CONCEITO: conjunto de reações

bioquímicas que as drogas sofrem no

organismo

IMPORTÂNCIA:
ONDE OCORRE:
Fígado
Rins, pele, mucosa do TGI, pulmões, plasma
sangüíneo, placenta.
COMO OCORRE:

 Enzimas microssomais
 Enzimas não- microssomais
 Enzimas da microbiota intestinal
 FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS

Produtos
sintéticos
metabólito ou de
conjugação
Lipofílico Hidrofílico

REAÇÕES DE FASE 1:
Oxidação, redução e hidrólise
Fármaco original
metabólito mais polar
(farmacologicamente
inativo, menos ativo ou
mais ativo).
 FASES DO METABOLISMO DE FÁRMACOS

Produtos
sintéticos
metabólito ou de
conjugação
Lipofílico Hidrofílico

REAÇÕES DE FASE 2:
Reações de conjugação ou síntese
Resultam normalmente em compostos inativos
FATORES QUE AFETAM A BIOTRANSFORMAÇÃO

Fator genético
Idade
Sexo
Estados patológicos
Estado nutricional
Fatores farmacológicos
INDUÇÃO ENZIMÁTICA:

 Estimulação da atividade das enzimas

microssomais

 Um indutor pode estimular ativamente a síntese

de uma enzima

Ex.: fenobarbital, difenidramina, nicotina.

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA
 Diminui a velocidade de produção de metabólitos

Ex.: exposição aguda ao etanol, dissulfiram,

cimetidina, cloranfenicol.

Enzimas que sofrem interferência de inibidores:

 Colinesterases  MAO
 Álcool Desidrogenase  Citocromo P450
CONCEITO:
 Processo pelo qual os fármacos são
retirados do organismo

VIAS DE EXCREÇÃO:
 Excreção renal, biliar, pulmonar
 Outras: fezes, saliva, suor, lágrimas,
leite materno, sec. nasal
Rim

Néfron
 Filtração glomerular

Secreção tubular
Reabsorção tubular
(influenciada pelo pH urinário)
• Efeito do pH e pKa
Forma lipossolúvel (não ionizada): reabsorvida

Forma ionizada: excretada

pH pKa pH
AH + H2O A- + H+

BH+ + H2O B + H+
 CÁPSULA DE TÚBULO PROXIMAL
BOWMAN Secreção ativa de algumas
Filtração de todas as drogas
substâncias de baixo eletrolíticas fracas,
peso molecular especialmente
ácidos.
Reabsorção de água

ALÇA DE HENLE
Reabsorção de água TÚBULO DISTAL
Excreção passiva e
reabsorção
de drogas lipossolúveis.
TUBOS COLETORES Reabsorção de água
Reabsorção de água

URINA

Esquema de um néfron localizando filtração glomerular, reabsorção e secreção tubulares

 Sistemas de transporte  bile  luz intestinal
 
 Transportadores nos enterócitos  luz intestinal
 Reabsorção intestinal
 OUTRAS VIAS:

- Saliva, suor e lágrimas: difusão passiva (lipossolúveis)

– Leite: difusão passiva (lipossolúveis e básicos)

– Pulmonar  respiração