FARMACOLOGIA II

Nome : Euler Alonso n 09

Azatioprina
Nome genrico : azatioprina sdica, imuram Classe qumica : anlogo puirina, derivado 6-mercaptopurina Classe teraputica : imunossupressor Forma Farmacutica e apresentao : comprimido revestido de 50 mg Medicamento de referncia : IMURAM Indicaes Preveno de rejeio de transplante renal. Artrite reumatoide. Preveno de transplante cardaco, de fgado, de pulmo, hepatite autoimune, glomerulonefrite, doena inflamatria do intestino grosso, miastenia gravis, sndrome nefrtico, pnfigo, polimiosite, dermatomiosite sistmica, lpus eritematoso sistmico.

Contra indicaes Depresso da medula ssea Gravidez Infeco bacteriana, infeco viral, infeco fngica, infeco por protozorios, doena heptica, neoplasma, hipertenso porta, insuficincia renal grave, leucopenia grave, distrbio trombocitopnico.

Mecanismo de ao A azatioprina um anlogo qumico das purinas fisiolgicas, adenina, guanina e hipoxantina; um antagonista antimetablito e agente imunossupressor. Antagoniza o metablito das purinas e inibe a sntese de DNA, protena, e RNA. Suprime a hipersensibilidade mediada por clula; altera a produo de anticorpos e a resposta imune em pacientes transplantados; reduz a gravidade dos sintomas de artrite. Farmacocintica Bem absorvida pelo trato GL. 30% de ligao s protenas. Metabolismo no fgado; excretada na urina. Meia-vida de 5 horas.

Interaes medicamentosas Alopurinol : possvel aumento da toxicidade da azatioprina; ajustes de dosagens so necessrios. Cotrimoxazol : sulfametoxazol, (drogas que afetam a mielopoiese) : leucopenia grave, especialmente em pacientes com transplantes renais. Inibidores de ECA (captropil, enalaprilO : anemia e leucopenia grave podem ocorrer. Outros imunossupressores : risco de infeco ou neoplasmas. Warfarina : reduo do efeito da warfarina. Vacinas de vrus vivos : risco de replicao viral, aumento dos efeitos adversos das vacinas e reduo da resposta de anticorpos. Precaues O principal efeito txico da azatioprina a a depresso da medula ssea, que se manifesta por leucopenia, anemia macroctica, pancitopenia e trombocitopenia( aumento do tempo de coagulao e eventual hemorragia). Esses efeitos so dose-de-pendentes e podem ser mais graves em pacientes com transplantes renais com risco de rejeio. Pacientes com nveis baixos ou ausentes de atividade da enzima tiopurinametil transferase(TPMT) tm risco aumentado de mielotoxicidade grave com risco de morrer ( 0,3 da populao); pacientes com nveis intermedirios tm risco aumentado de mielotoxicidade ( cerca de 10% a 11% da populao). Os efeitos hepatotxicos ( elevao da fosfatase alcalina, bilirrubina e aminotransferase) podem ocorrer especialmente em pacientes transplantados e ocorrem com maior frequncia aps 6 meses do transplante e geralmente so reversveis com a suspenso do tratamento. A hepatotoxicade ocorre em menos de 1% dos pacientes dom artrite reumatoide. Gravidez e lactao Azatioprina pode causar dano fetal quando administrado a mulheres grvidas, como tambm seus metablitos serem transferidos ao leite, com possveis riscos ao recm nascido. Posologia Alotransplante renal

Adultos e crianas : 3 a 5 mg/kg/dia, como dose nica ou dividida em duas vezes, com incio no dia do transplante( em alguns casos uma a trs dias antes). Aps o transplantes a droga pode ser dada pela EV na mesma dosagem at que o paciente passa tolerar a medicao oral(geralmente um a quatro dias). A dose de manuteno geralmente pode ser reduzida para 1 a 3 mg/kg/dia. Se ocorrer toxicidade hematolgica grave, ou outra, a suspenso do tratamento pode ser necessria, mesmo com consequncia de rejeio. Artrite reumatoide Adultos : 1 mg/kg ( aproximadamente 50 a 100 mg) ao dia, como dose inicial. Se a resposta no for satisfatria e no ocorrerem efeitos adversos graves depois de 6 a 8 semanas, a dosagem pode ser aumentada de 0,5 mg/kg por dia. A seguir, a dose pode ser aumentada a cada quatro semanas, de 0,5 mg/kg/dia at um mximo de 2,5 mg/kg. Usualmente, a resposta teraputicaocorre em 6 a 8 semanas e o tratamento deve continuar por cerca de 12 semanas. O tratamento deve ser suspenso se no houver resposta ou pode ser continuado, sob monitoramento, com reduo da dose ao mnimo para uma resposta eficaz. O tempo timo de manuteno da teraputica no est determinado. Doena de Crohn Duas a quatro mg/kg/dia para adultos e 1,5 a 2 mg/kg/dia para crianas.