SlsLema lmunolglco

Lucas . Carvalho
S|stema Imune
Con[unLo de celulas, moleculas e rgos
responsvels pela lmunldade.
lmunldade: proLeo conLra lnfeco.
Anugeno e uma parucula capaz de lnduzlr
resposLa lmune.
Anucorpos so gllcoproLelnas capazes de se llgar
a anugenos.
Componentes do s|stema |mune
Crgos: medula ssea, umo, bao, llnfonodos,
MAL1.
Celulas: monclLos, macrfagos, celulas
dendrlucas, celulas nk, llnfclLos, neuLrlos,
baslos, masLclLos e eoslnlos.
roLelnas: anucorpos, complemenLo, fase
aguda, clLoclnas e qulmloclnas.
Iunes do s|stema |mune
roLeger conLra agenLes lnfecclosos.
lnamao: fase efeLora da resposLa lmune.
Aguda (neuLrlos).
Crnlca (fagclLos mononucleares e llnfclLos).
C8S: uma resposLa exacerbada pode causar
dano Lecldual (hlpersenslbllldades,
lnamao, doenas auLo-lmune).
nematopo|ese
Clulas NK/T
Dendrticas
Crgos L|nf|des
Crgos ||nf|des centra|s ou pr|mr|os:
- Medula ssea
- 1lmo
Crgos ||nf|des per|fr|cos ou secundr|os:
- 8ao
- Llnfonodos
-1ecldos llnfldes assoclados a mucosa ( MAL1 )

8
r|nc|pa|s rgos ||nf|des e suas |oca||zaes
C umo
A medula ssea
Llnfonodos
uma cadela como
exemplo.
C bao
MAL1: apndlce, placas de eyer, Lonsllas... C8An1, 1993
M!
Th2
Th2
Th1
Th1
CD8
CD8
EO
EO
B
B
EO
EO
N
M!
Aderncia ao epitlio Infeco local Disseminao linftica Imunidade adaptativa
Barreira mecnica,
qumica e biolgica
Fagcitos,
protenas de fase aguda,
complemento e ativao
de clulas gd, clulas NK
(0 a 96 horas)
Fagcitos,
celulas APC migram
para linfonodos, RI
adaptativa iniciada
(> 96 horas)
Anticorpos,
Citocinas (Celulas T)
Citotoxicidade
Estgios de penetrao de microrganismos
nos tecidos
Localizao X Imunidade
lmunldade lnaLa
A lmunldade lnaLa e responsvel pela resposLa lmune
lnlclal que prevlne a lnfeco do hospedelro e pode
mulLas vezes ellmlnar o paLgeno sem o auxlllo da
resposLa lmune adapLauva.
aruclpao de monclLos, macrfagos, celulas
dendrlucas e celulas nk/1

Culmloclnas
So produzldas por leucclLos, celulas endoLellals,
celulas eplLellals e broblasLos.
Muluplas aes e aes sobreposLas.
ALuam aLraves de recepLores: um recepLor pode
lnLeraglr com dlferenLes qulmloclnas, e uma
qulmloclna pode se llgar a deferenLes recepLores.
M!
Th2
Th2
Th1
Th1
CD8
CD8
EO
EO
B
B
EO
EO
N
M!
Aderncia ao epitlio Infeco local Disseminao linftica Imunidade adaptativa
Barreira mecnica,
qumica e biolgica
Fagcitos,
protenas de fase aguda,
complemento e ativao
de clulas gd, clulas NK
(0 a 96 horas)
Fagcitos,
celulas APC migram
para linfonodos, RI
adaptativa iniciada
(> 96 horas)
Anticorpos,
Citocinas (Celulas T)
Citotoxicidade
Estgios de penetrao de microrganismos
nos tecidos
Iases da resposta |mune ce|u|ar
keconhec|mento de anngenos.
Anvao de c|u|as efetoras.
Lfetora - Secreo de prote|nas e destru|o de patgenos.
keso|uo - Apoptose e memr|a.

Mecan|smos Lfetores da Imun|dade Ce|u|ar
! Ativao dos macrfagos por citocinas produzidas
pelas clulas TCD4+.

! Morte das clulas infectadas por clulas TCD8+
atravs do mecanismo da apoptose.
D|ferenc|ao de ||nfc|tos 1 CD4
Anva macrfagos
ro||ferao de ||nfc|tos 8 ] Induz 1h2
Anva eos|nh|os ] Lsnmu|a produo
de anncorpos
Aumenta o per|sta|nsmo
Induz recrutamento de neutrh|os
C|toc|nas regu|adoras da resposta |mune
Th1 Th2
M|croorgan|sm
d|ssem|nanon
Immunopatho|ogy
8a|ance 1h1 ] 1h2 |n |ntrace||u|ar paras|nc d|seases
Cytok|ne env|ronment
IIN-! ] 1NI-" ] IL-17 ] IL-4 ] IL-S ] IL1-3
kegu|atory ce||s ] cytok|nes
IL-10 ] 1GI-b ] IL-27
Co-|nfecnons
Cell-mediated immunopathology in leprosy
1h2
1h1
kesposta |mune na |e|shman|ose
IIN-!: < 20 pg]m| 2639 124S pg]m| < 20 pg]m|
Carvalho EM, 1998
Le|shman|ose V|scera| Le|shman|ose cutnea Le|shman|ose
cutnea d|fusa
Lvaso da |mun|dade med|ada por he|m|ntos
lmunosupresso
S. mansoni infection modulates cytokine
production in asthma
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
100
200
300
P
r
o
d
u

o

d
e

I
L
-
1
0

i
n
d
u
z
i
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D
.

p
t
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n
y
s
s
i
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u
s



(
p
g
/
m
l
)

IL-10
p<0.001
Asma Asma
S. mansoni/Helm
0
250
500
750
1000
1250
P
r
o
d
u

o

d
e

I
L
-
5

i
n
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u
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i
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D
.

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s
s
i
n
u
s



(
p
g
/
m
l
)

IL-5
p<0.01
!"#$%&'%( |nfecnon down-modu|ates IIN-!
producnon |n panents vacc|nated w|th tetanus
toxo|d
Schisto somias i s Uninf ectedCo nt rol
0
250
500
750
1000
I
F
N
-
!
l
e
v
e
l
s
(
p
g
/
m
l
)
Sabin et al, 1996
S. mansoni Without
S. mansoni
Grupos IIN-! IL-4 IL-5 IL-13
n1LV-1 and
!"&*+,-',$.(&
!"&*+,-',$.(& w]o n1LV-1
va|ue
2386 48S 132 74 174 98 2S7 203
24S 79 641 14S 732 141 832 141
<.001 <.0S

<.001

<.0S

P1Lv lnfecuon modulaLes lmmune response Lo
!" $%&'()'*+,$
Imun|dade a Iungos
- uevldo a dlferenLes locallzaes dos fungos em processos lnfecclosos, a
resposLa lmune e a mesma dos processos uplcos para agenLes lnLra e
exLracelulares.
- 8esposLa medlada por neuLrlos e macrfagos
- 8esposLa celular em lnfeces por fungos lnLracelulares
- 8esposLas 1lpo 1h2 geralmenLe so desfavorvels.
- roduo de anucorpos opsonlzanLes - lmporLanLe para a neuLrallzao e
auvao do complemenLo.
-*./,/* *+0,(*.$
ulsLrlbulo mundlal com envolvlmenLo Lo LraLo dlgesuvo e vaglnal.
-" *+0,(*.$ e responsvel por mals de 90 das lnfeces.
73 das mulheres lro experlmenLar pelo menos um eplsdlo de
candldlase vaglnal em sua vlda reproduuva.
A candldlase vaglnal recorrenLe* ocorre em 3 das mulheres com
candldlase.
* Candldlase vaglnal recorrenLe: no mlnlmo 4 eplsdlos de candldlase
vaglnal em um ano.

ConcenLrao de lln-! de paclenLes com candldlase
vaglnal recorrenLe em culLuras esumuladas com anugeno
de -" *+0,(*.$1 u e 11
* Mann-Whitney
0
500
1000
1500
2000
2500
3000
C. albicans PPD TT
p=0,011
p<0,001
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o
d
e
I
F
N
-
!
(
p
g
/
m
l
)
LfelLo da neuLrallzao de lL-4 ou lL-10 na produo de
lln-! de 7 paclenLes com candldlase vaglnal recorrenLe
0
250
500
750
1000
1250
1500
Ag Ag + ! IL-4 Ag + ! IL-10
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o
d
e
I
F
N
-
"
(
p
g
/
m
l
)
* Mann-WlLney
p=0,0032
p>0,03
Imunidade a Vrus:
Mecan|smo efetor
dos ||nfhtos 1CD8+
PepauLes vlrals
nepantes
Hepatites Virais

- Hepatite A
- Hepatite B
- Hepatite C

Hepatite no A no B no C

- Hepatite D
- Hepatite E
- Hepatite F (Rhesus)
- Hepatite G (mutante do vrus C da hepatite)

Outras

- Hepatite medicamentos
- Hepatite autoimune (HAI)
Lxpllque do ponLo de vlsLa lmunopaLolglco o grco abalxo que
e represenLauvo de um lndlvlduo com hepauLe aguda pelo vlrus
8
IFN-!
Carga viral
Transaminases
Tempo
C
o
n
c
e
n
t
r
a

o

vlrus da dengue
http://www.biken.osaka-u.ac.jp/rcc/Thai/virus/dengue/index.html
kesposta numora| na Dengue
Acentuao da |nfeco dependente de anncorpo:
1eor|a do enhancement
Vrus da Dengue
Fc!RI
e Fc!RII
Ac IgG
Clulas no infectadas (macrfagos, neutr-
filos e clulas dendrticas, clulas B, mas-
tcitos)
Clulas infectadas
Ac produzidos na 1a.infeco no conseguem neutralizar o vrus e aumenta a
entrada do vrus nas clulas.
2" !3&.(&' -*'.&4 *./ 5,(6*&+ 7*+& 8'" 9::;