Efeito da suplementao de fsforo sobre o ganho de peso e circunferncia da

cintura de adultos com excesso de peso / obesidade : um estudo randomizado

ensaio clnico
Introduo
A obesidade est aumentando em taxas alarmantes em muitos alta, pases de mdia e
baixa renda. Isso contribui para o desenvolvimento de muitas doenas metablicas,
como a diabetes e doena cardiovascular. Modernizao, incluindo a industrializao
de alimentos e globalizao dos mercados de alimentos, tem sido correlacionada com
o aumento do consumo de produtos que contm quantidades insignificantes de fsforo
como os cereais refinados (pelo qual refinamento reduz o teor de fsforo por ~ 70%),
leos, acares e adoantes que esto actualmente contribuir de> 50% do
fornecimento de alimentos (kcal per capita por dia) na maioria pases.3 Isto tem
causado uma diminuio na ingesto de fsforo por dia para ~ 1-1,5 g dia-1,4, 5, em
comparao com o consumo estimado dos nossos antepassados 2,5 g de 1-dia
(baseada em alimentos crus, principalmente no transformadas com um kcal dia-1
2,500 dieta e ~ 1 mg de fsforo por kcal) 0,3
Materiais e mtodos
Participantes
Aps a aprovao do estudo pelo conselho de reviso institucional da Universidade
Americana de Beirute (Beirute, Lbano), 63 adultos com idades entre 18 a 45 anos
com um IMC maior ou igual a 25 kg, que forneceu assinaram o consentimento
informado, foram recrutados a partir do pblico em geral usando propagandas cartaz
ou abordagem direta. Detalhes sobre recrutamento, aleatorizao e seguimento so
apresentados na Figura 1. Os critrios de excluso incluram a taxa de filtrao
glomerular <60 ml min-1 por 1,73 m2, presena de qualquer doena significativa
mdica, a gravidez ou a lactao, a administrao regular de medicamentos que
afetam o peso corporal e alterao de peso superior a ou igual a 3% dentro de 3
meses antes do estudo. O estudo foi realizado entre Junho de 2013 e Setembro de
2014, da Universidade Americana de Beirute. Calculamos que a matrcula de 40
indivduos (20 por grupo) se detectar uma alterao de 10% no peso do grupo
placebo, assumindo este ltimo com um peso mdio de 90 kg e S.D. de 10 kg, com
poder de 80% e um de 5%. O julgamento est registrado com Trial.gov Clnica,
NCT02329990.
A randomizao e mascaramento
Este duplo-cego, randomizado, controlado estudo temas divididos em grupo placebo
(n = 21) ou grupo de fsforo (n = 26). Os participantes foram convidados a tomar trs
comprimidos contendo ou 375 mg de fsforo ou um placebo (Nutricap Labs,
Farmingdale, NY, EUA), com cada refeio principal (caf da manh, almoo e jantar)
durante 12 semanas. Eles foram convidados a manter hbitos de dieta e exerccio
fsico regularmente durante todo o curso de estudo e evitar o consumo de lcool e de
qualquer extenuante exerccio 24 h antes de suas visitas (no incio do estudo, 6
semanas e 12 semanas). Atribuio a interveno ou grupo controle foi composto por
ter o principal investigador (autor correspondente) pedir aos sujeitos elegveis para
desenhar cegamente um envelope de uma grande caixa de 100 envelopes opacos,
fechados (50 para cada grupo), cada um contendo a 2 cm por papel de 2 cm com uma
interveno designao cdigo escrito ou controlo. No houve diferenas detectveis
no tamanho ou peso entre interveno e controle envelopes. Alm disso, ambos os
investigadores e os participantes eram cegos para o tipo de suplementos que eram
semelhantes em tamanho, forma, cor e odor.

Procedimentos
Os indivduos foram convidados a comparecer unidade de pesquisa no incio do
estudo e aps 6 e 12 semanas de participao. No incio do estudo, medidas
antropomtricas e amostras de sangue foram coletadas e um questionrio subjetivo
apetite baseado em Wilson et al.14 foi concluda. Os participantes receberam uma
oferta de 6 semanas do suplemento alocados e foram convidados a participar da
unidade de pesquisa, no final deste perodo. s 6 semanas, os comprimidos restantes
foram colhidos e contados a fim de avaliar a adeso interveno alocado. Os
participantes foram, ento, dado um suprimento de o mesmo tipo de suplementao
para as consequentes 6 semanas e foram convidados a preencher o questionrio de
apetite subjetivo. Ao fim de 12 semanas, foram recolhidos dados semelhantes aos da
visita de linha de base, e os restantes comprimidos foram contadas para avaliar a
conformidade. Os indivduos que consumiam + 70% dos comprimidos atribudas foram
excludos.
O peso corporal e altura (sem sapatos) foram medidos com preciso de 0,1 kg e 0,1
cm, usando uma balana calibrada Seca (Hamburgo, Alemanha) e um estadimetro
porttil, respectivamente. O sangue foi retirado aps jejum durante a noite e as
amostras foram centrifugadas durante 15 minutos a 3500 r.p.m. a 3 C durante soro e
de separao do plasma. alquotas das amostras foram armazenadas a -80 C at
anlise. fsforo srico, creatinina, protena C-reativa, colesterol total, lipoprotena de
alta densidade colesterol, triglicrides e glicemia foram medidos utilizando o analisador
Vitros 350 (Ortho Clinical Diagnostics, Johnson e Johnson, Buckinghamshire, Reino
Unido). A frmula de Friedwald foi usado para calcular os nveis de colesterol de
lipoprotena de baixa densidade. A concentrao de insulina em jejum foi medida
utilizando o kit de ELISA (Diametra Millipore, Billerica, MA, EUA). HOMA-IR (avaliao
do modelo da homeostase da resistncia insulina) foi calculada como descrito por
Matthews et al. taxa de filtrao glomerular foi calculada utilizando CKD-EPI (Doena
Renal Crnica Epidemiologia Collaboration) estimou a taxa de filtrao glomerular.
Anlise estatstica
mudanas de pares desde o incio at 12 semanas antropomtrica de
acompanhamento e variveis bioqumicas foram testados utilizando testes t pareados ,
e avaliao intergrupos foi realizada por meio de duas amostras teste t. anlise de
medidas repetidas do teste de varincia foi aplicado para analisar a variao
intragrupo dos escores de apetite em diferentes perodos de tempo ( baseline , 6
semanas e 12 semanas). As anlises estatsticas foram realizadas utilizando o
programa SPSS 22 ( Chicago , IL , EUA ) .
Papel da fonte de financiamento
O estudo foi financiado pelo Conselho Nacional de Pesquisa Cientfica , Lbano. A
fonte de financiamento no teve nenhum papel no desenho do estudo ou conduta;
coleta de dados, anlise, interpretao ou o relato de dados; elaborao, reviso ou
aprovao do manuscrito ; ou a deciso de enviar o manuscrito para publicao.
Resultados
Caractersticas sujeitos .
caractersticas de linha de base so mostrados no Quadro 1 , e foram semelhantes
entre os grupos . Ao todo, 47 participantes (grupo placebo n = 21 ; fsforo grupo n =
26) completaram a interveno , e todos os sujeitos tiveram taxa de filtrao
glomerular normal ( > 60 ml min-1 por 1,73 m2) com uma mdia de 114,14 ( 10,19 ) ml
min-1 por 1,73 m2 e 112,24 ( 13,46 ) ml min-1 por 1,73 m2 para os grupos placebo e

fsforo , respectivamente. A idade mdia foi de 36.67 ( 9.76 ) anos no grupo do

placebo e 34.04 ( 11.24 ) anos no grupo de fsforo. No foram observados efeitos
colaterais pelos participantes durante o perodo experimental .
Avaliaes antropometricas
As alteraes s caractersticas antropomtricos e bioqumicos da linha de base at
12 semanas esto apresentados na Tabela 2. O peso corporal do grupo placebo
aumentou significativamente a partir da linha de base por 1,13 kg ( 95 % de intervalo
de confiana ( IC) de 0,19 a 2,06 ) , enquanto que a do grupo de fsforo diminuiu de
0,65 kg (IC 95 % -1,69 a 0,40 ) . Estas variaes resultou em uma diferena
significativa ( P = 0,01 ) nas alteraes no peso corporal entre os dois grupos .
Consequentemente , as alteraes em IMC do grupo placebo (0,42 kg m - 2 , 95 % CI
0,05-0,78 ) foi significativamente diferente ( P = 0,01 ) do que a do grupo de fsforo (
-0,24 kg m - 2 , IC de 95 % - 0,59-0,12 ) . Simultaneamente, a circunferncia da cintura
do grupo de fsforo foi significativamente reduzida em 3,62 cm (IC 95% -4,90 a
-2,33 ) , e esta reduo foi significativamente diferente (P < 0,001) do pequeno
aumento de 0,38 cm (IC 95% -0,44 a 1,20 ) na circunferncia da cintura do grupo de
placebo .
Exames bioqumicos
Placebo ou tratamento de fsforo durante 12 semanas no afetou os nveis sricos de
fsforo, colesterol total, lipoprotena de baixa densidade colesterol, lipoprotena de alta
densidade colesterol, triglicerdeos, glicose e protena C-reativa. Os nveis sricos de
insulina e HOMA-IR foram semelhantes entre os dois tratamentos no incio do estudo
e em 12 semanas, embora foi detectada uma diferena leve, mas significativa em suas
mudanas. Esta mudana suave no se acredita ser de importncia clnica (Tabela 2).
Pontuaes subjetivas do apetite
Basais pontuaes subjetivas do apetite foram semelhantes entre os grupos. As
mudanas em vrios parmetros de pontuao subjetivas do apetite foram
encontrados para diminuir ao longo do experimento, incluindo a de apetite, quantidade
de alimentos para alcanar a plenitude, a fome eo nmero de lanches. No entanto,
mudanas no apetite, a quantidade de alimentos para alcanar plenitude, sabor dos
alimentos e o nmero de refeies foram significativamente reduzidas no grupo de
fsforo, em comparao com o placebo, tal como demonstrado na Tabela 3.
Discusso
Vrios padres de dieta e intervenes foram relatados para melhorar o peso corporal.
dietas ricas em protenas estavam constantemente encontrados para induzir a perda
de peso, provavelmente por causa de sua capacidade para diminuir o consumo de
energia e aumentar o gasto de energia. Tambm foi mostrado o consumo de produtos
lcteos para ser inversamente proporcional ao peso corporal, atravs do qual o
aumento da ingesto entre os indivduos com excesso de peso foi relatado para
reduzir o peso corporal, independentemente do seu teor de clcio. Alm disso, foi
demonstrado estar associado negativamente com o risco de diferentes componentes
da sndrome metablica, incluindo peso corporal, a ingesto de gros integrais; no
entanto, o mecanismo desse efeito permanece uncertain.This levanta as questes
sobre o papel dos macronutrientes na reduo de peso, especialmente porque esses
padres alimentares ou intervenes tm variado caracterstica comum de
macronutrientes profiles.The entre essas dietas parece ser o seu teor de fsforo, como
protenas , produtos lcteos e cereais integrais so fontes ricas de phosphorus.This foi

a razo para a nossa hiptese proposta sobre o envolvimento de baixo status fsforo
no desenvolvimento da obesidade e sndrome metablica.
Nosso estudo descobriu que a ingesto de 375 mg de fsforo, com cada refeio
principal, durante um perodo de 12 semanas, foi capaz de evitar o ganho de peso e
para reduzir a circunferncia da cintura entre os adultos com sobrepeso e obesidade.
No entanto, alteraes mnimas foram observadas nos parmetros bioqumicos
medidos (perfil lipdico, glicose e assim por diante) que podem ser atribudas s
alteraes da linha de base modestas nestes parmetros, a durao curta
experimental e / ou s mudanas modestas antropomtricas. A ausncia de mudana
de fsforo em jejum no plasma confirma ainda que no um bom marcador da
ingesto de fsforo.
As mudanas antropomtricas do grupo de fsforo esto de acordo com outros
estudos em que o estatuto de fsforo foi relatado para ser inversamente proporcional
ao peso corporal e circunferncia da cintura. O mecanismo (s) atravs do qual o
fsforo de peso corporal afectada pode ter sido relacionada com a sua participao no
controlo da ingesto de alimentos e / ou energia metabolism.3 disponibilidade de
fsforo conhecido por estimular a produo de ATP, em particular heptico de ATP
que acreditado para transmitir sinais neurais aferentes para o sistema nervoso
central resultando numa diminuio da comida intake8 atravs da estimulao de
saciedade. foi acreditado como efeito de estar por trs do impacto da adio de fsforo
a diferentes pr-cargas de carboidratos sobre a supresso da ingesto energtica ad
libitum na refeio seguinte. Em acordo, conforme relatado nos questionrios
subjetivas do apetite, saciedade indicada pela quantidade de alimentos para chegar a
plenitude foi reduzida no grupo de fsforo; No entanto, o nmero de refeies
principais, que um indicador de saciedade, no foi reduzida. Sustento da produo
de ATP heptica durante o ps-prandial e perodos ps-absortivo pode ter contribudo
para a reduo observada no apetite e nmero de lanches e estes podem ter sido
traduzido por indivduos em mudanas gustativas. Por outro lado, a semelhana na
pontuao da fome (que , fisiolgica controlada pela depleo dos estoques de
energia) eo nmero de refeies principais entre os grupos de fsforo e placebo pode
ser explicado por uma disponibilidade limitada de substratos ATP hepticas alm
perodos ps-prandial e ps-absortivo, e, assim, uma incapacidade para impactar o
incio da prxima refeio principal. Em breve, o impacto de suplemento de fsforo
sobre o consumo de energia parece estar relacionada com a sua capacidade para
reduzir o tamanho das refeies principais (baixo apetite e alta plenitude), bem como o
consumo entre as refeies (nmero de refeies).
Alm disso, as diferenas favorveis no peso corporal e circunferncia da cintura no
grupo de fsforo pode ter sido parcialmente relacionada a um efeito de fsforo no
metabolismo energtico. A adio de fsforo ao sumo de laranja foi relatado para
aumentar a termognese ps-prandial em indivduos magros, mas no obesos. Alm
disso, a suplementao de fsforo num programa de reduo de peso foi encontrado
para aumentar a taxa metablica basal dos indivduos obesos. A reduo acentuada
na circunferncia da cintura em face da reduo modesta no peso corporal pode ter
sido atribudo a mudanas na composio corporal. O ganho de peso em dieta de
fsforo deficiente foi relatado para ser em grande parte atribuda a um aumento no
tecido adiposo, ao passo que a reteno de nitrognio foi prejudicada e isso parece
imitar a de baixa protena (baixo fsforo) dieta. foram relatadas alteraes na gordura
corporal estar relacionada com o consumo de energia, ao passo que as alteraes na
massa corporal magra foram relacionados com a ingesto de protena conhecida por
ser rica em fsforo e isso levanta a questo de saber se o efeito da protena no ganho
de peso est ligada sua teor de fsforo. No est claro se a suplementao de
fsforo favoreceu a reteno de massa corporal magra que, finalmente, mascarou o

efeito sobre alteraes no peso corporal devido sua capacidade de reteno de

gua. Em qualquer caso, a reduo observada na circunferncia da cintura foi
semelhante relatada em indivduos sob dietas de baixo teor de gordura e acredita-se
ser de importncia clnica uma vez que um indicador de obesidade abdominal
(gordura visceral) que conhecida por ser um factor de risco da diabetes do tipo 2 e
as doenas cardiovasculares.
Muitas preocupaes foram levantadas sobre a relao entre o estado de fsforo e
doena cardiovascular e mortalidade, embora a natureza da relao com a ingesto
de fsforo est longe de ser claro e requer uma anlise mais aprofundada
especialmente fsforo srico em jejum no reflete a ingesto como foi confirmado
pelos nossos resultados. O fato de que o jejum, mas no sem jejum (que reflete o
consumo, em vez de apuramento) os nveis de fsforo no soro foram associados com
o aumento da mortalidade e nvel srico de fsforo em jejum, mas no ingesto
alimentar foram associados com calcificao da artria coronria pode implicar que os
fatores por trs ou associados com nveis sricos de fsforo elevada de jejum em vez
de ingesto de fsforo pode ter atribudas a estes efeitos prejudiciais. A recente
associao fraca relatado entre a ingesto diettica de fsforo e todas as causas de
mortalidade foi questionado como hbitos alimentares ou perfis variados foram vistos
entre os diferentes quartis de ingesto de fsforo na dieta. Alm disso, essa
associao pode ter sido cofounded pela fonte de fsforo na dieta, especialmente
como a ingesto de ferro heme na dieta (derivado de fonte animal que tambm
elevado em fsforo) mostrou aumentar o risco de doena cardiovascular. Acredita-se
que a necessidade de fsforo, especialmente para o metabolismo de hidratos de
carbono pode ter sido comprometida por modernizao (refinamento e assim por
diante), particularmente em alimentos ricos em hidratos de carbono descontnuas
(arroz, trigo e assim por diante). O impacto de tal compromisso esperado que
dependem da contribuio de alimentos bsicos para o consumo total de energia e
pode parcialmente estar por trs do aumento drstico da obesidade nos pases em
desenvolvimento, em particular, como contribuio de carboidratos para a ingesto
total de energia inversamente proporcional renda.
Os pontos fracos do estudo incluem: a falta de biomarcador para a ingesto de fsforo,
a utilizao da escala visual analgica auto-relato subjetivo (VAS) para a determinao
dos escores de apetite e da falta de anlises para a composio corporal e gasto
energtico.
A fora do nosso estudo foi que um sistema rigoroso de formao e certificao do
pessoal do estudo foi desenvolvido e implementado para a recolha de todos os dados.
Alm disso, nosso estudo pragmtica, randomizado, duplo cego e controlado por
placebo, que requeria o uso de comprimidos sem solicitar mudanas comportamentais
ou dietticas para evitar o problema de aderncia.
Concluso
Em resumo, este 12 semanas randomizado, controlado por placebo mostrou que a
suplementao de fsforo (375 mg por refeio principal) suspendeu o ganho de peso
e IMC, enquanto diminui significativamente a circunferncia da cintura. Isso pode ter
sido relacionada a mudanas favorveis na composio corporal. Ao mesmo tempo,
estas alteraes estavam associados a saciedade precoce, ao passo que a saciedade
(nmero de refeies principais) e da fome, no foi alterada. Nossos resultados
suportam um papel promissor do fsforo mineral na preveno da obesidade,
especialmente a adiposidade abdominal. Portanto, aps extensas investigaes, a
utilizao de fsforo poderiam ser considerados para o desenvolvimento futuro da
manuteno do peso ou suplementos de reduo ou implementao de fortificao da
farinha. Pesquisas adicionais so necessrios para analisar os mecanismos exatos de
ao e efeitos a longo prazo de fsforo.