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O Sistema Imunitrio

At h poucos anos o crebro era considerado um rgo imuno-privilegiado por no estar sujeito a resposta imunitria ou a inflamao. certo que, at certo ponto, est protegido de agresses exteriores pela presena de uma barreira hematoenceflica. Esta no uma verdadeira barreira, mas uma estrutura constituda por clulas endoteliais dos vasos sanguneos do crebro. Estas clulas so altamente especializadas e resistentes passagem de molculas de grande tamanho ou de clulas imunitrias do sangue para o crebro. No entanto, esta viso do crebro mudou drasticamente na ltima dcada em resultado da investigao na rea da interaco entre o crebro e o sistema imunitrio. A Neuroimunologia agora uma rea de investigao muito activa.

locais. Mais frequentemente a activao do sistema imunitrio mobiliza clulas chamadas leuccitos e macrfagos, que migram para o local de ataque de modo a identificar, matar e remover os agentes patognicos invasores. Adicionalmente, as respostas de fase aguda geram os sintomas que todos j experimentmos (febre, dor de cabea, sonolncia, perda de apetite, desinteresse). Cada uma destas respostas ajuda no combate s infeces, conserva a energia e ajuda na reparao, mas quando activadas com demasiada intensidade, ou por demasiado tempo, podem tornar-se bastante perigosas. Assim, necessrio manter estas reaces sob controlo rigoroso.

O crebro e as defesas
A ideia anterior do crebro como um rgo imunoprivilegiado deu agora lugar a uma nova concepo, completamente diferente, da sua relao com o sistema imunitrio. Sabe-se agora que o crebro responde a sinais do sistema imunitrio e de tecidos lesados. A anterior ideia ortodoxa ficou obsoleta. Muitas experincias revelaram que o crebro exibe uma bateria de respostas locais de natureza inflamatria, e que um elemento importante no controlo do sistema imunitrio e da resposta de fase aguda. Muitas respostas doena, tais como febre (temperatura corporal), sono, e apetite, so primariamente reguladas pelo hipotlamo. O crebro recebe sinais neurais (atravs de neurnios sensoriais) ou humorais (atravs da circulao), vindos de tecido lesado ou infectado. Os sinais neurais parecem provir sobretudo de fibrasC (que tambm servem na transmisso da dor ver captulo 5), ou do fgado atravs do nervo vago um local muito importante para a produo de protenas de fase aguda. A natureza dos principais sinais circulatrios dirigidos ao crebro no completamente compreendida, mas acredita-se que estes sinais incluam prostaglandinas (inibidas pela aspirina) e protenas do complemento (uma cascata de protenas importantes para destruir clulas invasoras). No entanto, os sinais mais importantes parecem ser da responsabilidade de um grupo de protenas identificadas nos ltimos 20 anos as citocinas.

Defesas do corpo
O sistema imunitrio constitui a nossa primeira linha de defesa contra invasores maliciosos. Estes invasores, vrus, bactrias e leveduras, podem ser moderadamente agressivos, tais como os responsveis pela frequente constipao, at aos mais perigosos como HIV, meningite ou tuberculose. As nossas defesas trabalham por muitos processos. Na primeira linha trabalham localmente no tecido infectado, ferido ou inflamado, causando inchao, dor, alteraes no fluxo de sangue e libertao de molculas inflamatrias
STRESS - FACTORES SOCIAIS

Crebro

Hipotlamo

Aferentes neurais e humorais Sistema Nervoso Simptico

CRP

Pituitria

Infeco Agresso Inflamao

Citocinas como molculas de defesa


ACTH
Supra-renais

Eferentes locais

G Glucocorticoides Sistemas Imunes e Endcrinos

Muitos mecanismos cerebrais colaboram para coordenar o crebro e o sistema imunitrio.

As citocinas so as molculas de retaliao do corpo. Actualmente esto identificadas mais de 100 e outras novas esto constantemente a ser descobertas. Estas protenas so normalmente produzidas pelo corpo em nveis muito baixos, mas a sua produo rapidamente acelerada em resposta doena ou agresso. Incluem interfero, interleucinas, factores de necrose tumoral e quimiotaxinas. Muitas so produzidas localmente nos tecidos lesados e actuam nas clulas vizinhas, mas algumas entram na corrente sangunea onde enviam sinais a rgos distantes, incluindo o crebro. As citocinas so as principais molculas responsveis pela resposta doena e infeco.

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Os estmulos para a produo de citocinas incluem produtos bacterianos ou virais, leso de clulas, ou agresso sobrevivncia celular devido a toxinas ou nveis baixos de oxignio. O crebro importante na regulao das citocinas, estimulando ou inibindo a sua produo atravs de sinais neurais utilizados na comunicao com os tecidos (especialmente atravs do sistema nervoso simptico) ou atravs de hormonas (como o cortisol proveniente das glndulas supra-renais). As citocinas so molculas proteicas com vrias funes, particularmente no sistema imunitrio. A maioria estimula o sistema imunitrio desencadeando reaces inflamatrias tais como inchao, mudanas locais no fluxo sanguneo e libertao secundria de molculas inflamatrias. Actuam em praticamente todos os sistemas fisiolgicos, incluindo o fgado onde estimulam as protenas de fase aguda. No entanto, apesar das citocinas partilharem muitas aces, tambm divergem significativamente. Algumas so anti-inflamatrias e inibem mecanismos pr-inflamatrios; a maioria actua localmente na vizinhana das clulas que produzem citocinas, enquanto que outras so libertadas na circulao, como se fossem hormonas.

controlar so aquelas que inibem as nossas defesas, incluindo o excesso de trabalho ou tragdias pessoais. Os mecanismos responsveis pela associao entre stress e sistema imunitrio no esto completamente clarificados, no entanto sabemos que uma caracterstica importante a activao do eixo hipotalmico-hipofisrio-adrenal. Uma das principais respostas do crebro ao stress envolve o aumento de produo de factor libertador de corticotrofina (CRF) no hipotlamo. O CRF tem aco na glndula pituitria (prximo do hipotlamo), onde promove a libertao de outra hormona, o factor libertador de adrenocorticotrofina (ACTH). Esta hormona libertada para a circulao viajando at s glndulas supra-renais onde promove a libertao de hormonas esterides (cortisol, no homem), que so potentes supressores das funes imunitrias e inflamatrias. No entanto, a histria parece ser mais complexa, porque existem outros elementos hormonais e neurais e tambm sabemos que algumas formas moderadas de stress contribuem para melhorar as nossas funes imunitrias.

Respostas imunitrias e inflamatrias no crebro


Dados recentes da investigao indicam que muitas das defesas moleculares que incluem as citocinas tambm contribuem fortemente para doenas do crebro, como a esclerose mltipla, acidentes vasculares cerebrais e doena de Alzheimer. Parece que a sobreproduo destas molculas no crebro pode causar leso de neurnios isto especialmente vlido para algumas citocinas. Encontram-se em desenvolvimento novas estratgias teraputicas para doenas do crebro, que incluem a inibio de molculas imunitrias e inflamatrias. Assim, a neuroimunologia uma rea recente dentro das neurocincias pode vir a contribuir para lanar novas pistas que permitam o desenvolvimento de novos tratamentos para as principais doenas do crebro.

Stress e Sistema Imunitrio


Todos ns j ouvimos dizer que o stress e a ansiedade podem baixar as nossas defesas, contribuindo para que possamos ficar doentes. Comeamos agora a compreender no somente como o stress pode afectar directamente o crebro, atravs das suas aces no eixo HPA (descrito no captulo anterior), mas tambm como pode influenciar o sistema imunitrio sem surpresa se constata que isto ocorre atravs de uma via indirecta que tambm afecta o crebro. O stress pode influenciar o sistema imunitrio e a susceptibilidade doena, dependendo do tipo de stress e da resposta que geramos algumas pessoas claramente crescem com ele. As formas de stress que menos podemos

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Locais de internet relacionados: http://science.howstuffworks.com/immune-system.htm

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