ORGANIZAO DO SISTEMA NERVOSO - O sistema nervoso tratado por neurocientistas multidisciplinares.

. - H 7000 anos j realizavam trepanaes no intuito teraputico para cefalias com sada dos maus espritos, e o mais interessante: os pacientes sobreviviam. - Aps a morte os corpos dos mortos eram preservados com remoo do encfalo pela narina. - Grcia antiga: cabea continha olhos, boca, narinas (relacionada s sensaes desde ento). - Hipcrates: sensaes e inteligncia era atribuda ao crebro. - Imprio Romano: Galeno observou os ventrculos cerebrais e relatou a presena de fludo nestes locais hiptese: o corpo funciona pelo balano dos fludos e os nervos seriam ocos e, por eles, os fluidos atingiriam a periferia. - Crebro: macio e relacionado s sensaes. - Cerebelo: rgido e responsvel pelos comandos musculares. - Ren Descartes: a mente era uma entidade espiritual que recebia sensaes e comandava movimentos por meio da pineal. - Diviso do crebro em substncia branca e substncia cinzenta. - Sculo XVIII: os msculos contraiam sob estmulo eltrico. O crebro funcionaria com energia eltrica. - As informaes sensoriais entravam na medula (aferencia) pelo corno posterior enquanto que a movimentao saia pelo corno anterior (neurnio motor inferior) eferncia.

As divises que constituem o sistema nervoso so constitudas da seguinte forma:

Sistema Nervoso Central (SNC) Encfalo = Crebro, Cerebelo e Tronco Enceflico (Mesencfalo, Ponte e Bulbo). Medula Espinhal = considerada parte do sistema nervoso central. Sistema Nervoso Perifrico (SNP) Nervos Raquidianos: 31 pares de nervos raquidianos subdivididos em 8 pares de nervos cervicais, 12 pares de nervos torcicos, 5 pares de nervos lombares, 5 pares de nervos sacrais e 1 par de nervo coccgeo. A medula espinhal est protegida por 33 vrtebras subdivididas em 7 vrtebras cervicais, 12 vrtebras torcicas, 5 vrtebras lombares, 5 sacrais e 4 coccgeas. Nervos e Gnglios so parte integrante do sistema nervoso perifrico, sendo os gnglios um conjunto de ncleos de neurnios, fora do sistema nervoso central. J os nervos em alguns momentos organizam-se formando plexos nervosos, constituindo uma complexa rede nervosa que inerva uma srie de msculos. Anatomicamente estudamos os plexos cervicais, braquiais, lombares e sacrais. O constituinte principal celular do sistema nervos central o neurnio: o sistema nervoso humano possui cerca de 100 bilhes de clulas nervosas so interligados constituindo uma verdadeira rede de clulas.

Doutrina Neuronal: Nissl descobriu uma colorao basoflica que envolve o ncleo dos neurnios sendo denominado corpsculos de Nissl. Golgi descobre mais tarde que mergulhando o tecido nervoso em soluo de cromato de prata o neurnio assume uma colorao negra em toda sua extenso. A partir destas tcnicas de coloraes foi possvel a observao dos componentes neuronais: - Corpo Celular, Soma ou Pericrio; - Axnios e Dendritos denominados conjuntamente Neuritos; - Ramificaes dos axnios formam ngulos retos (cabos), com preservao do dimetro do axnio; - Os dendritos so curtos, diferenciando-se dos axnios. At ento no imaginava-se que os dendritos poderiam transmitir informaes, eram denominados de antenas, j que s receberiam as informaes. Hoje, porm, sabemos que os dendritos podem sim transmitir informaes, formando sinapses com axnios, com corpos celulares ou mesmo com outros dendritos. possvel tambm que os dendritos conectem-se com clulas da glia, discutidas mais adiante.Ramon e Cajal: Cajal, contrariamente a Golgi, postulou que os neurnios no se tocariam, contrariando o modelo de continuidade. Esta observao feita por Ramon e Cajal foi denominada doutrina neuronal .

Neurnio Prototpico: a membrana neuronal separa o meio interno do meio externo, realizando a manuteno do ambiente intracelular. A caracterstica da membrana plasmtica varia conforme a regio do neurnio, sendo diferente no soma, no axnio, no cone de implantao (Hillock) e nos dendritos. O citoesqueleto neuronal d forma ao neurnio. O corpo celular rico em retculo endoplasmtico rugoso, j que h uma intensa sntese protica. As protenas que ficaro no citossol so sintetizadas por ribossomos livres, j aquelas que residiro na membrana plasmtica so sintetizadas pelo retculo endoplasmtico rugoso. O retculo endoplasmtico liso controla a concentrao intracelular de clcio, muitas vezes o armazenando. O aparelho de Golgi realiza secreo e distribuio protica. As mitocndrias so responsveis pela respirao celular, contendo citocromos que participam da cadeia respiratria. O ciclo de Krebs, como estudado na bioqumica tambm tambm ocorre

dentro da mitocndria. O citoesqueleto so as amarras dos neurnios, dando forma caracterstica aos neurnios: so compostos por microtbulos, microfilamentos e neurofilamentos. Os axnios possuem uma regio de origem com o corpo celular denominado cone de implantao ou Hillock: exibem poucos retculos endoplasmticos rugosos, sua membrana plasmtica diferente comparada quela que envolve o corpo celular, isto , apresentam constituio protica diferenciada. O axnio pode apresentar desde milmetros at mais de um metro. Suas ramificaes so colaterais, formando ngulos retos, o que os diferenciam dos dendritos. Quanto espessura, observamos que quanto mais fino for o axnio mais rpido ser o impulso eltrico transmitido. As pores terminais dos axnios so denominadas botes terminais: regies onde formam-se as sinapses sendo nicas ou mltiplas .

Vale lembrar que na espcie humana h mais sinapses qumicas (com a participao de neurotransmissores mais elaboradas) comparada s sinapses eltricas (mais abundante em animais inferiores) compostas por junes do tipo gap e conxons (poros que interconectam neurnios). Quanto transmisso do potencial de ao, at ento imaginvamos apenas possuir fluxos antergrados e sinapses antergradas seguindo um nico sentido: corpo celular axnio. Estudos recentes, no entanto, mostraram a existncia de sinapses retrgradas, isto , alguns neurnios podem transmitir potenciais de ao no sentido inverso: axnio corpo celular dendritos. Mais do que isso, modelos de sinapses alternativas tem sido descritas como as sinapses efticas onde a freqncia do impulso determina uma srie especfica de neurnios a serem ativados.

Transporte axoplasmtico. O corpo celular sintetiza protenas que so conduzidas pelos axnios ou para ficarem nos prprios axnios ou ainda para participarem das sinapses que ocorrem nos botes terminais. Sem o soma o axnio no sobrevive, logo uma leso do corpo celular causar uma degenerao axonal denominada degenerao Walleriana. O transporte antergrado conta com a participao de uma protena denominada cinesina enquanto que o transporte retrgrado conta com a protena dinena. Hoje em dia, consideramos que as clulas auxiliares dos neurnios, denominadas clulas da glia, poss uem a capacidade de transmitirem potenciais de ao, logo, algumas sinapses ocorreriam entre neurnios e clulas da glia dizemos doutrina glial a esse fenmeno. Os dendritos so conjuntamente denominados rvore dendrtica, possuidores de espinhos dendrticos aumentando assim sua superfcie de contato com outras estruturas. Algumas disfunes cognitivas so atribudas a diminuio dos espinhos dendrticos. Classificao dos Neurnios 1. Baseada em nmeros de neuritos um nico neurito forma um neurnio unipolar ou pseudounipolar. Dois neuritos so ditos bipolares. Trs ou mais neuritos so considerados como multipolares. 2. Baseada em dendritos clulas piramidais ou clulas estreladas, possuidoras de espinhos ou ainda noespinhosas. 3. Baseada em conexes neurnios sensoriais primrios, neurnios motores (conectam a clula nervosa diretamente com msculos) ou ainda interneurnios (conexo intra-neuronal neurnio-neurnio). 4. Baseada no comprimento do axnio: longos (neurnios do tipo I de Golgi ou neurnios de projeo), curtos (neurnios do tipo II de Golgi ou neurnios de circuito local). 5. Baseada no neurotransmissor que o neurnio produz Acetilcolina (neurnios colinrgicos), dopamina (neurnios dopaminrgicos), peptdeos (neurnios peptidrgicos), serotonina (neurnios serotoninrgicos), histamina (neurnios histaminrgicos), noradrenalina (neurnios noradrenrgicos), purinas (neurnios purinrgicos), dentre outros. Clulas da Glia Macrglia: derivados do tubo neural (neuroectoderme) compostos por astrcitos, oligodendrcitos e ependimrias. Micrglia: derivados da medula ssea so macrfagos neuronais. Neurpilo: espao no sistema nervoso composto pela ausncia do neurnio, das clulas da glia e da barreira hematoenceflica.

Astrcitos: so classificados como protoplasmticos (presentes na substncia cinzenta) ou fibrosos (presentes na substncia branca). Preenchem os espaos entre os neurnios, dando apoio anatmico e fisiolgico s clulas nervosas. Possuem ps vasculares que conectam os vasos sangneos aos neurnios. Possuem receptores para neurotransmissores podendo realizar sinapses com neurnios ou grupos neuronais especficos. Os astrcitos realizam tamponamento do potssio, regulando assim a concentrao extracelular desse on, evitando a morte neuronal por intoxicao hipercalmica .

Oligodendrcitos: so clulas com a capacidade de produzir mielina no sistema nervoso central. Possuem correspondentes no sistema nervoso perifrico denominado clulas de Schwann. Os ndulos de Ranvier so fenestraes na mielina que propiciam uma conduo rpida do potencial de ao conduo saltatria. Os oligodendrcitos, ao contrrio das clulas de Schwann, mielinizam diversos axnios enquanto as clulas de Schwann apenas um axnio.

Ependimrias: so clulas que envolvem o canal medular e os ventrculos enceflicos, preenchidos por lquor. Atapetam os ventrculos cerebrais.

Micrglia: so clulas macrofgicas.

Obs. O sistema nervos central esta organizado em regies topogrficas formando verdadeiros mapas codificadores, isto , h um mapa celular dentro do sistema nervoso central que quando ativado, codifica o tipo de sensao que esta sendo recebida dessa forma h uma mapa somatotpico, tonotpico, retinotpico, e assim por diante. Estes mapas foram identificados e classificados por Penfield Humnculo Sensorial e Humnculo Motor de Penfield. Antomo-Fisiologia do Sistema Nervoso 1. Medula Espinhal: poro mais caudal do sistema nervoso central composta por 31 pares de nervos raquidianos (neurnios sensoriais e motores). Vias ascendentes trazendo a informao da periferia para o sistema nervoso central e vias descendentes levando a informao dos sistema nervoso central para a periferia. 2. Tronco Enceflico: composto pelo mesencfalo, ponte e bulbo. Contm os ncleos que originam 10 dos 12 pares de nervos cranianos, com exceo apenas do nervo olfatrio e ptico. a. Mesencfalo: possui estruturas como o aqueduto do mesencfalo (ou de Sylvius), pednculos cerebrais, cisterna interpeduncular, substncia negra e ncleo rubro, tecto do mesencfalo e substncia cinzenta periaquedutal. Colculos inferiores e colculos superiores. b. Ponte: pednculo cerebelar mdio e superior. IV ventrculo, ncleos da Rafe (secretor de serotonina). Responsvel por controle respiratrio (respirao apnustica) e conexes crebro-cerebelares. c. Bulbo: possuem as pirmides bulbares e decussao das pirmides, fascculos grcil e cuneiformes. Possuem ncleos responsveis pela respirao, freqncia cardaca, vmito, deglutio e controle da presso arterial. 3. Cerebelo: pequeno crebro, rvore da vida (devido ao seu formato), divide o crebro em estruturas infratentoriais e supratentoriais, levando em considerao a tenda do cerebelo formada pela dura-mter. O cerebelo possui estruturas folheadas formando as folhas cerebelares. Responsvel por noes espaciais, equilbrio, movimentos rtmicos (manuteno do movimento) e aprendizagem motora. 4. Diencfalo: estrutura que contm reas relacionadas sobrevivncia e padres de comportamento complexos, ncleos reguladores que respondem espontaneamente e involuntariamente aos estmulos do ambiente. a. Hipotlamo: funes de regulao neuroendcrinas, conexes com a hipfise, conexes com o sistema nervoso autnomo, contm diversos ncleos reguladores sistema nervoso simptico, parassimptico, volemia, temperatura, osmolaridade, apetite, integrao com o tronco enceflico para manuteno da viglia. b. Subtlamo: contm a zona incerta composta pela substncia negra, formao reticular e ncleo rubro. Ncleos subtalmicos bilaterais so responsveis pelo controle da motricidade (leses causam hemibalismo). c. Epitlamo: contm a glndula pineal, comissura das habnulas, estrias medulares e comissura posterior. Relacionada ao comportamento emocional. d. Tlamo: em geral podemos dizer que o tlamo esta relacionado a sensibilidade, motricidade, emoo e ativaes corticais. Subdividido anatomicamente em diversos ncleos Grupo anterior de ncleos do tlamo fazem parte do circuito de Papez (sistema lmbico), corpo geniculado medial (vias auditivas) e corpo geniculado lateral (vias pticas). O grupo de ncleos lateral do tlamo conta com os ncleos ventrais anteriores responsveis pela motricidade somtica, ncleo ventral lateral responsvel pela integrao cerebelo-tlamocortical e ncleo posterior lateral do tlamo responsvel pela sensibilidade. Ainda h um grupo de ncleos medianos do tlamo que correlaciona-se com o hipotlamo sendo responsvel por conexes viscerais.

Crtex Cerebral
a) Lobo Frontal: sulco frontal superior, inferior e pr-central. Contm a rea motora, rea de Broca, rea relacionada ao comportamento e memria de trabalho. b) Lobo Temporal: possui o sulco temporal superior e inferior. Contm o centro cortical da audio, estruturas emocionais, centros relacionados memria, reas relacionadas ao circuito do eu, rea relacionada crena religiosa. c) Lobo Parietal: sulco ps-central e sulco intraparietal dividindo o lobo parietal em lbulo parietal superior e inferior (giro supra-marginal e giro angular). Contm a rea de sensibilidade, de noes espaciais, de memria. d) Lobo Occipital: sulco calcarino e sulco parieto-occipital. Contm a rea visual cortical. e)Lobo da Insula (Insula de Reil): giro longo da nsula (posterior) e giros curtos da nsula (trs giros anteriores), separados pelo sulco da nsula. A insula conecta-se com a rea de Broca (parte orbital, triangular e opercular do giro frontal inferior), com as reas auditivas, com o giro do cngulo (lobo lmbico), crtex prfrontal, crtex pr-motor, complexo amigdalide, tronco cerebral, tlamo e ncleos da base

Ncleos da Base
Os ncleos da base so compostos por trs estruturas a serem consideradas: o corpo estriado (neoestriado e paleoestriado), o ncleo amigdalide e o claustrum. O ncleo rubro a substncia negra e o subtlamo fazem ntima relao com os ncleos da base mas no devemos consider-los como tal. Estudos mais recentes permitem que consideremos como ncleos da base tambm o ncleo basal de Meynert e o Ncleo Accumbens (corpo estriado ventral). O neoestriado isto , o putmen e o ncleo caudado representam a principal via de aferencia para os ncleos da base, enquanto que os globos plidos representam as vias de sada dos ncleos da base. Ambos os ncleos no recebem vias diretas da medula espinhal. So estruturas relacionadas com o controle motor somtico. Os ncleos da base, em especial o ncleo accumbens possui conexes com o sistema lmbico sendo responsveis por padres de respostas emocionais.

Principais Funes das reas Funcionais Corticais:

3,1,2 rea Somatossensorial Primria 5,7 rea Somatossensorial Secundria

4 rea Motora Primria 6 rea Motora Suplementar 8 Crtex Pr-Motor 10 rea de Associao Pr-Frontal 44 rea de Broca 39,40 rea de Wernicke 34 Olfato (ncus) 17,18,19 Viso 20 Religio 41,42 Audio Primria e Secundria 43 Gustao MEMBRANA PLASMTICA NEURONAL - As clulas que possuem uma membrana excitvel so capazes de conduzir potenciais de ao. - Um neurnio quando no esta conduzindo um impulso nervoso esta em estado de repouso. O meio intracelular de repouso neuronal fica em torno de -90mV, mantido por altas concentraes de potssio e baixas de clcio e sdio. - A gua o principal fluido neuronal, os ons que merecem maior destaque no equilbrio do potencial de membrana incluem: sdio, potssio, clcio e cloreto. Membrana Fosfolipdica - Composta por uma bicamada lipdica, semi-permevel com pores hidroflicas e hidrofbicas. - Protenas: formam enzimas, citoesqueleto e receptores atravs de organizaes primrias, secundrias, tercirias e quaternrias. - Os canais proticos formam canais inicos transmembrnicos com extremidades apolares no interior do canal. - As bombas inicas so protenas que utilizam ATP para realizarem transporte de ons. O exemplo mais comum a bomba de Na-K ATPase. - As molculas de colesterol do fluidez membrana, dizemos que o neurnio possui semi-fluidez. Movimento dos ons - Difuso: h tendncia constante ao equilbrio dos meios interno e externo locais de baixa concentrao e alta concentrao criam um gradiente de concentrao, tentando ser equilibrado por transportes transmembrnicos. - Eletricidade: o gradiente eltrico atrai ctions para o lado negativo e o nion para o lado positivo da membrana. Para que haja fluxo de ons deve haver DDP (diferena de potencial) entre os meios intra e extracelulares. - Os nions fixos no meio intracelular criam um ambiente negativo que atrai potssio para o interior neuronal at o equilbrio entre o potencial negativo e a difuso de potssio. - Fraes de alteraes nas concentraes inicas intracelulares e extracelulares alteram em muito o potencial

eltrico neuronal. - A equao de Nernst calcula biofisicamente o potencial intracelular neuronal para cada on. - A equao de Goldman leva em conta a permeabilidade seletiva da membrana a diferentes ons. - Canais de vazamento, bombas de sdio-potssio ATPase, trocadores de membrana mantm o potencial de repouso neuronal. - Canais de potssio shaker no conseguem manter -80mV no repouso, logo podem ser responsveis por algum tipo de epilepsia. - O aumento da concentrao de potssio extracelular leva a despolarizao neuronal: os mecanismos de controle da concentrao de potssio incluem o tamponamento do potssio pelos astrcitos (tamponamento espacial de potssio) e a prpria barreira hematoenceflica (limita a variao da concentrao inica). - Potencial de Ao: variam quanto freqncia e ao padro de transmisso. O potencial de repouso neuronal fica em torno de -65mV. O limiar de excitao possui valor que varia em torno de +20mV acima do valor do repouso ficando em torno de -45mV. A partir do momento que o potencial atinge o limiar de excitao, ocorrer a despolarizao (lei do tudo ou nada). Seguida por uma fase de repolarizao e hiperpolarizao. - Os perodos refratrios absolutos ocorrem no pico de despolarizao, quando os canais de sdio ficam inativados, isto , aps serem abertos tornam-se inativados: mesmo com um estmulo acima do limiar de excitao no haver despolarizao. - O perodo refratrio relativo, segue o perodo refratrio absoluto e difere da seguinte forma: um estmulo acima do limiar de excitao desencadear um potencial de ao j que os canais de vazamento de sdio passaram do estado inativado para o estado fechado, podendo responder a um estmulo bem acima do habitual. - Durante a despolarizao h abertura dos canais de vazamento de sdio, seguido pela sua inativao e abertura dos canais de vazamento de potssio (repolarizao). Alguns canais de cloreto abrem na fase final do potencial promovendo a hiperpolarizao seguida do repouso. Diversos trocadores participam desse equilbrio bem como as bombas de sdio e potssio ATPase e canais voltagem-dependentes (VOC).

- Estudos dos canais inicos so realizados atualmente pela tcnica de patch-clamp onde estuda-se isoladamente um canal de membrana. - Acreditava-se at ento que os potenciais de ao caminhavam sempre no sentido antergrado (no sentido corpo celular axnio). Hoje, no entanto, estudos mostram que os potenciais podem caminhar no sentido retrgrado havendo possibilidade de sinapse entre um dendrito e um corpo celular, por exemplo. Vale apenas lembrar que o potencial que caminhar num sentido ter que faz-lo at uma regio de sinapse j que a

reverso desse potencial no sentido inverso bloqueada pelo perodo refratrio absoluto. - Na regio onde o axnio conecta-se com o corpo celular chamamos de Hillock, e nesta rea h sete vezes mais canais de sdio voltagem dependentes comparado s outras regies celulares. - A regio de sinapse complexa contendo muitos canais inicos e mecanismos de sntese de neurotransmissores intracelulares.

Complexa Estrutura Sinptica: diversos canais inicos esto envolvidos.

- Condues saltatrias propiciadas pelo nodos de Ranvier falhas na bainha de mielina promovem uma conduo nervosa bem mais rpida. - As sinapses eltricas possuem transferncias diretas de ons por junes do tipo gap so conexes bidirecionais e bem rpidas. Os canais inicos quase que tocam-se formando uma espcie de canal nico denominado conxon (formado por protenas conexinas). Estas sinapses eltricas so abundantes nas clulas da glia, clulas musculares, clulas epiteliais e cardacas. - J as sinapses qumicas so mais complexas e necessitam de um maquinrio apropriado para que realizem sua funo, caracterizamos: um boto terminal (membrana pr-sinptica), mitocndrias, vesculas contendo neurotransmissores. Uma fenda sinptica que separa a membrana pr-sinptica da membrana ps-sinptica: essa fenda possui cerca de 200-300A (20-50nm) e fibrilas que facilitam a interao entre o neurotransmissor e seu receptor tanto na membrana pr como na ps-sinptica. As sinapses qumicas so mais complexas, mais elaboradas, como podemos observar, com condues mais lentas e duradouras comparadas s sinapses eltricas.

Sinapses do SNC

- Sinapses do tipo I de Gray: a membrana ps-sinptica mais espessa que a membrana pr-sinptica so geralmente sinapses excitatrias. - Sinapses do tipo II de Gray: a membrana pr e ps sinptica so simtricas, geralmente associada a sinapse inibitria.

Juno Neuromuscular

- Ocorre entre um axnio de um neurnio motor da medula espinhal e uma fibra muscular esqueltica. Esta regio fica conhecida como placa motora. - H liberao de ACh que atuar nos receptores muscarnicos ativar um influxo de clcio que promover, no msculo, sua contrao. Transmisso Sinptica Qumica: diversas classes de neurotransmissores so conhecidas. - Classe I: Acetilcolina. - Classe II (sintetizado no boto terminal do axnio): Aminas (adrenalina, noradrenalina, dopamina, serotonina). - Classe III (sintetizados no boto terminal do axnio): Aminocidos (glutamato, aspartato, GABA, glicina) - Peptdeos (sintetizados no RER do soma): liberados como grnulos secretores (molculas grandes: CCP, NPY, Substncia P, ACTH, TSH, GnRH, PRL, GHIH. Enk) - Classe IV: NO (neuromodulador).

Obs. Os neurnios sintetizam apenas um nico tipo de aminocido, nunca dois tipos devido possibilidade de degradao enzimtica.

a) Sntese e Armazenamento do neurotransmissor: os neurnios possuem enzimas especficas para a sntese da molcula que atinge o boto terminal entrando nas vesculas. Liberao do neurotransmissor: a entrada de clcio no terminal axonal desencadeia a exocitose do contedo das vesculas. Canais de clcio voltagem dependentes b) presentes na zona ativa (regio de contato entre a vescula e a membrana neuronal) promove a liberao do contedo vesicular Interao molecular: SNARE-SNAP45. A vescula recuperada por endocitose e se recarrega. c) Receptores para os neurotransmissores: canais inicos, protena G, tirosino-quinase. Os auto-receptores esto na membrana pr-sinptica e, geralmente, inibem a liberao do neurotransmissor (controle por feedback negativo). Um mesmo neurotransmissor, poder causar efeitos bem diferentes dependendo do tipo de receptor presente no tecido. d) Classificao do Efeito: entrada de sdio pelo canal inico excita a clula desencadeando um potencial pssinptico excitatrio (PPSE), aproximando a celula do limiar de excitao. Caso o influxo no seja de sdio mas de cloreto ou mesmo potssio, a clula se afastar do limiar de excitao desencadeando um potencial pssinptico inibitrio (PPSI). e) Reciclagem e Degradao do neurotransmissor: a remoo do neurotransmissor ocorrer por difuso simples da fenda sinptica, transportadores especficos proticos de membrana (pr-sinptica) ou ainda sofrer degradao enzimtica na prpria fenda sinptica.

Diversas funes, muitas ainda desconhecidas, atribudas aos neurotransmissores.

Integrao Sinptica

- Computao neural: integrao de diversos estmulos transformando-o num nico potencial de ao. - Somao de PPSE: numa transmisso neuromuscular basta uma despolarizao para a contrao da fibra j que no sistema nervoso central deve haver uma interao de diversos PPSE (interaes sofisticadas). Somao temporal: adicionamos PPSE gerados numa mesma sinapse. Somao espacial: adicionamos PPSE gerados simultaneamente em muitas sinapses. - Os estmulos devem caminhar pelo dendritos at o soma, da atingindo a zona de gatilho (Hillock), para ento, despolarizar o axnio. Quanto mais longe o dendrito estiver do Hillock, menor ser a intensidade do PPSE que chegar ao axnio. Alguns dendritos possuem canais de sdio, potssio, cloreto ativados por neurotransmissores, sendo amplificadores dos PPSEs. - PPSI e Inibio por derivao (Shunting) o PPSI de modo geral uma corrente inibitria podendo ser ativada por GABA, glicina, canais VOC de cloreto causaro hiperpolarizao. A inibio por derivao ou shunt sinptico ocorre quando um neurnio dispara um PPSE mas prximo ao soma uma PPSI disparado anulando o PPSE inicial. O neurnio no registra um potencial de ao. - Modulao sinptica: influencia de sinapses que modulam o PPSE e o PPSI, geralmente acopladas a receptores metabotrpicos que ativam canais inicos voltagem diferente. - Alguns fatores como pH e hipxia alteram os padres das sinapses. - H convergncia de sinal e ou divergncia de sinal com respectivas amplificaes.

RECEPTORES SENSORIAIS

- Detectam: tato, luz, som, calor, frio, dor. - Receptores Sensoriais: - Mecanoceptores: detectam deformaes mecnicas do receptor ou dos tecidos adjacentes. - Termoceptores: detectam alteraes da temperatura. - Nociceptores: receptores para dor detectam leso tecidual. - Eletromanticos: detectam luz sobre a retina do olho. - Quimioceptores: detectam alteraes gustativas, olfativas, nveis de oxignio e gs carbnico, osmolaridade. - Barorreceptores: detectam alteraes na presso arterial.

- Cada receptor sensvel a uma espcie de estmulo. - O princpio da linha rotulada: cada trato nervoso termina no ponto especfico do sistema nervoso central que codifica aquela informao especfica. Cada fibra possui especificidade com o sistema nervoso central (sensao nica). - Transduo de Sinais: Estmulo Sensorial Impulso Nervoso: H despolarizao do receptor (potencial do receptor) devido a deformao do receptor, aplicao de substncias qumicas membrana, alterao da temperatura da membrana, radiao eletromagntica.

- O corpsculo de Pacini, mostrado acima, so mecanoceptores que transformam fora mecnica ou deslocamento nos axnios de largo dimetro em potenciais de ao. O componente viscoelstico do receptor deformado, gerando um potencial de ao. - A regio que sofreu deformao, no corpsculo de Pacini, tem abertura de canais inicos como canais de sdio voltagem dependentes, gerando o potencial do receptor. - Adaptao do receptor: inicialmente os receptores respondem com alta freqncia de impulsos, diminuindo progressivamente medida que o estmulo torna-se constante (adaptao). A adaptao ocorre devido ao rearranjo das fibras viscoelsticas, logo a remoo do estmulo externo tambm desencadear o potencial do receptor. - Receptores de adaptao lenta: informam ao sistema nervoso central, a todo momento, da situao atual do corpo exemplo: fusos neuromusculares e rgo tendinoso de Golgi. - Receptores de adaptao rpida: no transmitem sinais contnuos ao sistema nervoso central mas reagem enquanto uma mudana estiver ocorrendo so receptores de velocidade exemplo: corpsculo de Pacini. Estes receptores auxiliam o sistema nervoso central a projetar-se, por exemplo, colocar uma perna diante da outra sem que haja perda do equilbrio.

- Fibras nervosas: conduzem os impulsos em velocidades variadas. Quanto maior for o dimetro da fibra maior ser a velocidade de conduo nervosa (varia de 0,5-120m/s). - Classificao Geral: - Fibras A: mielinizadas tipo a, , ?, d - Fibras C: amielnicas (baixa velocidade de conduo) - Outras Classificaes: - Fibras do Grupo Ia - Fibras do Grupo Ib (Aa) - Fibras do Grupo II - Fibras do Grupo III (Ad) - Fibras do Grupo IV (amielnicas Fibras C)

- Transmisso de Sinais de Diferentes Intensidades Somao Temporal e Espacial: 1. Somao espacial um sinal de fora crescente transmitido por um nmero progressivamente maior de fibras. 2. Somao temporal aumento da freqncia dos impulsos nervosos em cada fibra.

Transmisso e Processamento de Sinais - Retransmisso de sinais a rea neuronal estimulada por cada fibra nervosa de entrada = campo estimulatrio. Zona facilitada (estmulos subliminais), zona de descarga (local que a fibra nervosa entra no campo estimulatrio). - Prolongamento de um sinal neuronal = ps-descarga neurotransmissores de longa durao causam uma maior ps-descarga. Circuitos reverberativos (feedback positivo) reexcitam a entrada no mesmo circuito fazendo-o transmitir por longo tempo at atingir sua fadiga. - Alguns circuitos emitem sinais de sada continuamente mesmo sem estmulo de entrada: - descarga neuronal intrnseca contnua (cerebelo, interneurnios medulares). - circuito reverberativo que no fadiga (sistema nervoso autnomo para controlar o tnus muscular, vascular e intestinal). - Sada rtmica de sinais: tambm resultam de circuitos reverberativos exemplo: movimentos respiratrios. O nervo frnico um exemplo disso: quando o corpsculo carotdeo estimulado pela crescente ausncia de oxignio arterial, a freqncia e a amplitude do impulso nervoso aumentam. - Estes circuitos reverberativos, quando descontrolados, podem gerar crises convulsivas. Como mecanismos de proteo encontramos: circuitos inibitrios (ncleos da base no controle motor) e fadiga das sinapses. O excesso da utilizao de uma circuitaria neuronal causa um down-regulation, enquanto que a escassez da utilizao gera um up-regulation .

| Sensaes Somticas

- Sensaes Especiais: viso, audio, olfato, gustao e equilbrio.

- Sensaes Somticas: coletam informaes de todo o corpo. - Classificao: 1. Sentido Somtico Mecanoceptivo: tato e presso. 2. Termoceptivos: detectam calor e frio. 3. Nociceptores: receptores para dor (aguda ou crnica).

- Sensaes Exteroceptivas: superfcie do corpo. - Sensaes Proprioceptivas: estado fsico do corpo (posio e equilbrio) msculo e tendes. - Sensaes Viscerais: sensaes dos rgos internos. - Sensaes Profundas: tecidos profundos fscias, msculos e ossos detectam presso, dor, vibrao.

Receptores Tteis

Terminaes Nervosas Livres: detectam tato e presso. Corpsculos de Meissner fibras A presentes na boca, ponta dos dedos, pele glabra. Discos de Merckel: detectam toque contnuo sinal inicialmente forte com posterior adaptao. rgo Piloso Terminal: detectam o tato (qualquer movimento do plo). rgos Terminais de Ruffini: detectam deformaes da pele, presso, toque (no adaptam-se) e cpsulas articulares. Corpsculos de Pacini: detectam deformaes e possuem adaptaes rpidas. Corpsculos de Krause: parecem detectar temperatura.

- Vibraes: detectadas por vrios receptores devido a diversos estmulos rtmicos cada receptor detecta uma freqncia diferente. - Ccegas e Coceira: so sensaes percebidas pela camada superficial da pele e so conduzidas medula por fibras C.

Vias Aferentes Conduo Sensorial da Periferia para o Sistema Nervoso Central 1.Sistema Coluna Dorsal Lemnisco Medial: - Suas fibras decussam no bulbo fazendo sinapse no ncleo cuneiforme e grcil, ascendendo ao tlamo (ncleo pstero-lateral ventral). - Possuem grandes fibras nervosas mielnicas: Aa, A, A?. - Alto grau de orientao: distino entre dois pontos. - Detectam vibraes, presso, sensaes epicrticas.

2. Sistema ntero-Lateral ou Espinotalmico: - Suas fibras fazem decussao medular ascendendo ao tlamo. - Baixo grau de orientao. - Compostas por fibras mielinizadas menores: Fibras C e Fibras Ad. - Responsveis por sensaes dolorosas, trmicas, tato grosseiro, ccegas, coceira e sensaes sexuais sensaes protopticas.

Crtex Sensorial Somtico - reas de Broadman (AB) Mapa Sensrio-Motor 52 regies mapeadas. - Crtex Sensorial (giro ps-central) AB 3,1,2 Alto grau de localizao descrito pelo humnculo de Penfield: mapeado proporcionalmente ao nmero de receptores em determinadas regies.

- Crtex sensorial possui 6 camadas celulares (I-VI). - Impulso nervoso entra na camada IV. As camadas I e II so ativadas por sinais difusos e no especficos alm da aferncia do sistema reticular ativador ascendente (SRAA). As camadas II e III projetam-se para o hemisfrio contralateral via corpo caloso e comissuras. A camada V projeta-se para os ncleos da base, tronco e medula espinhal. A camada VI projeta-se para o tlamo. - A rea de Broadman 3a recebe informaes dos tenses, msculos e articulaes. A informao segue para a rea de Broadman 4 (crtex motor giro pr-central). - rea somtica de associao: fornecem sensao interpretativa facada, queimao. Regies parietais centrais e posteriores fornecem complexidade interpretativa. - Mesmo com ablao da rea sensorial somtica, o crtex, tronco, tlamo e SRAA fornecem a sensao dolorosa (inespecificamente mal localizada). - Ablao do crtex associativo somtico: causa desinteresse da pessoa pelo lado contralateral do corpo (esquece que o lado existe). A pessoa palpa apenas um nico lado dos objetos esquecendo-se do outro = amorfossntese.

Inibio Lateral - Quando um ncleo estimulado os neurnios laterais da via devero ser inibidos (concentrao da ativao na via estimulada) a inibio ser feita atravs de interneurnios. - Esse fenmeno evidenciado na via coluna dorsal lemnisco medial.

Sentido de Posio - Propriocepo. - Sentido de posio esttica / sentido de posio dinmica (cinestesia). - Fusos neuromusculares: auxiliam na angulao do movimento. - Contam com os receptores de Paccini, Ruffini e rgos tendinosos de Golgi.

Anatomia da Via Espinotalmica - Anterior: ascende para o SRAA (tronco) via espinorreticular e via espinotectal (tecto do mesencfalo) e tlamo (complexo ventrobasal) - Lateral - Alm dos sinais sensoriais recebidos pelo crtex sensorial h retransmisso do mesmo para o bulbo, tlamo e medula espinhal Sinais Corticofugais: diminuem a intensidade de entrada do sinal.

Dor, Cefalia e Sensaes Trmicas

- A dor deve ser vista como um fenmeno de proteo ao organismo alerta sobre eventuais leses teciduais.

- Tipos de dores: 1. Dor Rpida: dor sentida em pontada, agulhada conduzida por fibras do tipo Ad. 2, Dor Lenta: dor sentida em queimao, latejante, crnica conduzida por fibras do tipo C. - Receptores da dor: todos so nociceptores terminaes nervosas livres. So estimulados por fenmenos mecnicos, trmicos ou qumicos, podendo desencadear dores agudas ou crnicas. - Substncias qumicas lgicas: bradicinina, serotonina, histamina, acetilcolina, prostaglandinas, substncia P, ons potssio, cido ltico dentre inmeros outros mediadores. - Os receptores da dor no adaptam-se (ou adaptam-se muito pouco) fenmenos que aumentem a sensibilidade desses nociceptores causam hiperalgesia. Estmulos tteis interpretados como dolorosos esto relacionados a um fenmeno conhecido como alodinia (caracterstica da sndrome dolorosa regional complexa tipo I ou II). - Vias neurais da dor:

a) Via Neoespinotalmica (fibras Ad): caminham da periferia para a medula espinhal entrando na lmina I de Rexed com decussao imediata, ascendendo para o SRAA e posteriormente para o tlamo (complexo ventrobasal). Do tlamo a informao ascende para o crtex sensorial somtico, caracterizando e localizando a dor. O neurotransmissor mais envolvido nestas conexes o glutamato. b) Via Paleoespinotalmica (fibras C): caminham da periferia para a medula espinhal entrando na lmina II e III de Rexed (substncia gelatinosa) com decussao imediata ascendendo em direo ao SRAA, Tecto do mesencfalo e substncia cinzenta periaquedutal seguindo, posteriormente, para o tlamo e hipotlamo. O neurotransmissor mais envolvido nesta via a substncia P.

Obs. As sensaes dolorosas deixam o crebro em alerta, por isso mais difcil a pessoa conseguir adormecer com a sensao dolorosa. - Sistema Cerebral Analgsico: o crebro possui regies que quando ativadas liberam substncias analgsicas para modulao da sensao dolorosa. - Encefalina: secretada pela substncia cinzenta periaquedutal, reas periventriculares do mesencfalo e pontas dorsais da medula espinhal. - Serotonina: secretada pelo ncleo da Rafe magno e ncleo reticular paragigantocelular. - Sistema Opiide Central (endorfinas e encefalinas): um grupo de substncias precursoras dos opiides so produzidos pelo crebro, dentre eles:pr-piomelanocortina (POMC), Pr-dinorfina e Prencefalina (beta-endorfina, metencefalina s, dinorfina e leuencefalina). Ambas as substncias atuam sobre receptores opiides como MOP (), KOP (?) e DOP (d). - A partir de estmulos tteis podemos deprimir a transmisso dolorosa, seguindo o princpio da inibio lateral, sendo a base da acupuntura. - Dor Referida: trata-se de uma sensao dolorosa sentida pela pessoa num local distante do tecido causador da dor inicialmente. Lembrar que as membranas dos rgos viscerais, em suas pores parietais, so sensveis dor, j suas pores viscerais no. - Teoria do Porto para Dor de Melzack e Wall Estmulo ttil chega medula antes mesmo do estmulo doloroso ativando interneurnios que impedem a nocicepo.

Obs. - Sndrome Talmica: ocluso da artria pstero-lateral (ramo da artria cerebral posterior) degenera os

ncleos talmicos de retransmisso ocasionando perda cinestsica, presena de ataxias, sensaes emocionais desagradveis e dores crnicas incurveis. - Sndrome de Brown-Squard: hemisseco medular com perda da sensao espinotalmica (dor, frio, calor) contralateral e perda da sensao lemnisco-medial ipsilateral.

Cefalia - Dores referidas superfcie da cabea. - Origem intracraniana: o crebro insensvel dor, logo, a sensao dolorosa provm de leses do tentrio, distenses venosas e dos vasos menngeos, estiramento da dura-mter, dentre outros fatores. - Os estmulos dolorosos de origem infratentorial geralmente so referidos na regio occipital. - Alguns tipos de cefalias: originadas de infeces menngeas (meningites), hipotenses liquricas (punes liquricas), enxaquecas de origem vascular (vasoconstrio seguida de vasodilatao dos vasos enceflicos), enxaquecas de origem psquica (estresse), enxaquecas por sinusites, alcolicas, nevrlgicas... - Origem extracraniana: espasmos musculares (tensionais), irritao dos seios nasais, maxilares, frontais, distrbios oculares.

Sensaes Trmicas - Receptores para o frio fibras Ad. - Receptores para o calor fibras C. - Receptores para a dor graus extremos de frio e calor. - Os receptores para frio e calor adaptam-se facilmente: as pessoas sentem mais frio ou calor quando h alteraes lentas da temperatura, porm, em alteraes abruptas, o organismo adapta-se com maior facilidade. - A via da termosensibilidade caminha pelo feixo de Lissauer que ascende para o SRAA atingindo o complexo ventrobasal do tlamo.

Vias Gerais da Sensibilidade atingindo a Medula Espinhal

Vias da Nocicepo

Aspectos Clnicos - Sensibilidade Exteroceptiva: estmulos face e mucosa oral, nasal e conjuntiva, caminham pelo nervo trigmio passando ao gnglio de Gasser, decussando antes de ascender ao tlamo. - Sensibilidade Proprioceptiva: sensibilidade profunda cintico-postural, vibrao, presso profunda e discriminao ttil. - Anormalidades sensoriais: - Hiperestesias: permanncia da sensao mesmo na ausncia do estmulo. - Parestesia: perda da sensibilidade. - Alodinia: sensao dolorosa a estmulos que no a causam. FUNES MOTORAS DO SISTEMA NERVOSO CENTRAL

- Como discutido nos captulos anteriores as aferncias para o sistema nervoso central provm de articulaes, pele, msculos esquelticos, sendo conjuntamente denominada aferncia somtica. J as aferncias viscerais enviam informaes das vsceras ao sistema nervoso central.

- Neste captulo discutiremos sobre as eferncias do sistema nervoso central, ou seja, aquelas informaes que deixam o sistema nervoso para atingir e controlar as funes perifricas. As eferncias motoras contam com o controle sobre o msculo esqueltico enquanto que a eferncia vegetativa conta com o sistema nervoso autnomo que inerva msculos lisos, glndulas, msculo estriado cardaco, etc.

Medula Espinhal - A medula no apenas um tubo de entrada e sada de sinais. - Tambm capaz de desencadear por conta prpria o processo de marcha: pode-se fazer um indivduo com leso medular, andar grosseiramente. O crebro influi nesse processo, modulando-o alterando e ajustando ritmos, direo e freqncia da marcha. - Animais com transeco medular recupera seus reflexos intrnsecos da medula. - Leses no tronco enceflico (leses de descerebrao) causam sinais que denominamos liberao piramidal isto , os reflexos medulares tornam-se muito excitveis = exacerbao motora.

Organizao da Medula Espinhal nas Funes Motoras - Sinal Sensorial (raiz posterior): toda a sensibilidade do corpo entra pela medula pela raiz posterior ou corno posterior (sensitivo). Nesta regio ocorre reflexos segmentares locais ou controle por nveis superiores incluindo o tronco enceflico e o crtex cerebral. - A sada das fibras motoras da medula espinhal ocorre pelo corno anterior ou raiz anterior da medula as clulas que enviam os sinais de sada da medula so denominadas neurnios motores anteriores, responsveis pela inervao da musculatura esqueltica Sistema Nervoso Somtico (voluntrio). - Tipos de Neurnios Motores Anteriores: - Neurnios Motores Alpha fibras Aa responsveis pela excitao da unidade motora. - Neurnios Motores Gamma Fibras A? responsveis pela inervao das fibras intrafusais.

- Interneurnios: esto presentes em toda a medula espinhal, mais especificamente no H medular (substncia cinzenta). So mais abundantes que os prprios neurnios motores realizando diversas interconexes funes integrativas medulares. So responsveis pelo processamento dos sinais desde o momento que entram na medula, pelo corno posterior, at sua sada pelo neurnio motor anterior. Recebem sinais tambm de centros

superiores (tronco e crtex cerebral) recebendo diretamente a influncia do trato corticoespinhal. - H um tipo celular denominado clulas de Renshaw, estas clulas possuem a funo de realizar inibio lateral: quando uma via esta sendo estimulada, para que no haja interveno em outras vias, estas clulas realizam a inibio lateral, destacando a atividade daquela via principal.

Receptores Sensoriais Musculares: Fusos Neuromusculares e rgo Tendinoso de Golgi - Estes receptores sensoriais informam a todo momento o crtex do que esta acontecendo na periferia, isto , do estado de cada msculo e tendo. O feedback para a medula (msculo medula) necessrio para que no haja leses musculares. As informaes que ascendem para o crtex so: comprimento das fibras musculares, tenso aplicada ao msculo e tendo e dinmica do movimento. - Tanto o fuso neuromuscular quanto o rgo tendinoso de Golgi informa o crtex, cerebelo, medula e tronco enceflico sobre o estado atual de cada estrutura. 1. Fusos Neuromusculares: informam o crtex sobre o comprimento da fibra muscular e sua velocidade de alterao. 2. rgo Tendinoso de Golgi: informam o crtex sobre a tenso nos tendes e sobre a velocidade de alterao da tenso.

Estruturas dos Fusos Neuromusculares: - Inervao Motora: As fibras intrafusais (sensveis ao estiramento) so inervadas por fibras nervosas A?, enquanto que as fibras extrafusais so inervadas por fibras nervosas Aa. - Inervao Sensorial: As fibras nervosas Ia inervam tanto as fibras em bolsa nuclear quanto as fibras em cadeia nuclear (terminaes nulo-espirais) sendo fibras rpidas. J as fibras nervosas do tipo II inervam somente as fibras em cadeia nuclear. - Diviso das Fibras em Bolsa e Cadeia Nuclear: - Bolsa Nuclear: inerva 1-3 fibras musculares em cada fuso. So menos abundantes com capacidade de poderosas respostas dinmicas. - Cadeia Nuclear: inerva 3-9 fibras musculares em cada fuso. - Respostas Estticas: respostas originadas quando o fuso neuromuscular estirado lentamente. As fibras que transmitem essa informao so Ia e II. - Respostas Dinmicas: respondem quando o comprimento do receptor do fuso neuromuscular altera-se muito rapidamente. A transmisso ocorre somente por fibras Ia (rpidas) quando o comprimento do fuso estiver aumentado. Logo aps, as fibras tipo II comeam a atuar (respostas estticas).

- Respostas Estticas e Dinmicas pelos Neurnios Motores ?: Modulao do Movimento - ?d (dinmico): excita fibras intrafusais do tipo em bolsa nuclear (realizam sinapse do tipo ramalhete). - ?s (esttico): excita fibras intrafusais do tipo cadeia nuclear (realizam sinapses do tipo nuloespiraladas).

- Reflexo de Estiramento Muscular Reflexo Patelar ou Reflexo Miottico - Sempre que o msculo for estirado haver excitao dos fusos causando contrao reflexa para evitar a leso. - O circuito neuronal envolvido inclui as fibras Ia que penetram o corno dorsal da medula (posterior) fazendo sinapse direta com o neurnio motor anterior alpha emitindo assim uma resposta reflexa musculatura esqueltica. - Trata-se de um circuito monosinptico bem simples verificado nos exames clnicos neurolgicos.

Obs. As fibras do tipo II comumente terminam sobre interneurnios e no diretamente sobre neurnios motores anteriores.

Reflexo dos fusos musculares:

a) Msculo estirado, fibras extrafusais alongadas, fibras intrafusais tambm alongadas; b) do comprimento das fibras intrafusais detectado pelas fibras sensoriais aferentes que as inervam (fibras do tipo Ia inervam regio central das fibras em saco e cadeia nuclear) detectam a velocidade da alterao do comprimento e (fibras do tipo II inervam fibras em cadeia nuclear) detectam o comprimento da fibra muscular; c) Ativao das fibras aferentes Ia (+) motoneurnios a na medula. Estes inervam fibras extrafusais no msculo estimulado e causam contrao do msculo (encurtamento).

Portanto, estiramento original antagonizado quando o reflexo causa a contrao e o encurtamento do msculo. Motoneurnios g so co-ativados com os a , assegurando que o fuso permanecer sensvel s mudanas no comprimento do msculo mesmo durante a contrao.

- Reflexo de Estiramento Muscular Dinmico e Esttico: - Estiramento Dinmico: via fibras Ia com contrao reflexa. - Estiramento Esttico: via fibras Ia e II com reflexo contnuo e lento possui importncia na manuteno do msculo contrado quando o mesmo estiver estirado excessivamente.

- Reflexo de Estiramento Negativo - Este reflexo se opem ao estiramento do msculo. - Dinmico: resposta ao estiramento sbito. - Esttico: resposta ao estiramento mantido. - Funo Amortecedora dos Reflexos Dinmicos e Estticos: - Impede alguns tipos de oscilaes movimentos bruscos. - Os sinais provenientes do sistema nervoso para o msculo irregular, alternante, o que no propiciaria uma

contrao contnua mas sim espasmdica nestes casos os fusos compensam estabilizando o movimento.

- Papel do Fuso Neuromuscular na Atividade Motora Voluntria - Sempre que estmulos vo do crtex cerebral at os msculos via neurnios Aa h uma co-ativao das fibras A?. Esse fato resulta numa harmonia na contrao entre as fibras intra e extrafusais. - reas cerebrais do controle do neurnio motor ?: o tronco cerebral (zona bulborreticular facilitadora) inerva diretamente os neurnios motores gamma sendo influenciada por outras reas corticais, cerebelares e tambm por fibras provenientes dos ncleos da base. - O fuso neuromuscular estabiliza a posio do corpo durante uma ao motora tensa os fusos proporcionam um alto grau de estabilidade e posicionamento exato por estmulos das fibras intrafusais das extremidades musculares h um aumento da sensibilidade do fuso neuromuscular qualquer movimento forado resulta num reflexo. - Aplicaes Clnicas do Reflexo de Estiramento Muscular: - Reflexo Patelar: reflexo de estiramento dinmico ao percutir a patela este reflexo avalia a presena de leses medulares como tambm do crtex motor. - Clono: verifica-se uma oscilao do reflexo muscular. Por exemplo no reflexo tornozelo-gastrocnmio.

Reflexos Tendinosos de Golgi (Reflexo Miottico Invertido) - Ajuda a controlar a tenso muscular. - H um receptor sensorial encapsulado no interior do tendo. - Apresenta respostas dinmicas e estticas. - Inervao por fibras Ib entrando na medula pelo corno dorsal atingindo um interneurnio inibitrio que inibir o neurnio motor anterior.

Natureza Inibitria do rgo Tendinoso de Golgi: - Quando estimulados, os receptores tendinosos de Golgi fornecem uma resposta inibitria do movimento (feedback negativo). Este reflexo impede uma tenso excessiva no msculo com conseqente ruptura das fibras musculares ou mesmo do tendo. - A reao de alongamento protege o msculo por causar um relaxamento instantneo devido ao excesso de tenso. - Evita a sobrecarga muscular distribuindo uma fora por todo o msculo.

Reflexo Flexor e o Reflexo de Retirada - Provocado frequentemente por estmulos dolorosos reflexos de retirada. - Mecanismo neuronal: leso superficial ativar uma flexo ipsilateral leso originando um afastamento do membro do estmulo nocivo. Trata-se de um arco reflexo: neurnio sensitivo interneurnio neurnio motor. Porm vale lembrar que este reflexo no monosinptico. - Os circuitos que participam desse reflexo: divergentes (msculos flexores), inibio dos antagonistas (circuitos de inibio recproca) e circuitos ps-descarga repetitiva prolongada (evita que o msculo volte a posio original muito rapidamente devido a circuitos de interneurnios reverberativos).

Reflexo de Extenso Cruzada - Ao mesmo tempo que ocorre o reflexo de retirada, haver extenso do membro oposto ao estmulo nocivo (reflexo flexor). - Esse padro de resposta desloca o corpo inteiro para longe do estmulo doloroso, equilibrando-se. - Mecanismo neuronal: junto ao padro flexor, haver decussao do estmulo com conexes polissinpticas com estimulao contralateral dos msculos extensores. - Comparado ao reflexo flexor, o reflexo de retirada extensora possui um perodo mais longo de ps-descarga devido a circuitos reverberativos.

Inibio Recproca e Inervao Recproca - A inibio recproca conta com a excitao de um grupo muscular com inibio dos seus antagonistas. - A inervao recproca conta com circuitos neuronais que causam a inibio recproca.

Reflexos de Postura e da Locomoo

1. 2. 3.

Reao Positiva de Sustentao: um animal com leso no tronco consegue manter-se em p devido ao reflexo contra seu prprio peso. Um animal deitado ter movimentos reflexos para ficar em p = reflexo de endireitamento medular. Ritmicidade do movimento: movimento de marcha basicamente de origem medular, trata-se do reflexo de tropear superando um obstculo.

Reflexos Medulares causando Espasmos Musculares 1. 2. 3. Fratura ssea: os msculos ao redor de uma fratura ssea sofre contrao por reflexo dor. Os anestsicos atenuam estes espasmos. Peritonite: haver contrao da musculatura abdominal sempre que houver peritonite o relaxamento acontecer com o alvio da dor. Cimbras Musculares: causadas por irritaes locais, isquemias, hipotermias e fadiga da musculatura.

Reflexos Autonmicos - So reflexos que envolvem msculos lisos vasos sangneos, trato gastrointestinal, glndulas sudorparas, gstricas, duodenais quando acontecem em conjunto dizemos reflexo de massa: referindo-se a uma descarga medular excessiva.

- Transeco Medular leso grave da medula com ruptura permanente dos tratos motores e sensitivos que passam por aquela regio. - Choque medular: caso extremamente grave com inativao medular temporria e arreflexia observamos hipotenso e perda dos reflexos vesicais. A arreflexia ocorre devido ao acometimento temporrio das vias corticoespinhais, vestibuloespinhais e reticuloespinhais causando uma falta de tnus para musculatura esqueltica. No choque medular o indivduo pode ficar por horas, dias ou meses sem excitabilidade neuronal devido ao trauma. Nesta situao o reflexo bulbo-cavernoso dever ser verificado caso esteja presente, no podemos dizer que o indivduo apresenta choque medular.

Resumo Geral Reflexos Medulares: Fusos Neuromusculares e rgo Tendinoso de Golgi

Reflexos Primitivos

Os reflexos intra-uterinos aparecem no final da gestao, esto presentes ao nascer e, desaparecem aos 6 meses. Os reflexos tardios do lactente aparecem em seqncia aos reflexos neonatais. So reaes posturais, como discutida anteriormente, que preenchem a funo motora voluntria.

Reflexo 1. Intra-Uterino (Neonatal) a) Preenso Palmar b) Preenso Plantar c) Marcha Automtica d) Extenso Cruzada e) Galant

Idade em que est presente ***************** Ao nascer Ao nascer Ao nascer Ao nascer Ao nascer

Idade em que desaparecem ************** 4 meses 9 meses 2 meses 2 meses 2 meses

f) Moro g) Em torno do pescoo - Assimtrico

Ao nascer *********** Ao nascer

3-6 meses **************** 4 meses

- Simtrico 5 meses h) Localizao das Extremidades 1 dia Inferiores i) Localizao das Extremidades 3 meses Superiores j) Inclinao para baixo 3 meses 2. Reflexos Tardios do Lactente ************** a) Landau: extenso da cabea, 3 meses tronco e membros em posio prona b) Endireita-se 4 meses Outros Reflexos Posturais ************** a) Apoio Anterior 6 meses b) Apoio Lateral 8 meses c) Apoio Posterior 10 meses

8 meses ------------------------------------------------------************** 12-24 meses -----------------************* ----------------------------------------------------

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

- Sistema responsvel pelo controle das funes viscerais como presso arterial, motilidade do trato gastrointestinal, vesical e sudorese. - Organizao do sistema nervoso autnomo: este sistema regulado por centros medulares, pelos ncleos do tronco enceflico como tambm pelo hipotlamo. - Anatomicamente fazemos a distino de trs sistemas que compe o sistema nervoso autnomo: Simptico, Parassimptico e Entrico.

Sistema Nervoso Autnomo Simptico

- Conta com uma cadeia de gnglios simpticos paravertebrais situadas bilateralmente ao lado da coluna vertebral torcica e lombar. - Os neurnos pr-ganglionares, isto , aqueles que interligam a medula espinhal com o gnglio nervoso, curto, eferindo do corno lateral do H medular. As fibras ps-ganglionares, aquelas que partem dos gnglios, so longas atingindo os rgos alvo do sistema nervoso autnomo simptico. - As fibras pr-ganglionares simpticas fazem sinapses num gnglio nervoso liberando acetilcolina (ACh), atuando sobre receptores nicotnicos. J as fibras ps-ganglionares simpticas fazem sinapses com os rgos alvo com liberao de noradrenalina e ou adrenalina, atuando sobre receptores adrenrgicos alpha e ou beta, dependendo do tecido envolvido. - Apesar dessas consideraes, h excees: As fibras que inervam as glndulas sudorparas fazem sinapses ganglionares e terminais (nos rgos alvo) mediadas por ACh. Outra exceo as consideraes anteriores a inervao da glndula supra-renal: h fibras pr-ganglionares curtas liberando ACh porm no h sinapse ganglionar nervosa tpica, a prpria glndula supra-renal atua como gnglio nervoso com produo e liberao de catecolaminas.

Sistema Nervoso Autnomo Parassimptico

- Anatomicamente o sistema nervoso autnomo parassimptico situa-se na poro cranial e caudal da coluna vertebral. - Geralmente as fibras pr-ganglionares so longas (contrrio ao SNA Simptico) e as fibras ps-ganglionares so curtas j que os gnglios nervosos, neste sistema, situam-se prximos ao tecido alvo.

- A maior parte das fibras (75%) do sistema nervoso autnomo parassimptico so provenientes do nervo vago. - Outros pares de nervos cranianos deixam o sistema nervoso compondo o sistema parassimptico: III (nervo culomotor), VII (nervo facial) e IX (nervo glossofarngeo). - Os receptores ganglionares, a exemplo do sistema nervoso autnomo simptico, so colinrgicos nicotnicos enquanto que nas terminaes (rgos alvo) os receptores so muscarnicos (subdivididos ainda em diversos tipos, dependendo do rgo envolvido).

Secreo e Remoo dos Neurotransmissores - As fibras simpticas e parassimpticas apenas tocas as clulas efetoras, apresentam uma dilatao bulbosa denominada varicosidades contendo vesculas de noradrenalina e acetilcolina. - O aumento da permeabilidade aos ons clcio permite difuso do neurotransmissor para o interior do neurnio. - Sntese de ACh: maior parte da sntese ocorre no axoplasma. A acetil-CoA une-se colina na presena da enzima colina acetiltransferase. - Na fenda sinptica ocorrer remoo do neurotransmissor por difuso, por recaptao pelas vesculas ou pela degradao enzimtica (acetilcolinesterase AChE). - Sntese de Noradrenalina: inicia-se no axoplasma sendo completada nas vesculas presentes nas terminaes sinpticas. Diversas enzimas participam desta sntese: tirosina hidroxilase (converte a tirosina em DOPA), DOPA descarboxilase (converte DOPA em Dopamina), dopamina beta-hidroxilase (converte dopamina em noradrenalina) e, finalmente, a feniletanolamina n-metil transferase (converte a noradrenalina em adrenalina sendo esta converso exclusiva da medula da glndula supra-renal).

- A remoo desse neurotransmissor da fenda tambm ocorre por difuso, recaptao pela vesculas ou ainda pelas enzimas (MAO e COMT).

Atividade Fisiolgica dos Receptores Autonmicos - Alpha 1: vasoconstrio, midrase, glicogenlise heptica, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal, secreo salivar espessa, secreo de suor nas extremidades (suor frio). - Alpha 2: inibem a liberao do neurotransmissor, atuando como um mecanismo de feedback negativo. Controlam a liberao de insulina pelo pncreas endcrino. - Beta 1: taquicardia, liplise e relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal. - Beta 2: vasodilatao, broncodilatao, relaxamento da musculatura lisa do trato gastrointestinal e glicogenlise heptica. - Beta 3: liplise.

- O tnus basal simptico contnuo: - Adrenalina: 0,2mcg/Kg/min - Noradrenalina: 0,05mcg/Kg/min - Reflexos Autonmicos: - Reflexo Barorreceptor: presentes no arco artico e no seio carotdeo, controlam a presso arterial pela distenso vascular nessas regies. Regulam a freqncia cardaca e a presso arterial. - Reflexo Gastrointestinal: a salivao promove o aumento da secreo de colecistocinina (CCK) bem como de suco gstrico e entrico. - Reflexo Vesical. - Reflexo Sexual.

Obs. Lembrar que respostas simpticas so generalizadas enquanto que respostas parassimpticas so mais localizadas. O controle superior dessas respostas responsabilidade do hipotlamo e do tronco cerebral.

Sistema Nervoso Autnomo Entrico - Nos plexos mioentrico e submucoso, alguns neurnios so inervados por fibras nervosas simpticas provenientes da cadeia paravertebral e dos gnglios colaterais como tambm por fibras nervosas parassimpticas dos nervos vago ou plvico esplncnico; outros neurnios so independentes da regulao autonmica. As fibras nervosas neuropeptidrgicas intrnsecas e ps-ganglionares autnomas suprem com inervao macrfagos, linfcitos T, plasmcitos e outras clulas do sistema imunolgico. Isso fornece uma rede reguladora que modula as defesas do trato gastrointestinal e a reao imune do tecido linfide associado ao intestino (GALT).

Sistema Nervoso Autnomo Imunolgico

O SNAI representado por circuitos envolvidos na modulao da intensidade do sistema imunolgico. H participao tanto do sistema nervoso autnomo simptico como tambm do parassimptico. Devemos lembrar que o hipotlamo regula as diversas funes neurovegetativas incluindo tambm a intensidade da resposta inflamatria.

Na medula ssea e no timo as fibras simpticas modulam a proliferao celular, a diferenciao e a mobilizao. No bao e nos linfonodos, as fibras simpticas modulam a reao inata imunolgica e a magnitude do tempo das respostas imunolgicas adquiridas, particularmente a escolha da resposta imune celular (Th1) e ou resposta imune humoral (Th2). As fibras autonmicas regulam tambm as respostas inflamatrias no tecido linfide associado mucosa do intestino (GALT placas de peyer) e dos brnquios (BALT) bem como da pele. A inervao ampla neuropeptidrgica esta presente no parnquima dos rgos linfides. Os nervos simpticos ps-ganglionares tambm suprem hepatcitos e adipcitos.

| HIPOTLAMO E HIPFISE

- O sistema hipotlamo-hipofisrio compe o sistema de regulao neuroendcrina. - As conexes entre o sistema nervoso e o sistema endcrino, dentre outras vias, ocorre principalmente pelo eixo hipotlamo-hipofisrio. - O controle neural ocorre atravs de neurotransmissores, j a regulao endcrina ocorre por hormnios ou neurohormnios. - Hormnios adenohipofisrios respondem a fatores de estimulao/inibio hipotalmico.

- Hormnios da neurohipfise so sintetizados pelos prprios neurnios que chegam a neurohipfise. - O controle da secreo dos hormnios hipotalmicos hipofisrios regulada por alas de feedback: longas (onde os rgos endcrinos respondem com secreo hormonal contra-regulando a secreo central), curtas (a hipfise contra-regula o hipotlamo) e ultra-curtas (onde o hipotlamo contra-regula o prprio hipotlamo). - A glndula hipofisria pesa cerca de 0,5-2g dividida em adenohipfise, neurohipfise e parte intermdia. - Origem embriolgica: a adenohipfise origina-se da bolsa de Rathke sendo uma invaginao da faringe. A neuro-hipfise uma proliferao do hipotlamo (rica em clulas da glia). - Tipos celulares da adeno-hipfise: - Clulas Somatotrficas: correspondem a 30-40% das clulas produtoras de GH. - Clulas Corticotrficas: correspondem a 20% das clulas - produtores de ACTH. - Clulas Lactotrficas: produtoras de prolactina. - Clulas Gonadotrficas: produtoras de FSH e LH. - Clulas Tireotrficas: produtoras de TSH. - Tipos celulares da neuro-hipfise: - Clulas neuronais secretoras de ADH controlam a diurese. - Clulas neuronais secretoras de Ocitocina promovem a contrao uterina e o reflexo de ejeo do leite. - A produo de hormnios neuro-hipofisrios realizada pelo hipotlamo ncleo supra-ptico e ncleo paraventricular. As neurofisinas carregam estes hormnios para a neuro-hipfise sendo ento secretados para a circulao sangnea. - Na adeno-hipfise fatores hipotalmicos atingem a hipfise anterior atravs do sistema porta hipotalmicohipofisrio. - O hipotlamo possui diversos ncleos cerebrais que regulam a homeostasia corporal atravs de complexas conexes com outros centros cerebrais incluindo o tronco enceflico, complexo amigdalide, ncleo accmbens, rea septal, sistema lmbico e crtex cerebral.

Aferncias Hipotalmicas: aferncias somticas e viscerais, aferncias visuais, olfato (cursando pelo feixe prosenceflico), aferncias auditivas, fibras crtico-hipotalmicas (lobo frontal), fibras hipocampo-hipotalmicas, fibras amgdalo-hipotalmicas (corpo amigdalide para o hipotlamo), fibras tlamo-hipotalmicas e fibras tegmentares (vindas do mesencfalo).

Eferncias Hipotalmicas: fibras descendentes para o tronco enceflico e para medula espinhal (descem via formao reticular ativadora ascendente). O hipotlamo conecta-se com ncleos dos pares de nervos cranianos III, VII, IX e X. O hipotlamo conecta-se tambm via trato mamilo-talmico (ncleos anteriores do tlamo). O trato mamilo-tegmentar origina-se nos corpos mamilares terminando sobre o tegmento do mesencfalo, nas clulas da formao reticular. Por fim, h diversas vias do hipotlamo conectando-se ao sistema lmbico.

RESUMO: o hipotlamo pode ser resumido da seguinte forma conecta-se com o sistema lmbico sendo responsvel pelo comportamento emocional ligando-se ao hipocampo, corpo amigdalide e rea septal. H conexo com a rea pr-frontal, conexes viscerais (eferncia: simptico e parassimptico // aferncia: ncleo do tracto solitrio), conexes com a hipfise (somente eferencia) alm de conexes monoaminrgicas (noradrenalina, serotonina e adrenalina).

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Controle do sistema nervoso autnomo: hipotlamo anterior correlaciona-se com o sistema nervoso parassimptico; hipotlamo posterior correlaciona-se como sistema nervoso simptico. Controle da temperatura: feita pelos termorreceptores perifricos e pelo hipotlamo anterior. O hipotlamo anterior responsvel pela perda de calor (leses neste centro desencadeiam hipertermia febre central). J o hipotlamo posterior o responsvel pela conservao do calor (leses neste centro causam hipotermia). Comportamento emocional: a rea pr-frontal e o sistema lmbico so os responsveis por estes comportamentos. Regulao do sono: a parte posterior do hipotlamo relaciona-se com o sistema reticular ativador ascendente (sistema on-off do sistema nervoso). Leses neste centro causam encefalite letrgica. Regulao da Ingesto de Alimentos: o hipotlamo lateral o responsvel pela obteno de alimento sensao de fome. J o hipotlamo ventromedial o responsvel pela perda de fome, centro anorxico. Leses no hipotlamo lateral originam inanio enquanto que leso no hipotlamo ventromedial desencadeia obesidade central. Ingesto de gua: realizada pelo hipotlamo lateral (centro da sede). Regulao da diurese: regulada pelos ncleos supra-pticos (secretor de ADH) e ncleos paraventriculares. Ritmos circadianos: parece que o ncleo supra-quiasmtico o responsvel pela regulao das secrees hormonais, que por sua vez, seguem os ritmos circadianos. Genes relgios mostram-se os responsveis pelo time destas secrees. Regulao hipotlamo-hipofisria: o hipotlamo conecta-se a neuro-hipfise via eminncia mdia (regio infundibular) atravs de axnios que partem dos ncleos hipotalmicos (supra-ptico e paraventricular) conduzindo secrees atravs de neurofisinas para a neuro-hipfise. Estas neurofisinas do uma caracterstica hiperintensa em imagens de ressonncia magntica ponderadas em T1. A perda da hiperintensidade da neuro-hipfise sugestiva de diabetes inspidus.

Hipfise

Como j observado o hipotlamo conecta-se com a pituitria ou hipfise por duas vias distintas: conecta-se a hipfise posterior ou neurohipfise por vias neurais e com a hipfise anterior ou adenohipfise por via vascular (sistema vaso porta hipotlamo-hipofisrio). A conexo com a neuro-hipfise ocorre por axnios que partem dos ncleos hipotalmicos (supra-ptico e paraventricular) levando, atravs de carregadores denominados neurofisinas, suas secrees. O ncleo supra-ptico produtor, predominantemente, de ADH (vasopressina ou hormnio anti-diurtico); o ncleo paraventricular, predominantemente, produz ocitocina (responsvel por contraes uterinas e reflexos de ejeo do leite). Vale destacar que ambos os ncleos produzem os dois hormnios s que em menor intensidade. O sistema porta hipofisrio responsvel por conduzir as secrees de fatores estimuladores, ditos liberadores ou at mesmo inibidores das clulas hipofisrias. O sistema hipofisrio formado em cada lado da artria hipofisria superior (ramo da artria cartida interna). Quanto aos hormnios liberados pelo hipotlamo que atuam na hipfise podemos destacar esquematicamente: 1. Hormnio liberador do hormnio do crescimento GHRH atuam nas clulas somatotrficas hipofisrias estimulando a liberao de GH (hormnio do crescimento). 2. Hormnio inibidor do hormnio do crescimento GHIH (somatostatina) atuam nas clulas somatotrficas

hipofisrias inibindo a liberao de GH. 3. Hormnio liberador de prolactina (PRH) atuam nas clulas lactotrficas da hipfise estimulando a liberao de prolactina (PRL). 4. Hormnio inibidor da prolactrina (PIH ou Dopamina) atuam nas clulas lactotrficas da hipfise inibindo a liberao de prolactina. 5. Hormnio liberador de corticotrofinas (CRH) atuam nas clulas adrenocorticotrficas da hipfise estimulando a liberao de ACTH. 6. Hormnio liberador de tireotrofinas (TRH) atuam nas clulas tireotrficas e lactotrficas da hipfise estimulando tanto a liberao de TSH como de PRL. 7. Hormnio liberador de gonadotrofinas (GnRH) atuam nas clulas gonadotrficas da hipfise estimulando a liberao de FSH (hormnio folculo-estimulante) e LH (hormnio luteinizante).

Hormnio do Crescimento GH

- Sinnimo: somatotrofina promove aumento das clulas (hipertrofia) bem como hiperplasia. - Aumento da sntese protica. - Conserva carboidratos e consome cidos graxos (s vezes levando a cetose). - Hipermetabolismo. - Glicognese. - Responsvel pelo diabetes hipofisrio: inicialmente a glicose sangnea cai (tentativa de armazen-la) mas quando o sistema de armazenamento satura a glicemia aumenta (insensibilidade a ao da insulina). - O GH promove a secreo da insulina: efeito diabetognico leso das clulas beta por hiperestimulao do GH. - Ausncia de insulina promove a diminuio do GH devido a hiperglicemia. - Os ossos longos crescem em comprimento via cartilagem epifisria: h produo local de IGF-1. - Aps o desaparecimento dessa cartilagem o GH estimula osteoblastos do peristeo, o osso crescer em largura.

Efeito do GH e do IGF-1

- O GH ativa os hepatcitos promovendo a sntese de IGF-1. - A meia-vida plasmtica do GH curta, j do IGF-1 bem mais longa, sendo liberado lentamente pelos tecidos. - Regulao da concentrao de GH: dentre os efeitos estimuladores devemos citar a hipoglicemia (ITT), inanio, exerccio extenuante, estresse, agonistas alpha adrenrgicos, estradiol e testosterona. Os estgio II e III do sono tambm desencadeiam a liberao de GH. Os inibidores da secreo de GH incluem: somatostatina (GHIH), hiperglicemia, obesidade, gravidez, agonistas beta adrenrgicos e senescncia. A curto prazo o maior regulador do GH a hipoglicemia, a longo prazo a inanio.

Anormalidades da secreo do GH

- Panhipopituitarismo: diminuio da secreo de todos os hormnios da adeno-hipfise. - Nanismo: resultado do pan-hipopituitarismo, cursando com baixa estatura, atraso da puberdade e obesidade. - Gigantismo: excesso de GH na fase peditrica geralmente associado a um tumor produtor de GH situado na adenohipfise. - Acromegalia: excesso de GH na fase adulta h crescimento sseo em largura, sendo observado em mos, ps e nas mandbulas.

Prolactina

- Os estmulos liberao de prolactina incluem: gravidez, estradiol, amamentao, sono, estresse, antagonistas dopaminrgicos, TRH e insuficincia adrenal. - A dopamina o agente que inibe a liberao de prolactina enquanto que o TRH o fator de liberao da prolactina. - A diminuio da prolactina resulta na concentrao diminuda de FSH e LH, cursando clinicamente com hipogonadismo, infertilidade, osteopenia, obesidade, galactorria e amenorria.

Neurohipfise

- Composta por clulas gliais. - No produzem hormnios, apenas secretam. - O ncleo supra-ptico e o ncleo paraventricular liberam ocitocina e ADH (hormnio anti-diurtico). - ADH: na ausncia deste hormnio os dutos coletores so quase que impermeveis gua. Enquanto que na presena de ADH h incluso de canais de aquaporinas nos tbulos contorcidos distais, resultando numa maior reabsoro de gua e aumento da volemia com queda da osmolaridade. - O ADH possui um potente efeito vasoconstritor com aumento abrupto da presso arterial. - A osmolaridade detectada por osmorreceptores hipotalmicos. - A permeabilidade a gua dada pela atuao do ADH sobre o receptor V2, acoplado ao AMPc. - A constrio vascular causada pelo ADH resultado da sua atuao sobre os receptores V1, acoplados a fosfolipase C. - A osmolaridade calculada pela seguinte relao: 2(Sdio + Potssio) + glicose/18 + Uria/6. - O valor normal da osmolaridade srica dever ficar em torno de 300mOsm/L. O aumento da osmolaridade aumentar a secreo de ADH. Diabetes Inspidus

- Deficincia de ADH. - DI Central: falncia da hipfise posterior com necessidade de utilizao de DDAVP. - DI Nefrognico: insensibilidade dos receptores renais ao ADH utilizar diurticos tiazdicos. - SIADH: sndrome da secreo inapropriada de ADH ocorre devido a ventilao artificial e insuficincia cardaca. Freqente aps neurocirurgia hipofisria se houver uma seco de haste ou leso da neuro-hipfise ocorrer SIADH cursando com: uma fase inicial de diabetes inspidus com necessidade de reposio com DDAVP; uma segunda fase onde as reservas de ADH so liberadas com aumento da secreo de ADH e diminuio da osmolaridade (hiponatremia necessrio a utilizao de diurticos), seguida por uma terceira fase onde haver um Diabetes Inspidus permanente.

Ocitocina

- Responsvel pela contrao uterina vigorosa e pelo reflexo de ejeo do leite. - Os estmulos secreo de ocitocina incluem: amamentao, viso, odor e som de criana, orgasmo. - Dentre os fatores que inibem a secreo de ocitocina encontra-se as endorfinas.

Mecanismos Relacionados ao Estresse Eixo Hipotlamo-Hipofisrio-Adrenal

rgos Circunventriculares

Os rgos circunventriculares so reas do crebro desprovidas de barreira hematoenceflica nestas regies h vasos fenestrados regies: rgo vascular da lmina terminal, rgo subfornicial, eminncia mediana (zona de liberao de fatores de inibio e ativao dos hormnios hipofisrios), neurohipfise e a rea pstrema associado a neurnios com projees para o hipotlamo e outras estruturas viscerais. Estes rgos tambm possuem clulas que podem liberar prostaglandinas (PGE2). A pineal tambm considerada um rgo circunventricular que libera melatonina.

Barreira Hematoenceflica

As figuras acima destacam a presena da barreira hematoenceflica em quase todo o crebro evitando que substncias ou agentes txicos lesionem o sensvel complexo neuronal. Histologicamente a barreira hematoenceflica composta por capilares revestidos por clulas endoteliais que esto fortemente unidas por tigh junctions ou junes estreitas, por onde apenas molculas muito pequenas ou seletas, possuem a capacidade de chegar aos neurnios. Fisiopatologia do SNC: Conceitos Bsicos

- Neurnio: o crebro humano possui cerca de 100 milhes de neurnios, agregados em ncleos (SNC) como em gnglios (SNP). Os neurnios apresentam nuclolo proeminente, ncleo grande e substncia de Nissl (retculo endoplasmtico rugoso). - Glia: estas clulas derivam do neuroectoderma (macrglia: astrcitos, oligodendrcitos e epndima) como tambm da medula ssea (micrglia). - Astrcitos: possui ncleo arredondado a ovalado com cromatina plida e GFAP positivo.

- Oligodendrcitos: cromatina densa produtora de mielina no SNC e ncleo pequeno comparado ao neurnio. - Micrglia: possui ncleos alongados, irregular, sendo macrfagos do SNC. - Epndima: so clulas epiteliais, com borda ciliada, microvilosidades fazendo o revestimento dos ventrculos enceflicos, formando granulaes ependimrias. - Clulas meningoteliais. - Vasos sangneos: propriedades da barreira hematoenceflica.

Aspectos Patolgicos

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Reaes dos Neurnios s Leses: 1. Leso Neuronal Aguda: cursa com necrose de liquefao quando h insulto hipxico-isqumico. 2. Leso Neuronal Subaguda: trata-se de um processo patolgico progressivo (esclerose amiotrfica lateral), gliose reativa e perda de um subgrupo neuronal. 3. Reao Axonal: maior sntese protica, deslocamento do ncleo para a periferia, nuclolos e cromatlise central (corpos de Nissl na periferia). 4. Incluses Neuronais: encontramos lipofuscina (marcador do envelhecimento celular), infeces virais (citomegalovrus, herpes e raiva) e mucopolissacaridoses. As incluses intracitoplasmticas contam com emaranhados neurofibrilares (mal de Alzheimer) e corpos de Lewy (doena de Parkinson).

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Reaes Astrocitrias s Leses: 1. Tumefao: devido degenerao hidrpica. 2. Gliose: o mais importante indicador histopatolgico de leso do sistema nervoso central. H hipertrofia e hiperplasia dos astrcitos, o citoplasma se expande formando o astrcito gemistoctico (aglomerado rosa brilhante circundando um ncleo excntrico). 3. Fibras de Rosenthal: estruturas eosinoflicas, alongadas e espessas no espao intracitoplasmtico. So regies de gliose antiga, nos indicando uma leso de crescimento lento, como por exemplo, craniofaringiomas e astrocitomas pilocticos. 4. Corpos Amilceos: so basoflicos, mostram degenerao hialina e so estruturas lameladas concntricas.

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Resposta de outras clulas gliais s leses do SNC: 1. Oligodendrcitos: alteram-se nas doenas desmielinizantes, h picnose e cariorrxis nuclear. 2. Epndima: devido ao aumento da presso intracraniana, ocorre transudao transependimria com gliose periependimria. 3. Micrglia: respondem leso com proliferao celular, na inflamao crnica, formam ndulos microgliais envolvem neurnios necrosados podendo formar clulas gigante multinucleadas (HIV).

Gliose reacional: astrcitos bem eosinoflicos.

Degenerao Walleriana

- Termo empregado para degenerao de axnios e suas bainhas de mielina aps seco do nervo, geralmente traumtica. O material resultante da degenerao da mielina e dos axnios tende a formar enovelados de membranas conhecidas como figuras de mielina. Estas so encontradas tanto no citoplasma das clulas de Schwann como em macrfagos que afluem ao local para auxiliar na remoo dos debris.

Degenerao Walleriana: debris de mielina degenerada formam redemomonhos de membranas eletrodensas em meio a prolongamentos tumefeitos de uma clula de Schwann. Corte fora da rea do ncleo. Sabe-se que uma clula de Schwann pela membrana basal (insero, seta). No endoneuro, a presena de membrana basal identifica com segurana uma clula ou parte dela como clula de Schwann.

- A neuropraxia caracteriza-se por desmielinizao segmentar das fibras de grande calibre, sem interrupo axonal. Na conduo nervosa motora podemos observar a presena de bloqueio de conduo ou diminuio significativa da velocidade de conduo atravs do segmento lesado. Entretanto, a velocidade de conduo acima e abaixo da leso permanece normal. O exemplo mais clssico de neuropraxia so as mononeuropatias compressivas agudas, como a paralisia do sbado noite (paralisia radial no sulco espiral do mero) e a paralisia da perna cruzada (paralisia fibular na cabea da fbula). A recuperao ocorre dentro de semanas e o prognstico favorvel. - A axonotmese caracteriza-se por leso axonal e da bainha de mielina, porm com preservao do endoneuro. Implica em degenerao walleriana distal, porm com potencial para recuperao adequada e espontnea devido manuteno do endoneuro. Na fase aguda provoca quadro eletrofisiolgico semelhante ao da neuropraxia, chamado de pseudo bloqueio da conduo. Entretanto, aps o quinto dia de leso, os potenciais motores e sensoriais tornamse anormais distalmente leso e aps a segunda semana, potenciais de desnervao comeam a surgir, em grande quantidade. Quando regenerao comea a acontecer, a amplitude dos potenciais de ao motores comea a melhorar e potenciais de reinervao ou potenciais nascentes (potenciais de unidade motora polifsicos e de pequena amplitude) podem ser vistos na EMG de agulha com contrao voluntria. Os principais exemplos deste tipo de leso so as leses nervosas secundrias s fraturas sseas, mononeuropatias compressivas crnicas e neuropatias secundrias trao. A recuperao muito mais demorada que aquela da neuropraxia e na maioria das vezes incompleta. - A neurotmese caracteriza-se pela transseco total do nervo, incluindo o perineuro. Implica em degenerao axonal severa quando as extremidades nervosas separadas no so unidas cirurgicamente. Como no h continuidade axonal, a regenerao por brotamento axonal no ocorre. Na fase aguda, tambm se caracteriza por pseudobloqueio da conduo e assim como na axonotmese, atividade espontnea anormal surge aps aproximadamente 2 semanas. Aqui, nenhuma melhora da conduo nervosa motora ou potencial de reinervao podem ser observados na EMG realizada algumas semanas ou meses aps o trauma.

Edema Cerebral

- Edema vasognico: ocorre por quebra da barreira hematoenceflica, o fluido escapa para o parnquima devido trauma cranioenceflico ou tumor cerebral, por exemplo. - Edema citotxico: tambm chamado de edema celular; decorre da parada da bomba de sdio e potssio ATPase em decorrncia de um acidente vascular cerebral isqumico, por exemplo. - Edema intersticial: h transudao de lquor do ventrculo para o parnquima periventricular devido ao aumento da presso liqurica, por exemplo devido hipertenso intracraniana por hidrocefalia.

Morfologia do edema: o crebro torna-se amolecido, seus giros ficam dilatados, sulcos desaparecidos, aumento da tenso na dura-mter, compresso ventricular e reduo do espao subaracnideo. microscopia ptica verificamos a presena de degenerao hidrpica, diminuio da colorao (impregnao do corante) e presena do espao de Virchow-Robin (espao perivascular fisiologicamente no existente).

Presso Intracraniana e Herniao

- PIC normal fica em torno de 15-20mmHg. - PPC = PAM PIC, sendo a PPC (presso de perfuso cerebral) e PAM (presso arterial mdia). - H aumento da PIC em situaes onde a caixa craniana invadida por um tumor, por uma infeco, hidrocefalia, hemorragias traumticas, aneurismticas, isquemia ou ainda abscessos. - Herniaes: so protuses de um tecido para um local que originalmente no o seu, geralmente em resposta ao aumento de presso intracraniana. - Herniao Subfalcina (Cngulo): o giro do cngulo deslocado por baixo da foice cerebral) - Herniao Transtentorial (Uncal): quando o III ventrculo acometido, o lobo temporal possui seu plo medial (ncus) deslocado no sentido do mesencfalo, atravs do forame de Pachionne. Secundariamente poder ocorrer hemorragias da ponte e ou do mesencfalo por compresso dos vasos que os circundam Hemorragia de Duret. - Herniao Tonsilar (Cerebelar): ocorre quando a tonsila do cerebelo hernia pelo forame magno, cursando com compresso bulbar e parada cardiorrespiratria. - Herniao Transcalvariana: ocorre por herniao do prprio encfalo numa descompresso neurocirrgica. Lembrar que estas medidas teraputicas tentam aliviar a presso intracraniana, devendo ser realizadas de maneira ampla.

Herniao Uncal

Hemorragia de Duret.

Infarto Arterial Contralateral (artria cerebral posterior) devido a Herniao.

Hrnia de Tonsila Cerebelar.

Herniao Subfalcina. Contuso do lobo temporal mostrada pela seta azul.

Hidrocefalia

- Na hidrocefalia ocorre o aumento da produo de lquor pelos plexos corideos e ou diminuio da absoro do lquor pelas granulaes aracnideas. - Hidrocefalia No Comunicante: ocorre, por alguma leso, obstruo em algum ponto no trajeto de drenagem liqurica, havendo um aumento do ventrculo acima do ponto da leso.

- Hidrocefalia Comunicante: h alargamento de todo o sistema ventricular, o problema esta na drenagem liqurica, por exemplo, por um aumento da viscosidade do lquor decorrente de um sangramento intraventricular. - Hidrocefalia Ex-Vcuo: ocorre um aumento compensatrio do volume liqurico devido perda de parnquima cerebral.

Encefalocele - Divertculo de tecido nervoso central atravs de um defeito no fechamento do crnio.

Disrafismo Espinhal Malformao ssea ou Espinha Bfida - Mielomeningocele: h protuso da meninge como tambm da medula (tecido nervoso). - Meningocele: h apenas presena da meninge. - Ambas as situaes podem cursar com alteraes das funes motoras e ou sensitivas. - A deficincia de folato no incio da gravidez pode ser a etiologia destas alteraes morfolgicas envolvendo o sistema nervoso central.

Seringomielia (Seringa) - Formao de uma cavidade em fenda preenchida por fluido na poro interna da medula espinhal. H graves dficits motores e sensoriais em decorrncia desta anormalidade.

Trauma do Sistema Nervoso

- Fraturas de Crnio: - Fraturas que cruzam a sutura = diastticas. - Fraturas com afundamento. - Fraturas da base do crnio: cursam com alguns sinais muito observado nos centros de emergncia sinal de Battle (fratura da fossa mdia), olho em guaxinim (fratura da fossa anterior do crnio), otorria e rinorria. - Concusso Cerebral: perda transitria da conscincia (por um tempo < 6h). - Leso Axonal Difusa (LAD): h acometimento da substncia branca profunda, corpo caloso, pednculos cerebrais, colculos e SRAA. Tumefao axonal e leso hemorrgica focal (pontos hemorrgicos). Inconscincia por um tempo > 6h. Frequentemente por cisalhamento. - Leso vascular: os hematomas subdurais frequentemente ocorre em idosos e alcolicos devido ruptura das veias em ponte. J os hematomas extradurais ou epidurais ocorrem por ruptura da artria menngea mdia, com um tempo de lucidez aps o trauma e piora progressiva em poucas horas subseqentes ao trauma.

reas mais acometidas nos insultos isqumicos cerebrais devido terminaes arteriais nestas regies. Nestas regies, roxo, as artrias esto nas suas pores terminais, por isso so as primeiras regies a serem acometidas.

Infeces

Meninges:

- As vias de penetrao dos agentes que potencialmente causam as meningites ocorrem: por disseminao

hematognica, implantao direta (traumas abertos, neurocirurgias, e punes liquricas), extenso local (por contigidade dos seios da face mastoidites e otites mdia) e por via retrgrada do sistema nervoso perifrico (raiva e herpes).

1.

Meningites: inflamao das meninges, geralmente das leptomeninges e do lquor no espao subaracnideo. As meningoencefalites incluem as inflamaes das meninges como tambm do parnquima cerebral.

- Meningite Piognica Aguda: - Neonatos (crianas de 0-28 dias de vida): geralmente so causadas por estreptococos do grupo B de Lancefield ( Streptococcus agalactiae ) ou Escherichia coli . - Crianas: geralmente so vtimas dos pneumococos como tambm do Haemophilus influenza . - Adolescentes: comum a infeco por meningococos. - Idosos: prevalncia dos pneumococos nessa faixa etria.

Obs. A sndrome de Waterhousen-Friederichsen esta associada meningite que cursa com septicemia e insuficincia adrenal. - Macroscopia: lquor turvo, purulento, exsudatos nas convexidades cerebrais podendo levar ventriculite. - Microscopia: depender do agente etiolgico. Geralmente encontramos neutrfilos perivasculares, edema, congesto, hiperemia, fibrose leptomenngea com hidrocefalia aps 48h. - Complicaes: meningoencefalites, abscessos cerebrais, ventriculites, arterite e tromboflebite, higroma subdural (coleo de lquor no espao subdural por ruptura da leptomeninge).

Meningite bacteriana.

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Abscesso Cerebral: origem focal causado por um microorganismo piognico. Sua disseminao pode ocorrer por via hematognica (foco pulmonar, cardaco); extenso direta (otites e mastoidites); por neurocirurgias ou ainda atravs de traumatismos cranioenceflicos (implantao direta).

- Evoluo: - Inicial: necrose liquefativa, edema, petquias e cpsula fibrosa. - Abscesso Recente: encontraremos edema e tecido de granulao. - Abscesso Crnico: coleo purulenta, cpsula conjuntiva, edema e gliose (presena de astrcitos gemistocsticos).

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Meningite Tuberculosa Crnica: sintomatologicamente encontraremos cefalias, mal-estar, vmitos e confuso mental.

- Macroscopicamente: exsudatos gelatinosos ou fibrinosos, mais comum na base do crnio com envolvimento dos nervos cranianos. Pode estar presente uma meningoencefalite difusa. - Microscopicamente: encontraremos infiltrado linfoctico, plasmocitrio, macrofgico, necrose caseosa presente no granuloma e clulas gigantes multinucleadas.

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Meningoencefalites Virais: encontraremos infiltrados mononucleares perivasculares e parenquimatosos, reaes gliais com formao de ndulos de micrglia e neuronofagia. Os exemplos incluem: poliomielite (com destruio dos neurnios motores inferiores), raiva, varicela (vrus quiescente) e HIV (infeces duradouras).

- Macroscopicamente: encontraremos congesto e edema. - Microscopicamente: ndulos microgliais, infiltrado inflamatrio perivascular (presena de espaos de VirchowRobin), edema, gliose e corpsculos de incluso.

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Meningoencefalites Fngicas: frequentemente acometem pacientes imunocomprometidos. Sua disseminao geralmente hematognica. Causada por Candida spp. , Aspergillus, Criptococcus, Mucormicose e ou Histoplasmose.

- Macroscopia: haver edema, hidrocefalia e cistos no parnquima cerebral. - Microscopia: podemos encontrar espaos de Virchow-Robin, vasculites com trombose e inflamao crnica granulomatosa.

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Infeces por Protozorios: as amebas so capazes de causar os abscessos amebianos levando a meningoencefalites amebianas, com disseminao hematognica (no caso de leses hepticas e pulmonares), com penetrao do parasita pela lmina cribiforme do osso etmide.

- Macroscopia: congesto, edema, necrose e hemorragia. - Microscopia: infiltrado mononuclear, granulomas e reas necro-hemorrgicas.

Malria: - Macroscopia: edema, congesto, colorao cinza-azulada (hemozona), hemorragias petequiais difusas na substncia branca. - Microscopia: macrfagos contendo hemozona (pigmento malrico), reas concntricas de hemcias perivasculares centrais envolvidas por gliose, edema e necrose perivascular.

Toxoplasmose: - Macroscopia: edema, congesto e necrose. - Microscopia: abscessos com necrose central, petquias, trombose, nculos microgliais, macrfagos, eosinfilos e linfcitos, alm da presena do prprio agente infeccioso.

Neurocisticercose: - Parasitose causada por helminto mais comum. - No sistema nervoso central as larvas desencadeiam respostas imunolgicas graves. Aps a morte destas larvas, o sistema imunolgico promove um ataque devastador com leses e comprometimento cerebral. - Macroscopia: vesculas arredondadas, translcidas de 5-15mm. - Microscopia: edema, inflamao (linfcitos, plasmcitos, macrfagos, eosinfilos, clulas gigante de corpo estranho), fibrose concntrica at a formao de um ndulo fibroso podendo calcificar-se (calcificao distrfica) foco de convulso. O cisto contm trs camadas: camada cuticular eosinoflica, camada celular estratificada epiteliide e camada reticular.

Infeco do Sistema Nervoso Central pelo HIV - 50% dos pacientes HIV positivos mostram algum sintoma neurolgico. - 10% dos pacientes HIV positivos apresentam como manifestao primria da AIDS, alteraes do sistema nervoso central. - Acometimento da mucosa oral, anal, retal e vaginal. - Leses que acometem o SNC com AIDS: 1. Infeces oportunistas: toxoplasmose, meningoencefalite chagsica, necrosante e granulomatosa por Acanthamoeba. Fungos: meningites, meningoencefalites ou abscessos por criptococose, candidase, aspergilose, histoplasmose ou coccidioidomicose. Bactrias: meningite tuberculosa e microabscessos por Escherichia coli so comuns. Vrus: encefalites por citomegalovrus, leucoencefalopatia multifocal progressiva devido ao vrus JC envolvendo oligodendrcitos com desmielinizao, vrus da herpes simplex e varicela zoster. 2. Neoplasias: linfomas cerebrais primrios, disseminao metasttica de linfoma sistmico e sarcoma de Kaposi. 3. Leses causadas pelo HIV no SNC: a. Encefalite pelo HIV: hipotrofia do encfalo e dilatao ventricular; ndulos microgliais, linfcitos, gliose e clulas gigante multinucleadas. b. Leucoencefalite pelo HIV: leso difusa da substncia branca (perda da mielina), gliose, macrfagos perivasculares com restos mielnicos e clula gigante. c. Mielopatia e Leucoencefalopatia vacuolar: macrfagos contendo HIV, degenerao subaguda com tumefao mielnica vacuolar. d. Meningite linfoctica: infiltrado linfocitrio na ausncia de microorganismos oportunistas. e. Polidistrofia difusa: leso cortical difusa acometendo ncleos da base, tronco enceflico com presena de gliose e ativao microglial.

f. Vasculite cerebral: infiltrado mononuclear ou formao de granulomas na parede vascular. 4. Leses inespecficas: infartos, hemorragias e necroses associadas s infeces.

Neoplasias do SNC

- As diferenciaes em neoplasias malignas ou benignas, no sistema nervoso, muito difcil. Mesmo que o tumor seja benigno histopatologicamente, devemos consider-lo maligno pela sua localizao (intracraniano ou medular). - Suas resseces depender da sua localizao. - Raramente disseminam fazendo metstases, no entanto, o SNC alvo das metstases. - Tumores primrios do SNC no se relacionam com fatores de risco. - Efeitos: compresso do parnquima adjacente, destruio, infarto e hemorragia, edema, desvio da linha mdia e efeito de massa bem como obstruo do sistema ventricular.

Classificaes Gerais: 1. Tumores do tecido neuroepitelial: 1. Tumores astrocticos. 2. Tumores oligodendrogliais. 3. Gliomas mistos. 4. Tumores ependimrios. 5. Tumores do plexo coride. 6. Tumores neuronais e no-neuronais. 7. Tumores da pineal. 8. Leses melanocticas primrias. Linfomas. Tumores de clulas germinativas. Tumores da regio selar. Tumores metastticos. Tumores da meninge.

2. 3. 4. 5. 6.

Astrocitomas - So os tumores mais comuns de todos os tumores intracranianos (80%). - Classificados como: - Astrocitoma Fibrilar ou Difuso; - Astrocitoma Anaplsico; - Glioblastoma Multiforme. - Possuem crescimento infiltrativo difuso. - As leses so focos de convulses, cefalias e alteraes no exame neurolgico. - Predominam em adultos do sexo masculino.

 Astrocitoma Difuso ou Fibrilar

- Bem diferenciado porm com variantes mal diferenciadas tais como o astrocitoma anaplsico e o glioblastoma multiforme. - Infiltrativo com margens mal definidas. - Macio e gelatinoso. - Pode desencadear efeito de massa e edema peritumoral. - Microscopicamente observamos multicelularidade, pleomorfismo nuclear e GFAP positivo.

Astrocitoma Anaplsico

- Considerado WHO grau III/IV. - Possui um maior pleomorfismo celular com atipias evidentes. - Apresenta figuras de mitose.

Obs. Os astrocitomas gemistocticos so tumores astrocitrios anaplsicos com corpo celular bem eosinoflico.

Glioblastoma Multiforme

- Considerado o mais agressivo dos tumores cerebrais: WHO grau IV/IV. - Possui as mesmas caractersticas dos astrocitomas anaplsicos, porm so bem mais agressivos, apresentando necrose, hemorragia e proliferao vascular (angiognese) com vasos em aspecto glomerulide. - Muito frivel. - H formao em pseudopaliada: h uma rea de necrose central com clulas na margem, circundando-a que formam este aspecto em paliada.

Obs. A gliomatose cerebral ( gliomatosis cerebri ) a disseminao dos astrocitomas de alto grau por todo o crebro sem mesmo possuir capacidade de formao de uma regio tumoral, o crebro fica completamente invadido.

Astrocitoma Piloctico

- Considerados WHO grau I/IV.

- Relativamente benignos. - Possui um crescimento lento, expansivo ou infiltrativo. - So tumores que acometem crianas e adolescentes mais frequentemente. - Envolvem geralmente o cerebelo e o assoalho do IV ventrculo. - Macroscopia: apresenta-se cstico (lquido seroso) e gelatinoso. - Microscopia: h fibras de Rosenthal e clulas fusiformes.

Obs. Xantoastrocitoma Pleomrfico: considerado WHO grau II/IV, possuindo muita reticulina mas com ausncia de necrose e figuras de mitose. Situa-se geralmente na superfcie do lobo temporal.

Oligodendroglioma

- Acometem indivduos com idade em torno dos 30-50 anos. - Considerados WHO grau II/IV. - Crescimento lento: o paciente queixa-se por anos podendo repentinamente apresentar convulso. - Substncia branca dos hemisfrios cerebrais sua localizao. - Macroscopia: massa cinza, amolecida, calcificada podendo apresentar hemorragias. - Microscopia: apresentam ncleo esfrico, cromatina granular envolta por halo claro de citoplasma. - Podem ser mistos: oligoastrocitomas.

Ependimoma

- Origina-se do epndima que forra a cavidade ventricular. - Acomete indivduos de 0-20 anos de idade com disseminao liqurica freqente. - Morfologia: massa papilar ou slida. - Microscopia: ncleo redondo, oval com arranjos celulares formando pseudo-rosetas perivasculares.

Papiloma do Plexo Coride

- Mais comum nas crianas do sexo masculino. - Esta presente nos ventrculos laterais, III ventrculo ou IV ventrculo regies que obviamente possuem plexo coride. - Crescimento lento.

- Macroscopia: so firmes e calcificados. - Microscopia: formam papilas.

Carcinoma do Plexo Coride

- Muito raro. - Macroscopia: so friveis e infiltrativos. - Microscopia: possuem clulas papilferas com atipias celulares evidentes.

Tumores Neuronais

Gangliocitomas - So tumores considerados WHO grau II/IV. - Neoplasias do SNC contendo neurnios maduros. - comum encontrarmos uma mistura de neurnios com componentes gliais sendo denominados gangliogliomas. - Crescimento lento, convulses e componentes gliais anaplsicos podero aparecer no seu desenvolvimento. - Macroscopia: so massas circunscritas, calcificaes e cistos. - Microscopia: so clulas pequenas a ganglionares. Substncia de Nissl evidente.

Tumores Embrionrios

- Origem: clulas neuroepiteliais embrionrias, indiferenciadas. - Muito maligno. - Possuem diferenciaes para neurnios, astrcitos, cartilagens, ossos, msculos,... - Predominam em crianas.

Meduloblastoma

- Segundo tumor mais freqente que acomete o SNC das crianas (o mais freqente o astrocitoma piloctico). - Alto grau de malignidade. - Preferem a fossa posterior, em especial o cerebelo.

- Possui uma relao de 4:3 entre o sexo masculino e feminino, respectivamente. - Fazem metstases para ossos, linfonodos, peritnio, fgado e pulmes. - Macroscopia: apresentam-se amolecidos. - Microscopia: anaplasias, ncleo hipercromtico, Ki-67 positivo, necrose e figuras de mitose.

Outros Tumores Parenquimatosos

1.

Linfomas: respondem por 2% dos linfomas extranodais e 1% dos tumores intracranianos. So as neoplasias mais comuns em indivduos imunocomprometidos, portadores de HIV principalmente. Acomete uma faixa etria em torno dos 60-70 anos de idade. So classificados como linfomas no-Hodgkin de linfcito B com uma sobrevida de 1-3 anos.

Macroscopia: desde delimitados a mal definidos. Apresentam necrose e hemorragias. Microscopia: apresentam clulas neoplsicas perivasculares com discreto pleomorfismo. 1. Meningiomas: so tumores que acometem as meninges, geralmente aderidos dura-mter: encontradas externamente ao crebro ou no sistema ventricular. So considerados tumores benignos histopatologicamente (WHO grau I/IV). Originam-se das clulas meningoteliais da aracnide com maior prevalncia entre as mulheres (nica exceo do SNC).

Macroscopia: so massas nodulares e firmes. Microscopia: apresentam clulas grandes e corpos psamomatosos. Meningiomas Malignos considerado WHO grau III/IV; apresentam muitas figuras de mitose, atipias, sendo invasivos e fazem metstases. H relatos de transformaes malignas de meningiomas para astrocitomas de alto grau, porm ainda no muito bem definidos.

Meningioma.

1.

Tumores Metastticos: respondem por 25-30% dos tumores intracranianos.

- Carcinoma Broncopulmonar. - Carcinoma de Mama. - Melanoma. - Carcinoma do Rim (Hipernefroma). - Carcinoma de Clon. - Prognstico muito ruim e geralmente acometem a fossa posterior como massas solitrias. - Macroscopia: massas nodulares bem delimitadas com edema peritumoral (zona de penumbra), necrose e hemorragia. - Microscopia: lembram sempre o cncer primrio.