace no di agnst i co. Consi der ar TC de sei os da f ace apenas em si t uaes especi ai s.
Referncias Bibliogrficas 1. Abramovics, M.- The choice of antimicrobial drugs. The Medical letter, 1998. 2. Calderwood, S; Moellering Jr.,R. S. Common adverse effects of antibacterial agents on major humans organs. Surg Clin North Am. 79(3): 463, 1995. 3. Thompson, A. L.; Wrigh, A.J. General Principles of antibiotictherapy. Mayo Clin Proced. 73:995, 1998. 4. Tratado de Otorrinolaringologa (SBORL), 1 edio, vol.1: Antibioticoterapia Pg. 106, Editora Roca, 2003. 5. Guia de utilizao de antimicrobianos e recomendaes para preveno de infeces hospitalares do HCFMUSP, 2003-2004. Charisse Assuane de Arajo Patrcio R1/2003