Uma estrutura de cido desoxirribonuclico O ano de 1953 poderia ser dito para marcar, em biologia, pelo menos, o final

da histria. Aqui James Watson e Francis Crick papel de sobre a estrutura do DNA, que inaugurou a nova era com a clebre eufemismo perto do fim. (como publicado na revista Nature)
2 de abril de 1953 Estrutura molecular dos cidos nuclicos A Estrutura de cido desoxirribonuclico

Queremos sugerir uma estrutura para o sal do cido desoxirribonuclico (DNA). Esta estrutura apresenta caractersticas novas, que so de considervel interesse biolgico. Uma estrutura de cido nucleico foi j proposto por Pauling e Corey (1). Eles gentilmente fez o seu manuscrito nossa disposio antes da publicao. Seu modelo consiste de trs cadeias entrelaadas, com os fosfatos prximos ao eixo da fibra, e as bases do lado de fora. Em nossa opinio, esta estrutura no satisfatria por duas razes: (1) Cremos que o material que d os diagramas de raios X o sal, e no o cido livre. Sem os tomos de hidrognio cidos no est claro quais so as foras que manter a estrutura em conjunto, especialmente os fosfatos carregados negativamente perto do eixo se repelem. (2) Alguns dos Van der Waals distncias parecem ser muito pequeno. Outra estrutura da cadeia de trs tambm foi sugerida por Fraser (no prelo). Em seu modelo os fosfatos esto do lado de fora e as bases no interior, ligados entre si por ligaes de hidrognio. Esta estrutura, como descrito bastante mal definido, e por este motivo no vamos comentar sobre isso. Queremos apresentar uma estrutura radicalmente diferente para o sal do cido desoxirribonucleico. Esta estrutura tem duas cadeias helicoidais cada enroladas em torno do mesmo eixo (ver esquema). Fizemos as suposies qumicas usuais, ou seja, que cada cadeia consiste de grupos de disteres de fosfato juntando resduos -D-deoxyribofuranose com 3 ', 5' ligaes. As duas cadeias (mas no as suas bases) so relacionadas por uma dupla perpendicular ao eixo da fibra. Ambas as cadeias seguem hlices destros, mas devido dade as sequncias dos tomos nas duas cadeias de correr em direes opostas. Cada cadeia vagamente semelhante Furberg's2 modelo N 1, isto , as bases esto no interior da hlice e os fosfatos do lado de fora. A configurao do acar e os tomos perto dele est prximo de 'configurao padro' do Furberg, o acar que aproximadamente perpendicular base anexa. H um resduo em cada 3,4 A. na direo z. Assumimos que um ngulo de 36 entre os resduos adjacentes na mesma cadeia, de modo que se repete aps a estrutura de 10 resduos em cada cadeia, isto , depois de

34 A. A distncia de um tomo de fsforo a partir do eixo da fibra de 10 A. Como os fosfatos esto do lado de fora, ctions tm fcil acesso a eles. A estrutura est em aberto e o seu teor de gua bastante elevado. No contedo de gua mais baixos que seria de esperar as bases para inclinar para que a estrutura poderia tornar-se mais compacto. A nova caracterstica da estrutura a maneira em que as duas cadeias so mantidas juntas por as bases de purina e pirimidina. Os planos das bases so perpendiculares ao eixo da fibra. O esto unidas aos pares, a partir de uma nica base de outra cadeia, de modo que o lado dois mentira a lado com idnticos z coordenadas. Um dos pares tem de ser uma purina e o outro uma pirimidina para a colagem de ocorrer. As ligaes de hidrognio so feitas da seguinte forma: posio purina 1 a pirimidina posio 1, posio purina 6 a pirimidina posio 6. Se assumido que as bases ocorrem apenas na estrutura nas formas tautomricas mais plausveis (isto , com a cetona, em vez de as configuraes de enol) verifica-se que apenas os pares especficos de bases podem ligar-se em conjunto. Estes pares so: adenina (purina) com timina (pirimidina) e guanina (purina) com citosina (pirimidina). Em outras palavras, se uma adenina constitui um membro de um par, em cada cadeia, em seguida, estes pressupostos outro membro deve ser timina; similarmente para guanina e citosina. A sequncia de bases em uma nica cadeia no parece ser limitado de qualquer forma. No entanto, se apenas pares especficos de bases podem ser formados, segue-se que, se a sequncia de bases de uma cadeia dado, em seguida, a sequncia de outra cadeia determinado automaticamente. Verificou-se experimentalmente (3,4), que a razo das quantidades de adenina, timina e para a rao de guanina e citosina, so sempre no funcionou prximo da unidade para o cido desoxirribonucleico. provavelmente impossvel construir esta estrutura com uma ribose no lugar da desoxirribose, como o tomo de oxignio adicional tornaria demasiado perto um contato de van der Waals. Os dados de raio-X publicados anteriormente (5,6) sobre o cido desoxirribonucleico so insuficientes para um teste rigoroso da nossa estrutura. At onde podemos dizer, mais ou menos compatvel com os dados experimentais, mas deve ser considerada como no provada at que tenha sido verificado contra os resultados mais exatos. Algumas delas so dadas nas seguintes comunicaes. Ns no estvamos cientes dos detalhes dos resultados apresentados l quando ns planejamos a nossa estrutura, que se baseia principalmente, embora no inteiramente em dados experimentais publicados e argumentos estereoqumicos. No escapou nossa ateno que o pareamento especfico que postulamos sugere imediatamente um possvel mecanismo de cpia para o material gentico. Todos os detalhes da estrutura, incluindo as condies assumidas na sua construo, juntamente com um conjunto de coordenadas para os tomos, ser publicado em outro lugar.

Somos muito gratos a Dr. Jerry Donohue para o conselho constante e crtica, especialmente em distncias interatmicas. Tambm tm sido estimulados por um conhecimento da natureza geral dos resultados experimentais inditos e idias de Dr. MHF Wilkins, Dr. RE Franklin e seus colegas de trabalho do Kings College, em Londres. Um de ns (JDW) tem sido auxiliada por uma bolsa da Fundao Nacional para a Paralisia Infantil. J. D. Watson F. H. C. CRICK Medical Unidade do Conselho de Pesquisa para o Estudo da Estrutura Molecular de Sistemas Biolgicos, Laboratrio Cavendish, em Cambridge. 2 de abril. 1. Pauling, L. e Corey, RB, Natureza, 171, 346 (1953), Proc. EUA Nat. Acad. Sci., 39, 84 (1953). 2. Furberg, S., Acta Chem. Scand., 6, 634 (1952). 3. Chargaff, E., para referncias ver Zamenhof, S., Brawerman, G., e Chargaff, E., Biochim. et Biophys. Acta, 9, 402 (1952). 4. Wyatt, R. G., J. Gen. Physiol., 36, 201 (1952). 5. Astbury, W. T., Symp. Soe. Exp. Biol. 1 de cido Nucleico, 66 (Camb. Univ. Press, 1947). 6. Wilkins, M. H. F., e Randall, J. T., Biochim. et Biophys. Acta, 10, 192 (1953). VOL 171, page737 de 1953

Structurere molecular de Deoxypentose cidos Nucleicos

Enquanto as propriedades biolgicas de deoxypentose cido nucleico que sugerem uma estrutura molecular contendo grande complexidade, os estudos de difrao de raios-X aqui descrito (cf. Astburyl) mostram a base molecular configurao tem grande simplicidade. A finalidade essa comunicao descrever, em uma preliminar forma, algumas evidncias experimentais para a configurao da cadeia de poli nucleotdeo ser helicoidal, e existindo desta forma quando no estado natural. A mais em conta do trabalho ser publicado em breve. A estrutura de cido nucleico o deoxypentose mesmo em todas as espcies (embora os ndices de bases de azoto alterar consideravelmente) em nucleoprotena, extrado ou em As clulas, e em nucleada purificada. O mesmo grupo linear de cadeias polinucleotdicas pode embalar juntos paralelo em vasto diferente da cristalina -3, Semi-cristalino ou material paracristalinas. Em todos os casos, o raio-X fotografia de difrao consiste em duas regies, uma determinado em grande parte pelo espaamento regular de nucletidos ao longo da cadeia, e a outra, a uma maior espaamentos da configurao de cadeia. A sequncia de diferentes bases nitrogenadas ao longo da cadeia no feita visvel. Paracristalinas cido nucleico deoxypentose Oriented ('estrutura B' no seguimento de comunicao pela Franklin e Gosling) d um diagrama de fibra como

mostrado na FIG. I (cf. ref. 4). Astbury sugeriu que o forte 3 4-A. reflexo correspondeu repetio internucleotdica ao longo do eixo da fibra. O "-" 34 A. linhas de camada, no entanto, no so devidos a uma repetio de uma composio de polinucletido, mas a configurao de repetio da cadeia, o que provoca um forte como difrao as cadeias nucleotdicas possuem uma densidade maior do que o gua intersticial. A ausncia de reflexes sobre ou perto do meridiano imediatamente sugere uma helicoidal estrutura com eixo paralelo ao comprimento da fibra.