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ANTICOAGULANTES,
ANTIPLAQUETRIOS E
ANTITROMBTICOS
Profa. Elisabeth Marstica
Wil O. Fernandes
INTRODUO
Coagulao
Hemostase
Trombose
Processo patolgico
Agregao plaquetria
Introduo
Cascata de coagulao
Introduo
Trade de Virchow
Terapia antitrombtica
TROMBOGNESE
TERAPIA
LESO ENDOTELIAL
REDUO FATORES DE
RISCO
ADESAO E ATIVAO
PLAQUETRIA
ANTIPLAQUETRIOS
FORMAO DE
TROMBINA E FIBRINA
ANTICOAGULANTES
FORMAO DE
PLASMINA E FIBRINLISE
FIBRINOLTICOS
Anticoagulantes
1. Heparinas
- Heparina no-fracionada (HNF/NFH)
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPM/LMWH)
1. Heparinas
Estrutura
Pentassacardeos
No-fracionada
Mecanismo de ao
Heparina no fracionada
Mecanismo de ao
enoxaparina, dalteparina
Pentapeptdeo sinttico: fondapatinux
Mecanismo de ao
Comparao - Heparinas
Heparina no-fracionada (HNF)
Inibe Xa
Altera menos
2. Antagonista de Trombina
Hirudinas
Derivado
do Hirudo medicinalis
Lepidurina recombinante
Mec. Ao:
Inibem trombina diretamente
No depende de ATIII
No afeta funo plaquetria
3. Antagonistas da Vitamina K
3. Antagonistas da Vitamina K
Derivados da 4-hidroxicumarina:
varfarina, dicumarol, acenocumarol
Derivados do indano-1,3-diona:
fenindiona, didenadiona, e anisindiona
3. Antagonistas da Vitamina K
3. Antagonistas da Vitamina K
Mecanismo de ao:
Inibio
Inibio
Fatores
dependentes de vitamina K:
II, VII, IX e X
Mecanismo de ao
3. Antagonistas da Vitamina K
Varfarina:
100%
Dose baseada no Tempo de protrombina via
extrnseca
Ligao importante com protenas plasmticas (99%)
V.O
Interao
medicamentosa
Estados de depleo de sntese protica
Grande variao na resposta
3. Antagonistas da Vitamina K
Efeitos adversos:
Hemorragia
Contra-indicado
na gravidez
Baixa
margem de segurana
Testes sanguneos para otimizar a dose
Antdoto vitamina K
Usos
Heparinas
Antiplaquetrios
Agregao plaquetria
Antiplaquetrios
1. cido Acetilsaliclico
2. Antagonistas de receptor de ADP
3. Inibidores de GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
Mecanismo de ao (antiplaquetrio):
Inibe
COX-1 irreversivelmente
Inibe produo de TXA2
COX2
AA
PGI2
COX2
AA
Plaqueta
COX1 AA
ANTIAGREGANTE
e
VASODILATADOR
AAS
TXA2
PGI2
VASOCONSTRIO
AGREGANTE
endotlio
VASO
Usos:
Clopidogrel + AAS (sinergismo)
preveno de isquemia recorrente em pacientes com angina
instvel
uso aps angioplastia e colocao de stent
Efeitos adversos:
Trombocitopenia severa (ticlopidina)
Nuseas, vmitos e diarria
Cangrelor, Ticagrelor
Anlogos
de adenosina
Ligam-se reversivelmente ao P2Y12 inibindo sua
atividade
Cangrelor I.V. e t1/2 curta
Pouca
Ticagrelor
Maior
Abciximab
Anticorpo monoclonal anti-GPIIb/IIIa (aIIb/bIIIa)
Inibe ligao do fibrinognio a integrina.
Pacientes de alto-risco que sero submetidos a angioplastia
+ heparina e AAS
Eptifibatide
Peptdeo cclico, inibe o sitio de ligao do fibrinognio
Sndrome coronariana aguda e angioplastia coronariana
Reduo da mortalidade no IM
Tirofiban
No
Fibrinolticos
1. Estreptoquinase
plasminognio
2. Ateplase, duteplase