DROGAS DE ABUSO

Qumica Farmacutica
Departamento de Farmcia
FFOE
HISTRICO
ORIENTE SCULOS ANTES DE CRISTO
Fumava-se as sumidades floridas de Cannabis
sativa.
MXICO - ndios usavam nas cerimnias
religiosas
MESCALINA Lophophora williansi
PSILOCIBINA Psilocybe mexicana
ALCALIDES DA OLOLIUQUI Rivea corymbosa
cip-mariri (Banisteriopsis caapi)
Harmina
A bufotenina (N-dimetil-5-
hidroxitriptamina) um
alcalide com efeitos
alucinognos, derivado da
serotonina, por dimetilao do
seu grupo amina. Pode ser
encontrado na pele de
determinados sapos do gnero
Bufo, como o Bufo marinus.
N,N dimetiltriptamina-
Usada no preparo de bebidas com plantas
contendo as substncias acima, as quais tm
ao alucingena.
1943 Hofmann = descobre acidentalmente
o efeito alucingeno do LSD, sintetizado por
ele em seus laboratrios.
Abbod = descobre acidentalmente a
atividade alucinognica nos steres de
glicolato de piperidila.
ALUCINGENOS
Psicotomimtico um agente que pode
produzir nos seres humanos um estado
temporariamente alterado de humor,
pensamento, percepo e comportamento.
Drogas de abuso causam fortes sensaes de
euforia ou alteram a percepo.
A exposio repetitiva induz amplas mudanas
adaptativas no crebro.
Uso pode tornar-se compulsivo
marca registrada do hbito.
Dependncia = fsica e /ou psquica
Dependncia psicolgica hbito; vcio;
tornar-se adicto.
Uso compulsivo recair no uso da droga apesar
das consequncias negativas, s vezes
despertado por um desejo incontrolvel que
ocorre em resposta a sugestes contextuais.
Alvo primrio das substncias que causam o
vcio o sistema dopaminrgico mesolmbico.
rea tegmentar ventral (ATV) regio do
mesencfalo que se projeta para o ncleo
accumbens, amgdala e crtex pr-frontal.
rea tegmentar ventral
VARIVEIS QUE AFETAM O INCIO E A
CONTINUAO DO USO ABUSIVO E DA
DEPENDNCIA DE DROGAS
Agente (droga)
Disponibilidade
Custo
Pureza/ potncia
Via de administrao
- absoro pela mucosa oral
- gastrintestinal
- intranasal
- subcutnea e intramuscular
- intravenosa
- inalao
VARIVEIS QUE AFETAM O INCIO E A
CONTINUAO DO USO ABUSIVO E DA
DEPENDNCIA DE DROGAS
AGENTE (droga)
Rapidez de incio e trmino dos efeitos
VARIVEIS QUE AFETAM O INCIO E A
CONTINUAO DO USO ABUSIVO E DA
DEPENDNCIA DE DROGAS
USURIO
Hereditariedade
- tolerncia inata;
- rapidez de desenvolvimento da tolerncia adquirida;
- probabilidade de experimentar a intoxicao como
prazer.
VARIVEIS QUE AFETAM O INCIO E A
CONTINUAO DO USO ABUSIVO E DA
DEPENDNCIA DE DROGAS
USURIO
Metabolismo da droga
Sintomas psiquitricos
Experincias/ expectativas anteriores.
Propenso ao comportamento de risco.
VARIVEIS QUE AFETAM O INCIO E A
CONTINUAO DO USO ABUSIVO E DA
DEPENDNCIA DE DROGAS
AMBIENTE
Condies sociais
Atitudes da comunidade
- influncia dos colegas, modelos de papis
Disponibilidade de outros fatores reforadores (fontes de
prazer e recreao)
Oportunidades de emprego e educao
TOLERNCIA
Reduo da resposta droga depois de administraes
repetidas.
TOLERNCIA INATA sensibilidade ou ausncia de
sensibilidade geneticamente determinada a uma droga,
detectada desde a 1 utilizao da substncia.
TOLERNCIAADQUIRIDA - FARMACOCINTICA
FARMACODINMICA
COMPORTAMENTAL/
CONDICIONADA
TOLERNCIA FARMACOCINTICA
Alteraes de distribuio ou do metabolismo da
droga depois de sua administrao repetida,
resultando em concentraes menores no
sangue e mais tarde nos locais de ao da
substncia.
TOLERNCIA FARMACODINMICA
Alteraes adaptativas que ocorreram nos
sistemas envolvidos pelo frmaco, de forma que
a resposta a uma determinada concentrao da
substncia fica reduzida.
TOLERNCIA APRENDIDA reduo dos
efeitos de uma droga devida a mecanismos
compensatrios que so aprendidos.
Classes de substncias que causam
hbito conforme o mecanismo de
ativao do sistema mesolmbico
1 GRUPO LIGAM-SE AOS RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTENA Gio.
2 GRUPO INTERAGEM COM RECEPTORES
IONOTRPICOS OU CANAIS INICOS.
3 GRUPO INTERFEREM COM OS
TRANSPORTADORES DE MONOAMINAS.
1 GRUPO LIGAM-SE AOS RECEPTORES
ACOPLADOS A PROTENA Gio.
Inibem neurnios atravs de hiperpolarizao ps-
sinptica e regulao pr-sinptica de liberao de
transmissor.
Exemplos: opiides (morfina, herona =
diacetilmorfina, codena e oxicodona; meperidina)
canabinides e GHB; LSD; mescalina e psilocibina.
2 GRUPO INTERAGEM COM
RECEPTORES IONOTRPICOS OUCANAIS
INICOS.
Apresentam efeitos combinados sobre neurnios
dopaminrgicos e gaba-rgicos, eventualmente
conduzindo a liberao de dopamina.
EXEMPLOS: lcool, nicotina e alguns inalantes
(nitratos, cetonas, hidrocarbonetos alifticos e
aromticos); ketamina e fenciclidina.
3 GRUPO INTERFEREM COM OS
TRANSPORTADORES DE MONOAMINAS.
Bloqueiam a recaptao das monoaminas
interferindo com os transportadores ou
estimulando a liberao de dopamina, causando
acmulo de dopamina extracelular nas estruturas
alvo.
Exemplos: Cocana, anfetaminas, ecstasy.
INDOLETILAMINAS
DIMETILTRIPTAMINA
Alucingeno fraco;
Ativo somente por inalao ou injeo.
Possui pronunciados efeitos simpatomimticos.
Psilocibina
PSILOCIBINA E PSILOCINA
ster do cido fosfrico da
psilocina.
Presente no cogumelo
Psilocybe mexicana.
BUFOTENINA Estimulante cardiovascular atravs da
liberao de 5-HT.
FENETILAMINAS
3,4,5 TRIMETOXIFENILETILAMINA
Extrada do cacto peiote Lophophora williansi
Dose oral necessria para sua atividade
alucingena muito alta, equivale a 500mg de
sal sulfato.
Facilmente metabolizada pela MAO.
Alfa-metilao aumenta sua atividade.
mescalina
FENETILAMINAS
DOM = 1(2,5 dimetoxi-4-metilfenil)-2-aminopropano.
MDA = 3,4 metilenodioxianfetamina
ALUCINGENOS CLSSICOS
Ligam-se a receptores da serotonina.
Possuem estrutura geral Ar C- C- N, onde o Ar
um fenil substitudo, 3- indolil, ou uma poro 3-
indolil substituda.
C-C uma cadeia etil ou cadeia etil ramificada e N
uma amina primria, secundria ou terciria.
INDOLALQUILAMINAS triptaminas N- substitudas
Ex: ( N,N dimetiltriptamina)
alquiltriptaminas
Ex: -metiltriptamina
ergolinas ou lisergamidas
Ex: LSD
FENILALQUILAMINAS feniletilaminas
Ex: Mescalina
fenilisopropilaminas
MESCALINA Lophophora williansi
INDOLALQUILAMINAS
triptaminas N- substitudas
alquiltriptaminas
ergolinas ou lisergamidas
INDOLALQUILAMINAS
N-alquiltriptaminas
Prottipo a N,N dimetiltriptamina (DMT)
Produto de ocorrncia natural ou sinttica.
Caracterizada por rpido incio de ao 5 min. e
curta durao de ao( 30 minutos).
No ativo via oral, administrado por inalao ou
fumo.
OBS: muitas indolalquilaminas so sensveis ao
cido do estmago.
INDOLALQUILAMINAS
DIMETILTRIPTAMINA N,N-dimetiltriptamina (DMT)
Alucingeno fraco;
Produto de ocorrncia natural ou sinttica.
Ativo somente por inalao ou injeo.
Possui pronunciados efeitos simpatomimticos.
Caracterizada por rpido
incio de ao 5min. e
curta durao de ao
( 30minutos).
Bufotenina e 5-OMe DMT so encontrados na pele de
sapos e podem ter originado o fenmeno lambida
de sapos.
Psilocina = 4-OH DMT
Psilocibina = ster fosfato da psilocina
Psilocina e Psilocibina so encontradas em
cogumelos.
BUFOTENINA Estimulante cardiovascular atravs da
liberao de 5-HT.
PSILOCIBINA Psilocybe mexicana
PSILOCINA E
PSILOCIBINA - ster do
cido fosfrico da psilocina.
Presente no cogumelo
Psilocybe mexicana.
alquiltriptaminas
A introduo de um grupo -metil parece aumentar
lipofilicidade e proteger contra o metabolismo .
Aproximadamente 2 X to potente como DMT.
REA a mesma que aquelas dos anlogos de DMT.
A introduo do grupo alfa-metil resulta na criao de
um centro assimtrico e os ismeros S-(+) de -
metiltriptaminas so mais potentes que os
enantimeros R-(-).
Alfa-metiltriptamina
Alfa - etiltriptamina
Foi desenvolvida durante a dcada
de 1960 como um antidepressivo da
classe dos I-MAO pela empresa
qumica Upjohn nos EUA sob o
nome "Monase.
Foi retirada de utilizao comercial
potencial, devido a uma incidncia
inaceitvel de agranulocitose.
uma droga psicodlica e
estimulante da classe das
triptaminas.
Foi originalmente desenvolvida
como um antidepressivo, pelos
trabalhadores na Upjohn nos
anos 1960.
Ergolinas ou Lisergamidas
LSD o mais potente e talvez o mais conhecido.
Muitas ergolinas so encontradas na natureza.
Muitos derivados do LSD retm atividade alucingena
e muitos derivados so possveis, mas poucos tm
sido investigados.
LSD
O mais potente alucingeno que existe e produz efeitos
psicodlicos com 25g a 50g.
3000 X mais potente que a mescalina.
Incio dos efeitos : 40 a 60 minutos
Auge dos efeitos atingido em 2 a 4 horas.
Fim dos efeitos 6 a 8 horas.
Sinais fsicos de LSD dilatao da pupila; aumento da
PA, pulso, salivao, lacrimejamento e hiperreflexia.
ERGOLINAS OU LISERGAMIDAS
LSD = (+) - dietilamida do cido lisrgico
A estereoqumica da substncia extremamente
importante.
A quiralidade precisa ser mantida ou sua
atividade perdida.
Possui efeitos acentuados sobre os neurnios
serotoninrgicos.
O LSD ativa o receptor de serotonina (5-HT
2A
) no
crtex pr-frontal, aumentando a transmisso
glutamatrgica para os neurnios piramidais.
DOSES DE 100g produzem distores da percepo e algumas vezes
alucinaes; alteraes do humor, incluindo excessivo bem-estar,
parania ou depresso, viglia e algumas vezes sensao de pnico.
Alterao na percepo de cores e formas.
A viagem usualmente consiste de ansiedade
grave algumas vezes marcada por depresso
intensa e tendncias suicidas.
Os alucingenos ditos serotoninrgicoscomo LSD so
agonistas da serotonina nos receptores 5HT2A.
A Ayahuasca preparada de Banisteriopsis caapi ,
usada por suas propriedades alucingenas e
supostamente curativas.
As -carbolinas mais comumente encontradas so
harmina, harmalina e tetrahidroharmina.
Harmina e harmalina so alucingenas.
Como outros alucingenos clssicos certas -
carbolinas ligam-se a receptores 5-HT
2A.
FENILALQUILAMINAS
feniletilaminas
fenilisopropilaminas
FENILALQUILAMINAS
Feniletilaminas e fenilisopropilaminas juntas
representam o maior grupo dos alucingenos
clssicos.
FENILETILAMINAS so cpias -desmetilada das
fenilisopropilaminas.
A presena do grupo -metil aumenta a lipofilicidade
e reduz sua susceptibilidade ao metabolismo pela
MAO.
So menos potentes que as fenilisopropilaminas
porm com efeitos similares.
FENILETILAMINAS
No possuem centro quiral
como encontrado nas
fenilisopropilaminas.
A mescalina a
feniletilamina mais comum
e h tempos conhecida,
constituinte do cacto
peiote.
- MESCALINA
Lophophora williansi
FENILISOPROPILAMINAS
Resultam de modificao estrutural da mescalina e
substncias relacionadas por introduo do grupo -
metil e por deleo ou rearranjo da posio de seus
grupos metoxi.
Exemplos: -metilmescalina = 3,4,5 TMA (anlogo
trimetoxi da mescalina)
FENILISOPROPILAMINAS
Anlogos dimetoxi so referidos com DMA.
Existem trs possveis anlogos
monometoxifenilisopropilaminas
OMA= orto-metoxi anlogo
MMA= meta-metoxi anlogo
PMA= para-metoxi anlogo
PMA possui ao estimulante central e substncia
de abuso; vrias mortes tm sido atribudas a
overdose por PMA.
DMA e TMA so derivados
metoxi-substitudos da
fenilisopropilamina
conhecida como
ANFETAMINA.
Anlogos 2,5-dimetoxi 4-
substitudos representam
alguns dos mais potentes
membros da srie.
DOM = 1-(2,5-dimetoxi-4-
metilfenil)-2-aminopropano
representa o membro
prottipo dessa famlia de
agentes.
METILENODIOXIMETANFETAMINA
(MDMA) - ecstasy
O registro da patente do MDMA foi pedido em 24 de
Dezembro de 1912 pela empresa farmacutica Merck,
aps ter sido sintetizada para a empresa, pelo qumico
alemo Anton Kllisch em Darmstadt nesse mesmo
ano.

Foi desenvolvido inicialmente para militares, pois
combatia o sono e a fome. A patente foi aceita em
1914, e quando Anton Kllisch morreu em 1916, este
ainda no sabia do impacto que teria o MDMA.
uma droga moderna, pertencente a famlia das
anfetaminas, obtida por sntese.
Droga neurotxica, cujo efeito na fisiologia humana
a diminuio da reabsoro da serotonina, dopamina
e noradrenalina no crebro, onde estas substncias
ficaro em maior contato entre as sinapses, causando
euforia, sensao de bem-estar, alteraes da
percepo sensorial do consumidor e grande perda
de lquidos.
As alteraes ao nvel do tato promovem o contacto
fsico, embora no tenha propriedades afrodisacas,
como se pensa, apenas aumenta o desejo
incapacitando as condies fisiolgicas para o ato
sexual do indivduo.
Efeitos agudos so dosedependente e incluem
taquicardia, boca seca, contrao da mandbula e
dores musculares.
Doses elevadas incluem alucinaes visuais,
agitao, hipertermia e ataques de pnico.
MDA e MDMA produzem degenerao de clulas
nervosas serotoninrgicas e de axnios em ratos.
Mecanismo de ao das anfetaminas
Anfetamina, metanfetamina e muitos outros
derivados exercem seus efeitos revertendo a ao
dos transportadores das aminas bigenas na
membrana plasmtica.
Anfetaminas so substratos desses transportadores
e so captadas para dentro das clulas. No interior
das clulas, anfetaminas interferem com o
transportador vesicular de monoaminas (VMAT),
depletando o contedo de neurotransmissor das
vesculas sinpticas.
Mecanismo de ao das anfetaminas
Aumento dos nveis de DA pela reverso do DAT na
membrana plasmtica.
Diminuio da liberao vesicular normal de DA.
Aumento da liberao no vesicular.
O mesmo acontece em relao a 5-HT e NE.
BETA-CARBOLINAS
-carbolinas
So inibidoras da MAO.
Representam uma classe de
alcaloides muito interessantes
referidos como Harmala
(Peganum harmala ou arruda
sria).
Na Amrica do Sul -carbolinas
so encontradas em vinhas e
cips (ex: Banisteriopsis caapi /
Ayahuasca)
As beta-carbolinas possuem alta atividade como inibidoras
da MAO (ao reversvel) e so provavelmente
alucingenas. No entanto, este mecanismo de ao no
est totalmente esclarecido, pois existem poucos estudos
sobre suas propriedades psicotomimticas.
A harmalina possui efeitos de vasoconstrio,
provavelmente por interagir com stios de sdio na
ATPase.
A unio dessas substncias causa potencializao das
propriedades alucingenas, pois alm da inibio da MAO
pelas beta-carbolinas e conseqente aumento de
catecolamina, serotonina e norepinefrina, ocorre aumento
da concentrao de DMT que interage com os receptores
desses neurotransmissores, aumentando as alteraes
psicotomimticas
.
cip-mariri (Banisteriopsis caapi)
Harmina
Estrutura molecular do N,N-dimetiltriptamina e dos alcalides harmala
encontrados no Ayahuasca.
A serotonina tambm est representada pela similaridade aos alcalides
indlicos.
CANABINIDES
THC causa desinibio dos neurnios
dopaminrgicos, principalmente pela inibio pr-
sinptica de neurnios gabargicos na rea
tegmentar ventral.
COCANA
Crack
Metabolismo da cocana
OPIIDES
morfina
herona