Hematopoese

www.profbio.com.br
Prof. Archangelo P. Fernandes
Profa. Alessandra Barone

Sangue
Tecido fluido circulante, formado por

uma fase slida constituda por massa

heterognea de clulas diferenciadas e
por uma fase lquida denominada
plasma.

Funes do sangue
Transporte de gases
Defesa do organismo

Coagulao
Veiculao de nutrientes

Regulao trmica e hdrica

Manuteno do equilbrio cido-bsico

Volume Sanguneo Total

Volume Sanguneo Total VST
Aproximadamente de 6 a 8 % do peso

corporal do paciente.
Mulheres: apresentam em mdia VST
de 3.000 a 4.500 mL
Homens: apresentam em mdia VST de
3.500 a 5.800 mL

Sangue Total
pH = 7,35 a 7,45
Viscosidade = 4,5

Densidade = 1.048 a 1.066

Plasma (50 a 60%)

gua = ~90%
Protenas, carboidratos, lipdeos,

hormnios, minerais, enzimas,

vitaminas e compostos nitrogenados =
8%
Sais e ons = 1%

Plasma x Soro
Plasma: parte lquida do sangue com

presena dos fatores de coagulao

O sangue colhido sem anticoagulantes,
coagula pelo consumo dos fatores de
coagulao.
A fase lquida do sangue passa a ser
chamada de SORO.

Clulas (40 a 50%)

Glbulos vermelhos ou eritrcitos

Glbulos brancos ou leuccitos:

neutrfilos, eosinfilos, linfcitos,

moncitos e basfilos
Plaquetas

Glbulos vermelhos
Compreendem a maioria dos elementos

figurados do sangue variando entre 4,5

a 5,5 milhes por mm .
3

A quantidade de eritrcitos pode variar

com a idade e o sexo.

Glbulos brancos
Apresentam caractersticas

morfolgicas e funes especficas.

Encontrados na quantidade de 5.000 a

10.000 por mm de sangue.

3

Plaquetas
Consideradas como fragmentos

celulares, sendo importantes no

processo de hemostasia primria.
A quantidade pode variar entre

150.000 a 400.000 por mm3 de

sangue.

Sangue: Constituio
Sangue: constituio

54%: plasma (parte lquida)

1%: glbulos brancos e plaquetas
45%: glbulos vermelhos (hemcias)
Em cada mm3 de sangue h aproximadamente:
5 milhes de hemcias
10.000 glbulos brancos
150.000 a 400.000 plaquetas

Durao das clulas sangneas:

A hematopoese possui um nvel basal para repor as

perdas.
Por dia 6 bilhes de clulas/kg.
Todas as clulas sanguneas possuem vida curta:
ELEMENTO

DURAO

Eritrcitos

~120 dias

Plaquetas

7-10 dias

Granulcitos

6-7 horas

Linfcitos

Algumas horas at alguns anos

(clulas de memria)

Quando h uma demanda maior de um tipo

celular especfico, as clulas progenitoras so
estimuladas pelos fatores hematopoticos para
produzir as clulas que so necessrias
13

Hematopoese
Processo de produo, diferenciao e

maturao de clulas sanguneas

Didaticamente separadas em:
Eritropoese
Granulopoese
Trombopoese

e monopoese

Hematopoese no perodo intrauterino

Fase pr- heptica
Fase hepatoesplnica
Fase mieloide

Hematopoese no perodo extrauterino

Fase criana
Fase adulta

Fase senil

Perodo intrauterino:
Fase pr-heptica ( 0 a 2 meses)
- Produo de eritrcitos ( megaloblastos)

Fase hepatoesplnica ( 2 a 6 meses)

- Produo de eritrcitos, plaquetas e

granulcitos

Fase mieloide ( 6 meses...) M.O.

- Produo de eritrcitos, plaquetas ,

granulcitos e linfcitos.

Fase pr-heptica
Inicia-se desde o inicio da vida embrionria

at o surgimento do fgado
Surgimento dos folhetos germinativos:
ectoderme, mesoderme e endoderme
A partir da 3 semana, surgem pequenos
acmulos de clulas mesenquimais na
mesoderme que se diferenciam em
angioblastos

Fase pr-heptica
Os agrupamentos dos angioblastos

originam as Ilhotas de Wolff ou

Ilhotas sanguneas.
As clulas perifricas produziro o
endotlio dos 1s vasos sanguneos
enquanto as clulas centrais produziro
os 1s glbulos vermelhos ou
megaloblastos

Fase pr-heptica
Clulas indiferenciadas
que daro origem aos vasos
sanguneos

Ilhotas sanguneas

Clulas
indiferenciadas que
daro origem aos
1os eritrcitos

Ilhotas sanguneas

Disponvel em http://www.unifi.it/anatistol/istologia/ematop.htm

Fase pr-heptica
Megaloblastos

Fgado

Migrao dos megaloblastos para o fgado.

A partir do 2. ms de vida, o fgado assume a funo
hematopotica com produo dos eritrcitos e
plaquetas.

Fase hepatoesplnica
Desaparecimento das Ilhotas sanguneas e

megaloblastos
Eritrcitos formados dentro dos capilares
hepticos
Produo de glbulos brancos,
megacaricitos rudimentares e plaquetas
Feto (3 a 4 meses): produo de leuccitos
pelo timo e bao.

Fase esplenomieloide
5.ms: Incio da hematopoese realizada pela

medula ssea.

Granulcitos, eritrcitos, megacaricitos

(plaquetas)

Bao e medula produzem clulas sanguneas

Diminuio da funo hematognica heptica

Produo de alguns linfcitos em tecidos

intra e extramedulares

Fase mieloide
A partir de 7 meses IU:
Domnio

da hematopoese na medula
ssea que vai desde o perodo intrauterino
e se estende aps o nascimento at o fim
da vida.
Aps o nascimento: fgado e bao ficam
responsveis pela hemocaterese.

Perodo Intra Uterino

Megaloblasto

Medula ssea
(intrauterina)
7 ms

Glbulos
Vermelhos +
clulas
progenitoras

Fgado fetal
2 ms

Gl.Brancos e
Plaquetas
5 ms

Leuccitos +
clulas
progenitoras

Globulos
vermelhos +
Megacaricitos

Bao + Fgado
3 ms

Plaquetas +
clulas
progenitoras

Perodo extrauterino
Ao nascimento - produo de sangue pela

medula ssea vermelha de todos os ossos.

Aps 4 anos de idade aparecem depsitos
de clulas gordurosas nos ossos longos
(medula amarela ) - Convergncia Troncular
da Hematopoese
Intensa atividade de timo e linfonodos

Perodo extrauterino
Aos 20 anos: medula ativa no esterno,

costelas , plvis, vrtebras , crnio e epfises

do fmur e mero.
Aps 40 anos: hematopoese nos ossos do

tronco. Aumento do depsito gorduroso at

atingir igual quantidade do tecido
hematopotico.

Perodo extrauterino
Medula amarela:
Em

condies patolgicas, a medula

adiposa pode voltar a transforma-se em
medula vermelha devido aos vestgios de
clulas tronco e sinusides.

Perodo extrauterino
Fase anci:
Produo

de medula cinza pela

substituio do tecido adiposo medular
pela proliferao de fibroblastos nos
ossos longos

Metaplasia Mieloide
Hematopoese extramedular:
Em

anemias graves ou comprometimento

medular severo, o bao e o fgado podem
voltar a sua atividade produtiva de clulas.

Medula ssea
Estroma medular
Histicitos, osteoblastos, osteoclastos, clulas
endoteliais, adipcitos, alguns mastcitos e
fibroblastos que produzem as estruturas da
MEC
Matriz extracelular:

Colgeno III e IV,glicosaminoglicanos,

proteoglicanos , elastina, cido hialurnico,
fibronectina, etc.

Medula ssea
Stem cell:
Clula

indiferenciada e progenitora
hematopotica com capacidade de autorenovao que por meio de diviso e
diferenciao celular, podem dar origem a
populaes de clulas progenitoras das
principais linhagens celulares.

Medula ssea
Stem cell
So

estimuladas por fatores de

crescimento ou fatores estimuladores de
colonias (CSF) produzidos por clulas do
estroma medular e extramedular.

Eritropoese

Produo de glbulos vermelhos

Eritron
Conjunto de eritrcitos e seus precursores
medulares, dividido em:
Departamento de reproduo:
ploriferao de mitoses celulares.
Departamento de maturao:
maturao das clulas e
hemoglobinizao com perda do
ncleo.

Eritropoese
Departamento de reproduo:

Preritroblasto(PE)
Eritroblasto Basfilo (EB)
Eritroblasto Policromtico(EPC)
Departamento de maturao:

Eritroblasto ortocromtico (EPC)

Reticulcito (Re)
Eritrcito (E)

Eritropoese
Regulada pela eritropoetina liberada pelas

clulas adjacentes aos tbulos proximais

renais sendo sua produo estimulada por
hipxia renal.
O processo dura cerca de 7 dias com
produo de 16 eritrcitos.
Vitamina B12 e cido flico so importantes
na ploriferao celular (sntese de DNA).
Ferro e Vitamina B6 so importantes na
maturao (sntese de hemoglobina).

Preritroblasto
Primeira clula morfologicamente distinguvel

da srie vermelha
Tamanho entre 18 e 25 m
Citoplasma intensamente basfilo com halo
claro ao redor do ncleo
Ncleo grande e arredondado.
Cromatina frouxa
Dois ou mais nuclolos
Constitui aprox.1% da medula ssea

Preritroblasto(1)

Eritroblasto Basfilo
Aprox. 16m
Menores que o preritroblasto

Ncleo com condensao de cromatina

No existem nuclolos visveis

Citoplasma menos basfilo pelo incio

da hemoglobinizao.
Constitui aprox. 1 a 4% da m.ssea.

Eritroblasto Basfilo (2)

Eritroblasto Policromtico
Aproximadamente 13m
O citoplasma apresenta cor acinzentada

resultante da acidofilia (vermelho) da

hemoglobina e basofilia (azul) do RNA.
Ncleo com cromatina condensada com
aspecto refringente
Constitui aprox. 10 a 20% da medula ssea

Eritroblasto Policromtico(3)

PE: preritroblasto
EB: eritroblasto basfilo
EP: eritroblasto policromtico

Eritroblasto Ortocromtico
Tamanho entre 8 a12 m
Presena de um ncleo picntico e

normalmente excntrico.
Incapaz de sintetizar DNA.
Citoplasma alaranjado devido a acentuada
sntese de hemoglobina.
Constitui aprox.5 a 10% das clulas da
medula ssea.

Eritroblasto Ortocromtico(4)

Eritroblasto Ortocromtico

Hemoglobinizao e perda do
ncleo

Reticulcitos
Ausncia do ncleo.
Vestgios de RNA, responsvel pela

policromasia.
RNA revelado com azul de cresil brilhante
na forma de um fino retculo.
Os reticulcitos so lanados no sangue
perifrico e encaminhados ao bao.
Ainda sintetizam hemoglobina.
Aps 24 a 48 horas maturam a eritrcitos

Reticulcitos

Eritrcitos
Apresenta forma discide, bicncava,

com dimetro variando entre 7 e 8 m.

Incapaz de sintetizar hemoglobina.

Por que ???

Eritrcitos normais

LEUCOPOESE

SNTESE DE
LEUCCITOS

LEUCCITOS
Glbulos brancos do sangue
Granulcitos
Neutrfilos
Basfilos
Eosinfilos

Agranulcitos

Linfcitos
Moncitos

Leucopoese
CFU-GM
Granulcitos
Moncitos
CFU-L
Linfcitos
LT
LB

GRANULOPOESE

SNTESE DE
GRANULCITOS

Granulopoese
Granulcitos:
neutrfilos
eosinfilos
basfilos

Processo que ocorre em

aproximadamente 11 dias

Granulopoese
Departamento de reproduo (diviso

celular) :
Mieloblasto(Mb),Pr-mielcito(PM) e
Mielcito(M)
Departamento de maturao:
Metamielcito(Mm),Bastonetes(Bt) e
Segmentados(SG)
aparecimento

nuclear

de granulaes e lobulao

Granulopoese
Compartimento marginal:presente na

monocamada endotelial dos vasos

sanguneos com uma reserva
significativa de neutrfilos.
Compartimento circulante:

neutrfilos, eosinfilos e basfilos

Produo dos Neutrfilos na medula ssea: MB

(mieloblasto), PM (pr-mielcito), M (mielcito), MM
(metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).

mieloblasto

pr-mielcito

metamielcito

Mieloblasto: 15 a 20 m
Ncleo redondo ou ovalado
1 a 4 nuclolos
Citoplasma azul plido basfilo
Presena de granulaes azurfilas, mas invisveis a
MO
Pr-mielcito: 15 a 25 m
Maior que o mieloblasto
Cromatina mais densa com ligeira condensao
Presena de nuclolos
Granulaes azurfilas primrias e incio das
granulaes secundrias

Mielcito: 17 m
Citoplasma menos basfilo
Aumento da qtde de granulaes secundrias
especficas para o tipo celular
Ncleo oval e excntrico com ausncia de nuclolos
Cromatina condensada
Discreta reentrncia nuclear
Metamielcito: 15 m
Ncleo de aspecto riniforme com cromatina grosseira
Incapacidade de diviso

Bastonete: 12 m
Ncleo com aspecto de basto encurvado
Granulaes especficas dependendo do tipo celular

Segmentado:
Lobulao nuclear por constrio do ncleo dos
bastonetes
Lobos ligados por filamentos de cromatina

Granulopoese
Processos de maturao:
diminuio

celular (exceto mieloblasto para promielcito)

perda de nuclolos,
diminuio das granulaes primrias,
perda da basofilia citoplasmtica
surgimento das granulaes secundrias
especficas
segmentao nuclear.

Ilustrao extrada de http://www3.unileon.es/dp/abc/Histologia2005_06/PDF_histo/Hematopoyesis.pdf

Neutrfilo

Corpsculos de Barr ou cromossomo X

Neutrfilo

Eosinfilo

Mieloblasto promielcito mielcito

metamielcito - eosinfilo

Eosinfilo

Hipereosinofilia

Basfilo

LINFOPOESE

SNTESE DE
LINFCITOS

Linfopoese
CFU-L: clulas B ou T, dependendo do

local de produo.
LB:

tecido equivalente a Bursa de

Fabrcius na medula ssea
LT: timo timosina, citocinas e
interleucinas

Linfopoese
No adulto, os linfcitos so formados

nos tecidos linfides primrios e migram

para os tecidos linfides secundrios:
Bao
Linfonodo
Tecido

linfide associado a mucosa

(MALT, GALT e BALT)

Linfopoese
SC --- CFU-L --- Linfoblasto --- Pr-

linfcito --- Linfcito

Citoplasma com intensa basofilia

Cromatina fina

Linfoblasto:
Citoplasma basfilo
Ausncia de grnulos
Ncleo redondo com cromatina frouxa e presena de
nuclolos

Pr-linfcito
Citoplasma basfilo
Padro nuclear intermedirio entre linfoblasto e
linfcito
Linfcito
Citoplasma escasso e basoflico
Ncleo com cromatina condensada

Linfopoese

Linfoblasto

Pro-linfcito

Linfcito

Linfcitos

7 a 10m
12 a 15m

MONOCITOPOESE

SNTESE DE
MONCITOS

MONOCITOPOESE
CFU-GEMM - CFU-GM monoblasto

pr-moncito - moncito.
Os moncitos permanecem pouco

tempo no sangue perifrico, migrando

para os tecidos e transformando-se em
macrfagos.

Monoblasto

Cromatina frouxa,
citoplasma agranular e
basfilo.
Ncleo excntrico

Moncitos

15 a 18 m
8 horas na
circulao

Clulas Sanguneas

TROMBOCITOPOESE

SNTESE DE
PLAQUETAS

Plaqueta:origem
Fragmentos celulares anucleados formados na

medula ssea a partir da fragmentao

citoplasmtica do megacaricito.
Estmulo: trombopoetina (produzida pelo fgado

e crtex renal)

3 a 5 um de dimetro

Vida mdia de 7-10 dias

Stem cell

CFU-GEMM
Megacaricitos

Cada megacaricito pode formar 2-3 mil plt

Trombocitopoese
MEGACARIOBLASTO
20

a 60 m
Forte basofilia, ncleo volumoso e
presena de nuclolos
Citoplasma rico em organelas e
polirribossomos

Megacarioblasto

Trombocitopoese
Pr-megacaricito:
Lobulao

nuclear a partir da endomitose

Aumento de tamanho celular: 80 a 90 m
Abundncia citoplasmtica
Caracterizada pela:
Zona justanuclear rica em organelas e
localizada prxima a carioteca
Zona intermediria com complexo sistema
membranoso
Zona marginal junto a membrana plasmtica

Pr-megacaricito

Trombocitopoiese
Megacaricito
Aproximadamente

100 m
Citoplasma granuloso e acidfilo
Ncleo polilobulado ( 4 a 8 lobos)
Ausncia de endomitose
Presena de plaquetas agrupadas na zona
marginal

Megacaricito na medula ssea. O megacaricito a

fase medular do desenvolvimento do megacarioblasto.
O citoplasma est carregado de plaquetas, cerca de
40.000/mm3 em cada megacarcito.

Liberao das plaquetas. Incio da expulso das

plaquetas do citoplasma do megacaricito.

Liberao plaquetria
A membrana do megacaricito se

funde a membrana dos sinusides

venosos atingindo a circulao
perifrica, onde ficam armazenadas no
bao.

Plaquetas

Funo
Manuteno da integridade vascular
Formao do tampo plaquetrio

Estabilizao do tampo hemosttico

Valores normais no hemograma:
de

150.000 a 400.000/uL