UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS ESENFAR-ESCOLA DE ENFERMAGEM E FARMCIA BACHARELADO EM FARMCIA

PADRES DE HERANA MONOGNICA E ESTUDO DE HEREDOGRAMAS

NVEA KARLA DE GUSMO TAVEIROS SILVA

MACEI-AL 2010

NVEA KARLA DE GUSMO TAVEIROS SILVA

PADRES DE HERANA MONOGNICA E ESTUDO DE HEREDOGRAMAS

Trabalho apresentado disciplina Gentica e Biologia Molecular, sob a orientao do Prof. Jorge para obteno de nota.

UNIVERSIDADE FEDERAL DE ALAGOAS

MACEI-AL 2010

SUMRIO

Introduo04 Anlise e Estudo de Heredogramas 05 Herana Autossmica Dominante ..07 Acondroplasia Herana Autossmica Recessiva 09 Doena de TAY-SACHS Herana Dominante Ligada ao X....11 Raquitismo Hipofosfatmico Herana Recessiva Ligada ao X .13 Daltonismo Concluso..15 Referncias Bibliogrficas...16

INTRODUO

Na necessidade de se saber e estudar as variaes de pessoa para pessoa, a transmisso de caracteres e de patologias por meio do material gentico foi que a engenharia gentica foi vista com maior enfoque. O modo como essas patologias so passadas em famlias analisando um caracter por vez chama-se padres de herana monognica. Em geral, os padres de herana para as disfunes genticas simples so classificadas baseadas em se elas so autossmicas ou ligadas ao X e se elas tm um padro dominante ou recessivo de herana. Neste sero abordados os quatro tipos desse tipo de herana: autossmico dominante e recessivo, e ligado ao cromossomo X dominante e recessivo, sempre com toda abordagem de reconhecimento e associado a cada uma delas uma exemplificao em seres humanos demonstrada tambm por um heredograma (s lembrando que o estudo do heredograma e a parte inicial de entendimento de tal ser esclarecida no incio deste).

ANLISE E ESTUDO DE HEREDOGRAMAS

Devido ao tempo prolongado entre as geraes, ao tamanho pequeno das famlias e impossibilidade de se realizar cruzamentos experimentais, o estudo da gentica humana muito mais complicado que estudos semelhantes em plantas e animais experimentais. No entanto, ainda possvel obter-se considervel informao a partir da anlise de um grande nmero de genealogias. Segue abaixo uma genealogia tpica e a definio dos vrios smbolos utilizados.

 muito fcil identificar algumas formas de herana atravs do estudo das genealogias. Em outros casos, nos quais a herana complexa, a genealogia pode mostrar apenas que uma caracterstica prevalente em certas famlias, sem oferecer qualquer informao sobre o modo de herana. Sero dadas aqu algumas sugestes para se reconhecer as diferenas entre os tipos mais comuns de genes simples.

1. Autossmico dominante - um gene autossmico dominante com alta penetrncia tem um padro muito caracterstico que facilita sua identificao. O carter nunca salta uma gerao e o matrimnio entre um indivduo normal e um afetado, resultar em filhos normais e afetados na proporo de 1:1.

2. Autossmico recessivo esta uma situao em geral difcil ou quase impossvel de se determinar, baseando-se em apenas uma genealogia. particularmente difcil se distinguir um gene recessivo de um dominante com baixa penetrncia porque em ambos os casos o carter salta geraes. Qualquer um dos seguintes fatos sugere herana recessiva: consanginidade entre os pais dos indivduos afetados; a grande maioria dos pais afetados tem pais normais; a proporo de 3:1 entre normais e afetados, filhos de pais heterozigotos; todos os filhos de pais afetados serem afetados e, geralmente, filhos normais de matrimnios entre pessoas normais e afetadas.

3. Dominante ligada ao X esta uma situao muito rara em humanos. A genealogia mostra que homens afetados cujas esposas so normais, transmitem o carter s s filhas.

4. Recesivo ligado ao X deve-se pensar logo neste tipo de herana quando aparecer um nmero muito maior de homens que de mulheres entre os afetados. Os homens afetados no provm de pai afetado e sim de me portadora, que frequentemente pode ser identificada como tal por ter irmos, pai ou tios afetados.

HERANA AUTOSSMICA DOMINANTE

Em uma herana autossmica dominante, apenas uma cpia de um alelo da doena necessrio para um indivduo ser suscetvel para expressar o fentipo uma vez que este fentipo expressado da mesma maneira em homozigotos e heterozigotos. Toda pessoa afetada em um heredograma possui um genitor afetado, que por sua vez possui um genitor afetado. Nos casamentos que produzem filhos com uma doena autossmica dominante, um genitor geralmente heterozigotico para a mutao e o outro genitor homozigtico para o alelo normal. Observe o esquema abaixo. Cada filho desse casamento tem uma chance de 50% de receber o alelo anormal (A) do genitor afetado e, portanto ser afetado (A/a), e uma chance de 50% de receber o alelo normal (a) e, assim no ser afetado (a/a).

Os critrios para ese tipo de herana so: 1. fentipo aparece em todas as geraes, e toda pessoa afetada tem um genitor afetado. 2. Qualquer filho de genitor afetado tem um risco de 50% de herdar o fentipo. 3. Familiares fenotipicamente normais no transmitem o fentipo para seus filhos 4. Homens e Mulheres tm a mesma probabilidade de transmitir o fentipo aos filhos de ambos os sexos. ACONDROPLASIA

A Acondroplasia ou Nanismo acondroplsico constitui a forma mais comum de baixa estatura desproporcional. uma condio geneticamente determinada, causada por um defeito na ossificao endocondral. o tipo mais comum de displasia ssea e ocorre entre 0,5 a 1,5/10.000 nascimentos (Estudo Colaborativo Latino-Americano, 1986). Sua herana autossmica dominante e a maioria dos casos espordica, resultado de mutao nova, ou seja, geralmente o primeiro caso na famlia. Em 1994, o gene para a acondroplasia foi localizado no brao curto do cromossomo 4 (4p16.3), no mesmo lugar onde se encontra o gene para o receptor 3 do fator de crescimento dos fibroblastos. O quadro clnico tpico e pode ser observado ao nascimento. Os principais achados so: baixa estatura desproporcionada, encurtamento rizomlico dos membros; macrocefalia, fronte ampla e proeminente, face plana, base nasal deprimida; tronco longo e estreito, cifose e lordose acentuadas; braquidactilia, dedos fusiformes e dispostos como a formar um tridente. Pode eventualmente ocorrer hipotonia muscular, levando a um atraso do desenvolvimento motor. A grande maioria dos pacientes possui inteligncia normal e excelente potencial de desenvolvimento. Lembrando que para ser acondroplsico basta ter apenas um alelo dominante, ou seja a manifestao se d tanto em heterozigose quanto em homozigose. o que demonstra a genealogia abaixo em que tal caracter est presente.

HERANA AUTOSSMICA RECESSIVA

Por definio, um nico alelo recesivo no se expressa fenotpicamente - so precisos dois alelos para que o efeito aparea. Portanto, cada um dos genitores normais de uma criana com uma caracterstica recessiva deve ter um gene recessivo. Quando os dois alelos, o dominante e o recessivo, so frequentes na populao, ocorrem trs tipos de casais que podero gerar uma criana homozigota recessiva: aa x aa; aa x Aa e Aa x Aa. Mas, se o gene recessivo raro, como os que causam doenas ou defeitos, os homozigotos recessivos (aa) so mais raros ainda e mesmo os heterozigotos (Aa) no so comuns. Os afetados por doenas ou defeitos dominantes raramente so homozigotos, pois, se o alelo patognico em dose simples j o prejudica, em dose dupla frequentemente letal. H certos critrios que so especficos para ese tipo de herana, so eles: 1. O fentipo encontrado tipicamente apenas na irmandade do probando e o fentipo salta geraes. 2. O risco de recorrncia para cada irmo do probando de 1 em 4. 3. Os pais do indivduo afetado em alguns casos so consangneos 4. Ambos os sexos tm a mesma probabilidade se serem afetados.

Exemplos mais comuns de heranas autossmicas recessivas so: albinismo (a mais popular), fibrose cstica, fenilcetonria e a mais enfocada deste trabalho que a doena de TAY-SACHS muito desconhecida por muitos.

DOENA DE TAY-SACHS

Trata-se de uma herena recessiva autossmica na qual 1 em 25 judeus Ashkenazi e 1 em 250 da populao em geral so portadores da doena. A deteco pode ser feita em clnicas genticas. Se o organismo possui um gene normal e herda um mutante, a nica cpia normal basta para gerar uma quantidade de enzimas necessrias (hexosaminidase A) para evitar o acmulo de gangliosdeos. Mesmo que haja apenas um heterozigoto para a doena Tay-Sachs, este faz com que a doena tenha a sua funo enzimtica diminuda, suficiente para prevenir a sintomatologia da doena. Uma pessoa que tenha um gene mutante e outro normal (heterozigoto) seria basicamente normal, mas um heterozigoto com uma mutao recessiva considerado um portador. uma doena produzida pela alterao de lisossomas: como qualquer doena metablica, h um bloqueio devido a uma enzima ou um catalisador necessrios para a execuo de reaes qumicas essenciais no corpo estar ausente ou funcionando mal. Esse defeito resulta no excesso de elementos em um lado do bloqueio metablico e uma deficincia de qumicos vitais no outro. Nesse caso, a enzima em questo a hexosaminidase A (hex-A). Na sua ausncia, um lipdio GM(2) gangliosdeo aumenta anormalmente no corpo, fazendo com que as clulas nervosas do crebro sejam particularmente afetadas. Segue abaixo uma genealoga em que h um doente de TAY-SACHS, e consequentemente de uma herana autossmica recessiva.

HERANA DOMINANTE LIGADA AO X

Um nico gene anormal no cromossomo X pode causar a doena, a qual igualmente transmitida para meninos e meninas. As doenas herdadas de forma autossmica so herdadas por meio dos cromossomos no-sexuais, que correspondem aos pares de 1 a 22. As doenas ligadas ao sexo so herdadas por meio de um dos "cromossomos sexuais", o cromossomo X (as doenas no so herdadas por meio do cromossomo Y). A herana dominante ocorre quando um gene anormal de UM dos pais consegue causar a doena, mesmo que o gene emparelhado proveniente do parceiro seja normal. O gene anormal domina os resultados do par de genes. Esse tipo de herana manifestada quando um fentipo ligado ao X se expressar regularmente em heterozigotos. Em um heredograma dominante ligado ao X, todas as filhas e nenhum filho de homens afetados so afetados; se alguma filha no for afetada ou algum filho for afetado, a herana deve ser autossmica. Os critrios determinantes dessa herana so:

1. Homens afetados tem filhos no afetados. 2. Homens afetados tem todas filhas afetadas. 3. Pai afetado passa o gene para as filhas, nunca para os filhos. 4. Em mdia, metade dos filhos e das filhas de mulher heterozigota sero afetados. 5. H maior nmero de mulheres afetadas .

RAQUITISMO HIPOSFOSFATMICO

O raquitismo hipofosfatmico ligado ao X considerado a causa mais comum de raquitismo hereditrio. Representa tambm a etiologia mais freqente dentre as doenas hereditrias que causam aumento da perda renal de fsforo. uma doena dominante ligado ao cromossomo X, causada por mutaes do gene PHEX, gene regulador do fosfato com homologia para endopeptidases, localizado no cromossomo X. atualmente, considera-se que as alteraes bioqumicas e na mineralizao ssea sejam causadas pela ao aumentada de fator fosfatrico decorrente da incapacidade do gene PHEX em inativar seu substrato e por defeito primrio dos seus osteoblastos. Caracteriza-se, tambm, por alterao no metabolismo da vitamina D, com reduo da atividade de certas enzimas, da sntese de calcitrol e de outras substncias como certos tipos de protenas. A ttulo de exemplificao desse tipo de herana e de doena, segue abaixo uma genealogia na qual os destacados sofrem de tal mal hereditrio.

HERANA RECESSIVA LIGADA AO X

Uma mutao ligada ao X expressa-se fenotipicamente em todos os homens que a recebem, mas apenas nas mulheres que so homozigticas para a mutao. O gene de um distrbio ligado ao X s vezes est presente num pai e numa me portadora e, ento, as filhas podem ser homozigticas afetadas. Muito embora os filhos de mes que contenham a recessividade em um de seus alelos podero herdar seu gene pelo fato dela ser portadora e no ser manifestada por no estar em homozigose. Os critrios da herana recessiva ligada ao X so: 1. A incidncia do fentipo muito mais alta em homens do que em mulheres. 2. O gene responsvel pela afeco transmitido de um homem afetado para todas as suas filhas. 3. O gene jamais se transmite diretamente do pai para o filho, mas sim de um homem afetado para todas as suas filhas. 4. As mulheres heterozigticas geralmente no so afetadas, mas algumas expressam a afeco com intensidade varivel.

DALTONISMO

O daltonismo um transtorno hereditrio de herana recessiva ligada ao sexo. A herana mais clssica para o daltonismo est ligada ao cromossomo sexual X. O cromossomo responsvel por transmitir as caractersticas hereditrios de todos ns. Se uma mulher recebe um cromossomo X com traos para o daltonismo de seu pai ou de sua me, ela no ter a doena pois seu outro cromossomo compensar o defeito. Nesse caso ela chamada de portadora, pois, ela tem o gene alterado, no tem a doena, mas pode transmitir esse gene para seus filhos. Os homens, que no tm um cromossomo X a mais para compensar o defeituoso, tero a doena quando receberem um X alterado. Para que a mulher tenha daltonismo, seus dois cromossomos X tm que estar afetados, ou seja, o seu pai tem que ser daltnico e a me, portadora ou daltnica. uma alterao da viso que faz com que a pessoa tenha dificuldades em menor ou maior grau de fazer a distino entre cores, principalmente o verde e o vermelho. H os que tm problemas com o azul e tambm existem os que no tm a percepo de todas as cores, enxergando apenas em preto e branco ou tons de cinza, mas esses casos so minoria. O daltonismo resultado de um defeito na retina, a parede do fundo do olho. Esse defeito afeta as clulas responsveis pela percepo das cores (os cones). Como conseqncia, a pessoa deixa de ver ou no v com preciso - determinada cor. Estima-se que 8% da populao seja portadora de daltonismo, a grande maioria homens (as mulheres no passam de 1% deste total). Tipicamente as genealogias dessa herana so tais como o que vem a seguir:

CONCLUSO

Todo esse conhecimento de que se tem hoje sobre esses padres muito til no que se diz respeito ao aconselhamento gentico, ou medidas de tratamento e estudo das mais variadas e at desconhecidas patologias adquiridas por meio da carga gentica. Alm de responder a muitos questionamentos que existiram e h ainda a de ser estudado, pois as mutaes promovem a variabilidade gentica, consequentemente uma preocupao maior de se enfocar tal aspecto j que os estudos das heranas genticas esto disponveis a isso.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. OTTO, Paulo Alberto; OTTO, Priscila Guimares. Gentica humana e clnica - So Paulo: Roca, 1998. 2. CROW, James F. . Fundamentos de Gentica Rio de Janeiro: Livros Tcnicos e Cientficos, 1981. 3. http://genetica.ufcspa.edu.br/Mendeliana.htm , acessado no dia 21/04/2010. 4. http://medsobral.ufc.br/aulas , acessado no dia 21/04/2010. 5. http://www.medicina.ufba.br/ , acessado no dia 21/04/2010.