enoxaparina sdica

Soluo injetvel FORMA FARMACUTICA E APRESENTAES Versa (enoxaparina sdica) soluo injetvel: - 20 mg/0,2 mL e 40 mg/0,4 mL - embalagens com 2 e 10 seringas pr-enchidas. - 60 mg/0,6 mL e 80 mg/0,8 mL - embalagem com 2 seringas pr-enchidas graduadas. USO ADULTO Uso subcutneo ou intravenoso. Composies: Cada seringa pr-enchida contm: Apresentao 20 mg enoxaparina sdica 20,0 mg gua para injeo q.s.p. 0,2 mL INFORMAES AO PACIENTE COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA? Diminuir o risco de desenvolvimento de uma trombose venosa profunda e sua conseqncia mais grave, a embolia pulmonar. Versa (enoxaparina sdica) previne e trata estas duas patologias, evitando sua progresso ou recorrncia, alm de tratar angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q. Versa (enoxaparina sdica) tambm evita a coagulao do sangue no circuito de hemodilise. A durao de uso de Versa (enoxaparina sdica) pode variar de um indivduo para o outro. POR QUE ESTE MEDICAMENTO FOI INDICADO? Versa (enoxaparina sdica) indicado em: - tratamento da trombose venosa profunda j estabelecida com ou sem embolismo pulmonar; - prolaxia do tromboembolismo venoso e recidivas, associados cirurgia ortopdica ou cirurgia geral; - prolaxia do tromboembolismo venoso e recidivas em pacientes acamados, devido a doenas agudas incluindo insucincia cardaca, insucincia respiratria, infeces graves e doenas reumticas; - preveno da coagulao do circuito de circulao extracorprea durante a hemodilise; - tratamento da angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q, quando administrado concomitantemente ao cido acetilsaliclico. QUANDO NO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? Versa (enoxaparina sdica) no deve ser utilizado nos seguintes casos: - alergia enoxaparina sdica, heparina e seus derivados, inclusive outras heparinas de baixo peso molecular; - hemorragias ativas de grande porte e condies com alto risco de desenvolvimento de hemorragia incontrolvel, incluindo acidente vascular cerebral hemorrgico recente. Este medicamento contraindicado em crianas. ADVERTNCIAS No administrar Versa (enoxaparina sdica) por via intramuscular. Hemorragia Assim como outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento em qualquer local (ver item REAES ADVERSAS). Se ocorrer sangramento, a origem da hemorragia deve ser investigada e tratamento apropriado deve ser institudo; Monitorizao da contagem plaquetria O risco de trombocitopenia induzida por heparina (reao mediada por anticorpos) tambm existe com heparinas de baixo peso molecular. Pode ocorrer trombocitopenia, geralmente entre o 5 e 21 dias aps o incio do tratamento com enoxaparina sdica. Recomenda-se, portanto, a realizao de contagem plaquetria antes do incio e regularmente durante o tratamento com enoxaparina sdica. Na prtica, em caso de conrmao de diminuio signicativa da contagem plaquetria (30 a 50% do valor inicial), o tratamento com enoxaparina sdica deve ser imediatamente interrompido e substitudo por outra terapia. As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) devem ser utilizadas individualmente, pois existem diferenas bsicas entre elas quanto a: processo de produo, peso molecular, atividade anti-Xa especca, unidade e dosagem. Isto ocasiona diferenas em suas atividades farmacocintica e biolgica associadas, como por exemplo, a atividade antitrombina e a interao com as plaquetas. Portanto, necessrio obedecer s instrues de uso de cada medicamento. Anestesia espinhal/peridural Assim como com outros anticoagulantes, foram relatados casos de hematoma intra-espinhal com o uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia espinhal/peridural, que podem resultar em paralisia prolongada ou permanente. Estes eventos so raros com a administrao de doses iguais ou inferiores a 40 mg/dia de enoxaparina sdica. O risco destes eventos pode ser aumentado pela administrao de doses maiores de enoxaparina sdica, uso de cateter epidural ps-operatrio ou em caso de administrao concomitante de medicamentos que alteram a hemostasia, como antiinamatrios no esteroidais (ver item INTERAES MEDICAMENTOSAS). O risco parece tambm ser aumentado por traumatismo ou punes espinhais repetidas. Para reduzir o risco potencial de sangramento associado ao uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia/analgesia peridural ou espinhal, deve-se considerar o perl farmacocintico da enoxaparina sdica. A introduo e remoo do cateter devem ser realizadas quando o efeito anticoagulante da enoxaparina sdica estiver baixo. A introduo ou remoo do cateter deve ser postergada para 10 - 12 horas aps a administrao de enoxaparina sdica na prolaxia da trombose venosa profunda, enquanto que em pacientes recebendo doses maiores de enoxaparina sdica (1 mg/kg duas vezes ao dia ou 1,5 mg/kg uma vez ao dia), a introduo ou remoo do cateter dever ocorrer 24 horas aps a administrao. A dose subseqente de enoxaparina sdica deve ser administrada no mnimo 2 horas aps a remoo do cateter. O mdico deve decidir sobre a administrao de anticoagulantes durante o uso de anestesia peridural/ espinhal. Deve-se empregar extrema cautela e monitorizao freqente para detectar qualquer sinal ou sintoma de leso neurolgica, tais como, dor na regio lombar, decincias sensoriais e motoras (entorpecimento ou fraqueza dos membros inferiores), alteraes intestinais e/ou urinrias. Os pacientes devem informar imediatamente seu mdico caso apresentem qualquer sintoma ou sinal descrito acima. Em caso de suspeita de sinais ou sintomas de hematoma intra-espinhal, devem ser efetuados o diagnstico e tratamento, incluindo descompresso da medula espinhal, com urgncia. Procedimentos de revascularizao coronria percutnea Para minimizar o risco de sangramento aps a instrumentao vascular durante o tratamento da angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q, a bainha de acesso vascular deve permanecer no local durante um perodo de 6 a 8 horas aps a administrao subcutnea de enoxaparina sdica. A prxima dose de enoxaparina sdica programada no deve ser administrada antes de 6 a 8 horas aps a remoo da bainha. Deve-se ter ateno especial ao local do procedimento para deteco de sinais de sangramento ou formao de hematoma. A utilizao de Versa (enoxaparina sdica) no afeta a habilidade de dirigir ou operar mquinas. Verique sempre o prazo de validade que se encontra na embalagem do produto e conra o nome para no haver enganos. No utilize Versa (enoxaparina sdica) caso haja sinais de violao ou danicaes da embalagem. Risco de uso por via de administrao no recomendada No h estudos dos efeitos de Versa (enoxaparina sdica) administrado por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para eccia deste medicamento, a administrao deve ser somente pela via intravenosa ou subcutnea, conforme recomendada pelo mdico. Gravidez Estudos em animais no demonstraram qualquer evidncia de toxicidade ao feto ou malformao fetal. Em ratas prenhes, a passagem de 35S-enoxaparina sdica atravs da placenta mnima. Em humanos, no existe evidncia da passagem da enoxaparina sdica atravs da placenta durante o segundo trimestre da gravidez. Ainda no existem informaes disponveis a este respeito durante o primeiro e terceiro trimestres da gravidez. Como no foram realizados estudos adequados e bem controlados em gestantes e como os estudos realizados em animais nem sempre so bons indicativos da resposta humana, deve-se utilizar enoxaparina sdica durante a gravidez somente se o mdico considerar como estritamente necessrio. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Amamentao Em ratas lactantes, a concentrao de 35S-enoxaparina sdica ou de seus metablitos marcados no leite muito baixa. No se sabe se a enoxaparina sdica inalterada excretada no leite humano. A absoro oral da enoxaparina sdica improvvel, porm como precauo, no se deve amamentar durante o tratamento com Versa (enoxaparina sdica). INFORME AO MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA O APARECIMENTO DE REAES INDESEJVEIS. INFORME AO SEU MDICO OU CIRURGIO-DENTISTA SE VOC EST FAZENDO USO DE ALGUM OUTRO MEDICAMENTO. NO USE MEDICAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. PODE SER PERIGOSO PARA A SUA SADE. PRECAUES Pacientes idosos No foi observado aumento na tendncia de hemorragia em idosos com doses prolticas. Porm, pacientes idosos (especialmente pacientes 80 anos de idade) podem ter um aumento no risco de complicaes hemorrgicas com doses teraputicas. Portanto, aconselha-se monitorizao clnica cuidadosa (ver item POSOLOGIA). Pacientes idosos podem apresentar eliminao reduzida da enoxaparina. Crianas A segurana e eccia da enoxaparina sdica em crianas ainda no foram estabelecidas. Restries a grupos de risco A enoxaparina sdica, assim como qualquer outro anticoagulante, deve ser utilizada com cautela em pacientes com alto risco de hemorragia, como nos seguintes casos: - alteraes na hemostasia; - histria de lcera pptica; - acidente vascular cerebral isqumico recente; - hipertenso arterial grave no controlada por medicamentos; - retinopatia diabtica; - neurocirurgia ou cirurgia oftlmica recente; - uso concomitante de medicamentos que afetem a hemostasia (ver item INTERAES MEDICAMENTOSAS). Prteses mecnicas valvulares cardacas O uso de Versa (enoxaparina sdica) no foi adequadamente estudado para casos de tromboprolaxia em pacientes com prteses valvulares cardacas. Foram relatados casos isolados de trombose com prteses valvulares cardacas em pacientes com prteses mecnicas valvulares que receberam enoxaparina para tromboprolaxia. A avaliao destes casos limitada devido aos fatores causais serem confusos - incluindo doenas anteriores e dados clnicos insucientes. Alguns destes casos foram em gestantes nas quais a trombose resultou em bitos materno e fetal. Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas podem apresentar maior risco para tromboembolismo. Insucincia dos rins Em pacientes com insucincia dos rins, existe aumento da exposio enoxaparina sdica, aumentando tambm o risco de hemorragia. Como a exposio enoxaparina sdica aumenta signicativamente em pacientes com insucincia severa dos rins (clearance de creatinina < 30mL/min), o ajuste posolgico recomendado para dosagens teraputicas e prolticas. Embora no seja recomendado ajuste posolgico em pacientes com insucincia moderada dos rins (clearance de creatinina 30-50 mL/min) e leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min), aconselhvel realizar monitorizao clnica cuidadosa (ver item POSOLOGIA); Peso baixo Um aumento na exposio enoxaparina sdica em doses prolticas (no ajustadas ao peso) tem sido observado em mulheres de peso baixo (< 45 Kg) e homens de baixo peso (< 57 Kg), que pode resultar em maior risco de hemorragia. Portanto, aconselhvel realizar monitorizao clnica cuidadosa nestes pacientes. Trombocitopenia induzida pela heparina Versa (enoxaparina sdica) deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes com histria de trombocitopenia induzida pela heparina, com ou sem trombose. O risco de trombocitopenia induzida por heparina pode persistir por vrios anos. Em caso de suspeita de trombocitopenia induzida por heparina, os testes in vitro de agregao plaquetria tm valor preditivo limitado. A deciso do uso de enoxaparina sdica em tais casos deve ser tomada somente por um especialista; Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas No foram realizados estudos adequados para avaliar a utilizao de Versa (enoxaparina sdica) na tromboprolaxia em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas. Em um estudo clnico em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas, administrou-se enoxaparina (1 mg/Kg duas vezes ao dia) para reduo do risco de tromboembolismo, 2 de 8 gestantes desenvolveram cogulos resultando em bloqueio da vlvula, resultando em bitos materno e fetal. Houve relatos isolados de farmacovigilncia de trombose em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas en-

Versa

quanto eram medicadas com enoxaparina para tromboprolaxia. Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas podem apresentar maiores risco de tromboembolismo. INTERAES MEDICAMENTOSAS Recomenda-se a interrupo do uso de medicamentos que afetam a hemostasia antes do incio do tratamento com enoxaparina sdica, a menos que seu uso seja estritamente indicado. Tais medicamentos incluem: - salicilatos sistmicos, cido acetilsaliclico e outros antiinamatrios no-esteroidais (AINEs), incluindo o cetorolaco de trometamina; - dextran 40, ticlopidina e clopidogrel; - glicocorticides sistmicos; - agentes trombolticos e anticoagulantes; - outros agentes antiplaquetrios, incluindo os antagonistas de glicoprotena IIb/IIIa. Em caso de indicao do uso de qualquer uma destas associaes, deve-se utilizar Versa (enoxaparina sdica) sob monitorizao clnica e laboratorial apropriadas. Interferncia em exames de laboratrio Nas doses utilizadas na prolaxia do tromboembolismo venoso, a enoxaparina sdica no inuencia signicantemente o tempo de sangramento e os testes de coagulao global, nem afeta a agregao plaquetria ou a ligao do brinognio s plaquetas. Pode ocorrer aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e do tempo de coagulao ativada (TCA) com a administrao de altas doses. Aumentos no TTPa e TCA no esto linearmente correlacionados ao aumento da atividade antitrombtica da enoxaparina sdica, sendo, portanto, inadequados e inseguros para a monitorizao da atividade da enoxaparina sdica. 80 mg 80,0 mg 0,8 mL COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO? INSTRUES DE USO Para administrao do Versa (enoxaparina sdica) pela via subcutnea, deve-se seguir as instrues de uso mencionadas abaixo como tcnica de injeo subcutnea, ignorando-se o item 2 da Posologia (Preveno da coagulao do circuito extracorpreo durante a hemodilise - Administrao por via intravenosa). Tcnica de injeo subcutnea: 1. Antes de administrar Versa (enoxaparina sdica), conra a embalagem com a prescrio do mdico. 2. A seringa j est pronta para uso. Observe que existe uma pequena bolha de gs dentro da seringa. Este gs inerte e no se deve retirar esta bolha de gs da seringa. (Figura A). 3. Versa (enoxaparina sdica) dever ser administrado, de preferncia, com o paciente deitado (Figura B). 4. O local ideal para a injeo subcutnea no tecido celular subcutneo do abdmen (cintura), alternando-se, a cada aplicao, o lado direito com o esquerdo (Figura C). 5. Deve-se proceder a limpeza do local da aplicao com algodo hidrlo ou gaze embebidos em anti-sptico (lcool 70%, por exemplo). A injeo subcutnea consiste na introduo da agulha verticalmente em todo o seu comprimento, na espessura de uma prega cutnea feita entre os dedos polegar e indicador (Figura D). 6. Injetar lentamente o contedo da seringa (Figura E). 7. Mantenha esta prega cutnea at o nal da injeo (Figura F). 8. Ao nal, faa discreta compresso local sem massagear.

40 mg 40,0 mg 0,4 mL

60 mg 60,0 mg 0,6 mL

Depois de abertas, as seringas de Versa (enoxaparina sdica) devem ser utilizadas imediatamente. Se houver soluo remanescente aps o uso, descart-la. DOSAGEM ( Ver item POSOLOGIA) SIGA A ORIENTAO DO SEU MDICO, RESPEITANDO SEMPRE OS HORRIOS, AS DOSES E A DURAO DO TRATAMENTO. NO INTERROPA O TRATAMENTO SEM O CONHECIMENTO DO SEU MDICO. NO USE O MEDICAMENTO COM O PRAZO DE VALIDADE VENCIDO, CONVERSE COM O SEU MDICO E SIGA TODAS AS SUAS RECOMENDAES COM RELAO AS DOSES PRESCRITAS. ANTES DE USAR OBSERVE O ASPECTO DO MEDICAMENTO. ASPECTO FSICO Soluo lmpida, incolor e isenta de partculas. CARACTERSTICAS ORGANOLPTICAS Ver item ASPECTO FSICO. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE CAUSAR? Hemorragia: assim como com outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento na presena de fatores de risco associados como: leses orgnicas suscetveis de sangramento, procedimentos cirrgicos ou uso de certas associaes medicamentosas que afetam a hemostasia (ver itens ADVERTNCIAS, PRECAUES e INTERAES MEDICAMENTOSAS). A origem do sangramento deve ser investigada devendo-se instituir tratamento apropriado. Foram relatados sangramentos de grande porte incluindo sangramento retroperitoneal e intracraniano, sendo que alguns casos foram fatais. Houve relatos de hematomas intra-espinhais com o uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia espinhal/epidural ou puno espinhal. Estas reaes resultaram em graus variados de leso neurolgica, incluindo paralisia por tempo prolongado ou permanente (ver item ADVERTNCIAS). Trombocitopenia: relatou-se trombocitopenia leve, transitria e assintomtica durante os primeiros dias de tratamento. Foram relatados raros casos de trombocitopenia imunoalrgica com trombose. Em alguns casos, a trombose foi complicada por infarto orgnico ou isquemia de extremidade (ver itens ADVERTNCIAS e Restries a grupos de risco). Reaes locais: podem ocorrer dor, hematoma e irritao local leve aps a administrao subcutnea de enoxaparina sdica. Observou-se raramente no local de aplicao da enoxaparina sdica a presena de ndulos inamatrios endurecidos (que no so incluses csticas) que desapareceram aps alguns dias e no devem ser motivo de interrupo do tratamento. Foram relatados casos excepcionais de necrose cutnea no local da administrao de heparina e de heparinas de baixo peso molecular. Estes fenmenos so geralmente precedidos por prpura ou placas eritematosas, inltradas e dolorosas, devendo-se interromper o tratamento com enoxaparina sdica. Outras reaes: embora raramente, podem ocorrer reaes alrgicas cutneas (erupes bolhosas) ou sistmicas incluindo reaes analactides. Em alguns casos, pode ser necessria a interrupo do tratamento. Casos muito raros de vasculite por hipersensibilidade cutnea foram relatados. Foram relatadas elevaes assintomticas e reversveis na contagem plaquetria e nos nveis de enzimas do fgado. O QUE FAZER SE ALGUM USAR UMA GRANDE QUANTIDADE DESTE MEDICAMENTO DE UMA S VEZ? Sintomas e gravidade A superdosagem acidental aps administrao intravenosa, extracorporal ou subcutnea de Versa (enoxaparina sdica) pode causar complicaes hemorrgicas. A absoro de enoxaparina sdica aps a administrao oral, mesmo em altas doses, pouco provvel. Em caso de superdose acidental, procure imediatamente atendimento mdico de emergncia. Tratamento Os efeitos anticoagulantes podem ser, em grande parte, neutralizados pela administrao intravenosa lenta de protamina. A dose de protamina deve ser idntica dose de enoxaparina sdica administrada, ou seja, 1 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sdica, se a enoxaparina sdica foi administrada nas primeiras 8 horas. Uma infuso de 0,5 mg de protamina para 1 mg de enoxaparina sdica pode ser administrada se a enoxaparina sdica foi administrada em um perodo maior que 8 horas anteriores administrao da protamina, ou se tiver sido determinado que uma segunda dose de protamina seja necessria. Aps 12 horas da injeo de enoxaparina sdica, a administrao da protamina pode no ser necessria. Entretanto, mesmo com doses elevadas de protamina, a atividade anti-Xa nunca completamente neutralizada (mximo de aproximadamente 60%). ONDE E COMO DEVO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO? Versa (enoxaparina sdica) deve ser conservado dentro da embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) e ao abrigo da luz. No congelar as seringas pr-enchidas. TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANAS. INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS Propriedades farmacodinmicas O princpio ativo de Versa a enoxaparina sdica. Trata-se de uma heparina de baixo peso molecular com peso mdio de 4.500 dltons. A enoxaparina sdica um sal de sdio. A distribuio do peso molecular : <2000 dltons 20% 2000 a 8000 dltons 68% >8000 dltons 18% A enoxaparina sdica obtida pela despolimerizao alcalina do ster benzil heparina derivado da mucosa intestinal suna. Sua estrutura caracterizada por um grupo cido 2-O-sulfo-4-enepiranosurnico no nal no redutor da cadeia e um 2-N, 6-O-dissulfo-D-glicosamina no nal redutor da cadeia polissacardica. Aproximadamente 20% (variando entre 15% e 25%) da estrutura da enoxaparina contm um derivado 1,6 anidro no nal redutor da cadeia polissacardica. Em sistema puricado in vitro , a enoxaparina sdica apresenta alta atividade anti-Xa (aproximadamente 100 U.I./mg) e baixa atividade anti-IIa ou antitrombina (aproximadamente 28 U.I./mg). Estudos em voluntrios sadios mostraram parmetros farmacodinmicos comparveis de concentraes de enoxaparina sdica com intervalo de 100-200 mg/mL. Propriedades farmacocinticas Os parmetros farmacocinticos da enoxaparina sdica foram estudados principalmente em relao ao tempo da atividade plasmtica anti-Xa e tambm em relao atividade anti-IIa, nos intervalos de dose recomendados aps administraes subcutneas nicas e repetidas e aps administrao intravenosa nica. A determinao quantitativa das atividades farmacocinticas anti-Xa e anti-IIa foi realizada por mtodos amidolticos validados com substratos especcos e com a enoxaparina padro calibrada contra o padro internacional para heparinas de baixo peso molecular (NIBSC National institute for biological standards and control) Biodisponibilidade e Absoro A biodisponibilidade absoluta da enoxaparina sdica aps administrao subcutnea prxima de 100%, baseada na atividade anti-Xa. Volumes de injeo e concentrao de doses no intervalo de 100 - 200 mg/mL no afetam os parmetros farmacocinticos em voluntrios sadios. A mdia da atividade anti-Xa plasmtica observada 3 a 5 horas aps administrao subcutnea alcanando, aproximadamente, 0,2, 0,4, 1,0 e 1,3 UI anti-Xa/mL aps administrao subcutnea de doses nicas de 20 mg, 40 mg, 1 mg e 1,5 mg/kg, respectivamente. A farmacocintica da enoxaparina parece ser linear nos intervalos de dose recomendados. A variabilidade intra e inter-pacientes baixa. Aps repetidas administraes subcutneas de 40 mg, uma vez ao dia, e de 1,5 mg/Kg uma vez ao dia, em voluntrios sadios, o estado de equilbrio alcanado no 2 dia, com uma taxa de exposio mdia aproximadamente 15% maior do que aps a administrao de dose nica. O nvel de atividade da enoxaparina no estado de equilbrio bem previsvel pela farmacocintica de dose nica. Aps administraes subcutneas repetidas de 1 mg/Kg, num regime de 2 vezes ao dia, o estado de equilbrio alcanado entre o 3 e o 4 dias, com uma exposio mdia aproximadamente 65% maior do que aps administrao de dose nica, e as concentraes mxima e mnima mdias de aproximadamente 1,2 e 0,52 U.I./mL, respectivamente. Baseada na farmacocintica da enoxaparina sdica, esta diferena no estado de equilbrio esperada e est dentro do intervalo teraputico. A atividade plasmtica anti-IIa aps a administrao subcutnea aproximadamente 10 vezes menor do que a atividade anti-Xa. A mdia da atividade mxima anti-IIa observada aproximadamente 3 - 4 horas aps administrao subcutnea e alcana 0,13 U.I./mL e 0,19 U.I./mL aps repetidas administraes de 1 mg/Kg, duas vezes ao dia e de 1,5 mg/Kg, uma vez ao dia, respectivamente. Distribuio O volume de distribuio da atividade anti-Xa da enoxaparina sdica de aproximadamente 5 L e prximo ao volume sangneo. Eliminao e Metabolismo A enoxaparina sdica um frmaco de baixa depurao, com mdia de clearance plasmtico anti-Xa de 0,74 L/h aps infuso intravenosa de 1,5 mg/Kg em 6 horas. A eliminao parece ser monofsica, com meia-vida de aproximadamente 4 horas aps uma dose subcutnea nica, e at aproximadamente 7 horas aps doses repetidas. A enoxaparina metabolizada principalmente no fgado por dessulfatao e/ou despolimerizao for-

mando molculas de peso menor, que apresentam potncia biolgica muito reduzida. O clearance renal dos metablitos ativos representa aproximadamente 10% da dose administrada e a excreo renal total de metablitos ativos e no-ativos de 40% da dose. Populaes especiais Idosos: com base nos resultados da anlise farmacocintica populacional, o perl cintico da enoxaparina sdica no diferente em voluntrios idosos comparados a voluntrios jovens quando a funo renal normal. Entretanto, como conhecido que a funo renal diminui com o aumento da idade, pacientes idosos podem apresentar eliminao reduzida da enoxaparina sdica (ver itens Pacientes idosos e POSOLOGIA). Insucincia renal: observou-se uma relao linear entre o clearance plasmtico de anti-Xa e o clearance de creatinina no estado de equilbrio, o que indica um decrscimo do clearance da enoxaparina sdica em pacientes com funo renal reduzida. A exposio anti-Xa representada pela AUC ( rea abaixo da curva =AAC), no estado de equilbrio, levemente aumentada na insucincia renal leve (clearance de creatinina 50 - 80 mL/min) e moderada (clearance de creatinina 30 - 50 mL/min) aps repetidas doses subcutneas de 40 mg, uma vez ao dia. Em pacientes com insucincia renal severa (clearance de creatinina < 30 mL/min), a AAC no estado de equilbrio signicativamente aumentada em mdia de 65% aps repetidas doses nicas dirias subcutneas de 40 mg (ver os itens PRECAUES e POSOLOGIA). Peso: aps repetidas doses subcutneas de 1,5 mg/Kg, uma vez ao dia, a mdia da AAC de atividade anti-Xa levemente maior no estado de equilbrio em voluntrios sadios obesos (IMC 30 - 48 Kg/m2) em comparao aos voluntrios controle no-obesos, enquanto a rea mxima no aumentada. H menor clearance ajustado ao peso em voluntrios obesos tratados com doses subcutneas. Quando se administram doses no ajustadas ao peso, a exposio da atividade anti-Xa 50% maior em mulheres de peso baixo (< 45 Kg) e 27% maior em homens de peso baixo (< 57 Kg), aps uma dose subcutnea nica de 40 mg, quando comparada aos voluntrios controle com peso normal (ver item Restries a grupos de risco). Hemodilise: em um nico estudo, a taxa de eliminao apresentou-se semelhante, porm a AAC foi duas vezes maior que na populao controle, aps uma dose intravenosa nica de 0,25 ou 0,50 mg/Kg. RESULTADOS DE EFICCIA Em um grande estudo multicntrico, 3171 pacientes na fase aguda de angina instvel ou infarto do miocrdio sem onda Q foram randomizados para receber, em associao com cido acetilsaliclico (100 a 325 mg, uma vez ao dia), 1 mg/kg de enoxaparina sdica em injeo subcutnea a cada 12 horas, ou heparina no-fracionada por administrao intravenosa, ajustada com base no tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa). Os pacientes foram tratados em ambiente hospitalar por um perodo mnimo de 2 e mximo de 8 dias, at estabilizao clnica, procedimentos de revascularizao ou alta hospitalar. Os pacientes foram acompanhados por at 30 dias. A enoxaparina sdica, em comparao heparina, diminuiu signicantemente a incidncia de angina recorrente, infarto do miocrdio e bito, com reduo do risco relativo de 16,2% no 14 dia, mantido por um perodo maior do que 30 dias. Alm disto, um nmero menor de pacientes do grupo tratado com enoxaparina sdica foi submetido angioplastia coronariana transluminal percutnea (ACTP) ou revascularizao cirrgica (15,8% de reduo do risco relativo no 30 dia). INDICAES - Tratamento da trombose venosa profunda j estabelecida com ou sem embolismo pulmonar; - Prolaxia do tromboembolismo venoso e recidivas, associados cirurgia ortopdica ou cirurgia geral; - Prolaxia do tromboembolismo venoso e recidivas em pacientes acamados, devido a doenas agudas incluindo insucincia cardaca, insucincia respiratria, infeces graves e doenas reumticas; - Preveno da coagulao do circuito de circulao extracorprea durante a hemodilise; - Tratamento da angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q,quando administrado concomitantemente ao cido acetilsaliclico. CONTRAINDICAES - Hipersensibilidade enoxaparina sdica, heparina e seus derivados, inclusive outras heparinas de baixo peso molecular; - Hipersensibilidade ao lcool benzlico, componente da apresentao em frasco multidose; - Hemorragias ativas de grande porte e condies com alto risco de desenvolvimento de hemorragia incontrolvel, incluindo acidente vascular cerebral hemorrgico recente. MODO DE USAR E CUIDADOS DE CONSERVAO DEPOIS DE ABERTO Ver item INSTRUO DE USO. POSOLOGIA 1. Prolaxia da trombose venosa profunda e recidivas e na prolaxia do tromboembolismo pulmonar A posologia de Versa (enoxaparina sdica) determinada pela predisposio individual de ocorrer o tromboembolismo venoso em situaes desencadeantes como cirurgia, imobilizao prolongada e trauma, entre outras. Dessa maneira, so considerados com risco moderado os indivduos que apresentem os seguintes fatores predisponentes: idade superior a 40 anos, obesidade, varizes dos membros inferiores, neoplasia distncia, doena pulmonar ou cardaca crnica, estrogenioterapia, puerprio, infeces sistmicas, entre outros. So considerados com alto risco os indivduos com histria de tromboembolismo venoso prvio, neoplasia abdominal ou plvica, cirurgia ortopdica de grande porte dos membros inferiores, entre outros. Administrao por via subcutnea ( ver item INSTRUO DE USO) Pacientes cirrgicos: - Em pacientes que apresentam risco moderado de tromboembolismo (por exemplo: cirurgia abdominal), a prolaxia obtida com a dose recomendada de Versa (enoxaparina sdica) de 20 mg uma vez ao dia por via subcutnea. Na cirurgia geral, a primeira injeo deve ser administrada 2 horas antes da interveno cirrgica. - Em pacientes com alto risco de tromboembolismo (por exemplo: cirurgia ortopdica), a prolaxia do tromboembolismo obtida com injeo nica diria subcutnea de Versa (enoxaparina sdica) 40 mg (0,4 mL correspondendo a 4.000 U.I. anti-Xa). A primeira injeo deve ser aplicada 12 horas antes da interveno. A durao do tratamento depende da persistncia do risco tromboemblico, em geral, at a deambulao do paciente (em mdia, 7 a 10 dias aps a interveno). Durao de tratamento mais prolongado pode ser apropriado em alguns pacientes e deve ser continuado enquanto houver risco de tromboembolismo venoso e at a deambulao do paciente. A administrao nica diria de 40 mg de Versa (enoxaparina sdica) por mais 3 semanas alm da prolaxia inicial (em geral, aps a alta hospitalar), comprovou ser benca em pacientes submetidos cirurgia ortopdica. Para recomendaes especiais sobre o intervalo entre as dosagens para anestesia espinhal/ peridural e procedimentos de revascularizao coronria percutnea: (ver item ADVERTNCIAS). Pacientes clnicos A dose recomendada para pacientes clnicos de 40 mg de enoxaparina sdica, uma vez ao dia, administrada por via subcutnea. A durao do tratamento deve ser de, no mnimo, 6 dias, devendo ser continuado at a deambulao total do paciente, por um perodo mximo de 14 dias. 2. Preveno da coagulao do circuito extracorpreo durante a hemodilise Administrao por via intravenosa A dose recomendada de 1 mg/Kg de Versa (enoxaparina sdica) injetada na linha arterial do circuito, no incio da sesso de hemodilise. O efeito desta dose geralmente suciente para uma sesso com durao de 4 horas. No caso de aparecimento de anis de brina ou de uma sesso mais longa que o normal deve-se administrar dose complementar de 0,5 a 1,0 mg/Kg de Versa (enoxaparina sdica). Em pacientes sob alto risco hemorrgico, a dose deve ser reduzida para 0,5 mg/Kg quando o acesso vascular for duplo ou 0,75 mg/Kg quando o acesso vascular for simples. 3. Tratamento da trombose venosa profunda A posologia de Versa (enoxaparina sdica) recomendada para o tratamento da trombose venosa profunda de 1,5 mg/kg, uma vez ao dia ou 1 mg/kg, duas vezes ao dia, administrada por via subcutnea. Para pacientes com tromboembolismo complicado, recomenda-se a dose de 1 mg/kg, duas vezes ao dia. A enoxaparina sdica geralmente prescrita por um perodo mdio de 10 dias. A terapia anticoagulante oral deve ser iniciada quando apropriado e o tratamento com Versa (enoxaparina sdica) deve ser mantido at o incio do efeito teraputico do anticoagulante oral, medido atravs do tempo de protrombina ou do INR (2 a 3). 4. Tratamento de angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q A posologia de Versa (enoxaparina sdica) recomendada de 1 mg/kg a cada 12 horas, por via subcutnea, administrada concomitantemente com cido acetilsaliclico (100 a 325 mg, uma vez ao dia). Nestes pacientes, o tratamento com Versa (enoxaparina sdica) deve ser prescrito por no mnimo 2 dias, e mantido at estabilizao clnica. A durao normal do tratamento de 2 a 8 dias. Populaes Especiais Idosos No necessrio realizar ajuste posolgico em idosos, a menos que a funo renal esteja prejudicada (ver itens Pacientes idosos, FARMACOCINTICA). Crianas A segurana e eccia da enoxaparina sdica em crianas ainda no foram estabelecidas. Insucincia renal (Ver itens USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO e PROPRIEDADES FARMACOCINTICAS) Insucincia renal grave: necessrio realizar ajuste posolgico em pacientes com insucincia renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min), de acordo com as tabelas a seguir, visto que a exposio enoxaparina sdica signicativamente aumentada nesta populao. Para uso teraputico, os seguintes ajustes posolgicos so recomendados: Dose padro Insucincia grave dos rins 1 mg/Kg, duas vezes ao dia.........................................1 mg/ Kg, uma vez ao dia 1,5 mg/Kg , uma vez ao dia..........................................1 mg/Kg , uma vez ao dia Para uso proltico, os seguintes ajustes posolgicos so recomendados: Dose padro Insucincia grave dos rins 40 mg, uma vez ao dia.................................................20 mg, uma vez ao dia 20 mg, uma vez ao dia.................................................20 mg, uma vez ao dia Estes ajustes posolgicos no se aplicam indicao de hemodilise. Insucincia renal leve e moderada: embora no seja recomendado realizar ajuste posolgico em pacientes com insucincia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 mL/min) e leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min), aconselhvel que se faa monitorizao clnica cuidadosa. Insucincia heptica: devido ausncia de estudos clnicos, recomenda-se cautela em pacientes com insucincia heptica. Conduta necessria caso haja esquecimento de administrao. Caso o paciente esquea de administrar uma dose, ele deve administr-la assim que possvel, no entanto, se estiver prximo do horrio da dose seguinte o paciente dever esperar por este horrio, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo. ADVERTNCIAS No administrar Versa (enoxaparina sdica) por via intramuscular. Hemorragia Assim como outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento em qualquer local (REAES ADVERSAS). Se ocorrer sangramento, a origem da hemorragia deve ser investigada e tratamento apropriado deve ser institudo; Monitorizao da contagem plaquetria O risco de trombocitopenia induzida por heparina (reao mediada por anticorpos) tambm existe com heparinas de baixo peso molecular. Pode ocorrer trombocitopenia, geralmente entre o 5 e 21 dias aps o incio do tratamento com enoxaparina sdica. Recomenda-se, portanto, a realizao de contagem plaquetria antes do incio e regularmente durante o tratamento com enoxaparina sdica. Na prtica, em caso de conrmao de diminuio signicativa da contagem plaquetria (30 a 50% do valor inicial), o tratamento com enoxaparina sdica deve ser imediatamente interrompido e substitudo por outra terapia. As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) As heparinas de baixo peso molecular (HBPM) devem ser utilizadas individualmente, pois existem diferenas bsicas entre elas quanto a: processo de produo, peso molecular, atividade anti-Xa especca, unidade e dosagem. Isto ocasiona diferenas em suas atividades farmacocintica e biolgica associadas, como por exemplo, a atividade antitrombina e a interao com as plaquetas. Portanto, necessrio obedecer s instrues de uso de cada medicamento. Anestesia espinhal/peridural Assim como com outros anticoagulantes, foram relatados casos de hematoma intra-espinhal com o uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia espinhal/peridural, que podem resultar em paralisia prolongada ou permanente. Estes eventos so raros com a administrao de doses iguais ou inferiores a 40 mg/dia de enoxaparina sdica. O risco destes eventos pode ser aumentado pela administrao de doses maiores de enoxaparina sdica, uso de cateter epidural ps-operatrio ou em caso de administrao concomitante de medicamentos que alteram a hemostasia, como antiinamatrios no esteroidais (ver item INTERAES MEDICAMENTOSAS). O risco parece tambm ser aumentado por traumatismo ou punes espinhais repetidas. Para reduzir o risco potencial de sangramento associado ao uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia/analgesia peridural ou espinhal, deve-se considerar o perl farmacocintico da enoxaparina sdica (ver item PROPRIEDADES FARMACOCINTICAS). A introduo e remoo do cateter devem ser realizadas quando o efeito anticoagulante da enoxaparina sdica estiver baixo. A introduo ou remoo do cateter deve ser postergada para 10 - 12 horas aps a administrao de enoxaparina sdica na prolaxia da trombose venosa profunda, enquanto que em pacientes recebendo doses maiores de enoxaparina sdica (1 mg/kg duas vezes ao dia ou 1,5 mg/kg uma vez ao dia), a introduo ou remoo do cateter dever ocorrer 24 horas aps a administrao. A dose subseqente de enoxaparina sdica deve ser administrada no mnimo 2 horas aps a remoo do cateter. O mdico deve decidir sobre a administrao de anticoagulantes durante o uso de anestesia peridural/

espinhal. Deve-se empregar extrema cautela e monitorizao freqente para detectar qualquer sinal ou sintoma de leso neurolgica, tais como, dor na regio lombar, decincias sensoriais e motoras (entorpecimento ou fraqueza dos membros inferiores), alteraes intestinais e/ou urinrias. Os pacientes devem ser instrudos a informarem imediatamente seu mdico caso apresentem qualquer sintoma ou sinal descrito acima. Em caso de suspeita de sinais ou sintomas de hematoma intra-espinhal, devem ser efetuados o diagnstico e tratamento, incluindo descompresso da medula espinhal, com urgncia. Procedimentos de revascularizao coronria percutnea Para minimizar o risco de sangramento aps a instrumentao vascular durante o tratamento da angina instvel e infarto do miocrdio sem onda Q, a bainha de acesso vascular deve permanecer no local durante um perodo de 6 a 8 horas aps a administrao subcutnea de enoxaparina sdica. A prxima dose de enoxaparina sdica programada no deve ser administrada antes de 6 a 8 horas aps a remoo da bainha. Deve-se ter ateno especial ao local do procedimento para deteco de sinais de sangramento ou formao de hematoma. A utilizao de Versa (enoxaparina sdica) no afeta a habilidade de dirigir ou operar mquinas. Risco de uso por via de administrao no recomendada No h estudos dos efeitos de Versa (enoxaparina sdica) administrado por vias no recomendadas. Portanto, por segurana e para eccia deste medicamento, a administrao deve ser somente pela via intravenosa ou subcutnea, conforme prescrio mdica. Gravidez Estudos em animais no demonstraram qualquer evidncia de fetotoxicidade ou teratogenicidade. Em ratas prenhes, a passagem de 35S-enoxaparina sdica atravs da placenta mnima. Em humanos, no existe evidncia da passagem da enoxaparina sdica atravs da placenta durante o segundo trimestre da gravidez. Ainda no existem informaes disponveis a este respeito durante o primeiro e terceiro trimestres da gravidez. Como no foram realizados estudos adequados e bem controlados em gestantes e como os estudos realizados em animais nem sempre so bons indicativos da resposta humana, deve-se utilizar enoxaparina sdica durante a gravidez somente se o mdico considerar como estritamente necessrio. A enoxaparina no se mostrou mutagnica em testes in vitro, incluindo o teste Ames, o teste de mutao de clulas de linfoma em ratos, o teste de aberrao cromossmica linfoctica em humanos e os testes in vivo de aberrao cromossmica na medula ssea de ratos. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou do cirurgio-dentista. Categoria de risco na gravidez: categoria B. Lactao Em ratas lactantes, a concentrao de 35S-enoxaparina sdica ou de seus metablitos marcados no leite muito baixa. No se sabe se a enoxaparina sdica inalterada excretada no leite humano. A absoro oral da enoxaparina sdica improvvel, porm como precauo, no se deve amamentar durante o tratamento com Versa (enoxaparina sdica). Fertilidade Descobriu-se que a enoxaparina no tem nenhum efeito na fertilidade ou no desempenho reprodutivo de ratos machos e fmeas em doses subcutneas de at 20 mg/kg/dia. Estudos de teratologia vem sendo conduzidos em ratas e coelhas prenhes em doses subcutneas de enoxaparina de at 30 mg/kg/dia. No houve, at agora, nenhuma evidncia de efeitos teratognicos ou fetotoxicidade devido enoxaparina. Efeito carcinognico No foram realizados estudos de longa durao em animais para avaliar o potencial carcinognico da enoxaparina. USO EM IDOSOS, CRIANAS E OUTROS GRUPOS DE RISCO Pacientes idosos No foi observado aumento na tendncia de hemorragia em idosos com doses prolticas. Porm, pacientes idosos (especialmente pacientes 80 anos de idade) podem ter um aumento no risco de complicaes hemorrgicas com doses teraputicas. Portanto, aconselha-se monitorizao clnica cuidadosa (ver itens POSOLOGIA e FARMACOCINTICA). Pacientes idosos podem apresentar eliminao reduzida da enoxaparina sdica. (ver item POSOLOGIA). Crianas A segurana e eccia da enoxaparina sdica em crianas ainda no foram estabelecidas. Restries a grupos de risco A enoxaparina sdica, assim como qualquer outro anticoagulante, deve ser utilizada com cautela em pacientes com alto risco de hemorragia, como nos seguintes casos: - alteraes na hemostasia; - histria de lcera pptica; - acidente vascular cerebral isqumico recente; - hipertenso arterial grave no controlada por medicamentos; - retinopatia diabtica; - neurocirurgia ou cirurgia oftlmica recente; - uso concomitante de medicamentos que afetem a hemostasia (ver item INTERAES MEDICAMENTOSAS). Prteses mecnicas valvulares cardacas O uso de Versa (enoxaparina sdica) no foi adequadamente estudado para casos de tromboprolaxia em pacientes com prteses valvulares cardacas. Foram relatados casos isolados de trombose com prteses valvulares cardacas em pacientes com prteses mecnicas valvulares que receberam enoxaparina para tromboprolaxia. A avaliao destes casos limitada devido aos fatores causais serem confusos - incluindo doenas anteriores e dados clnicos insucientes. Alguns destes casos foram em gestantes nas quais a trombose resultou em bitos materno e fetal. Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas podem apresentar maior risco para tromboembolismo. Insucincia renal Em pacientes com insucincia renal, existe aumento da exposio enoxaparina sdica, aumentando tambm o risco de hemorragia. Como a exposio enoxaparina sdica aumenta signicativamente em pacientes com insucincia renal severa (clearance de creatinina < 30mL/min), o ajuste posolgico recomendado para dosagens teraputicas e prolticas. Embora no seja recomendado ajuste posolgico em pacientes com insucincia renal moderada (clearance de creatinina 30-50 mL/min) e leve (clearance de creatinina 50-80 mL/min), aconselhvel realizar monitorizao clnica cuidadosa (ver itens POSOLOGIA e FARMACOCINTICA); Peso baixo Um aumento na exposio enoxaparina sdica em doses prolticas (no ajustadas ao peso) tem sido observado em mulheres de peso baixo (< 45 Kg) e homens de baixo peso (< 57 Kg), que pode resultar em maior risco de hemorragia. Portanto, aconselhvel realizar monitorizao clnica cuidadosa nestes pacientes (ver item PROPRIEDADES FARMACOCINTICA); Trombocitopenia induzida pela heparina Versa (enoxaparina sdica) deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes com histria de trombocitopenia induzida pela heparina, com ou sem trombose. O risco de trombocitopenia induzida por heparina pode persistir por vrios anos. Em caso de suspeita de trombocitopenia induzida por heparina, os testes in vitro de agregao plaquetria tm valor preditivo limitado. A deciso do uso de enoxaparina sdica em tais casos deve ser tomada somente por um especialista; Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas No foram realizados estudos adequados para avaliar a utilizao de Versa (enoxaparina sdica) na tromboprolaxia em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas. Em um estudo clnico em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas, administrou-se enoxaparina (1 mg/Kg duas vezes ao dia) para reduo do risco de tromboembolismo, 2 de 8 gestantes desenvolveram cogulos resultando em bloqueio da vlvula, resultando em bitos materno e fetal. Houve relatos isolados de farmacovigilncia de trombose em gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas enquanto eram medicadas com enoxaparina para tromboprolaxia. Gestantes com prteses mecnicas valvulares cardacas podem apresentar maiores risco de tromboembolismo. INTERAES MEDICAMENTOSAS Recomenda-se a interrupo do uso de medicamentos que afetam a hemostasia antes do incio do tratamento com enoxaparina sdica, a menos que seu uso seja estritamente indicado. Tais medicamentos incluem: - salicilatos sistmicos, cido acetilsaliclico e outros AINEs, incluindo o cetorolaco; - dextran 40, ticlopidina e clopidogrel; - glicocorticides sistmicos; - agentes trombolticos e anticoagulantes; - outros agentes antiplaquetrios, incluindo os antagonistas de glicoprotena IIb/IIIa. Em caso de indicao do uso de qualquer uma destas associaes, deve-se utilizar Versa (enoxaparina sdica) sob monitorizao clnica e laboratorial apropriadas. Interferncia em exames de laboratrio Nas doses utilizadas na prolaxia do tromboembolismo venoso, a enoxaparina sdica no inuencia signicantemente o tempo de sangramento e os testes de coagulao global, nem afeta a agregao plaquetria ou a ligao do brinognio s plaquetas. Pode ocorrer aumento do tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e do tempo de coagulao ativada (TCA) com a administrao de altas doses. Aumentos no TTPa e TCA no esto linearmente correlacionados ao aumento da atividade antitrombtica da enoxaparina sdica, sendo, portanto, inadequados e inseguros para a monitorizao da atividade da enoxaparina sdica. REAES ADVERSAS A MEDICAMENTOS Hemorragia: assim como com outros anticoagulantes, pode ocorrer sangramento na presena de fatores de risco associados como: leses orgnicas suscetveis de sangramento, procedimentos cirrgicos ou uso de certas associaes medicamentosas que afetam a hemostasia (ver itens ADVERTNCIAS, Restries a grupos de risco e INTERAES MEDICAMENTOSAS). A origem do sangramento deve ser investigada devendo-se instituir tratamento apropriado. Foram relatados sangramentos de grande porte incluindo sangramento retroperitoneal e intracraniano, sendo que alguns casos foram fatais.Houve relatos de hematomas intra-espinhais com o uso concomitante de enoxaparina sdica e anestesia espinhal/epidural ou puno espinhal. Estas reaes resultaram em graus variados de leso neurolgica, incluindo paralisia por tempo prolongado ou permanente (ver item ADVERTNCIAS). Alm dos efeitos anticoagulantes da enoxaparina, no houve evidncia de efeitos adversos em doses de 15 mg/kg/dia em 13 semanas de estudos de toxicidade subcutnea, ambos em ratos e ces e em doses de 10 mg/kg/dia em 26 semanas de estudos de toxicidade subcutnea e intravenosa ambos em ratos e macacos. Trombocitopenia: relatou-se trombocitopenia leve, transitria e assintomtica durante os primeiros dias de tratamento. Foram relatados raros casos de trombocitopenia imunoalrgica com trombose. Em alguns casos, a trombose foi complicada por infarto orgnico ou isquemia de extremidade (ver itens ADVERTNCIAS e Restries a grupos de risco). Reaes locais: podem ocorrer dor, hematoma e irritao local leve aps a administrao subcutnea de enoxaparina sdica. Observou-se raramente no local de aplicao da enoxaparina sdica a presena de ndulos inamatrios endurecidos (que no so incluses csticas) que desapareceram aps alguns dias e no devem ser motivo de interrupo do tratamento. Foram relatados casos excepcionais de necrose cutnea no local da administrao de heparina e de heparinas de baixo peso molecular. Estes fenmenos so geralmente precedidos por prpura ou placas eritematosas, inltradas e dolorosas, devendo-se interromper o tratamento com enoxaparina sdica. Outras reaes: embora raramente, podem ocorrer reaes alrgicas cutneas (erupes bolhosas) ou sistmicas incluindo reaes analactides. Em alguns casos, pode ser necessria a interrupo do tratamento. Casos muito raros de vasculite por hipersensibilidade cutnea foram relatados. Foram relatadas elevaes assintomticas e reversveis na contagem plaquetria e nos nveis de enzimas hepticas. SUPERDOSE Sintomas e gravidade A superdosagem acidental aps administrao intravenosa, extracorporal ou subcutnea de Versa (enoxaparina sdica) pode causar complicaes hemorrgicas. A absoro de enoxaparina sdica aps a administrao oral, mesmo em altas doses, pouco provvel. Tratamento Os efeitos anticoagulantes podem ser, em grande parte, neutralizados pela administrao intravenosa lenta de protamina. A dose de protamina deve ser idntica dose de enoxaparina sdica administrada, ou seja, 1 mg de protamina neutraliza o efeito anticoagulante de 1 mg de enoxaparina sdica, se a enoxaparina sdica foi administrada nas primeiras 8 horas. Uma infuso de 0,5 mg de protamina para 1 mg de enoxaparina sdica pode ser administrada se a enoxaparina sdica foi administrada em um perodo maior que 8 horas anteriores administrao da protamina, ou se tiver sido determinado que uma segunda dose de protamina seja necessria. Aps 12 horas da injeo de enoxaparina sdica, a administrao da protamina pode no ser necessria. Entretanto, mesmo com doses elevadas de protamina, a atividade anti-Xa nunca completamente neutralizada (mximo de aproximadamente 60%). ARMAZENAGEM Versa (enoxaparina sdica) deve ser conservado dentro da embalagem original, em temperatura ambiente (entre 15 e 30 C) e ao abrigo da luz. No congelar as seringas pr-enchidas. VENDA SOB PRESCRIO MDICA. Registro M.S.: 1.0043.1016 Farmacutica responsvel: Dra. Snia Albano Badar - CRF/SP-19.258

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