ORIGEM DOS POTENCIAIS ELTRICOS

DAS CLULAS NERVOSAS

Jorge A. Quillfeldt
Departamento de Biofsica, IB, URGS

eletricidade (Figura 1). Sob esta

inspirao, hoje ultrapassada, a literatura
fantstica do sculo XIX nos legou o
clssico de Mary Shelley, Frankenstein,
uma criatura artificial contruda a partir
de tecidos mortos e animada por...
eletricidade!
Os fenmenos bioeltricos podem
envolver tanto a gerao, quanto o
resultado da ao de campos ou correntes
eltricas sobre os processos biolgicos.
Em vertebrados como os humanos, so
particularmente notveis em trs tipos de
tecidos, o neural (incluindo suas
interfaces com os diferentes rgos
sensoriais), o muscular (esqueltico, liso
ou cardaco) e o endcrino (glndulas
secretoras), onde desempenham um papel
central. Podem tambm manifestar-se
potenciais
eltricos
em
situaes
excepcionais,
como
em
tecidos
lesionados. Uma categoria especial de uso
da bioletricidade encontrada em alguns
peixes, onde um msculo modificado, o
rgo eltrico, pode ser utilizado como
rgo sensorial ou, por vezes, como rgo
de ataque/defesa.

s clulas vivas dependem de uma

srie de reaes qumicas em seu interior,

que, delicadamente articuladas entre si,
em sequncia ou em paralelo, operam
para manter o frgil equilbrio dinmico
que significa estar vivo. Esse incessante
turbilho bioqumico libera energia
quebrando
ligaes
qumicas
de
nutrientes ingeridos, constri e reconstri
biopolmeros como protenas, cidos
nucleicos, lipdios e glicdios, e tambm
desfaz e descarta os restos destas
substncias, uma vez que qualquer
biomolcula funcional apenas por um
tempo limitado dentro das clulas.
Mas a atividade biolgica no
envolve apenas reaes qumicas, embora
estas estejam sempre na origem da
captao e distribuio de energia e
sntese de constituintes moleculares em
qualquer organismo vivo. Podemos
encontrar tambm atividades biolgicas
derivadas:
eltrica,
mecnica
(movimentos, comportamentos), trmica
(especialmente
nos
vertebrados
endotrmicos)
e
at
luminosa
(bioluminescncia). Alis, muito antes de
se ter clareza sobre a natureza bioqumica
da vida, achava-se que o impulsionador
deste processo o chamado lan vital
era a prpria eletricidade. No a toa que
a histria do descobrimento da
eletricidade
confunde-se
com
os
primrdios da prpria biologia, com a
disputa acirrada, no sculo XVIII, entre
Galvani e Volta acerca da natureza da

I Alguns conceitos bsicos

A atividade eltrica nos tecidos
vivos um fenmeno que se d em nvel
celular, sendo estritamente dependente da
membrana celular. Em praticamente
todas as clulas vivas em que isso foi
medido detectou-se alguma diferena de
1

potencial (DDP) eltrico entre o

citoplasma e o exterior das mesmas. Este
o chamado Potencial de Repouso ou
Potencial de Membrana, cujo valor varia
em diferentes tipos de clulas, indo de 5 a
100 mV, quase sempre com o interior
negativo em relao ao exterior.

de repouso. Este processo, com suas fases

de despolarizao e repolarizao,
envolve correntes eltricas (inicas)
transmembrana - com ons fluindo para
dentro e para fora em diferentes etapas -,
consome cerca de 1 milissegundo, e
chamado de Potencial de Ao. Os
potenciais de ao propagam-se ao longo
da membrana celular, indo do ponto de
origem at o outro extremo, mobilizando
rigorosamente todos os recursos (canais e
bombas) da membrana; da, em parte, a
expresso tudo-ou-nada que descreve o
fenmeno. Voltaremos mais tarde a este
assunto em maior detalhe.

QUEM CONDUZ ELETRICIDADE

NOS SERES VIVOS? - Uma vez que
nos
tecidos
biolgicos
no
h
disponibilidade de eltrons livres para
movimentar-se de forma anloga que
ocorre nas bandas de valncia dos metais
condutores, as cargas eltricas em questo
s podem estar nos ons de compostos
dissociados no meio aquoso que tudo
preenche, dentro e fora da clula. Deste
modo, a causa principal do potencial de
repouso seria a distribuio desigual dos
ons em soluo nos dois lados da
membrana, compartimentados ativa ou
passivamente pelos mecanismos seletivos
de transporte inico transmembrana. A
membrana, portanto, atua com um
capacitor, armazenando energia nesta
distribuio
espacial
de
ons
eletricamente carregados; esta energia
potencial eltrica est disponvel para ser
recuperada rapidamente, alm de
estabilizar a membrana evitando que este
sistema seja perturbado por qualquer fator
de menor importncia.
Como dissemos, as clulas vivas
tm um potencial de repouso de cerca de
0,1V ou menos, negativo em relao ao
exterior. Isto especialmente notvel nas
chamas clulas excitveis, que so os
neurnios, micitos e clulas endcrinas:
nestas clulas, quando ativadas, o
potencial sai do repouso eltrico e
muda de valor, chegando a inverter sua
polaridade e, por um breve perodo (da
ordem das dezenas de microssegundos), o
interior da clula fica positivo, e o
exterior, negativo; rapidamente, ento, a
membrana da clula recobra seu potencial

REGISTROS INCIDENTAIS - Estas

pequenas correntes inicas percorrem
distncias fsicas pequenas, sendo que a
maioria dos ons permanece sempre muito
prximo membrana, mas as variaes
dos campos eltricos podem ser
detectadas a considervel distncia, at
por que seus valores no so desprezveis.
Nas trs classes de clulas excitveis dos
animais acima mencionadas, estas
correntes inicas s tm relevncia
funcional no local exato em que
aparecem, portanto, quando medidos
distncia, devemos consider-las como
registros incidentais, ou seja, seu
significado
s
existe
para
o
experimentador que realiza o registro.
Somente nos peixes eltricos tais
manifestaes mensurveis possuem um
significado fisiolgico e adaptativo: neste
caso, a organizao citoarquitetnica do
rgo eltrico, com a conexo serial de
muitas clulas, permite a soma de suas
voltagens at atingir valores bastante
elevados. Para se ter uma idia, no
eletroencefalograma
e
no
eletrocardiograma, os biopotenciais
incidentais que so medidos a alguma
distncia de suas fontes celulares
originais so, respectivamente, da ordem
dos 20-30V (microvolts) ou do mV
2

(milivolt); nos peixes eltricos, por outro

lado, esta voltagem pode chegar a
1.000V, suficiente para atordoar ou
mesmo matar muitas de suas vtimas.

transmembrana, , por vezes, tratado

como CC (corrente contnua). Os
potenciais CC so relativamente estveis
ou de variao muito lenta, como aqueles
que medimos em tecidos lesionados, o
chamado potencial de ferida, com cerca
de -50mV e causado pelo vazamento de
potssio. So encontrados em outras
situaes
tambm,
como
quando
medimos diferenas de potencial eltrico
entre dois pontos do encfalo (at 1mV)
ou da pele (at 10mV), no interior de
glndulas ativas (por exemplo, nos
folculos da tireide, onde chega aos 60mV) ou de rgos sensoriais (no canal
interno da cclea medimos cerca de
+80mV).
Para uma noo mais tctil
acerca das intensidades de corrente
eltrica e seus efeitos sobre um tecido
vivo, observe-se que uma corrente de
2mA, passando atravs de uma parte de
nosso corpo, mal ser percebida. Acima
dos 10mA, porm, o choque eltrico ter
consequncias graves, uma vez que os
eltrons e ons mobilizados fora pelo
tecido, causam seu aquecimento (efeito
Joule) e, consequentemente, lesionam-no.
Entre os 100 e os 200mA, as correntes
eltricas so letais para humanos.
Curiosamente, choques acima destes
valores podem no ser letais se houver
ateno mdica imediata; mesmo assim,
podem
causar
queimaduras
e
inconscincia: a letalidade geralmente
causada pela fibrilao ventricular, que,
contudo, acima dos 200mA, menos
comum, uma vez que, nesta situao, o
corao fica rigidamente contrado (e,
assim, parcialmente protegido). Os riscos
de leso aumentam se a pele estiver
molhada, quando a resistncia eltrica
diminui muito.

VOLTAGEM E CORRENTE ELTRICAS - Mas no nos impressionemos

com valores de voltagem eltrica, pois
estes
nem
sempre
expressam
adequadamente o efeito que podem
causar. De fato, um potencial eltrico
uma forma de energia potencial, isto ,
uma forma de armazenar energia para
realizar trabalho, como, por exemplo,
fazemos quando armazenamos grandes
quantidades de gua no lado de cima de
uma represa (potencial gravitacional), e o
trabalho recuperado na queda da gua,
que, deste modo, aciona uma turbina e
gera corrente eltrica. Neste exemplo, a
quantidade de trabalho obtido depende do
fluxo de gua que permitirmos passar,
pois, como sabemos, nenhuma turbina
ser acionada se apenas abrirmos uma
pequena torneira. De forma anloga, a
verdadeira expresso do trabalho eltrico
o fluxo de cargas eltricas que deixamos
passar, isto , a corrente eltrica: assim,
correntes grandes, mesmo de baixa
voltagem, podem ser letais (como em
baterias de automvel), e voltagens altas,
com baixas correntes, geralmente no so
(como quando escutamos os estalos da
eletricidade esttica ao tirar o casaco de l
em um dia seco de inverno, fenmeno
que pode envolver milhares de volts). As
diferenas de potencial eltrico (ddp) so
medidas em V (Volts), enquanto que as
correntes eltricas, em A (Ampres).
Apesar das diferenas bvias com
as fontes eltricas artificiais que tanto
utilizamos, tais correntes eltricas breves
e cambiantes so chamadas de CA
(corrente
alternada)
pelos
eletrofisiologistas. J o potencial de
repouso, que, como veremos, tambm
pode envolver correntes eltricas
3

meio aquoso, e explica por que, quando

comparada com outros lquidos de peso
molecular semelhante, a gua aquele
que apresenta o maior ponto de ebulio,
o maior calor especfico1 e a maior
capacidade trmica 2 (calor de
vaporizao), alm de uma das maiores
tenses superficiais (Figura 2).
Outras propriedades sui generis da
gua so o chamado ponto anmalo (a
densidade mxima da gua se d em +4oC
3
), a auto-ionizao (que gera uma baixa
concentrao de ons H+ e OH-, base da
escala de pH) e sua alta solubilidade. Na
verdade a gua considerada o melhor
solvente que existe para sais, cidos e
bases, ou seja, todas aquelas substncias
que so polares (dessas, algumas so
carregadas, isto , possuem cargas
eltricas inteiras 4), e o faz pois combina

II O Meio aquoso e a Membrana das Clulas

Antes de entrar na dinmica inica
particular que explica os biopotenciais
eltricos do sistema nervoso, convm
ressaltar que estes fenmenos se do em
uma escala de tamanho da ordem das
dezenas de nanmetros, intermediria
entre
os
fenmenos
puramente
moleculares (nanomtricos) e os celulares
(micromtricos). Neste mundo, o
ambiente
molecular

totalmente
comandado pelas propriedades fsicoqumicas da gua, e essencial
compreend-las para entender o que
fazem ons e protenas. O meio aquoso
preenche a maioria dos espaos intra e
extracelulares, e onde esto suspensas
quase todas as molculas (solveis,
claro) que interagem entre si para animar
o
metabolismo
intermedirio,
a
mobilizao de fontes energticas e
nutrientes, e os processos de manuteno
e reparao molecular e celular.

Que explica seu poder de verdadeiro tampo

trmico ambiental. Por exemplo, a quantidade de
vapor de gua na atmosfera determina as
variaes de temperatura. Por outro lado, as guas
de lagos, rios e oceanos no variam sua
temperatura to rpida, nem to intensamente
quanto a massa de ar adjascente, permitindo
algum conforto vida presente.
2
Esta propriedade explica, por exemplo, a
sudorese, quando gua secretada sobre a
superfcie da pele passa ao estado gasoso,
roubando boa quantidade de calor, e, assim,
refrescando-nos.
3
J o gelo de gua possui uma estrutura
cristalina, regular e repetitiva, e menos densa que
a gua lquida: por isso que o gelo flutua, e
tambm por isso que, no inverno, quando lagos e
rios congelam, este congelamento no vai at o
fundo nos locais mais profundos, pois o peso da
coluna de gua impede que ela assuma a forma de
gelo, menos densa. A forma cristalina do gelo, em
clulas hexagonais, conhecida como gelo I, uma
vez que h outras seis formas estruturalmente
diferentes, todas elas mais densas que a gua
lquida.
4
Por outro lado, a gua no dissolve,
quimicamente falando, substncias apolares
(tambm conhecidas como hidrofbicas), no
mximo permitindo que fiquem em suspenso,
geralmente mediante agitao mecnica. Em
qumica, somente o semelhante dissolve o

PROPRIEDADES DA GUA - A gua

um lquido nico, e talvez o fator mais
decisivo a explicar porque a vida to
onipresente na terra (e por que to
difcil encontr-la em planetas vizinhos
do sistema solar, ainda que esta
possibilidade exista). presso de 1
atmosfera, encontra-se na forma lquida
entre 0oC (273K) e 100oC (373K),
condies encontradas apenas em nosso
planeta. Devido a uma estrutura simples
de dipolo eltrico, as molculas de gua
interagem fortemente entre si, ainda que
de forma rpida: as chamadas pontes de
hidrognio tm energias apenas 5 a 10
vezes menores que as de ligaes
covalentes, e duram cerca de 10-9
segundos. Isto, porm, suficiente para
conferir uma elevada coeso interna ao

outras duas propriedades fsico-qumicas:

a solvatao (hidratao) dos solutos,
com
sua
consequente
blindagem
eletrosttica (a gua um bom isolante
eltrico 5) e a difusibilidade, ou seja, o
fato de a agitao trmica manter as
molculas de gua movendo-se em
direes
aleatrias
e
colidindo
constantemente umas com as outras e
tambm com os solutos, impulsionandoos: esse movimento errtico dos solutos,
muitas vezes chamado de movimento
browniano, fatalmente afastar os solutos
que esto sendo removidos de um cristal
maior (por exemplo, de NaCl),
favorecendo a dissoluo do restante.

suspenso na gua se encontram, elas

experimentam
a
oportunidade
de
justapor-se e, assim, diminuir o nmero
de molculas de gua necessrias para
envolv-las no instvel esquema recmdescrito. Deste modo, a energia do
sistema diminui, e a tendncia as
molculas
apolares
permanecerem
justapostas
(no
necessariamente
interagindo entre si com qualquer tipo de
ligao qumica): isto o que chamamos
de efeito hidrofbico, um importante
fenmeno fsico que atua na organizao
espacial de pelo menos duas estruturas
biologicamente
fundamentais,
as
protenas e as membranas celulares,
compostas
por
molculas
ditas
anfipticas, parcialmente polares e
parcialmente apolares.

EFEITO HIDROFBICO - Para os

seres vivos, porm, no s a solubilidade
importante: tambm o que a gua no
dissolve decisivo. E tambm aqui valem
as propriedades to particulares da gua
lquida. Molculas apolares no so
dissolvidas por que no estabelecem
interaes com as molculas de gua
(pontes de hidrognio e outras interaes
eletrostticas, as foras de Van der
Waals), mas, em meio aquoso, ficam em
um estado termodinamicamente instvel,
de alta energia, pois as molculas de gua
que a envolvem, no podendo interagir
com ela, interagem mais fortemente entre
si. Quando duas molculas apolares em

TIPOS DE PROTENAS - A maioria

das enzimas metablicas so protenas
globulares, formada por uma cadeia
linear (sem ramificaes) de resduos de
aminocidos ligados covalentemente uns
aos outros e articulados espacialmente,
primeiro em espirais (alfa-hlices) ou
estruturas
ziguezagueantes
(betaestruturas), e, a seguir, em novelos
tridimensionais, os domnios. Estes so,
respectivamente os nveis estrutrurais
secundrio (alfas e betas) e tercirio
(domnios) das protenas globulares. Um
domnio tercirio tem o formato
aproximadamente esfrico e enovela-se por efeito hidrofbico - escondendo a
maioria de seus segmentos alfa e/ou beta
no interior, deixando exposto superfcie
principalmente os trechos sem estrutura
definida (chamados de alas); sua
superfcie, portanto, de carter polar, e,
por isso, a protena, como um todo, fica
sendo solvel. As protenas globulares
so todas solveis e encontram-se
dissolvidas e mveis nos compartimentos
intra ou extracelulares.

semelhante (simile fac simile), isto , polar

dissolve polar, apolar dissolve apolar.
5
Isso apela contra o senso comum, mas a gua
lquida s atua como condutor quando tem sais em
soluo, e seus eletrlitos servem de condutor.
Como toda gua que normalmente encontramos
(fora do laboratrio) sempre possui algum sal
dissolvido, natural que, na prtica, atue como
um condutor. A quantidade de vapor de gua na
atmosfera determina os extremos possveis de
variao de temperatura. Por outro lado, as guas
de lagos, rios e oceanos no variam sua
temperatura to rpida, nem to intensamente
quanto a massa de ar adjascente, permitindo
algum conforto vida presente.

Os outros dois tipos de protena

tambm organizam-se em funo do
efeito hidrofbico. As protenas fibrosas
organizam-se em feixes compactos
geralmente com funo estrutural 6; como
so insolveis, precipitam em meio
aquoso. As protenas de membrana, como
diz seu nome, encontram-se imersas na
estrutura das membranas celulares, e sua
forma se deve a esta intensa associao:
trechos em alfa (ou beta) trespassam a
regio hidrofbica da membrana (ver a
seguir) e apenas as alas, hidroflicas,
ficam expostas ao meio aquoso, dentro e
fora da clula. Este tipo de protena
fundamental para o tema abordado neste
captulo, pois todos os carreadores e
canais de membrana, bem como os
receptores metabotrpicos, so protenas
de membrana.

lipdios de duas caudas no conseguem

formar micelas estveis, preferindo
organizar-se em lminas, dispondo-se
lado a lado; como uma face dessa lmina
necessariamente ser formada por caudas
apolares, duas dessas lminas geralmente
ocorrem justapostas, escondendo, assim,
suas pores apolares do meio aquoso.
Essa organizao pode constituir uma
vescula revestida por com duas camadas
concntricas ou bicamada lipdica, com o
meio aquoso por fora e tambm no
interior. Tal fenmeno natural est na
origem das prprias clulas vivas, e
tambm explica como so as membranas
das organelas intracelulares, todas elas
bicamadas lipdicas.
A MEMBRANA CELULAR - O
modelo atualmente aceito para a
organizao
tridimensional
das
membranas biolgicas foi formulado por
Singer e Nicholson (1972), e conhecido
como modelo do mosaico fluido (Figura
3). Este modelo destaca que, alm dos
lipdios, abundam as protenas de
membrana, distribudas em meio aos
lipdios constituindo o mosaico. A
palavra fluido descreve o fato de que,
apesar da estabilidade estrutural das
membranas em duas camadas lipdicas,
todos os lipdios em cada camada, so
livres para deslocar-se lateralmente,
fazendo-o com grande desenvoltura e
rapidez. As protenas integrais trespassam
ambas camadas lipdicas, mas tambm
podem mover-se lateralmente sem
empecilhos; como so maiores, deslocamse com menos rapidez devido inrcia.
Na prtica, as membranas
biolgicas
funcionam
como
um
verdadeiro mar bidimensional, com
completa liberdade de movimento nas
duas dimenses de sua superfcie, mas
com restrio (ainda que no absoluta)
aos movimentos que levariam um lipdio

LIPDIOS EM MEIO AQUOSO outro tipo de molcula anfiptica,

essencial para compreendermos a vida
como ela , so os lipdios anfipticos.
Com uma extremidade polar (cabea) e
outra apolar (cauda), tambm precisam
articular-se coletivamente, em meio
aquoso, para minimizar a energia do
sistema, o que fazem separando-se em
fases distintas (quando as quantidades so
muito grandes), ou formando micelas ou
vesculas com bicamada. Lipdios
anfipticos com uma cauda tm uma
geometria que favorece aglutinar-se em
micelas, com as caudas reunidas no bojo
de uma partcula, longe da gua, e as
cabeas polares recobrindo-a, em
contacto direto com a gua, tambm
polar; a micela, portanto, embora no seja
solvel, consegue assim manter-se
suspensa em emulso sem precipitar. J
6

Podem ser feixes de alfa-hlices, beta-estruturas,

ou de um terceiro tipo de nvel secundrio, o
colgeno, uma tripla hlice com elevada resistncia mecnica.

(ou protena) a sair da membrana 7

perdendo-se
no
compartimento
adjascente, ou aos movimentos ditos
basculantes (flip-flop em ingls) em que
um lipdio vai espontaneamente de sua
monocamada para a outra atracvessando,
com sua poro polar, a regio
hidrofbica da membrana 8.
Os lipdios so os principais
componentes estruturais das membranas,
enquanto que as protenas, os agentes
funcionais.
Tambm
encontramos
glicdios ligados a lipdios e protenas,
geralmente
na
face
extracelular
(constituindo o glicoclice), geralmente
conferindo uma identidade biolgica
nica a cada clula, fator decisivo no
reconhecimento antignico ou durante o
desenvolvimento. Os lipdios constituem
de 20 a 40% do peso das membranas,
enquanto que a contribuio das protenas
pode ir de 20 a 70% do peso. A maioria
dos lipdios que constituem as
membranas so fosfolipdios, mas
tembm
temos
glicolipdios,
esfingolipdios e esteris, como o
colesterol. Este ltimo tem a funo de
ajudar a manter afastados os fosfolipdios
para que no passem da fase fluida
chamada fase gel, desprovida de fluidez,
o que mataria a clula, pois as funes
das protenas de membranas so quase
todas baseadas na sua mobilidade
bidimensional e colises com outras
protenas; em excesso, porm, deixa
instvel a membrana, o que pode ser fatal

em clulas de tecidos que costumam

variar muito de volume de forma rpida
(como a musculatura lisa dos vasos
sangneos).
FUNES DAS MEMBRANAS - A
funo mais bvia das membranas
compartimentalizar,
separar
dois
ambientes
qumicos,
papel
que
desempenham perfeio, pelo menos
com relao a molculas polares e/ou
grandes. O livre-trnsito de molculas
para dentro da clula poderia facilmente
comprometer seu metabolismo ou,
mesmo,
envenen-la.
Como
a
membrana tem um interior hidrofbico,
molculas polares no conseguem
penetr-la, a no ser que sejam muito
pequenas e velozes, como o caso da
gua (o que explica o efeito osmtico que
promove variao do volume das clulas
9
); molculas apolares, porm, passam
pela matriz lipdica das membranas sem
dificuldades. A maioria dos principais
nutrientes bioqumicos, contudo, de
molculas polares
com razoveis
dimenses,
e
estes
precisam,
definitivamente, entrar nas clulas; o
mesmo vale para os ons, que, com sua
carga eltrica inteira, tambm no
conseguem passar diretamente pelo
interior hidrofbico das membranas. Para
estas substncias existem os carreadores
(passivos ou ativos) e os canais inicos
(de vazamento permanentemente
abertos ou com porto), que, alm de
deix-las passar, o fazem de forma
altamente seletiva.
Os mecanismos de transporte
atravs da membrana, alis, dividem-se
em duas classes, dependendo da

A rigor os lipdios esto confinados, cada um, a

sua monocamada, enquanto que as protenas
integrais pertencem a ambas; os dois tipos de
molcula, porm, sofrem restries a movimentos
na terceira dimenso. Em estudos biofsicos de
membranas, contudo, estes movimentos podem
ser facilitados com o emprego de detergentes ou
dos chamados agentes caotrpicos, inclusive
com algum poder de seletividade molecular.
8
O movimento basculante, por ser termodinamicamente desfavorvel, ocorre muito raramente.

Hoje sabemos que o efeito osmtico no se deve

apenas gua que entra diretamente pela matriz
lipdica ou atravs dos canais inicos eventualmente disponveis, mas tambm se d por
canais especiais dedicados, chamados de
aquaporinas.

componentes da cadeia respiratria /

fosforilao oxidativa, na mitocndria).
Tambm atuam na transduo de sinais
entre compartimentos (via receptores
metabotrpicos) e podem at mesmo
servir de substrato para reaes
enzimticas 12.

termodinmica que obedecem. Os

mecanismos
passivos,
do-se
espontaneamente, sem gasto de ATP,
geralmente seguindo as leis da difuso 10,
seguindo o gradiente qumico 11 de
concentraes; os ativos, por outro lado,
so realizados contra qualquer tendncia
entrpica espontnea, ou seja, contra o
gradiente, e, por esta razo, envolvem
gasto de ATP. As principais classes de
transporte atravs da membrana esto
esquematizadas a seguir:

IIIPotenciais Eletroqumicos
Aps toda a contextualizao que
desenvolvemos acima, no ser muito
difcil reunir toda a informao de forma
a explicar como as clulas vivas, e, em
especial,
as
clulas
excitveis,
estabelecem seus potenciais eltricos.
Como vimos, todas as clulas vivas
apresentam alguma diferena de potencial
eltrico entre o citoplasma e o espao
extracelular, sendo geralmente negativa
do lado de dentro (potencial de repouso
das clulas). Algumas clulas, porm,
podem sair desta situao de repouso,
propagando,
ao
longo
de
suas
membranas, perturbaes que causam
correntes inicas transmembrana por toda
a clula e que podem chegar a inverter o
perfil eltrico com relao ao repouso,
chegando a deixar, por algum tempo, o
citoplasma positivo com relao ao
exterior: estas so as chamadas clulas
excitveis, e incluem os neurnios, as
clulas musculares e as clulas secretoras
endcrinas; as demais, so chamadas de
clulas no-excitveis.

TRANSPORTE PASSIVO
Difuso Simples: diretamente atravs da matriz lipdica
(como molculas apolares ou a gua).
Difuso Mediada: por canais seletivos (ons) ou carreadores (ions ou molculas).
TRANSPORTE ATIVO
Primrio: o carreador processa tambm o ATP, como
o caso da Bomba Na+,K+ - -ATPase.
Secundrio: o gasto de ATP ocorre indiretamente, para
criar um gradiente qumico que acumula
energia e, ento, mobilizada (como fazem os
carreadores ativos Na+.glicose, por exemplo).

A compartimentalizao metablica ou
inica, porm, no a nica funo das
membranas, que tambm podem atuar
organizando espacialmente complexos
multienzimticos que precisam operar,
por exemplo, em sequncia (exemplo,
10

A primeira lei de Fick diz que o fluxo do soluto

difusvel depende da diferena de concentrao
entre os compartimentos visitados, da rea da
regio que comunica os dois compartimentos e da
distncia percorrida, sendo que o sentido do fluxo
da maior para a menor concentrao (do soluto).
11
A expresso gradiente qumico ser usada
aqui significando a variao espacial da
concentrao de uma determinada substncia;
assim, seguir a favor do gradiente significa
mover-se de onde est mais concentrado para
onde est menos concentrado, exatamente como
preconizado pela primeira lei de Fick (ver nota
anterior).

MEDINDO BIOPOTENCIAIS A
medio de diferenas de potenciais
eltricos no nvel das clulas nervosas
12

Por exemplo, a transformao do cido

araquidnico (um fragmento de fosfolipdio) em
prostaglandina, reao importante na resposta
inflamatria.

rasgar (nem o interior da clula

vazar) e a micropipeta ficar integrada
poro hidrofbica da membrana,
servindo de canal de acesso ao interior
da clula (Figura 4a). Preenchida com
uma soluo eletroltica (por exemplo), e
contendo
um
eletrodo
metlico
(geralmente de prata e revestido com
AgCl) imerso nesta soluo, tal
configurao permite medir com preciso
as grandezas eltricas do interior da
clula com relao ao exterior, onde
posicionamos o chamado eletrodo de
referncia. A mesma configurao serve
para medies extracelulares, desde que o
eletrodo de referncia (a outra polaridade)
esteja posicionado em lugar distante.
O orifcio na ponta do eletrodo,
com cerca de 1 micrmetro de abertura
(Figura 4b), permite uma certa
continuidade
do
meio
aquoso
intracelular com o do interior do eletrodo,
mas no necessariamente favorece que os
ons fluam atravs dele 14. Esta
continuidade favorece uma separao de
cargas dentro do microeletrodo no
momento em que este entra em contacto
com o meio eletroltico que ir medir.
Uma vez que geralmente o interior da
clula negativo com relao ao exterior,
os ons K+ dentro do eletrodo, positivos,
sero atrados para a ponta do mesmo, e
os ons Cl, negativos, sero repelidos
para a outra extremidade, prximo a onde
est o fio de prata: este, ento,
perceber o entorno de cargas negativas
(os ons Cl -) que fazem uma imitao
precisa do interior negativo da clula. O
fio metlico, que o verdadeiro eletrodo,
afinal, faz a medio sem estar
efetivamente dentro da clula, situao

enfrenta duas dificuldades: (a) as

correntes eltricas (ainda que no as
voltagens) so muito pequenas, e (b)
como so correntes inicas em meio
aquoso, e as clulas, geralmente muito
pequenas, o emprego de eletrodos
metlicos muito ineficiente, pois tm
elevadssima impedncia eltrica 13, a
ponto de no conseguir ler nada. A
soluo para contornar estes dois
obstculos
consiste
em
utilizar
amplificadores de corrente eltrica e
eletrodos de vidro, respectivamente.
Embora medies extracelulares
possam ser feitas com relativo sucesso
utilizando-se eletrodos que consistem de
um simples fio metlico revestido com
material isolante (exceto a extremidade),
as medidas intracelulares so muito mais
delicadas e s foram possveis com o
desenvolvimento dos microeletrodos de
vidro (Figura 4) a partir da metade do
sculo XX (anos 1940-1950), quando
finalmente a tecnologia necessria
tornou-se disponvel; somente a partir
deste perodo foi possvel obter-se
conhecimento detalhado acerca da
natureza da atividade eltrica nos seres
vivos.
Os microeletrodos de vidro para
medies intracelulares servem-se de uma
vantagem descoberta por Plowe em 1931:
se empalarmos uma clula viva com uma
micropipeta de vidro utilizando um
golpe brusco, sua membrana no se
13

Impedncia o termo tcnico para

resistncia eltrica no caso de correntes
alternadas, isto , correntes que variam (de
intensidade e/ou sentido de fluxo de cargas), que
exatamente a realidade quando medimos
potenciais em clulas nervosas. Difere da
resistncia eltrica convencional por que depende
de forma complicada da frequncia da corrente e
da prpria natureza do circuito, mas tambm
obedece lei de Ohm (V diretamente
proporcional a I, e V=RI) caso o condutor seja
hmico, isto , quando a resistncia passagem da
corrente eltrica no depende da prpria corrente.

14

Isso, porm, pode ser feito foradamente se

aplicarmos uma ddp no fio metlico ali imerso, o
que expulsar, por repulso eletrosttica, ions de
mesma carga para o citoplasma da clula-alvo,
porcesso conhecido como microiontoforese.

negativa) no-difusveis 16; como sempre

h um ou mais ons capazes de atravessar
a membrana nas clulas e isso
determinar o potencial eletroqumico
atravs da membrana, necessrio
conhecer o comportamento eltrico de
ons difusveis.
A Figura 5 mostra os dois tipos de
equilbrio possveis com cargas difusveis
movendo-se entre dois compartimentos
separados por uma membrana dita
semipermevel17, isto , permevel
apenas a uma de duas ou mais espcies
inicas em soluo. Na primeira situao
(Figura 5 a e b), ilustramos o equilbrio
qumico verdadeiro, que depende apenas
da concentrao da espcie difusvel; no
exemplo mostrado, o soluto o K+ (mas
poderia ser de outra carga ou, mesmo,
eletricamente neutro) e, aps difundir-se
atravs da membrana semipermevel,
atinge o equilbrio com concentraes
iguais dos dois lados, situao em que
permanece enquanto no for gasta energia
para modific-la. importante notar que
ao chegar neste equilbrio os movimentos
dos solutos no cessam, pois esses so

em que a impedncia (resistncia)

dificultaria um registro adequado 15.
Neste ponto, devemos tentar
responder pergunta: por que o
citoplasma das clulas vivas geralmente
negativo com relao ao espao
extracelular? A aposta mais bvia a de
que o fato se deve a um excedente de
cargas negativas (ons solveis) naquele
compartimento.
Bastaria,
ento,
determinar que cargas negativas so estas
e o potencial de repouso das clulas
estaria explicado? Infelizmente a coisa
no to simples.
POTENCIAIS ELETROQUMICOS
EMERGEM DA SEPARAO DE
CARGAS
RESULTANTE
DE
DIFUSO
INICA
Se
os
biopotenciais medidos so, efetivamente,
potenciais
eletroqumicos,
devemos
compreender um pouco melhor sua
natureza. Potenciais eletroqumicos so
medidas termodinmicas que refletem a
energia
resultante
de
fenmenos
entrpicos e eletrostticos e se
manifestam sempre que processos
moleculares envolvem a difuso de ons
em soluo. A complicao acima
mencionada surge do fato de que as
cargas negativas em excesso dentro das
clulas, em particular dentro dos
neurnios, constitui-se de protenas
aninicas (com carga residual externa

16

Seria absurdo que fossem difusveis, pois

protenas citoplasmticas so geralmente to
grandes que se a membrana permitisse sua livre
passagem ... seria intil como barreira seletiva:
tudo passaria. O trnsito de protenas s possvel
mediante complexos processos que envolvem
alm de componentes da membrana, a prpria
dinmica do citoesqueleto, a exocitose (ou
endocitose). Os mecanismos de transporte
transmembrana s atuam com molculas
relativamente pequenas (ou ons, que so
menores), e, ainda assim, o fazem de forma
seletiva, isto , transportam apenas aquelas
molculas reconhecidas estereoespecificamente
(ver item II Funes das Membranas, acima).
17
Por definio, uma membrana semipermevel
ideal permevel apenas a uma das espcies
inicas em soluo nos dois compartimentos. Na
prtica, essas membranas so muito difceis de
fabricar (geralmente so de cermica) e s
funcionam idealmente nos primeiros minutos dos
experimentos, mas o princpio aqui mostrado
continua vlido.

15

A causa disso que o eletrodo, se fosse apenas

um fio cortado na extremidade, teria que (a) ser
revestido por alguma resina isolante para no
causar curto circuito na hora do empalamento, e
(b) somente a seco circular da extremidade
estaria livre para o contacto eltrico: como uma
rea muito pequena e as cargas no so eltrons
livres, mas, sim, ons em soluo, no h rea
suficiente para que estes ons se acumulem junto
quela regio e ali renam a carga total real a
ser medida. A impedncia (resistncia) eltrica
imensa, da ordem dos gigaohm (109 ohm).

10

cargas assimtricas chamado de

equilbrio eletroqumico de GibbsDonnan. Note-se que apesar de uma
maior quantidade de cargas positivas ficar
concentrada do lado esquerdo, este
compartimento ter uma carga eltrica
lquida
negativa,
determinada
precisamente pela carga (negativa) dos
nions no difusveis que ficaram a
descoberto, sem quem as neutralize
daquele lado. Na seo seguinte veremos
como calcular exatamente o valor desse
potencial eltrico atingido no equilbrio
eletroqumico
de
Gibbs-Donnan
utilizando a equao de Nernst, que, alm
de prever o valor quantitativo exato deste
potencial, determina tambm seu sinal
(negativo no compartimento da esquerda).

causados pela agitao trmica das

molculas de gua 18; o que cessa o
movimento lquido (no sentido
matemtico do termo) de solutos de um
lado a outro e vice-e-versa. Como os
movimentos aleatrios prosseguem,
possvel at que algum on acabe indo
para
o
outro
lado
criando
momentaneamente uma nova, embora
pequena, assimetria de cargas, mas tal
situao ser muito passageira, pois o
sistema rapidamente retornar situao
de equilbrio. Alis, esta a prpria
definio termodinmica de equilbrio
19
, um estado que no varia com o tempo
pois est em um mnimo de energia, um
estado para o qual o sistema sempre
retorna caso flutue (espontaneamente)
para longe dele.
Como
dissemos,
equilbrios
qumicos verdadeiros como o do exemplo
acima,
dependem
somente
da
concentrao do soluto difusvel, sendo
indiferente carga eltrica. A presena de
cargas eltricas, porm, introduz mais um
nvel de complexidade no sistema pois h
mais um tipo de interao para se levar
em conta. Como cargas eltricas podem
atrair-se ou repelir-se mutuamente, as
situaes em que cargas mveis de sinais
opostos coexistem tendem a atingir
somente equilbrios em que as cargas
ficam estavelmente distribudas de forma
assimtrica. A situao exemplificada
na Figura 6 (c e d), em que a carga
(negativa), no permevel, retm, do seu
lado, um excedente de cargas positivas
difusveis (o K +), fazendo com que as
medies eltricas acusem voltagens
diferentes de zero; este equilbrio com

A
EQUAO
DE
NERNST
CALCULA O POTENCIAL ELETROQUMICO GERADO POR CARGAS MVEIS ASSIMETRICAMENTE DISTRIBUDAS Como o on
potssio o principal on difusvel na
maioria das clulas, sejam elas excitveis
(como os neurnios) ou no (como a
glia), o sentido em que tende a deslocarse ao atravessar a membrana, bem como a
propenso com que o far, depender da
diferena de potencial eletroqumico entre
os dois lados da membrana. Esta DDP,
por sua vez, ser determinada por trs
fatores: (a) a diferena de concentrao
do soluto nos dois lados da membrana,
(b) a carga eltrica (ou valncia) da
molcula solvel, e (c) a diferena de
voltagem entre os dois lados da
membrana
(o
chamado
potencial
transmembrana). Quando a diferena de
potencial eletroqumico entre os dois
lados for zero (o chamado potencial de
inverso), o fluxo lquido de cargas
atravs da membrana ser tambm zero,
ou seja, h uma situao de equilbrio
eletroqumico. Se a espcie difusvel
consistir de apenas um on, podemos usar

18

Os movimentos aleatrios e colises ente

solutos e/ou molculas de gua s cessariam, de
fato, na temperatura de zero absoluto, isto , em 0
(zero) graus Kelvin.
19
Esta a definio de equilbrio estvel,
existindo tambm equilbrios do tipo instvel e
indiferente.

11

previsto pela equao de Nernst (1)

acima.

a equao derivada em 1888 pelo fsicoqumico alemo Walter Nernst (1) para
predizer teoricamente este potencial
eletroqumico:
RT
Von X =

IV O Potencial de Repouso
das clulas no-excitveis

[X]e

----- . ln ( ------- )
zF
[X]i

(1)

onde R a constante universal dos gases

ideais (8,314570 J K-1 mol-1), T a
temperatura em graus Kelvin, z a valncia
do on em questo 20, F a constante de
Faraday (96,485 C mol-1). O logaritmo
natural (base e=2,7172...) da razo das
concentraes [X] extracellar (e) e
intracelular (i) do on mvel em questo.
A Figura 6 ilustra o tipo de
situao
em
que
um
potencial
eletroqumico emerge em funo da
distribuio assimtrica de um on
difusvel (o outro no permevel). Na
primeira situao (Figura 6a), com dois
compartimentos isolados, apesar de haver
concentraes diferentes do sal dissolvido
(KCl) em cada lado, em nenhum
compartimento h diferena lquida no
nmero de cargas positivas e negativas:
para cada carga positiva h uma negativa,
e o soma final zero, garantindo a
eletroneutralidade do compartimento. Se
posicionarmos eletrodos nos dois
compartimentos,
mediremos
uma
diferena de potencial igual a zero, isto ,
V=0. Na segunda situao (Figura 6b),
separamos os dois compartimentos com
uma membrana semipermevel - no caso
permevel apenas s cargas positivas, e
assim obtemos um movimento lquido
dessas cargas para o lado direito at
atingir um novo equilbrio no qual temos
uma distribuio assimtrica de cargas. A
V medida, consequentemente, ser
diferente de zero e seu valor pode ser

O POTENCIAL DE REPOUSO DAS

CLULAS NO-EXCITVEIS UM
POTENCIAL
DE
EQUILBRIO
ELETROQUMICO
DE
GIBBSDONNAN Tanto no meio aquoso
(extracelular) que banha a maioria das
clulas vivas reais, quanto em seu
citoplasma (intracelular), encontramos
diversos ons potencialmente mveis (i.e.,
difusveis atravs da membrana), que
dependem, para s-lo, da existncia de
canais
transmembrana
especficos.
Macromolculas
eletricamente
carregadas, contudo, predominam apenas
no interior das clulas, como o caso das
protenas aninicas, incapazes de
atravessar a membrana.
Nas clulas gliais 21, nosso
exemplo de clula no-excitvel, apenas
o K+ permevel atravs da membrana,
geralmente saindo da clula seguindo
seu gradiente de concentrao. Na Figura
7a vemos a situao da glia, com sua
tpica distribuio assimtrica dos trs
principais ons inorgnicos (K+, Na+ e Cl)22 alm das protenas aninicas, que
fazem o papel de nions no-difusveis
(ver Figura 5d 23): fica evidente, portanto,
21

As clulas gliais, juntamente com os neurnios,

so os principais constituintes do SNC - mas,
diferena desses, no so capazes produzir
potenciais de ao.
22
Denominados, respectivamente, potssio,
sdio e cloreto (e no cloro, como
erradamente se usa).
23
Que, alis, semelhante situao mostrada na
figura 6b; observe-se, entretanto, que se tratam de
dois exemplos hipotticos mostrando situaes

20

Por exemplo, K+
z = +1, Cl-
z = -1, Ca++

z= +2.
12

vertebrados (de fato,

so muito
parecidas). Apesar de somente dispormos
de dados precisos referentes a clulas
excitveis, estes valores so semelhantes
aos encontrados nas clulas noexcitveis em geral; assumiremos, por
exemplo, que os dados do axnio da lula
so
representativos
de
valores
encontrados nas clulas gliais.

que o potencial de repouso da glia o

prprio
potencial
de
equilbrio
eletroqumico de Gibbs-Donnan para o
K+. Isto confirmado pelo fato de que a
maioria das clulas gliais exibe um
potencial de repouso de cerca de 75 mV,
que exatamente o potencial previsto
pela equao de Nernst (1) para uma
distribuio inica anloga quela
registrada no axnio (do neurnio)
gigante da lula, aqui tomada como
representativa dos valores que ocorrem
nas clulas gliais (ver tabela I).

CANAIS
DE
VAZAMENTO
SELETIVOS PERMITEM QUE O
POTSSIO SAIA DA CLULA - A
permeao dos ons K+ se faz atravs de
canais
proteicos
permanentemente
abertos, os chamados canais de
vazamento 24. Como todo transportador
transmembrana,
estes
canais
so
altamente seletivos e somente deixam
permear uma espcie inica, no caso o
K+. A seletividade de canais inicos no
pode ser feita por estereoespecificidade,
como
fazem
os
carreadores
transmembrana, at porque os ons tm,
todos,
um
formato
esfrico
semelhante... a seletividade, no caso
determinada por dois fatores: (a) o
tamanho da abertura do prprio canal
protico, pelo qual outros ons
semelhantes no tm espao para passar
(por exemplo, o Na+), e (b) a presena de
cargas opostas intracanal que favorecem a
passagem do potssio (de carga positiva)
e repelem ons de carga oposta.
Assim, o potssio escapa pelos
seus canais de vazamento (permanentemente abertos) at que a atrao
eletrosttica do excedente de cargas
negativas intracelulares no-difusveis
(predominantemente protenas aninicas),

PERFIL
DA
DISTRIBUIO
INICA DENTRO E FORA DAS
CLULAS - A Tabela I, a seguir, mostra
uma distribuio dos principais ons que
tpica da maioria das clulas. Fica claro
que, enquanto o potssio concentra-se
dentro das clulas, o espao extracelular
uma soluo salina mais concentrada na
qual predominam os ons sdio e cloreto;
as protenas aninicas concentram-se
maciamente dentro das clulas e o clcio
um ction divalente raramente
encontrado no citoplasma no repouso
eltrico da clula (veremos, adiante, como
isso serve para controlar uma infindade
de processos). A tabela mostra os
exemplos especficos do axnio gigante
de neurnio de lula, um invertebrado
marinho, e nas clulas de msculo
esqueltico de mamferos, ambas clulas
excitveis (e por isso mais bem
estudadas). notvel a semelhana entre
os perfis inicos dessas duas clulas, e,
embora os valores absolutos possam
diferir, propores semelhantes so
mantidas. Para os fins deste captulo,
assumiremos que as concentraes
mostradas para o caso das clulas de
msculo esqueltico so representativas
daquelas encontradas em neurnios de

24

Estes canais passivos distingem-se daqueles

ativos, chamados de canais com porto (ver
item VI, mais adiante), que podem regular seu
estado aberto/fechado. Estes canais, porm,
podem ser bloqueados por agentes naturais ou
sintticos, geralmente em situaes nofisiolgicas.

extremamente simplificadas: a figura 7a mostra

uma situao mais prxima ao real.

13

que vai se acumulando no interior, detm

o processo.
A difuso do K+ para fora da
clula um fenmeno autolimitante, pois
ao atingir um equilbrio estvel, isto ,
um estado de energia mnima (equilbrio
termodinmico de Gibbs-Donnan, no
caso), o K+ o faz de forma completamente
espontnea, sem gasto de ATP em
nenhuma etapa. Este sistema em
equilbrio
responde
a
qualquer
perturbao do perfil inico ajustandose automtica e espontaneamente,
reorganizando os gradientes sempre sem
consumir energia (ATP). Seus nicos de -

terminantes so (a) o gradiente de

concentrao do K+, (b) seus canais de
vazamento, e (c) a grande concentrao
intracelular de protenas aninicas nodifusveis (abreviadas como PAND na
Figura 7a). Os gradientes dos demais
ons,
mesmo
que
desigualmente
distribudos dentro e fora da clula, no
afetam tal equilbrio, pois so ons que
no se difundem atravs destas
membranas: por definio, portanto, no
entram no clculo da equao de Nernst,
que, alis, s permite computar o
gradiente de concentrao de uma nica
espcie inica mvel.

Tabela I
Distribuio tpica de ons dentro e fora das clulas vivas

(concentraes
em mM)

Msculo Esqueltico
de Vertebrado

Axnio (de neurnio)

da Lula

on

Intracelular
(mM)

Extracelula
r (mM)

Potencial de
Nernst (mV)

400

20

- 75

155

- 98

Na

50

440

+ 55

12

145

+ 67

Cl

52

560

- 60

4,2

123

- 90

nion nodifusvel

385

-*

0,4

10

+81

1,5

+ 129

++

Ca

Intracelular Extracelular
(mM)
(mM)

**

-7

10 M

Potencial de
Nernst (mV)

Fontes: Shepherd, 1994; Kandel et al., 1999; Hille, 2001. (*) No calculvel pela equao de Nernst, pois no difusvel;
(**) dado no localizado, mas que pode ser assumido como semelhante ao medido no axnio de lula para os efeitos deste
captulo. Alguns valores so, na verdade, estimativas baseadas na eletroneutralidade entre ctions e nions. Fica evidente
tambm que estas distribuies no asseguram o equilbrio osmtico entre o interior dessas clulas e o meio externo.

excedente de cargas negativas internas (as

protenas
aninicas)
distribuem-se
prximas membrana em sua face
citoplasmtica, e as cargas positivas que
se difundiram para fora (os ons K+), por
sua vez, distribuem-se prximas

A
MEMBRANA
PLASMTICA,
PALCO CENTRAL DA BIOELETRICIDADE - A Figura 7b mostra, em maior
detalhe, como efetivamente se distribuem
as cargas dentro e fora da clula noexcitvel em seu repouso eltrico: o

14

membrana em sua face extracelular. A

negatividade interna exibida pela clula
(seu potencial de repouso) causado por
este excedente de cargas negativas
internas no-difusveis, que no est
neutralizado uma vez que as cargas
positivas que o fariam saram da clula
obedecendo lei de Fick. Os ons
potssio, nicos para os quais h canais
de vazamento na glia, difundiram-se at
estabelecer-se
um
equilbrio
eletroqumico de Gibbs-Donnan, que j
explicamos acima. Porm, mesmo saindo
da clula, as protenas aninicas
confinadas do lado de dentro da
membrana continuam exercendo alguma
atrao eletrosttica sobre este excedente
externo de ons K+, fazendo com que no
se afaste muito da membrana. Estes ons,
ento, ficam distribudos nas proximidades dela, como que formando uma
espcie de nvoa de cargas.
Olhada em perspectiva (Figura
7b), isto confere membrana plasmtica
as propriedades de um capacitor eltrico,
que (a) retm cargas opostas frente a
frente (b) separadas por um material
dieltrico (isolante), porm (c) atradas
mutuamente por seus campos eltricos.
Estes campos eltricos, inclusive, so de
grande intensidade, pois a membrana,
apesar de isolante, pouco espessa (cerca
de 20nm), e convm ter sempre isto em
mente quando pensamos no que so
capazes de fazer as molculas que
integram o mosaico fluido das
biomembranas 25. A principal propriedade

de um capacitor a de que ele funciona

com uma reservatrio de cargas eltricas,
prontas para serem disponibilizadas e
realizar trabalho: de fato, o gradiente
assimtrico
de
cargas
eltricas
estabelecido pode mobilizar outras cargas
de diferentes formas. Por exemplo, no
caso do potencial de ao (que
estudaremos na prxima seo), este
gradiente impulsionar, em parte, a entrada brusca e macia de ons sdio para o
interior da clula, despolarizando-a.
A membrana plasmtica est,
portanto, no centro dos principais eventos
causadores dos potenciais eltricos de
repouso e de ao. A Figura 7b tambm
sugere outra consequncia importante
desta membrana como palco: em cada
um dos compartimentos a maioria das
cargas eltricas tem alguma carga oposta
em suas vizinhanas, de modo que o
grosso do compartimento eletroneutro.
Voltagens como a da glia (-75mV) no
so desprezveis, mas notvel que
possam ser geradas atravs das
membranas
celulares
mediante
a
mobilizao de to pequeno excedente de
cargas26, atestando a grande economia de
recursos deste processo biolgico,
caracterstica que certamente ajudou a
selecion-la ao longo da evoluo da
vida.

25

AS CLULAS EXCITVEIS SO
PERMEVEIS A MAIS DE UM ON
As clulas excitveis (capazes de
realizar potenciais de ao) - como os
neurnios, as clulas musculares e as

V O Potencial de Repouso
das clulas excitveis

Isso quer dizer que todos os lipdios bem como

todas as protenas intramembrana esto imersas
em um forte campo eltrico. Como vrias dessas
molculas possuem cargas eltricas as protenas,
principalmente fcil entender que seu
comportamento ser influenciado por este campo
eltrico. Esta propriedade decisiva para
compreendermos a dinmica dos chamados canais
com porto dependentes de voltagem, que
estudaremos na seo VI Potencial de Ao.

26

A rigor, no mais que algumas dezenas de

milhares de ons trocam de lado no processo.

15

Na+ mais permevel atravs da

membrana e (b) como est mais
concentrado fora da clula, ele tender a
entrar na clula. Parte das cargas
positivas (K+) que saram deixando de
neutralizar protenas aninicas do
citoplasma, ser substituda por cargas
igualmente positivas 27, os ons Na+, e,
deste modo, o citoplasma no ficar to
negativo... em consequncia, mais ons
K+ podero sair. O processo se repetiria
iterativamente, como que erodindo os
gradientes inicos, at que, com o passar
do tempo, as concentraes de K+
ficariam iguais dentro e fora, em um
simulacro
de
equilbrio
qumico
verdadeiro, situao em que a equao de
Nernst preveria V=0 (ver Figura 5b).
Neste caso, com gradientes nulos, a DDP
entre os compartimentos tambm seria
zero, e o potencial de repouso
desapareceria.
Como no vemos este tipo de
eroso
dos
gradientes
inicos
ocorrendo
nos
neurnios,
somos
obrigados a reconhecer que algum outro
processo est atuando no sentido de
manter os gradientes estveis, constantes.
Este processo, ao contrrio do que
observamos nas clulas no-excitveis,
no poder dar-se espontaneamente, pois
deixado fluir livremente, o que acontecer
a eroso acima descrita. Dever ser,
portanto, um processo ativo, com gasto de
energia.

endcrinas
so
caracterizadas
primariamente por serem permeveis a
mais de um on. Nelas, alm do K+,
tambm o Na+ e o Cl- passam pela
membrana atravs de canais seletivos
prprios para cada tipo. O que vai
diferenci-los apenas a taxa de
vazamento que cada on exibir, ou seja,
sua permeabilidade, fator que
determinado pelo nmero de canais
disponveis: quanto mais portas de sada,
mais fcil ser para um on vazar.
Nestas clulas, apesar do cenrio mais
complicado que no caso da glia, o K+
ainda o principal on difusvel, uma vez
que tem a maior permeabilidade, e, como
est mais concentrado dentro das clulas,
tende a sair atravs de seus canais de
vazamento da mesma forma que faz nas
clulas no-excitveis. A Tabela II,
abaixo, mostra o perfil de permabilidades
destes trs ons:

Tabela II
Permeabilidade relativa dos ons:
repouso eltrico dos neurnios
+

Espcie inica

Permeabilidade

Na

Cl

0,04

0,45

(repouso)

O POTENCIAL DE REPOUSO DAS

CLULAS EXCITVEIS UMA
SITUAO DE NO-EQUILBRIO
PORQUE H MAIS DE UM ON
DIFUSVEL. O problema que em
sendo permevel tambm ao sdio, as
clulas nervosas jamais alcanaro
qualquer tipo de equilbrio eletroqumico.
Explicamos: o K+ sai da clula e tende ao
j descrito equilbrio eletroqumico de
Gibbs-Donnan; porm, (a) como o on

A BOMBA Na+,K+-ATPase O
CARREADOR ATIVO QUE MANTM OS GRADIENTES INICOS
NO POTENCIAL DE REPOUSO DOS
NEURNIOS.
Quem faz isso a
Bomba
Sdio-Potssio
ATPase,
27

Os ons sdio e potssio, apesar do nmero

atmico e da massa atmica diferentes, tm,
ambos, a mesmssima carga eltrica +1, ou seja,
do ponto de vista eltrico so indistingveis entre
si.

16

o resultado final muito parecido com

aquele mostrad na Figura 7b e valem as
mesmas idias ali mostradas: (a) o
pequeno excedente de cargas inicas de
cada lado da membrana concentra-se nas
proximidades dela, dentro (PAND) e fora
(K+), (b) a maior parte do volume de cada
compartimento
,
grosso
modo,
eletroneutra, e (c) tudo isto produzido
de forma muito econmica, com a
mobilizao de relativamente poucas
cargas.

descoberta em 1957 por Jens Skou (que

lhe deu o prmio Nobel de qumica de
1997). Esta complexa estrutura proteica
localizada nas membranas de quase todas
a clulas vivas um carreador de
transporte ativo (ver item II, acima).
Recordemo-nos
que
ativo,
em
linguagem
biolgica,
significa
envolvendo gasto de ATP 28. Desta forma,
este carreador liga-se a 3 ons Na+ na face
citoplasmtica (alm do ATP, claro), e 2
ons K+ na face extracelular; quando o
ATP hidrolisado em ADP e Pi (fosfato
inorgnico), a energia qumica liberada,
e o carreador sofre uma extensa mudana
conformacional que carreia os ons
citoplasmticos
para
fora,
e,
simultaneamente, os ons extracelulares
para dentro da clula (Figura 8). Note-se
que todos os cinco ons foram
transportados contra seus gradientes
qumicos, isto , foram levados do
compartimento em que esto menos para
o em que esto mais concentrados,
situao termodinamicamente impossvel
de ocorrer espontaneamente, da a
necessidade de ser um processo realizado
ativamente.
A Figura 9 mostra uma viso geral
de todos os componentes do potencial de
repouso das clulas excitveis, ou seja,
(a) os trs ons (K+, Na+ e Cl-) com suas
diferentes permeabilidades (tabela II), (b)
as protenas aninicas no-difusveis
junto face citoplasmtica da membrana
(PAND, na figura), e (c) as bombas
Na+,K+-ATPase,
que
mantm
os
gradientes inicos. Apesar de no ser uma
situao de real equilbrio eletroqumico,

QUEM O PRINCIPAL RESPONSVEL PELO POTENCIAL DE

REPOUSO
DOS
NEURNIOS,
AFINAL? Se o potencial de repouso
(PR) emerge da distribuio assimtrica
dos ons dentro e fora da clula, fcil
ver que a prpria bomba sdio-potssio
contribui para essa DDP j que sua
estequiometria envolve a retirada de 3
cargas positivas e a reposio de apenas
2; a cada ciclo da bomba, a clula ficar
um pouco mais negativa do lado de
dentro (funo eletrognica da bomba).
Significa isto dizer que a bomba o
principal responsvel pela manuteno do
potencial de repouso dos neurnios? Na
verdade, no, pois, como vimos, sua
causa muito parecida com a do
potencial de repouso de clulas noexcitveis, ou seja, o vazamento do K+
rumo ao seu equilbrio de Gibbs-Donnan
(com seu consequente potencial V de
Nernst); ocorre que como tambm h
permeabilidade para o Na+, este on se
difunde atravs da membrana no sentido
contrrio daquele e acaba fazendo as
vezes do K+ no citoplasma (j que do
ponto de vista eltrico, so idnticos).
Esta situao de um equilbrio frustrado
, na verdade, um no-equilbrio, que,
como vimos, se no contraposto
ativamente (pelas bombas), desorganizar
completamente os gradientes inicos.
Ainda assim, o K+ principal agente

28

ATP: adenosina 5-trifosfato, molcula

descoberta por Lohman em 1929, armazena e
transporta energia qumica livre em duas ligaes
fosfato de alta energia, recupervel mediante sua
hidrlise. O mecanismo de sntese do ATP foi
decifrado por Paul Boyer e John Walker, que
dividiram o prmio Nobel de qumica com J. Skou
em 1997.

17

do cloreto os ndices e e i aparecem

trocados, o que d conta da carga
(negativa) deste on.

causador deste potencial fora-deequilbrio dos neurnios, uma vez que

ainda o on mais permevel (como
mostra a tabela II, o K+ chega a ser 25
vezes mais permevel que o Na+ no
repouso eltrico destas clulas): quem
mais permevel, comanda o processo.

NAS CLULAS EXCITVEIS SO

OS ONS CLORETO QUE SE
DISTRIBUEM PASSIVAMENTE
Dissemos que os ons Cl- eram tambm
permeveis atravs da membrana
utilizando canais especficos (com cargas
intracanal positivas) e que sua
contribuio precisa ser leva em conta no
clculo do PR mediante a equao GHK,
mas o que fazem este ons, afinal? Estes
ons tendem a entrar passivamente por
seus canais de vazamento seguindo seu
gradiente qumico, mas, como o interior
da clula negativo, eles sofrero
repulso eletrosttica. A rigor, as
concentraes de Cl- dentro e fora da
clula sero determinadas por um
equilbrio eletroqumico de GibbsDonnan que `simplesmente uma verso
s avessas do mesmo equilbrio exibido
pelo potssio nas clulas gliais: este on,
portanto, distribui-se passivamente em
funo do perfil eltrico definido, em
ltima instncia, pelos outros dois ons
permeveis. Como est em equilbrio,
sempre que suas concentrao variar,
voltar rpida e espontaneamente aos
valores mostradas na tabela I. Teria no
mximo
um
papel
coadjuvante
tamponando rapidamente flutuaes
que ocorressem no PR destas clulas.
Apesar de serem os ons
diferencialmente permeveis os principais
causadores do PR das clulas excitveis
(como prova a equao GHK), no est
errado dizer que este papel feito
predominantemente pelos ons sobre os
quais a bomba ATPase atua ativamente
(i.e., o K+ e o Na+). Em clulas que
possuem transporte ativo de cloreto30, por

A EQUAO GHK CALCULA O

POTENCIAL
ELETROQUMICO
GERADO POR TRS TIPOS DE
ONS DIFUSVEIS ASSIMETRICAMENTE DISTRIBUDOS Ento
podemos calcular o valor do potencial de
repouso com a equao de Nernst? Na
verdade, no, porque muito embora o K+
domine ao ser o mais permevel, ele no
o nico on a passar pela membrana e
isto deve ser levado em considerao no
clculo do PR. A equao de GoldmanHodgkin-Katz 29 (2) mais completa pois
contempla os trs ons e suas diferentes
permeabilidades:
+

RT
PK[K ]e + PNa[Na ]e + PCl[Cl ]i
VGHK = ---- .ln (----------------------------------------)
+
+
F
PK[K ]i + PNa[Na ]i + PCl[Cl ]e

(2)
onde os termos tm o mesmo significado
que na equao (1): R a constante
universal dos gases ideais (8,314570 J K-1
mol-1), T a temperatura em graus Kelvin,
e F a constante de Faraday (96,485 C
mol-1). Dentro do logaritmo natural
aparecem as concentraes extra (e) e
intracelular (i) de cada on, cada qual
ponderada (multiplicada) por sua
permeabilidade relativa P (ver Tabela II).
Notem que onde aparece a concentrao
29

E equao GHK foi derivada a partir dos

estudos em torno da teoria do campo constante
realizados por Goldman (1943) e Hodgkin e Katz
(1949), sendo, na verdade, uma generalizao da
equao de Nernst, o que pode ser comprovado
simplesmente fazendo-se PNa=PK=0.

30

Para o cloreto, existem diversos tipos de

transporte ativo secundrio (aqueles em que o

18

exemplo, uma vez que este on estaria

sendo ativamente bombeado, ele tambm
poderia ser considerado causa do PR ali
registrado.

que pelos canais de vazamento para o

sdio, o potssio, se passar, ter de fazlo fluindo na direo oposta do fluxo do
sdio em contrafluxo, que entra na
clula seguindo seu gradiente qumico, o
que no garante grande permeabilidade a
ele por esta via alternativa 33.

PERMEABILIDADE DIFERENCIAL:
QUAL O TAMANHO DOS ONS
HIDRATADOS DE K+ E DE Na+ ?
No esqueamos que os ons que se
difundem no meio aquoso esto, em
funo da solvatao que os suspende em
soluo, envolvidos por algumas camadas
de molculas de gua 31. Isso implica que
seu tamanho real em soluo sempre
maior que o do simples tomo ionizado
n, e o tamanho da luz do canal deve
adequar-se a isto. Deste modo, os canais
de vazamento do K+ so permeveis
apenas a este on. O on Cl-, apesar de ter
o mesmo tamanho que o K+ quando
hidratado, no passa por este canal porque
as
cargas
seletoras
intracanal
(negativas, no caso) oferecem resistncia
por repulso eletrosttica.
J os canais de vazamento do Na+
(que tambm tm cargas seletoras
intracanal negativas) geralmente so
tambm permeveis ao K+, o que se deve
ao fato de o on hidratado de Na+ ser
maior que o do K+ tambm hidratado, e
onde passa um, passa o outro 32. claro

VI Potenciais de Ao: a
sinalizao
propagada
nos
neurnios
A pergunta natural que se segue :
por que um sistema to complexo de
causao do PR nas clulas excitveis? Se
o objetivo apenas possuir um PR,
bem, a multido de clulas no-excitveis
tambm os tm, mas de forma muito mais
simples e econmica, mediante um
equilbrio eletroqumico e sem qualquer
custo energtico (ATP) para a clula. A
opo por um sistema mais complexo e
custoso deve ter algo a ver com o fato de
apenas estas clulas conseguirem fazer
potenciais de ao.
DEFININDO ALGUNS TERMOS Sempre que uma clula sai da voltagem
(negativa) de repouso eltrico passando a
valores menos negativos (inclusive
rumando a valores positivos), dizemos
que a clula est sendo despolarizada;
quando, pelo contrrio, a clula fica mais
negativa que no repouso, dizemos que

ATP no processado diretamente na prpria

molcula carreadora), mas a comprovao de uma
verdadeira bomba Cl--ATPase ainda controversa
(Gerencser & Zhang, 2003).
31
Cada on possui uma carga eltrica inteira (de
1,6.10-19 C). Esta carga, positiva no caso do
potssio e sdio, atrai eletrostaticamente a poro
negativa das molculas de gua, que, como vimos,
so polares (logo, formam dipolos eltricos).
Como a carga eltrica de cada plo da molcula
de gua muito pequena (no uma carga inteira)
cada on consegue atrair muitas molculas de gua
simultaneamente, criando, assim, uma verdadeira
esfera de hidratao ao seu redor.
32
Este fato surpreendente se considerarmos que
o tomo do sdio (Z=11, A=23) , isoladamente,
menor que o do potssio (Z=19, A=39); mas se
lembrarmos que, apesar dessa diferena, ambos

tm a mesmssima carga eltrica +1, o que vai

determinar quantas molculas de gua sero
atradas para envolver o on em soluo ser o
raio do tomo em questo, pois a fora eltrica,
como bem sabemos, inversamente proporcional
ao quadrado da distncia (Fe ~ q1.q2/r2): assim, o
tomo pequeno ter a maior esfera de hidratao,
e o grande, a menor.
33
Este movimento em contrafluxo tambm
contribui para a seletividade do canal ao on Na+,
pois como so maiores (hidratados) no do muita
chance aos menores, como o K+, que acabam
literalmente atropelados.

19

est hiperpolarizada34. A despolarizao

, de fato, a reduo progressiva da
separao de cargas que era mantida no
repouso eltrico do neurnio; j a
hiperpolarizao corresponde a um
aumento na separao de cargas 35.
Podemos promover artificialmente a
variao da voltagem de uma clula
estimulando-a eletricamente (o que a
despolariza) ou, se quisermos ter um
controle mais preciso da resposta
neuronal, injetando cargas eltricas em
seu
citoplasma
mediante
36
microiontoforese .
Para registrarmos potenciais de
ao (PA), temos de colocar eletrodos
junto ao (externo) ou dentro do (interno)
axnio do neurnio desejado, pois nesta
poro da clula que os PA se propagam,
geralmente indo do soma s regies
telodndricas, isto , aos terminais, que
podem ser sinpticos (sobre outras
clulas) ou livres. Os eletrodos
intracelulares faro registros mais claros

e de maior amplitude, como o mostrado

na Figura 1037.
Como axnios so pequenos e
delicados (e os V medidos, de valor
reduzido), no difcil entender porque
os primeiros estudos, entre os anos de
1930-1950, foram todos realizados em
axnios de neurnios de lula gigante (ver
Figura 12), invertebrado marinho que
possui um dos maiores neurnios
conhecidos no reino animal (da no ser
exagero cham-los de gigantes). Alguns
desses
axnios
gigantes
so
macroscpicos, chegando a medir quase
um milmetro de dimetro, dimenses que
contornam
quaisquer
dificuldades
tcnicas advindas do tamanho e da
amplificao eletrnica do sinal (ver
detalhe na Figura 12).
SE DESPOLARIZARMOS UM NEURNIO, PODEREMOS OU NO TER
UM POTENCIAL DE AO - Se
promovermos a despolarizao de um
neurnio por uma das tcnicas acima
mencionadas, observaremos que a V - que
parte de valores tpicos do repouso
eltrico (no exemplo da figura, -70mV)
muda para valores menos negativos. Se as
despolarizaes forem de pouca monta, a
asceno da curva se dar at um certo
ponto, e a V logo retornar aos valores do
repouso (repolarizao). A Figura 10
mostra dois desses pequenos picos de
despolarizao (disparos frustrados).
Note-se que, neles, a asceno
(despolarizao) se d mais ou menos no
mesmo
tempo
que
a
descida
(repolarizao), dando a estas curvas um

34

A clula que est exatamente no potencial de

repouso poderia ser denominada polarizada,
mas essa terminologia nunca , na realidade,
empregada.
35
Enquanto despolarizaes so capazes de
promover PA no neurnio, hiperpolarizaes
somente produzem PEs, que so respostas
passivas que, como dissemos, afastam a clula do
seu limiar de disparo, ou seja, hiperpolarizaes
no produzem respostras celulares ativas.
36
Tcnica em que injeo de cargas feita por
um microeletrodo de vidro muito parecido ao
descrito na III1, onde o fio metlico usado no
para registrar, mas para aplicar uma DDP que o
deixa com uma carga positiva ou negativa; deste
modo, o microeletrodo expulsa pela sua
extremidade aberta (ver figura 4b) por repulso
eletrosttica os ons de mesma carga, injetandoos no citoplasma. Se o eletrodo ficar positivo,
injetar cargas positivas (K+, por exemplo), que
faro a clula despolarizar; se ficar negativo,
injetar cargas negativas (como o Cl-), que
hiperpolarizaro a clula.

37

As curvas de registro de PA sero diferentes

conforme o eletrodo seja intra ou extracelular,
pela simples razo de que cada um parte de uma
voltagem diferente (e de sinal oposto) e muda para
a outra, retornando a seguir, para os valores de
repouso. Uma medio extracelular do PA
mostrado na figura 10 seria como uma imagem
invertida do mesmo, com amplitude menor.

20

surge, tem sempre a mesma amplitude

(para uma mesma clula) e exibe suas
diferentes fases (ver diagrama abaixo)
sempre com a mesma durao. O pico de
ultrapassagem o momento (breve) em
que o potencial da membrana ultrapassa
o limite da V=0 e fica momentaneamente
positivo. A curva evidentemente
assimtrica,
com
uma
asceno
(despolarizao) rpida e uma descida
(repolarizao) mais lenta e com certas
peculiaridades, como o fato de que, antes
de atingir o repouso, ficar hiperpolarizado
por algum tempo.
As fases do PA (com suas
subfases) mostradas na figura, so, ento,
as seguintes:

aspecto simtrico. Estes picos so,

inclusive, relativamente lentos, e so, na
verdade, respostas passivas da membrana
chamadas de potenciais eletrotnicos (por
vezes
denominados
potenciais
sinpticos). A intensidade (amplitude)
destes PE proporcional intensidade
dos pulsos de corrente que os criaram,
isto , eles nem sempre so idnticos
entre si numa mesma clula.
Quando, porm, a despolarizao
produzida for elevada o suficiente a ponto
de ultrapassar um certo valor (especfico
de cada clula) denominado limiar (ver
seo VI), o eletrodo intracelular
registrar um verdadeiro PA, semelhante
ao mostrado na Figura 10. O PA, quando

V < limiar
Despolarizao parcial: Potencial Eletrotnico (Sinptico)

Despolarizao

V > limiar
Despolarizao completa: Potencial de Ao
pico de ultrapassagem (V>0)

Potencial Ps-Despolarizao

Repolarizao

Potencial Ps-Hiperpolarizao

A fase de repolarizao do PA
mais complexa e demorada que a de
despolarizao (da a assimetria) e inclui
(a) uma demora em retornar ao valor do
repouso o chamado potencial psdespolarizao38, e (b) uma fase em que
fica temporariamente mais negativa que o
repouso

o
potencial
pshiperpolarizao39.

NO PERODO REFRATRIO UM
SEGUNDO PA NO PODE SER
DISPARADO DURANTE O PRIMEIRO - Paralelamente ao registro do PA,
observamos o que chamamos de Perodo
Refratrio, uma fase em que a clula
exibe menor excitabilidade: se tentarmos
forar um segundo PA enquanto o
primeiro ainda estiver em andamento,
nada acontecer. O perodo refratrio
inicia-se logo aps o estmulo que
provoca a despolarizao que leva ao PA,
e encerra-se no meio do potencial pshiperpolarizao. No se trata, porm, de
um limitante muito rigoroso, pois ele

38

Que antigamente se chamada de ps-potencial

negativo, nomenclatura hoje em desuso.
39
Este, por sua vez, denominava-se antigamente
ps-potencial positivo, nomenclatura no mais
usada. Positivo referia-se a particularidades da
montagem experimental que fazia com que estes
valores aparecessem (arbitrariamente) acima de
zero.

21

fisiolgica do PA passava por fluxos

inicos cambiantes.
No repouso eltrico, em particular
no caso das clulas excitveis (que so
mantidas assim com gasto de ATP), os
trs ons podem atravessar a membrana
atravs de seus canais de vazamento, mas
suas permeabilidades esto ajustadas para
que o K+ ainda seja o on dominante,
saindo da clula; o Na+, que entra na
clula, o faz em muito menor taxa que o
K sai (ver tabela II), e o resultado disso
que as clulas excitveis nunca atingem
um equilbrio eletroqumico de GibbsDonnan. Pelo contrrio, ficam fora do
equilbrio, mantidas ativamente em um
estado que se denomina estado
estacionrio, que pode parecer-se a um
equilbrio termodinmico, mas no . O
terceiro on, o Cl-, que no transportado
ativamente contra seu gradiente qumico,
distribui-se passivamente.
Neste cenrio, o Na+ represado
fora da clula tem no um, mas dois bons
motivos para entrar na clula se puder
faz-lo: entraria (a) seguindo seu
gradiente qumico, pois est menos
concentrado no citoplasma, e, como se
no bastasse, entraria (b) seguindo seu
gradiente eltrico, pois o interior da clula
, no repouso, negativo do lado de dentro.
Ou seja, o Na+ tem uma grande avidez
por entrar na clula, e, se puder faz-lo,
entrar
causando
uma
extensa
despolarizao, que pode ou no
promover um PA dependendo do limiar
da clula. Resta saber como um on 25
vezes menos permevel que o K+ no PR
pode passar, subitamente, a ser muito
mais permevel (Tabela III, a seguir).

tambm se divide em duas subfases: o

perodo refratrio absoluto, durante o
qual nenhum tipo de estmulo consegue
produzir um segundo evento de PA; a
seguir, vem o perodo refratrio relativo,
etapa em que um novo PA pode ser
provocado se a intensidade do estmulo
despolarizante for mais alta que a
normalmente usada para causar um PA, e
este segundo evento se acumula sobre o
anterior.
O POTENCIAL DE AO UM
FENMENO TUDO-OU-NADA Pelo
menos dois motivos podem ser elencados
at aqui para justificar a caracterizao do
PA como fenmeno tudo-ou-nada. O
primeiro o fato de ele s se dar quando
a despolarizao ultrapassa o valor do
limiar, caso contrrio, no acontece (
tudo, ou nada). O segundo motivo
sugerido pelo perodo refratrio, a
resistncia do neurnio em iniciar um
segundo evento aps iniciado o primeiro,
sugere que cada PA, de alguma forma,
consome todos os recursos disponveis na
clula, no podendo ser estimulado
novamente enquanto o primeiro evento
no se concluir.
O QUE CAUSA O PA? Como dissemos
acima, as clulas excitveis utilizam um
sistema mais complexo e custoso para
estabelecer seu PR, e a razo disso que,
assim fazendo-o, estas clulas esto em
total prontido para mudar seu potencial.
No final da seo IV discutimos a
membrana polarizada como um
capacitor pronto para fornecer energia
para deslocar cargas de lado a lado. Em
1938, K. S. Cole e H. J. Curtis
registraram, em um osciloscpio, um
potencial de ao sobreposto a um
registro (simultneo) de condutncia
eltrica atravs da membrana, mostrando
pela primeira vez que a explicao

OS CANAIS COM PORTO PODEM

SER ATIVADOS E CAUSAR A
VARIAO
DO
POTENCIAL
ELTRICO DAS CLULAS Se um
grande nmero de canais adicionais for
disponibilizado, por exemplo, ao on Na+,
22

quantidade de CCPs seletivos para o K+,

ambos aguardando em prontido para
serem recrutados coletivamente e
produzir o PA. A Figura 11a mostra
esquematicamente algumas diferenas
entre estes dois CCPs, com destaque para
o fato de que o CCP do Na+ tem dois
portes (o 1o chamado de porto de
ativao, e o 2o, de inativao), enquanto
que o do K+ s tem um 41.

ele poder entrar e far exatamente o que

mostra a Figura 10 na fase de
despolarizao do potencail de ao. Isto
exatamente o que fazem os chamados
canais com porto (gated channels), ou
CCPs. Os CCPs envolvidos no PA podem
ser abertos por dois tipos bsicos de
estmulo, (a) a variao da voltagem
transmembrana, ou (b) a ligao de uma
molcula transmissora, respectivamente
denominados,
canais
com
porto
dependentes de voltagem e canais com
porto ativados por ligante 40.
Geralmente esse ltimo tipo de CCP o
responsvel pelos potenciais sinpticos
gerados na rvore dendrtica do neurnio,
enquanto que o primeiro tipo de CCP
ajudar a propagar o potencial de ao ao
longo da membrana axonal.

A CURVA DO POTENCIAL DE
AO DETERMINADA PELA
CINTICA INDIVIDUAL DE CADA
TIPO DE CCP Outra diferena
importante entre estes dois CCPs que o
CCP do Na+ rpido para abrir (logo,
abre primeiro), enquanto que o CCP do
K+ lento. A ativao destes dois tipos de
CCPs em momentos subsequentes,
portanto, cria uma verdadeira coreografia
temporal que ilustrada pela curva da
Figura 10 (mais dados da Tabela IV, a
seguir).
O CCP do Na+ tambm se inativa
rapidamente fechando seu porto de
inativao logo aps ter aberto o de
ativao; isso garante que no fique
aberto muito tempo, pois j vimos quo
vido para entrar na clula o on Na+.
O preo desta rapidez que ficar inativo
por um certo tempo, geralmente bem
maior que o tempo que ficou aberto, at
ser reengatilhado (o que s pode ser feito
movendo-se os dois portes na ordem
inversa).
Assim, no incio do PA, a
permeabilidade do Na+ aumenta cerca de
500 vezes de forma sbita, para ento

Tabela III
Variao da permeabilidade dos ons
no potencial de ao dos neurnios
Espcie inica

Pot. Repouso

Na

Cl

0,04

0,45

Despolarizao

20

0,45

Repolarizao

100?

0,04

0,45

Volta ao repouso

0,04

0,45

Nas membranas das clulas

excitveis h um grande nmero de CCPs
seletivos para o Na+, e tambm boa

41

Foge ao escopo deste captulo detalhar qual a

real natureza destes portes. As evidncias
sugerem canais bastante parecidos com os de
vazamento, mas dotados de certos estados
conformacionais fechados intreconversveis que
respondem aos estmulos de abertura. A
representao da figura 11a , de fato, altamente
esquemtica.

40

Estes so os dois tipos mais importantes para

compreender o PA, mas no so os nicos que
existem. Por exemplo, nas clulas sensoriais
existem canais com porto ativveis por outros
estmulos, por exemplo, estmulo mecnico.

23

rapidamente voltar ao valor de repouso

(pela inativao dos CCPs).
A
+
permeabilidade do K leva mais tempo
para aumentar, e s est plenamente
disponvel quando a do Na+ j voltou ao
normal. Os valores estimados das
permeabilidades relativas esto mostrados
na Tabela III, acima. E os valores de
volta ao repouso s so alcanados
quando findo o potencial pshiperpolarizao.

Tabela IV

Diferenas entre os CCPs de Na e de K

referido, adentraram o citoplasma. A

repolarizao, por sua vez, tem duas
etapas: a primeira rpida, com a V
retornando rapidamente do pico de
ultrapassagem para valores negativos, o
que se explica pelo trmino da abertura
dos CCPs de K+, que, saindo, ajudam a
repolarizar rapidamente a membrana; a
segunda bem mais lenta, e se subdivide
nos j mencionados potenciais psdespolarizao (a demora em chegar V
do repouso) e ps-hiperpolarizao (o
perodo em que a V fica hiperpolarizada.
Ambas subfases caracterizam-se pela
demora em retornar ao PR, e podem ser
explicadas pela mesma lentido intrnseca
ao CCP de K+ (ver Tabela IV, acima).
importante recordar mais uma coisa: aps
a abertura dos dois tipos de CCP, os
gradientes inicos estaro completamente
desorganizados, o que exigir o
bombeamento ativo de ambos, o que
implica em um aumento da demanda
sobre as bombas Na+,K+-ATPase prexistentes 42. A demora, conhecida
como
potencial
ps-despolarizao,
portanto, explica-se pelo fato de os CCP
de K+ estarem abertos e serem bastante
lentos para se fechar (mais que para
abrir), de modo que o excesso de ons K+
que pode escapar conflita com o esforo
feito pelas bombas Na+,K+-ATPases, ou
seja, enquanto no estiverem totalmente
fechados,
estes
CCPs
atuaro
desfazendo parte da reconstruo dos
gradientes inicos pelas bombas. A
lentido em fechar-se tal que, inclusive,
mesmo aps as bombas terem conseguido

CCP do Na+

CCP do K+

2 portes

1 porto

Rpido para
abrir-se

Lento para abrir-se /

mais lento p/fechar-se

Inativa-se

No se inativa

Precisa
reengatilhar-se

Apenas fecha-se
( mais lento )

( processo lento )

Conhecendo-se
estes
canais
dinmicos,
podemos
construir
a
explicao das fases do PA em funo de
suas caractersticas: A Figura 11b mostra
a cintica diferenciada de cada um destes
CCPs, deixando claro que a fase de
despolarizao causada basicamente
pelo fluxo entrante de Na+, enquanto que
a repolarizao deve-se ao fluxo
(adicional) de sada de K+. Como eles se
abrem em tempos diferentes, isso explica
cada etapa do PA. A asceno
(despolarizao) rpida e dura enquanto
estiverem abertos os CCPs de Na+. O pico
de ultrapassagem se deve a um excesso
de ons Na+ que, no entusiasmo

42

Ao contrrio de que muitos pensam, as bombas

no passam a trabalhar mais em funo da
necessidade, sendo apenas recrutadas, pelos
prprios gradientes desorganizados, dentro de
uma populao pr-existente de bombas que
estava em prontido mas inoperante, em uma
verso da lei de ao de massas que governa o
recrutamento estequiomtrico de enzimas
citoplasmticas nas vias metablicas.

24

trazer a membrana a um potencial igual

ao do repouso original, ainda restam
muitos CCPs de K+ abertos, o que explica
a hiperpolarizao da ltima subfase da
repolarizao
(potencial
pshiperpolarizao).

sabemos sobre o funcionamento dos

CCPs dependentes de voltagem.
A compreenso mais detalhada
destes e outros CCPs dependentes de
voltagem (como os diversos tipos
existentes de canais para Clcio, por
exemplo) precisou aguardar outro avano
tcnico, proposto por E. Neher e B.
Sakmann em 1976 (Nobis de Fisiologia
de 1991): a tcnica da fixao de
membrana, onde uma micropipeta
consegue (literalmente) sugar uma
pequena
extenso
da
membrana
plasmtica que contm uns poucos CCPs
e, ali, control-la de forma semelhante ao
que se faz na fixao de voltagem (ou de
corrente), s que em muito menor escala.
Com alguma sorte, consegue-se isolar
canais
nicos
e
estudar
seu
comportamento individual (ver Figura
13),
evidenciando
sua
natureza
estocstica.

A COMPREENSO DOS CANAIS

INICOS DEVE-SE AO ESFORO
DE GRANDES CIENTISTAS - As
Figuras 12 e 13 ilustram um pouco da
histria da descoberta e compreenso do
papel destes canais com porto. O passochave foi a inveno do mtodo de
fixao de voltagem por Kenneth Cole
(Figura 12) em 1946 (o mesmo que em
1938 medira o potencial de ao
juntamente
com
uma
variao
concomitante da condutncia inica,
abrindo caminho para as descobertas
posteriores). Com isso estava driblada a
dificuldade tcnica de estudar os CCPs
dependentes de voltagem, pois o sistema,
com dois eletrodos, um dentro e outro
fora do axnio (da lula gigante, claro),
permitia contrabalanar qualquer resposta
autoestimulada da membrana mantendo
os potenciais fixados em qualquer valor
desejado. Esta tcnica est na raiz dos
trabalhos de Hodgkin e Huxley (Figura
12), que elaboraram um modelo terico
para explicar o PA - o chamado modelo
HH que propunha canais inicos com
cinticas diferentes e previa a forma exata
e a velocidade de propagao medidos do
PA; posteriormente, os dois, juntamente
com Bernard Katz (Figura 12), realizaram
uma srie de experimentos decisivos que
comprovaram o completo acerto da
teoria, num dos grandes feitos da histria
da cincia no sculo XX. Katz seguiria
seu caminho estudando as bases da
neurotransmisso qumica que ocorre na
extremidade do axnio percorrido com
um PA. O modelo de Hodgkin-Huxley ,
ainda hoje, a base de muito do que

DENDRITOS,
ESPINHOS
E
SINALIZAO LOCAL - Nas clulas
neurais reais, geralmente o potencial de
ao iniciado no cone de implantao
do axnio, em uma regio conhecida
como zona de gatilho, onde abundam os
CCPs de Na+ prontos para disparar (ver
Figura 16). nesta regio que o limiar
atingido, e a deciso, tomada. Tal
computao analgica feita mediante o
somatrio
de
diversos
pequenos
potenciais sinpticos oriundos de
diferentes pontos da rvore dendrtica do
neurnio, que onde so coletadas as
sinapses que vm de milhares de outros
neurnios. A Figura 14 evidencia esta
organizao polarizada (agora no sentido
funcional, no apenas eltrico) em que a
extremidade do soma / dendritos recebe
as entradas, computando seu somatrio,
e a outra, do axnio / terminaes, envia a
sada; as entradas so potenciais
sinpticos (eletrotnicos), de natureza

25

(digamos, o glutamato) so receptores

ionotrpicos
excitatrios,
pois
despolarizam a regio ps-sinptica (o
mesmo acontece com CCPs de Ca++
ativados por ligante); por outro lado,
canais com porto para o Cl- ativados por
ligante (por exemplo, o GABA) so
receptores ionotrpicos inibitrios, pois
hiperpolarizam a regio ps-sinptica
(aqui tambm ocorreria o mesmo se
fossem CCPs de K+ ativados por ligante)
44
.

passiva, e a sada, potenciais de ao,

ativos.
Em cada sinapse 43 sobre a rvore
dendrtica, a poro ps-sinptica,
posicionada
sobre
uma
estrutura
subcelular especializada chamada de
espinho dendrtico (Figura 15), o
potencial de ao chega e desencadeia
uma srie de eventos neuroqumicos que
resultaro
em
sua
excitao
(despolarizao)
ou
inibio
(hiperpolarizao). Em suma, a chegada
do PA abre canais de clcio dependentes
de voltagem na terminao (telodendro)
ou poro pr-sinptica. A entrada destes
ctions divalentes aciona diversas
respostas, entre elas, a mobilizao e
exocitose de vesculas contendo os
quanta de neurotransmissores qumicos
caractersticos daquele neurnio. Os
neurotransmisores, por sua vez, invadem
a fenda sinptica e atingem certos alvos
moleculares (pelos quais tm alta
afinidade) na poro ps-sinptica, os
chamados receptores. Os receptores
podem
ser,
ou
canais
inicos
propriamente
ditos
(receptores
ionotrpicos),
ou
mediadores
de
transduo transmembrana sem nenhum
tipo de transporte em particular
(receptores metabotrpicos); ambos tipos,
porm, acabam por produzir direta ou
indiretamente uma variao no
potencial eltrico local nas proximidades
daquela sinapse. Se os receptores levarem
despolarizao local, so ditos
excitatrios; caso contrrio, se a
hiperpolarizarem, so ditos inibitrios.
Por exemplo, canais com porto para o
Na+ ativados por neurotransmissor

INTEGRAO
NEURAL
PELA
PARTICIPAO COMPLEMENTAR
DE DOIS TIPOS DE POTENCIAIS,
OS PE E OS PA - Cada um destes
efeitos

despolarizao
ou
hiperpolarizao - se traduz em um
pequeno potencial passivo (eletrotnico)
que se propaga de forma decremental ao
longo da rvore dendrtica e do soma
neuronal at encontrar outro(s) e, com
ele(s), somar-se. Estes potenciais, como
j dissemos, tambm so chamados de
sinpticos e so um exemplo de
sinalizao local, em contraposio
sinalizao propagada representada pelos
PA. Os PE, quanto mais longe tiverem de
deslocar-se, mais amplitude perdero pelo
caminho e menos chance tero de
contribuir somao neural. A tabela
V, abaixo, resume estas vrias
propriedades dos PE em contraposio s
dos PA. No se trata de que um deles seja
a resposta certa (o PA), e a outra, sua
mera ausncia (o PE), como alguns
livros-texto parecem sugerir quando
omitem a descrio dos PE: ambos os
tipos de potencial tm propriedades
importantssimas que permitem exercer

43

As sinapses aqui descritas so todas sinapses

qumicas. No tratamos das chamadas sinapses
eltricas (junes comunicantes) que, a rigor,
fazem com que duas clulas adjascentes sejam
uma s do ponto de vista eltrico (compartilhando
100% dos seus fluxos inicos) o sinccio, ainda
que sejam metabolicament independentes.

44

Os receptores metabotrpicos apenas disparam

cascatas de sinalizao intracelulares (com seus
2os e 3os mensageiros) que indiretamente modulam
e favorecem (ou no) a abertura de determinados
CCP, ativados por ligante ou dependente de
voltagem.

26

grande porte, necessrio que exista um

fenmeno ultra-estvel como este para
levar a informao de forma confivel de
uma extremidade a outra.

funes altamente especializadas na

poro neuronal onde surgem, funes
que inclusive se complementam.
Assim, os PE (ou potenciais
sinpticos),
que
se
propagam
passivamente na membrana, apesar da
desvantagem de serem decrementais, so
os nicos potenciais que podem (a)
codificar fidedignamente um sinal com
amplitude proporcional intensidade do
mesmo, e (b) adicionar-se efetivamente a
outros potenciais semelhantes, e, desta
forma, tentar atingir o limiar de disparo
do neurnio, emprestando todo um
significado funcional a sua pequena
contribuio. Tudo isto feito na poro
dendrtica/somtica do neurnio (Figura
14), em particular nesta verdadeira
floresta de antenas que so os espinhos
dendrticos (Figura 15), ancoradores das
sinapses e sede dos principais eventos
plsticos relacionados com funes to
nobres como aprendizado e memria 45.
J os PA, a sinalizao propagada,
ativa, no permitem aditividade, uma vez
que so tudo-ou-nada, nem servem para
codificar informao sensorial, pois a
amplitude do sinal sempre a mesma
para um neurnio, independe da
intensidade do estmulo 46; esta
desvantagem, contudo, seu trunfo,
pois, por suas propriedades, os PA so o
melhor tipo de sinal para viajar longas
distncias sem perdas decrementais de
amplitude, o que comprometeria a
comunicao ao longo da clula. Como
axnios longos so uma constante para
integrar
respostas
sensoriais
e
comportamentos em animais de mdio e

A PROPAGAO DO PA NO
AXNIO

UM
FENMENO
COLETIVO DOS CCPs A Figura 16
mostra como se propaga um PA ao longo
de um axnio. Neste caso, o exemplo
mais simples de um axnio nomielinizado, onde o PA tem de se
propagar ponto a ponto ao longo de toda a
superfcie. Quando a zona de gatilho
integra o somatrio de potenciais
sinpticos que ali chegaram e detecta que
ultrapassou-se o limiar de disparo da
clula, uma grande quantidade de CCPs
de Na+ abre-se iniciando uma verdadeira
cascata de auto-ativao ao longo do
axnio: a rigor, a abertura dos primeiros
CCPs deixa entrar localmente grande
quantidade de ons Na+, invertendo o
potencial da membrana naquela regio;
em consequncia, as linhas de induo do
campo eltrico existente entre as cargas
eltricas opostas internas e externas
mudam de sentido, e, como falamos no
final da seo IV, inevitvel que
quaisquer molculas carregadas dentro da
membrana (como protenas constituintes
de canais, por exemplo) e nas
proximidades dessa inverso do potencial
eltrico sejam influenciadas. Na verdade,
esse campo eltrico faz com que se abram
CCPs dependentes de voltagem nas
adjascncias da membrana, promovendo a
despolarizao nestas vizinhanas. O
processo se repete iterativamente,
sucessivamente, at que toda a superfcie
crivada de CCPs dependentes de
voltagem
disponveis
tenha
sido
percorrida. O sentido do PA ser do soma
ao telodendro, pois inicia-se na zona

45

Uma excelente reviso deste tema encontra-se

em Lamprecht e LeDoux, 2004 (Nature Reviews
in Neuroscience, 5: 45-54).
46
Isto no quer dizer que no se possa codificar
informao utilizando-se PA: apenas tero de ser
cdigos diferentes. Por exemplo, padres
temporais de disparo, ou padres espaciais, ou
combinaes destes.

27

combinam: como a despolarizao

rpida, vrias despolarizaes s podero
se somar se acontecerem dentro de uma
janela temporal restrita 49.

gatilho e normalmente prossegue rumo

aos terminais 47 (ver Figura 14).
O PA propaga-se ao longo do
axnio em um sentido apenas (dito
antergrado), portanto. A razo pela qual
normalmente o PA no anda para trs
(nem retornando ao soma, nem
naturalmente voltando pelo axnio
rumo ao soma 48) o prprio perodo
refratrio de que falamos (Figura 16): os
CCPs
de
Na+
necessrios

despolarizao naquela direo esto

temporariamente indisponveis para se
abrir novamente. Isto inclui tanto aqueles
canais que foram ativados pela passagem
de PEs decrementais, quanto os que
foram ativados pela passagem de um
verdadeiro PA no-decremental.
Fica claro que um nico CCP no
pode explicar toda a dinmica da cascata
de ativao auto-sustentada de uma clula
inteira: trata-se, na verdade, de um
fenmeno coletivo com CCPs. Alm do
PA, outros fenmenos que s se pode
compreender considerando-se muitos
CCPs sendo recrutados em sequncia,
incluem (a) o limiar de disparo do
neurnio, (b) o perodo refratrio, (c) o
PA em plat (por exemplo, do msculo
cardaco), a (d) acomodao de
membrana (somao temporal) e a (e)
somao espacial. Estes dois ltimos, so
exemplos tpicos de computaes feitas
entre diferentes potenciais sinpticos em
tempos e/ou sobre distncias diferentes, e
explicam muito do que fazem os
potenciais
sinpticos
quando
se

ANALOGIA DO PA COM O
EFEITO DOMIN - Mas o que se
propaga ao longo do axnio, afinal?
Correntes inicas? Somos tentados a fazer
uma analogia com a conduo de eltrons
ao longo de um condutor metlico. Nada
mais equivocado. Se lembrarmos que as
correntes inicas se do sempre atravs
da membrana, pelos CCP, o que est de
fato se propagando uma perturbao em
cadeia, de carter auto-sustentado, e no
uma corrente inica longitudinal. A
abertura em sequncia de novos canais
adjascentes
leva
o
PA
adiante
despolarizando seus arredores, o que abre
novos canais, o que despolariza a regio
adjascente, o que por sua vez abre novos
canais mais adiante, e assim at percorrer
toda a superfcie. O fenmeno propagante
lembra o efeito domin, em que cada pea
s precisa ter energia para derrubar a pea
vizinha, e esta se encarregar da seguinte,
e assim por diante. Nenhuma pea precisa
ter fora para derrubar todas as demais,
mas, mesmo assim, todas acabaro sendo
derrubadas, basta dar tempo ao tempo. Ou
seja, este fenmeno no pode ser
instantneo, sempre levar algum tempo
para transcorrer, logo, ter uma certa
velocidade de conduo 50 (ou de
propagao).

47

Algumas vezes, porm, detectam-se PAs que

retornam ao soma e ascendem pela rvore
dendrtica, modulando os diferentes CCPs
dependentes de
voltagem ali
presentes
(especialmente os diversos tipos de CCDVs canais de clcio dependentes de voltagem) o que
interfere com a computao que ali ser
executada.
48
Situao que, porm pode ser produzida
artificialmente, gerando os chamados PAs
retrgrados.

49

Quando isto no acontece, temos o fenmeno

da acomodao de membrana mesmo que o
sistema registre uma soma de potenciais capaz de
superar o limiar
50
A terminologia importante: PAs so
conduzidos (ou propagam-se) ao longo dos
axnios, e no transmitidos. Transmisso o
que fazem os neurotransmissores na fenda
sinptica.

28

correntes locais tm de avanar at o

prximo nodo (Figura 17). Mas continua
valendo a observao de que o PA no
uma nica corrente inica longitudinal ao
longo do axnio, como se fosse uma
corrente eltrica ao longo de um fio
condutor.
O PA saltatrio tambm se
propaga em um nico sentido, pois vai
deixando a membrana para trs em
perodo refratrio (Figura 16), mas tem
um preo menor a pagar que o PA ponto
a ponto, pois somente precisa de CCPs e
bombas (e ATP para aliment-las) nos
nodos de Ranvier. Comparativamente,
axnios no-mielinizados precisam de
uma quantidade muito maior de protenas
de membrana, ou seja, muito mais canais,
CCP, bombas, etc: isso significa clulas
maiores com um ncelo grande e muitos
ribossomos, enfim, para abrigar a grande
fbrica de protenas de que necessitar.
Como ter mais bombas (e far mais
sntese proteica), consumir mais ATP,
logo esta clula tambm precisar de mais
e/ou maiores mitocndrias para dar conta
desta demanda. Juntando tudo, neurnios
amielnicos esto condenados a serem
neurnios grandes; isto explica o axnio
gigante da lula, ele prprio, amielnico.
Os neurnios dos vertebrados, ao se
mielinizarem, no apenas ganharam
velocidade, o que importante
adaptativamente para lidar com corpos
membros distais grandes e articulados,
mas tambm puderam miniaturizar suas
clulas neurais em funo da economia na
sntese protica e na gerao de ATP.
Como essa segunda vantagem foi
explorada pelos seres vivos? Com clulas
menores, podia-se colocar muito mais
neurnios onde antes s cabiam uns
poucos. Isso favoreceu a complexificao
das redes neurais e o surgimento de
comportamentos novos e cada vez mais
sofisticados. Podemos arriscar dizer que a
mielina est na raiz da grande inteligncia

O ALTO PREO ENERGTICO E

METABLICO
DE
PAs
EM
AXNIOS NO-MIELINIZADOS Axnios como o da Figura 16 so
chamados de amielnicos e ocorrem
principalmente em organismos mais
simples, como os invertebrados, sendo
pouco frequentes nos vertebrados. A
maioria dos axnios dos vertebrados
revestida por uma capa isolante, a
mielina, constituda por clulas gliais.
Nos axnios do sistema nervoso
perifrico, a glia que reveste a das
clulas de Schwann, e cada trecho
revestido, entre dois nodos de Ranvier,
uma clula independente (at por que
podem ser axnios muito longos). No
SNC, quem reveste os axnios so os
oligodendrcitos e uma mesma clula
pode projetar vrios, seno todos, os
trechos de mielina.
A bainha de mielina uma
aquisio recente na histria da vida, e
veio trazer diversas vantagens, em
especial, um aumento na velocidade de
conduo, pois esta ocorrer de forma
saltatria, como que pulando de nodo
de Ranvier a nodo de Ranvier (Figura
17). Na verdade, em cada nodo de
Ranvier a conduo idntica, ponto a
ponto, quela descrita na Figura 16 para o
axnio no-mielinizado, apenas h uma
maior concentrao de CCPs de Na+ (e de
K+, alm de bombas) em cada nodo,
como se ele fosse uma pequena zona de
gatilho. O resultado disso que a
despolarizao de um nodo consegue
alcanar o nodo seguinte. J dissemos
que o PA no uma grande corrente
inica longitudinal, mas em funo dos
ons que entram e saem em cada ponto a
cada momento, h, de fato, pequenssimas
correntes locais, inclusive longitudinais
(apenas que por uma distncia
insignificante, at a regio adjascente da
membrana veja na Figura 16). No caso
do PA no axnio mielinizado estas
29

Tabela V
Diferenas entre os potenciais eletrotnicos e os de ao
POTENCIAL ELETROTNICO *

POTENCIAL DE AO

Forma

simtrica

Assimtrica

Propagao

decremental

no-decremental
(tudo-ou-nada)

Amplitude

dependente do estmulo

Independente do estmulo
(tudo-ou-nada)

Aditividade

aditivo
(somao temporal e/ou espacial)

no-aditivo
(tudo-ou-nada)

Natureza

passiva

ativa / auto-sustentvel

Localizao

dendritos & soma

Axnio

Funo

codificao & integrao neural

comunicao propagada fidedigna

(*) Sinnimo de potencial sinptico para os fins deste captulo.

exibida pelos vertebrados, e, em

particular, pelos mamferos conhecidos
como humanos. A grande capacidade
mental exibida pelos seres humanos pode
dever-se, em boa parte, a este pequeno
mas eficente aperfeioamento evolutivo.

VII Atividade Eltrica em

Massa do SNC: Bases do EEG
A maioria dos registros eltricos
mencionados at aqui neste captulo so
bastante focalizados, referindo-se
atividade de um, ou - quando muito alguns
neurnios
disparando
conjuntamente. Estes potenciais so
chamados de unitrios (referindo-se a um
nico neurnio) ou multiunitrios
(medindo a atividade de vrios
neurnios). So, em sua maioria,
ferramentas primariamente dedicadas a
estudos bsicos, e raramente so
empregadas para fins de diagnstico, at
porque sua interpretao muito

DIFERENTES TIPOS DE POTENCIAIS, DIFERENTES FUNES

COMPLEMENTARES A Tabela V,
logo acima, resume as principais
diferenas existentes entre os dois tipos
de potenciais que podem surgir em
funo da despolarizao de um neurnio,
os potenciais eletrotnicos (ou sinpticos), passivos, e os potenciais de ao,
ativos.

30

estiverem posicionados sobre o crtex

cerebral, ou, se abaixo deste, o
Eletrograma.
Com
o
Estereoeletroencefalograma
(EEEG)
podemos investigar a atividade eltrica de
ncleos profundos utilizando mtodos
estereotxicos. Registros de Potenciais
Provocados
(PPs)53
e
Potenciais
Relacionados com Eventos (PREs) so
enfoques complementares da enorme
importncia na clnica e em diversos
procedimentos cirrgicos atuais. Podemos
acrescentar o Eletromiograma (EMG),
outro registro bioeltrico de apoio em
diferentes procedimentos.
Todos estes tipos de registro so a
simples representao grfica da evoluo
temporal da diferena de potencial
eltrico (DDP) entre os eletrodos de
registro. Esta DDP pode variar
continuamente no tempo, e apresentar
diferentes amplitudes e/ou freqncias em
funo da regio estudada. Com o
emprego de macroeletrodos externos
(superficiais),
porm,
registramos
principalmente a atividade da substncia
cinzenta (i.e., da massa de neurnios).
A atividade eletroencefalogrfica
notavelmente persistente, ainda que
possa manifestar-se de diferentes formas
segundo a situao: alerta/viglia,
excitao/estresse, sonolncia, sono,
anestesia, crise epilptica ou coma.
Apenas na morte cerebral aparece o que
conhecido como silncio eltrico. Foi o
mdico ingls Richard Caton que, em
1875, descobriu a atividade bioeltrica
cerebral utilizando um galvanmetro e
registrando a atividade cortical em
coelhos e macacos. Em 1913 PrawdwiczNeminski descreveu o ECoG no co
utilizando eletrodos cirrgicos. At o
final dos anos 20, o mximo que podia
ser
feito
eram
esses
registros
intracerebrais, pois ainda no havia forma

complexa e difcil de padronizar /

codificar a ponto de poder ser usada no
contexto clnico.
Por outro lado, como a maioria
dos procedimentos diagnsticos ou
teraputicos no atual campo da neurologia
clnica opera geralmente no nvel de
sistemas e subsistemas funcionais do
SNC, evidente que registros muito
focalizados no tm, por ora, muita
utilidade prtica. por isso que as
aplicaes
clnicas
de
registros
eletrofisiolgicos centram-se basicamente
no EEG, que (a) um registro de
atividade eltrica em massa do SNC, e,
portanto, tem maior probabilidade de
refletir a operao de sistemas e
subsistemas funcionais, e (b) exibe
padres de atividade regulares (ritmos de
sincronizao coletiva), de carter
predizvel e com alta correlao funcional
51
. Estes registros de massa so, como a
expresso usada sugere, registros de
grandes populaes neuronais e so
denominados potenciais de campo. Os
potenciais de campo podem ser do tipo
CC (corrente contnua)52, geralmente de
flutuao lenta, ou do tipo CA (corrente
alternada), potenciais cuja polaridade
alterna-se com frequncias mais ou
menos regulares, situao tpicamente
encontrada no EEG.
TIPOS DE REGISTRO DE POTENCIAIS DE CAMPO - Posicionando-se
um par de eletrodos sobre a superfcie do
couro cabeludo, podemos registrar o
chamado Eletroencefalograma (EEG). Se
os eletrodos tiverem acesso direto
massa nervosa (durante um procedimento
cirrgico, por exemplo), teremos o
Eletrocorticograma (ECoG) quando estes
51

Embora muitas destas correlaes estejam

mal ou apenas fragilmente demonstradas, e menos
ainda possam ser consideradas, com segurana,
relaes causais.
52
Ver item I, Voltagem e Corrente Eltricas.

53

31

Do ingls Evoked Potentials (EPs).

de se medir potenciais to pequenos como

aqueles que se medem no EEG normal.
Foi o neuropsiquiatra Hans Berger quem
demonstrou, entre 1925 e 1929, que a
atividade bioeltrica podia ser captada
sobre o couro cabeludo do homem, com
procedimentos no-invasivos e indolores.
Berger tambm descreveu vrias das
atividades eltricas normais (nopatolgicas), em especial um ritmo de 10
ciclos/s (10 Hz) que hoje leva seu nome;
demonstrou, ademais, as variaes do
EEG durante o sono e em algumas
patologias. Em que pese seus achados
terem sido inicialmente recebidos com
ceticismo, pouco depois, em 1934, Adrian
e Mathews, realizando experimentos com
equipamentos
mais
sofisticados,
comprovaram
amplamente
aquelas
descobertas. A partir dos anos trinta, o
EEG j era uma tcnica de amplo
emprego clnico.
No EEG, os dois principais
parmetros so a amplitude e a
frequncia. A amplitude dos potenciais
captados na superfcie do crnio depende
de vrios fatores: por exemplo, da
localizao, dimetro e distncia entre os
eletrodos, da prpria frequncia da onda,
do estado funcional e mesmo do estgio
de maturidade neural do indivduo. Em
adultos, por exemplo, vale a chamada Lei
do EEG: a amplitude do EEG funo
decrescente de sua frequncia. As
amplitudes registradas em humanos na
superfcie do crnio so da ordem dos
microvolts, variando de 50 a 200 V
conforme o tipo de atividade e a regio
cortical estudada. As frequncias, por sua
vez, podem variar entre 0,5 e 100 Hz e h
bons motivos para classific-las por
bandas de frequncia (ver Tabela V,
abaixo). Ainda que tenham um aspecto
visual relativamente diferenciado (ver
Figura 18), a distino entre estas bandas
algo bastante arbitrrio, uma vez que o

espectro de frequncias , de fato,

contnuo.
DISTINO ENTRE BANDAS DE
FREQUNCIAS E RITMOS - Um
Ritmo cerebral identificado quando as
ondas de potencial possuem uma
frequncia e forma relativamente
constantes durante um certo tempo.
Ritmo no sinnimo de Banda de
Frequncia, conceitos que, por vezes,
so confundidos. possvel detectarmos
certas ondas posicionadas dentro de uma
determinada banda, mas estas podem no
caracterizar um verdadeiro ritmo pois sua
frequncia pode no se manter constante
e, alm disso, podem estar associadas
com ondas de outras bandas. incomum
encontrarmos ritmos, por exemplo, dentro
da banda Beta pois, ali, as ondas de
diferentes frequncia costumam mesclarse de forma irregular.
ORIGEM DAS ONDAS DO EEG
Sugere-se que, em funo da amplitude
eltrica
observada,
os
neurnios
piramidais
seriam
os
principais
responsveis pelas ondas do EEG,
especialmente em sua regio dendrtica,
onde se realizam as macias computaes
com seus padres sinpticos cambiantes
que se integraro para decidir se cada
neurnio em particular disparar ou no
seu potencial de ao. Neurnios
piramidais fazem sentido tambm se
considerarmos que (a) so as maiores
clulas excitveis no SNC, (b)
comunicam-se utilizando o glutamato, o
principal neurotransmissor excitatrio no
SNC, e (c) suas sinapses so palco dos
principais eventos plsticos estudados na
atualidade, como a potenciao de longa
durao (LTP) e a depresso de longa
durao (LTD), ambos fenmenos
subjascentes a funes enceflicas

32

decisivas, como, por exemplo, o

aprendizado e a memria.
quase consenso entre os
neurofisilogos que eventos intracelulares
geram correntes inicas no meio
extracelular que, por sua vez, somam-se
algebricamente e de forma linear. Tais

correntes, juntamente com uma profuso

de potenciais sinpticos estabelecidos em
inmeros espinhos dendrticos (incluindo
todo um repertrio de respostas eltricas
destas estruturas), contribuem para fazer
emergir os padres oscilatrios que
conhecemos como EEG.

Tabela V
Bandas de Frequncia das Ondas do EEG
Banda

Frequncias

Ocorrncia

Origem

Alfa ()

de 8 a 13 Hz

Sujeito normal / desperto (olhos

fechados) / amplitude de 20-200V

Occipital

Beta ()

de 13 a 40 Hz
(50Hz?)

Sujeito tenso, ativo ou concentrado

(beta2) / Patolgico

Parietal / frontal

Delta ()

de 0,5 a 3 Hz

Sono profundo ou bebs /

Leses ou encefalopatias

Gama ()

30-80 Hz

Atividade mental superior, percepo e

conscincia (some c/anestesia)

reas
associativas?

Teta ()

de 4 a 8 Hz

Sonolncia / infncia ou juventude /

Estado hipnaggico / meditao /
hipnose

Hipocampo?

SMR - Ritmo
Sensorimotor

de 12-16 Hz

Tranquilidade fsica c/ sensao de

presena corporal: junto c/ usado
p/o Neurofeedback em casos de dficit
de ateno ou epilepsia

Ondas de Berger

Os neurnios piramidais tambm

ajudam a amplificar as correntes
sinpticas em funo de possuir mltiplas
zonas gatilho em seus dendritos.
Complementarmente,
interneurnios
inibitrios vizinhos tambm colaboram na
construo do EEG: a presena de
poderosas sinapses inibitrias junto ao
soma piramidal permite (a) a gerao de
potenciais inibitrios de grande amplitude
e com durao 10-20 vezes maior que a
da maioria dos potenciais inibitrios
conhecidos; por outro lado, a ocorrncia

de (b) minsculos
ps-potenciais
hiperpolarizantes de curta durao
favorece a ocorrncia de disparos de alta
freqncia, fazendo com que algumas
ondas oscilem em at 100 Hz. Por fim, as
prprias clulas gliais, com suas
mudanas eltricas passivas diante das
correntes geradas pelos neurnios,
juntam-se a esta grande coreografia
eltrica que o EEG; muitos trabalhos
recentes tm mostrado o papel claramente
ativo da glia nestes processos dinmicos,
sepultando a velha concepo de que as
33

clulas gliais so apenas coadjuvantes

inertes, clulas de suporte dos
neurnios.
O EEG , portanto, resultado do
registro
incidental
das
correntes
extracelulares associadas atividade
somada de grande nmero de clulas
individuais. Os potenciais ps-sinpticos
desempenham um papel fundamental na
produo das ondas, mas os potenciais de
ao, no, exceto quando um grande
nmero deles viaja sincronizadamente ao
longo das fibras talamocortiais ou quando
registramos potenciais provocados54 por
estmulos sensoriais.
Vrias reas corticais e subcorticais
parecem colaborar para gerar o EEG, mas
nem sempre o crtex o principal
articulador destes padres complexos: as
evidncias sugerem, por exemplo, que o
ritmo gerador bsico, ou marcapasso
atuante sobre o crtex, residiria em
circuitos subcorticais, mais precisamente
em ncleos talmicos, capazes de
provocar a propagao de sinais rtmicos
que se projetam ao crtex cerebral.
Quando chegam ao seu destino,
promovem a despolarizao rtmica dos
dendritos apicais das clulas piramidais o
que, por sua vez, estimula fluxos de
corrente inica dentro e fora das clulas.
Se as clulas piramidais esto ativas e
sincronizadas, suas correntes se somam e
as ondas do EEG sero de considervel
amplitude. Isto explica o que verificamos
durante o sono, no ritmo alfa ou em
qualquer das atividades mais salientes
do EEG. Se os potenciais piramidais
esto dessincronizados, as ondas sero
tambm dessincronizadas e de baixa
amplitude.

No desenvolveremos muito mais este

tema aqui, pois, por sua extenso e
complexidade, fugiria ao escopo de um
captulo como este 55. Diante deste
cenrio de atividade eltrica neural em
massa, ficamos atnitos por sua enorme
complexidade, mas tambm por sua
incomparvel beleza. Isto s faz rebrilhar
a potica assertiva de Sir Charles
Sherrington acerca da natureza da
atividade enceflica:
como se a Via Lctea
iniciasse algum tipo de dana
csmica. Prontamente o encfalo
transforma-se
em
um
tear
encantado, no qual milhes de
lanadeiras cintilantes tecem uma
nebulosa trama, sempre formando
um padro significativo, ainda que
efmero; uma inconstante harmonia
de subpadres 56.
55

Uma boa reviso sobre este assunto encontra-se

em Buzki, Traub & Pedley, "The Cellular Basis
of EEG Activity" (IN: Current Practice of Clinical
Electroencephalography, 3rd ed., J.S. Ebersole
and T.A. Pedley Eds. Philadelphia: Lippincott
Williams & Wilkins, 2003, pp. 1-11). Outro artigo
interessante o de Florin Amzica, Physiology of
sleep and wakefulness as it relates to the
physiology of epilepsy (J Clin Neurophysiol.
19(6):488-503, 2002). Walter Freeman, ao nosso
ver o maior conhecedor da natureza do EEG ver
tambm livro citado nas referncias abaixo,
publicou recentemente um estudo muito detalhado
sobre este assunto em uma srie de 3 artigos que
saram em Clinical Neurophysiology (Origin,
structure, and role of background EEG activity,
partes 1 a 3, Clin. Neurophysiol. 115(9):2077-107,
2004, e 116(5): 1118-29, 2005).
56

''It is as if the Milky Way entered upon some

cosmic dance. Swiftly the brain becomes an
enchanted loom, where millions of flashing
shuttles weave a dissolving pattern, always a
meaningful pattern though never an abiding one; a
shifting harmony of subpatterns. '' IN: Sherrington
C.S. (1941) Man On His Nature, Cambridge
University Press, London.

54

Em portugus, a expresso potenciais

provocados traduz evoked potentials com mais
preciso.

34

Murads, A.S.; Quillfeldt, J.A.; Rollin, G.A.

(Eds.) Biofsica Fundamental, Edio dos
Autores, Departamento de Biofsica,
Instituto de Biocincias, IFRGS, 1994.
Captulos 3, 4, 5 e 6.
Nelson, D.L.; Cox, M.M. Lehninger Principles of
Biochemistry, 3rd Edition, Worth
Publishers, 2000; captulo 4 (Water);
Rockstrih, B.; Elbert, T.; Canavan, A.;
Lutzenberger, W.; Birbaumer, N. Slow
Cortical Potentials and Behaviour. 2nd
Edition, Urban & Schwarzenberg,
Baltimore, 1989.
Sheperd, G.M. - Neurobiology, 3rd Edition,
Oxford University Press, New York,
1994; captulos 4, 5, 6 e 7;
Siegel, G.J.; Agranoff, B.W.; Albers, R.W.;
Molinoff, P.B. Basic Neurochemistry /
Molecular, Cellular, and M2edical
Aspects, 6th Edition, Lippincott-Raven,
New York, 1999; partes 1 e 2;
Singer, S.J.; Nicholson, G.L. The Fluid Mosaic
Model of the Structure of Cell
Membranes, Science 175: 720, 1972;
Starzak, M.E. The Physical Chemistry of
Membranes, Academic Press, Orlando,
1984;
Wikipedia, the free encyclopedia in the internet.
http://en.wikipedia.org/
Yeagle, Philip L. The Membranes of Cells, 2nd
ed., Academic Press, San Diego, 1993.
Zigmond, M.J.; Bloom, F.E.; Landis, S.C.;
Roberts, J.L.; Squire, L.R. (Eds.)
Fundamental Neuroscience, 1st Edition,
Academic Press, San Diego, 1999. Caps.
5, 6, 12 e 13.

VIII. Bibliografia:
Adelman, G. Encyclopedia of Neuroscience, 1st
Edition, Birkhuser, Basel, 1987
Affanni, J.M.; Cervino, C.O. Atividade
Bioeltrica Cerebral, cap. 67, IN:
Cingolani, H.E.; Houssay, A.B., et alli.
Fisiologia Humana de Houssay, 7a
Edio, Artmed, Porto Alegre, 2004.
Aidley, D.J. The Physiology of Excitable Cells,
4th Ed..,Cambridge University Press,
Cambridge, UK, 1998;
Alberts, B., Bray, D., Lewis, J., Raff, M., Roberts,
K., Watson, J.D. Molecular Biology of
the Cell, 3rd ed., Garland Publishing, Inc.,
New York, 1994; captulos 10 e 11 [H
traduo em portugus];
Bear, MF, Connors, BW & Paradiso, MA
Neurocincias Desvendando o Sistema
Nervoso, 2 Edio, Editora ARTMED,
Porto Alegre, 2002 [traduo de:
Neurosciente - Exploring the Brain [2nd
Edition], Lippincott, Williams &
Wilkins, Baltimore, 2001]; captulos 3-5;
Encyclopdia Britannica. IN: Vol. 18, pp. 184-5,
15th Edition, E.B. Inc., Chicago, 1998.
Freeman, W.J. Mass Action in the Central
Nervous System Examination of the
Neurophysiological Basis of Adaptive
Behavior through the EEG. Academic
Press, New York, 1975.
Garcia Porto, AE. Alteraes de Propriedades da
gua por Processos Fsicos e Qumicos.
Tese de Doutorado, IQ / UNICAMP,
2004
Hille, Bertil - Ionic Channels of Excitable
Membranes, 3rd ed., Sinauer Associates
Inc., Sunderland, MA, 2001.
Hubbard JI, Llins R, Quastel DMJ.
Electrophysiological analysis of synaptic
transmission. London: Arnold, 1969.
IUPAC Goldbook nomeclature, etc (2005).
http://www.iupac.org/goldbook/
Jones, M.N. e Chapman, D. Micelles, Monolayers
and Biomembranes, Wiley-Liss, New
York, 1995;
Kandel, E.R.; Schwartz, J.H.; Jessel, T.M. (Eds.)
Fundamentos da Neurociencia e do
Comportamento, Guanabara/ Koogan,
1999 [traduo de Essentials of Neural
Science and Behavior, Prentice Hall
International, Inc., London, 1995 ];
captulos 7, 8, 9 e 10;
Macedo, H. Dicionrio de Fisica, Nova Fronteira,
Rio de janeiro, 1976.

Jorge A Quillfeldt - v.3

35

12mai2005