MINISTRIO DA EDUCAO UNIVERSIDADE FEDERAL DO PARAN SETOR DE CINCIAS DA SADE Curso de Farmcia Programa de Educao Tutorial - PET

Andrs Mello Lpez Valquria D. C. Antunes

Sumrio
Introduo
Leucemia Mielide Aguda (LMA) Leucemia Mielide Crnica (LMC) Doao de Medula ssea Referncias

Introduo
O que leucemia?

leukos aima

branco sangue

Doena maligna dos glbulos brancos (INCA, 2010)

Introduo
Principal caracterstica:
- Acmulo de clulas anormais na medula ssea

Introduo
Produo de Clulas Sanguneas:

Introduo
Hematopoiese:

Introduo
Clulas tpicas do sangue perifrico:

Introduo
Clulas hematopoticas Mieloblasto Pr-mielcito Mielcito Metamielcito Bastonete Segmentado Eosinfilo Basfilo Mdia 0,9 3,3 12,7 15,9 12,4 7,4 3,1 0,1 Variao a partir da mdia 0,2-1,5 2,1-4,1 8,2-15,7 9,6-24,6 9,5-15,3 6-12 1,2-5,3 0-0,2

Linfcito
Plasmcito Moncito Megacaricito Clulas reticulares Pr-eritroblasto Eritroblasto basfilo

16,2
1,3 0,3 0,1 0,3 0,6 1,4

11,1-23,2
0,4-3,9 0-0,8 0-0,4 0-0,9 0,2-1,3 0,5-2,4

Erit. policromatfilo
Erit. ortocromtico

21,6
2

17,9-29,2
0,4-4,6

Introduo
Clulas encontradas nas LA e nas LC:

Introduo
Diferenas entre LA e LC: - LA: caracterizada pela proliferao exagerada e descontrolada de clulas indiferenciadas,

chamadas blastos
- LC: caracterizada pela proliferao exagerada e

descontrolada de clulas mais diferenciadas

Leucemia Mielide Aguda

Introduo
- Grupo de doenas:
- Caractersticas clnicas comuns semelhantes
- Distintas:
-

Morfologicamente e nas reaes citoqumicas Na citogentica Na imunofenotipagem

Leucemia Mielide Aguda

Incidncia: - 90% dos casos de leucemia aguda no adulto; - Idade mdia do diagnstico de 63 anos. - Rio Grande do Sul:
- Prevalncia de 0,5-1:100.000 habitantes; - 100 novos casos por ano; - Idade mdia do diagnstico de 42 anos.

Leucemia Mielide Aguda

Etiologia: - Idioptica - Exposio ao benzeno, irradiaes ionizantes e

exposio quimioterapia

Leucemia Mielide Aguda

Manifestaes clnicas - Cansao e dispnia - Palidez

- Sinais de sangramento
- Sangramento nas mucosas, nariz e outros - Febre - Infeces - Dores sseas

Leucemia Mielide Aguda

Achados laboratoriais - Anemia

- Trombocitopenia
- Leucopenia, leucocitose ou contagem normal - Bastonetes de Auer

Leucemia Mielide Aguda

Bastonetes de Auer:

Leucemia Mielide Aguda

Patogenia: - Crescimento descontrolado e exagerado de blastos de caracterstica mielide - Mutaes envolvendo protoncogenes - Mutaes envolvendo genes supressores

Leucemia Mielide Aguda

Classificao FAB:
- M0 a M7

Leucemia Mielide Aguda

Caracterizao: - Citoqumica:
- Mieloperoxidase, sudan black, esterases

- Citogentica:
- Translocao, deleo, trissomia

- Imunofenotipagem:
- CD, HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda

M0
- Caractersticas
- 30% de blastos tipo I

- Citoqumica
- MPO e SB negativos

- Citogentica
- Deleo de cromossomas 5 e 7 - Trissomias do 8 e 13 so comuns

- Imunofenotipagem
- + para CD13, 33, 34, 117 e HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda

M1
- Caractersticas:
- 10% a 20% dos casos - Mais comum em adultos - Mais de 30% de blastos tipo I e II - 15% de promielcitos e mielcitos

- Citoqumica:
- MPO e SB positivas em 5% dos blastos

- Citogentica:
- Sem alterao especfica

- Imunofenotipagem:
- + para CD13, 33 e 14

Leucemia Mielide Aguda

M2
- Caractersticas:
- 5% a 12% dos casos - Mais comum em jovens - Menos de 20% de blastos tipo I e II Bastonestes de Auer visveis - promielcitos, mielcitos e neutrfilos 30% a 60%

- Citoqumica:
- MPO e SB positivos

- Citogentica:
- t(8:21) (q22;q22)

- Imunofenotipagem:
- + para CD56, 34, 19

Leucemia Mielide Aguda

M3
- Caractersticas:
- 5% a 10% dos casos - 30% a 90% de promielcitos - Morfolgicas: Citoplasma com granulaes azurfilas bastonetes de Auer

- Citoqumica:
- MPO e SB positivos

- Citogentica: - t(15;17) em 100% - Imunofenotipagem:

- + para CD9, 13 e 33; ausncia para HLA-DR

Leucemia Mielide Aguda

M4
- Caractersticas:
- Variedade eosinoflica - Blastos mielides e monocitides - 30% de mieloblastos e monoblastos - 20% de monoblastos e moncitos - granulao dos promoncitos - Podem apresentar bastonetes de Auer

- Citoqumica:
- + MPO e esterases.

- Citogentica:
- Envolvem o cromossoma 3.

Leucemia Mielide Aguda

M5
- Caractersticas:
- 2% a 10% dos casos - Duas variantes: M5a e M5b - Infiltrados extracelulares

- Citogentica:
- t(4;11), t(9;11) e t(11;19)

- Imunofenotipagem:
- + para CD14 e 4; - para CD2

Leucemia Mielide Aguda

M5a
- grau de maturao - Predomnio de monoblastos M5b

- grau de maturao
- Predomnio de promoncitos (medula) e moncitos (sangue)

Leucemia Mielide Aguda

M6
- Caractersticas:
- 5% dos casos, geralmente em 50 anos - Anemia e trombocitopenia

- M6a: - Eritride/mielide
- de 50% de precursores eritrides da

populao nucleada - de 20% de mieloblastos da populao no eritride

- M6b:
- Eritride pura - de 80% de precursores eritrides

Leucemia Mielide Aguda

M7
- Caractersticas:
- 5% a 10% de todos os casos - Geralmente apresenta citopenia

- Citogentica: - Alteraes no especficas

- Geralmente envolvem cromossoma 8 e 21

- Imunofenotipagem:
- + para CD41, 42, 61 e fator von Willebrand - - para CD34

Leucemia Mielide Aguda

Reviso da classificao da OMS
- LMA com alteraes citogenticas recorrentes

- LMA com displasias em vrias linhagens

- LMA relacionada com quimioterapia - LMA no inclusa nas outras categorias, usar critrios FAB

Leucemia Mielide Aguda

Tratamento
- Remisso hematolgica

- TTCH: - Autloga - Alognica

Leucemia Mielide Crnica

Leucemia Mielide Crnica

Patogenia:

- Marcador Cromossomal Ph1:

Leucemia Mielide Crnica

Patogenia:
- Substituio de clulas sanguneas funcionais

por clulas anormais de origem mielide

Leucemia Mielide Crnica

Incidncia:
- Preferencialmente em adultos (25-60 anos) - Predominncia na 4 e 5 dcada de vida - Ambos os sexos

Leucemia Mielide Crnica

Etiologia:
- Fatores genticos - Exposio radiao ionizante - Idioptica

Leucemia Mielide Crnica

Sintomatologia:

- Fraqueza
- Anemia - Esplenomegalia progressiva - Leucocitose

Leucemia Mielide Crnica

Evoluo:

Fase Crnica

Fase Acelerada

Fase Blstica

Leucemia Mielide Crnica

Fase Crnica:
- Dura vrios anos - Aumento de precursores mielides e clulas maduras na medula ssea, sangue perifrico e

clulas extra-medulares

Leucemia Mielide Crnica

Fase Crnica - Sinais Clnicos:
- Esplenomegalia ou Hepatomegalia

- Letargia
- Anemia - Sudorese - Perda de peso

Leucemia Mielide Crnica

Fase acelerada: - Dura 4 a 6 meses

- Agravamento da doena
- Aumento das clulas imaturas em relao s

clulas diferenciadas

Leucemia Mielide Crnica

Fase acelerada Sinais Clnicos: - Esplenomegalia progressiva - Refratariedade ao tratamento - Leucocitose e trombocitose progressiva - Anemia

Leucemia Mielide Crnica

Fase blstica: - Dura poucos meses - Rpida

expanso

das

clulas

blsticas

mielides
- Presena de sarcoma granuloctico

Leucemia Mielide Crnica

Fase Blstica Sinais Clnicos:
- Intensificao da anemia - Quadro hemorrgico - Febre

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico:

LABORATORIAL

GENTICO

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico Laboratorial:

- Hemograma:

- Leucocitose varivel
- Mielograma:
- Aumento dos precursores granulocticos - Diminuio dos precursores eritrocticos - Aumento da srie megacarioctica

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico Laboratorial: - Reao da Fosfatase Alcalina:

- Presente no citoplasma dos granulcitos, reduz

muito ou desaparece

- Dosagem do cido rico no sangue:

- Hiperuricemia por excesso de metabolismo

protico

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico Laboratorial:
- Aspirado e bipsia de Medula ssea:

- Hipercelularidade
- Fibrose Medular

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico gentico:

- Objetivo: - Deteco Cromossomo Philadephia (Ph1)

- Deteco do gene/protena quimrica BCR/ABL

Leucemia Mielide Crnica

Diagnstico gentico: - Citogentica padro - Hibridizao in situ por fluorescncia (FISH) - Reao em cadeia da polimerase (PCR)

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento: - Baseado em quimioterpicos promover a mielossupresso

capazes

de

- Objetivo: obter resposta hematolgica seguida da resposta citogentica

- Ocorre reduo da leucocitose, esplenomegalia e hepatomegalia

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento:
- Classes de medicamentos:

- Agentes Alquilantes
- Inibidores da Sntese de DNA - Imunomoduladores - Inibidores da Tirosina Quinase

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento Agente Alquilante:

MYLERAN - GSK

BUSULFAN

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento - Imunomodulador:

PEG INTRON SCHERING-PLOUGH

INTERFERON ALFA

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento Inibidor Tirosina Quinase:

GLEEVEC - NOVARTIS

IMATINIBE Inibidor da tirosina-quinase

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento alternativo:

SPRYCEL BRISTOL-MYERS SQUIBB

DASATINIBE

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento alternativo:

TASIGNA - NOVARTIS

NILOTINIBE

Leucemia Mielide Crnica

Tratamento:

- Doao de medula ssea

Doao de Medula ssea

Requisitos:
- Idade entre 18 55 anos - Bom estado de sade

Doao de Medula ssea

Como doar?
- Coleta de 5ml de sangue - Exame de Histocompatiblidade (HLA) - Cadastro

Doao de Medula ssea

Procedimento Cirrgico:

Doao de Medula ssea

Onde doar?
HEMEPAR Travessa Joo Prosdcimo, 145 Alto da Quinze Curitiba CEP: 80060-220 Telefone: (41) 3281-4000 / 4051

Seja o amigo oculto de algum por toda a vida.

Referncias
CENTRO COCHRANE DO BRASIL. LMC, So Paulo, 2005.
HAMERSCHLAK N. Leukemia: genetics and prognostic factors.

J Pediatr (Rio J). 2008;84(4 Suppl):S52-57doi:10.2223/JPED.1785.

Leucemia. Disponvel em: www.bioscience.org. Acesso em:

26/09/10.