UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA Instituto de Qumica ARARAQUARA / SP

9 - SNTESE DA ACETANILIDA
Discentes: Grupo XXV + XIV

Maraina Amaral Machado Marcelo Alves Fvaro Natlia Tagliacozzi Galvo Thales Reggiani de Moura
Prof. Dr. Jos Eduardo de Oliveira

cido Acetilsaliclico: utilizado como antiinflamatrio, antipirtico, analgsico e tambm como antiplaquetar. Salicilatos*: cido acetilsaliclico, glicosdeos fenlicos, salicortin, salicin, steres de cido saliclico e seus derivados, taninos, e outras substncias qumicas que dependem da espcie do salgueiro.

Salix daphnoides

Cinchona

Quinina (C20H24N2O2) alcalide de gosto amargo descoberta pelos ndios Incas, possui funes antrmicas, antimalricas e analgsicas.

As primeiras observaes sobre as propriedades analgsicas e antipirticas foram feitas ainda no sculo XIX, quando muitas drogas alternativas estavam sendo testadas no combate febre e no tratamento de infeces. Das folhas da Cinchona eram extrados as quininas; os salicilatos* eram extrados da casca do Willow(salgueiro). Como as fontes naturais comearam a ser pequenas para a grande demanda de medicamentos, novos substitutos sintticos comearam a ser experimentados.

Em 1886 a acetanilida e em 1887 a fenacetina (derivado do alcatro): duas novas drogas foram introduzidas no mercado. Em 1893 um novo composto, paracetamol, foi sintetizado: este tambm tinha notveis propriedades antipirticas e analgsicas. Em 1895 foi constatado a presena de paracetamol em pacientes que haviam ingerido fenacetina; em 1889, em pacientes que haviam ingerido acetanilida. Em 1948 Brodie e Axelrod constataram que paracetamol era o maior metablito da fenacetina e da acetanilida.
Acetanilida:(C8H9NO)amida. Nome de mercado: febrina. Finalidade: substituir os derivados da morfina.

FENACETINA
Fgado

Acetominofen: atualmente utilizado pelas indstrias farmacuticas.

PARACETAMOL
Fgado

ACETANILIDA
Fenacetina: ao antipirtica e analgsica. Atualmente quase deixou de ser usado devido ao seus efeitos hematolgicos e nefrotoxidade.

Atualmente, seu derivado, o acetominofen (N-acetil-p-amino-fenol), utilizado na preparao de analgsicos e antipirticos lquidos. Seus efeitos no organismo so semelhantes ao Paracetamol.

A acetanilida causa srios problemas no sistema de transporte de oxignio, nas funes medulares, hiperglicemia, irritao (erupo na pele ou mucosa nasal), resfriado, pele mida, pulso fraco, abatimento (depresso geral). Provoca cianose se for ingerida em doses altas, deprime o corao. Em 1948, Julius Axelrod e Bernard Brodie descobriram que acetanilida provoca meta hemoglobulinemia e danos ao fgado e aos rins.

METAHEMOGLOBINEMIA

A metahemoglobina uma forma de hemoglobina que no liga-se ao oxignio. Quando sua concentrao elevada nas hemcias pode ocorrer uma anemia funcional e hipoxia em tecido. Nveis elevados de metahemoglobina no sangue so causados quando os mecanismos que protegem contra o stress oxidativo no interior das hemcias so desarmados e o oxignio carregado de on ferroso [Fe2+] do grupo hemo da molcula de hemoglobina oxidado para o estado frrico [Fe3+].

ACETANILINA ANILINA

FENACETINA

PARACETAMOL

Pode-se sintetizar a acetanilida atravs de uma reao de acetilao (cido base de Lewis) de uma amina (anilina), a partir do ataque nucleoflico do grupo amino sobre a carbonila do anidrido actico, seguido de eliminao do sub-produto cido actico. Aps sua sntese, a acetanilida pode ser purificada atravs de uma recristalizao, usando carvo ativo. De modo geral, a acetilao uma reao que resulta na introduo de um grupo acilo (R- C=O) em um composto orgnico. Nesta reao, pode-se utilizar vrios reagentes (cidos de Lewis), dentre eles o anidrido actico que ideal para acetilao em solues aquosas, devido sua baixa velocidade de hidrlise, formando um produto de alta pureza e bom rendimento.

Sua ao fisiolgica de um antipirtico, potente analgsico e antiespasmdico, diminui a ao reflexa, contrao involuntria da medula espinhal e inibe a sensibilidade dos nervos; aumenta a presso arterial e diminui proporcionalmente o ritmo cardaco. Tambm possui uma ao diurtica, estimulante cerebral, muscular e vaso-motor, seu efeito analgsico no difere da aspirina, possui apenas fraca atividade antiinflamatria um poderoso diafortico (provoca transpirao), sedativo cerebral, o pulso se torna lento e frequentemente seguido de um sono tranquilo. Em alguns casos h tendncia para desmaio, calafrios e cianose durante o perodo de queda da temperatura.

Ela utilizada nas inflamaes de todos os tipos, febre intermitente, enxaqueca e outras formas de neuralgia; coqueluche; influenza, dores lancinantes e contraes musculares da ataxia locomota reumatismo articular e muscular agudo, hipertermia na febre tifide.

ANIDRIDO ACTICO (cido de Lewis). ACETANILIDA ANILINA Amina primria (base de Lewis).

CIDO ACTICO

 bom rendimento (consumo quase que quantitativo da anilina); baixa velocidade de hidrlise; diacetilao; alto custo.

+ HCl

bom rendimento; reao rpida; cido clordrico como produto (sal de cloridrato); Reao violenta.

+ H2 O

Menor custo (grande interesse comercial); Longo tempo de aquecimento (devido a grande energia de ativao); Temperatura favorece reaes paralelas; Menor rendimento.

(...primeiramente, Qumica Verde Qumica Ambiental.) Introduzida nos E.U.A, pelo centista Mark Harrison, da universidade de Lehigh (Bethlehem PA). Tem como objetivo a nodegradao da natureza por substncias qumicas (gerada principalmente pela indstria qumica) e portanto, a interferncia da sociedade (antrosfera). Um qumico as vezes no observa seu papel nos danos ao meio ambiente, visto que sua preocupao primordial se d ao processo custo, viabilidade, rendimento etc.

A sociedade no abre mos dos benefcios da qumica.

A indstria no abre mo dos lucros.

H acordo?

H um acordo: lidarmos melhor com os resduos e evit-los na medida do possvel, sem que ocorra ento desperdcio.

Geralmente acidentes/poluio so evitados por mtodos de controle/segurana e/ou sistemas de tratamento de resduos no final do processo.

 H impacto econmico gerado pelos resduos?

Sim!
- Gasto indevido de reagentes.

- Gasto no tratamento dos resduos*;

80% dos problemas esto em 20% do processo Como qumicos, devemos nos preocupar se nossos processos geraro resduos desnecessrios, ou at mesmo se podemos reaproveit-los, se for necessria essa informao: isso tambm gera lucros!
*...lembrar que temos uma fora motriz chamada Legislao!

1. PREVENO.
mais barato evitar a formao de resduos txicos do que trat-los depois que eles so produzidos;

2.EFICINCIA ATMICA.
As metodologias sintticas devem ser desenvolvidas de modo a incorporar o maior nmero possvel de tomos dos reagentes no produto final;

3.SNTESE SEGURA.
Deve-se desenvolver metodologias sintticas que utilizam e geram substncias com pouca ou nenhuma toxicidade sade humana e ao ambiente;

4.DESENVOLVIMENTO DE PRODUTOS SEGUROS.

Deve-se buscar o desenvolvimento de produtos que aps realizarem a funo desejada, no causem danos ao ambiente;

5. USO DE SOLVENTES E AUXILIARES SEGUROS.

A utilizao de substncias auxiliares como solventes, agentes de purificao e secantes precisa ser evitada ao mximo; quando inevitvel a sua utilizao, estas substncias devem ser incuas ou facilmente reutilizadas;

6.BUSCA PELA EFICINCIA DE ENERGIA.

Os impactos ambientais e econmicos causados pela gerao da energia utilizada em um processo qumico precisam ser considerados. necessrio o desenvolvimento de processos que ocorram temperatura e presso ambientes;

7. USO DE FONTES DE MATRIA-PRIMA RENOVVEIS.

O uso de biomassa como matria-prima deve ser priorizado no desenvolvimento de novas tecnologias e processos;

8.EVITAR A FORMAO DE DERIVADOS.

Processos que envolvem intermedirios com grupos bloqueadores, proteo/desproteo, ou qualquer modificao temporria da molcula por processos fsicos e/ou qumicos devem ser evitados;

9. CATLISE.
O uso de catalisadores (to seletivos quanto possvel) deve ser escolhido em substituio aos reagentes estequiomtricos;

10.PRODUTOS DEGRADVEIS.
Os produtos qumicos precisam ser projetados para a biocompatibilidade. Aps sua utilizao no deve permanecer no ambiente, degradando-se em produtos incuos;

11.ANLISE EM TEMPO REAL PARA A PREVENO DA POLUIO.

O monitoramento e controle em tempo real, dentro do processo, dever ser viabilizado. A possibilidade de formao de substncias txicas dever ser detectada antes de sua gerao;

12. QUMICA INTRINSICAMENTE SEGURA PARA A PREVENO DE ACIDENTES.

A escolha das substncias, bem como sua utilizao em um processo qumico, devem procurar a minimizao dos riscos de acidentes, como vazamentos, incndios e exploses.

Podemos ter uma ideia de qual processo mais verde usando outras Figuras de Mrito, levando em considerao o rendimento (que tambm uma figura de mrito:

Economia atmica: desenvolvida de modo a incorporar o maior

nmero possvel de tomos dos reagentes no produto final. Ela concentra-se em diminuir a formao de resduos, porem no leva em conta fatores como o solvente, riscos, consumo energtico, excesso de reagentes (deslocamento do equilbrio) e a toxicidade.

Atravs da economia atmica e rendimento encontramos a Eficincia atmica: efic. atomica = (rendimento (%)/100) x economia

(Environment) E-Factor: Considera resduos e solvente, porem o

uso de grandes volumes de gua compromete o valor.

Deficincias do E-Factor e Economia Atmica: No consideram toxicidade, consumo energtico e Riscos

EFICINCIA DE CARBONO (EC): Visa o efeito estufa e aquecimento

global.

O tampo realmente evita a protonao parcial da anilina e a subseqente diacetilao da anilina, mas tambm sabido que a diacetil anilina sofre decomposio em presena da gua, formando a acetanilida e cido actico.

Os rendimentos alcanados na rota B foram comparveis aos obtidos na rota A, no mesmo tempo de reao. H ento economia de reagentes (cido actico glacial e acetato de sdio) e minimizao de compostos no rejeito (prioritariamente cido actico).

 %A = P.M. do produto desejado/ P.M. das

substncias produzidas. (economia atmica)

E = massas dos produtos

secundrios/massa do produto desejado.

Quanto maior o fator E, maior a massa de rejeito gerada, e menos aceito o processo do ponto de vista ambiental. A% exprime quanto dos reagentes fora incorporado no produto segundo a equao estequiomtrica, tambm uma ferramenta bastante til para uma avaliao rpida da quantidade de rejeitos que sero gerados pela reao. Os resultados obtidos indicam que possvel introduzir o conceito de economia atmica durante as aulas prticas de orgnica, podendo assim comparar as rotas de sntese na literatura e o rendimento dos processos.

 Acetanilida
IUPAC: N-fenilacetamida Frmula molecular: C8H9NO

Caractersticas: Cristais brancos, inodoros, voltil a 95C. Solvel em gua quente, lcool, ter, clorofrmio, acetona e benzeno.
Toxicidade: Por ingesto: irritao das vias digestivas, nusea, vmito, dores abdominais, hipermotilidade intestinal, diarria, possibilidade de hemorragia gstrica e distrbios renais (nefrite). Por inalao: irritao das vias respiratrias, tosse, dispnia, edemas pulmonares. Efeitos no sangue: cianose, metahemoglobinemia, possvel ao anticoagulante no sangue. Poder irritante: deve ser considerado de poder irritante primrio pela pele e contato com os olhos. Primeiros socorros: Contato com a pele ou olhos: Lavar com gua abundante por pelo menos 10 minutos, depois de remover eventuais entes de contato. Ingesto: NO induza o vmito. Enxgue a boca com muita gua, sem ingerir. Administre leo de vaselina mineral medicinal, no administre leite ou gorduras. Inalao: Areje o ambiente. Remova rapidamente a vtima do local contaminado.

 cido actico
IUPAC: cido etanico Frmula molecular: CH3COOH Caractersticas: lquido incolor, de cheiro penetrante. Miscvel com gua, lcool, glicerol, ter, tetracloreto de carbono. Incompatvel com xidos, carbonatos, hidrxidos e fosfatos. Toxicidade: Por ingesto: pode causar corroso da boca e do aparelho digestrio. Por inalao: Exposio contnua a altas concentraes de vapor do cido pode produzir irritao no trato respiratrio superior e bronquite crnica. Contato com olhos: pode causar srios danos, culminando com a perda total da viso. Primeiros socorros: Em caso de inalao, conduzir a pessoa a um ambiente arejado. Se a respirao for Dificultada ou parar, fornecer oxignio ou fazer respirao artificial. No provocar o vmito. Se a vtima estiver consciente, dar clara de ovo batida para beber. Manter as plpebras abertas e lavar bem os olhos com gua. Remover roupas e sapatos contaminados e lavar o local afetado com gua corrente.

 Anidrido actico
IUPAC: anidrido etanico

Frmula molecular: C4H6O3 Caractersticas: lquido muito refrativo, odor forte. Pouco solvel em gua, ter, lcool e clorofrmio. Toxicidade: Irritante para nariz, garganta e olhos. Causa nusea, vmito e dificuldade respiratria. Primeiros socorros: Contato com pele ou olhos: Lavar imediatamente por 15 minutos. Remover roupas, sapatos contaminados e, se possvel, eventuais lentes de contato. Inalao: conduzir a pessoa a um ambiente arejado. Se a respirao for dificultada ou parar, dar oxignio ou fazer respirao artificial. Ingesto: No provocar o vmito. Se a vtima estiver consciente, d um copo dgua.

 Anilina
IUPAC: Aminobenzeno Frmula molecular: C6H7N Caractersticas: Lquido oleoso, entre incolor e ligeiramente amarelo, ardente, de odor caracterstico e voltil. No se evapora facilmente temperatura ambiente, sendo facilmente inflamvel. levemente solvel em gua e miscvel com lcool, benzeno e clorofrmio. Toxicidade: Irritante em contato com a pele e os olhos. Venenoso se ingerida ou inalada, podendo causar nuseas e
vmitos.

Primeiros Socorros: Inalao: Remover para local arejado. Em caso de parada respiratria, proceder imediatamente com ventilao mecnica, eventualmente mscara de oxignio. Contato com a pele: Lavar imediatamente com gua corrente. Limpar com algodo embebido em polietilenoglicol 400. Retirar as roupas contaminadas. Contato com os olhos: Lavar imediatamente com gua corrente por 15 min. Ingesto: beber muita gua, provocar o vmito.

Tabela - Constantes fsicas das substncias

SUBSTNCIA MASSA MOLAR (g.mol-1) DENSIDADE (g.mL-1) PONTO DE FUSO
(C)

PONTO DE EBULIO
(C)

Acetanilida (C8H9NO)

135,1

1,2105

113-115

304-305

Anilina (C6H7N)

93,13

1,0235

-6

184

Anidrido Actico (C4H6O3)

102,0

1,0830

-73

139

cido Actico (CH3COOH)

60,05

1,0492

16,63

118

ATENO

Anidrido actico: Deve ser neutralizado e diludo com gua antes de ser descartado na pia. Anilina: Descarte em frasco especfico, no podendo ser misturado com outras substncias. Acetanilida: Descartar em um frasco especial. Para reuso em laboratrio use a recristalizao para purificao. Para descarte final, misture com solvente inflamvel e encaminhe para incinerao.

 Filtrao presso reduzida

* Utilizada no experimento de Extrao com Solventes II

Secagem

VANTAGENS:
Mais eficiente que a filtrao simples, devido maior velocidade Melhor rendimento Lavagem mais eficaz Precipitado com menos impurezas e menos solvente

PROCEDIMENTO:
Lavar o precipitado com o menor volume possvel de solvente frio (evitar solubilizao) para remover possveis traos da soluo-me Cortar um crculo de papel de filtro (dimetro 1 a 2 mm menor que o dimetro interno do funil). Colocar o papel no funil para cobrir os orifcios e umedec-lo com o solvente; Ligar a bomba de vcuo e iniciar a filtrao. Terminada a filtrao e antes de desligar a bomba de vcuo, abrir a torneira do frasco de segurana ou a entrada de ar entre o kitassato e o frasco de segurana.

 Colocar o precipitado em papel de filtro absorvente sobre um vidro de relgio e cobri-lo com outro vidro, placa de Petri ou papel absorvente (para proteger de poeira). Deixar em repouso em ambiente seco (pode ser ao Sol). Levar o slido no vidro de relgio, ainda sobre o papel, a uma estufa ou mufla (para P.F. maior que 100C) por 30 minutos.

vagarosamente uma pequena poro do material em um aparato especial equipado com um termmetro. Anotar duas temperaturas: a primeira o (a amostra comea a se liquefazer) e a segunda o (amostra totalmente fundida). Ponto de fuso substncias cristalinas puras: faixa estreita de temperatura (0,5-1,0C) Usada como critrio de avaliao de pureza. Presena de impurezas alargamento dessa faixa, alm de abaixar a temperatura de fuso.

120 mL de gua e 15,50 g de Anilina ( em bquer de 500 mL)

NA CAPELA

19,40 g ( 18,00 mL ) de Anidrido Actico

Adicionar

Agitao magntica constante

*CUIDADO

Reao muito exotrmica e rpida!!!

Lquido: Acetanilida (traos) + cido actico + Anilina

(traos) Slido : Acetanilida + impurezas Resfriar e filtrar vcuo

Slido:
Acetanilida e Impurezas
Lavar o precipitado vrias vezes com gua gelada e/ou gua me. Secar em estufa a 60 C (aproximadamente).

Filtrado:
cido Actico, Anilina e gua
*Descartar em frasco especfico

Acetanilida seca + impurezas

Pesar , determinar o rendimento e o ponto de fuso.

MM = 93,13 g/mol m = 15,50 g

MM = 102,09 g/mol V = 18,00 mL d = 1,08 g/mL

MM = 135,1 g/mol m=?

MM = 60,05 g/mol

Clculo da massa de anidrido actico: d=m/V m = 1,08 x 18,00 m = 19,44 g Reagente em excesso:

Reagente limitante: 93,13 g ------- 1 mol de Anilina 15,50 g -----nanilina nanilina = 0,166 mol

102,09 g -------- 1 mol de Anidrido 19,44 g -------nanidrido

nanidrido = 0,190 mol

Clculo do rendimento:
n acetanilida = n anilina
Para 100% de rendimento: n acetanilida = 0,166 mol macetanilida = n x MM macetanilida = 0,166 x 135,1 macetanilida = 22,43 g 22,43 g ----- 100% Massa pesada ----x x = % rendimento

 VOGEL, A. I.. Qumica Orgnica. 3.ed. Rio de Janeiro: USP, 1981.

The Merck Index, 12 Edio. Qum. Nova, Vol. 26, No. 5, 779-781, 2003 - INSERO DO CONCEITO DE ECONOMIA ATMICA NO PROGRAMA DE UMA DISCIPLINA DE QUMICA ORGNICA EXPERIMENTAL. www.pt.wikipedia.org

Seminrios dos anos anteriores;

Morrison, R. T.; Boyd, R. N. Qumica Orgnica, 13. ed. Lisboa: Fundao Calouste Gulbenkian, 1996. http://www.qmc.ufsc.br/organica/exp7/paracetamol.html labjeduardo.iq.unesp.br Merck Index 14 ed