artigo tcnico

Classificao de reas Limpas

Autor: Elisa Krippner Coordenadora do
Ncleo Cientfico da SBCC e Gerente de Validao

Por: Elisa Krippner

da SPL Engenharia
Contato: elisa.krippner@spl.com.br
Dvidas e confuses tm acontecido quando se trata
de terminologias e conceitos sobre classificao de re-

nmero mximo de partculas 0,5 mm permitido seria

de 10 000 partculas/ft3.

as limpas. Grau A, B, C, D, classe A, B, C, D, classe 100,

A FS 209 era uma norma americana e, nas suas

10 000, 100 000 ou ISO Classe 5, 7, 8? Como especificar

primeiras verses, todas as unidades utilizadas eram as

as classes de uma rea limpa? Qual a terminologia que

unidades inglesas. Na reviso E, esta norma j apresen-

deve ser utilizada?

tava, alm das unidades inglesas, as unidades mtricas

Diversas normas, legislaes e guias de GMP so

normalmente utilizados para a classificao de reas
limpas. Estes documentos utilizam terminologias e con-

correspondentes.
Em 2001 a FS 209-E foi cancelada e substituda pelas partes 1 e 2 da norma ISO14644.

ceitos diferentes para classificao de reas limpas e

O perodo de transio entre a classificao da rea

possuem pequenas diferenas entre os limites mximos

limpa conforme FS 209 e a classificao conforme a

admissveis.

ISO14644-1 no foi fcil para os usurios. Na classifica-

Este artigo tem o objetivo de esclarecer algumas

o estabelecida pela FS209 era muito fcil lembrar o

dvidas que frequentemente tm aparecido sobre a

limite mximo permitido para partculas 0,5mm por p

classificao de reas limpas e apresentar sucintamente

cbico, pois este era a designao da classe. Na classi-

alguns documentos mais comumente utilizados no Brasil

ficao de reas limpas estabelecida pela ISO, o nmero

para classificao de reas limpas. Para maiores deta-

da classe est relacionado com partculas de 0,1mm ao

lhes sobre a classificao de reas limpas, consultar os

invs de 0,5mm, como era na FS209 (ver tabela 6). Era

documentos de referncia.

necessrio fazer uma correlao entre as classes estabelecidas pela FS209 e as classes estabelecidas pela

reas classe 100, 10 000 e 100 000

ISO14644-1. Por exemplo, a ISO classe 5 equivalente

classe 100, a ISO classe 7 equivalente classe 10 000
e assim por diante.

A classificao de reas limpas em classe 100, 10 000

Em 2004, o FDA publicou o documento FDA Guidance

e 100 000 foi comumente utilizada no Brasil, at a publica-

for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic

o da norma ISO14644-1 em 1999. Esta classificao

Processing Current Good Manufacturing Practice. Este

foi estabelecida pela U.S. Federal Standard 209 e a

documento continua a utilizar a terminologia estabelecida

designao da classe era definida como o nmero m-

pela FS209 (classe 100, 10 000 e 100 000), mas j apre-

ximo de partculas em suspenso no ar 0,5mm por p

senta uma tabela que faz correlao com a classificao

cbico, permitido para uma sala limpa de uma determi-

ISO (ver tabela 1). Este documento tambm apresenta

nada classe. Por exemplo, em uma sala classe 10 000, o

uma correlao com a EU GMP (EudraLex Volume 4

Tabela 1 Classificao de ar conforme FDA

42

Classificao
da rea Limpa
(partculas 0,5 mm/ft3)

Designao
ISO

Partculas/m3
0,5 mm

Amostragem ativa do ar
Nveis de ao (UFC/m3)

Placas de sedimentao
Nveis de ao
(dim. 90mm; UFC/4 horas)

100
1 000
10 000
100 000

5
6
7
8

3 520
35 200
352 000
3 520 000

1
7
10
100

1
3
5
50

EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medi-

reas grau A, B, C ou D

cinal Products for Human and Veterinary Use Annex

1 Manufacture of Sterile Medicinal Products).
Com a publicao do documento do FDA, a desig-

A designao da rea limpa em grau A, B, C ou D est

nao de classe 100, 10 000 e 100 000 continua sendo

baseada na EU GMP. A reviso vigente deste documento

vlida, apesar da FS209 estar cancelada.

de 2008. Para a classificao de reas limpas, a EU

Conforme o documento do FDA, uma vez definida

GMP estabelece os limites para as partculas em suspen-

a classificao da sala limpa (100, 1 000, 10 000 ou

so no ar, nos estados ocupacionais em repouso e em

100 000), o limite de classe est automaticamente

operao (ver tabela 2). A EU GMP tambm estabelece

definido para:

os limites para a contaminao microbiolgica durante o

Partculas em suspenso no ar 0,5mm;

monitoramento em operao (ver tabela 3).

Partculas viveis obtidas a partir da amostragem

ativa do ar e das placas de sedimentao.

Desta forma, quando falamos que uma determinada

sala de grau C, automaticamente os limites mximos
para as partculas 0,5mm e 5,0mm esto definidos

O documento do FDA estabeleceu os limites somente

para esta sala, na condio em repouso e em ope-

para as partculas 0,5mm. Os limites para as partcu-

rao. Assim como para as partculas em suspenso

las 5,0mm no foram estabelecidos pelo FDA.

no ar, os limites mximos admissveis de contaminao

Vale a pena ressaltar que quando falamos que uma

microbiolgica durante a operao tambm esto defi-

sala classe 10 000, por exemplo, para que a especifi-

nidos para cada grau de sala, tanto para a amostragem

cao seja completa, precisamos completar com o estado

ativa do ar quanto para a amostragem passiva.

ocupacional desta sala, ou seja, precisamos dizer que a

Vale a pena ressaltar que diferentemente do guia do

sala classe 10 000 em repouso ou em operao, pois o

FDA, a EU GMP tambm define os limites para as part-

documento do FDA no especifica o estado ocupacional da

culas 5,0mm, alm das partculas 0,5mm.

sala, em se tratando de partculas em suspenso no ar.

Ao contrrio das partculas em suspenso no ar, FDA

As tabelas 2 e 3 so estabelecidas na EU GMP

2008.

estabelece que os nveis de ao para contaminao

Organizao Mundial de Sade (OMS ou WHO em

microbiolgica, tanto para as amostragens ativas quanto

ingls) adota o mesmo sistema da EU GMP para classi-

para as amostragens passivas, so para as reas em

ficao de reas limpas, denominando as reas limpas

operao.

em graus A, D, C ou D.
Tabela 2 Limites para partculas em suspenso no ar
Nmero mximo permitido de partculas por m3 igual ou maior que o tamanho especificado
Em repouso

Grau

Em operao

0,5 mm
3 520

5 mm

0,5 mm

5 mm

20

3 520

20

B
C
D

3 520
352 000
3 520 000

29
2 900
29 000

352 000
3 520 000

2 900
29 000
No definido

Tabela 3 Limites recomendados para monitoramento microbiolgico de reas limpas durante operao
Limites recomendados para contaminao microbiolgica
Grau

Amostra de ar
UFC/m3

A
B
C
D

<1
10
100
200

Placas de sedimentao
(dim. 90mm) UFC/4 horas
<1
5
50
100

Placas de contato
(dim. 55mm) UFC/placa

Teste de contato de luva

5 dedos UFC/luva

<1
5
25
50

<1
5

43

artigo tcnico
O documento da OMS (WHO TRS 902 2002 Annex
6 Good Manufacturing Practices for Sterile Products)

para cada grau de sala limpa, como o documento TRS902 da OMS.

apresenta duas tabelas, com limites para partculas em

A RDC210 est atualmente sendo revisada pela AN-

suspenso no ar e para contaminao microbiolgica,

VISA e, em 13 de janeiro de 2009, a ANVISA publicou a

similares s tabelas da EU GMP (tabelas 2 e 3), com di-

Consulta Pblica n 03 Boas Prticas de Fabricao de

ferena somente em alguns valores estabelecidos como

Medicamentos. Aps a consolidao dos comentrios, a

limite. Esta diferena devido s ltimas revises da

CP-03 ser publicada como uma RDC e esta nova RDC

EU GMP, ocorridas em 2003 e 2008, onde estes limites

substituir a RDC210.

sofreram modificaes.

A CP-03 utiliza a mesma classificao de reas lim-

O documento da OMS traz uma interessante tabela

pas da EU GMP e os limites mximos admissveis para

que faz uma correlao entre a classificao de reas

as partculas em suspenso no ar e para contaminao

limpas conforme diversos documentos de referncia,

microbiolgica so os mesmos adotados pela EU GMP/

como mostra a tabela 4.

2008 (tabelas 2 e 3 respectivamente). A diferena entre

RDC210 da ANVISA o Regulamento Tcnico das

CP-03 e EU GMP est na terminologia para a designa-

Boas Prticas para a Fabricao de Medicamentos vi-

o de reas limpas: para a CP-03, as reas limpas so

gente no pas. A RDC210 classifica as reas limpas em

de Classe A, B, C ou D ao invs de Grau A, B, C ou D.

grau A, B, C ou D, conforme as caractersticas da quali-

Tanto a EU GMP quanto a CP-03 da ANVISA fazem

dade do ar. A classificao de reas limpas estabeleci-

referncia norma ISO 14644-1 para classificao de

da na RDC210 est baseada no documento tcnico da

reas limpas quanto a partculas em suspenso no ar.

OMS WHO Technical Report Series, No. 902, 2002.

Conforme a RDC210, quando falamos que uma sala

Classificao conforme
ISO14644-1 e NBRISO14644-1

de grau A, B, C ou D, o nmero mximo de partculas

em suspenso no ar permitido para as condies em repouso e em operao est claramente definido, como

A norma NBRISO14644-1 de 2005 Salas limpas

podemos ver na Tabela 5.

Apesar da RDC210 ser baseada no documento da

e ambientes controlados associados Parte 1: Classifi-

OMS, ela no apresenta a tabela com os limites mxi-

cao da limpeza do ar uma norma da ABNT equi-

mos admissveis para contaminao microbiolgica,

valente norma ISO. a traduo brasileira da norma

Tabela 4 Classificao de reas limpas quanto a partculas em suspenso no ar

WHO
(GMP)

EUA
(209 E)

EUA
(habitual)

ISO/ TC
(209)

EU
(GMP)

Grau A

M 3.5

Classe 100

ISO 5

Grau A

Grau B

M 3.5

Classe 100

ISO 5

Grau B

Grau C

M 5.5

Classe 10 000

ISO 7

Grau C

Grau D

M 6.5

Classe 100 000

ISO 8

Grau D

Tabela 5 Classificao de ar conforme RDC210

Nmero mximo permitido de partculas por m3 de ar
Em repouso
Em operao

Grau

44

0,5-5,0 mm

Acima de 5,0 mm

0,5-5,0 mm

Acima de 5,0 mm

3 500

3 500

3 500

350 000

2 000

350 000

2 000

3 500 000

20 000

3 500 000

20 000

No definido

Tabela 6 Classes de limpeza do ar para partculas em suspenso

Nmero de
classificao
ISO (N)
ISO Classe 1
ISO Classe 2
ISO Classe 3
ISO Classe 4
ISO Classe 5
ISO Classe 6
ISO Classe 7
ISO Classe 8
ISO Classe 9

Limites mximos de concentrao (partculas/m3 de ar)

para partculas iguais ou maiores que os tamanhos considerados
0,1 mm
10
100
1 000
10 000
100 000
1 000 000

0,2 mm

0,3 mm

2
24
237
2 370
23 700
237 000

10
102
1 020
10 200
102 000

ISO14644-1 de 1999.
Diferentemente das resolues da ANVISA e dos

0,5 mm
4
35
352
3 520
35 200
352 000
3 520 000
35 200 000

1 mm

8
83
832
8 320
83 200
832 000
8 320 000

5 mm

29
293
2 930
29 300
293 000

da legislao ou do guia GMP que a empresa venha a

adotar.

guias de GMP publicados pelos diversos rgos regu-

importante que o usurio saiba fazer uma correla-

latrios internacionais como FDA, EMEA, OMS, etc., a

o entre a classificao adotada pela sua empresa e as

NBRISO14644-1 no uma norma especfica para as

outras existentes, pois em uma auditoria, o auditor pode

indstrias farmacuticas. Ela aplicvel para salas lim-

usar uma outra terminologia e, no entanto, exatamente

pas em geral, instaladas nas diversas indstrias como:

a mesma classificao que a empresa possui.

farmacutica, veterinria, microeletrnica, espacial, etc.,

e utilizada para classificao das salas limpas quanto a
partculas em suspenso no ar, ou seja, esta norma no

Referncias

trata de contaminao por microorganismos.

A NBRISO14644-1 estabelece 9 classes de limpeza

ABNT NBR ISO 14644-1 (2005) Salas limpas

do ar, de ISO Classe 1 a ISO Classe 9. A classificao

e ambientes controlados associados Parte 1:

conforme a NBR ISO 14644-1 no define o estado de

Classificao da limpeza do ar.

ocupao da sala. Ao especificar uma sala limpa conforme esta norma necessrio completar com o estado
ocupacional, ou seja, necessrio dizer que a sala
ISO Classe 7 em repouso, por exemplo. Para classificao de uma sala limpa importante tambm informar
o tamanho de partcula de interesse, uma vez que esta
norma estabelece vrios tamanhos de partcula (ver tabela 6).
A Tabela 6 mostra a classificao conforme
NBRISO14644-1.

Concluso
Como podemos notar, existem vrios documentos
que so utilizados como referncia para a classificao
de salas limpas e todos eles so vlidos.
A designao de classe das reas limpas depende

RDC 210 / 2003 ANVISA Anexo 1 Regulamento Tcnico das Boas Prticas para a Fabricao de
Medicamentos.
Consulta Pblica n 03 de 13/01/2009 ANVISA
Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos.
EudraLex Volume 4 EU Guidelines to Good Manufacturing Practice Medicinal Products for Human
and Veterinary Use Annex 1 Manufacture of
Sterile Medicinal Products February/2008.
FDA Guidance for Industry Sterile Drug Products
Produced by Aseptic Processing Current Good
Manufacturing Practice September/2004.
WHO TRS 902 2002 Annex 6 Good Manufacturing Practices for Sterile Products.
PIC/S PE 009-8 15 January 2009 Annex 1
Manufacture of Sterile Medicinal Products.

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