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Mycobacterium TAXONOMIA O gnero Mycobacterium est classificado na famlia Mycobacteriaceae Outros gneros desta famlia so Nocardia e Rhodococcus A composio

da famlia, no que diz respeito aos gneros, assunto em discusso ESPCIES DE INTERESSE MDICO Mycobacterium tuberculosis Bacilo de Koch ou BK Mycobacterium leprae Bacilo de Hansen Mycobacterium bovis

ATS (American Trudeau Society) Petragnani Meios slidos semi-sintticos Middlebrook 7H10 e 7H11 Meios lquidos semi-sintticos Middlebrook 7H9 e 7H12 CULTIVO Frmula qualitativa do meio de Lwenstein-Jensen: Fosfato monopotssico, sulfato de magnsio e citrato de magnsio Asparagina Glicerol Verde de malaquita Ovo total de galinha Farinha de batata gua destilada CULTIVO Meios slidos semi-sintticos Frmula qualitativa do meio 7H10 Sais minerais definidos Vitaminas (biotina, piridoxina) Cofatores (clcio, zinco, cobre) OACD (cido olico, albumina, catalase, dextrose) Glicerol, verde de malaquita e agar Frmula qualitativa do meio 7H11 Idntica do anterior, exceto que contm hidrolisado de casena CULTIVO Meios lquidos semi-sintticos Frmula qualitativa do meio 7H9 Sais minerais definidos (nove sais) cido L-glutmico Vitaminas (biotina e piridoxina) ACD (albumina, catalase e dextrose) Glicerol gua destilada CULTIVO So muito usados os equipamentos para monitorao contnua de hemoculturas O sistema Bactec (BD) usado por vrios hospitais de nossa cidade A empresa fornece os insumos para realiza-o de hemocultura para BK Este sistema apressa a obteno de resul-tados, uma vez que a deteco em meios tradicionais pode demorar de 4-6 semanas ESPECTRO DE HOSPEDEIROS Cada espcie de micobactria infecta uma gama especfica de hospedeiros Por exemplo, o homem e as cobaias so altamente sensveis infeco pelo BK, enquanto as aves e o gado so resistentes ESTRUTURA DA PAREDE CELULAR

OUTRAS MICOBACTRIAS So potencialmente patognicas para o homem as seguintes espcies: Complexo M. avium-intracellulare M. kansasii M. africanum M. genavense M. haemophilum M. malmoense M. marinum M. scrofulaceum M. simiae M. szulgai M. ulcerans M. xenopi Mycobacterium tuberculosis MORFOLOGIA O BK um bacilo imvel e no esporulado Nos tecidos humanos, mede 0,4 x 3,0 m Podem ser vistas formas retas ou ligeira-mente encurvadas O BK (bem como as outras micobactrias) no toma a colorao de Gram A anlise da estrutura da parede celular mostra sua afinidade evolutiva com os baci-los gram-positivos COLORAO O BK pode ser evidenciado nas secrees e tecidos humanos por: Colorao de Ziehl-Neelsen. O BK uma das espcies de bacilos lcool-cido resistentes (BAAR) Colorao de Kynioun Colorao com fluorocromos Auramina e/ou rodamina M. Tuberculosis Fator Corda CULTIVO

O cultivo do BK exige meios diferentes dos usados para as bactrias estudadas anteriormente neste curso CULTIVO Meios orgnicos complexos Lwenstein-Jensen, modificado

As micobactrias so evolutivamente rela-cionadas s bactrias gram-positivas, muito embora no tomem a colorao de Gram Apresentam uma parede celular peculiar, destacando-se a grande quantidade de lip-dios pouco usuais em outros seres vivos ESTRUTURA DA PAREDE CELULAR O elevado teor de lipdios na parede das micobactrias est associado : Menor velocidade de crescimento Crescimento em grumos, devido hidrofobicidade da superfcie celular Maior resistncia aos agentes qumicos lcool-cido resistncia COMPONENTES DA PARECE CELULAR Lipdios: cidos graxos de cadeia longa (C78-C90), chamados de cidos miclicos Cras Fosfatdios Protenas Tuberculoprotenas Polissacardios FATORES DE VIRULNCIA O BK no apresenta os seguintes fatores de virulncia: Cpsula Exotoxinas Endotoxinas Proteases de IgA Plos Mimetismo antignico Por que, ento, causa doena to grave? PATOGENIA A grande destruio de tecido verificada na tuberculose-doena tem sido atribuda resposta imune celular montada pelo hos-pedeiro Se o granuloma no consegue conter a re-plicao das bactrias, ocorre necrose case-osa e cavitao DEFINIO DE TUBERCULOSE Entende-se por tuberculose a doena huma-na causada pelo BK ou pelo M. bovis. Na prtica, a palavra significa doena decor-rente de infeco pelo M. tuberculosis No se deve confundir infeco pelo BK com tuberculose, termo que implica em presena de leses (doena) IMPORTNCIA DA DOENA Segundo dados da OMS, cerca de 1/3 da populao humana est infectada pelo BK (isto pode ser verificado pelo teste tuber-culnico)

Em 1996 foram registrados cerca de 6 mi-lhes de casos novos no mundo todo com cerca de 2 a 3 milhes de bitos devido doena IMPORTNCIA DA DOENA No ano de 1996, foram registrados 161.800 casos novos no Brasil, que ocupa a stima posio no elenco dos 12 pases respon-sveis por 3/4 de todos os registros mun-diais de tuberculose Em geral, 3-4% dos indivduos infectados desenvolvem a doena dentro de um ano aps a converso tuberculnica. A cifra sobe para 5-15%, depois de um ano

TRANSMISSO A doena transmitida primariamente por aerossis secundrios (ncleos de gotculas suspensos no ar por longos perodos), gera-dos pela tosse, pelo espirro e pela fala Uma tossida gera 3.000 ncleos de gotcu-las. Nmero idntico produzido por 5 minutos de fala; nmero muito maior por um espirro... TRANSMISSO A sala ocupada por uma pessoa bacilfera pode ser infectante, mesmo depois que ela se retira, devido permancia dos ncleos de gotculas no ar por tempo muito longo Os fmites no tm importncia na trans-misso. Vestes, roupas de cama e objetos do paciente (talheres, pratos, xcaras) no tm papel na transmisso da doena ASPECTOS CLNICOS LOCALIZAO Embora o BK esteja associado produo de leses em qualquer tecido ou rgo, em 90% dos casos os rgos acometidos so os pulmes TESTE TUBERCULNICO A tuberculina usada por Koch era um extrato de uma cultura fervida do bacilo (hoje denominada tuberculina velha) Em 1934, Siebert obteve um precipitado proteico a partir da alt Tuberkulin, que passou a ser designado por PPD (protein purified derivative) TESTE TUBERCULNICO Em 1941, a OMS determinou que um gran-de lote de PPD fosse adotado como padro mundial para aferio da potncia de todas as tuberculinas produzidas a partir de ento (PPD-S) Uma preparao de PPD com 5 UT equivale 0,0001 mg da PPD-S em 0,1 mL de solu-o. TESTE TUBERCULNICO No Brasil, por recomendao do Ministrio da Sade, o teste tuberculnico feito com PPD-RT 23 de 2 UT

A tcnica usada para testar a hipersen-sibilidade o teste de Mantoux (ou intrader-morreao de Mantoux) Injeta-se 0,1 mL do PPD na face volar do antebrao e procede-se leitura depois de 72 horas INTERPRETAO Observaes importantes O teste de Mantoux no pode ser usado para diagnosticar tuberculose-doena. Lembre-se de que estamos tratando de um teste de hipersensibilidade tardia, cuja posi-tividade apenas denota infeco pelo BK ou por micobactrias correlatas Apenas o isolamento de bactrias viveis a partir de uma amostra clnica tem valor para diagnstico de tuberculose INTERPRETAO - Brasil De 0 a 4 mm Teste negativo De 5 a 9 mm Infectado pelo BK, por micobactrias atpi-cas ou vacinado com BCG 10 mm ou mais Infectado pelo BK, doente ou no, ou vacina-do com BCG INTERPRETAO At 25% dos pacientes com tuberculose podem apresentar teste tuberculnico negati-vo, quando testados com PPD de 5 UT Nash DR & Douglas JR - Chest. 1980, vol 77 p32 A maior parte desses resultados negativos tem sido atribuda doena sistmica. A positividade obtida depois de cerca de 3 semanas com tratamento eficaz INTERPRETAO Nos indivduos infectados pelo HIV, a in-tensidade da resposta ao PPD cai medida que caem as contagens de clulas CD4+ Com PPD de 5 UT, em apenas 35% dos pa-cientes que tm AIDS e tuberculose obtm-se reatividade de 10 mm ou mais Reatividade de 5 mm em indivduos infec-tados pelo BK suficiente para recomenda-o da quimioprofilaxia DIAGNSTICO BACTERIOLGICO Amostras Escarro, fluido pleural, LCR, Sangue, lqui-do sinovial, lquido asctico, outros Exames/Escarro Colorao de Ziehl-Neelsen (sinonmia: baciloscopia, exame direto, pesquisa de BAAR) Cultura para BK Mtodos moleculares (PCR) TRATAMENTO A tuberculose tratada com uma associao de drogas, por perodo no inferior a 6 meses

Exemplo de esquema teraputico Izoniazida + Rifampicina + Pirazinamida preciso conhecer o perfil de sensibilidade das cepas locais PROFILAXIA Vacinao com BCG, no primeiro ano de vida Mesmo as pessoas vacinadas esto sujeitas a desenvolver doena aps a vacinao H necessidade de uma vacina mais eficaz contra a tuberculose...