Aula - 1a Grande Geral Gnosia BOA

FARMACOGNOSIA
AULA 1
Prof. Dulcinia Furtado Teixeira
dulcineia.furtado@gmail.com
Farmacognosia - Aula I
Objetivos
Definies
Derivados de Drogas Vegetais
Anlise Fitoqumica
Preparao do Material Vegetal
Mtodos de Extrao
Anlise Preliminar
Fracionamento, Isolamento e purificao
de substncias
Elucidao Estrutural
Monografia Farmacopica
Biossntese Vegetal
leos fixos x leos essenciais
Em 1815 Seydler criou o termo farmacognosia em seu trabalho Analecta
Pharmacognostica.
Etimologicamente vem das palavras gregas:
Pharmakon = que significa droga, medicamento, veneno
Gnosis = que significa conhecimento.
Farmacognosia
Antigamente - cincia que estudava as matrias de origem natural, usadas
no tratamento de enfermidades.
Hoje em dia - exclusividade s matrias de origem vegetal e
animal.
Objetivos Avaliao
da
qualidade
das
drogas,
atravs
da
identificao e verificao da sua pureza, bem
como da integridade qumica; descoberta de novas drogas ou
melhoramento da qualidade das atualmente existentes.
Anlise Fitoqumica Conhecer os constituintes qumicos de
espcies vegetais ou avaliar a sua presena.
Anlise Fitoqumica Preliminar No se conhece a qumica da
espcie Busca- se conhecer as classes qumicas presentes.
Investigao Biodirigida
interesse
biolgico
direcionada.
As
classes qumicas
de
so conhecidas Investigao
Regulamentao
Apenas os medicamentos fitoterpicos industrializados para uso humano so
registrados na ANVISA. Para o registro de medicamentos fitoterpicos, existe
regulamentao especfica desde 1967, a Portaria 22, que foi seguida pela Portaria
06, publicada em 1995, RDC 17, publicada em 2000, a RDC 48, publicada em 16
de maro de 2004 e a norma vigente RDC 14/2010, publicada em 05 de abril de
2010.
Como forma de aperfeioar o marco regulatrio, inserido no contexto da cadeia
produtiva de plantas medicinais e fitoterpicos, a legislao sanitria brasileira que
dispe sobre o registro de medicamentos fitoterpicos foi recentemente atualizada,
sendo publicada na forma de Resoluo de RDC n. 14/2010, permitindo o
acompanhamento do desenvolvimento cientfico e tecnolgico, e possibilitando a
ampliao do acesso da populao aos medicamentos.
Plantas medicinais e drogas vegetais notificadas
O comrcio de plantas medicinais regulamentado no pas atravs da Lei no. 5.991/73, que
determina, no Art. 7, que A dispensao de plantas medicinais privativa das farmcias e
ervanarias, observados o acondicionamento adequado e a classificao botnica. Esse artigo no foi
ainda regulamentado, deixando em aberto os requisitos de qualidade para plantas
medicinais, como tambm sua segurana e eficcia. Plantas medicinais no podem ser
comercializadas como medicamentos, no podendo alegar indicaes teraputicas em suas
embalagens.
Nesse sentido, a ANVISA publicou recentemente a RDC 10/2010 com o objetivo de
regulamentar a notificao de drogas vegetais, as quais podero ter alegaes teraputicas
padronizadas baseadas no uso tradicional. A norma traz uma lista de 66 espcies vegetais
que foram selecionadas com base no uso tradicional. Para cada espcie foram
padronizadas indicaes teraputicas, forma de uso, quantidade a ser ingerida e os cuidados
e restries a serem observados no seu uso. Esses produtos no se enquadraram como
medicamentos e tero, em breve, um Guia para boas prticas de fabricao especficas, ainda
a ser publicado pela ANVISA.
Essa proposta de resoluo vem preencher as demandas da Poltica Nacional de
Plantas Medicinais e Fitoterpicos, Decreto 5813/06, e da Poltica de Prtica
Integrativas e Complementares no SUS, Portaria GM/MS 971/06.
A RDC 10/10 foi elaborada com base na normativa Alem para os Chs
Medicinais, seguindo os requisitos de qualidades citados naquela legislao.
Tambm foi determinado o limite mximo de carga bacteriana, fngica e de
aflatoxinas que pode estar presente nesses produtos, conforme determina a OMS.
Outros controles preconizados so da quantidade de outros contaminantes, tais
como metais pesados, partes no permitidas da prpria planta, outras plantas
medicinais, etc.
As drogas vegetais industrializadas e notificadas na ANVISA, conforme essa
norma, so destinadas ao uso episdico, oral ou tpico, para o alvio sintomtico
das doenas, devendo ser disponibilizadas exclusivamente na forma de droga
vegetal para o preparo de infuses, decoces e maceraes.
Cpsula, tintura, comprimido, extrato, xarope, entre outras formas farmacuticas,
no se enquadram nessa categoria, ou seja, drogas vegetais no podem ser
confundidas com medicamentos fitoterpicos. Ambos so obtidos de plantas
medicinais, porm elaborados de forma diferenciada: enquanto as drogas
vegetais so constitudas da planta seca, inteira ou rasurada (partida em pedaos
menores) e utilizadas na preparao dos populares chs, os medicamentos
fitoterpicos so produtos tecnicamente mais elaborados, apresentados na forma
final de uso (comprimidos, cpsulas e xaropes). A forma de uso, se infuso,
decoco ou macerao, como tambm o tempo de uso das drogas vegetais foi
determinado na RDC 10/10.
Derivados de Drogas Vegetais
Extrato
Preparaes
lquidas, slidas ou
semi-slidas
obtidas pela extrao de drogas vegetais, frescas ou secas, por meio de
lquido extrator adequado, seguida de sua evaporao total ou parcial e ajuste do
concentrado a padro previamente estabelecido.
Tinturas Preparaes alcolicas ou hidroalcolicas resultantes da extrao de
drogas vegetais ou da diluio dos respectivos extratos.
So classificadas em simples ou compostas, conforme preparadas com uma ou mais
matrias- primas
Segundo a FARMACOPIA BRASILEIRA IV
10mL de tintura devem corresponder aos
componentes solveis de 1g de droga seca, ou seja, soluo 10%.
Composio qumica
Princpios amargos: Cinarina
(0,5% um diester do cido
qunico 1,3-O-dicafeilqunico),
presente nas folhas, galhos e razes
(menos nos captulos florais).
COMPOSIO DA ALCACHOFRA
Outros princpios amargos so as COMPOSTA VITAMED:
lactonas sesquiterpnicas,
caractersticas da famlia
Cada comprimido revestido de Alcachofra
Asteraceae, cinaropicrina,
Composta Vitamed contm:
cinaratriol, cinarolido, etc.
Extrato seco Cynara scolymus L.
....................................200 mg
Extrato seco Peumus boldus
Mol.......................................50 mg
Excipiente (amido de milho, lactose, fosfato
biclcico,
dixido de silcio, estearato de magnsio,
eudragit E,
dixido de titnio, talco, polietilenoglicol,
corante azul
n 2, corante amarelo n 5) qs.............................1
comprimido
MaterialVegetal
Coleta Preparao de exsicatas
para identificao botnica.
Material frescoPode ser indispensvel para a
deteco de algumas
substncias
especficas, evitando a presena de metablitos
de fenecimento do vegetal.
Deve ser processado imediatamente ou conservado a baixas
temperaturas at a anlise.
Material seco Estabilidade qumica / Interrupo de
processos metablicos que ocorrem mesmo aps a coleta
Inativao enzimtica.
Ausncia de crescimento microbiano.
Secagem, liofilizao ou estabilizao.
TEOR DE UMIDADE EM RGOS VEGETAIS
rgo
vegetal
Umidade no rgo
fresco
Umidade permitida
na droga
Casca
50 a 55 %
8 a 14 %
Erva
50 a 90 %
12 a 15 %
Folha
60 a 98 %
8 a 14 %
Flor
60 a 95 %
8 a 15 %
Fruto
15 a 95 %
8 a 15 %
Raiz
50 a 85 %
8 a 14 %
Rizoma
50 a 85 %
12 a 16 %
Semente
10 a 15 %
12 a 13 %
% DE GUA NECESSRIA PARA AO DE AGENTES

DELETRIOS
Agentes
% de umidade
Bactrias
40 a 45
Enzimas
20 a 25
Fungos
15 a 20
Secagem
Retirada de gua evita reaes de hidrlise e
crescimento de microorganismos.
Reduo do volume da droga
facilitando sua conservao:
Estufa sem circulao de ar Entre 35 e 40C
Ao ar livre Exige vigilncia para garantir uniformidade
durante processo; deve ser realizada sombra; o local de
secagem deve ser protegido de insetos ou contaminantes
ambientais.
Desvantagem: Processo lento
facilitar a
decomposio
ao enzimtica.
que
pode
de substncias por
Liofilizao Melhor processo / Maior custo
Liofilizao (Freeze Dryer)
Secagem do material congelado pelo processo de

sublimao, ou seja, a gua no estado slido
convertida diretamente em vapor de gua, sem
passar pelo estado lquido.
Transferncia de calor e de massa: O calor
transferido at frente de sublimao (fronteira
entre produto seco e produto congelado) atravs
da camada seca, da camada congelada ou de
ambas. O vapor de gua transferido desde a
frente de sublimao, atravs presso
do produto seco, at superfcie e retirado
atravs do vcuo.
Estabilizao
Desnaturao protica de enzimas atravs da destruio das estruturas
quaternria e terciria Ao de agentes desidratantes (solventes), aquecimento
ou irradiao.
Aquecimento Acima de 70C a maior parte das enzimas so inativadas. O
ideal usar entre 80 e 90C por curto espao de tempo, 15 a 30 minutos.
Desvantagem: Degradao trmica.
Solventes Imerso do material vegetal em etanol em ebulio ou uso de
equipamentos de estabilizao por passagem do vapor entre os materiais.
Desvantagem: Extrao de princpios ativos.
Irradiao Radiao ultravioleta.
Desvantagem: Baixo poder de penetrao Exposio demorada
Extrao
Obteno da soluo extrativa:
Fatores que influenciam na extrao:
Estado de diviso das drogas
Agitao
Temperatura
influencia na solubilidade
destruir os princpios ativos termolbeis,
promover reaes de hidrlise ,
racemizao,
descarboxilao
cido mecnico no po do pio
Natureza do solvente - polaridade
Mtodos de Extrao Constituintes Fixos
Extrao slido-lquido Retirada de substncias ou frao ativa
presente na droga vegetal, da forma mais seletiva e completa possvel
A Frio: Macerao, Percolao e Turboextrao
A Quente:
Com sistemas Aberto: Digesto/Infuso/Decoco
Fechados: Sob refluxo e com aparelho de Soxhlet

A Frio
Macerao
Desvantagem:
Depende
permeabilidade
solvente/droga
solubilidade a frio
saturao do
solvente
Percolao ou
lixivigao
Desvantagem:
permeabilidade solvente
Droga solubilidade a frio
gasto de muito solvente.
Vantagem:
No h a saturao do
solvente.
Strychnos nux-vomica
Turbo-extrao
simultnea reduo do tamanho da partcula
= foras de cisalhamento.
reduo drstica do tamanho da partcula e
=rpida dissoluo substncias ativas.
Desvantagens:
difcil filtrao
gerao de calor
limitao tcnica quando se trata de materiais de
elevada dureza (caules, sementes e razes).
Mtodos de
Extrao Constituintes Fixos
A Quente
Com sistemas Abertos:
Digesto
Infuso
Decoco

A Quente
Com sistemas Fechados:
Extrao sob refluxo
Extrao com
aparelho de Soxhlet
Mtodos de Extrao Constituintes

volteis
A frio: Enfleurage, Prensagem, Solventes
A Quente: Hidrodestilao ou Clevenger
Fluido supercrtico
Mtodos de Extrao Constituintes volteis
ENFLEURAGE
O Enfleurage foi gradualmente substitudo por

processos industriais mais produtivos, baratos
e de melhor rendimento (hidrodestilao).
Atualmente algumas empresas, em parceria
com universidades, modernizou-a,
substituindo a gordura animal pela de
origem vegetal e instalou um espao
exclusivo em seu parque industrial, destinado
exclusivamente obteno do leo essencial, a
exemplo do que faziam os antigos perfumistas.
Prensagem
usado para obter leo essencial de frutos ctricos como bergamota, laranja, limo e
grapefruit.
Extrao com solventes
Tcnica para obter maior rendimento ou produtos que no podem ser obtidos por
nenhum outro processo.
As plantas so imersas no solvente adequado (acetona ou qualquer outro solvente
apolar)
Neste caso, os leos obtidos geralmente no so usados em aromaterapia, pois
geralmente contm vestgios do solvente.
Hidrodestilao
APARELHO DE
CLEVENGER
O Perfume - Patrick Sskind
Extrao com fludo supercrtico
melhor mtodo pois permite recuperar os aromas
naturais de vrios tipos e no somente leo voltil.
Mtodo de escolha em escala industrial Alto
custo
Vantagem a no existncia de traos do solvente
no produto extrado.
Solvente CO2 Tc = 31C e Pc = 73 bar.

Mantm a temperatura constante e varia a
presso.
Obteno do extrato puro, isento de solvente, livre de
oxidao (sistema sem O2) e sem danos trmicos.
Extrao com
fludo supercrtico
Anlise Fitoqumica Preliminar
Reaes de
cor/precipitao
EXTRATO
Caracterizao das
classes de PN
Reaes de colorao e precipitao

que visam denunciar a presena das
principais classes qumicas.
Reaes de caracterizao
diretamente no extrato bruto
Pode ocorrer um falso resultado.
O fracionamento do extrato e a
realizao dos testes com as fraes
obtidas possibilita reaes mais
ntidas.
Vantagens Rapidez;
emprego de pouca
quantidade de material
vegetal
Exemplos de Caracterizao de Classes
de Metablitos Especiais
Fracionamento, Isolamento e Purificao de Substncias
O processo de fracionamento pode ser

monitorado por ensaios direcionados para a
avaliao da atividade biolgica ou por
cromatografia
CCF, CLAE-EM ou CLAE- RMN
Partio por solventes Separao dos
componentes do extrato bruto
(mistura complexa) segundo a polaridade.
As substncias podem ser obtidas puras
durante os processos de fracionamento ou,
necessitar de purificaes posteriores
CLAE
Recristalizao, destilao
fracionada.
Anlise CG cocaina e metablitos majoritrios
1.Ecgonina metil ester

2.Ecgonina
3.Cocaina
4.Cocaetileno
5.Benzoilecgonina
EM
Mtodos cromatogrficos Separao e isolamento das substncias.
Identificao e anlise de misturas e de substncias isoladas
(cromatografia analtica)
Tipos cromatogrficos:
- Adsoro
- Partio
- Troca inica
- Excluso molecular
Tcnica CCF (cromatografia de camada fina)
Formas mais abundantes de

Cannabinoides
THC, delta 9-tetrahydrocannabinol
CBD, cannabidiol
CBC, cannabichromeno
CBG, cannabigerol
CCF (cromatografia de camada fina) ou TLC (thin layer chromatography)
Eluente: Hexano/ter(8:2)
Revelador: Fast Blue Salt/KOH
CLAE/UV
CG/EM
CG DIFERENTES PARTES
C.sativa
QUIMIOTIPOS
CG
CLAE
CCF
Elucidao Estrutural
Espectroscopia no ultravioleta (UV);
Espectroscopia no infravermelho (IV);
Espectrometria de massas (EM);
Ressonncia magntica Nuclear (RMN1H e 13C);
Cristalografia por raios X;
CLAE e CG (co-injeo com padres);
Ponto de fuso;
ndice de refrao.
Isolamento e Purificao de substncias extradas de
Piper lhotzkyanum C.DC.
Davyson Moreira, 2000
Estabelecimento dos Parmetros da Qualidade
FARMACOPIA BRASILEIRA
Mtodos Farmacopicos No so os nicos
existentes nem os mais avanados, mas so os
mtodos oficiais nos quais so baseados as decises
em caso de dvida ou litgio.
Critrios para incluso de plantas medicinais:
- Existncia de estudos toxicolgicos Toxidade
aguda, sub-aguda e crnica.
- Existncia de estudos comprovando atividade
farmacolgica.
- Identificao de substncias marcadoras.
Garantia da autenticidade e pureza da amostra vegetal
Farmacopica
2: 334 nm, 4 nm
Chica_031105
ACV2_DF_Chica_311005
Retention Time
200
10
20
Minutes
39.23
34.26
36.26
36.47
36.73
37.00
29.30
22.73
24.23
25.39
26.73
20.53
50
14.41
15.30
100
17.03
18.61
100
11.57
12.51
150
9.67
150
1.06
1.41
2.41
3.61
5.21
mAU
200
50
30
40
mAU
1.Nome botnico com referncia aos autores

2.Descrio da droga
3.Nomes populares
4.Caracteres organolpticos
5.Descrio morfolgica
Macro e microscpica da droga vegetal;
Microscpica do p
6.Identificao
Ensaios qumicos; Cromatografia em camada fina
(ccf)
7.Ensaios de pureza
Matria estranha; Determinao de umidade;
Determinao de cinzas
8.Determinao quantitativa de substncias marcadoras
Titulometria; Espectrofotometria; HPLC
9.Embalagem e armazenamento
7.05
7.94
Monografia
Identificao Atravs de Constituintes Qumicos
Rhamnus purshiana DC. (Rhamnaceae)

Identificao Umedecer corte transversal da casca com hidrxido
de amnio 6M. Desenvolve-se cor avermelhada.
Misturar 0,1g da droga pulverizada com 10 mL de gua fervente e agitar
durante 5 minutos. Resfriar, filtrar e diluir o filtrado com 10 mL de gua e 10
mL de NH4OH 6M.
Desenvolve-se cor alaranjada.
Empregar CCF Soluo amostra: Aquecer 0,5g da droga pulverizada com
50 mL de etanol por 30 minutos. Filtrar e evaporar at a secura em banhomaria. Rediluir em 2 mL de etanol.
Soluo referncia: Dissolver 20 mg de alona em 10 mL de lcool 70%.
Rhamnus purshiana
Bandas com fluorescncia azul de Rf 0,350,75 ou vermelho-alaranjado entre a zona da

alona e dos cascarosdeos
Adulterao com Rhamnus frangula
Eluente: AcOEt:MeOH:H2O (100:17:13) ; Revelador: NP/PEG em UV 365nm

Manchas: Rf 0,1 - 0,15 = Cascarosdeos A + B (amarelos) ; Rf 0,2 - 0,25= Cascarosdeos C + D
Rf 0,5 = Alona A e B ; Rf 0,6 = Desoxialona ; Frente do Solvente = Agliconas emodina, Aloe- emodina,
crisofanol ; T1 = Alona A (Rf 0,5) e Aloinosdeo A (Rf 0,45)
Cinchona succirubra Pavon & Klotzsch (Rubiaceae)
Parte usada Casca
Identificao 0,5 g em tubo de ensaio. Aquecer e
visualizar aparecimento de vapores vermelhoprpura que se condensam na parede superior do
tubo.
Extrao seletiva para alcalides de 5g da droga,
adio de reagente de Mayer (iodo-mercurato de
potssio), dando forte turvao
Identificao Atravs de Constituintes
Qumicos
Cinchona succirubra Pavon & Klotzsch (Rubiaceae)
Perfil cromatogrfico de quina

Sistema: CHCl3/Dietilamina (9:1)
Deteco: H2SO4/Mistura
Metabolismo primrio:
-os vegetais no armazenam ATP como forma de energia, atravs de reao qumicas com
consumo de carbono = carboidratos armazenado, O2
-Metabolismo secundrio:
Importncia do Metabolismo secundrio para o Vegetal
Comunicao com o meio ambiente
polinizao
sntese de subst. com odor
sntese de subst. com cor
Proteo contra predadores
Defesa mecnica
espinhos
acleos
espessamento de folhas
Defesa qumica: alcaloides, taninos
leos Fixos Lipdeos

leo de Rcino: Extrado da semente madura (45 a
55% de leo fixo) de Ricinus communis Linn
(Euphorbiace).
leo de Amndoas: leo fixo extrado por
compresso das amndoas (45 a 50%)
de diversas variedades de Prunus amygdalus Batsch
(Rosace).
leo Prsico: leo de caroo de damasco e leo de
pssego obtido por expresso dos caroos de
variedades de Prunus armeniaca Linn, e Prunus prsica
Siebold Zuccarini (Rosace).
leo
de
Linhaa: Extrado das
sementes maduras e dessecadas de
Linum usitatissimum Linn (Linace).
A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

CIDOS GRAXOS
2 Principais funes:
Reserva energtica: vegetais
(sementes)
e animais (tecido adiposo e
fgado)

CIDOS GRAXOS
2 Principais funes:
Revestimento foliar: para evitar perda de H2O
Biossntese de Icosanides (prostaglandinas,
tromboxanas e leucotrienos)
Constituio da Membrana celular: fosfolipdeos

CIDOS GRAXOS
2 Principais
formas de
cidos Graxos
encontradas na
Natureza:
leos fixos
geralmente
lquidos
Gorduras
geralmente semislidos ou slidos
Cras steres de
cidos graxos
com lcoois
graxos de cadeia
longa

CIDOS GRAXOS
2 Caractersticas dos cidos Graxos mais comuns:
Acclicos,
saturados ou no,
monocarboxilados,
cadeia normal
e nmero par de carbonos.
Representao dos cidos graxos.

14:0 mirstico,
16:1 (9c) palmitoleco,
18:2 (9c:12c) linoleico
20:4 (5c,8c,11c,14c) Araquidnico

Sntese de cidos graxos a partir de Acetil-CoA.
2 molculas de Acetil-CoA se unem formando uma molcula de Malonil-CoA, com
a descarboxilao de uma das molculas do Acetil-CoA.
O
2
SCoA
Acetil CoA
BIOTINA
HO
SCoA
Malonil CoA
Mtodos de Extrao Constituintes volteis
A ISO (International Standard Organization) define leos volteis
(conhecidos tambm como leos essenciais, leos etreos ou
essncias) como sendo os produtos obtidos de partes de plantas por
meio da destilao por arraste de vapor dgua, bem como os
produtos obtidos por prensagem dos pericarpos de frutos ctricos.
Os leos essenciais so misturas complexas de substncias volteis
(monoterpenos, sesquiterpenos e fenilpropanides), lipoflicas,
geralmente odorferas e lquidas.
Aroma agradvel e intenso da maioria dos leos volteis, sendo por
isso, tambm chamados de essncias
So ainda solveis em solventes orgnicos apolares, como o ter,

recebendo, por isso o nome de leos etreos ou, em latim, aetheroleum.
leos Essenciais
MONOTERPENOS
SESQUITERPENOS
FENILPROPANIDES
Fenilpropanides
Fenilpropanides
So substncias C6-C3 originados da via biossinttica do cido
chiqumico.
Miristicina: Presente em Myristica fragans Houttuyn (Myristicace),
conhecida como noz-moscada. O leo contm cerca de 12% de
miristicina, trata-se de um aromatizante e apresenta propriedades
carminativas.
Cinamaldedo ou aldedo cinmico: Encontrado em Cinnamomum
loureirii Ness, C. zeylanicum Ness, C. cssia (Ness) Ness (Lourace). O
leo essencial de canela, tambm conhecido como leo de cssia,
contm de 80 a 95% desse fenilpropanide.
Eugenol: Pode ser obtido de Syzygium aromathicum (Sprengel) ,(E.
Caryophyllata Thumberg) (Myrtace), popularmente conhecida como
cravo da ndia. O leo essencial contm de 70 a 95% de eugenol.
VIA DO MEVALONATO: BIOSSNTESE DE

TERPENOS E ESTERIDES
Os terpenos formam uma grande classe de
produtos
naturais
derivados
de
unidades
isoprnicas (C5).
Unidade
isoprnica
Isoprno
c id o M eva lnic o
O PP
O PP
Pirofosfa to d e
Dim etila lila
D M A PP
IPP
IPP
Pirofosfa to d e
Isopentenila
IPP
Hemiterpenos C5
C10
M onoterpenos
e Iridides C 10
C 15
Sesquiterpenos C 15
C20
D iterpenos C 20
C 25
Sesterterpenos C 2 5
2X
IPP
2X
C30
C 40
Triterpenos C 30
Tetraterpenos e
Carotenides C 40
Esterides C 18 -C 30
geraniol
farnesol
geranilgeraniol
esqualeno
fitoeno
mentol
bisaboleno
taxadieno
HEMITERPENOS (C5)
So as molculas de Pirofosfato de isopentenila

(IPP) e de Pirofosfato de Dimetilalila (DMAPP).
O PP
Pirofosfato de
D im etilalila
D M A PP
O PP
Pirofosfato de
Isopentenila
IPP
SNTESE DO CIDO MEVALNICO E DOS HEMITERPENOS
FORMAO DOS ESQUELETOS C10
Pirofosfato de Geranila
(GPP)
REAES DE ISOMERIZAO NA FORMAO DE MONOTERPENOS
Thuya
Erva doce
Cnfora
MECANISMO DA CICLIZAO DOS MONOTERPENOS ACCLICOS
MONOTERPENOS AROMTICOS
Principais Plantas com leos Essenciais de origem Terpnica
MONOTERPENOS IRREGULARES C10 (PIRETRIDES E IRIDIDES)

Os
piretrides
importante
classe
de
irregulares.
Presentes
so
uma
monoterpenos
em
flores
de
Chrysanthemum cinerariaefolium (= Tanacetum

cinerarifolium). Conhecidos por seu grande
poder inseticida. As flores podem conter
de 0,7 a 2 % de piretrides o que
representa entre 25- 50% do extrato. Um
extrato tpico contm Piretrina I (35%),
Piretrina II (32%), Cinerina I (10%),
Cinerina II (14%), Jasmolina I (5%) e
Jasmolina II (4%).
Ex: cravo-de-defunto
IRIDIDES
So monoterpenos que normalmente apresentam em seu
esqueleto um anel ciclopentano ligado a um anel heterocclico de seis
membros com o oxignio.
GENCIANA
VALERIANA
Valeriana As razes de Valeriana officinalis so secas a uma

temperatura mxima de 40 C.
As preparaes de Valeriana so muito usadas para tenso nervosa,
ansiedade e insnia. Era muito usada na poca da 1. Guerra Mundial.
Seus constituintes ativos so conhecidos como valepotriatos, que so
iridides com um epxido na sua molcula, sendo o principal o valtrato.
SESQUITERPENOS (C15)
Ao adicionarmos uma molcula

de Pirofosfato de Isopentenila ao
Pirofosfato de geranila obtemos
o Pirofosfato de Farnesila (FPP).
Pirofosfato de geranila (GPP)
Ction allico
Pirofosfato de farnesila (FPP)
Pirofosfato de nerolidila
A ciclizao do FPP pode ocorrer de vrias maneiras

diferentes via precursor E,E-FPP ou E,Z-FPP.
Os sesquiterpenos so menos volteis que os

monoterpenos.
O -Bisabolol e os xidos do bisabolol so os
responsveis pelo odor caracterstico de flores da
camomila alem (Matricaria recutita) Asteraceae.
O -bisaboleno junto com o felandreno e o Zingibereno so os

responsveis pelo aroma do Gengibre
(Zingiber officinale) Zingiberaceae.
elefantopina
partenina
As lactonas sesquiterpnicas so muito

conhecidas por sua atividade biolgica,
normalmente txica. o caso da
elefantopina
(Elephantopus
elatus)
Asteraceae, com atividade citotxica.
Ou alergias de pele causadas por
substncias
como
a
partenina
(Parthenium hysterophorus) Asteraceae. A
partenina pode alquilar de forma
irreversvel enzimas responsveis pela
diviso celular, sendo ento citotxica.
Parthenium hysterophorus
Elephantopus elatus
A -santonina foi identificada como o
principal componente antihelmntico em
espcies de Artemisia (Asteraceae).
A tapsigargina promove tumores e um
potente ativador de clulas envolvidas no
processo inflamatrio.
-santonina
tapsigargina
Thapsia garganica
Artemisia sp.
A matricina presente na camomila alem
degrada com o calor formando o
camazuleno, que confere cor azulada ao
leo essencial de camomila.
matricina
camazuleno
-cadineno
O -cadineno muito importante

economicamente, encontrado em
espcies de (Juniperus communis)
Cupressaceae, que usado para
fazer o Gin.
O esqueleto do -cadineno ponto
de partida para a biossntese de
vrios derivados da Artemisina,
sendo um importante antimalrico.
Normalmente
proveniente
de
Artemisia annua.
artemisina
O humuleno encontrado no lpulo

(Humulus lupulus) Cannabinaceae e o
-cariofileno muito comum em vrias
plantas aromticas como o cravo da
ndia (Syzigium aromaticum) Myrtaceae
e a canela (Cinnamomum zeylanicum)
Lauraceae.
HUMULENO
-cariofileno
Humulus lupulus
Gossipol encontrado nas flores imaturas do algodoeiro
(Gossypium spp) Malvaceae. um exemplo de sesquiterpeno
aromtico. Foi descoberto ao se estudar casos de infertilidade anormal
em comunidades rurais chinesas que usavam leo da semente de
algodo na sua dieta. O Gossipol atua como contraceptivo masculino,
pois altera a maturao do espermatozide, sua motilidade e inativa
enzimas no smen necessrias na fecundao.
Muitas pesquisas mostraram que os efeitos so reversveis
assim que cessar a administrao do gossipol. Sabe-se que o (-)gossipol farmacologicamente ativo e o (+)-gossipol o responsvel
pelos efeitos txicos que podem ser a infertilidade.
Gossypium spp.
gossipol
DITERPENOS (C20)
Ao adicionarmos uma molcula
de Pirofosfato de Isopentenila
ao Pirofosfato de farnesila
obtemos o Pirofosfato de
Geranilgeranila (GGPP).
Pirofosfato de farnesila (FPP)
Ction allico
Pirofosfato de geranilgeranila (GGPP)
DITERPENOS (C20)
Um dos mais simples e mais

importante diterpenos o fitol (forma
reduzida de geranilgeraniol), que
constitui a cadeia lateral das clorofilas,
por exemplo, clorofila a.
fitol
DITERPENOS (C20)
Reaes de ciclizao do GGPP mediada pela formao do
carboction mais rearranjos do tipo Wagner-Meerwein permitir que
estruturas variadas de diterpenos sejam formadas.
Paclitaxel
(taxol)
Taxadieno
Paclitaxel
(taxol)
Taxus baccata
DITERPENOS (C20)
TAXOL (Paclitaxel) uma droga usada no tratamento do
cncer extrado das cascas de (Taxus brevifolia) Taxaceae. Uma
planta adulta demora 100 anos para chegar a maturidade e produzir os
taxanos. H a necessidade de 3 rvores de 100 anos de idade para se
extrair 1 grama do material.
usado clinicamente para o tratamento de cncer de ovrio e
est em testes clnicos para o cncer de seios metasttico. Ainda tem
potencial para cncer de pulmo, cabea e pescoo. Age como antimittico ao se complexar com os microtbulos. Diferente de alcalides
como a vincristina e lignanas como a podofilotoxina que agem se
complexando com a tubulina.
Paclitaxel
(taxol)
Taxus brevifolia
DITERPENOS (C20)
Ent-caureno
esteviol
esteviosdeo
O ent-caureno precursor do Esteviosdeo produzido pela Estvia

(Stevia rebaudiana famlia Asteraceae). O Esteveosdeo tem poder adoante
entre 100 a 300 vezes maior que a sacarose, sendo usado comercialmente
como adoante.
DITERPENOS (C20)
ginkgolideo
bilobalideo
DITERPENOS (C20)
O Ginkgo biloba um membro primitivo dos
gimnospermas e o nico sobrevivente da famlia
Ginkgoaceae, sendo todas as outras espcies encontradas
como fsseis. Originrio da China se manteve viva por ser
muito usada como ornamental. Extratos padronizados so
usados contra doenas vasculares cerebrais e no tratamento
de doenas degenerativas do SNC que causam a perda de
memria e de controle de motilidade. Seus princpios ativos
so diterpenos e flavonides.
DITERPENOS (C20)
A forskolina ou colforsina foi obtida em um screening com
plantas indianas extradas de razes de Coleus forskohlii Labitaceae
tem como atividade diminuir a presso sangunea e possui
propriedades cardioativas. A forskolina estimula a adenilato ciclase e
muito usada para testes farmacolgicos com enzimas e indicada no
tratamento do glaucoma, falha congestiva do corao e asma
brnquica.
forskolina
Coleus forskohlii
TRITERPENOS (C30)
Ao contrrio dos mono, sesqui e diterpernos, o esqualeno
(triterpeno mais simples) formado a partir da dimerizao de duas
unidades de Pirofosfato de Farnesila (FPP).
Formao do esqualeno e Formao do xido de esqualeno
Esqualeno
xido de Esqualeno
TRITERPENOS (C30)
J forma isolados mais de 4000
triterpenos naturais at hoje com
mais de 40 tipos de esqueletos
diferentes.
OPP
OPP
OPP
H
H
OPP
Eles podem ser divididos em 2

classes principais: os tetracclicos e
os pentacclicos
NADPH
H H
Esqualeno
CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO
xido de
Esqualeno
Ction
Protosterila
CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO
xido de
Esqualeno
Ction
Protosterila
H+
H
H
H
HO
Ction Protosterila
Formao do Lanosterol:
+
H
H
Ction Protosterila
H
HO
H
Lanosterol
HO
Formao do Cicloartenol:
H
H
Ction Protosterila
H
HO
H
Cicloartenol
HO
Formao da Cucurbitacina E:
H
H
CH3
Ction Protosterila
Ction protosterila
H
HO
H
H
H
H
CH3
HO
As curcubitacinas so
substncias que possuem sabor
amargo, servindo de defesa
contra insetos herbvoros. So
substncias citotxicas
encontrado em espcies da
famlia Curcubitaceae (pepino,
melo, abbora).
OH
AcO
H
H
OH
CH3
O
Cucurbitacina E
Cucurbitacina
E
BIOSSNTESE DE TRITERPENOS PENTACCLICOS
BIOSSNTESE DE
TRITERPENOS
PENTACCLICOS
Os triterpenos pentacclicos podem ser do tipo
damarenodiis
-amirina (ciclohexano - 1 metila em C20 e 1

em C19),
-amirina (ciclohexano - 2 metilas em C20) e
Lupeol
lupeol (anel ciclopentano).

O lupeol comum no tremoos (Lupinus)
Os damarenodiis so comuns no ginseng
(Panax)
O taraxasterol no dente-de-leo (Taraxatum)
-amirina
taraxasterol
-amirina
ESTERIDES
Nos estgios finais da biossntese podem ser retiradas pequenos fragmentos de
carbono para produzir molculas com menos de 30C, como por ex. os esterides.
Definio:
So triterpenos modificados contendo 4 anis e sem as metilas em C4 e C14.
Esteride qualquer composto que contenha ncleo pentanoperifanantreno sem as
metilas em C4 e C14.
Nomenclatura:
A nomenclatura qumica dos esterides baseia-se em seu esqueleto carbnico
fundamental com tomos de carbono em cadeias laterais adjacentes.
ESTERIDES
Colesterol
2 o principal esterol animal; constituinte de
membranas celulares.
2 Quando depositado nas paredes das artrias, junto
com steres de colesterol e outros lipdeos, causa
aterosclerose e aumento do risco de trombose e ataque
cardaco.
2 Lovastatina droga anticolesterolmica que atua
na inibio da Via do Mevalonato.
ESTERIDES
Os esterides tem uma vasta gama de aplicaes teraputicas.
Funcionam como:
-Cardiotnicos (ex. digoxina)
- precursores de vitamina D
- agentes anti-inflamatrios (ex. corticosterides)
- agentes anabolizantes (andrognios)
SAPONINAS
So glicosdeos de Esterides ou Terpenos Policclicos. Esse tipo de estrutura,

que possui uma parte com caracterstica lipoflica (triterpeno ou esteride) e
outra parte hidroflica (aucares), determina a propriedade de reduo da
tenso superficial da gua s suas aes detergentes e emulsificantes.
Alcauz (Glycyrrhiza glabra L.)
droga : razes e rizomas.
Glicirriza em grego significa raiz
doce.
A saponina predominante a
glicirrizina.
Tem atividade anti-inflamatria,
antiviral (contra o vrus do HIV)
e j foi usada na cicatrizao de
lceras.
Hoje em dia usado como
edulcorante.
cido glicirrtico
SAPONINAS
Ginseng (Panax ginseng)
droga: razes.
considerado uma planta adaptgena ou
agentes antiestresse
( Frmacos que aumentam a resistncia

no-especfica do organismo as influncias
externas como infeces e o estresse
SAPONINAS
Calndula (Calendula officinalis L.)
droga: flores.
As saponinas esto presentes em at
6 %. Para os extratos de flores foram
relatadas
aes
bactericida,
fungisttica, virucida e tricomonicida.
Tem tambm ao cicatrizante e
imunoestimulantes
(devido
aos
polissacardeos).
SAPONINAS
Centelha (Centella asiatica L.)
droga: toda a planta.
Vem sendo utilizada em preparaes
magistrais e em cosmticos,
preconizada como cicatrizante, em
queimaduras e quelides
e para o tratamento de insufincia
venosa crnica e lipodistrofia.
Tem sido relatados casos de
dermatites
SAPONINAS
Quilaia (Quillaja saponaria Molina)
droga: cascas.
Tem
sido
descritas
atividades
hipocolestermica, imunopotenciadora
para
vacinas
antirbicas
orais,
imunoestimuladora pelas vias oral e
intradrmica, imunomoduladoea,
adjuvante em vacinas antiparasitrias para
malria e tripanossomase
e estimuladora da absoro de
antibiticos e peptdeos por via nasal e
ocular em ratos
GLICOSDEOS CARDIOATIVOS
So esterides presentes na natureza
caracterizados pela sua alta especificidade
e poderosa que ao que exercem no
msculo cardaco
Robert A. Newman1; Peiying Yang; Alison D. Pawlus

and Keith I. Block. Cardiac Glycosides as Novel
Cancer Therapeutic Agents. Molecular
Interventions, v. 8, Issue 1,2008.
GLICOSDEOS CARDIOATIVOS
TETRATERPENOS (C40)
So formados a partir de duas
molculas de Pirofosfato de
Geranilgeranila.
TETRATERPENOS (C40)
TETRATERPENOS (C40)

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FARMACOGNOSIA

% DE GUA NECESSRIA PARA AO DE AGENTES

Liofilizao Melhor processo / Maior custo

Liofilizao (Freeze Dryer)

Secagem do material congelado pelo processo de

Mtodos de Extrao Constituintes Fixos

Mtodos de Extrao Constituintes Fixos

Mtodos de Extrao Constituintes

O Enfleurage foi gradualmente substitudo por

Solvente CO2 Tc = 31C e Pc = 73 bar.

Reaes de colorao e precipitao

O processo de fracionamento pode ser

1.Ecgonina metil ester

Formas mais abundantes de

Davyson Moreira, 2000

1.Nome botnico com referncia aos autores

Rhamnus purshiana DC. (Rhamnaceae)

Bandas com fluorescncia azul de Rf 0,350,75 ou vermelho-alaranjado entre a zona da

Eluente: AcOEt:MeOH:H2O (100:17:13) ; Revelador: NP/PEG em UV 365nm

Cinchona succirubra Pavon & Klotzsch (Rubiaceae)

Perfil cromatogrfico de quina

leos Fixos Lipdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

Representao dos cidos graxos.

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

A via do Acetato: cidos graxos e Policetdeos

So ainda solveis em solventes orgnicos apolares, como o ter,

VIA DO MEVALONATO: BIOSSNTESE DE

So as molculas de Pirofosfato de isopentenila

SNTESE DO CIDO MEVALNICO E DOS HEMITERPENOS

FORMAO DOS ESQUELETOS C10

REAES DE ISOMERIZAO NA FORMAO DE MONOTERPENOS

MECANISMO DA CICLIZAO DOS MONOTERPENOS ACCLICOS

Principais Plantas com leos Essenciais de origem Terpnica

MONOTERPENOS IRREGULARES C10 (PIRETRIDES E IRIDIDES)

Chrysanthemum cinerariaefolium (= Tanacetum

Valeriana As razes de Valeriana officinalis so secas a uma

Ao adicionarmos uma molcula

Pirofosfato de geranila (GPP)

Pirofosfato de farnesila (FPP)

A ciclizao do FPP pode ocorrer de vrias maneiras

Os sesquiterpenos so menos volteis que os

O -bisaboleno junto com o felandreno e o Zingibereno so os

As lactonas sesquiterpnicas so muito

O -cadineno muito importante

O humuleno encontrado no lpulo

Pirofosfato de farnesila (FPP)

Pirofosfato de geranilgeranila (GGPP)

Um dos mais simples e mais

O ent-caureno precursor do Esteviosdeo produzido pela Estvia

Formao do esqualeno e Formao do xido de esqualeno

Eles podem ser divididos em 2

CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO

CICLIZAO DO XIDO DE ESQUALENO

BIOSSNTESE DE TRITERPENOS PENTACCLICOS

-amirina (ciclohexano - 1 metila em C20 e 1

lupeol (anel ciclopentano).

So glicosdeos de Esterides ou Terpenos Policclicos. Esse tipo de estrutura,