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Radiofrmaco um medicamento marcado com material radioativo. O frmaco exerce essa funo como qualquer outro medicamento, s que ao ser marcado com um material radioativo ganho outras funes. Entre uma nova funo para o diagnstico vai permitir ao mdico identificar novas doenas, novos tumores ou mal funcionamento do organismo. O radiofrmaco pode tambm ser empregado em terapia, para auxiliar no tratamento, utilizando ento as propriedades dos materias radioativos que se somam s propriedades dos frmacos, normal do medicamento.
A Organizao Mundial de Sade (OMS) descreve os radiofrmacos como produtos farmacuticos que so divididos em quatro categorias: Produtos reativos prontos para uso; Geradores de radionucldeos; Componentes no radioativos (reagentes liofilizados) para
preparao de compostos marcados com elementos radioativos (geralmente o eluato de um gerador de radionucldeo); Precursores utilizados para marcao de outras substncias antes
da administrao (ex. amostras provenientes de pacientes, como clulas sanguneas). Os radiofrmacos so compostos, basicamente, por um componente no radioativo, que pode ser um carregador ou um ligante, e um componente radioativo (ou radionucldeo), que varia de acordo com o fim e a especialidade que se deseja. Os ligantes ou carregadores, que incluem compostos orgnicos, inorgnicos e biomolculas (peptdeos, anticorpos monoclonais e seus fragmentos e oligonucleotdeos), so responsveis por conduzir o radiofrmaco para seu local de ao e os componentes radioativos, onde os mais utilizados so: iodo-131, cobalto-60, tecncio-99, trio-90, lutcio-177, csio-137, entre outros, so, genericamente, os que promovem a ao teraputica. So utilizados para fins diagnsticos como traadores a fim de se obter imagens, como nas cintilografias, ou de identificar estruturas internas, bem como um processo de doena. Na terapia, seu principal uso no tratamento de tumores que sejam, conhecidamente, radiosensveis.
menos 40 anos pelos Institutos da Comisso Nacional de Energia Nuclear (CNEN). Seu processo de produo, distribuio e utilizao so
consideravelmente diferentes dos frmacos convencionais, havendo assim, a extrema necessidade da regulamentao desses produtos. Logo, a OMS bem como rgos competentes de diversos pases j fazem distines aos radiofrmacos em suas legislaes especficas.
DESENVOLVIMENTO
Historicamente, os radiofrmacos comearam a ser utilizados em 1905, aps a descoberta em 8 de novembro de 1895 do Raio-X por Wilhelm Conrad Roentgen em seu laboratrio, com apresentao pblica de sua descoberta em 6 de janeiro de 1896. Neste cenrio, diversos personagens importantes foram destaque, dentre eles Marie Sklodowska (mais tarde a ser conhecida como Marie Curie), Henri Becquerel e Pierre Curie.O primeiro uso de radiofrmacos em humanos ocorreu em 1927. Nesse ano, Blumgart e Yens mesuraram a circulao de um paciente aps a injeo de soluo salina que havia sido exposta ao radnio. Aps a experincia de Blumgart e Yens, um experimento de Hertz, Roberts e Evans em 1938 deu incio a utilizao na clnica mdica de radioistopos. Nesse experimento, foi usado Iodo-121 para estudos da funo da tiride. Os radiofrmacos servem a diversos propsitos, contudo dois so principais. O primeiro, e mais pragmtico deles, o uso como composto
marcado administrado a uma paciente para observar alteraes fisiolgicas e/ou distribuio anormal do composto administrado e assim observar alguma anormalidade fisiopatolgica, como no caso de exames realizados para perfuso miocrdica. O segundo o seu uso como medicamento para tratamento de
doenas dentre elas tumores, como as sementes de Iodo-131 para tratamento de tumor de tiride.
TIPOS DE RADIOFRMACOS
Radiofrmacos so compostos radioativos para o uso in vivo no diagnstico e terapia de desordens humanas. Esta definio inclui "kits frios", os quais so compostos noradioativos que so radioativamente marcados imediatamente antes da aplicao. Esta abordagem frequentemente usada com istopos que possuem uma meia-vida relativamente curta, como o tecncio-99m.
Na medicina nuclear diagnstica raios gama (tecncio-99m, ndio-111, tlio-201, iodo-123 e glio-67) ou radioistopos emissores de psitrons (flor18, carbono-11, nitrognio-13 e oxignio-15) so utilizados. Na terapia, principalmente raios beta emissores de radioistopos (iodo131, rnio-186/188, trio-90, estrncio-89 e samrio-153) so utilizados. Um radiofrmaco incorpora dois componentes. Um radionucldeo, ou seja, uma substncia com propriedades fsicas adequadas ao procedimento desejado (partcula emissora de radiao beta, para teraputica; ou
partcula emissora de radiao gama, para diagnstico) e uma vector fisiolgico, isto , uma molcula orgnica com fixao preferencial em determinado tecido ou rgo. Essencialmente, os radionucldeos so aparte radioativo dos radiofrmacos. Mas estes tambm possuem uma molcula (no radioativa) que se liga ao radionucldeo (marcao radioativa) e o conduz para esse rgo ou estrutura que se pretende estudar. Tecncio-99-metaestvel: um radionucldeo artificial, criado pelo
homem. Tem vida-mdia de aproximadamente 6 horas, isto , a sua Atividade, ou quantidade de radioatividade" reduz-se para metade a cada 6 horas. Emite um fton gama com 140.511keV de energia, ideal para a Cmara Gama. muito reativo quimicamente, reagindo com muitos tipos de molculas orgnicas. Esta grande versatilidade qumica permite que hoje em dia a grande maioria dos estudos em Medicina Nuclear seja efetuada com base no uso de radiofrmacos Tecneciados. Iodo-123 ou Iodo-131: importantes no estudo da Tireoide.Tm emisso de
radiao gama e beta, respectivamente. Semi-vida de 8 dias para o I131, 13horas para o I123. Tlio-201: tem propriedades qumicas semelhantes ao Potssio,
tendo sido utilizado durante muitos anos para imagiologia cardaca (integrava a bomba desdio-potssio). Os seus ftons gama tm energias baixas, mas a imagem era menos ntida e a sua interpretao mais complexa. Semi-vida de trs dias. Atualmente os estudos com Tlio-201 tem cado em desuso, face ao aparecimento de novos radiofrmacos marcados com Tc-99m..
emissor gama de mdia energia e apresenta semi-vida de trs dias. utilizado em estudos de Infeco e em Oncologia. ndio-111: semi-vida trs dias. um emissor de radiao gama de
mdia energia. Xnon-133 e Crpton-81m: gases nobres radioativos que podem ser
usados na cintilografia de ventilao pulmonar. No entanto, a maior parte dos estudos de ventilao pulmonar feitos com um aerossol marcado com Tc-99m. circulatrio. Flor -18: emite positres. usado no exame PET. Carbono-11: tomografia do crebro atravs da emisso de
positres transversa (PET) para traar o caminho da glucose. Sdio-24: Deteco de constries e obstrues do sistema
Os radiofrmacos utilizados para diagnstico esto classificados em radiofrmacos de perfuso (ou 1 gerao) e radiofrmacos especficos (ou 2 gerao) (Dilworth et al., 1998). Os radiofrmacos de perfuso so
transportados no sangue e atingem o rgo alvo na proporo do fluxo sanguneo. No tm locais especficos de ligao e pensa-se que so distribudos de acordo com tamanho e carga do composto. Os radiofrmacos especficos so direcionados por molculas biologicamente ativas, como, por exemplo, anticorpos e peptdeos, que se ligam a receptores celulares ou so transportados para o interior de determinadas clulas. A capacidade da biomolcula reconhecer os receptores vai determinar a fixao do radiofrmaco no tecido pretendido e no dever ser alterada com a incorporao do radionucldeo (Jurisson et al., 1993; Fichna et al., 2003). A maior parte dos radiofrmacos em uso clnico corresponde a radiofrmacos de perfuso, mas atualmente so os radiofrmacos especficos que detm a ateno da investigao na rea da qumica radiofarmacutica.
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Dos radiofrmacos utilizados para diagnstico, os que contm na sua composio 99mTc representam cerca de 90% da totalidade. Este fato deve-se s caractersticas fsicas do 99mTc: t1/2 de 6 h, emisso g com energia adequada ao detetor (140 keV) e disponvel em gerador de baixo custo (Dilworth et al., 1998; Jurisson et al., 1993). O tempo de meia-vida de 99mTc suficientemente longo para a preparao dos radiofrmacos, administrao e aquisio das imagens e suficientemente curto para minimizar a dose de radiao para o paciente. Na forma de pertecnetato, tal como obtido do gerador, o
99m
Tc
quimicamente estvel. Contudo, como o99mTc um metal de transio (pertence ao grupo 7 da Tabela peridica) pode existir em 9 estados de oxidao (-1 a +7), o que lhe d a possibilidade de formar complexos de coordenao com numerosos agentes quelantes. A coordenao de agentes quelantes ao 99mTc feita quando o metal se encontra em estados de oxidao inferiores ao VII. A reduo do metal, do estado de oxidao VII para outros estados de oxidao, realizada normalmente com cloreto estanoso (Jurisson et al., 1993; Rakias et al., 1996). Os radiofrmacos especficos so classificados de acordo com o receptor especfico ou o alvo especfico. Os radiofrmacos desenvolvidos para se ligarem a receptores tm como objetivo detectar alteraes na concentrao dos mesmos em tecidos biolgicos, especificamente em tecidos tumorais para os quais a expresso dos receptores se encontra alterada significativamente pela diferenciao celular. So vrios os fatores que influenciam na interao dos radiofrmacos com os receptores (Vallabhajosula, 2001):
uma vez que os receptores apresentam baixa concentrao, de modo a evitar a sua saturao com os ligantes "frios"; 11
afinidade para determinado receptor e muito pouca afinidade para os restantes. Este fato muito importante, pois as concentraes de radiofrmaco e receptores so baixas, devendo haver ligao suficientemente forte para a realizao da aplicao clnica;
local alvo;
sanguneo, perfuso tecidual, permeabilidade capilar e capacidade de difuso. A Tabela IV apresenta radiofrmacos de perfuso usados em
diagnstico e as suas aplicaes (Jurisson et al., 1993; Rakias et al., 1996; Dilworth et al., 1998; Saha, 1998; Anderson et al., 1999).
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A Tabela
V apresenta
radiofrmacos
especficos
usados
em
diagnstico e as suas aplicaes (Dilworth et al., 1998; Liu et al., 1999; Jurisson et al., 1999; Vallabhajosula, 2001; Johannsen, 2001; Fichna et al., 2003). 13
Radionucldeos emissores de partculas bSo os radionucldeos mais utilizados em terapia. As partculas bpermitem uma dose de radiao uniforme apesar da sua deposio nos tecidos alvo (tumores) ser heterognea. Radionucldeos emissores de partculas a Estes radionucldeos so os escolhidos quando se pretende que a radiao tenha um pequeno alcance. Apesar de existirem mais de 100 radionucldeos emissores a, a maioria apresenta tempos de meia-vida demasiado longos, incompatveis com as aplicaes in vivo sendo tambm de difcil produo. Como resultado, so apenas trs os radionucldeos emissores a cuja aplicao teraputica est em estudo. Radionucldeos emissores de eltrons Auger Os eltrons Auger apresentam capacidade ionizante baixa, quando situados no citoplasma das clulas, mas elevada, quando incorporados em compostos que interagem diretamente com o DNA. Ainda no existem radiofrmacos comercializados emissores
de eltrons Auger, mas a concepo de radiofrmacos baseados nos eltrons Auger constitui-se em rea ativa de investigao. Ser necessrio conceber um radiofrmaco especfico internalizado pelas clulas e que atinja o ncleo das mesmas. A Tabela VI apresenta os principais radionucldeos com potencial teraputico, alguns em utilizao e outros em estudo (Volkert et al., 1999; Vallabhajosula, 2001).
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Na Tabela VII esto apresentados os radiofrmacos para terapia e as suas indicaes teraputicas (Saha, 1998; Volkert et al., 1999; Heeg et al., 1999; Vallabhajosula, 2001).
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PRODUO DE RADIOFARMACOS
A produo de radiofrmacos se dar por manipulao de grandes quantidades de substncias radioativas e vrios processos qumicos. Esses processos precisam est de acordo com as normas de Boas Prticas de Fabricao aplicadas produo de Radiofrmacos, para assegurar a qualidade e eficcia desses produtos. O cumprimento dessas normas no uma tarefa fcil, uma vez que envolve vrios aspectos no decorrer do processo de antes, durante e depois da produo. Estes incluem:
anlise para
Desenvolvimento de pessoal bem qualificado; Uso de materiais controlados; Disponibilidade de equipamentos especializados; Produo de produtos em reas limpas, avaliadas por mtodos de
anlise especficos e com necessidade de documentao completa do processo de liberao final do produto por uma pessoa especializada.
No Brasil, o Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares (IPEN) foi o pioneiro na produo de radioistopos e radiofrmacos. Em 1959 aconteceu a produo experimental do iodo-131, usado para a terapia e o diagnstico de doenas que afetam a glndula tireide. Esse fato ajudou a consolidar a Medicina Nuclear no pas. O principal elemento usado para a obteno de radiofrmacos o tecncio-99,
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utilizado Boas
nos
principais
processos
de
diagnsticos produo
da de
Medicina
Nuclear.
Prticas
aplicadas
Radiofrmacos:
As Boas Prticas de Fabricao so medidas feitas para que os radiofrmacos sejam produzidos e controlados de acordo com os padres de qualidade, visando erradicar os riscos envolvidos na produo, como: contaminao cruzada, contaminao com material particulado e ou alterao ou mistura de produtos.
Os procedimentos que regulam a produo de produtos radiofarmacuticos so determinados de acordo com a origem dos mesmos e o mtodo de sua manufatura, como: radiofrmacos que foram preparados em radiofarmcia hospitalar, em radiofrmacia centralizada e por centros e institutos nucleares em escala industrial. Esses so preparados a partir de elementos radioativos com meia-vida conhecida e possuem um prazo de validade normalmente curto reflexos de sua meia-vida e estabilidade dos compostos que so influenciados pelo efeito de radilise (radiao emitida pelo elemento radioativo afetando sua prpria estrutura). Como a meia-vida desses produtos farmacuticos, geralmente, so curtas eles so liberados e administrados logo aps sua produo.
Programa de Garantia de Qualidade aplicado produo de radiofrmacos: A Garantia de Qualidade um aspecto amplo envolvendo aes que, individual ou coletivamente, influencie na qualidade do produto.
seja fiscalizada por um profissional de formao acadmica e com experincia prtica, bem como conhecimento na rea e higiene das radiaes. A equipe tcnica e acadmica deve possuir formao adicional ou treinamento tcnico. Todos os indivduos que trabalharem nas instalaes radiofarmacuticas, inclusive o pessoal da limpeza, devem ter conhecimento complementar sobre esses produtos.
materiais radioativos so ditas como especiais com o objetivo de prevenir acidentes e contaminao do meio ambiente. Nos laboratrios de produo h a exigncia de blindagem e ventilao controlada. Para que no haja liberao descontrolada de contaminao radioativa criou-se um sistema denominado clula quente ou cela de processamento, que nada mais do que sistema blindado, fechado e dotado de exausto. Os equipamentos utilizados, desde os mais gerais at aqueles mais especficos devem ser calibrados e avaliados em intervalos regulares, sendo conferidos diariamente, ou antes, de iniciar a produo.
devem ser produzidos em reas limpas e a entrada de pessoas deve ser feita atravs
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de cmaras de passagem pessoal. O fornecimento de ar deve ser apropriado, advindo de filtros de eficincia comprovada. Isto evita a contaminao microbiolgica. As celas de processamento no podem ser abertas com regularidade para a limpeza, pois expe seus operadores a altas doses de radiao.
PREPARAO DE RADIOFRMACOS
Existem alguns fatores muito importantes a serem considerados na preparao de um radiofrmaco (Saha, 1998):
entre o radionucldeo e o composto que a ele se coordena ou no qual ele est incorporado.
ou propriedades biolgicas do composto, como por exemplo desnaturao de protenas por calor excessivo ou valores de pH extremos.
degradao do composto radioativo, por isso, as condies de armazenamento devero ser controladas.
da radiao emitida pelo prprio radionucldeo e este efeito aumenta quanto maior for a atividade especfica do composto. A radilise pode provocar a quebra da ligao qumica entre o radionucldeo e a molcula, ou pode interagir com o solvente formando radicais livres, que tambm podem ter efeito nocivo para o composto radioativo, promovendo o aparecimento de impurezas radioqumicas.
usado com segurana para o fim a que se destina. A perda de eficcia depende do tempo de semi-desintegrao do radionucldeo, do tipo de solvente, dos excipientes, do tipo de radiao emitida e da natureza da ligao qumica entre o radionucldeo e o composto ao qual ele se liga.
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CONSIDERAES FINAIS
O uso de Radiofrmacos, em diagnsticos e terapia, vem crescendo consideravelmente, reflexo de seus resultados extremamente satisfatrios. A utilizao dos radioistopos como forma de diagnstico, como, por exemplo, a cintilografia, o PET, tem um diferencial nico, suas imagens proporcionam o conhecimento do metabolismo do rgo em questo, fato impossibilitado em tcnicas mais antigas e convencionais que apenas mostram a estrutura anatmica do mesmo. Desde a descoberta dos raios X, que foram e ainda so uma tima forma de se obter imagens do tecido sseo e diagnosticar fraturas, at hoje, muita coisa evolui, tornando os resultados muito mais precisos e seguros.
A Radioterapia h muito tempo j tem sido usada para o tratamento de vrios tipos de cncer e, ainda hoje, uma opo extremamente vivel. A Radioimunoterapia, que faz uso dos anticorpos monoclonais, apesar de ser uma tcnica relativamente nova, j mostra resultados promissrios para o tratamento de alguns tipos especficos de cncer, alm da sua utilizao em distrbios que acometem o sistema imunolgico.
A produo desse tipo de produto farmacutico no , de maneira comparativa, uma tarefa simples e segue uma legislao especfica a fim de se manter a qualidade, a segurana de quem trabalha com esse tipo de produto e evitar a contaminao do meio ambiente com a radiao.
Com o que j foi explanado, fica notvel a importncia da Radiofarmcia para a teraputica e para o diagnstico diferenciado e, consequentemente, possvel observar que a cada dia a rea vem crescendo e ganhando um espao ainda maior na Medicina Nuclear e na Farmcia. O Brasil bastante desenvolvido na rea de radiofrmaco. A maior parte da demanda nacional atendida por intermdio da Comisso Nacional de Energia Nuclear (Cnen), autarquia do Ministrio da Cincia e Tecnologia (MCT) qual o Centro de Desenvolvimento de Tecnologia Nuclear (CDTN) est subordinado. At dois anos atrs a Cnen detinha o monoplio da produo e uso de radioistopos para marcar novas molculas por meio do Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares (Ipen), de So Paulo - a grande unidade de 20
produo de material radioativo no Pas -, e tambm pelo Instituto de Energia Nuclear (IEN), no Rio de Janeiro. Mas, embora em pequena quantidade, o Brasil ainda importa uma parte do material radioativo que precisa para medicina nuclear.
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REFERNCIAS
http://www.bayerpharma.com.br/pt/areas-terapeuticas/tecnicas-
imagem/radiologia-meios-contraste/medicina-nuclear/index.php
http://www.google.com.br/search?q=tipos+de+radiofarmacos&sa=X&tbm=isc
http://www.google.com.br/#gs_rn=17&gs_ri=psy-
http://www.google.com.br/search?q=tipos+de+radiofarmacos&sa=X&tbm=isc
042479
http://www.osvaldo.med.br/medicina/mednuc/03_Radiofarmaco.pdf http://www.saudedicas.com.br/medicamentos/radiofarmacos-diagnostico-
mgdii=_
h&tbo=u&source=univ&ei=6fTGUejvG8i10QH5pYDIDg&ved=0CDoQsAQ&biw=1024&bih=643#i
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SUMRIO
INTRODUO ............................................................................................................................ 5 DESENVOLVIMENTO ........................................................................................................... 7 TIPOS DE RADIOFRMACOS ............................................................................................ 7 RADIOFRMACOS PARA DIAGNSTICO ...................................................................... 9 RADIOFRMACOS PARA TERAPIA ............................................................................... 14 PRODUO DE RADIOFARMACOS ............................................................................... 17 PREPARAO DE RADIOFRMACOS .......................................................................... 19 CONSIDERAES FINAIS ................................................................................................... 20 REFERNCIAS ........................................................................................................................ 22
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