Lipoproteinas e Homeostasia do Colesterol

Dário Jesus
Lisete Fernandes

Mestrado Biologia Clínica Laboratorial

Técnicas Hematológicas e dos Fluidos Orgânicos
Índice

1. Lípidos,
2. Lipoproteínas,
3. Aterosclerose,
4. RCT – “Reverse Cholesterol Transport”,
5. Via Exógena do Colesterol,
6. Via Endógena do Colesterol,
7. Regulação dos níveis de Colesterol,
8. Diagnóstico Laboratorial,
9. Tratamento.
Lípidos
Colesterol:
• Percursor dos ácidos biliares,
• Estruturação das membranas celulares,
• Percursor de hormonas esteroides,
• Percursor da Vitamina D. http://www.badaueonline.com.br/dados/imagens/colesterol.JPG
Lípidos
Triglicerídeos:

• Junção de glicerol com ácidos

gordos,
• Função energética: degradação
resulta em glicerol e ácidos gordos.

http://www.conecteeducacao.com/escconect/medio/QUI/imagem/5_6_10_a_triglicerideo.jpg
 Lipoproteínas
• Quilomicrons: grandes partículas que transportam as
gorduras alimentares e o colesterol para os músculos e
outros tecidos.

• Very-Low Density Lipoproteins (VLDL) e Intermediate

Density Lipoprotein (IDL): transportam triglicerídeos e
colesterol endógenos do fígado para os tecidos. Á medida
em que perdem triglicerídeos, podem colectar mais
colesterol e tornarem-se LDL.

• Low-Density Lipoproteins (LDL): transportam o colesterol

do fígado para os tecidos. São pequenas e densas o
suficiente para se ligarem às membranas do endotélio. Por
esta razão, as LDL são as lipoproteínas responsáveis pela
aterosclerose.

• High-Density Lipoproteins (HDL): é responsável pelo

transporte reverso do colesterol.

• Apoproteinas: São a componente proteica das lipoproteínas,

alem de função estrutural interagem com receptores das
membranas plasmáticas e/ou actuam como cofactores.
Aterosclerose
1. Ocorre lesão do endotélio - o qual pode ocorrer
devido a hipertensão (provocado por diabetes,
envelhecimento, tabaco…).

2. A partir da lesão vai-se acumulando lípoproteínas

(particularmente LDL) na parede do vaso, os quais se
oxidam desencadeando uma reacção inflamatória.

3. Monócitos são atraídos ao local de inflamação onde

se transformam em macrófagos que fagocitam LDL,
que lhes dão um aspecto esponjoso.

4. Plaquetas reconhecem o colagénio do endotélio

lesado e ficam activados.

5. Forma-se uma placa fibrosa com células esponjosas.

http://www.portalsaofrancisco.com.br/alfa/colesterol/colesterol.php
 RCT – Reverse Cholesterol Transport
ApoA1: reconhecida pelos
receptores scavangers (SR-BI) e LCAT
(esterificação do colesterol).

ABCA1: promove transferência do

colesterol de potenciais células
aterogénicas.

LIPG: Hidrólise dos fosfolípidos.

LIPC: Hidrólise dos TG .
LPL: Hidrolise dos TG nos tecidos.

PLTP: phospholipid transfer protein.

CETP: cholesteryl ester transfer
protein.
LDLR: Receptores de LDL.
SR-BI: Receptores scavenger (HDL).
(Daniels et al., 2009)
•Via Importante na homeostase do colesterol
(execesso de colesterol transportado ao figado
para síntese de acidos biliares e excreção).
•Variações genéticas nesta via estão associadas a
doenças vasculares.
 Via exógena:

•Colesterol ingerido é uma fonte importante em

circulação;

•Lípidos misturam-se (emulsificam-se) com ácidos

biliares formando micelas que sofrem hidrólise por
lipases;

•Colesterol passa para enterócitos (mecanismo alvo

de estudos de fármacos inibitórios deste transporte);

•Colesterol é compactado nos enterócitos em

quimomicrons onde se junta a ApoB-48 (importante
na sua formação);

•Quilomicrons são libertados na corrente sanguínea,

adquirem ApoE e ApoC;

•ApoC é reconhecida por Lipases que degradam os TG

nos tecidos libertando AG;
http://media.wiley.com/CurrentProtocols/MB/mb29b02/mb29b02-fig-0004-1-full.jpg

•Quilomicrons remanescente vão ser reutilizados pelo (Daniels et al., 2009)

fígado para síntese de VLDL.
Via endógena:
- responsável por cerca de 70% da sua
presença no organismo;

- exportação para a corrente sanguínea e

armazenamento hepático, em forma de éster;

- quase todas as células têm maquinaria

enzimática para sintetizá-lo a partir de acetil-
CoA;
Regulação da síntese do colesterol:
• a paragem de produção de colesterol é a síntese de
mevalonato pela HMG-CoA redutase;

• as células mantém a hemostase dos esteróis por

controles de “feed-back” negativo;

• o principal factor regulador da síntese do colesterol

denomina-se SREBP’s – sterol regulatory element
binding protein;

• a proteína SREBP e a enzima HMG-CoA redutase são

por sua vez reguladas pela proteína da membrana do
RE- Insig.
Diagnóstico Laboratorial:
Testes que se efectuam por rotina:
- colesterol total;
- HDL;
- LDL (por cálculo);

350
Colesterol HDL LDL
300
normal 200 ou menos 45 130 ou
250 menos

200 Colesterol elevado/baixo 200-239 35- + de 35

44
HDL
150 LDL mto.elevado/ + de 240 - de + de 160
não adequado 35
100
50
0
 Tratamento:
Colestiramina:
Usado no controlo da concentração
de colesterol é um fármaco que actua
como quelante dos sais biliares,
impedindo a sua reabsorção.

Estatinas:
Actua na HMG-CoA redutase,
inibindo a síntese endógena.
Obrigada pela vossa atenção!!
