O SISTEMA IMUNE HUMANO

O Sistema Imunolgico consiste em uma complexa maquinaria celular e humoral que, baseada no reconhecimento do que prprio e no-prprio, capaz de proteger o organismo contra patgenos e infeces, garantindo a manuteno da sua homeostase e sade. O sistema imune humano pode ser dissociado em duas vertentes: imunidade inata e imunidade adquirida. Embora diferentes estes dois tipos de imunidade se completam e so bem efetivos no combate aos microrganismos invasores.

Imunidade Adaptativa

A imunidade adaptativa uma resposta imune do organismo que se instala depois que a infeco j dura algum tempo e cuja atuao depende de uma interao coma resposta inata. As principais clulas de defesa da resposta adaptativa so os linfcitos B e T. Algumas caractersticas so observadas, como a elevada especificidade da resposta imune que especfica para cada tipo de microorganismo, apresentando uma especificidade extraordinria para antgenos microbianos e no-microbianos. A presena de memria e capacidade de discriminar o que prprio e no-prprio do organismo. Os linfcitos B expressam receptores ditos BCR (BCell Receptors) que so imunoglobulinas capazes de reconhecerem um eptopo especfico. Aps o reconhecimento o linfcito B se diferencia em plasmcito e secreta grandes quantidades dessas imunoglobulinas que estava em sua membrana que agora funcionam como anticorpos solveis. Os linfcitos T expressam receptores ditos TCR (T-Cell Receptor) que no reconhecem antgenos livres, havendo a necessidade da atuao de clulas presentadoras de antgenos (APCs) para o desencadeamento de uma resposta imune eficaz.

Os linfcitos so clulas que expressam receptores de antgenos e que circulam pelo corpo fazendo a imunovigilncia integrada do organismo. Linfcito B Assim como os macrfagos e as clulas dendrticas, os linfcitos B ou clulas B so clulas apresentadoras de antgenos (APC). Alm disso, so clulas geradas na medula ssea vermelha com capacidade de reconhecer antgenos livres e se diferenciar em plasmcito (clula produtora de anticorpos). Pelo fato de ser uma clula nucleada e apresentadora de antgeno, o linfcito B expressa respectivamente receptores MHC de classe I e II. Linfcito T auxiliar (T helper) O linfcito T auxiliar uma clula secretora de citocinas responsvel pela ativao de outras clulas do sistema imune e desencadeamento da resposta inflamatria. Expressa receptores do tipo CD4 e por essa razo tambm conhecido como Linfcito TCD4+. Linfcito T citotxico (T citoltico) So clulas que reconhecem antgenos presentes em clulas infectadas e matam-nas pela lise de sua membrana plasmtica. Conhecido por Linfcito TCD8+ Linfcito NK (natural killer) Os linfcitos NK pertencem a resposta imune inata que reconhecem e destroem clulas infectadas.

Os Macrfagos so importantes na regulao da resposta imune. Esto presentes nos tecidos e no sangue (quando so chamados de moncitos) e, no sistema imune, possui a funo de detectar e fagocitar (processo que engloba e digere substncias no organismo) microrganismos invasores, clulas mortas e vrios tipos de resduos. Essas clulas so as primeiras a perceber a presena de agentes invasores.

Etapas seqenciais da Resposta Imune: - Reconhecimento do antgeno - Proliferao celular (expanso clonal) - Diferenciao de clulas efetoras - Resposta Imune - Homeostasia

A resposta imune adaptativa conta com componentes celulares e humorais. A resposta imune humoral, mediada principalmente por linfcitos B, baseia-se na secreo de imunoglobulinas (Igs) para o combate de patgenos extracelulares. A resposta imune celular protagonizada pelos linfcitos T e atua diretamente sobre clulas infectadas, matando parasitas intracelulares. Em ambos os casos necessrio que haja uma forte cooperao entre as clulas efetoras e as clulas apresentadoras de antgenos, bem como uma sincronizao com a resposta imune inata (primeira a ser ativada) a fim de se escolher qual a melhor estratgia de combate adaptativa a ser utilizada.

Citocinas
Citocinas so agentes pr-inflamatrios, produzidos principalmente por macrfagos e neutrfilos, que ativam leuccitos e produzem alteraes sistmicas como sntese de clulas efetoras e de protenas que potencializam respostas antimicrobianas. As citocinas servem como um meio de comunicao (sinapse imunolgica) entre as clulas inflamatrias entre si e entre as clulas teciduais. Na resposta imune inata, as primeiras citocinas a serem produzidas so as interleucinas 1 (IL-1) e fator de necrose tumoral (TNF). Ambos estimulam o endotlio a produzir quimiocinas que so citocinas que auxiliam a ao de neutrfilos. IL-1, IL-6 e TNF sinalizam a maior produo de macrfagos e atuam no hipotlamo elevando a temperatura corporal (febre). Outras citocinas importantes como IL-12 e IL-15 atuam algumas horas depois das primeiras quimiocinas aparecerem e estimulam a produo de INF (ativador do macrfago) pela clula NK e orienta a diferenciao dos linfcitos.

Imunidade Inata
A imunidade natural ou inata a primeira linha de defesa do organismo contra infeces, agindo de forma imediata e existindo antes mesmo do contato com microorganismos. A imunidade inata est presente no nascimento e se desenvolve naturalmente com a maturao do organismo. Outro aspecto importante da resposta imune primria que no apresenta memria. composta principalmente por fagcitos, clulas natural killer (NK), protenas sricas conhecidas como sistema do complemento e citocinas. Embora no apresente uma especificidade apurada, como ocorre na imunidade adquirida, vrios receptores esto presentes na imunidade inata e so capazes de reconhecer molculas conservadas presentes nos patgenos, chamados de padres moleculares associados a patgenos (PAMPS). O reconhecimento dos PAMPS executado por receptores de reconhecimento de padres (PRR), dentre os quais se destacam os receptores

do tipo TolI (TLRs). A ativao dos receptores TolI culmina na ativao celular e na liberao de diversos mediadores da resposta imune que contribuem para a eliminao de patgenos como fungos e protozorios.

As principais funes da resposta inata so: - Resposta inicial para prevenir infeco do hospedeiro. - Estimula a resposta imune adaptativa e pode influenciar sua natureza tornando-a mais efetiva contra diferentes tipos de micrbios. - Os mecanismos efetores da imunidade inata so sempre usados para eliminar micrbios mesmo durante a resposta imune adaptativa.

Sistema Complemento
O sistema complemento composto 30 protenas (mais de 90% de origem heptica) sricas e de superfcie celular que so ativadas na forma de uma cascata de reaes enzimticas e que interagem de forma extremamente regulada com outras molculas, de forma a complementar a ao do sistema imune na defesa do organismo. As protenas so nomeadas com a letra C seguida de um nmero, mas h tambm fatores nomeados com a letra F,B e P. Quando clivadas o fragmento maior recebe o sufixo b e o menor o sufixo a. Vias de Ativao do Sistema Complemento

1. Via Clssica: no faz parte da imunidade inata pois s ocorre quando h formao do complexo antgeno + anticorpo (resposta adquirida). 2. Via da Lectina: ocorre por meio da ativao das enzimas MASP-1 e MASP-2 pela ligao de uma MBL com uma manose. 3. Via Alternativa: uma via que est acontecendo continuamente devido quebra do C3 pela gua presente no soro sanguneo. Se o C3b no se ligar a um patgeno ele ser degradado e a via no ir proceder (indivduo normal).

Clulas Dendrticas
So clulas apresentadoras de antgenos (expressam MHC classe II e TLR) e ativam os linfcitos T. Essas clulas maximizam a captura de antgenos, alm de apresent-los s clulas do sistema imune.

Interao Resposta Inata Adquirida

Apesar de atuarem por mecanismos um pouco distintos, as imunidades natural e adquirida esto quimicamente ligadas e operam em conjunto para a eliminao do patgeno. A resposta imune inata fornece sinais que, juntamente com os sinais emitidos pelo patgeno, modulam a ativao, proliferao e diferenciao dos linfcitos B e T. Alm disso, os sinais gerados pela resposta inata modulam a natureza da resposta adaptativa, decidindo por uma via humoral ou celular.