HORMNIO DO CRESCIMENTO O hormnio do crescimento produzido pela hipfise, glndula pequena como um gro de feijo, localizada na parte inferior

r do crebro. Como o nome diz, esse hormnio absolutamente essencial para proporcionar o crescimento fsico e a deficincia em sua produo responsvel pelos casos de nanismo, isto , pela estatura muito baixa de algumas pessoas. Produzido em excesso, provoca acromegalia, ou seja, crescimento exagerado dos ps, das mos, das orelhas e nariz. Entre as dcadas de 1960 e 1980, o hormnio do crescimento era obtido a partir da hipfise de cadveres, mtodo que limitava muito sua utilizao. No entanto, o desenvolvimento da tecnologia do DNA recombinante tornou possvel introduzir o gene do hormnio do crescimento humano em bactrias a fim de que elas produzissem esse hormnio. Em outras palavras: a introduo do gene do hormnio do crescimento humano em bactrias fez delas escravas obrigadas a produzi-lo em quantidades ilimitadas, o que possibilita sua utilizao numa srie de situaes clnicas diferentes. FISIOLOGIA Qual a fisiologia do hormnio do crescimento? O hormnio do crescimento, ou GH (Growth Hormone), produzido pela hipfise. Ao contrrio de outros hormnios produzidos pela hipfise que costumam regular o funcionamento de glndulas, como as suprarrenais, os testculos e os ovrios , o hormnio do crescimento age no organismo como um todo, promovendo no s o crescimento longitudinal, mas o das clulas em geral. Ele faz isso valendo-se de um intermedirio, chamado somatomedina C ou IGF-1, produzido principalmente no fgado, mas tambm pelas clulas sseas e musculares, por exemplo. Essa dupla GH e IGF 1 promove grande parte do anabolismo do corpo, ou seja, fundamental para o crescimento e desenvolvimento de todos os tecidos. Embora o GH possa ser encontrado em algumas clulas de mamferos, as quantidades obtidas so pequenas e o preo final, muito alto. Atualmente, o GH costuma ser produzido em bactrias, geralmente, na Escherichia coli. Se prescrevermos hormnio do crescimento para um ano harmnico, menino ainda, seu desenvolvimento ser normal? Depender da fase em que o diagnstico for feito. Quanto mais cedo for, melhores sero os resultados. Quando a criana no cresce fcil diagnosticar a falta do hormnio do crescimento. Mais tarde, porm, esse conjunto to varivel de aes que ele desempenha no organismo deve dificultar o diagnstico. A forma mais simples fazer a dosagem do IGF-1, o representante do hormnio do crescimento. Como ele depende do GH para ser produzido, se o nvel do IGF-1 estiver baixo, sinal de falta do hormnio do crescimento e, se estiver elevado, de que ele existe em excesso. Entretanto, a dosagem do IGF-1 permite fazer o diagnstico apenas em 50% dos casos. Por isso, muitas vezes, precisamos provocar sua liberao no sangue atravs de um estmulo farmacolgico para diagnosticar a deficincia do hormnio do crescimento. Ento, eu poderia dizer o seguinte: se o exame de sangue revelar que o IGF-1 est baixo ou alto, possvel fazer o diagnstico de deficincia ou excesso de produo do hormnio do crescimento. Quando ele est normal e h a desconfiana de que haja alguma alterao, necessrio fazer outro teste. Isso mesmo. Lembrando que a hipfise produz vrios outros hormnios e que, normalmente, o GH o primeiro a apresentar comprometimento na sua produo, quando existe um tumor ou um trauma, por exemplo. Mais tarde, surgiro tambm alteraes na produo de outros hormnios, dado importante para complementar o diagnstico. DEFICINCIA NAS CRIANAS O que acontece com a criana com deficincia na produo do GH?- Problemas genticos, traumas de parto ou radiao por causa de tumores na regio da hipfise podem resultar na falta de hormnio do crescimento e, consequente, na falta de produo do IGF-1, prejudicando o desenvolvimento fsico da criana. A deficincia desses hormnios far dela uma anzinha, portadora de nanismo, com altura final entre um metro, 1,20m ou 1,30m, no mximo O crescimento de todos os rgos dessas crianas tambm proporcionalmente menor? Nessas crianas, o nanismo harmnico. Elas so proporcionais, diferentes do ano acondroplsico, que tem tronco normal, mas membros curtos e arqueados. Neste caso, no h deficincia

de hormnio de crescimento. O problema est nas cartilagens dos braos e das pernas. Voc poderia lembrar o que sndrome metablica? A sndrome metablica ou sndrome X caracterizada por hipertenso arterial, glicose discretamente aumentada no sangue, alteraes nos nveis de triglicrides e de colesterol e acmulo de gordura no abdmen. A obesidade abdominal caracterstica importante da sndrome metablica, em funo da qual ocorrem alteraes no metabolismo dos acares e das gorduras. O curioso que doses altas do hormnio do crescimento aumentam o nvel de glicose no sangue e a deficincia em sua produo pode levar intolerncia glicose ou mesmo ao diabetes. Alguns estudiosos do assunto e eu acredito tambm nisso defendem que o GH fundamental para o bem-estar psicolgico. Adultos com deficincia na sua produo tm o que se chama genericamente de diminuio de energia e apresentam tendncia depresso. Um estudo que fizemos a respeito da reposio desse hormnio em adultos com deficincia em sua produo deixou claro que ele ajuda a restaurar as propores adequadas dos msculos e de gordura, melhora a calcificao dos ossos e nitidamente favorece o bem-estar psicolgico em muitos deles. Em vista disso, crianas com deficincia de GH na infncia e que, na maior parte dos casos, vo continuar apresentando essa deficincia, devem retomar o tratamento, quando atingirem a adolescncia e a idade adulta.A secreo do GH ocorre em pulsos, principalmente no incio das fases III e IV do sono, com meia-vida de aproximadamente 20 minutos. Normalmente, ocorrem 6 a 10 pulsos secretrios nas 24 horas, principalmente noite, com concentraes entre os pulsos to baixas quanto 0,04 g/L. A amplitude dos pulsos e a massa de GH secretada variam com a idade, aumentando durante a puberdade, perodo em que ocorre a maior secreo deste hormnio, e decaindo na vida adulta para concentraes semelhantes s observadas em indivduos pr-pberes, com posterior diminuio progressiva (2,3).A secreo do GH regulada por 2 hormonios liberados pelas clulas neurosecretoras: Hormnio liberador de GH (GH releasing hormone (GHRH) Estimua a sntese e liberao do GH Hormnio inibidor da liberao de GH (GH release inhibiting hormone (GHRIH) = somatostatina diminui a sintese e liberao do GHRH. GH estimula produo de fator de crescimento semelhante a insulina (IGFs) no fgado. GH and IGF1 Mediam os efeitos do GH no corpo fazem inibio por feedback. O aumento da secreo de GH inibe, per si, a secreo de GHRH e estimula a secreo de somatostatina, que inibe a secreo de GHRH somatostatina Tambm, a secreo de GH estimula a sntese e secreo de IGF-I que, por sua vez, inibe a secreo de GHRH e estimula a secreo de somatostatina. Aes biolgicas do GH. Os efeitos sobre o crescimento linear, tamanho do rgo, e da massa magra do corpo so pelo menos parcialmente mediadas por fatores de crescimento semelhante insulina (IGFs) (Somatomedinas) produzida no fgado em alguns tecidos alvo do GH tambm. Os nveis de GH so maiores em crianas que em adultos, com um perodo de pico durante a puberdade. A secreo de GH declina com o envelhecimento. Aes do GH e IGFs na fisiologia ssea IGFs AUMENTAM A FORMAO SSEA (Sntese de matriz e diferenciao) IGF-I e IGF-II so sintetizadas por clulas sseas e armazenados em matriz ssea. A ligao dos IGFs para a matriz pode ser mediada por protenas especficas ligantes-IGF. Cinco das seis protenas conhecidas foram identificadas no osso, e estes tanto inibir e melhorar as respostas IGF. SISTEMA IGF:Os IGFs (IGF-1 e IGF-2) so fatores de crescimento peptdicos que apresentam elevado grau de homologia estrutural com a pr-insulina e tm atividade sobre o metabolismo intermedirio, a proliferao, o crescimento e a diferenciao celular. O IGF-1 e o IGF-2 so molculas de cadeia nica com pesos moleculares de 7.649 e 7.471 dltons, respectivamente, e compartilham resduos idnticos em 45 posies e 62% de homologia entre si (10). Os genes codificadores dos IGFs localizam-se no brao longo do cromossomo 12 (IGF1) e no brao curto do cromossomo 11 (IGF2), em regies prximas a proto-oncogenes (2).Os IGFs so produzidos na maioria dos rgos e dos tecidos do organismo, visto que sua secreo ocorre medida que so produzidos, no existindo um rgo de armazenamento. Sabe-se, atualmente, que para que o crescimento seja adequado tanto o IGF circulante, de origem principalmente heptica, quanto os IGF produzidos nos tecidos so fundamentais. Este conceito refora a importncia das aes endcrinas, parcrinas e autcrinas dos IGFs (11,12).

Nanismo: falta ou deficincia de GH na infncia; Gigantismo: excesso de GH na infncia; Acromegalia: excesso de secreo de GH aps a puberdade