HIPNTICOS 1.

Definio e importncia dos distrbios do sono: y A insnia, o principal distrbio do sono, consiste na queixa sobre a dificuldade em iniciar e manter o sono, ou sobre sono superficial e no repousante. A queixa de desempenho insatisfatrio e de outras sequelas no perodo diurno, tambm faz parte da sndrome. Os insones primrios tem temperatura corporal mais elevada, um fato que tem sido aventado como uma das causas da insonia. A pseudoinsnica e a insnia antecipatria correspondem a cerca de 12% e 15% dos casos, respectivamente. y Estudos de epidemiologia de vrios pases mostraram que cerca de 35% da populao adulta sofre de alguma dificuldade para iniciar o sono, para mente-o, ou ambos, sendo que 8% tem problemas cronicos e 27% ocasionais. Destes 35%, cerca de 17% descrevem seus problemas como bastante incomodos . A incidncia de problemas do sono maior em mulheres e idosos. y As principais consequencias da insonia sao: 1) fadiga, 2) distrbios psiquitricos e 3) fracasso repetido dos tratamentos. Os acidentes automobilsticos so 2,5 vezes mais frequentes com os insones que no resto da populao. Os outros distrbios incluem dficits de memria e do desempenho diurno, dificuldades de concentrao, rebaixamento do humor, prejuzo das relaes familiares, ansiedade e risco aumentado de quadros de depresso maior. Adicionalmente, a busca de tratamento faz com que 40% dos insones usem o lcool ou faam uso exagerado de sedativos. No caso do lcool, o rpido desenvolvimento da tolerncia leva ao aumento contnuo do consumo. Por outro lado, a fadiga diurna favorece o uso de psicoestimulantes. y A insonia pode ter varias causas tais como, doenas sistmicas, distrbios psiquitricos (35% dos casos), uso de drogas, fatores puramente comportamentais, disritmias circadianas (horrio de vero, insonia de segunda-feira, jet-lag), ou distrbios primrios do sono. O tratamento adequado exige o diagnstico diferencial. 2. Classificao dos distrbios do sono: a) Insonias (dificuldade em iniciar ou manter o sono) b) Hipersonia (sono excessivo) c) Distrbios do ciclo sono-viglia d) Parassonias (disfunes mentais e comportamentais durante o sono): como o sonambulismo, terror noturno, etc. O principal instrumento de anlise do sono o eletroencefalograma, registro da atividade eltrica do crebro atravs de eletrodos no couro cabeludo, registrando a atividade de quando o indivduo est acordado (com ondas de alta frequencia e baixa amplitude), no sono, as ondas ficam com alta amplitude e baixa frequencia. Os fusos no traado do eletroencefalograma um indcio de que o indivduo est comeando a pegar no sono. Pessoas estressadas tem dificuldade para pegar no sono. Os fusos permitem medir isso. Narcolepsia uma doena de sono excessivo com relaxamento total da musculatura e desaparecimento do tnus muscular. Antidepressivos ($?), inibidores seletivos da recaptao da noradrenalina, podem ser

utilizados para menter a ateno do indivduo. O narcolptico apresenta alucinaes hipinaggicas, ele sonha acordado. O sono normal se d em intervalos intermitentes, no qual o indivduo o aprofunda e depois volta. O ncleo supra-quiasmtico regulas os diversos relgios biolgicos que possuimos, por exemplo, as variaes de cortisol, pro-lactina, variaes mitticas. Os ciclos circadianos. O tempo total de 8 horas determinada pelo n. Supra-quiasmtico. A profundidade do sono regulada por ncleos tlamo-corticais. Com medicamentos, pode-se dar a um idoso o sono de um jovem. A faixa etria importante na anlise do hipinograma. As pessoas mais fatigadas so as que demonstram o estgio IV reduzido. O paciente com insonia aquele que no dorme e prejudicado com isso. Mecanismo de regulao da profundidade do sono Engloba neurnios corticais e neurnios tlamo-corticais. O neuronio cortical recebe uma aferencia tlamocortical. 50m00s O circuito tlamo-cortical tem um neurnio inibitrio gabargico. Quando o indivduo comea a dormir, o potencial de membrana vai despolarizando e, em determinados nveis, desencadeia um potencial de ao, que vm em rajadas. O ritmo de despolarizao da onda de 13 Hertz, no qual esto envolvidos os canais de Ca2+ do tipo T (transientes) e receptores gabargicos. O ncleo supra-quiasmtico determina a hora de dormir, enquanto o ncleo reticular do tlamo que vai alterar a onda para iniciar o processo de sono. O ncleo reticular como se fosse um marcapasso. A membrana se despolariza espontaneamente, ao chegar a um determinado nvel, dispara o potencial de ao. Os neuronios talamo-corticais, no estado de alerta, apresentam um alto nvel de despolarizao, pela atuao de algum peptdeo de longa persistncia, que mantem o estado de viglia. Os principais hipnticos so sinergistas do GABA-A: benzodiazepnicos (midazolam, lexotan, etc), ciclopirrolonas (zopiclone), imidazopiridinas (zolpidem, alpidem), barbitricos (pentobarbital) no usados mais atualmente pelo alto risco de dependncia, (etanol). Com o uso crnico de barbitricos, tem-se a destruio completa da arquitetura do sono, que tambm ocorre com o lcool. Os hipnticos que queremos promovem o sono com uma latencia normal, cerca de 30 minutos, mantenham a arquitetura do sono, no desenvolvam tolerncia, no levem dependncia e permitam acordar com disposio no dia seguinte. Os benzodiazepnicos reduzem o sono REM. Outro dado negativo que cerca de 30% dos usurios desenvolvem dependncia, o que no ocorre quando utilizado como ansioltico (o indivduo utiliza a mesma dose durante toda a vida).

O manejo do hipntico um processo complicado. Para indivduos estressados, deve-se retirar o medicamento durante as frias, deixando o sono ser o mais natural possvel, de forma a desintoxicar o organismo. Se a insnia obedece perodos de maior e menor estresse, deve-se retirar nos momentos de maior tranquilidade. TABELA IMPORTANTE PARA SCHENBERG Ensaios de ligao: faz-se um preparado de crebro (um pat), ou algum outro tecido. Nas membranas neuronais, tem-se os receptores que so marcados com um ligante radioativo, no geral, uma substncia triciada, medindo-se a radioatividade da preparao (com um contador Geigher, de partculas beta), encontrando-se 120 centilaes por segundo (c/s). Depois, adiciona-se uma substncia no-radioativa que vai competir com a anterior, adicionando-se doses crescentes, at atingir a dose que reduz a radioatividade para 60 c/s. A dose o Ki da substncia. Ki a concentrao do ligante no-radioativo que desloca 50% dos ligantes radioativos de seus receptores. So ensaios sofisticados, especficos. Os receptores gabargicos tem 3 subunidades importantes (alfa, beta e gama). So seis tipos de receptores (alfa1beta1gama2, alfa1beta2gama3, alfa3beta2gama1, alfa3beta2gama3, alfa5beta2gama2, alfa5beta2gama3). Compostos: zolpidem, zopiclone, triazolam, midazolam, flunitrazepam (boa noite cinderela). O triazolam o mais potente, pois apresentou menor Ki. O zolpidem o de maior seletividade. Possivelmente, liga-se somente aos receptores gabargicos no ncleo reticular do tlamo. No uso continuado, todas as drogas possuem efeitos adversos, o que demanda um tempo de ausncia da droga. O triazolam o menos seletivo, o que gera muitos efeitos colaterais, inclusive psiquitricos. O midazolam e o flunitrazepam apresentam poucas diferenas significativas, no entanto, o midazolam plenamento aceito, enquanto o flunitrazepam no . O flunitrazepam possui longa ao. Esses medicamentos apresentam diferenas cinticas. A meia-vida do diazepam de 30 minutos, mas a meia-vida do metablito, que o ... tem uma meia-vida de 30 horas. O flunitrazepam apresenta meia-vida de 120 horas. Os de meia-vida curta, ou so eliminados na sua forma original ou originam metablitos de longa durao. Algumas pessoas relatam que os medicamentos de meia-vida curta levam a flutuaes de humor que so negativas. Por isso preferem os medicamentos de ao intermediria. Anti-histamnicos causam sonolncia aps seu uso. Eles atuam no ncleo supra-quiasmtico. Os antihistamnicos podem ser usados como hipnticos infantis. No causam dependencia, tolerancia, prejuizo no desenvolvimento cerebral, no apresentam efeitos adversos.