Eventos mecnicos e bioqumicos Fluidez do sangue dentro dos vasos Controle da Hemorragia

Profa Regina K. Takahira FMVZ Unesp - Botucatu

x Trombose!

Hemostasia primria
Vasos, plaquetas e fats de adeso/agregao

Hemostasia secundria
Fatores de coagulao

Hemostasia terciria
Anticoagulao e Fibrinlise

Fibrinognio

PGI2

Leso vascular Vasoconstrico local Exposio do colgeno Adeso e agregao plaquetrias Liberao de mediadores
Adeso ao tecido subendotelial

Produo de plaquetas
(trombopoiese)

Megacaricitos Endomitose No h reserva Vida mdia de 3 a 7 dias Trombopoietina

Produo de plaquetas
(trombopoiese)

T T L

Ts

Trombcitos (Plaquetas nucleadas)

Aves, rpteis, anfbios e peixes

Ativao plaquetria
Alterao na forma (~ actinomiosina) Liberao de Mediadores Amplificao da agregao plaquetria Manuteno da vasoconstrio Coeso do trombo

www.ouhsc.edu

Maior eficincia em capilares e vnulas

Formao do tampo hemosttico primrio

Petquias e equimoses Sangramento imediato e espontneo Geralmente mltiplo

Epistaxis

Hifema

Protenas (Fatores) da coagulao

Tudo entendido?

Reaes em cascata Objetivos: formao da fibrina e estabilizao do tampo de plaquetas

Equimoses e hematomas Sangramento tardio e localizado Geralmente induzido

 Duas vias de ativao Sntese heptica Clcio Fatores dependentes de Vitamina K

Mecanismos de feed-back
Plasmina Antitrombina III Protena C e S
Plasminognio
Subst. Ativadoras do Plasminognio

Plasmina Fibrina PDFs

Patognese dos Distrbios de Hemostasia

Vasos, plaquetas e fats. de adeso/agregao

Localizada em

Alteraes vasculares: PI e/ou imunomediados Anormalidades quantitativas das plaquetas Anormalidades qualitativas das plaquetas Doena de von Willebrand

qualquer uma das fases

Vasculite

Anormalidades quantitativas das plaquetas

Trombocitopenia

Trombocitopenia Glomerulonefrite Alteraes oculares

Cotran et al., 1999

Pseudotrombocitopenia Defeito na produo Consumo Destruio Seqestro (esplenomegalia)

Anormalidades quantitativas das plaquetas

Trombocitose
Reativa Processos inflamatrios/infecciosos Corticides, vincristina Esplenectomia Anemia ferropriva Leucemia megacarioctica

Anormalidades qualitativas das plaquetas

Alteraes funcionais congnitas
Deficincia de produo ou de estoque de mediadores Deficincia de receptores de membrana

Anormalidades qualitativas das plaquetas

Alteraes funcionais adquiridas
Processos infecciosos, txicos ou metablicos Antiinflamatrios no-esterides

Antiinflamatrios no esterides
cido Araquidnico
Lipoxigenase Cicloxigenase

HPETE

PGG2

(plaquetas) TXA2

PGI2 (endotlio)

Doena de von Willebrand

Determinao quantitativa e funcional Tipos I, II e III
Tipo I Mais comum. Deficincia parcial do FvW (<50%) Tipo II Deficincia ou no do FvW + deficincia de multmeros Tipo III Deficincia completa do FvW (<0,1%)

Doena de von Willebrand

Ps-cirrgico ou traumtico Sangramento em mucosas Petquias raras Prolongamento do TS (tempo de sangria)

FVIII

FVIII

FVIII

FvW
J. Catalfamo

Coagulopatias propriamente ditas

Alteraes congnitas
Falha absoluta ou parcial de sntese
Hemofilia A - Deficincia do Fator VIII - Cromossomo X Hemofilia B - Deficincia do Fator IX Outros fatores

Hemofilia A

Sangramento gengival

Day, 2000

Sangramento umbilical
Day, 2000

Hemartrose

Hematoma
www.diaglab.vet.cornell.edu

Antagonistas da Vitamina K
Precursor

Alteraes adquiridas
Deficincia ou falha na sntese Hepatopatias Rodenticidas (inibidores da Vit K) Consumo Inibidores na circulao Enzima epxidoredutase Vitamina K
(hidroquinona)

CO2

Fator de coagulao funcional (II, VII, IX e X)

Vitamina K Epxido Vitamina K

(quinona)

Enzima epxidoredutase

Dieta

 Sndrome nefrtica Miocardiopatias Hiperadrenocorticismo AHIM CID

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Trombose da artria ilaca caudal

Coagulao Intravascular Disseminada

Processo Secundrio Envolvimento dos trs nveis Coagulopatia de consumo

Trombose + hemorragia!

Acidente ofdico
Ao proteoltica e vasculotxica Agregao plaquetria Ao tipo trombina Ao fibrinoltica

Avaliao clnico-laboratorial

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Avaliao clnico-laboratorial
Histria clnica
Tipo de sangramento Idade / Sexo / Raa Incidentes anteriores Drogas / Txicos

Ectoparasitas Doenas intercorrentes Traumas?

Avaliao clnico-laboratorial
Exame Fsico
Leso hemorrgica - tamanho - localizao Anemia /ictercia Esplenomegalia

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Hemofilia A

Hemofilia A

Avaliao clnico-laboratorial

Seleo dos testes Colheita e acondicionamento amostras Provas das

Colheita e acondicionamento
Puno venosa Citrato de sdio a 3,2% 1:9 sangue Tubos plsticos ou siliconizados Processamento rpido

Plaquetas:
Contagem: - cmara de Neubauer - contadores eletrnicos - avaliao do esfregao Mielograma

Referncia prpria!

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Nmero de Plaquetas por Microlitro

Co Gato Bovino Equino Ovino Caprino Suno 200 a 500 000 300 a 800 000 100 a 800 000 100 a 350 000 250 a 750 000 300 a 600 000 100 a 900 000 300 000 450 000 500 000 225 000 400 000 450 000 520 000

Pseudotrombocitopenia/trombocitose

Macroplaqueta

Corpsculo linfoglandular

Macroplaquetas

Harvey, 2012

Anaplasma platys

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Resqucios de ncleo ou grnulos

Anlise de PCR para E. canis de animais com contagem plaquetria normal (Grupo A), com contagem entre 100.000 e 200.000 por microlitro (Grupo B) e animais com contagem menor ou igual a 100.000 por microlitro (Grupo C).

Grupo A % N Positivas Negativas Total 1,4 01

Grupo B Grupo C % N % N 21 79 13 49 63,1 53 36,9 31 38,7 84

Total % N 30,9 67

98,6 70 32,7 71

69,1 150 100 217

Babesia canis

28,6 62

Bulla et al., 2004

Mielograma

Mielograma

Avaliao da trombopoiese Avaliao das citopenias Prognstico Pesquisa de hemoparasitas

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Hipoplasia megacarioctica por LLC

Hiperplasia de megacaricitos

Tempo de sangria TS
No especfico DvW, trombocitopenia intensa e vasculite

Tempo de sangria TS
No especfico DvW, trombocitopenia intensa e vasculite

Agregao plaquetria Retrao do cogulo

Agregao plaquetria Retrao do cogulo

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TEMPO DE COAGULAO:

Microhematcrito Mtodo de Lee-White

Provas laboratoriais de hemostasia secundria

TCA

Mtodo do tubo capilar

Banho-maria a 37C

Mtodo de Lee-white

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Coagulopatias

Tempo de Protrombina - TP Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada - TTPA Tempo de Trombina - TT Fibrinognio (Refratmetro - colorimtrico)

Intoxicao por cumarnico

Via intrnseca Via extrnseca

TT Via comum

Produtos de Degradao da Fibrina - PDF Dmeros-D

CID Trombose Fibrinlise e fibrinogenlise

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NOVAS PERSPECTIVAS DIAGNSTICAS E TERAPUTICAS

www.haemoscope.com

TEG - Tromboelastografia

ROTEM - Tromboelastometria

4,75 Fonte de luz Mola sensor digital

Casos clnicos

Copo

Pino

Firmeza do cogulo

tempo

clot firmness

Ativao da coagulao

Estabilidade do cogulo/ fibrinlise

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Hemofilia
Via intrnseca Via extrnseca Via intrnseca Via extrnseca

XXh

XY

TC TTPA TCA

TP

TC TTPA TCA

TP

Via comum

Via comum

TT

TT

XX

XY

XXh

XhY
Normal

Distrbio restrito via intrnseca Deficincia dos fatores XII, XI, IX ou VIII Ex.: Hemofilias A ou B

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Via intrnseca

Via extrnseca

Via intrnseca

Via extrnseca

Via intrnseca

Via extrnseca

Via intrnseca

Via extrnseca

TC TTPA TCA

TP

TC TTPA TCA

TP

TC TTPA TCA

TP

TC TTPA TCA

TP

Via comum

Via comum

Via comum

Via comum

TT

TT

TT
Deficincia de fats da via comum (X, II) ou de mltiplos fatores, exceto o fibrinognio (TT normal) Ex.: Hepatopatia, CID (com FBG normal ou aumentado), antagonismo da Vitamina K (alts. dos fats. II, VII, IX e X)

TT

Distrbio restrito via extrnseca Deficincia do fator VII Ex.: Hepatopatia ou antagonismo da Vitamina K em fase inicial

Deficincia do Fator I (fibrinognio) ou de mltiplos fatores Ex.: Hepatopatia, CID

Deficincia do Fator I (fibrinognio) ou de mltiplos fatores Ex.: Hepatopatia, CID

Mais importante que

Aula disponvel em:

a liberdade de ir saber para onde ir

www.fmvz.unesp.br/takahira/palestras

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