Curso: Engenharia Qumica Disciplina: Qumica Orgnica Experimental II Profa. Dra.

Renata Carolina Zanetti Lofrano/ Bloco 2 - sala 204 ________________________________________________________________________________________________________

EXPERIMENTO 2: SNTESE E PURIFICAO DO CIDO ACETILSALICLICO

1.INTRODUO

O cido Acetilsaliclico (AAS), tambm conhecido como Aspirina, um dos remdios mais populares mundialmente. Milhares de toneladas de AAS so produzidas anualmente, somente nos Estados Unidos. O AAS foi desenvolvido na Alemanha h mais de cem anos por Felix Hoffmann, um pesquisador das indstrias Bayer. Este frmaco de estrutura relativamente simples atua no corpo humano como um poderoso analgsico (alivia a dor), antipirtico (reduz a febre) e antiinflamatrio. Tem sido empregado tambm na preveno de problemas cardiovasculares, devido sua ao vasodilatadora. Um comprimido de aspirina composto de aproximadamente 0,32 g de cido acetilsaliclico. A sntese da aspirina (ver Figura 1) possvel atravs de uma reao de acetilao do cido saliclico 1, um composto aromtico bifuncional (ou seja, possui dois grupos funcionais: fenol e cido carboxlico). Apesar de possuir propriedades medicinais similares ao do AAS, o emprego do cido saliclico como um frmaco severamente limitado por seus efeitos colaterais, ocasionando severa irritao na mucosa da boca, garganta, e estmago. A reao de acetilao do cido saliclico 1 ocorre atravs do ataque nucleoflico do grupo -OH fenlico sobre o carbono carbonlico do anidrido actico 2, seguido de eliminao de cido actico 3, formado como um sub-produto da reao. importante notar a utilizao de cido sulfrico como um catalisador desta reao de esterificao, tornando-a mais rpida e prtica do ponto de vista comercial.
O O OH + OH 1 H3C O 2 CH3 AAS O O H2SO4 O CH3 OH + H3C 3 OH O O

Figura 1. Esquema ilustrativo da reao de acetilao para obteno do AAS.

Grande parte das reaes qumicas realizadas em laboratrio necessitam de uma etapa posterior para a separao e purificao adequadas do produto sintetizado. A purificao de compostos cristalinos impuros geralmente feita por cristalizao a partir de um solvente ou de misturas de solventes. Esta tcnica conhecida por cristalizao, e baseia-se na diferena de solubilidade que pode existir entre um composto cristalino e as impurezas presentes no produto da reao. Um solvente apropriado para a cristalizao de uma determinada substncia deve preencher os seguintes requisitos:

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a) Deve proporcionar uma fcil dissoluo da substncia a altas temperaturas; b) Deve proporcionar pouca solubilidade da substncia a baixas temperaturas; c) Deve ser quimicamente inerte (ou seja, no deve reagir com a substncia); d) Deve possuir um ponto de ebulio relativamente baixo (para que possa ser facilmente removido da substncia cristalizada); e) Deve solubilizar mais facilmente as impurezas que a substncia. O resfriamento, durante o processo de cristalizao, deve ser feito lentamente para que se permita a disposio das molculas em retculos cristalinos, com formao de cristais grandes e puros. Caso se descubra que a substncia muito solvel em um dado solvente para permitir uma cristalizao satisfatria, mas insolvel em um outro, combinaes de solventes podem ser empregadas. Os pares de solventes devem ser completamente miscveis. (exemplos: metanol e gua, etanol e clorofrmio, clorofrmio e hexano, etc.).

2. METODOLOGIA

O cido saliclico ser preparado neste experimento, atravs da reao de acetilao do cido saliclico 1 utilizando-se anidrido actico como agente acilante e cido sulfrico como catalisador. A maior impureza no produto final o prprio cido saliclico, que pode estar presente devido acetilao incompleta ou a partir da hidrlise do produto durante o processo de isolamento. Este material removido durante as vrias etapas de purificao e na recristalizao do produto. O cido acetilsaliclico solvel em etanol e em gua quente, mas pouco solvel em gua fria. Por diferena de solubilidade em um mesmo solvente (ou em misturas de solventes), possvel purificar o cido acetilsaliclico eficientemente atravs da tcnica de recristalizao.

3. PROCEDIMENTO EXPERIMENTAL

3.1. SNTESE DO CIDO ACETILSALICLICO (AAS)

Adicione 4 g de cido saliclico seco e 22 mL de anidrido actico em um erlenmeyer de 125 mL. Em seguida, acrescente essa mistura 15 gotas de cido sulfrico concentrado. Agite o frasco contendo a mistura reacional para assegurar uma homogeneizao completa. Aquea esse material em banho-maria (~ 50-60oC), mantendo a agitao magntica constante durante ~30 minutos. Deixe a mistura esfriar e agite ocasionalmente. Adicione essa mistura 50 mL de gua gelada. Aguarde a formao dos cristais e em seguida, filtre vcuo, em funil de Bchner e lave com gua gelada os cristais obtidos. Determine o ponto de fuso do slido obtido.

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3.2. PURIFICAO

Dissolva o slido obtido em cerca de 15 mL de lcool etlico, levando a mistura a ebulio. Despeje esta soluo em 40 mL de gua previamente aquecida. Caso haja formao de precipitado neste ponto, aquea a mistura at dissoluo completa. Deixe esfriar lentamente. Pode-se observar a formao de cristais sob a forma de agulhas. Filtre usando funil de Bchner, seque e determine o ponto de fuso do produto obtido. Calcule o rendimento percentual.

3.3. TESTE DE PUREZA DO PRODUTO

O cido acetilsaliclico deve ser mantido em lugar seco. Em presena de umidade lentamente hidrolizado, liberando cido saliclico e cido actico. A decomposio detectada pelo aparecimento de uma colorao violeta quando o produto tratado com cloreto frrico (FeCl3). O cido saliclico, como a maioria dos fenis, forma um complexo altamente colorido com FeCl3. Para determinar se h algum cido saliclico remanescente em seu produto, realize o procedimento apresentado na tabela abaixo. A formao de um complexo ferro-fenol com Fe(III) fornece uma colorao indo de vermelho a violeta, dependendo da quantidade de fenol presente.

Soluo de FeCl3 2 mL de Etanol + FeCl3 1%

Controle Positivo cristais de fenol 5 gotas

Controle Negativo 5 gotas

Produto Sintetizado cristais de AAS 5 gotas

4. QUESTIONRIO 1. Proponha outros reagentes para sintetizar a aspirina e outros solventes que poderiam ser utilizados na sua purificao: 2. Qual o mecanismo da reao entre o cido saliclico e o anidrido actico, em meio cido? 3. O H+ atua, na reao de preparao do AAS, como um reagente ou como um catalisador? Justifique sua resposta: 4. Qual a funo do "trap" (kitassato) no aparato para filtrao a vcuo? 5. Qual o reagente limitante usado nesta experincia? Justifique calculando o nmero de moles de cada reagente. 6. Ao purificar um composto por cristalizao, aconselhvel esfriar a soluo lenta ou rapidamente? Explique. Cite outra(s) tcnica(s) utilizadas para iniciar a formao de cristais. 7. Por qu recomendvel utilizar-se apenas uma quantidade mnima de solvente na etapa de cristalizao e quais critrios devero ser levados em considerao para que um solvente possa ser empregado neste processo? 8. Na etapa de filtrao a vcuo, os cristais formados so lavados com gua gelada. Por qu?

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9. Trs alunos (Joo, Maria e Ana) formavam uma equipe, na preparao do AAS. Um deles derrubou, acidentalmente, grande quantidade de cido sulfrico concentrado no cho do laboratrio. Cada um dos trs teve uma idia para resolver o problema: - Joo sugeriu que jogassem gua sobre o cido; - Maria achou que, para a neutralizao do cido, nada melhor do que se jogar uma soluo concentrada de NaOH; - Ana achou conveniente se jogar bicarbonato de sdio em p sobre o cido. Qual dos procedimentos seria o mais correto? Explique detalhadamente: 10. O cido saliclico, quando tratado com excesso de metanol em meio cido, forma o salicilato de metila (leo de Wintergreen). Mostre como esta reao ocorre: 11. Os compostos descritos a seguir possuem propriedades analgsicas e antipirticas semelhantes as da aspirina. Proponha reaes para sua sntese: a) Salicilato de sdio. b) Salicilamida. c) Salicilato de fenila. 12. Justifique o fato do analgsico comercial Aspirina ser mais solvel em gua do que o cido acetilsaliclico: 13. Pesquise sobre a ao farmacolgica do cido acetilsaliclico e seus efeitos colaterais. 5. BIBLIOGRAFIA 1. CONSTANTINO, M., DA SILVA, G. V. e DONATE, P. M.; Fundamentos de Qumica Experimental. So Paulo: Editora da Universidade de So Paulo, 2004. 2. BACCAN, N., DE ANDRADE, J. C., GODINHO, O. E. S., BARONE, J. S., Qumica Analtica Quantitativa Elementar. 3aedio, So Paulo: Editora Edgard Blcher Ltda, 2001. 3. FURNISS, B. S. et all., Vogels Textbook of Practical Organic Chemistry. 5 edio, Editora Prentice Hall, 1989. 4. McMURRY, J., Qumica Orgnica. 4a edio, Rio de Janeiro: Editora Livros Tcnicos e Cientficos, 1997. 5. SOLOMONS, T. W. G., Qumica Orgnica. 7a edio, Rio de Janeiro: Editora Livros Tcnicos e Cientficos, 2001. 6. MORRISON, R. & BOYD, R., Qumica Orgnica. 13a edio, Lisboa: Editora Fundao Caloustre Gulbekian, 1996. 7. VOLHARDT, P. C. & NEIL, E., Qumica Orgnica. 4a edio, Porto Alegre: Editora Bookman, 2004.