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Ensaios e Cincia

UMA REVISO SOBRE AS LECTINAS

Cincias Biolgicas
Agrrias e da Sade
RESUMO

Pedro Henrique Pereira Pinto de


Souza
Faculdade Anhanguera de Anpolis
p.h.20@hotmail.com

Rogrio Cssio Souza Santos


Faculdade Anhanguera de Anpolis
rogeriocassio_17@hotmail.com

Lectinas so protenas ligantes de carboidratos, capazes de aglutinar


eritrcitos, podendo exercer ao antinutricional. O isolamento destas
protenas, tambm chamadas de aglutininas, se tornou interessante tanto pela
sua capacidade de se ligar a carboidratos evitando a sua absoro como pela
sua aplicao em diversas reas da biomedicina. O objetivo desta reviso foi o
analisar a literatura disponvel sobre as pesquisas com a lectina. A
metodologia utilizada foi a de pesquisa em sites especializados de artigos
publicados nos ltimos 10 anos, com exceo para alguns clssicos. Conclui-se
que as lectinas so usadas em uma extensa gama de aplicaes e que ainda
sero descobertos novos usos para essas protenas.
Palavras-Chave: Lectinas;
biotecnolgico; Reviso.

Disponibilidade,

Especificidade;

Potencial

Alexandre Pereira dos Santos


Faculdade Anhanguera de Anpolis

ABSTRACT

alexpfar@hotmail.com

Lectins are carbohydrate binding proteins capable of agglutinating red blood


cells can exert antinutritional action. The isolation of these proteins, also called
agglutinins, became interesting both for its ability to bind to carbohydrates
such as preventing its absorption by its application in several areas of
biomedicine. The objective of this review was to analyze the available
literature on research with the lectin. The methodology was the research on
specialized articles published in the last 10 years, with exception to some
classics. It is concluded that the lectins are used in a wide range of applications
yet to be discovered and new uses for these proteins.
Keywords: Lectins, availability, specificity, potential biotechnology; Review.

Anhanguera Educacional Ltda.

UMA REVISO SOBRE AS LECTINAS

1. INTRODUO
As lectinas so um grupo heterogneo de protenas, ou glicoprotenas que
compartilham em comum a capacidade de ligar a resduos especficos de acar e de
aglutinar clulas. As lectinas so encontradas em muitas espcies diferentes e em diversos
rgos e tecidos de plantas, por esta razo, acredita-se que elas desempenhem papis
biolgicos fundamentais, incluindo parte de mecanismos de defesa (GOLDESTEIN, 1983).
Possuem a propriedade de aglutinar clulas e precipitar glicoconjugados devido a sua
aptido especfica de reconhecer ligaes sem, no entanto, alterar a estrutura de nenhum
dos monossacardeos ligantes. Sementes, em especial as das leguminosas, so fontes ricas
em lectinas (CARLINI; GROSSI-DE-S, 2002).
No incio do sculo XX, a ideia de que as aglutininas vegetais at ento
descobertas eram protenas que desempenhavam apenas atividade txica passou a ter
uma concepo diferenciada. De acordo com as atividades biolgicas desempenhadas por
novas aglutininas isoladas de sementes de ervilha, feijo comum, lentilha e da ervilhaca,
constatou-se que estas no continham atividade txica, porm notava-se que as lectinas
isoladas continuavam a aglutinar eritrcitos de forma semelhante ao que fora
comprovado nas ricinas por Stillmark no sculo XIX(DURHAM; REGNIER, 2006). A
partir dessa descoberta, surgiu um novo conhecimento, que apesar da toxicidade das
lectinas vegetais estar relacionada mais com fatores vistos como excees, a sua
capacidade de se ligar a receptores especficos que compe as membranas celulares
considerada uma regra geral. Ento, lectinas sempre se ligaro aos carboidratos, mas,
algumas podem mostrar atividades biolgicas alm da ao de reconhecimento de
aucares (SPILATRO et al., 2002).
As lectinas so encontradas em larga escala, em uma grande variedade de formas
de vida, microorganismos, mamferos e vegetais, as encontradas em vegetais superiores
so alvo maior das pesquisas. Algumas propriedades biolgicas das lectinas j foram
comprovadas, dentre elas podemos citar a sua ao fungicida, antimicrobiana e inseticida,
alm de simular as lectinas humanas e ainda estimular as clulas do sistema imune
(FREIRE, 2003).
Lectinas tm atividade antiviral, antibacteriana, antifngica, inseticida e
antitumoral. Por essas aplicaes a cada ano so desenvolvidas novas pesquisas para usos
dessas protenas. Assim de suma importncia ampliar os conhecimentos a respeito desta
protena, que com as pesquisas atuais mostra um universo de aplicaes.

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2. METODOLOGIA
Segundo Noronha e Ferreira (2000, p. 193-195) as revises de literatura podem ser
classificadas quanto aos seus propsitos, abrangncia, funo, tratamento e abordagem.
Analisando esses critrios essa reviso analtica, temtica e de atualizao bibliogrfica.
Esse estudo foi caracterizado por um levantamento bibliogrfico, realizado em
todas as bases de dados da Biblioteca Virtual de Sade (BIREME), em agosto de 2011. Os
descritores utilizados foram lectina, biodisponibilidade e especificidade, no se fizeram
delimitao de perodo de publicao dos trabalhos, quanto aos idiomas preferncia foi
pelo portugus e o ingls. Depois foi realizado um levantamento na biblioteca da
Faculdade Anhanguera de Anpolis e no Google Books onde foram pesquisados livros
clssicos sobre o assunto. Alguns artigos citados so antigos, mas foram usados por se
tratarem de clssicos e no existir nenhuma pesquisa que os conteste atualmente.
Foram encontrados em torno de 210 trabalhos e selecionados para a leitura 70
que apresentavam texto convergente com a ideia central desse estudo. Os 70 trabalhos
identificados foram indexados nas seguintes bases: Medscape, Medline, NCBI, Scielo, BVS
e Elsevier.

3. AS LECTINAS
O nome lectina originou-se da palavra latina lectus, que significa selecionado, esse
termo referente s habilidades desse tipo de protenas de fazer ligaes seletivas e
reversveis com carboidratos. Contrariamente aos anticorpos no so produzidas por
respostas imunolgicas.
diferencia-las

dos

Enfatiza-se quanto origem imunolgica das lectinas para

anticorpos

anticarboidratos

que

tambm

aglutinam

clulas.

Estruturalmente os anticorpos so simples, enquanto as lectinas se diferenciam entre si


por sua composio de aminocidos, afinidade com metais, peso molecular e estrutura
tridimensional (VAN DAMME et al., 1998).
O bioqumico estoniano Stillmark, realizou o primeiro estudo sobre as lectinas
em 1888, estudando a toxicidades de extrato de Mamona (Ricinus communis L.) descobriu
a sua aptido para unir eritrcitos, essa capacidade deveu-se a presena da protena
contida no extrato, a ricina, a partir desta descoberta iniciou-se as pesquisas com as
lectinas. Mas as pesquisas sobre estas protenas s ganharam fora a partir de 1960, o que
ampliou uma imensa gama de aplicaes das lectinas (GABOR et al., 2004).

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UMA REVISO SOBRE AS LECTINAS

A lectina apresenta estrutura quaternria, a maioria oligomrica, consistindo de


duas a quatro cadeias polipeptdicas com um stio de ligao por cadeia (MCGRAWHILL, 1997). As subunidades so mantidas juntas por foras no covalentes ou por pontes
dissulfeto. Algumas lectinas requerem ctions divalentes tais como clcio, magnsio e
mangans que se ligam aos hidratos de carbono. Outros exigem grupos Tiol (compostos
orgnicos que contm o grupo-SH) estejam presentes (SCOTT, 1996). A maioria das
lectinas tm ligaes covalentes com carboidratos.

Figura 1 - Estrutura cristalina de uma lectina isolada a partir de sementes de Canavalia gladiata (Feijo de
vagem) (DELATORRE et al, 2007).

A especificidade de acar de uma lectina definida pelos carboidratos para o


qual apresenta a maior afinidade. Por exemplo, lectinas interagem com grupos glicis de
polissacardeos e glicoprotenas. Algumas podem se ligar a acares internos ou a
acares no final da reduo. Algumas lectinas com um pequeno site de ligao s pode
reconhecer um monossacardeo particular, outras, com um extenso stio de ligao ligam
preferencialmente a trisacardeos ou tetrasacardeos (MCGRAW-HILL, 1997).

4. FONTES DE LECTINA
As lectinas esto presentes em larga escala na natureza, so encontradas em seres
unicelulares, animais e vegetais (IMBERT et al., 2004; LEITE et al., 2005; MOURA et al.,
2006). Nos vegetais so usualmente isoladas de sementes e em menores quantidades de
outros tecidos vegetais, como folhas, cascas, razes e flores (SUSEELAN et al., 2002;
LATHA et al., 2006). As lectinas dos vegetais so comumente produzidas em rgos de
estocagem, sementes, tubrculos, bulbos e razes (depende da espcie) so as mais
pesquisadas por serem encontradas em quantidades utilizveis (WANG; NG, 2006).
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As lectinas so encontradas em diferentes animais. No entanto, os rendimentos


geralmente so extremamente baixos (Tabela 1). A purificao em massa de lectinas de
origem exige grandes quantidades de matrias-primas que a torna invivel.

O contedo de lectina em algumas partes das plantas mais elevado, por


exemplo, 390 e 75 mg da lectina purificada foram purificadas de 100 g de tubrculos de
Remusatia vivpara (Orelha de elefante, planta ornamental) e nas razes de Astragalus
mongholicus (leguminosa), respectivamente. O contedo de lectina em plantas no
leguminosas baixo, por exemplo, purificou-se apenas 3,3 mg a partir de 100 g de
sementes de Hibiscus mutabilis. As lectinas so encontradas em abundncia em sementes
de leguminosas. A Phaseolus vulgaris (Feijo comum) uma planta herbcea anual
cultivada mundialmente por ser comestvel. A produo comercial de feijo bem
distribuda em todo o mundo. Existem diferentes variedades, incluindo feijo preto, feijo
roxo, feijo branco, feijo amarelo, etc. As lectinas ou hemaglutininas so purificados de
diferentes variedades de P. vulgaris. As concentraes de lectina so baixas em algumas
variedades e alta em outras variedades de Phaseolus (Tabela 2) (LAM; NG, 2011).

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UMA REVISO SOBRE AS LECTINAS

5. ESPECIFICIDADE
A grande maioria de lectinas de plantas apresenta especificidade por carboidratos
simples, monossacardeos, ou complexos, oligossacardeos e glicanas, os quais podem ser
de origem vegetal ou no, como N-acetilglicosamina e cidos N-glucurnico,
galacturnico, xialurnico, L-idurnico, Silico e N-acetilmurmico (VAN DAMME et al.,
1998).
Segundo Durham; Regnier (2006) algumas lectinas apresentam interaes mais
fortes com oligossacardeos em comparao com monossacardeos, outras so quase
exclusivas para oligossacardeos. Dessa forma, as lectinas podem ser classificadas com
especificidade para monossacardeo ou para oligossacardeo (Tabela 3).

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As lectinas podem apresentar especificidade para eritrcitos, como a lectina de


Zizyphus mauritiana, que s aglutina eritrcitos humanos, ou as lectinas do caranguejo
Charybdis japonica e do cogumelo Marasmius oreades, especficas para eritrcitos do tipo B.
Outras lectinas, no entanto, so caracterizadas como no especficas para grupos
sanguneos (SITOHY et al., 2007; SUZUKI et al., 2009).

6. PROPRIEDADES E POTENCIAL BIOTECNOLGICO DAS LECTINAS


Por suas habilidades de se ligarem a mono e oligossacardeos, as lectinas manifestam uma
grande variedade de efeitos biolgicos, algumas servem de base para o uso de lectinas em
atividades qumicas e biolgicas, como a ao contra insetos e fungos, bactrias e inibio
do crescimento de clulas neoplsicas (SANTI-GADELHA et al., 2006; COELHO et al,
2007; PRETROSSIAN et al., 2007; SITOHY et al., 2007). NG et al (2002) observou que uma
lectina, isolada de Phaseolus vulgaris, com atividade antifngica exerceu uma forte ao
inibitria sobre a protease HIV-1.
6.1 Atividades antiinsetos das lectinas
As lectinas tm sido sugeridas como um dos agentes biolgicos mais promissores contra
pragas e insetos e foram analisadas com sucesso em uma grande variedade de culturas,
incluindo trigo, arroz, tabaco e batatas (LAM; NG, 2011).
At agora parece que ao plantio em larga escala de plantas transgnicas
inseticidas e tolerante a herbicidas no apresentou efeitos negativos considerveis ao
meio ambiente. Alm disso, pelo menos, algumas plantas transgnicas podem melhorar
os ambientes em que so plantadas e tambm sade humana porque a sua produo
reduz consideravelmente a carga de inseticidas qumicos e herbicidas utilizados nas
lavouras (VELKOV et al., 2005).
Lectinas demonstram atividade antiinsetos, atravs do aumento da mortalidade
ou retardamento do desenvolvimento do inseto. Quando incorporada em uma dieta
artificial, a lectina da Arisaema jacquemontii (Lrio cobra) prejudica o desenvolvimento das
larvas de Bactrocera Cucurbitae (Mosca das frutas) (KAUR et al., 2006a). A lectina da
Arisaema helleborifolium mostrou atividade antiinsetos em segundo plano para as larvas de
B. Cucurbitae (KAUR et al., 2006b). A propriedade inseticida das lectinas pode ser devido
ao sobre a atividade enzimtica das larvas. Aps o tratamento com diferentes lectinas,
a atividade de esterases em larvas foi aumentada enquanto a atividade da fosfatase cida
e fosfatase alcalina diminuram.

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O uso da galectina-1 no combate as larvas de Plutella xylostella (Traa das


crucferas) promoveu o rompimento das microvilosidades e induziu alteraes nas clulas
epiteliais (CHEN et al., 2009b). A lectina de batatas da (Inhame) inibiu a transformao de
larvas de Helicoverpa armigera (Mariposa que ataca algodo transgnico) em adultos
(OHIZUMI et al., 2009). A lectina do tubrculo da Arum maculatum (Flor) causaram a
morte de Lipaphis erysimi (Pulgo comum) e Aphis craccivora (Pulgo preto), ligando-se as
vilosidades da membrana intestinal (MAJUMDER et al., 2005). A lectina da Olneya tesota
(Leguminosa da famlia do feijo) age nas microvilosidades do intestino mdio das larvas
de Zabrotes subfasciatus (Caruncho pintado do feijo), tambm se observou a diminuio
de oviposio e uma falha na alimentao de besouros adultos (LAGARDA-DIAZ et al.,
2009).
6.2 Atividades antifngicas das lectinas
Apesar do grande nmero de lectinas e hemaglutininas que foram purificados, apenas
alguns deles manifestam atividade antifngica. A expresso da lectina da Gastrodia elata
(Planta da famlia das orqudeas) nas clulas vasculares das razes e caules foi fortemente
induzida pela presena do fungo Trichoderma viride, indicando que a lectina uma
protena importante na defesa plantas (S et al., 2009). Aps a insero do gene precursor
da isolectina da urtiga em plantaes de tabaco, a germinao de esporos de Botrytis
cinerea, Colletotrichum lindemuthianum, e T. viride foi significativamente reduzida (DOES et
al., 1999). Assim, as lectinas podem ser introduzidas nas plantas para proteg-las do
ataque de fungos.
Lectinas de plantas no pode e nem se ligam a glicoconjugados nas membranas
de fungos, tambm no penetram no citoplasma devido parede formada pela barreira
de clulas. No provvel que as lectinas inibam diretamente o crescimento de fungos
modificando a estrutura da membrana e a permeabilidades desta. No entanto, pode haver
efeitos indiretos produzidos pela ligao das lectinas aos carboidratos na superfcie da
parede celular dos fungos. A quitinase da urtiga (lectina da Urtica dioica) impediu o
crescimento dos fungos. A sntese da parede celular foi interrompida por causa da
atenuao da sntese da quitina. Os efeitos da lectina de urtiga na parede celular dos
fungos e na morfologia das hifas sugerem que a lectina de urtiga regula a ao dos fungos
endomicorrzicos na colonizao de rizomas das plantas. Vrias lectinas de outras plantas
inibem o crescimento de fungos (VAN PARIJS et al., 1991).
6.3 Atividades antineoplsicas das Lectinas
Est bem fundamentado em pesquisas o papel das lectinas nos efeitos antitumorais. A
hemaglutinina da Flammulina velutipes inibe a proliferao clulas de leucemia L1210 (NG
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Pedro Henrique Pereira Pinto de Souza, Rogrio Cssio Souza Santos e Alexandre Pereira dos Santos

et al., 2006). A lectina da Haliclona cratera exibiu um efeito citotxico sobre as clulas HeLa
e FemX (PAJIC et al., 2002). A hemaglutinina do feijo vermelho escuro exerceu uma
atividade antiproliferativa para a leucemia em clulas L1210 (XIA; NG, 2006). Lectina de
Glycans Max impediu a proliferao das clulas MCF7 do cncer de mama e das HepG2
dos hepatocarcinomas (LIN et al., 2008). A lectina da banana retardou a proliferao de
clulas L1210 e HepG2 (CHEUNG et al., 2009). A lectina do feijo roxinho inibem a
proliferao de clulas HepG2, induzindo a produo de corpos apoptticos (FANG et al.,
2010). A lectina do visco pode ser usada em pacientes com cncer para melhorar a
qualidade de vida (SEMIGLAZOV et al., 2006).
Com a finalidade de aumentar a aplicao de antitumoral das lectinas,
desvendou-se o seu mecanismo de ao. As lectinas provocam a apoptose em diferentes
linhagens de clulas cancergenas. Por exemplo, a lectina do visco coreano no tratamento
de clulas B16-BL6 de um melanoma (PARK et al., 2001), a lectina do visco coreano
combate as clulas A253 do cncer humano (CHOI et al., 2004), A lectina da Agrocybe
aegerita combate Clulas HeLa (ZHAO et al., 2009), A aglutinina de algumas plantas
combate clulas de linfoma (BHUTIA et al., 2008a) e clulas HeLa (BHUTIA et al., 2008b),
A lectina da Sophora flavescens combate Clulas HeLa (LIU et al., 2008), a lectina da
Polygonatum odoratum usada contra clula L929 de fibrossarcomas (LIU et al., 2009b), A
lectina da Polygonatum cyrtonema usada em clulas A35 do melanoma humano (LIU et
al., 2009a.), a hemaglutinina da Pseudomonas aeruginosa usada em clulas de cncer de
mama (MDA-MB-468, e MDA-MB-231HM) (LIU et al., 2009c), a hemaglutinina do feijo
usada em tratamento das clulas do cncer de mama(LAM; NG 2010a), e galectina-9
usada em tratamentos de mieloma (KOBAYASHI et al., 2010).
6.4 Atividades antivirais das Lectinas
A lectina D-manose especfica da Gerardia savaglia foi uma das primeiras a ser relatadas
para prevenir a infeco de clulas H9 com o vrus da imunodeficincia humana (HIV).
Alm disso, a lectina inibiu a formao de sinccio no sistema de linfcitos humanos por
reagir com as cadeias laterais de oligossacardeos da gp120 do envelope HIV-1 (MLLER
et al. , 1988). Algum tempo mais tarde, as aglutininas da A. concanavalina, a aglutinina do
germe do trigo, aglutinina da Lens culinaris, aglutinina da Vicia faba, aglutinina da Pisum
sativum e foram pesquisadas ao se ligar a gp120. Eles foram capazes de inibir a fuso das
clulas infectadas pelo HIV com clulas CD4 por uma interao de carboidratos
especficos com as clulas infectadas pelo HIV (HANSEN et al., 1989).
As lectinas de plantas exibem efeitos contra a atividade do coronavrus,
especialmente em aguda grave de Sndrome Respiratria. Elas interferiram na fase inicial

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do ciclo de replicao e suprimiu o crescimento do vrus, interagindo no final do ciclo


infeccioso dos vrus (KEYAERTS et al., 2007). A lectina da Musa acuminata (Banana) inibiu
a replicao do HIV (SWANSON et al., 2010).
O tratamento da AIDS com lectinas esto ainda sendo pesquisados. As lectinas
tm diferentes mecanismos anti-HIV. Recentemente a lectina, do verme marinho
Variopedatus chaetopterus inibiu o efeito citoptico induzido por HIV-1 e a produo de
antgeno viral p24 (WANG et al., 2005). A lectina do Serpula vermicularis (verme do mar)
suprimiu a produo de antgeno viral p24 e o efeito citoptico induzido pelo HIV-1
(MOLCHANOVA et al., 2007). A lectina do P. cyrtonema inibe a cito patogenicidade do
HIV-I e HIV-II nas MT-4 (AN et al., 2006). A lectina da banana se liga diretamente a
protena do envelope do HIV-1 (gp120) e bloqueia a entrada do vrus na clula, e
diminuiu os nveis da produo da transcrio reversa inicial (SWANSON et al., 2010). A
lectina do feijo roxinho (FANG et al., 2010) e a lectina do cogumelo Russula Delica
(ZHAO et al., 2009) foram capazes de inibir a transcripase reversa do HIV-1.
Entende-se assim que as lectinas so drogas potenciais para o tratamento da
AIDS. Alm das aplicaes prticas das lectinas acima mencionadas, h relatos de aes
isolados de aes antibacterianas (NGAI; NG 2007) e anti-nematides (WANG et al. 2005)
da lectina.

7. CONCLUSO
Esta reviso analisou que as lectinas so produzidas por uma infinidade de organismos,
alguns dos quais so filogeneticamente muito diferentes. surpreendente verificar que as
lectinas dos cogumelos so muito diferentes da lectinas de plantas e das lectinas animais,
diferenas essas quanto sequncia de aminocidos, peso molecular, nmero de
subunidades, especificidade para acar e termoestabilidade.
Apesar das disparidades nas caractersticas fsicas e bioqumicas, lectinas de
diferentes fontes so essencialmente biolgicas e exibem atividades comuns como
propriedades antitumorais, imunomoduladores e atividades anti-reversa do inibidor de
transcripase do HIV-1, essa atividades so consideradas anti-patognicas. Evidentemente,
verdade que diferentes vias de uso so empregadas para diferentes aes, como por
exemplo, as aes antivirais e antitumorais de uma forma de lectina. As lectinas
atualmente so alvos de intensas pesquisas. medida que mais lectinas so isoladas e
mais estudos so realizados sobre as atividades biolgicas e mecanismos de ao destas

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protenas, maior a sua produo e a possibilidade de novas aplicaes serem


encontradas.

AGRADECIMENTOS
Agradecemos em primeiro lugar a Deus que iluminou e nos ajudou a trilhar o caminho
durante mais esta caminhada, agradecemos tambm especialmente aos nossos pais e
familiares em geral que de forma especial e carinhosa nos deram nimo, fora e coragem
sempre apoiando nos momentos de dificuldades, aos nossos professores que, orientaram
e de certa forma incentivaram a busca por mais conhecimentos.
Agradecemos tambm a um professor em especial, Rafael Pena, que foi de
fundamental importncia na identificao com o curso, sempre sendo prestativo em tirar
as dvidas e ajudando a direcionar o caminho a percorrer se destacando assim entre os
alunos e professores.

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Pedro Henrique Pereira Pinto de Souza


Acadmico do curso de Farmcia da Faculdade
Anhanguera de Anpolis.

Rogrio Cssio Souza Santos


Acadmico do curso de Farmcia da Faculdade
Anhanguera de Anpolis.

Alexandre Pereira dos Santos


Professor do curso do curso de Farmcia da
Faculdade Anhanguera de Anpolis, mestre em
Cincias Farmacuticas.

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