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Rev.bras.hematol.hemoter.

,2002,24(1): 29-36

Ariani I.S. et al

Reviso

Alteraes hematolgicas e gravidez


1

Ariani I. Souza
2
Malaquias B. Filho
3
Luiz O. C. Ferreira

Os autores apresentam neste relato uma reviso das alteraes hematolgicas


na gestao. Apresentam dados conhecidos da literatura como a reduo
dos parmetros eritrocitrios, hemoglobina e hematcrito e o aumento da
produo de eritropoetina sem que ocorra alterao da massa eritrocitria
em relao ao peso corporal. Descrevem as alteraes leucocitrias e as
alteraes humorais e suas repercusses imulgicas, assim como do nvel das
citocinas mensurveis em nosso organismo durante o perodo gestacional.
Descrevem tambm outras alteraes do sistema hematolgico durante a
gestao e enfatizando alm das mudanas hematimtricas, as mudanas
do metabolismo do ferro e especulam sobre a sua necessidade de
suplementao em gestantes normais e nos pases em desenvolvimento. Fazem
ainda uma anlise crtica da chamada anemia fisiolgica, considerada
uma hemodiluio fisiolgica que ocorre neste perodo, e ponderam a
necessidade do uso indiscriminado de compostos ferrosos durante a gestao.
Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(1): 29-36
Palavras-chave: Anemia, gestao, necessidade de ferro

conhecimento de tais mudanas necessrio


para uma adequada avaliao do processodoena induzido pela gestao (1, 2, 3).
O tero, por exemplo, sofre modificaes
de hipertrofia e dilatao, requerendo um
aumento da vascularizao pela necessidade de
maior perfuso sangnea, enquanto que na
placenta, devido ao aumento progressivo, h
um incremento correlato do fluxo sangneo
tero-placentrio com a evoluo da gestao,
o que demanda, tambm, um aumento do
nmero de vasos sangneos (1).
Por outro lado, os problemas mais
freqentes do sistema hematolgico no ciclo

Introduo
A gestao normal est associada a ajustes
fisiolgicos e anatmicos que acarretam
acentuadas mudanas no organismo materno,
incluindo a composio dos elementos
figurados e humorais do sangue circulante.
Provavelmente, em nenhuma outra fase do
ciclo vital exista maior mudana no
funcionamento e forma do corpo humano em
to curto espao de tempo. Muitas dessas
mudanas iniciam-se desde o momento da
nidao e se estendem por todo perodo
gestacional at o trmino da lactao. O

1 - Mestre em Sade Materno-infantil/IMIP. Doutoranda de Nutrio/UFPE. Preceptora da Residncia Mdica de Tocoginecologia/IMIP


2 - Professor Titular do Departamento de Nutrio/UFPE. Doutor em Sade Pblica/USP. Consultor do IMIP
3 - Professor Adjunto do Departamento de Medicina Social/FCM/UPE. Doutor em Medicina/UFPE
Correspondncia para: Ariani Impieri de Souza
IMIP Departamento de Pesquisas. Rua dos Coelhos, 300. 50070-550. Recife. PE
Fone/Fax: (81) 3413.2264 E-mail: ariani.impieri@bol.com.br

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relacionado com o desempenho clnico da


gestao e varia amplamente de uma mulher
para outra. H uma correlao positiva entre a
expanso do volume plasmtico e o tamanho
da gestao, ou seja, multparas, gestaes
mltiplas e fetos macrossmicos apresentam
incremento maior do volume plasmtico em
comparao com primparas, gestaes nicas
e fetos pequenos (4, 6). Apesar disso, a presena
do feto no essencial para a expanso da
volemia, uma vez que esta detectada na
gestao molar (1).
O aumento do volume plasmtico
necessrio para suprir a demanda do sistema
vascular hipertrofiado de um tero tambm
aumentado; para proteger me e feto dos efeitos
deletrios da queda do dbito cardaco quando
a mulher est na posio supina (devido ao
seqestro de sangue para as extremidades
inferiores), que mais acentuado no ltimo
trimestre; e principalmente, para resguardar a
me dos efeitos adversos das perdas sangneas
associadas ao parto e puerprio (1).

gestatrio-puerperal so: anemia no prnatal, hemorragia durante o parto e ps-parto


imediato e troboembolismo no puerprio,
sendo a anemia o problema hegemnico
nesse perodo (1, 2, 4).
Neste artigo, so revisados e discutidos os
critrios diagnsticos e conduta diante de um
quadro de anemia em gestao no-patolgica
e ressaltadas as alteraes que podem ser
relevantes na homeostasia e nas situaes de
deficit de hemoglobina.
Volume sangneo
Na gestao, h uma elevao do volume
sangneo total em cerca de 40 a 50%, como
decorrncia do aumento tanto do volume
plasmtico quanto da massa total de eritrcitos
e leuccitos na circulao. No entanto, a
elevao do volume plasmtico e da massa
eritrocitria no proporcional e controlada
por diferentes mecanismos (1,4,5,6). Desse
modo, indicadores hematolgicos, tais como
contagem de clulas vermelhas, nveis de
hemoglobina (Hb) e hematcrito (Ht), que
reduzem-se drasticamente a partir do segundo
trimestre da gestao, no podem ser
interpretados sem o prvio conhecimento de
tais mudanas (7).

Massa eritrocitria
A massa eritrocitria tambm se eleva
consideravelmente, embora em propores
menores (em torno de 30%) e um pouco mais
tarde (a partir da 16 a 20 semana) que o
volume plasmtico, ocasionando, ento, uma
hemodiluio que uma adaptao do
organismo s necessidades do transporte de
oxignio para o feto, uma vez que a diminuio
do hematcrito reduziria a viscosidade
sangnea e consequentemente a resistncia
vascular perifrica (1, 11).
A quantidade de glbulos vermelhos
controlada, principalmente, pela necessidade
do transporte de oxignio (6). Como a
gestao uma situao que demanda um
maior consumo de oxignio (eleva a
necessidade em torno de 16%), conduz
consequentemente a um aumento na atividade
da eritropoetina (5). Este aumento fisiolgico
e representa o controle hormonal placentrio
do ambiente extra-uterino. H, desse modo,
uma moderada hiperplasia eritride na

Volume plasmtico
O volume plasmtico eleva-se
progressivamente a partir da sexta semana de
gestao, aumentando cerca de 50% durante
todo o perodo gestacional. Expande-se mais
rapidamente durante o segundo trimestre,
alcanando o pico em torno da 24 semana. A
partir de ento ocorre um pequeno aumento,
estabilizando-se em plat at o final da gestao,
em torno da 32 a 34 semanas (1, 4, 5, 8, 9).
A expanso do volume plasmtico levaria
necessidade de aumento do espao vascular
para conter esse maior volume e isto seria
alcanado com a diminuio da resistncia
perifrica (10).
O aumento do volume plasmtico est
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medula ssea e discreta elevao dos


reticulcitos. Estas alteraes (elevao do
nvel de eritropoetina e consequentemente

dos eritrcitos), so observadas aps a 20


semana de gestao. Devido produo
eritrocitria aumentada, que supera a
destruio, a durao mdia de vida dos
eritrcitos, que de aproximadamente 120
dias, est reduzida na segunda metade da
gestao, quando a produo mais marcante.
Alm disso, o volume corpuscular mdio
(VCM) do eritrcito tende a aumentar pela
diminuio do seu dimetro longitudinal e
aumento da espessura de sua camada,
tornando-o, tambm, mais esfrico (1).
Resumindo, a produo eritrocitria e os nveis
de eritropoetina encontram-se elevados
durante a gestao normal, enquanto a massa
eritrocitria permanece constante em relao
ao peso corporal durante o perodo (7).

imediato, estes valores podem atingir at 20 a


3
30.000/mm , s custas principalmente dos
granulcitos neutrfilos, normalizando-se em
torno do sexto dia de puerprio (4,13). Assim,
a funo e o nmero absoluto dos leuccitos
parecem contribuir com a leucocitose normal
da gestao (1).
Sistema hemosttico
Durante a gravidez normal h alteraes
do endotlio vascular, do fluxo sangneo, dos
fatores coagulantes e anticoagulantes e da
fibrinlise. Estas modificaes se iniciam a
a
partir da 10 semana de gestao, coincidindo
com a elevao do estrognio e da
progesterona, possveis elementos causais (4).
Tais alteraes podem refletir mecanismos
adaptativos, mas podem gerar um estado de
hipercoagulabilidade, resultando no
desenvolvimento de trombose. Alm das
alteraes vasculares, como estase venosa e
compresso dos vasos, os fatores que
determinam a trombose na gravidez ainda no
esto completamente esclarecidos. Parece
haver uma interao entre os mecanismos
adaptativos e a predisposio hereditria (14).
Em relao s plaquetas, h uma moderada
diminuio com o progredir da gestao,
principalmente a partir do terceiro trimestre, com
recuperao no puerprio (13). Isto se deve em
parte ao consumo de plaquetas, visto que,
parece haver certo grau de coagulao
intravascular disseminada na circulao teroplacentria, traduzindo resposta fisiolgica (1,4).
A gestao seria, portanto, um estado crnico
de coagulao intravascular disseminada, onde
a sntese excederia o consumo. A placenta seria
o local de consumo (deposio de fibrina) e
funcionaria como um filtro. Isto poderia explicar
por que so raras as complicaes
tromboemblicas durante a gestao. No psparto, desaparecendo ento este processo,
haveria exaltao do sistema de coagulao que,
associada limitao da atividade fsica, poderia
favorecer a ocorrncia de complicaes
tromboemblicas (4, 13).

Leuccitos e funo imunolgica


A gestao tem sido associada supresso
da funo imunolgica (humoral e celular),
devido necessidade do organismo materno
acomodar um corpo estranho. H evidncias
de que a funo dos leuccitos
polimorfonucleares comea a diminuir no
segundo trimestre, continuando esta tendncia
durante toda a gestao. A produo de todas
as citocinas mensurveis do nosso organismo
encontra-se diminuda durante a gestao (12).
A relao entre as citocinas Th1/Th2 e sua
importncia na gestao encontra-se no campo
da especulao, mas a reduo da produo
de ambas no perodo gestacional est
relacionada melhora clnica observada em
gestantes portadoras de doenas auto-imunes
no perodo e ao agravamento no ps partum
(12). O nmero de leuccitos, especialmente
por conta dos granulcitos neutrfilos, aumenta
consideravelmente durante a gestao normal,
3
de 5 a 7.000/mm para mdias entre 8.000 a
3
16.000/mm , especialmente no segundo e
terceiro trimestres, por razes no bem
esclarecidas. Durante o parto e o puerprio
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Metabolismo do ferro

processo gravdico. Barret e cols. (16), utilizando


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o istopo radioativo Fe em 12 gestantes
normais, no-anmicas e que no estavam
utilizando ferro suplementar, encontraram uma
absoro mdia de ferro da dieta de 7%, 36% e

66%, nas 12 , 24 e 36 semanas de gestao


respectivamente, demostrando que a demanda
aumentada de ferro na gestao suprida pelo
aumento da absoro do ferro da dieta nestes
mesmos perodos. Neste mesmo estudo, foi
observado que apesar da absoro aumentada
houve uma queda progressiva dos valores
mdios da hemoglobina, VCM e ferritina,
durante as referidas semanas de gestao. No
puerprio tardio a absoro do ferro da dieta
diminuiu, porm a hemoglobina e a ferritina
(mas no o VCM) se elevaram para valores

semelhantes aos encontrados na 12 semana de


gestao.
Segundo Cunnigham e cols.(1) e Hallberg
(11), apesar da absoro do ferro estar
moderadamente elevada durante a gestao, a
quantidade de ferro absorvido pela dieta, junto
com a mobilizao do ferro estocado, em geral
insuficiente para suprir a demanda imposta
pela gestao. No incio da gestao (primeiro
trimestre ou at 14 semanas) h uma elevao
do ferro srico e ferritina, provavelmente pela
demanda ainda pequena da gestao inicial,
bem com pelo balano positivo do ferro devido
amenorria. A necessidade de ferro da
gestao inicial menor que a demanda de ferro
da mulher menstruante. H tambm uma baixa
absoro de ferro neste perodo e isso
provavelmente no est relacionado apenas s
nuseas e vmitos do incio da gestao, e sim,
baixa atividade da eritropoese (11).

Na gestao h um aumento da
necessidade de ferro (10 ,13 ,15). Porm, nem
todo ferro adicionado circulao materna
necessariamente destinado me. H ainda a
necessidade do ferro para o desenvolvimento
do feto, placenta e cordo umbilical, e para as
perdas sangneas por ocasio do parto e
puerprio. A necessidade total de ferro
elementar neste perodo de aproximadamente
800 a 1000mg (1, 16, 17, 18), o que corresponde
a um tero do ferro total do organismo. Para
suprir esta necessidade, o organismo utiliza
diversos mecanismos, priorizando o novo ser
em desenvolvimento, pois, por exemplo, para
a produo da hemoglobina fetal, a utilizao
do ferro materno obtido atravs da placenta
independe do estoque de ferro da me (11).
Mesmo considerando que a amenorria da
gestao significa uma economia de cerca de
325mg de ferro (19), h um dficit a ser
adequadamente compensado, levando-se em
conta que o organismo da gestante esteja em
perfeitas condies, ao se iniciar o ciclo
gestatrio. Para isso, se faz necessria a absoro
mxima do ferro da dieta pelo intestino, bem
como da mobilizao das reservas de ferro pelo
organismo da gestante (8). A situao
evidentemente se agrava diante de gestaes
repetidas, desnutrio, parasitoses e doenas
intercorrentes (20), o que muito comum no
Brasil e particularmente no Nordeste.
A regulao do ferro no organismo
controlada basicamente pela absoro. Quando
as reservas esto depletadas h um mecanismo
que aumenta a absoro do ferro pelas clulas
intestinais. Por outro lado, quando h excesso
de reservas, as clulas do intestino provocam
um bloqueio na absoro. O mecanismo pelo
qual as clulas intestinais fazem este controle
no est bem esclarecido (16). Uma vez
absorvido pelo intestino, o ferro transportado
atravs das clulas da mucosa para o sangue,
onde carreado por uma protena para a
medula ssea para participar da produo do
eritrcito (17).
Durante a gestao, a absoro do ferro
est alterada, aumentando com a evoluo do

Anemia: a situao fisiolgica e a patolgica


na gestao
Nada causa mais confuso sobre a
dimenso da anemia na gestao do que a
tentativa de defini-la nesta condio. Do ponto
de vista fisiolgico, a anemia poderia ser
definida como um estado de deficincia de
hemoglobina no sangue circulante para o
transporte do oxignio requerido para a
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atividade fisiolgica (no caso, da gravidez) de


um indivduo. Por outro lado, a concentrao
da hemoglobina tem variaes individuais e
depende de circunstncias que nem sempre
esto relacionadas com deficincias nutricionais.
Pela necessidade de estabelecer uma definio
que possa ser aplicada populao de gestantes
com um simples teste laboratorial,
tradicionalmente tem sido usada a concentrao
da hemoglobina (6).
Apesar de alguns autores terem adotado
valores arbitrrios para a hemoglobina de 10,5
ou 10g/dl como normais para a gestante (5,18),
a Organizao Mundial da Sade (OMS)
estabelece o limite de 11g/dl, abaixo do qual
se define a anemia, independente da idade da
gestao (21). Desde que as modificaes
hematimtricas, refletidas pelos exames
laboratoriais, so semelhantes quelas que
ocorrem numa mulher no-grvida com
deficincia de ferro (diminuio do
hematcrito, hemoglobina e nmero de clulas
vermelhas, ferro srico baixo, ferritina baixa e
alta capacidade de fixao de ferro), clnicos e
pesquisadores acreditaram que h de fato uma
anemia provocada pela gestao,
recomendando
o
uso
de
ferro
indiscriminadamente, em todas as gestantes (6).
Segundo Rezende & Coslovsky (4), essas
modificaes fisiolgicas tornam difcil o
reconhecimento de condies patolgicas e
assim consideram que o adequado diagnstico
de anemia na gestao exige, por vezes,
extensa investigao laboratorial: dosagem de
hemoglobina, VCM, ferritina, ferro srico,
capacidade total de fixao de ferro no sangue
perifrico e at mesmo bipsia de medula
ssea, alm dos antecedentes anamnticos de
cada caso.
Como na gestao a expanso do volume
plasmtico maior do que a expanso da
massa eritrocitria, a despeito do aumento da
eritropoiese, as concentraes de
hemoglobina e hematcrito diminuem com
conseqente diminuio da viscosidade
sangnea (1, 6, 18). Esta hemodiluio leva
a uma anemia fisiolgica, atingindo um
equilbrio em torno de valores do hematcrito
de 31 a 33% e hemoglobina de 11g/dl (16).

Os eritrcitos, no entanto, devem permanecer


normocticos e normocrmicos (a menos que
ocorra uma deficincia de ferro), e tendem a
retornar aos valores pr-gravdicos no
puerprio, em torno de 6 a 8 semanas aps o
parto (8, 9). Portanto, seria necessrio associar
pelo menos dois critrios (como por exemplo,
o valor da hemoglobina com o valor do VCM)
para firmar o diagnstico, particularmente na
gestao. Assim, a utilizao de dois critrios
conjugados seria fundamental para o
esclarecimento do diagnstico, desde que a
utilizao de mais de um indicador aumente
consideravelmente a especificidade do
diagnstico (22, 23). Esses dois indicadores,
devido ao baixo custo e facilidade de
realizao, podem ser recomendados para
programas extensivos de sade pblica, como
o caso do pr-natal.
Alguns estudos tm demonstrado que em
condies normais, em gestantes nosuplementadas, os valores do Ht, Hb e ferritina
diminuem durante a gestao, principalmente
a partir do segundo trimestre e retornam a
valores pr-gravdicos ou um pouco mais baixo
durante o puerprio (20, 24, 25, 26). Esses
autores recomendam, portanto, que apesar da
reduo da hemoglobina ser fisiolgica no
segundo trimestre da gestao, a queda dos
estoques de ferro, refletidas pelos valores da
ferritina, fortalecem a corrente que recomenda
a utilizao de ferro suplementar a partir da
segunda metade da gestao.
Existem diversas publicaes que relatam
as concentraes da hemoglobina abaixo dos
valores considerados normais na mulher grvida,
mas nenhuma na verdade distingue entre a
verdadeira anemia e os efeitos da hemodiluio
ou consideram fatores de confuso como
gestaes mltiplas, fetos macrossmicos e
gestaes em adolescente que dificultam uma
adequada avaliao (18, 27). Por outro lado,
habitualmente o diagnstico da anemia na
gestao feito de uma maneira diferente do
diagnstico das outras doenas, que em geral
dado quando o indivduo tem uma queixa,
seguido de uma investigao clnica e da
consolidao de um diagnstico. Na gestao,
o diagnstico de anemia tem sido feito aps
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rastreamento por exames laboratoriais de rotina


e definido por critrios arbitrrios, a partir de
valores pr-definidos como normais. Alm disso,
fica difcil avaliar uma situao que
habitualmente mascarada pela suplementao
de rotina (6).

Marques (29) onde foram encontradas respostas


teraputicas pouco acima de 30%, obtidas tanto
com o tratamento polivalente (ferro, folato e
vitamina B12), quanto com o uso simples de
ferro medicamentoso em gestantes anmicas
estudadas no Recife; bem como o estudo de
Pereira (30), onde o percentual de anemia
(41,7% com Hb<11g/dl) encontrado entre
parturientes que referiram ter usado medicao
com ferro teria sido semelhante quelas que
no o utilizaram. As implicaes desta hiptese
poderiam se estender s prprias expectativas
formais das Naes Unidas, recomendando
intervenes sistemticas do setor sade para
reduzir em 10 anos (1990-2000) apenas 1/3 da
anemia em mulheres na idade reprodutiva (31).

Discusso
Valores elevados e baixos da hemoglobina
esto associados a resultados materno-fetais
adversos (11). Os efeitos negativos da
hemoglobina elevada, ou seja, bem acima dos
valores considerados normais, tm sido
associados ao desenvolvimento de hipertenso
e infartos placentrios, levando a fetos com
crescimento intra-uterino retardado. Por outro
lado, os efeitos negativos da hemoglobina baixa
tm sido mais difceis de explicar, embora a
OMS refira que os efeitos no so evidentes,
desde que a hemoglobina no esteja abaixo de
7 a 8g/dl. (5, 18). Segundo Hallberg (11), parece
adequado especular que o organismo lanaria
mo de mecanismos de compensao para
garantir adequada oxigenao aos tecidos. Desse
modo, se a natureza tem de escolher entre
um feto com baixo suprimento de ferro e,
conseqentemente, de oxignio e um
prematuro, ficaria com a segunda opo. Isto
poderia explicar a relao entre prematuridade
e hemoglobina baixa.
Apesar da discusso sobre a gestao como
uma condio de no-deficincia de ferro, a
questo est em saber se as gestantes tm
estoques de ferro suficientes para suprir a
demanda necessria na gestao e se a dieta
suficiente para complementar o suprimento desta
necessidade. No obstante, a maioria dos
estudiosos, inclusive os comits tcnicos da OMS
(28), continuam recomendando a suplementao
de ferro de rotina na gestante, principalmente
na segunda metade da gestao. Na maioria dos
casos, esta recomendao baseada no
pressuposto de que a reduo da hemoglobina
revertida com a suplementao do ferro.
Especula-se tambm se a maior parte dos
casos considerados como anemia seria de falsas
anmicas, consignados em estudos como o de

Concluses
Ainda no est claro se os resultados
negativos associados anemia ou deficincia de
ferro possam ser prevenidos com a suplementao
indiscriminada de ferro s gestantes (18). Apesar
da anemia ser um srio problema de sade pblica
nos pases em desenvolvimento, no qual a
suplementao de rotina provavelmente traria mais
benefcios que danos, em populaes bem
nutridas esta recomendao poderia no ser
apropriada. De qualquer modo, necessrio um
adequado conhecimento das transformaes que
ocorrem no organismo de uma mulher no ciclo
gestatrio e das necessidades advindas dessas
transformaes, para que os medicamentos
disponveis sejam utilizados de forma mais racional
e crtica.
Parece, portanto, que alm das mudanas
antomo-fisiolgicas que se refletem no
complexo absoro de ferro/valores de
hemoglobina, seria necessrio considerar o perfil
epidemiolgico onde a gestante est inserida.
Assim, a composio regional da dieta, nveis
hematimtricos antes do incio da gravidez e,
ainda, a possibilidade de gravidez mltipla, feto
macrossmico e a idade gestacional devem fazer
parte da constelao de fatos a serem
considerados na definio de anemia e nas
decises sobre seu monitoramento clnico e
epidemiolgico.
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Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(1): 29-36

Ariani I.S. et al

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Hematological changes and pregnancy


Ariani I. Souza, Malaquias B. Filho, Luiz O. C.
Ferreira
Abstract
The authors approach the physiologic changes
that occur in the hematological system during
pregnancy, emphasizing in particular, changes
in the red cells, and the iron metabolism. They
also critically analyze the so-called physiologic
anemia, which refers to physiologic
hemodilution that occurs during this period.
They also consider the necessity of widespread
use of iron supplements in all pregnancies.
Rev.bras.hematol.hemoter.,2002,24(1): 29-36
Keywords: Anemia in pregnancy,
hematological changes, iron requirements

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Recebido 28/06/01
Aceito : 25/10/01

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