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Herceptin - Bula do remdio

Herceptin com posologia, indicaes, efeitos colaterais, interaes e outras informaes. Todas as informaes contidas na bula de Herceptin tm a inteno de informar e educar, no pretendendo, de forma alguma, substituir as orientaes de um profissional mdico ou servir como recomendao para qualquer tipo de tratamento. Decises relacionadas a tratamento de pacientes com Herceptin devem ser tomadas por profissionais autorizados, considerando as caractersticas de cada paciente.

Aviso importante
Todas as bulas constantes em nosso portal so meramente informativas. medicamento, procure orientao de seu mdico ou farmacutico. "bs.# $ %edicina& T no vende nen'um tipo de medicamento. m caso de d!vidas quanto ao conte!do de algum

Laboratrio
(oc'e

Apresentao de Herceptin
ada emb. contm um fr. multidose c) **+mg de p, concentrado de trastuzumab para sol. para infuso e reconstitudo contm -. mg)ml de trastuzumab.

Herceptin - Indicaes
Herceptin /Trastuzumab0 indicado para o tratamento de pacientes c) c1ncer de mama metast2tico que apresentam tumores c) supere3presso do 4 (-# .. como monoterapia para o tratamento daqueles pacientes que receberam um ou mais tratamentos de quimioterapia para suas doenas metast2ticas5 -. em combinao c) paclita3el para o tratamento daqueles pacientes que no receberam quimioterapia para suas doenas metast2ticas.

Contra-indicaes de Herceptin
" Herceptin /Trastuzumab0 contra6indicado para pacientes c) 'ipersensibilidade con'ecida ao trastuzumab ou a qualquer outro de seus componentes.

Advertncias
$ terapia com Herceptin /trastuzumabe0 deve ser iniciada somente sob a superviso de um mdico e3periente no tratamento de pacientes com c1ncer. (eaes adversas graves 7 infuso do Herceptin/trastuzumabe0 incluem dispnia, 'ipotenso, sibil1ncia, broncoespasmo, taquicardia, reduo na saturao de o3ignio e falncia respirat,ria, os quais foram relatados infreq8entemente. $ infuso doHerceptin /trastuzumabe0 deve ser descontinuada e o paciente monitorado at a resoluo de qualquer sintoma observado. (eaes graves tm sido tratadas com sucesso com terapia de suporte, tais como o3igenioterapia, beta6agonista, e cortic,ides /vide (eaes adversas0. m casos raros, estas reaes so associadas a um curso clnico que culmina com morte. 9acientes que apresentam dispnia de repouso devido 7 complicao por doena maligna avanada ou comorbidade, podem ter um risco aumentado para reao infusional fatal. 9ortanto, estes pacientes devem ser tratados com e3trema cautela e o risco vs benefcio deve ser considerado para cada paciente /vide(eaes adversas0. (aramente foram relatados eventos adversos pulmonares graves com o uso de Herceptin /trastuzumabe0 ap,s sua comercializao. stes raros eventos ocasionalmente resultaram em ,bito. $lm disso, foram relatados raros casos de infiltrado pulmonar, sndrome do desconforto respirat,rio agudo, pneumonia, pneumonite, derrame pleural, dificuldade respirat,ria, edema pulmonar agudo e insuficincia respirat,ria. stes eventos podem ocorrer como parte das reaes relacionadas com a infuso ou ser de incio retardado. "s pacientes com doena pulmonar intrnseca sintom2tica ou com comprometimento tumoral e3tenso dos pulmes, resultando em dispnia de repouso, podem apresentar maior risco de reaes graves /vide (eaes adversas0. :nsuficincia cardaca /&e; <or= 4eart $ssociation >&<4$? classe ::6:@0 foi observada em pacientes que receberam Herceptin /trastuzumabe0 como terapia isolada ou em combinao com paclita3el, ap,s regimes quimioter2picos contendo antraciclina /do3orrubicina ou epirrubicina0. $ insuficincia cardaca pode ser de moderada a grave e foi associada com morte /vide (eaes adversas0. Deve6se ter cautela em pacientes em tratamento com sintomas de insuficincia cardaca, com 'ist,ria de 'ipertenso ou doena da artria coron2ria documentada, e em c1ncer de mama inicial, naquelas pacientes com uma frao de eAeo de ventrculo esquerdo /B @ 0 de CCD ou menos. Eandidatos ao tratamento comHerceptin /trastuzumabe0, especialmente aqueles com e3posio anterior a antraciclina e ciclofosfamida /$E0, devem ser submetidos 7 avaliao cardaca de base incluindo 'ist,ria, e3ame fsico, EF, ecocardiograma e)ou imagens como o %GF$. $ avaliao cuidadosa do risco benefcio deve ser realizada antes da deciso de tratar com Herceptin /trastuzumabe0. $ funo cardaca, alm disso, deve

ser monitorizada durante o tratamento /por e3emplo, a cada H meses0. $ monitorizao deve aAudar a identificar pacientes que desenvolvem disfuno cardaca. "s pacientes que desenvolvem disfuno cardaca assintom2tica devem ser beneficiados com monitorizaes mais freq8entes /por e3emplo, a cada I6J semanas0. Ke os pacientes mantm diminuio da funo ventricular esquerda, mas continuam assintom2ticos, o mdico deve considerar a descontinuao da terapia caso no seAa observado benefcio clnico com Herceptin /trastuzumabe0. /continua na bula original0

Uso na gravidez de Herceptin


Festao categoria L. ste medicamento no deve ser utilizado por mul'eres gr2vidas sem orientao mdica ou do cirurgio6dentista. :nforme ao seu mdico a ocorrncia de gravidez na vigncia do tratamento ou ap,s seu trmino. :nformar ao mdico se est2 amamentando. @oc no dever2 amamentar durante o tratamento com Herceptin /trastuzumabe0. "s estudos de reproduo foram realizados em macacos cinomolgus com doses at -C vezes a dose semanal 'umana de manuteno de Herceptin/trastuzumabe0, - mg)=g, e no revelaram evidncia de diminuio da fertilidade ou danos ao feto. &o entanto, quando da avaliao do risco de to3icidade reprodutiva em 'umanos, tambm importante considerar o significado do receptor 4 (- dos roedores no desenvolvimento embrion2rio, e na morte de embries de ratos mutantes que no tm este receptor. Boi observada transferncia placent2ria de trastuzumabe dura nte o perodo de desenvolvimento fetal precoce /dias -+6C+ de gestao0 e tardio /dias .-+6.C+ de gestao0. &o con'ecido se o Herceptin /trastuzumabe0 pode causar danos ao feto quando administrado a uma mul'er gr2vida ou se pode afetar a capacidade de reproduo. "s estudos de reproduo em animais nem sempre so preditivos da resposta 'umana, portanto oHerceptin/trastuzumabe0 deve ser evitado durante a gravidez, e3ceto caso o benefcio potencial para a me supere o risco potencial para o feto. Gm estudo realizado em macacas cinomolgus lactantes com doses -C vezes a dose semanal 'umana de manuteno do Herceptin /trastuzumabe0, de - mg)=g, demonstrou que trastuzumabe secretado no leite. $ presena de trastuzumabe no soro de macacos recm6nascidos no foi associada com qualquer efeito adverso no seu crescimento ou desenvolvimento desde seu nascimento at . ms de idade. &o con'ecido se o trastuzumabe e3cretado no leite 'umano. Eomo a :gF 'umana secretada no leite 'umano e o potencial de danos para os lactentes descon'ecido, a lactao deve ser evitada durante a terapia com Herceptin /trastuzumabe0.

Interaes medicamentosas de Herceptin


&o foram realizados estudos formais sobre interaes medicamentosas com o Herceptin /trastuzumabe0 em 'umanos. &o foram observadas interaes clinicamente significativas com a medicao utilizada concomitantemente nos estudos clnicos.

Reaes adversas / Efeitos colaterais de Herceptin


9acientes receberam Herceptin /Trastuzumab0 como monoterapia ou em combinao c) paclita3el em dois estudos clnicos principais. $pro3imadamente C+D das pacientes podem apresentar reaes adversas. $s reaes adversas mais comuns so sintomas relacionados 7 infuso, tais como febre e calafrios, usualmente ap,s a primeira infuso de Herceptin /Trastuzumab0. $s reaes adversas atribudas aoHerceptin /Trastuzumab0 em M .+D das pacientes em dois estudos clnicos principais foram as seguintes# Todo o corpo# dor abdominal, astenia, dor no t,ra3, calafrios, febre, cefalia, dor Digestivo# diarria, n2usea, vNmito %!sculo6esqueltico# artralgia, mialgia 9ele e ane3os# e3antema $s reaes adversas atribudas aoHerceptin /Trastuzumab0 em M.D e O .+D das pacientes em dois estudos clnicos principais foram as seguintes# Todo o corpo# dor nas costas, sndrome gripal, infeco, dor no t,ra3, calafrios, febre, cefalia, dor Eardiovascular# vasodilatao, taquicardia, 'ipotenso, falncia cardaca, cardiomiopatia, palpitao5 Digestivo# anore3ia, constipao, dispepsia 4emo e leucopenia linf2tico# %etab,lico# edema perifrico, edema %!sculo6esqueltico# dor ,ssea &ervoso# ansiedade, depresso, vertigem, insNnia, parestesia, sonolncia, 'ipertonia, neuropatia (espirat,rio# asma, e3acerbao da tosse, dispnia, epista3e, dist!rbios pulmonares, derrame pleural, faringite, rinite, sinusite Grogenital# infeco do trato urin2rio 9ele e ane3os# prurido, suor, alteraes ungueais, pele seca, alopcia, acne, e3antema maculopapular Kintomas infusionais Durante a primeira infuso c) Herceptin /Trastuzumab0, calafrios e)ou febre so observados comumente nos pacientes. "utros sinais e)ou sintomas podem incluir n2usea, vNmito, dor, tremores, cefalia, tosse, vertigem, e3antema e astenia. stes sintomas so usualmente de gravidade leve a moderada, e ocorrem infreq8entemente em infuses subseq8entes de Herceptin /Trastuzumab0. stes sintomas podem ser tratados c) analgsico)antipirtico como meperidina ou paracetamol, ou um anti6'istamnico como a difenidramina /@ide 9osologia 0. $lgumas reaes infusionais adversas do Herceptin/Trastuzumab0 que incluem dispnia, 'ipotenso, vertigem,

broncoespasmo, taquicardia, reduo na saturao de o3ignio e falncia respirat,ria podem ser graves e potencialmente fatais./@ide 9recaues e $dvertncias0. (eao de 'ipersensibilidade (eaes anafilact,ides foram observadas em casos isolados. To3icidade cardaca Kinais e sintomas de disfuno cardaca, tais como dispnia, ortopnia, e3acerbao da tosse, edema pulmonar, galope KH, ou reduo na frao de eAeo, foram observados em pacientes tratados c) Herceptin /Trastuzumab0 /vide 9recaues e $dvertncias0. $ incidncia de sintomas de falncia cardaca em pacientes tratados c) Herceptin /Trastuzumab0 e paclita3el foi J,JD comparado c) uma incidncia de *,-D em pacientes tratados c) paclita3el isolado e J,CD em pacientes tratados c) Herceptin /Trastuzumab0 isolado. To3icidade 'ematol,gica $ to3icidade 'ematol,gica infreq8ente ap,s a administrao de Herceptin /Trastuzumab0 como monoterapia, ocorrendo leucopenia Frau ::: segundo os critrios da "rganizao %undial de Ka!de /"%K0, trombocitopenia e anemia em O .D dos pacientes. &o foram observadas to3icidades Frau :@ segundo os critrios da "%K. 4ouve um aumento na to3icidade 'ematol,gica grau ::: e :@ , segundo os critrios da "%K, em pacientes tratados em combinao deHerceptin /Trastuzumab0 e paclita3el comparados c) pacientes recebendo paclita3el isolado /H*D vs -.D0. :sto deve6se mais provavelmente 7 maior e3posio do paclita3el no brao do estudo Herceptin/Trastuzumab0 mais paclita3el, assim como o aumento no de progresso da doena comparado c) o grupo tratado c) paclita3el isolado /vide 9recaues e $dvertncias0. To3icidade 'ep2tica e renal To3icidade 'ep2tica Frau ::: ou :@, segundo os critrios da "%K, foi observada em .-D das pacientes ap,s a administrao de Herceptin /Trastuzumab0 como agente !nico. ssa to3icidade foi associada c) a progresso da doena no fgado em I+D das pacientes. &o foi observada to3icidade renal Frau ::: ou :@, segundo os critrios da "%K. To3icidade 'ep2tica grau ::: e :@, segundo os critrios da "%K foi menos freq8entemente observada entre pacientes recebendo Herceptin /Trastuzumab0 e paclita3el do que entre as pacientes que receberam paclita3el isolado /PD comparado c) .CD0. &en'uma to3icidade renal grau ::: ou :@, segundo os critrios da "%K, foi observada. Diarria Das pacientes tratadas c) Herceptin/Trastuzumab0 como monoterapia, -PD apresentaram diarria. Gm aumento na incidncia de diarria, primariamente de gravidade leve a moderada, tem sido tambm observada nas pacientes que receberamHerceptin /Trastuzumab0 em combinao c) paclita3el comparadas c) pacientes que receberam paclita3el isolado. :nfeco Gm aumento na incidncia de infeces, primariamente infeces leves do trato respirat,rio superior de pouca signific1ncia clnica, ou infeco de catter, foi observado primariamente em pacientes tratadas c) Herceptin /Trastuzumab0 mais paclita3el comparadas c) pacientes recebendo paclita3el isolado. (eaes adversas graves $o menos um caso das seguintes reaes adversas graves tem ocorrido em pelo menos um paciente tratado c) Herceptin /trastuzumab0 isolado ou em combinao c) paclita3el em estudos clnicos. Todo o corpo# reao alrgica, anafila3ia e c'oque anafilact,ide, ata3ia, sepse, calafrios e febre, tremores, cefalia, parestesia, dor no t,ra3, fadiga Eardiovascular# cardiomiopatia, insuficincia cardaca congestiva, piora da insuficincia cardaca congestiva, diminuio na frao de eAeo, 'ipotenso, derrame peric2rdico, bradicardia, dist!rbio cerebrovascular Digestivo# 'epatite, diarria, n2usea e vNmito 4emo e leucemia, neutropenia febril, neutropenia, trombocitopenia linf2tico# (espirat,rio# broncoespasmo, angustia respirat,ria, edema pulmonar agudo, insuficincia respirat,ria 9ele e ane3os# e3antema 3perincia p,s6mar=eting $s seguintes reaes adversas adicionais graves tm sido relatadas em pelo menos um paciente durante a e3perincia p,s6mar=eting# Todo o corpo# sintomas infusionais, edema perifrico, dor ,ssea, coma, meningite, edema cerebral, pensamento anormal Eardiovascular# falncia cardaca, c'oque cardiognico, pericardite Digestivo# pancreatite, falncia 'ep2tica, ictercia 4emo e anemia, reduo da protrombina linf2tico# %!sculo6esqueltico# mialgia (espirat,rio# dispnia, 'ipo3emia, edema de laringe, ang!stia respirat,ria aguda, sndrome da ang!stia respirat,ria tipo adulto, derrame pleural, infiltrado pulmonar 9ele e ane3os# dermatite, urtic2ria Kentido especial# surdez

Herceptin - Posologia
Testar o 4 (- mandat,rio antes de iniciar a terapia c) Herceptin /Trastuzumab0. Dosagem padro Dose de ataque# $ dose de ataque inicial recomendada de * mg)=g de peso corp,reo. " Herceptin/Trastuzumab0 deve ser administrado como infuso intravenosa durante Q+ minutos. "s pacientes devem ser observados quanto 7 febre e calafrios ou outros sintomas associados 7 infuso /vide (eaes adversas e alteraes de e3ames laboratoriais0. $ interrupo da infuso pode aAudar a controlar tais sintomas. $ infuso pode ser retomada quando os sintomas diminurem. Doses subseq8entes# $ dose semanal recomendada de Herceptin /Trastuzumab0 de - mg)=g de peso corp,reo. Easo a dose anterior ten'a sido bem tolerada, a dose pode ser administrada em uma infuso de H+ minutos. "s pacientes devem ser observados quanto 7 febre e calafrios ou outros sintomas associados 7 infuso /vide (eaes adversas e alteraes de e3ames laboratoriais0. &o administrar como inAeo intravenosa

r2pida ou em bolus. m estudos clnicos as pacientes foram tratadas c) Herceptin /Trastuzumab0 at a progresso da doena. (eduo da dose &o foram realizadas redues na dose do Herceptin /Trastuzumab0 durante os estudos clnicos. "s pacientes podem continuar a terapia c) Herceptin /Trastuzumab0 durante os perodos de mielossupresso reversvel induzida pela quimioterapia. $s instrues especficas para reduzir ou manter a dose da quimioterapia devem ser seguidas. :nstrues especiais de dosagem :dosos# "s dados sugerem que a disponibilidade de Herceptin /Trastuzumab0 no foi alterada baseada na idade /veAa Barmacocintica em populaes especiais0. &os estudos clnicos, as pacientes idosas no receberam doses reduzidas de Herceptin /Trastuzumab0. %anuseio e desfazimento Devem ser usadas tcnicas asspticas apropriadas. Eada frasco de Herceptin /Trastuzumab0 reconstitudo c) -+ ml de 2gua bacteriost2tica para inAeo, fornecida. :sto resulta em uma soluo para uso m!ltiplo, contendo -. mg)ml de trastuzumab, c) p4 de apro3imadamente I,+. " uso de outros solventes para a reconstituio deve ser evitado. Herceptin /Trastuzumab0 deve ser cuidadosamente manuseado durante a reconstituio. $ formao de espuma e3cessiva durante a reconstituio ou agitao do Herceptin /Trastuzumab0 reconstitudo pode resultar em problemas c) a quantidade de Herceptin /Trastuzumab0 durante a retirada do frasco.

Superdosagem
&o e3iste e3perincia com superdosagem nos estudos clnicos em 'umanos. &o foram testadas doses !nicas maiores que .+ mg)=g.

Herceptin - Informaes
Trastuzumab um anticorpo monoclonal 'umanizado derivado da tecnologia do D&$6recombinante, que atinge seletivamente o domnio e3tracelular da protena do receptor6- do fator de crescimento epidrmico 'umano /4 (-0. " anticorpo uma :gF. que contm regies de estrutura 'umana e regies que determinam a complementaridade, provenientes de um anticorpo murino anti6p.JC 4 (-, que se liga ao 4 (-. " proto6oncogene 4 (- ou c6erbL- codifica uma protena transmembrana de .JC =Da, semel'ante ao receptor, que est2 estruturalmente relacionada ao receptor do fator de crescimento epidrmico. $ supere3presso do 4 (- observada em -CD 6 H+D dos c1nceres de mama prim2rios. Gma conseq8ncia da amplificao do gene 4 (- um aumento da e3presso da protena 4 (- na superfcie destas clulas tumorais resultando em um receptor 4 (- constitutivamente ativado. "s estudos indicam que os pacientes que apresentam tumores c) amplificao ou supere3presso do 4 (demonstram uma menor sobrevida livre de doena comparados 7queles pacientes que no apresentam amplificao ou supere3presso do 4 (-. Trastuzumab demonstrou, tanto nos estudos in vitro quanto nos animais, inibir a proliferao das clulas tumorais 'umanas c) supere3presso 4 (-. :n vitro, a citoto3icidade mediada pela clula anticorpo dependente /$DEE0 mediada pelo trastuzumab demonstrou ser preferencialmente e3ercida nas clulas cancergenas c) supere3presso do 4 (- comparada 7s clulas cancergenas sem supere3presso do 4 (-. fic2cia Herceptin /Trastuzumab0 como monoterapia foi usado em estudos clnicos para pacientes c) c1ncer de mama metast2tico que apresentavam tumores c) supere3presso do 4 (- e que fracassaram em um ou mais tratamentos de quimioterapia para essas doenas metast2ticas. " Herceptin /Trastuzumab0 tambm foi usado em estudos clnicos em combinao c) paclita3el ou c) uma antraciclina /do3orrubicina ou epirrubicina0 mais ciclofosfamida /$E0 como terapia de primeira escol'a para pacientes c) c1ncer de mama metast2tico que apresentavam tumores c) supere3presso 4 (-. $s pacientes que receberam previamente quimioterapia adAuvante baseada em antraciclina foram tratadas c) paclita3el /.PC mg)m-, c) infuso durante H 'oras0 c) ou sem Herceptin /Trastuzumab0. $s pacientes podem ser tratadas c) Herceptin /Trastuzumab0 at a progresso da doena. Herceptin /Trastuzumab0 como monoterapia, quando utilizado no tratamento de segunda ou terceira lin'a em mul'eres c) c1ncer de mama metast2tico c) supere3presso do 4 (-, resultou em uma ta3a de resposta tumoral global de .CD e uma sobrevida mediana de .H meses. $ utilizao do Herceptin /Trastuzumab0 em combinao c) paclita3el, como tratamento de primeira lin'a de mul'eres c) c1ncer de mama metast2tico c) supere3presso do 4 (-, prolonga significativamente o tempo mediano para a progresso da doena em comparao c) as pacientes tratadas somente c) paclita3el. " aumento no tempo mdio de progresso da doena para as pacientes tratadas c) paclita3el H,Q meses /I,Q meses vs H,+ meses0. $ resposta tumoral e a ta3a de sobrevida ap,s um ano tambm aumentaram c) Herceptin /Trastuzumab0 em combinao c) paclita3el versus paclita3el isolado. :munogenicidade Boram detectados anticorpos anti6trastuzumab em uma paciente, que no apresentou manifestaes alrgicas.