APOPTOSE

APOPTOSE
A APOPTOSE um processo ativo cuja marca registrada
a autodigesto controlada dos constituintes celulares,
devido ativao de proteases endgenas e pode ser
comparada metaforicamente a um suicdio celular.
A clula morre de forma ordenada sem prejudicar clulas
vizinhas.

CATEGORIAS DE MORTE CELULAR

ORGANISMOS SUPERIORES
NECROSE:

-processo patolgico
(autlise das clulas):
resultado de uma leso
macia no tecido
caracterizada por:
-inchao citoplsmatico e
mitocondrial,

APOPTOSE:
-evento fisiolgico (processo de
eleminao celular controlado)
sequncia de eventos que
levam a morte celular em uma
variedade de diferentes sistemas

- ruptura da membrana
celular e vazamento do
plasma celular
-resposta inflamatria e
reao de tecido patolgico
grande nmero de clulas
afetadas simultaneamente

AUTOFAGIA: autocanibalizao da clula:

degradao de organelas e
citoplasma pelos lisossomos
e vacolos

APOPTOSE

Morte Fisiolgica e
Patolgica
Depende de ATP
No h autlise
Ativao de Enzimas
Celulares como
Caspases e
Endonucleases

Ncleo
Contrao
Condensao
Fragmentao

APOPTOSE

Onde ocorre APOPTOSE?

Exemplos da importncia da Apoptose no

desenvolvimento embrionrio em mamferos

manuteno do tamanho
forma dos rgos e tecid
Equilbrio entre a taxa de gerao celular (60 bi/dia)
e taxa de morte celular (10 bi/dia)

Razo da
morte
celular

Desordem e
acmulo
celular

Homeostase
Desordem e
perda
celular

Modelos e
Mecanismos
Na EMBRIOGNESE (separao de dedos dos membros, ...)

Na IMUNOGNESE
maturao de clulas T

Na REGULAO HORMONAL
prolactina leva involuo de glndulas mamrias, endomtrio
na menstruao, atresia folicular do ovrio na menopausa.

Apoptose - Causas Fisiolgicas

APOPTOSE

Estmulo fisiolgico

-vacolos citoplasmticos
-encolhimento e diminuio
do contato clula-clula
Fragmentao da
membrana nuclear
-condensao cromatnica
-Despolarizao da
membrana mitocondrial
-fragmentao
internucleossomal do DNA
-desintegrao nuclear e
corpos apoptticos
-fagocitose pelos
macrfagos

Ocorrncia unicelular

Sem reversibilidade

Modelos e
Mecanismos
Nas DOENAS
- NEOPLSICAS ( apoptose)
- INFECO VIRAL (eliminao de clulas T HIV)
Na DOENA NEURODEGENERATIVA
Morte dos neurnios
Morte induzida por clulas T citotxicas rejeio celular

APOPTOSE Causas Patolgicas

Linfcitos T CD8+ citotxicos Clula Alvo em Apoptose

APOPTOSE Causas Patolgicas

Clula Alvo em Apoptose - Linfcitos T CD8+ citotxicos

Caractersticas

Atinge clulas individualmente;

A clula se encolhe e o citoplasma fica denso;

Caractersticas

A cromatina se torna condensada e disposta em grumos colados carioteca;

Caractersticas
O ncleo se fragmenta (cariorrexe);
A membrana citoplasmtica emite projees e forma brotamentos
que contm fragmentos do ncleo;

Caractersticas

Fragmentao das clulas em mltiplos

brotos (corpos apoptticos).
*Fagocitose por MO

Caractersticas

APOPTOSE
CARACTERSTICAS MICROSCPICAS H&E

Caractersticas

Importncia
Regulao celular
Crescimento celular do cncer por supresso da morte
celular
Deleo de clulas anormais danificadas, por radiao,
toxinas ou outros estmulos

Mecanismos

Induo:
Sinais extrnsecos:
- ligantes a receptores;
- radiao ionizante;
- infeco viral ou
fatores qumicos;
Linfcito-T citotxico;
Privao de fatores de
crescimento;
Estmulos internos.

APOPTOSE Caractersticas bioqumicas

Clivagem de protenas do citoesqueleto caspases

Entrecruzamento de protenas corpos apoptticos
Quebras tpicas do DNA por endonucleases
Reconhecimento fagoctico

Mecanismos
n
n
n

Gene p53 crtico - envolvido no controle da apoptose.

Governa a resposta celular a danos ao DNA.
Defeito- clulas deixam de morrer e proliferam acumulando danos
genticos que podem gerar o cncer

Mecanismos

Doenas Infecciosas Shigelose

Bactrias do Gnero
Shigella
possuem plasmdeos
que codificam fatores
ativadores das
caspases
induz apotose em
macrfagos
propagao do
microorganismo

Mecanismos

NECROSE E APOPTOSE

NECROSE E APOPTOSE

CARACTERSTICAS

NECROSE

APOPTOSE

Estmulo

Patolgico

Fisolgico ou Patolgico

Ocorrncia

Grupo de Clulas

Clulas Individuais

Reversibilidade

Irreversvel

Irreversvel

Ativao de Endonucleases

No

Sim

Liberao de Enzimas
Lisossomais

Sim

No

Inflamao Exsudativa

Presente

Ausente

Alteraes Nucleares

Presente

Presente (Cariorrexe)

Morfologia

Tumefao e Lise
Celular

Corpos Apoptticos