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UNIVERSIDADE FEDERAL DO CEAR

FACULDADE DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

ENCONTROS UNIVERSITRIOS

Estudo do potencial antidepressivo da Riparina III:


Efeitos comportamentais e neuroqumicos em
camundongos expostos ao modelo de estresse
crnico induzido pela administrao de
corticosterona
IARDJA STFANE LOPES
Orientadora: Profa. Dra. Francisca
Cla Floreno de Sousa

Depresso

Transtorno de humor grave comum


Principais sintomas
Coexiste com outras condies
Limitaes dos antidepressivos

Depresso

Hipteses

Monoaminrgica

Neuroendcrina

Neurotrfica

Meleiro, 2014.
Fonte: Disponvel em:
http://www.psiquiatriageral.com.br/cerebro/fig
uras.htm

Modelo da administrao exgena


de corticosterona
efeitos sobre a neurognese
(ZHAO, 2008; PITTA et al, 2013; MAO et al, 2012; SHITY et al., 2015)

Em roedores, vrios achados


indicaram que repetidas
injees de corticosterona
induziram aspectos
comportamentais e
neuroqumicos da depresso

o metabolismo cerebral de monoaminas


(INOUE E KOYAMA , 1996)

aumento da depresso como demonstrado em


testes comportamentais, tais como o teste de nado
forado e teste de suspenso da cauda
(MARKS, FOURNIER, KALYNCHUK, 2009, LIJIMA et al., 2010; SILVA et al., 2013).

Riparina III

Fruto verde da Aniba riparia;

Funo amida restrita a poucos compostos;

Tiramina + cido benzoico;

Potencial efeito ansioltico (SOUSA et al., 2004) e


antidepressivo (SOUSA et al., 2012).

Riparina I (R1=R2= H)
Riparina II (R1=OH, R2= H)
Riparina III (R1=R2= OH)

Estrutura qumica das riparinas


(CATO et al., 2005;
BARBOSA-FILHO et al., 1997)

Objetivos
Geral
Investigar o potencial antidepressivo da Riparina III em camundongos submetidos ao
Modelo de Estresse induzido pela Administrao Exgena de Corticosterona (MAEC).
Especficos
Avaliar a atividade antidepressiva da Riparina III nos testes comportamentais de Campo
Aberto, Nado Forado e Suspenso da cauda em camundongos submetidos ao MAEC;
Avaliar os nveis de BDNF no hipocampo de camundongos submetidos ao MAEC e
tratados com Riparina III;

Avaliar potenciais efeitos neuroprotetores da Riparina III atravs da determinao dos


parmetros de estresse oxidativo: glutationa reduzida e TBARS.

Metodologia,
Resultados e
Discusso

MATERIAIS E MTODOS
Estudo
Perodo: janeiro e agosto de
2014
Local: Laboratrio de
Neurofarmacologia (LNF)
DFF/UFC
Orientao: Dra. Francisca
Cla Floreno de Sousa. O
estudo foi iniciado aps
Protocolo (CEPA): 58/2013.

Riparina III
Cedida pelo Prof. Dr. Jos
Maria Barbosa Filho do grupo
de pesquisa do Laboratrio de
Tecnologia Farmacutica da
Universidade
Federal
da
Paraba.

MATERIAIS E MTODOS

Camundongos swiss fmeas; entre 22 e


25g.

Corticosterona (20 mg/kg sc.)


Riparina III (50mg/kg v.o.)
Fluvoxamina (50mg/kg v.o.)

MATERIAIS E MTODOS
Representao esquemtica do protocolo experimental

Nado Forado

NF, SC e
Dissecao

MATERIAIS E MTODOS

Testes Comportamentais

Teste do Nado Forado

Teste da Suspenso da Cauda

Teste do Campo Aberto

Teste Neuroqumico

Expresso de BDNF

Avaliao do Estresse Oxidativo

Nado Forado

Atividade
Depressiva/Antidepressiva

Situao inescapvel
Tempo de Imobilidade
5 minutos

Nado Forado

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15


animais/grupo. A anlise estatstica foi determinada por one-way
ANOVA, seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls. Valores
significativos: aaap <0,001 vs controle.

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15


animais/grupo. A anlise estatstica foi determinada por one-way
ANOVA, seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls. Valores
significativos: aaap <0,001 vs controle e bbbp<0,001 vs cort.

Suspenso da Cauda

Atividade Antidepressiva
Situao inescapvel
Tempo de Imobilidade
6 minutos

STERU et al. 1985.

Suspenso da Cauda

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15 animais/grupo. A anlise


estatstica foi determinada por one-way ANOVA, seguido pelo teste de Student-NewmanKeuls. Valores significativos: aaap<0,001 vs controle e bbbp<0,001 vs cort.

Campo Aberto

Atividade Locomotora
Nmero de cruzamentos
Auto-limpeza (Grooming)
Levantamentos (Rearing)
5 minutos

ARCHER, 1973

Campo Aberto

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15 animais/grupo. A anlise


estatstica foi determinada por one-way ANOVA, seguido pelo teste de Student-NewmanKeuls. Valores significativos: ap<0,05 vs controle e bbp<0,01 e bp<0,05 vs cort.

Testes Neuroqumicos
Anlise de BDNF

Dissecao das reas


cerebrais

ELISA sanduche
Anticorpos anti-BDNF

Hipocampo

Avaliao do Estresse Oxidativo


TBARS, GSH
Espectrofotometria

Anlise de BDNF

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15 animais/grupo. A anlise estatstica


foi determinada por one-way ANOVA, seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls. Valores
significativos: aaap <0,001, aap <0,01 e ap<0,05 vs controle.

Mmol de MDA/mg de protena

Avaliao do Estresse Oxidativo

Os resultados so expressos como a mdia EPM de n = 10-15 animais/grupo. A anlise estatstica


foi determinada por one-way ANOVA, seguido pelo teste de Student-Newman-Keuls. Valores
significativos: aaap <0,001 vs controle e bbbp<0,001 vs cort.

Concluso
O modelo de estresse crnico induzido por administrao de corticosterona til para
induzir quadro depressivo em camundongos.
A riparina III reduziu o tempo de imobilidade nos testes do NF e SC, demonstrando
atividade antidepressiva.
A reduo do tempo de imobilidade isenta de alterao na atividade locomotora,
como observado no CA.
A riparina III reverteu a diminuio dos nveis de BDNF causada pela corticosterona
A riparina III sugeriu uma atividade neuroprotetora na avaliao de estresse oxidativo
por meio de TBARS e GSH.

Referncias

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