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Gentica Humana

Mutao
Altera as sequncias de nucleotdeos no DNA Tipos de mutao Mutaes gnicas 1) Substituies de nucleotdeos Mutaes de sentido trocado Mutaes sem sentido Mutaes de mesmo sentido 2) Delees e inseres Altera sempre a matriz de leitura Mutaes cromossmicas MUTAES GNICAS Uma mutao definida como qualquer alterao permanente do DNA. Pode ocorrer em qualquer clula, tanto em clulas da linhagem germinativa como em clulas somticas. As mutaes envolvem Mutaes Cromossmicas (quebra ou rearranjo dos cromossomos) e Mutaes Gnicas. Substituio de Nucleotdeos A substituio de um nico nucleotdeo ( ou mutao de ponto ) numa sequncia de DNA pode alterar o cdigo de uma trinca de bases e levar substituio de uma trinca de bases por outra. Mutaes de Sentido Trocado Alteram o "sentido" do filamento codificador do gene ao especificar um aminocido diferente. determinadas sequncias de nucleotdeos localizadas nos stio aceptor (intron/exon) e no stio doador (exon/intron) . As mutaes podem afetar as bases necessrias no stio doador ou aceptor da emenda, interferindo na emenda normal do RNA naquele stio ou podem envolverem substituies de bases dos ntrons, podendo criar stios doadores ou aceptores alternativos que competem com os normais durante o processamento do RNA.

Delees e Inseres Causadas pela insero ou deleo de um ou mais pares de bases. Deleo e Insero de Cdons Quando o nmero de bases envolvidas no mltiplo de trs, a mutao altera a leitura da traduo a partir do ponto de mutao resultando numa uma protena com sequncia de aminocidos diferentes.

Mutaes Sem Sentido Normalmente a traduo do RNAm cessa quando um cdon finalizador ( UAA, UAG e UGA) alcanado. Uma mutao que gera um dos cdons de parada denominada mutao sem sentido.

Quando o nmero de bases envolvidas multiplo de trs, a mutao resulta numa protena com a adio ou falta de aminocidos.

Mutaes no Processamento do RNAm O mecanismo normal pelo qual os ntrons so excisados do RNA no processado e os xons unidos para formar um RNAm maduro depende de

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Quando ocorre a insero de elementos repetitivos h o interrompimento das sequncias codantes Mutaes em Sequncias Promotoras Envolvem mutaes nas sequncias promotoras CAT e TATA box. MUTAO DE PONTO Altera a sequncia de nucleotdeos na regio codificante do gene. Ocorre em clulas somticas (cncer) ou germinativas (valor evolutivo) As mutaes de ponto provocam o surgimento de 3 classes de distrbios genticos: 1. ashemoglobinopatias 2. os erros inatos do metabolismo 3. a resposta no usual a drogas e/ou alimentos

Farmacogentica Estuda a variao da resposta individual a drogas correlacionando esta resposta com a gentica Polimorfismo resposta esperada a drogas ou alimentos Herana multifatorial = variabilidade contnua

Variao descontnua = resposta individual

Causas da variao individual Variantes hereditrias de enzimas responsveis pelo metabolismo das drogas Resistncia gentica aos efeitos das drogas Doenas hereditrias que modificam os efeitos das drogas

Essas sequncias so instveis, podendo aumentar de nmero gradativamente atravs das geraes sucessivas em uma mesma famlia. O aumento exacerbado de repeties leva, em alguns casos, inativao do gene ou alterao da estrutura primria da protena provocando, assim, um fentipo especfico.

Distrbios genticos da hemoglobina Variantes estruturais - causam anemia hemoltica, alteraes do transporte de oxignio Talassemias Persistncia hereditria da hemoglobina fetal (PHHF) Mutao Dinmica Caractersticas da mutao dinmica Na mutao dinmica ocorre a expanso de uma determinada seqncia satlite (motivo), podendo ou no acarretar alteraes na estrutura primria do polipeptdeo.

PR-MUTAO A pr-mutao ocorre em indivduos que possuem expanso nas repeties de nucleotdeos e so capazes de transmitir essa caracterstica, embora esses indivduos no desenvolvam o fentipo caracterstico, uma vez que o nmero de repeties est abaixo do necessrio para gerar qualquer alterao

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Mutaes Cromossmicas As mutaes cromossmicas ocorrem ao nvel dos cromossomas, envolvendo alterao de grandes quantidades de genoma por exemplo em cromossomas ou at grupos destes. Podemos distinguir dois grandes grupos conforme a alterao seja qualitativa ou quantitativa, assim, as alteraes podem ser estruturais quando afectam a estrutura de um ou mais cromossomas e podem ser alteraes numricas quando afectam o nmero de cromossomas. 1. Mutaes Cromossmicas Estruturais So alteraes que afectam a estrutura de um ou mais cromossomas, podendo ocorrer de vrias formas. So elas:

Questes ticas Diagnstico somente para crianas que apresentem deficit cognitivo Objetivo: redirecionar aspectos educativos Diagnstico de portadoras somente quando houver capacidade de compreenso das consequncias (preveno e tratamento de afetados) Avs portadores podem sentir culpa Aconselhamento Gentico Risco de amplificao por transmisso materna e/ou paterna Homens com mutao total tm baixa fertilidade Mulheres pr-mutadas tm falha ovariana prematura (<40 anos) Testar TODAS as crianas com dficit cognitivo Antecipao Quanto maior o nmero de repeties, mais severas so as caractersticas fenotpicas e mais precoce ser o surgimento destas caractersticas.

Deleco- Quando se perde uma parte do material gentico.

Duplicao- Quando se d a repetio de um segmento originando uma leitura dupla de

genes.

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Inverso- Quando um segmento sofre um quebra e regressa invertido sua posio original. na meiose I, ou ento quando no ocorre disjuno dos cromatdeos na meiose II.

Translocao Ocorre quando h transferncia de pores de genes. A translocao pode ser simples ou recproca. Na translocao simples h transferncia de uma poro de genes para um cromossoma no homlogo. Na translocao recproca (a mais comum) h trocas entre dois cromossomas no homlogos. As mutaes cromossmicas podem dividir-se em dois grupos: Euploidias H uma perda ou um acrscimo de um ou mais genomas. A alterao um multiplo de n, ou seja, o nmero de genomas multiplo do nmero haplide inicial. A poliploidia consiste no acrscimo de dois ou mais genomas. Aneuploidias No envolvem conjuntos de cromossomas inteiro, mas sim, o acrscimo ou perda de apenas um ou mais cromossomas. A principal origem a no disjuno meitica. Podem ser de vrios tipos: Nulissomia (2n-2), Monossomia (2n-1), Trissomia (2n+1) , e assim sucessivamente. possui 45 cromossomos, com o 14 e o 21 anormais, e uma translocao de brao longo dos cromossomos 14 e 21. Duplo Y No-disjuno paterna na meiose II, produzindo espermatozides YY. O cromossomo Y transporta relativamente poucos genes, por esse motivo essa sndrome no apresenta tantas anomalias fsicas. Essa sndrome tambm provocada quando a idade materna avanada. No h fatores claramente definidos predispondo ocorrncia de 47, XYY. No entanto, foi constatado que o fumo na

NOTA: Na translocao recproca e na inverso no h alterao numrica de genes, mudando apenas a posio. Na duplicao e na deleco ocorre mudana a nvel numrico. 2.Mutaes Cromossmicas Numricas Estas consistem na alterao do nmero de cromossomas, quer no excesso, quer no dfice dos mesmos. Podem ser efectuadas durante a meiose, devido no disjuno dos homlogos translocao robertsoniana de Down para os cariotipos 21q21q, 45 (21q14q) e 46 (21q14q) A translocao Robertsoniana acontece quando os braos curtos dos cromossomos acrocntricos no homologos se perdem. Com essa perda os braos longos se fundem no centrmero formando um s cromossomo, translocado. Esse tipo de translocao s ocorre nos cromossomos 13, 14, 15, 21 e 22. Os portadores s vo possuir 45 cromossomos e sero fenotipicamente normais. Os seus caritipos eu nunca vi, s vi dessa forma: EXEMPLO: 45 XY, -14, -21, +t(14q21q), Mostrando que o individuo do sexo masculino

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adolescncia est associado a um aumento na dissomia presente no esperma e uma diminuio em aspectos especficos da qualidade do smen. Isso pode afetar a fertilidade no homem e pode tambm aumentar a chance de aneuploidia na prole, predispondo a ocorrncia de 47, XYY. Caractersticas Apresentam altura mdia de 1,80m; falta de vontade de sexo; Grande nmero de acne facial durante a adolescncia; Anomalias nas genitlias; Distrbios motores e na fala; Taxa de testosterona aumentada, o que pode ser um fator contribuinte para a inclinao anti-social e aumento de agressividade; Imaturidade no desenvolvimento emocional e menor inteligncia verbal, fatos que podem dificultar seu relacionamento interpessoal; Crescimento ligeiramente acelerado na infncia; QI ligeiramente abaixo do normal; Problemas no aprendizado e na leitura; Volume cerebral reduzido; Dentes grandes; Glabela saliente; Orelhas mais longas que o normal; Mos e ps mais compridos.

O que Mutao Dinmica? Repetio sucessiva de uma sequncia de DNA satlite; Quando o nmero de repeties muito extenso, o alelo perde estabilidade e ocorre erro de leitura do nmero de repeties; Como consequncia, so formados alelos com nmero de repeties maior do que o original, por isso esse nmero aumenta de gerao em gerao. X frgil Fentipo Face alongada; Orelhas grandes e em abano; Mandbula Proeminete; Macrorquidia (testculos aumentados); Hipotonia Muscular; Ps planos; Hiperextensibilidade das articulaes; Palato alto; Prolapso da vlvula mitral; Prega palmar nica; Estrabismo; Escoliose; Calosidade nas mos.