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CADEIA TRANSPORTADORA DE

ELTRONS
Prof: Dra. Aline Souza

Contedo da aula
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.

Viso geral do Metabolismo Oxidativo


Reviso do Ciclo do cido Ctrico
Viso geral da Cadeia Transportadora de Eltrons
Componentes da CTE
Transporte de eltrons
Fosforilao Oxidativa
Lanadeiras
Inibidores/Desacopladores
Rendimento Energtico
Correlaes Clnicas

Viso Geral do Metabolismo Oxidativo


Estgio 1:
Produo de
Acetil-CoA

Glicose
cidos

Aminocidos

Graxos

Acetil-CoA

Oxaloacet
ato

Citrato

Fumarato

Succinato

Estgio 2:
Oxidao de
Acetil-CoA

NADH
FADH

Cadeia
Respiratria
ADP

ATP

2 H+ + O 2
H2O

Estgio 3:
Transferncia
de eltrons e
fosforilao

Ciclo do cido Ctrico

Viso geral da Cadeia Transportadora de Eltrons

Espao
intermembranas

Matriz
mitocondrial

Mitocndria

Transportadores Mitocondriais

Componentes da CTE
CTE

Fixos

Complexos
Proteicos

Ptn
Fe-S

Mveis

Ubiquinona

Grupo
heme

Citrocomo c

Coenzimas

NADH

FADH2

Estrutura dos Complexos da CTE

Complexo I

Complexo III

Complexo II

Complexo IV

Ubiquinona ou Coenzima Q
Ubiquinona (Q)
(Totalmente oxidada)

Radical Semiquinona
(.QH)

Ubiquinol (QH2)
(Totalmente reduzida)

Estrutura do NAD+ e NADH


Nicotinamida

Adenina

Ribose

Estrutura do FAD e FAD(2)H


Flavina

Adenina

Reao de xido-Reduo

Tipos de Reaes de xido-Reduo


1. Reaes de transferncia apenas de eltrons

2. Reaes de transferncia de eltrons e


prtons

Complexo I: NADH desidrogenase

Complexo II: Succinato desidrogenase


Espao
intermembranas

Matriz

Succinato

Fumarato

Entrada de equivalentes redutores da -oxidao

FTE:Q
oxidorredutase

FTE
Acil-CoA
desidrogenase
FTE= Flavoprotena
transferidora de eltrons

cido graxo
Enoil-CoA

Papel da Ubiquinona
Complexo II
Succinato
desidrogenase
Complexo I

Acil-CoA
desidrogenase

NADH
desidrogenase

Ubiquinona

Complexo III: Citocromo bc1


Oxidao do
primeiro QH2

Oxidao do
segundo QH2
Espao
intermembranas

Matriz
mitocondrial

Complexo IV: Citocromo c oxidase

Fluxo de Eltrons

Cit c1
QH2

Fe-S

FMN

Fe-S

Fe-S

Cit c
Cit a
Cit a3

FAD
NADH NAD+

Succinato Fumarato

O2 2 H2O

Fluxo de Prtons

Fosforilao Oxidativa
Fora
PrtonMotriz

Acoplamento
Quimiosmtico

Alterao
Conformacional

Acoplamento
Conformacional

Sntese de
ATP

Fosforilao Oxidativa
ATP sintase (Complexo V)

Acoplamento Quimiosmtico

Acoplamento Conformacional
L = loose
Ligao fraca
ADP

O =open
Vazia

T = tight
Ligao forte
ATP

Catlise Rotacional

http://www.iubmb-nicholson.org/swf/ATPSynthase.swf

Como o NADH produzido no


citosol entra na CTE?

Lanadeira Malato-Aspartato
Transportador
Malato-cetoglutarato

Espao
Intermembranas
Malato
Malato
desidrogenase

Malato
Malato
desidrogenase

Oxaloacetato

Oxaloacetato

Aspartato
aminotransferase

Matriz

Glutamato
-cetoglutarato

Aspartato

Transportador
Glutamato-Aspartato

Glutamato
-cetoglutarato

Aspartato

Aspartato
aminotransferase

Lanadeira Glicerol-fosfato
Gliclise
Glicerol 3-fosfato
desidrogenase
citoslica

Glicerol 3fosfato

Diidroxiacetona
fosfato

Glicerol 3-fosfato desidrogenase


mitocondrial

Transportadores Mitocondriais
Espao
intermembranas

Adenina
nucleotdeo
translocase

Fosfato
translocase

Matriz

Como a CTE pode ser inibida

Inibidores da CTE
Antimicina A

Rotenona
Amital

Cianeto(CN-)
Azida (N3-)
Monxido de carbono (CO)

Oligomicina

Malonato

Desacopladores da CTE

Dinitrofenol

DNP - Plula da Dieta

A maioria de ns
no acredita que um
comprimido de
emagrecimento
poderia nos matar.

Desacopladores da CTE

Espao
intermembranas

Matriz

Valinomicina

Desacopladores da CTE

Rendimento Energtico da Oxidao da Glicose


Glicose
5 ATP
2 Piruvato
5 ATP

1 NADH = 2,5 ATP


1 FADH2 = 1,5 ATP

2 Acetil-CoA
15 ATP
3 ATP

Por que o rendimento da


oxidao da glicose pode
ser de 30 ou 32 ATPs?

Resumo da CTE

http://highered.mheducation.com/sites/0072507470/student_view0/chapter25/animation__electron
_transport_system_and_atp_synthesis__quiz_1_.html

Qual a importncia mdica deste


processo?

Correlaes Clnicas
Cadeia
Transportadora
De Eltrons

Doenas associadas a
EROs

Doenas
OXPHOS

Doenas OXPHOS
Causas Mutaes no mtDNA ou nDNA

Doenas OXPHOS por mutaes no mtDNA

1. Sndrome de Kearns-Sayre
2. Sndrome de Pearson
3. MERRF - Epilepsia mioclnica e doena de fibras rajadas
de vermelho
4. MELAS - Miopatia mitocondrial, encefalopatia, acidose
lctica e episdios semelhantes a AVC
5. Doena de Leigh - Encefalopatia necrotizante subaguda
6. LHON - Neuropatia ptica hereditria de Leber

Doenas OXPHOS
DNA nuclear maioria das 1000 ptn necessrias
para CTE
Diferenas:
nDNA autossmica recessiva
mtDNA herana materna
Maior evidncia das doenas OXPHOS:
a)
b)
c)
d)

Tecido Nervoso
Corao
Msculo Esqueltico
Rins

LHON

Artigo: Revista de Neurocincias

http://revistaneurociencias.com.br/edicoes/2001/RN%2009
%2002/Pages%20from%20RN%2009%2002-4.pdf

Formao de Espcies Reativas de Oxignio


O2
1 eSuperxido

O2-

Perxido de
Hidrognio

H2O2

1 e- + 2 H+

1 e- + 1 H+

H20 + OH.
H20

1 e- + 1 H+

Hidroxil

Onde ocorre formao de EROs na CTE?

Principal stio de formao de EROs na CTE


Ubiquinona (Q)
(Totalmente oxidada)

Radical Semiquinona
(.QH)

Ubiquinol (QH2)
(Totalmente reduzida)

Fontes de Radicais Livres

Quais os danos causados por EROs?

Dano s protenas

Lipoperoxidao
Leso ao DNA

Estados Patolgicos Associados a EROs


Circulatrio

Urinrio

-Aterosclerose

- Insuficincia
Renal Aguda

- Trombose
- Hipertrofia
SNC

Multirgo

- Parkinson

- Cncer

- Alzheimer

-Envelhecimento

- ELA

- Isquemia

Respiratrio
- Bronquite
enfisematosa
- Asma

Radicais

Livres

Digestrio
- Doena
heptica
- Pancreatite

Doena de Parkinson

Artigo: Revista da Associao Mdica Brasileira

http://www.scielo.br/pdf/ramb/v43n1/2075.pdf

Marks
Lehninger

Devlin

OBRIGADA!