UMA BREVE ASSOCIAO DA CLNICA MDICA COM A GENTICA DA NEUROFIBROMATOSE 1 Autores: Antnio Delacy Martini Vial, Caetano Sebastiany,

Eduardo Lotti, Lukas Ogorodnik, Rodrigo Bolssom Radins Instituio: Universidade Catlica de Pelotas Introduo A neurofibromatose 1, embora tenha sido descrita inicialmente por Robert Smith em 1849, se tornou conhecida apenas em 1882, aps ser descrita por Friedrich Daniel Von Recklinghausen, e, em virtude disso, ficou conhecida pelo epnimo de Doena de Von Recklinghausen. Esta doena tem caracterstica autossmica dominante com incidncia de 1 em 4000 pessoas. Tal desordem neurocutnea associada com desordens dermatolgicas que sero discutidas neste artigo. Esta doena causada por alteraes genticas do gene NF1, localizado no cromossomo 17. A perda allica do cromossomo 17 foi encontrada em pacientes com neurofibromatose 1 associada tumores malignos da bainha nervosa. Objetivo Este artigo tem por objetivo apresentar a clnica e a gentica da neurofibromatose 1. Mtodos Foram revisados estudos publicados entre os anos de 1988 e 2008 nos principais peridicos acerca do assunto. Aps a leitura do resumo de mais de 200 artigos foram selecionados aqueles cujo ttulo e resumo condiziam com esta reviso. Resultados A Neurofibromatose 1 tem baixa influncia na mortalidade dos seus portadores, a no ser nos casos em que existe associao com tumores malignos da bainha nervosa. A incidncia de 1 para 4000 e a mutao mais comum ocorre no cromossomo 17. Discusso O gene responsvel pela neurofibromatose do tipo 1 foi identificado em 1990, localiza-se no cromossomo 17q11.2, possui 60 xons, 350 kb e codifica a protena neurofibromina, que um supressor tumoral. Dois teros dos xons so in frame e trs xons sofrem splicing alternativo. Alguns autores sugerem que o incio da neoplasia ocorre por deleo de parte do cromossomo 17, stio do gene NF1. Loci homlogos ao gene NF1 foram descritos nos cromossomos 2, 12, 14, 15, 18, 21 e 22. Foram relatadas tambm regies frequentes de delees cromossmicas

tanto no brao curto de alguns cromossomos 4, 16, 17, 19 -, quanto no brao longo dos cromossomos 16, 17, 19, 22. Ao serem estudadas mutaes nos xons 4b, 16, 29 e 37, e no ntron 28 do cromossomo 17, foi relatado que a deleo no xon 4b (499delTGTT) causou gliomas pticos, e um stop codon. Uma causa de malignizao da neurofibromatose 1 foi relatada por um erro de splicing alternativo do gene NF1. A neurofibromatose 1 tem seu diagnstico eminentemente clnico, para se chegar a tal, o exame fsico do paciente de suma importncia. O Instituto Nacional de Sade americano identificou algumas caractersticas prprias da neurofibromatose 1, so elas: presena de manchas caf-com-leite; dois ou mais neurofibromas, ou um neurofibroma plexiforme; sardas na regio axilar ou inguinal; gliomas pticos; dois ou mais ndulos de Lisch; distintivas leses sseas; um grau primrio familiar com neurofibromatose 1. Concluiu-se, a partir disto, que a presena de dois ou mais caractersticas acima citadas diagnostica a neurofibromatose 1. Outros autores, todavia, afirmam que o diagnstico definitivo de neurofibromatose 1 s pode ser feito aps resultado de bipsia dos neurofibromas, avaliao oftalmolgica e auditiva, pesquisa de tumores cerebrais, avaliao radiolgica, teste psicolgico e de coeficiente de inteligncia e avaliao dos nveis de adrenalina e de noradrenalina na excreo urinria. Devemos atentar que o diagnstico diferencial de massas nodulares palpveis inclui lipoma, angiolipoma, lipoma condride, miolipoma, leses hamartosas, schwannomas, linfagioma, hemangioma, neurofibroma e neurofibroma plexiforme. A transformao maligna da neurofibromatose 1 discutida por diversos autores; enquanto uma parcela de pesquisadores afirma que existe o risco entre 3% a 15%, outra parcela afirma que s ocorre malignizao entre 2% a 5% dos casos. Concluso Apesar do diagnstico de tal doena ser clnico, o estudo gentico identifica a leso cromossmica para que no futuro diversas terapias possam ser feitas com a finalidade de tratar a doena, j que a mesma no tem tratamento. O encaminhamento, portanto, do paciente para outras especialidades mdicas de extrema importncia para identificar possveis complicaes, para ser realizado um aconselhamento gentico e para o monitoramento da doena. Estudos com populaes portadoras de neurofibromatose 1 determinaro o traado destes pacientes, provavelmente no futuro sero mais discutidos genes supressores tumorais, oncogenes e genes modificados que possam afetar o fentipo do paciente portador de neurofibromatose 11.

PALAVRAS CHAVE: NF-1; VRD; MPNST