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Transtorno de Déficit de Atenção/hiperatividade: Atualização
Transtorno de Déficit de Atenção/hiperatividade: Atualização
Jornal de Pediatria
Copyright 2004 by Sociedade Brasileira de Pediatria
ARTIGO
DE
REVISO
Resumo
Abstract
Fontes dos dados: Trata-se de uma reviso abrangente, nosistemtica da literatura sobre o transtorno de dficit de ateno/
hiperatividade.
Sntese dos dados: O transtorno de dficit de ateno/hiperatividade de base neurobiolgica, com alta prevalncia em crianas e
adolescentes. O tratamento bastante eficaz, envolvendo uso de
medicao na maioria dos casos.
Histrico e epidemiologia
George Still, em 19022. Entretanto, a nomenclatura desse
transtorno vem sofrendo alteraes contnuas. Na dcada
de 40, surgiu a designao leso cerebral mnima, que, j
em 1962, foi modificada para disfuno cerebral mnima,
reconhecendo-se que as alteraes caractersticas da sndrome relacionam-se mais a disfunes em vias nervosas
do que propriamente a leses nas mesmas3. Os sistemas
classificatrios modernos utilizados em psiquiatria, CID104 e DSM-IV 5, apresentam mais similaridades do que
diferenas nas diretrizes diagnsticas para o transtorno,
embora utilizem nomenclaturas diferentes (transtorno de
dficit de ateno/hiperatividade no DSM-IV e transtornos
hipercinticos na CID-10).
1. Professor adjunto de Psiquiatria da Infncia e Adolescncia, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS). Coordenador do Programa
de Dficit de Ateno/Hiperatividade (PRODAH), Hospital de Clnicas de
Porto Alegre (HCPA).
2. Professor adjunto de Pediatria, Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre (FFFCMPA) e Universidade Luterana do
Brasil (ULBRA). Pediatra especialista em Desenvolvimento e Comportamento, Center for Development and Learning, University of North Carolina
at Chapel Hill.
S61
Etiologia
Apesar do grande nmero de estudos j realizados, as
causas precisas do TDAH ainda no so conhecidas. Entretanto, a influncia de fatores genticos e ambientais no seu
desenvolvimento amplamente aceita na literatura10. A
contribuio gentica substancial; assim como ocorre na
maioria dos transtornos psiquitricos, acredita-se que vrios genes de pequeno efeito sejam responsveis por uma
vulnerabilidade (ou suscetibilidade) gentica ao transtorno,
qual somam-se diferentes agentes ambientais. Desta
forma, o surgimento e a evoluo do TDAH em um indivduo
parece depender de quais genes de suscetibilidade esto
agindo, de quanto cada um deles contribui para a doena
(ou seja, qual o tamanho do efeito de cada um) e da
interao desses genes entre si e com o ambiente11.
Embora caracterizado por sintomas de desateno,
hiperatividade e impulsividade, o TDAH uma patologia
bastante heterognea, pelo menos no nvel fenotpico.
Provavelmente, casos diversos com fenomenologias particulares (heterogeneidade clnica) tambm apresentam heterogeneidade etiolgica. Para o leitor interessado, uma
reviso aprofundada sobre a etiologia do TDAH pode ser
encontrada em Roman et al.12.
Fatores ambientais
Uma contribuio gentica substancial no TDAH sugerida pelos estudos genticos clssicos. Numerosos estudos
de famlias j foram realizados com o TDAH, os quais
mostraram consistentemente uma recorrncia familial significante para este transtorno. O risco para o TDAH parece
ser de duas a oito vezes maior nos pais das crianas
afetadas do que na populao em geral13.
Todas as evidncias obtidas nos estudos com famlias
no excluem, porm, a possibilidade de que a transmisso familial do TDAH tenha origem ambiental. Nesse
sentido, os estudos com gmeos e adotados so fundamentais para determinar se uma caracterstica de fato
influenciada por fatores genticos. A concordncia obtida
entre os pares de gmeos nada mais do que uma medida
da herdabilidade, que, por sua vez, representa uma
estimativa de qual poro do fentipo influenciada por
fatores genticos 11 . A maioria dessas investigaes encontrou grande concordncia para esta patologia, significativamente maior entre gmeos monozigticos do que
entre dizigticos. A herdabilidade estimada bastante
alta, ultrapassando 0,70 em vrios destes estudos, o que
sugere uma forte influncia gentica 11 .
Evidncias mais fortes da herdabilidade do TDAH so
fornecidas pelos estudos com adotados, uma vez que
estes conseguem distinguir melhor efeitos genticos de
efeitos ambientais. Pesquisas iniciais com adotados encontraram uma freqncia significativamente maior de
TDAH entre os pais biolgicos de crianas afetadas do que
entre os pais adotivos11 . Uma prevalncia de cerca de
trs vezes mais TDAH entre pais biolgicos de pacientes
comparados a pais adotivos tambm foi observada recentemente 17 . Essa maior prevalncia de TDAH entre os
parentes biolgicos em relao aos parentes adotivos dos
probandos confirma a existncia de importantes fatores
genticos contribuindo para a etiologia do transtorno.
para a maioria desses marcadores ainda bastante reduzido, o que impede concluses definitivas.
Poucos estudos moleculares foram realizados at o
momento com genes do sistema noradrenrgico. Esses
estudos concentraram-se principalmente no gene que codifica a enzima dopamina-beta-hidroxilase (DH), ou lcus
DH, sendo objeto de investigao um stio de restrio
TaqI localizado no ntron 5 do gene12. Embora o significado
funcional do stio de restrio TaqI sobre a enzima DH e
desta sobre o TDAH ainda no sejam conhecidos, o relato de
associao em duas amostras independentes sugere a
contribuio do gene DH na suscetibilidade a este transtorno28. Genes de alguns dos receptores adrenrgicos tambm
j foram investigados no TDAH. Associaes dos genes que
codificam os receptores 2A (ADRA2A) e 2C (ADRA2C)
com escores elevados de TDAH foram sugeridas na literatura29. Investigaes adicionais com esses genes so necessrias antes que se possa confirmar ou no sua influncia na etiologia do TDAH.
Recentemente, uma possvel influncia do sistema
serotoninrgico na etiologia do TDAH tambm foi investigada. Resultados positivos em pacientes com este transtorno foram obtidos para os genes do receptor 2A de
serotonina (HTR2A) 30 e do transportador de serotonina 31,32, enquanto que nenhuma associao foi verificada
para o gene que codifica a enzima triptofano hidroxilase
(TPH), reguladora da sntese de serotonina 33 . Efeitos de
interao entre os genes 5-HTT e DRD4 sobre a ateno
sustentada em bebs de 1 ano de idade 34 e sobre a
resposta ao metilfenidato 35 foram observados em outros
estudos. Todos esses achados, embora bastante iniciais,
indicam que a anlise destes e de outros genes do sistema
serotoninrgico em diferentes grupos de pacientes com
TDAH pode resultar em uma contribuio importante para
o entendimento de sua etiologia.
Assim, o estudo da etiologia do TDAH ainda est no
incio. Mesmo em relao gentica, intensamente investigada, os resultados so bastante contraditrios. Nenhum
dos genes investigados, nem mesmo o DRD4 ou o DAT1,
pode ser considerado como necessrio ou suficiente ao
desenvolvimento do transtorno. Este panorama se deve,
em grande parte, a uma heterogeneidade etiolgica mpar,
representada pela alta complexidade clnica da doena. O
futuro do estudo da etiologia do TDAH vai envolver, certamente, a definio de possveis subfentipos ou endofentipos onde essa heterogeneidade esteja reduzida 18.
Neurobiologia
importante salientar que a desateno, a hiperatividade ou a impulsividade como sintomas isolados podem
resultar de muitos problemas na vida de relao das
crianas (com os pais e/ou colegas e amigos), de sistemas
educacionais inadequados, ou podem estar associados a
outros transtornos comumente encontrados na infncia e
adolescncia. Portanto, para o diagnstico do TDAH,
sempre necessrio contextualizar os sintomas na histria
de vida da criana. Algumas pistas que indicam a presena
do transtorno so:
a) Durao dos sintomas de desateno e/ou hiperatividade/impulsividade. Normalmente, crianas com TDAH
apresentam uma histria de vida desde a idade prescolar com a presena de sintomas, ou, pelo menos,
um perodo de vrios meses de sintomatologia intensa.
Uma das primeiras teorias anatomofuncionais propostas para tentar explicar a neurobiologia do TDAH descrevia
disfunes na reas frontais e suas conexes subcorticais
no sistema lmbico. Portanto, no princpio, s havia um
sistema atencional, e o TDAH era entendido como um fraco
controle inibitrio frontal sobre as estruturas lmbicas. No
entanto, a teoria de um nico centro atencional apesar de
bem comprovada por estudos neuropsicolgicos, de neuroimagem funcional e de neurotransmissores pode explicar
alguns casos do TDAH, mas no todos. A viso anatomofuncional mais abrangente e completa deve incluir uma circuitaria neural com dois sistemas atencionais: um anterior,
que parece ser dopaminrgico e envolve a regio pr-frontal
e suas conexes subcorticais (responsvel pelo controle
inibitrio e funes executivas, como a memria de trabalho), e outro posterior, primariamente noradrenrgico (responsvel pela regulao da ateno seletiva)36 . O locus
ceruleus tambm desempenha importante papel na ateno, constitudo basicamente s de neurnios adrenrgicos e se torna muito ativo em resposta a estmulos especficos39.
Apesar da importncia das funes dos dois sistemas
atencionais na neurobiologia do TDAH, ainda so muito
escassas as demonstraes diretas das suas relaes recprocas no transtorno. Levy & Farrow40 revisaram as conexes pr-fronto-parietais, que ligam o sistema atencional
anterior ao posterior e so o suporte anatomofuncional para
a memria de trabalho.
b) Freqncia e intensidade dos sintomas. Para o diagnstico de TDAH, fundamental que pelo menos seis dos
sintomas de desateno e/ou seis dos sintomas de
hiperatividade/impulsividade descritos acima estejam
presentes freqentemente (cada um dos sintomas) na
vida da criana.
c) Persistncia dos sintomas em vrios locais e ao longo do
tempo. Os sintomas de desateno e/ou hiperatividade/
impulsividade precisam ocorrer em vrios ambientes da
vida da criana (por exemplo, escola e casa) e manterse constantes ao longo do perodo avaliado. Sintomas
que ocorrem apenas em casa ou somente na escola
devem alertar o clnico para a possibilidade de que a
desateno, hiperatividade ou impulsividade possam
ser apenas sintomas de uma situao familiar catica ou
de um sistema de ensino inadequado. Da mesma forma,
flutuaes de sintomatologia com perodos assintomticos no so caractersticas do TDAH.
d) Prejuzo clinicamente significativo na vida da criana.
Sintomas de hiperatividade ou impulsividade sem prejuzo na vida da criana podem traduzir muito mais
estilos de funcionamento ou temperamento do que um
transtorno psiquitrico.
e) Entendimento do significado do sintoma. Para o diagnstico de TDAH, necessria uma avaliao cuidadosa
de cada sintoma, e no somente a listagem de sintomas.
Por exemplo, uma criana pode ter dificuldade de seguir
instrues por um comportamento de oposio e desafio
aos pais e professores, caracterizando muito mais um
sintoma de transtorno opositor desafiante do que de
TDAH.
Quadro clnico
Diagnstico
freqentemente deixa de prestar ateno a detalhes ou comete erros por descuido em atividades escolares, de trabalho ou outras
com freqncia tem dificuldades para manter a ateno em tarefas ou atividades ldicas
com freqncia parece no escutar quando lhe dirigem a palavra
com freqncia no segue instrues e no termina seus deveres escolares, tarefas domsticas ou deveres profissionais (no
devido a comportamento de oposio ou incapacidade de compreender instrues)
com freqncia tem dificuldade para organizar tarefas e atividades
com freqncia evita, antipatiza ou reluta a envolver-se em tarefas que exijam esforo mental constante (como tarefas escolares
ou deveres de casa)
com freqncia perde coisas necessrias para tarefas ou atividades (por exemplo, brinquedos, tarefas escolares, lpis, livros ou
outros materiais)
facilmente distrado por estmulos alheios s tarefas
com freqncia apresenta esquecimento em atividades dirias
(2) seis (ou mais) dos seguintes sintomas de hiperatividade persistiram por pelo menos 6 meses, em grau mal-adaptativo e
inconsistente com o nvel de desenvolvimento:
Hiperatividade:
a) freqentemente agita as mos ou os ps ou se remexe na cadeira
b) freqentemente abandona sua cadeira em sala de aula ou outras situaes nas quais se espera que permanea sentado
c) freqentemente corre ou escala em demasia, em situaes nas quais isso inapropriado (em adolescentes e adultos, pode estar
limitado a sensaes subjetivas de inquietao)
d) com freqncia tem dificuldade para brincar ou se envolver silenciosamente em atividades de lazer
e) est freqentemente a mil ou muitas vezes age como se estivesse a todo vapor
f) freqentemente fala em demasia
Impulsividade:
g) freqentemente d respostas precipitadas antes de as perguntas terem sido completadas
h) com freqncia tem dificuldade para aguardar sua vez
i) freqentemente interrompe ou se mete em assuntos de outros (por exemplo, intromete-se em conversas ou brincadeiras)
B. Alguns sintomas de hiperatividade/impulsividade ou desateno que causaram prejuzo estavam presentes antes dos 7 anos de idade.
C. Algum prejuzo causado pelos sintomas est presente em dois ou mais contextos (por exemplo, na escola [ou trabalho] e em casa).
D. Deve haver claras evidncias de prejuzo clinicamente significativo no funcionamento social, acadmico ou ocupacional.
E. Os sintomas no ocorrem exclusivamente durante o curso de um transtorno invasivo do desenvolvimento, esquizofrenia ou outro
transtorno psictico e no so melhor explicados por outro transtorno mental (por exemplo, transtorno do humor, transtorno de
ansiedade, transtorno dissociativo ou um transtorno da personalidade).
Tipos de TDAH
Comorbidades
As pesquisas mostram uma alta prevalncia de comorbidade entre o TDAH e os transtornos disruptivos do comportamento (transtorno de conduta e transtorno opositor
desafiante), situada em torno de 30 a 50%. A taxa de
comorbidade tambm significativa com as seguintes
doenas: a) depresso (15 a 20%); b) transtornos de
ansiedade (em torno de 25%); c) transtornos da aprendizagem (10 a 25%)41,43.
Vrios estudos tm demonstrado uma alta prevalncia
da comorbidade entre TDAH e abuso ou dependncia de
drogas na adolescncia e, principalmente, na idade adulta
(9 a 40%). Discute-se, ainda, se o TDAH por si s um fator
de risco para o abuso ou dependncia de drogas na adolescncia. Sabe-se que muito freqente a comorbidade de
TDAH e transtorno de conduta, e que o transtorno de
conduta associa-se claramente a abuso/dependncia de
drogas. Desta forma, possvel que o abuso/dependncia
de drogas ocorra com mais freqncia num subgrupo de
adolescentes com TDAH que apresentam conjuntamente
transtorno de conduta. Em outras palavras, o fator de risco
no seria o TDAH em si, mas sim a comorbidade com
transtorno de conduta. Portanto, esta ainda uma questo
de pesquisa em aberto3
A base do diagnstico est formada pela histria, observao do comportamento atual do paciente e relato dos pais
e professores sobre o funcionamento da criana nos diversos ambientes que freqenta. Em relao fonte para a
coleta informaes, sabe-se que existe baixa concordncia
entre informantes (criana, pais e professores) sobre a
sade mental de crianas. Estas normalmente subinformam
sintomas comportamentais e apresentam baixa concordncia teste-reteste para os sintomas de TDAH. Os pais parecem ser bons informantes para os critrios diagnsticos do
transtorno. Os professores tendem a superinformar os
sintomas de TDAH, principalmente quando h presena
concomitante de outro transtorno disruptivo do comportamento. Com adolescentes, a utilidade das informaes dos
professores diminui significativamente, na medida em que
o adolescente passa a ter vrios professores (currculo por
disciplinas) e cada professor permanece pouco tempo em
cada turma, o que impede o conhecimento especfico de
cada aluno. Pelo exposto, o processo de avaliao diagnstica envolve necessariamente a coleta de dados com os pais,
com a criana e com a escola3.
A histria clnica pregressa sobre o comportamento
decisiva para a definio diagnstica, j que apenas um
reduzido percentual de pacientes apresenta os sinais e
sintomas caractersticos de TDAH durante o atendimento.
fundamental a lembrana de que a ausncia de sintomas no
consultrio mdico no exclui o diagnstico. Essas crianas
so freqentemente capazes de controlar os sintomas com
esforo voluntrio, ou em atividades de grande interesse.
Por isso, muitas vezes, conseguem passar horas na frente
do computador ou do videogame, mas no mais do que
alguns minutos na frente de um livro em sala de aula ou em
casa3.
Uma das queixas mais freqentes no consultrio peditrico a falta de concentrao e/ou hiperatividade apenas
no ambiente escolar, o que sugere muito mais uma dificuldade especfica de aprendizado do que um transtorno da
ateno. Uma histria social e familiar detalhada de
extrema importncia45. O pediatra deve estar atento para
a histria perinatal, pois inmeras pesquisas apontam para
uma maior prevalncia de TDAH em crianas pr-termo e de
baixo peso ao nascer. O acompanhamento cuidadoso desse
grupo de risco importante para a identificao precoce de
sinais e sintomas que possam orientar para um possvel
diagnstico de TDAH46.
De uma forma didtica, podemos resumir a histria
clssica de TDAH na Tabela 2.
Na prtica clnica peditrica, apenas a impresso geral
sobre o paciente no permite que se estabelea ou descarte
o diagnstico. O pouco tempo de consulta, associado com
outras queixas clnicas agudas, podem limitar a avaliao
mais precisa. recomendado que, em casos de algum
comportamento referido ou observado que esteja comprometendo o funcionamento do paciente na escola e/ou em
casa, o pediatra dedique uma consulta para colocar foco na
avaliao do desenvolvimento do paciente.
Alm da histria clnica, escalas de sinais e sintomas de
TDAH e de comportamento tm seu uso consagrado, embo-
Tabela 2 -
Lactente
Pr-escolar
Escola elementar
Adolescncia
Evoluo
Antigamente, acreditava-se que todas as crianas com
o transtorno superavam os sintomas (amadureciam) com
a chegada da puberdade. Entretanto, estudos prospectivos
Tratamento
O tratamento do TDAH envolve uma abordagem mltipla, englobando intervenes psicossociais e psicofarmacolgicas. Recentemente, o subcomit sobre TDAH da Academia Americana de Pediatria publicou diretrizes para o
pediatra clnico sobre o tratamento do transtorno55. Nessas
diretrizes, so enfatizados cinco princpios bsicos:
1) O pediatra deve estabelecer um programa de tratamento que reconhea o TDAH como uma condio crnica.
2) O pediatra, em conjunto com os pais, a criana e a
escola, deve especificar os objetivos a serem alcanados
em termos de evoluo do tratamento para guiar o
manejo.
3) O pediatra deve recomendar o uso de medicao estimulante e/ou tratamento comportamental quando apropriado para melhorar sintomas-alvo em crianas com
TDAH.
4) Quando o manejo selecionado no atingir os objetivos
propostos, o pediatra deve reavaliar o diagnstico original, verificar se foram usados todos os tratamentos
apropriados, a aderncia a tratamento e a presena de
comorbidades.
5) O pediatra deve sistematicamente prover um retorno
para a criana com TDAH, monitorando objetivos propostos e eventos adversos atravs de informaes
obtidas com a criana, a famlia e a escola.
No mbito das intervenes psicossociais, fundamental que o pediatra possa educar a famlia sobre o transtorno,
atravs de informaes claras e precisas. Um exemplo de
literatura informativa para famlias pode ser encontrado em
Rohde & Benczick56. Muitas vezes, necessrio um programa de treinamento para os pais, com nfase em intervenes comportamentais, a fim de que aprendam a manejar
os sintomas dos filhos. importante que eles conheam as
Mais de 25 estudos apontam a eficcia dos antidepressivos tricclicos (ADT) no TDAH. Novamente, a maioria dos
estudos restringe-se a crianas em idade escolar60. Clinicamente, os ADT so indicados nos casos em que no h
resposta aos estimulantes e na presena de comorbidade
com transtornos de tique ou enurese. Em relao ao uso de
ADT, merecem destaque os seguintes aspectos: a) dosagem a dosagem adequada de imipramina situa-se na faixa
entre 2 e 5 mg/kg/dia ( prtica comum no nosso meio a
utilizao de subdosagem de ADT para o tratamento de
crianas); b) efeitos cardiotxicos existem, na literatura
mundial, alguns relatos de morte sbita em crianas em uso
de desipramina, embora muito provavelmente essas mortes no se relacionem diretamente ao uso da medicao.
Entretanto, por cautela, deve-se sempre monitorizar, atravs de eletrocardiograma, qualquer criana recebendo ADT,
antes e durante o tratamento65.
Alguns estudos tambm demonstram a eficcia de
outros antidepressivos no TDAH, principalmente a bupropiona. A dosagem de bupropiona utilizada de 1,5 a 6
mg/kg/dia, divididos em duas ou trs tomadas; doses acima
de 450 mg/dia aumentam muito o risco de convulses, que
a principal limitao para sua utilizao. Seus principais
efeitos colaterais so agitao, boca seca, insnia, cefalia,
nuseas, vmitos, constipao e tremores66.
Recentemente, um estudo de meta-anlise sobre o
uso da clonidina no TDAH encontrou um efeito positivo
nos sintomas: sua efetividade pode ser comparada dos
antidepressivos tricclicos 67 . Seu uso indicado quando
houver presena de comorbidades que contra-indiquem o
uso dos estimulantes ou quando estes no forem tolerados. As doses utilizadas situam-se entre 0,03 e 0,05
mg/kg/dia, e a principal contra-indicao a preexistncia de distrbios da conduo cardaca, devido aos seus
efeitos colaterais relacionados com alteraes cardiovasculares61 . Entretanto, clinicamente, ela tem sido associada aos estimulantes, principalmente nos casos em que
o uso isolado dos ltimos produz alteraes do sono ou
rebote sintomatolgico no final do dia.
Uma nova opo farmacolgica para o tratamento do
TDAH recentemente aprovada pelo Food and Drug Administration (FDA) nos Estados Unidos, a atomoxetina,
tambm deve estar disponvel no Brasil em breve. A
atomoxetina um frmaco no-estimulante, sendo um
potente inibidor seletivo da recaptura de noradrenalina e
possuindo baixa afinidade por outros receptores e neurotransmissores. Tem seu pico plasmtico em 1 a 2 horas,
com uma meia-vida ao redor de 5 horas. Sua dosagem
media de 1,4 mg/kg/dia. Estudos clnicos indicam que
se mantm eficaz mesmo com uma nica tomada diria.
At o momento, a atomoxetina foi estudada em cerca de
2.500 crianas e adolescentes com TDAH em estudos
abertos e controlados (quatro estudos). Em todos os
estudos, a medicao foi marcadamente superior ao
placebo na reduo dos sintomas bsicos do TDAH e
mostrou-se segura e bem tolerada, com descontinuao
do uso por efeitos adversos em menos de 5% dos casos68 .
Referncias
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5.
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Correspondncia:
Luis Augusto Rohde
Servio de Psiquiatria da Infncia e Adolescncia
Hospital de Clnicas de Porto Alegre 4o andar
Rua Ramiro Barcelos, 2350
CEP 90035-003 - Porto Alegre, RS
Fone/fax: (51) 3321.3945
E-mail: lrohde@terra.com.br