FARMCIA FARMACOTCNICA II

RONDINELLI LADEIRA

UNIDADE V EMULSES
1. HISTRICO
Atribui-se a GREW a obteno das primeiras emulses para uso medicinal. Ele
emulsionava leos com gema de ovo e comunicou o resultado de suas experincias Real
Sociedade da Gr-Bretanha em 1674. Tempos depois, surgiram novas preparaes sob
esta forma , de modo que o farmacutico londrino FRENCH j utilizava alm da gema de
ovo (como emulsificante) as gomas: arbica e adraganta, xaropes, mel e mucilagens na
preparao de emulses.
A teoria das emulses tem despertado especial ateno devido ao uso generalizado
que se vem fazendo destas preparaes quer nas reas farmacutica ou cosmtica.
Este interesse se deve possibilidade de se poder administrar, substncias hidro e
lipossolveis numa nica mistura, que poder ser empregada para uso interno e externo.

2. CONCEITOS
Segundo BECKER, emulso um sistema heterogneo constitudo pelo menos por
um lquido imiscvel intimamente disperso num outro lquido, sob forma de gotculas, cujo
dimetro em geral excede 0,1 mcron. Tais sistemas apresentam um mnimo de
estabilidade, a qual pode ser aumentada pela adio de certas substncias como agentes
tensoativos, slidos finamente divididos, etc.
A Farmacopia Brasileira 4 edio define emulses como sendo preparaes
farmacuticas obtidas pela disperso de duas fases lquidas imiscveis ou praticamente
imiscveis. De acordo com a hidrofilia ou lipofilia da fase dispersante classificam-se os
sistemas em leo em gua (O/A) ou gua em leo (A/O).

3. IMPORTNCIA E VANTAGENS

Tornou-se possvel obter uma diluio conveniente de um leo em um lquido

imiscvel, resultando o desenvolvimento de frmulas de emulses contendo lipdeos,

carboidratos e vitaminas, para administrao endovenosa.

Casos em que o frmaco apresenta um gosto to desagradvel que torna

intolervel a sua administrao por via oral, mas torna-se aceitvel quando em forma de
emulso.

Na dermatologia as emulses permitem a formulao racional de pomadas de

carter no gorduroso, podendo aumentar a atividade teraputica quando o frmaco

constitui a fase dispersa, uma vez que tambm aumenta drasticamente sua rea de
superfcie, medida que se diminui o tamanho dos glbulos.

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As emulses por apresentarem alto potencial termodinmico, isto , instabilidade,

cedem com facilidade os frmacos (fase interna), sejam hidro ou lipossolveis, nos locais do
organismo, para formar sistemas de baixo potencial, termodinamicamente mais estveis.

4. COMPOSIO

FASE AQUOSA:

gua destilada ou deionizada, pois os ons Ca +2 e Mg+2

contribuem para a instabilidade das emulses. Nesta fase podem ser adicionados
conservantes, corantes, edulcorantes, aromatizantes e substncias hidroflicas.
Os conservantes nas concentraes: cido srbico 0,2% p/v, cido benzico e benzoato de
sdio 0,25%o p/v, cido p-hidroxibenzico e seus steres metil, etil e propil e seus derivados
sdicos at 1,5%o p/v.

FASE OLEOSA: podem ser constituda por leos, resinas, essncias, ceras,

gorduras, e substncias lipossolveis, antioxidantes e conservantes. Os compostos

gordurosos esto sujeitos oxidao pelo oxignio atmosfrico e por agentes microbianos,
devendo ser protegidos. Os conservantes mais utilizados so: -tocoferol, galhato de
dodecil e de propil (1 %o), butilbidroxianisol (1/5000), lcool benzlico (1%) e outros.

AGENTE EMULSIFICANTE: so substncias capazes de promoverem o

abaixamento da tenso superficial entre dois lquidos imiscveis, diminuindo a energia

necessria para dispersar um dos lquidos. Podem ser naturais e sintticos:
Naturais: origem vegetal ou animal e slidos finamente divididos.
Sintticos: inicos (catinicos e aninicos) e no inicos.
Agentes emulsificantes primrios ou verdadeiros: atuam promovendo o abaixamento da
tenso superficial, so denominados TENSOATIVOS.
Agentes emulsificantes secundrios ou auxiliares: tm a propriedade de promover o
aumento da viscosidade.
5. CLASSIFICAO
Agentes emulsivos naturais para uso interno:

Gomas (arbica e adraganta): originam facilmente emulses O/A, estveis em pH 2

a 10, sendo destrudas em pH fortemente alcalino. A viscosidade conferida pela goma

arbica diminuta, costume usar-se, simultaneamente, um espessante como a goma
adraganta ou a gelose. So incompatveis com: brax, cloreto frrico, acetato bsico de
chumbo, lcool concentrado, sabes alcalinos e gelatina a um pH inferior a 4,7. Contm
enzimas oxidazes.

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Gema de ovo: um excelente emulgente tipo O/A, tambm constitui uma emulso

natural formada pela mistura complexa em que figuram a lecitina, colesterol e uma frao
protica.

Gelatina: origina emulses do tipo O/A um colide protetor cuja eficincia

depende do pH do meio. Existem gelatinas do tipo A e B (com tratamento cido e alcalino).

O tipo B apresenta reao alcalina e deve ser empregada em meio bsico, o que se
consegue pela adio de bicarbonato de sdio a 0,25%. Os valores de pH variam de 7 a 9.
A gelatina do tipo A possui reao cida, por isso, deve ser usada em meio cido pH 5,2 a
5,5, o que se consegue pela adio de 0,06% de cido tartrico. So comercialmente
designadas por Pharmagel A e B. Devem ser usadas na concentrao de 1% e ser
dissolvidas em banho de gua quente.

Lecitinas: so steres glicofosfricos da colina e de cidos graxos diversos, como o

olico, palmtico, esterico e outros, pode se usar a lecitina de ovos, de sementes, de soja
ou a lecitina e a cefalina de tecido nervoso. So empregadas em emulses do tipo O/A, mas
por se alternarem com facilidade e possurem odor e sabor desagradveis seu uso restrito.

Extrato de malte: um lquido viscoso que contm dextrinas, protenas e outras

substncias que conferem propriedades emulsificantes. Apresenta-se sob a cor castanho e

usado juntamente com outros agentes emulsivos secundrios para emulsionar e corrigir o
paladar de leo de fgado de bacalhau.

Agentes Emulsivos sintticos

Monoestearato de glicerila: o radical cido possui caracterstica lipoflica, a parte

mais volumosa e importante de sua molcula, dando origem a emulses A/O. Como no
bom agente emulsificante, foi adicionado o LSS que o tornou mais eficiente, deste modo, d
origem emulso O/A e designado por autoemulsificante.

Spans, Tweens ou Polissorbatos: neste grupo os Spans originam emulses tipo

A/O, enquanto os Tweens representam uma srie de timos agentes emulsivos derivados
do sortitano, o qual resulta da desidratao do sorbitol. Os Tweens derivam dos Spans por
introduo de radicais hidroflicos, so solveis em gua e dispersveis em leos, originando
emulses do tipo O/A. O poder emulsivo depende do grau de esterificao.

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Agentes Emulsivos Auxiliares

Derivados da celulose:

Metilcelulose
Metiletilcelulose
Carboximetilcelulose sdica (CMC-Na): fornecida nas qualidades de baixa, mdia e alta
viscosidade, o pH das solues se situa entre 6,5 e 8. Precipita-se em soluo aquecida
acima de 60C, por ao dos cidos e sais de HG, Cr, Fe, Al, Ag, Pb. Dotada de fraco poder
emulsivo usada principalmente para aumentar a viscosidade da fase aquosa. Tolera 50%
de lcool, glicerina, metilcelulose, propilenoglicol, alginato de sdio e trietanolamina.

Diversos:

Alginatos: so sais de sdio, de amnio ou de trietanolamina do cido algnico, obtido de

certas algas. Formam solues coloidais de viscosidade variada e so considerados fracos
agentes emulsivos do tipo O/A. Na presena de sais de clcio forma um gel, recurso
utilizado na preparao de cremes e pomadas.
Pectina: fermentado com facilidade, em geral, emprega-se associado goma arbica.
Gelose (gar-gar): utilizado junto com a goma arbica para preparar certas emulses de
parafina empregadas como laxativos. Em concentrao maior que 1% quando esfriado se
solidifica.
Slidos finamente divididos: certas argilas coloidais, tais como: bentonita, Veegum
(silicato de Al e Mg coloidal), hidrxidos de Al, Mg e o gel de slica constituem exemplos de
substncias insolveis usadas como agentes emulsivos. Os ps facilmente molhveis pela
gua originam emulses tipo O/A, enquanto aqueles molhados pelos leos podem formar
emulses tipo A/O.
Tais produtos so capazes de se concentrarem na interface, conseguindo estabilizar
as emulses, por que originam uma pelcula compacta ao redor dos glbulos dispersos,
impedindo sua coalescncia (processo irreversvel uma vez que se perde o filme que
circunda as partculas individuais, as gotas de leo so grandes).

Agentes Emulsivos para Uso Externo

Naturais: Ceras, lanolina
Sintticos

AGENTES ANINICOS: so substncias ionizveis, sendo a parte tensoativa da

molcula representada pelo nion. Esta classe engloba os sabes que formam emulses
tipo O/A, emulsionando com relativa facilidade os leos fixos e essncias.

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AGENTES CATINICOS: as propriedades tensoativas se encontram na parte

catinica da molcula. So sais de amnio quaternrio.

Comportam-se como emulsivos do tipo O/A e so empregados como bactericidas na
assepsia da pele, das mos e na desinfeco de instrumental cirrgico. Os mais conhecidos
e utilizados so: cetavion, zefirol, zefifor, cequartyl ou cloreto de benzalcnio. No comrcio
so conhecidos por Desogene, Bradosol, cloreto de cetilpiridnio, cloreto cetiltrimetilamnio
(Deyquart A). Apresentam incompatibilidades com iodo, brax, iodetos, cloreto de zinco e
outros.

AGENTES NO INICOS: deste grupo fazem parte os Tweens, Spans e os

polioxietilenoglicis, abreviados por PEG e conhecidos tambm por Carbowaxes. So

empregados em preparaes de uso interno e externo.
So classificados segundo um nmero Carbowax 200, 300, 400... dependente do
grau de polimerizao do grupo polioxietilnico, que nos d a idia do peso molecular
aproximado do composto, verificando-se que medida que este aumenta a consistncia da
substncia aumenta paralelamente.
Solveis em gua, mas fracos emulgentes do tipo O/A, visto que a sua molcula no
estar equilibrada, contendo apenas grupos hidroflicos. Os PEG funcionam como bases em
valores de Ph 6-7, sendo incompatveis com: fenol, resorcina, barbitricos, taninos, cido
saliclico e outros.

6. TEORIA DA EMULSIFICAO
6.1. Teoria da Pelcula Adsorvida
Leva em considerao a diferena das tenses interfaciais dos lquidos. Um leo se
dispersa formando um sistema O/A, quando a tenso interfacial entre gua e a pelcula
(tensoativo) menor que a tenso entre leo pelcula. A pelcula se curva (cncava) do lado
em que a tenso maior e sua tendncia envolver o lquido nesse lado. O emulgente deve
apresentar Adsoro Positiva formando uma pelcula que envolve as gotculas da fase
dispersa.
6.2. Teoria da Cunha Orientada
similar anterior, sendo que acrescente a influncia do nmero de radicais da
molcula emulgente. Supe-se que existe uma influncia estrica (devido ao espao
ocupado pelas cadeias) na curvatura da pelcula.

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6.3. Teoria da Tenso Superficial
As molculas superficiais sofrem ao somente no sentido do seio do lquido,
atrao esta maior que a exercida sobre as molculas que esto no interior do mesmo
lquido, pois a mesma ocorre entre as molculas em todos os sentidos. Devido tenso
interfacial, a camada superficial de um lquido funciona de modo semelhante a uma
membrana elstica.

6.4. Teoria dos Hidratos

Segundo esta teoria as emulses somente podero ser formadas quando o lquido
que serve de meio dispersante produzir, com o agente emulsivo um composto hidratado.
Isto demonstra a possibilidade de se estabilizarem as emulses leo em gua, quando so
empregados colides hidroflicos adequados.
7. EQUILBRIO HIDRFILO-LIPFILO (EHL)
Determinadas molculas, com estrutura qumica em forma de cadeia, possuem uma
extremidade hidrfila e outra lipfila. Quando certas sustncias so colocadas na presena
de leo e gua, a poro hidroflica da molcula atrada pela gua, enquanto a lipoflica
atrada para o leo.
A principal caracterstica dos agentes emulsificantes ou emulgentes possurem
molculas com radicais hidroflicos e lipoflicos.
Se o grupo hidroflico for dominante, a substncia ter tendncia a permanecer na
gua e sua fora de atrao para o leo ser muito pequena, mas se o grupo dominante for
lipoflico, a substncia permanecer atrada mais fortemente para o leo. Assim, um
equilbrio razovel entre grupos hidroflico/lipoflico, determina um agente emulsificante
satisfatrio.
Como ex., pode-se citar a molcula do estearato de sdio, que contm
caractersticos hidroflicos e lipoflicos aproximadamente equilibrados. O primeiro grupo
(estearato de sdio) mais forte, o que confere substncia solubilidade em gua e
insolubilidade no leo. Favorece emulses do tipo O/A.
Entretanto, o estearato de clcio contm duas cadeias gordurosas e, por isso, o
grupo lipoflico dominante. Este estearato insolvel em gua, mas solvel em leo,
resulta em emulses tipo A/O.
7.1. Determinao do EHL de um emulgente
Em 1948 GRIFFIN introduziu a noo de equilbrio hidrfilo-lipfilo, designado por
E.H.L., idealizando, pela primeira vez, um sistema para classificar, numericamente, qualquer
composto anfiflico segundo as suas caractersticas de hidrofilia e lipofilia. A escala criada

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varia de 1 a 50 e aumenta medida que a substncia se torna mais hidroflica. Assim,
possvel estabelecer um intervalo de eficcia mxima para cada agente emulsificante.
Embora seja um valor adimensional, pode-se calcular a relao estequiomtrica das
pores hidrfila e lipfila da molcula, uma vez que se considera a magnitude e potncia
desses grupos. O clculo pode ser feito de vrias formas, seja considerando a relao entre
ndice de acidez e ndice de saponificao; unidades de xido de etileno e nmero de
tomos de carbono; peso molecular da parte hidrofbica e peso molecular do composto;
temperatura e ponto de turvao, entre outros.
Tabela 1: Valores de EHL propostos por Griffin para diversas substncias emulsificantes
EHL
1,5 3,0
3,0 6,0
7,0 9,0
8,0 18,0

TIPO DE SUBSTNCIA
Antiespumante
Emulsificante A/O
Umectantes
Emulsificantes O/A

13,0 15,0
15,0 18,0

Detergentes
Solubilizantes

40,0

AGENTE EMULSIFICANTE
Spans 85-60
Monoestearato glicerila
Spans 40-20
Goma arbica (8), adraganta (13), gelatina (8,9),
monoestearato de PEG 400 (11,6),
polissorbatos 40, 60, 80 (13-15)
Polissorbato 80 (15), polissorbato 20 (16,7),
oleato de sdio (18)
Lauril sulfato de sdio (40)

Tabela 2: Intervalos de EHL e suas aplicaes.

INTERVALOS
36

EMULSIFICANTES
Spans 85-60

79
8 18

Spans 40-20
Tweens 20, 40, 60, 80
Gomas, oleato de TEA

13 15
15 18

EMPREGO
Emulsificantes para emulses
A/O
Umectantes
Emulsificantes para emulses
O/A
Detergentes
Solubilizantes

7.2. EHL requerido

Do exposto se compreende que uma emulso do tipo A/O dever ter seu EHL entre
3 e 8, ao passo que o EHL das emulses O/A oscila de 8 a 18. O valor do EHL
caracterizado de cada emulso, depende da sua composio quantitativa e qualitativa e
correspondente ao ponto mximo de estabilidade, razo por que o agente emulsivo deve ser
escolhido dentro do valor do EHL obtido na preparao. aconselhvel a mistura de um
emulsificante de baixo EHL com outro de alto EHL, em propores adequadas, de forma a
se obter, no final, o EHL requerido para determinada preparao.
O EHL de um emulsificante uma expresso da fora de atrao exercida pelos
grupos hidrfilo/lipfilo da molcula.

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Tabela 3: Valores de EHL para diversas substncias
AGENTE EMULSIVO
cido esterico
Trioleato de sorbitan
Triestearato de sorbitan
Sesquioleato de sorbitan
Monoestearato de glicerila
Monooleato de sorbitan
Monoestearato de sorbitan
Monopalmitato de sorbitan
Goma arbica
Monolaurato de sorbitan
Gelatina
Metilcelulose
Triestearato de sorbitan
polioxietilnico
Monoestearato de PEG 400
Oleato de trietanolamina
Monoestearato de sorbitan
polioxietilnico (polissorbato)
Monooleato de sorbitan
polioxietilnico (polissorbato)
Monopalmitato de sorbitan
polioxietilnico (polissorbato)

MARCA REGISTRADA
Span 85
Span 65
Arlacel 83
Monelgine
Span 80
Span 60
Span 40
Span 20
Methocel 15
Tween 65

E.H.L.
17,0
1,8
2,1
3,7
3,8
4,3
4,7
6,7
8,0
8,6
9,8
10,5
10,5

S-541
Tween 60

11,6
12,0
14,9

Tween 80

15,0

Tween 40

15,6

Tabela 4: EHL requerido para diversas substncias oleosas

COMPOSTO
cido lurico
cido linolico
cido olico
lcool cetlico
lcool declico
Benzeno
Tetracloreto de carbono
Cera de carnaba
leo de algodo
Cera de abelhas

EHL
16
16
17
15
15
15
16
12
6
10-16

COMPOSTO
Querosene
Lanolina anidra
leo mineral
Parafina lquida
Nitrobenzeno
Pomada parafina
Petrolatum
Terebentina
Tolueno
leo vegetal

EHL
14
12
12
10
13
10
7-8
16
15
7-12

Na manipulao das emulses deve-se assinalar o valor do EHL para as substncias

oleosas que se deseja emulsificar e fazem parte da formulao. Existem vrios mtodos
para se poder calcular o EHL de uma emulso, os principais so:

Baseado no ndice de saponificao (IS) e ndice de acidez (IA) do cido esterificado,

embora seja restrito para compostos do tipo ster. Usado largamente no clculo do EHL
dos Spans e Tweens.
EHL = 1 -

IS
IA

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Baseado na preparao de uma srie de emulses, usando-se uma mistura em vrias

propores do emulgente problema e de outro emulgente padro, cujo EHL conhecido.
EHL =

EHL leo - EHL emulgente padro x P

Ep(%)

Em que: P = porcentagem do emulgente padro

Ep = porcentagem do emulgente problema
********************************************************************************************************
7.2. Misturas de emulgentes
Em experimentos, tm-se verificado que uma combinao de dois emulsificantes
com EHL contrrio (um com EHL alto e outro com EHL baixo) d melhores resultados, isto
, promovem a formao de emulses mais estveis. De outro lado, a combinao em
partes desiguais dos mesmos resulta na obteno de misturas com uma infinidade de
diferentes valores de EHL. Assim, possuindo-se apenas dois emulgentes consegue-se cobrir
uma ampla faixa de valores do EHL produzida por cada emulso.

Quadrado de Pearson

Mtodo percentual

Mtodo grfico

*********************************************************************************************************
8. MTODOS PARA EMULSIFICAO
8.1. Continental ou goma seca
A proporo relativa entre a goma, a gua e o leo, para se obter emulso de
1:2:4. preferida para preparao de emulses O/A, consiste em triturar o leo e a goma
arbica em p, em um gral, at se obter distribuio homognea, aps adiciona-se de uma
s vez determinado volume de gua e tritura-se a mistura rapidamente, de modo a formar
emulso primria, que ser depois diluda gradualmente com o restante da gua e
substncias hidrossolveis.
8.2. Ingls ou goma mida
Consiste na triturao, em gral, de uma parte de goma com 2 partes de gua at que
se forme a respectiva mucilagem. Adiciona-se em seguida o leo aos poucos agitando
continuamente de modo que se emulsione cada frao antes da adio subseqente.

8.3. Mtodo do frasco (FORBES)

Constitui-se de uma agitao energtica, em um frasco seco, de uma parte de goma
arbica com 2 a 5 partes de essncia e logo que esteja perfeitamente misturada, adicionase 2 partes de gua, continuando a agitao at completa emulsificao.

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9. INVERSO DE FASES
A converso de um sistema O/A em A/O e vice-versa ocorre quando se atinge a
chamada relao crtica (mx. 74% fase interna) nas porcentagens relativas das duas fases.

Portanto, um mtodo para inverter uma emulso consiste em aumentar a porcentagem da fase
correspondente. Se tivermos uma emulso O/A estabilizada com sabo de sdio, podemos
invert-la em outra do tipo A/O , por adio de cloreto de clcio, pois nestas condies o
emulgente passar a ser um sabo de um metal bivalente. Outros mtodos se baseiam na
modificao da ao emulgente:
acrescentando um emulgente do tipo contrrio ao j presente na emulso;
modificao da estrutura ou propriedade do emulgente.

10. ESTABILIDADE FSICA DAS EMULSES

Uma emulso estvel a nvel macroscpico quando no apresenta separao de
fases ou aspecto heterogneo. Fisicamente estvel em escala microscpica quando
mantm o mesmo nmero e tamanho dos glbulos por unidade de volume ou peso da fase
contnua.
A perda da estabilidade causada por um processo visual de:

Agregao de glbulos (em unidades cada vez maiores);

Coalescncia (crenagem ou flutuao, glbulos sobem superfce);

Alteraes qumicas e fsicas diversas.

Fatores que afetam a estabilidade:

DENSIDADE: quando as densidades das duas fases so iguais, a velocidade de

sedimentao zero. Porm, quando so diferentes, o que mais ocorre na prtica,

verifica-se que na fase dispersa menos densa que a fase contnua (O/A) a formao de
creme se d na superfcie.
V=

2r 2(d d )
9
1

VISCOSIDADE: a viscosidade da fase interna exerce influncia sobre a do sistema ou

sua estabilidade. A viscosidade da fase externa que conta, quanto mais viscosa mais
estvel, pois a viscosidade retarda a coalescncia.

TENSO SUPERFICIAL: o abaixamento da tenso superficial leva formao de

emulses mais estveis, uma vez que promove maior disperso dos glbulos.

10

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FORA CENTRFUGA: usada para medir a estabilidade de uma emulso. A

separao de fases sob centrifugao pode ser utilizada para avaliar e comparar a influncia
de diversos fatores na sua estabilidade, auxiliando a melhorar a formulao das emulses.

TEMPERATURA: a elevao trmica acelera a quebra das emulses.

TEMPO: o envelhecimento leva agregao dos glbulos e diminuio da superfcie

interfacial.
*********************************************************************************************************

11