UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAU UFPI

CENTRO DE CINCIAS DA SADE CCS

DEPARTAMENTO DE BIOQUMICA E
FARMACOLOGIA
CURSO DE FARMCIA
DISCIPLINA DE INTRODUO FARMACIA
PROFESSOR: JOS LAMARTINE SOARES
SOBRINHO

DOUGLAS DA CRUZ
NASCIMENTO
FRANCISCO LEANDRO
FERREIRA VELOSO

Pesquisa e
Desenvolvimento
de Medicamentos:

ORIGEM
DOS
1

HISTRIA
Antigamente o tratamento das doenas consistia em

uso de drogas de origem animal e vegetal, mas ainda

desconhecendo o modo de ao dessas substncias;
Estudiosos como Paracelsus (1493-1541), pai da
Farmacoqumica ou Iatroqumica, adotavam a
Doutrina das Assinaturas;
O aafro, por ter cor amarela, curaria a ictercia; a
mucosa do estmago de carneiro eliminaria as
pertubaes gstricas, e etc;

HISTRIA
Essa doutrina no deixou de dar sua contribuio s

cincias mdicas e farmacuticas;

Partindo-se da, foram observados efeitos produzidos
por elas, comprovando que produtos naturais tinham
algum efeito curativo;
Como visto no fgado de peixe que fazia desaparecer
a cegueira noturna; que sementes de determinadas
plantas (caf, ch-mate, noz, cola, guaran) tinham
efeito estimulante do Sistema Nervoso Central
(SNC);
2

HISTRIA
Entre 1803 e 1920 ocorre a descoberta de alcalides,

dando grandes impulsos aos estudos de frmacos;

At 1930 as drogas mais usadas eram, em geral de
origem natural: vegetal, animal e mineral;
Em 1940 a descoberta de que fungos e outros
microrganismos produziam substncias, que inibiam
processos vitais de outros organismos, levam os
pesquisadores, a uma busca por novos antibiticos,
no s entre microrganismos, mas tambm entre
vegetais e animais superiores;
3

HISTRIA
Com o progresso da Qumica Orgnica o arsenal

teraputico atualmente formado mais por frmacos de

origem sinttica;
Ao lado dos produtos de origem microbiana, de novos
alcalides e daqueles obtidos totalmente por sntese
qumica, o arsenal teraputico foi tambm enriquecido
por muitos frmacos semi-sintticos, introduzidos
mediante modificao qumica de produtos vegetais,
animais ou microbianos;
Ainda tem-se grande contribuio do progresso da
Microbiologia e da Imunologia permitindo a fabricao
de soros e vacinas;
4

Processos de obtenco de frmacos

Os frmacos so obtidos principalmente por um dos

seguintes processos:
Acaso;
Triagem emprica;
Extrao de princpios ativos de fontes naturais;
Modificao molecular de frmacos conhecidos e;
Planejamento racional;

Processos de obtenco de frmacos:

ACASO
O

acaso pode interferir beneficamente no

desenvolvimento dos novos frmacos, quando
achamos que os resultados esto fora do
planejamento inicial;
Como na descoberta da penicilina, por Alexandre
Fleming, 1930;

Processos de obtenco de frmacos:

ACASO

Processos de obtenco de frmacos:

ACASO
Outro exemplo de um importante frmaco foi o

descoberto por Leo H. Sternbach, do laboratrio

Roche
que
testava
uma droga pioneira:
Clordiazepxido (Librium);
J para o Citrato de Sildenafil, estudado por Pfizer
em 1980, foi-lhe acrescentado uma nova indicao,
mais eficiente aps relatos ps-comercializao,
trazendo inovao em termos de tratamento oral
para Disfuno Ertil;

8
1

Processos de obtenco de frmacos:

TRIAGEM EMPRICA
As substncias qumicas disponveis so submetidas

a uma variedade de ensaios biolgicos na esperana

de que algumas manifestem atividade til;
Mtodo no muito recompensador, pois para um
novo frmaco submete-se triagem cerca de
500.000 a 400.000.000 compostos qumicos;
Uma varivel a triagem emprica racionalmente
dirigida, usada durante a II Guerra Mundial para
descobrir novos antimalricos;
Outro o isolamento e identificao de produtos do
metabolismo de medicamentos;
9

Processos de obtenco de frmacos:

TRIAGEM EMPRICA

10

Processos de obtenco de frmacos:

EXTRAO DE P. A. DE FONTES NATURAIS
Durante sculos a humanidade usou extratos de

parte vegetais ou rgos de animais para o

tratamento de vrias doenas;
Devido aos bons efeitos produzidos por estes, a

medicina popular em todo o mundo tem sido

extensivamente explorada;

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Processos de obtenco de frmacos:

EXTRAO DE P. A. DE FONTES NATURAIS
Alguns frmacos extrados de fontes naturais
FRMACO

ISOLADO POR

ANO

Morfina

Serrner

1805

Atropina

Mein

1831

Cocana

Whler

1859

Ladenburg

1881

Nagai

1885

Takamine

1901

Abel

1926

Penicilina

Ernest e Howard

1940

Dicumarol

Link et al.

1941

Burkhqlder

1947

Escopolamina
Efedrina
Epinefrina
Insulina

Cloranfenicol

Tabela 1. Mostrando alguns frmacos extrados de fontes naturais, aqueles que os isolaram e o ano.

12
1

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Modificao Molecular ou Manipulao Molecular,

mais usado e, at agora, o mais recompensador;

Constitui um desenvolvimento natural da qumica
orgnica;
Consiste em tomar uma substncia qumica bem
determinada e de ao biolgica conhecida, como
modelo ou prottipo e sintetizar e ensaiar novos
compostos que sejam congneres, homlogos ou
anlogos estruturais do frmaco matriz;

13

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Vantagens;
Maior probabilidade dos congneres, homlogos e anlogos

com propriedades farmacolgicas semelhantes s do

prottipo do que os selecionados ou sintetizados ao acaso;
Possibilidade de obter produtos farmacologicamente
superiores;
Sntese semelhante do prottipo, com economia de tempo
e dinheiro;
Os dados obtidos podero elucidar a relao entre estrutura
e atividade;
Emprego dos mesmos mtodos de ensaios biolgicos
utilizados para o prottipo;
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Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Objetivos deste mtodo:
Descobrir o grupamento farmacofrico;
Obter frmacos que apresentem propriedades mais

desejveis que o prottipo em potncia,

especificidade, durao de ao, facilidade de
administrao, estabilidade e custo de produo;

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Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Existem

dois processos gerais que podem ser

utilizados no mtodo da modificao:
Simplificao molecular ou dissociao ou disjuno
ou dissecao;
Consiste na sntese e ensaio sistemtico de
anlogos cada vez mais simples do composto
matriz, tais anlogos so rplicas parciais ou do
frmaco matriz ou prtotipo. O frmaco matriz
geralmente um produto natural de estrutura
qumica muito complexa;
16

17

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Associao

molecular ou conjuno;
Consiste na sntese e ensaio de anlogos
cada vez mais complexos do compostos
matriz,
tais
anlogos
incorporam
determinadas caractersticas do composto
matriz ou todas elas;

18

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Distinguem-se

associao:

trs

tipos

principais

de

Adio molecular; que associa grupos diferentes

mediante foras fracas (atrao eletrosttica e
ponte de hidrognio);
Replicao molecular; que associa grupos idnticos
atravs de ligao covalente. Se for de 02 grupos,
teremos
duplicao
molecular
e
assim
sucessivamente;
Hibridao molecular, que consiste na associao
de grupos diferentes ou mistos atravs de ligao
covalente;

19

22

20

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Alm destes, este mtodo utiliza diversos processos

especiais, agrupados em duas classes:

Alteraes que aumentam ou diminuem as dimenses e a
flexibilidade de uma molcula, por processos como:
Fechamento ou abertura de anel;
Formao de homlogos mais baixos ou mais
altos;
Introduo de ligaes duplas;
Introduo de centros opticamente ativos;
Introduo, retirada ou substituio de grupos
volumosos;
21
1

Abertura de Anel

22

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Alteraes de propriedades fsicas e qumicas;

Incluindo estado eletrnico, pela

introduo, substituio ou modificao espacial de
determinados grupos na molcula;

Substituio

isostrica (bioisosterismo);
Mudana de posio ou orientao de
certos grupos;
Introduo de grupamentos alquilantes;
Modificao para induzir ou promover
estados eletrnicos diversos; efeitos indutivos
(eletrostticos);
23

Mudana de posio ou orientao de certos

grupos

24

Processos de obtenco de frmacos:

MODIFICAO MOLECULAR DE FRMACOS CONHECIDOS
Explorao

de Efeitos Colaterais, consiste em

explorar os efeitos colaterais de frmacos
conhecidos atrves de modificao molecular
adequada;
No ensaio de produtos intermedirios, devido a
sua semelhana estrutural com os produtos
finais de uma sntese planejada de novos
frmacos potenciais, aconselhvel ensaiar os
produtos intermedirios;
25

ENSAIO DE PRODUTOS INTERMEDIRIOS

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Processos de obteno de frmacos:

PLANEJAMENTO RACIONAL
Consiste em uma srie de programas postos em

prtica com o intuito de descobrir novas substncias

qumicas que possam ter uso;

Os cientistas, devem ter grande capacidade

imaginativa, objetiva e estatstica para ter xito;
Necessitam de conhecimentos nas reas de: Qumica,
Bioqumica, Biologia (Clssica e Molecular),
Fisiologia, Microbiologia, Parasitologia, Imunologia
e Farmacologia (Clssica, Molecular e Quntica);

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Processos de obteno de frmacos:

PLANEJAMENTO RACIONAL
Devem utilizar os conhecimentos e relacion-los com:

Local e mecanismo de ao dos frmacos ao nvel

molecular;
Receptores de frmacos e topografia de receptores;
Modo de interao frmaco-receptor;
Efeitos farmacolgicos de grupos especficos;
Parmetros fsico-qumicos relacionados com a
atividade dos frmacos: hidrofbicos, estricos e
eletrnicos;
Diferenas citolgicas, bioqumicas e outras, entre
mamferos e parasitas, quando se desenvolve novos
quimioterpicos;
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Processos de obteno de frmacos:

PLANEJAMENTO RACIONAL
Inibidores de enzimas: so frmacos sintetizados pelo

processo de planejamento com o objetivo de inibir enzimas

com funes especficas no organismo humano e do
parasita;
Antimetablitos: so frmacos planejados que, em razo
de sua semelhana estrutural com metablitos celulares
normais, podem substitu-los nos processos biolgicos,
mas no conseguem executar seu papel normal. A
incorporao destes pode determinar a morte da clula;
Antimetablitos clssicos, com alta semelhana ao
metablito original, e;
Antimetablitos no clssicos com remota semelhana
aos metablitos originais;
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Processos para comercializao de frmacos

Em mdia, demora dez anos para um novo frmaco

chegar s mos do consumidor;

Isto devido uma srie de etapas no desenvolvimento
para garantir a segurana e eficcia;
Alm disso, a ANVISA (Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria), exige um estudo profundo das
frmulas dos novos medicamentos para que haja um
maior controle de suas reaes no organismo
humano;

30

Processos para comercializao de frmacos

O primeiro passo sintetizar uma nova

molcula. Em geral as empresas j sabem

quais so consideradas drogas-alvo;
Passada a etapa de "modelagem molecular", as

drogas escolhidas passaro por testes prclnicos e clnicos;

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Custos no Desenvolvimento de Novos Frmacos

O arsenal teraputico foi muito enriquecido, de

1940 a 1975. No mercado norte-americano,

foram introduzidos 971 frmacos novos, sendo
estes os mais utilizados hoje em dia na
teraputica. O Brasil no contribuiu com
nenhum frmacos novo nesse perodo;

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Custos no Desenvolvimento de Novos Frmacos

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Custos no Desenvolvimento de Novos Frmacos

A introduo de novos frmacos muito onerosa;
Alguns motivos desse alto custo:

Dispendiosas fases compreendidas na gnese de

um medicamento, que leva em mdia 7 a 10 anos;
Em 1958, das 14.600 substncias sintetizadas e
ensaiadas
como
frmacos
potenciais,
47
encontraram emprego clnico. Hoje necessrio
sintetizar ou extrair de fontes naturais e ensaiar de
3.000 a 5.000 compostos qumicos para que talvez,
resulte 01 frmaco de uso teraputico;

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Custos no Desenvolvimento de Novos Frmacos

No Brasil, pouqussimas empresas investem na

produo de um novo frmaco (composto qumico);

Trs que merecem destaque EMS, Cristlia, e Medley
de Campinas. A baixa adeso decorre dos altos
custos com testes pr-clnicos e clnicos, fases que
determinam a eficcia de um medicamento para uso
humano e, em geral, muito mais onerosas do que a
produo em larga escala;

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 Portanto, a obteno de princpios ativos dos frmacos,

hoje comerciaizados, se deu seguindo um dos processos

descritos, sendo de alto custo e de maneira lenta e muito
bem estudada, para que se possa ter total certeza de seus
efeitos no organismo humano;
No Brasil, tem-se problemas relacionados legislao,
falta de uma cadeia completa, falta de incentivos fiscais
por parte do governo, falta de interesse das indstrias e
etc, que impedem o desenvolvimento de um grande
mercado de novos frmacos;

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Obrigado!!!