CENTRO DE CINCIAS DA SADE

DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA VETERINRIA APLICADA

FSL 1004

PROF.ADJUNTO. JOO REGIS MIOLO

2013

UFSM

ANTIBITICOS
Os antibiticos so substncias qumicas, definidas ou no, produzidas por
microrganismos vivos, com a propriedade de inibir o crescimento de microrganismos
patognicos ou eventualmente, destru-los. Em alguns casos, como nos antibiticos
antineoplsicos, a ao se estende a outras clulas alm dos microrganismos patognicos.
Os antineoplsicos no so utilizados no tratamento de infeces, somente em neoplasias.
Existem antibiticos que atuam quase exclusivamente contra fungos sem ao
antibacteriana.
Alguns antibiticos tm tambm ao contra certos protozorios; ou ainda contra
endo e ectoparasitas, com leve ao antibacteriana.

HISTRIA
A palavra antibitico vem de antibiose (anti=contra e bios=vida), ou seja, criar
condies desfavorveis vida de um ser vivo sobre o outro, garantindo a sua
sobrevivncia. Na China, h 2500 anos, a papa mofada de soja foi usada no tratamento de
rotina no antraz, furnculo, bolhas e infeces superficiais. Pasteur e Joubert, (1877), foram
os primeiros a reconhecer os microrganismos como agentes teraputicos e causadores de
molstias. Observaram o crescimento do Bacillus anthracis em urina estril e a morte do
mesmo quando na presena de bactrias provenientes do ar.
Tindall (1881) observou que solues turvas pelo crescimento bacteriano ficavam
lmpidas novamente na presena de espcies de Penicillium. Na Alemanha, no incio do
sculo XX, isolou-se a piocinase da Pseudomonas aeruginosa, como sendo o primeiro
princpio com atividade antibitica.
Fleming, 1929, observou que o fungo Penicillium notatum produz uma substncia
capaz de inibir o crescimento do Staphylococcus aureus. Posteriormente, constatou-se que
o caldo da cultura deste fungo era tambm inibidor e bactericida para muitos outros
microrganismos patognicos comuns, sendo denominada ento como penicilina.
Domagk, em 1935, descreveu a atividade da p-sulfamido-crisoidina nas infeces
por estreptococos -hemoltico.
Com a Segunda Guerra Mundial acelerou-se a tentativa de novas descobertas
antibacterianas, sendo que Florey & Chain (1940), isolaram a penicilina no estado cristalino

e em 1942 foi introduzida na prtica teraputica.

A descoberta de novos antibiticos tem se mantido em ritmo constante procurandose mais vantagens e menos efeitos colaterais, tornando-se to habitual na prtica mdica
que difcil imaginar uma era pr-antibitica, assim como sem a energia eltrica, ou ento
a cirurgia sem anestesia.

O ANTIBITICO IDEAL
Entre as mais de 20.000 substncias com caractersticas antibacterianas descritas at
hoje, aproximadamente uma centena empregada na teraputica e so utilizados na prtica
mdica. Atualmente existem mais de 15 derivados penicilnicos e de cefalosporinas, assim
como antibiticos do grupo das quinolonas, que podem ser escolhidos, e novos frmacos
continuam a ser lanados como o imipenem-cilastatina, aztreonam, claritromicina e
azitromicina.
Hoje em dia, cerca de 30% de todos os pacientes humanos hospitalizados recebem
um ou mais tratamentos com antibiticos e milhares de infeces potencialmente fatais tem
sido curadas.
Atualmente, o uso excessivo de antibiticos um problema mundial. Nos
Estados Unidos, a segunda classe de medicamentos mais utilizados em humanos (a
primeira so as drogas cardiovasculares) so os antibiticos. Em hospitais, 25-40% dos
pacientes recebem antibiticos, respondendo por aproximadamente 25% das compras totais
de medicamentos, e em clnicas particulares representam aproximadamente 15% das
prescries.
Um dos resultados do uso excessivo dos antibiticos o aparecimento da
resistncia, gerando assim uma necessidade cada vez maior de novas classes de
antibiticos.

Tab.1 Prevalncia de Antibiticos no Hospital de Clnica Veterinria- HCV UFSM

Ano

Mais usado

Outros ATB usados

Via

Principal espcie
1996

AMPICILINA 47,7%

Gentamicina.

IM (37,9%), IV (35,5%)

AMPICILINA 62,2%

Gentamicina,

IV (50,4 %, IM (39,9%)

Ces (80,7%)
1997
Ces (78,4%)
Enrofloxacina.
AMPICILINA 59,2%

1998

Gentamicina,

IM (41,8%), IV (40,2%)

Ces (71,9%)
Enrofloxacina,
Penicilina G Benzatina,
Penicilina+Estreptomicina,
Cloranfenicol.
1999-2002

AMPICILINA

Cefalotina,

Ces
Gentamicina,
Penicilina G Benzatina.
2003 (at junho) AMPICILINA 40,0%

Cefalexina (27%),

IV (40,0%), IM (27%),

Ces
Cefalotina (18%).

VO (18%).

Segundo Waksman (1953) e Goodman & Gilman (1955), o antibitico ideal deve
reunir as seguintes condies, que ainda so buscadas at os dias atuais:
o Ser de amplo espectro.
o Ao bactericida.
o Ter atividade antibacteriana na presena de lquidos ou exsudatos no sendo
destrudo por enzimas dos tecidos.
o No afetar as defesas do organismo, nem os leuccitos ou os tecidos do hospedeiro
quando usado na concentrao adequada.
o Ter um ndice teraputico eficiente e mesmo em doses mximas e prolongadas no
produzir efeitos colaterais graves.
o No produzir ou induzir reaes alrgicas.
o No provocar o desenvolvimento de resistncias.
o Ter uma farmacocintica eficaz atingindo uma concentrao inibitria mnima

(CIM, usada para antibiticos bacteriostticos), ou uma concentrao bactericida

mnima (CBM, para antibiticos bactericidas), rapidamente em todo o organismo e
mantida pelo tempo necessrio.
o Ser igualmente eficaz por via oral ou parenteral.
o Ser fabricado em grandes quantidades e a um custo razovel.

CLASSIFICAO DOS ANTIBITICOS

Vrios mtodos so utilizados para classificar e agrupar os antibiticos, como pela
estrutura qumica, origem, ao biolgica, espectro de ao e mecanismo de ao.
A forma mais prtica e didtica de acordo com a sua estrutura qumica e
mecanismo de ao, que so apresentadas a seguir, juntamente com os principais
antibiticos de cada grupo:

BETA-LACTMICOS
Mecanismo de Ao: inibem a sntese de mucopeptdeos que formam a parede celular ou
ativam enzimas que a destruam.
Penicilinas: penicilina G (sdica ou potssica), penicilina procana, penicilina
benzatina e penicilina V (potssica), ampicilina, amoxicilina, cloxacilina, oxacilina,
carbenicilina, feneticilina, hetacilina, meticilina.
Cefalosporinas:

cefalexina, cefalotina, cefaloridina,

cefaloxina, cefazolina,

cefapirina, cefaperazona.

AMINOGLICOSDEOS
Mecanismo de Ao: atuam sobre os ribossomas na sua frao 30s, alterando
irreversivelmente a sntese protica bacteriana.
Exemplos: gentamicina, estreptomicina, dihidroestreptomicina, neomicina, tobramicina,
espectinomicina, amicacina, kanamicina, sisomicina.

TETRACICLINAS
Mecanismo de Ao: atuam sobre os ribossomas produzindo inibio reversvel da sntese
protica. Produzem compostos quelantes, captando metais vitais para a reao enzimtica

bacteriana.
Exemplos: tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina, doxiciclina, minociclina e
metaciclina.

CLORANFENICOL
Mecanismo de Ao: atuam sobre os ribossomas produzindo inibio reversvel da sntese
protica, bloqueando a incorporao de aminocidos nas cadeias peptdicas das protenas
em formao.
Exemplos: cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol.

MACROLDEOS
Mecanismo de Ao: atuam sobre os ribossomas, produzindo inibio reversvel da sntese
protica.
Exemplos: eritromicina, clindamicina, carbomicina, espiramicina, josamicina, kitasamicina,
lincomicina, oleandomicina, tilosina, troleandomicina, virginiamicina.

POLIPEPTDEOS
Mecanismo de Ao: afetam a permeabilidade da membrana celular, efetuando filtrao de
compostos intracelulares.
Exemplos: polimixinas A, B, C e E (colistina), bacitracina e tirotricina.
RIFAMICINAS
Mecanismo de Ao: atuam sobre o RNA bacteriano, inibindo a RNA polimerase.
Exemplos: rifamicina ou rifocina, rifampicina.

SULFONAMIDAS
Mecanismo de Ao: atuam inibindo o PABA (cido para amino benzico) por competio
dentro da bactria (etapa inicial). O PABA indispensvel na sntese do cido Flico que
fundamental para completar o ciclo vital e reprodutivo das bactrias.
Exemplos: sulfatiazol, sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfadimetoxina, sulfaquinoxalina,
sulfametazina, sulfamerazina, sulfamonometoxina, sulfacloropirazina, sulfacloropiridazina,
sulfacetamida.

NITROFURANOS
Mecanismo de Ao: produzem inibio reversvel das enzimas de desaminao do
piruvato.
Exemplos: metronidazol, nitrofurazona (nitrofural), furazolidona, furaltadona.

TRIMETOPRIM
Mecanismo de Ao: inibe a diidrofolato redutase interferindo com a produo de cido
tetraidroflico nas clulas bacterianas (etapa final).
Exemplos: trimetoprim, ormetoprim, tetroxoprim, baquiloprim.

FLUOROQUINOLONAS OU QUINOLONAS
Mecanismo de Ao: interferem com a sntese de DNA inibindo a DNA-girase, uma
enzima bacteriana essencial para a replicao do DNA. As fluoroquinolonas inibem a
super-helicoidizao do DNA in vitro e promovem ruptura do DNA de dupla fita em locais
especficos.
Ex: enrofloxacina, ciprofloxacina, norfloxacina, cido nalidxico, cido oxolnico,
cinoxacina,

ofloxacina,

enoxacina,

lomefloxacina,

fleroxacina,

temafloxacina,

tosulfloxacina, pefloxacina, esparfloxacina.

AO BIOLGICA E ESPECTRO DE AO
AO BIOLGICA
A ao biolgica compreende uma ao bacteriosttica ou uma ao bactericida.
Ao Bacteriosttica: a ao bacteriosttica de um antibitico ocorre quando concentraes
habituais atingidas no organismo causam a inibio da reproduo bacteriana, ou seja,
antibiticos bacteriostticos no matam as bactrias ou organismos suscetveis, apenas
impedem a reproduo, sendo que o sistema de defesa do indivduo elimina as bactrias
presentes. So exemplos de antibiticos bacteriostticos: cloranfenicol, tetraciclina,
eritromicina, tilosina, lincomicina, espectinomicina, espiramicina, kitasamicina, tiamulina,
virginiamicina, sulfonamidas, trimetoprina.
Ao Bactericida: a ao bactericida de um antibitico ocorre quando concentraes
habituais atingidas no organismo causam a morte das bactrias ou organismos suscetveis

sem levar em conta o estado imunolgico do indivduo. Exercem ao maior quando a

multiplicao ou reproduo bacteriana esto elevadas, ou seja, quando h um crescimento
exponencial bacteriano. Quando a fase de crescimento bacteriano lenta ou est em
repouso, o antibitico bactericida se comporta com menor eficcia, porm exercendo sua
ao de igual forma. So exemplos de antibiticos bactericidas: estreptomicina,
kanamicina, gentamicina, tobramicina, ampicilina, neomicina, penicilinas, bacitracina,
flumequina, polimixinas, enrofloxacina, quinolonas, cefalosporinas, entre outras.

fundamental o conhecimento dessas aes, pois em um indivduo com estado

geral debilitado ou com seu sistema imune deprimido, no devemos usar bacteriostticos, j
que o quadro infeccioso se manter estvel at a suspenso do frmaco, com grande
possibilidade de que se produzam recidivas, as quais podem ter maior potncia infectante
que a primeira infeco. Os bacteriostticos somente cessam o crescimento das bactrias e
assim devemos esperar que os mecanismos de defesa do indivduo sejam acionados para
que haja a recuperao do mesmo.

ESPECTRO DE AO
O espectro de ao do antibitico a capacidade que este tem de atuar em uma ou
mais variedades de microorganismos.

Antibiticos de espectro reduzido: atuam somente em bactrias gram positivas ou s em

gram negativas. So exemplos:
- Atuantes em gram positivos: cido fusdico, azidocilina, lincosaminas, macroldeos,
meticilina, novobiocina, penicilinas naturais, rifamicinas, vancomicina.
- Atuantes em gram negativos: aminoglicosdeos, polimixinas, aztreonona, e algumas
cefalosporinas.

Antibiticos de largo espectro: atuam tanto em bactrias gram positivas como em gram
negativas, podendo atuar ainda contra micoplasmas, micobactrias, espiroquetas, clamdias
e protozorios. So exemplos:
- Cefalosporinas, penicilinas semi-sintticas, fluoroquinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol,

sulfa+trimetoprim.

Antibiticos de espectro de ao especfica: atuam somente em determinados

microorganismos, ou sobre fungos, helmintos e neoplasias. So exemplos de antibiticos de
ao especfica contra:
-Micoplasmas: cloranfenicol, macroldeos e tetraciclinas.
-Micobactrias: aminoglicosdeos (diidroestreptomicina, estreptomicina e kanamicina),
eritromicina, rifamicina, tetraciclina e cicloserina.
- Espiroquetas: eritromicina, penicilina natural e tetraciclina.
- Riquttsias: cloranfenicol e tetraciclinas
- Clamdias: cloranfenicol, macroldeos, rifamicinas e tetraciclinas.
-Fungos: griseofulvina, polipeptdeos, penicilina G, cloranfenicol ou tetraciclinas.
-Protozorios: anfotericina B, clindamicina, eritromicina, espiramicina, lincosaminas,
tetraciclina, metronidazol.
- Helmintos: ivermectina, antelmicina, milbemicina
- Neoplasias: actinomicinas, adriamicina, bleomicina, mitomicinas

PRINCPIOS GERAIS PARA O USO CLNICO

A era antibitica uma conquista recente, pois apenas em 1940 a penicilina foi
isolada, havendo desde ento uma tendncia ao abuso destes medicamentos e o seu uso
indiscriminado, com um grande desperdcio de antibiticos e prejuzos em diversas reas.
Os antibiticos so extremamente teis e no so uma panacia, e para que sejam
bem utilizados deve-se ter um conhecimento mnimo e levar em conta a infeco, o
prprio antibitico e as condies do paciente.
Uma infeco pode ser preocupante pela localizao (osso, meninge, etc.), pelas
condies do paciente (velhice, prematuro, diabtico, depresso imunolgica, entre outros),
pelo agente infeccioso envolvido (Staphylococcus spp. e Pseudomonas aeruginosa, por
exemplo) ou ainda pela evoluo da doena (infeco urinria crnica, por exemplo). O
agente etiolgico deve sempre que possvel ser identificado ou ao menos presumi-lo,
evitando o uso de antibiticos de largo espectro ou associaes antibiticas, para atingir ao
acaso o agente. A sensibilidade do germe aos diversos antibiticos deve ser verificada pelo

antibiograma sempre que possvel.

Um nmero cada vez maior de compostos antibiticos introduzido no mercado,
representando, por um lado, avano na teraputica antimicrobiana; e por outro lado, muitos
desses compostos pouco ou nada acrescentam ao arsenal teraputico.
Portanto, o clnico deve ter uma srie de atitudes em relao ao uso de antibiticos e
ateno ao escolher por um novo antibitico.
o No ser o primeiro e nem o ltimo a empregar um novo medicamento.
o Conhecer bem alguns poucos compostos de um grupo de antibiticos e os empregar
com preciso e eficcia muito mais seguro do que conhecer todos antibiticos de
forma superficial e us-los com erros e falhas.
o No prescrever apenas por ser lanamento recente ou deixar de prescrever por ser
antigo.
o No esperar milagres, avaliar corretamente a eficcia do tratamento e no deixar de
tomar outras medidas necessrias na teraputica antibacteriana.
o Obter a compreenso dos proprietrios, principalmente em relao a tabus:
- o uso de vitaminas do complexo B desnecessrio a no ser em tratamentos
longos com antibiticos de largo espectro, assim como bacilos acidfilos, embora
possa ocorrer deficincia de vitamina K;
- associao de hepatoprotetores no melhora e nem prejudica;
- no utilizar como antitrmicos, o tratamento antimicrobiano deve ser continuado
mesmo aps cessar a febre (ou outros sintomas), e durante no mnimo 5 dias,
podendo se prolongar at 10 a 15 dias.

PARMETROS UTILIZADOS NA PRESCRIO

PARMETROS GERAIS
o Prescrio o mais prximo possvel do antibitico ideal, na prtica se possvel de
acordo com o agente etiolgico e preferir o bactericida.
o Ter pleno conhecimento da farmacologia do antibitico.
o No esquecer que a ao in vivo pode ser diferente da in vitro, por exemplo:
eritromicina, cefalosporinas e polimixinas atravessam mal a barreira menngea no
sendo indicado na meningite embora o antibiograma indique sensibilidade.

o Respeitar doses, intervalos e via de administrao, procurando alcanar a CIM

(concentrao inibitria mnima) ou a CBM (concentrao bactericida mnima),
obter nveis constantes e eficazes, evitando assim a administrao de subdoses que
favorecem o aparecimento de resistncia bacteriana, dificultando o xito na
teraputica, alm de no livrar o paciente dos efeitos colaterais.
o No suspender a administrao do antibitico imediatamente aps a remisso dos
sintomas, em especial a febre.

VIA DE ADMINISTRAO
o Via oral: no usar em paciente com nuseas, vmito ou diarria, embora nas
infeces gastrointestinais parte da dose total deva ser administrada, levando-se
tambm em conta que a repleo do estmago influi na absoro.
o Via parenteral: preferida no caso de no poder usar a oral, nos casos graves ou o
antibitico escolhido seja vendido comercialmente nesta forma farmacutica.
- Intramuscular: regio gltea, quadrante superior lateral, tero superior do pescoo,
dando preferncia a misturas com diluente de lidocana (penicilina benzatina).
- Endovenosa: usada em casos graves e em pacientes que esto sendo hidratados
parenteralmente, com limitaes pelo aumento da toxicidade (aminoglicosdeos) ou
por provocarem flebites. A administrao pode ser por gotejamento contnuo ou
injeo direta com velocidade varivel. A infuso venosa requer cuidados de
enfermagem, alm de problemas de inativao de drogas no soro. Portanto,
restringem-se o uso para a vancomicina, antineoplsicos e anfotericina B, sem
adio de outras drogas. A injeo endovenosa deve ser sempre aplicada
lentamente.
- Administraes regionais: devem ser evitadas, exceto as intra-raquidianas
(estreptomicina-meningite tuberculosa e anfotericina B nas meningoencefalites por
fungos),

intrapleurais,

intraperitoneais

intra-articulares,

bem

como

as

intracavitrias (pneumologia e ortopedia).

O uso sob a forma de aerossol em nebulizaes contra-indicado e a via retal pela
absoro errtica deve ser evitada.

o Via tpica: o uso nestas vias restrito a oftalmologia, otorrinolaringologia,

ginecologia, urologia, proctologia e, em especial, na dermatologia, pois existe a
possibilidade de absoro e conseqente sensibilizao ou resistncia adquirida por
parte dos microrganismos. Deve-se procurar usar por esta via antibiticos no
usados ou pouco usados por via sistmica.

CONDIES DO PACIENTE
Diversas condies patolgicas ou fisiolgicas do paciente influem na escolha da
droga e em sua posologia.
o Idade: animais neonatos e muito jovens ainda no possuem a maturidade renal final
e seu sistema enzimtico heptico no est totalmente desenvolvido. Em animais
idosos h uma diminuio da capacidade funcional do rim e fgado. As doses de
alguns antibiticos devem ser menores e os intervalos de aplicao maiores em
alguns desses casos.
Em neonatos, o uso do cloranfenicol e novobiocina, assim como a eritromicina e
outros macroldeos podem produzir hepatite colesttica.
As tetraciclinas so contra-indicadas em animais novos pela possvel hipoplasia do
esmalte e problemas de crescimento sseo. As quinolonas podem prejudicar o
desenvolvimento da cartilagem articular em animais jovens.
Os aminoglicosdeos so mais bem tolerados por animais jovens, assim como
toleram melhor a bacitracina.
o Prenhez: devem-se avaliar os riscos e benefcios para a fmea e feto, as
tetraciclinas, por exemplo, em doses elevadas podem produzir coma heptico e
pancreatite.
o Doenas prvias: a insuficincia renal requer reduo das doses e aplicaes a
intervalos maiores dos antibacterianos excretados em forma ativa pelos rins; na
insuficincia heptica em qualquer grau, no fazer uso dos ATBs potencialmente
hepatotxicos (tetraciclinas, macroldeos, rifamicinas, lincomicina, novobiocina,
griseofulvina). Em doenas do sistema nervoso h uma maior tendncia em ocorrer
convulses com doses macias de penicilina G e cicloserina.
o Pacientes anestesiados: os aminoglicosdeos podem causar parada respiratria,

principalmente nos curarizados.

o Imunodepresso: por distrbios de imunoglobinas, neoplasias, desnutrio, uso de
citostticos,

corticosterides

imunossupressores,

resposta

teraputica

antibacteriana falha, principalmente no uso de bacteriostticos. No usar

bacteriosttico com corticides.

CAUSAS DE INSUCESSOS DA TERAPUTICA ANTIBACTERIANA

Considera-se ineficaz um antibitico, desde que tenha sido escolhido corretamente,
aquele que aps um perodo suficiente no uso no melhore o quadro, sendo em mdia o
perodo de cinco dias, podendo ser maior em estafilococcias ou infeces por gram
negativos (chegando a at dez ou 15 dias de uso).

Causas
o Tratamento de viroses.
o Tratamento de febres de origem desconhecida e no infecciosa.
o Erro na escolha do antibitico, dose, intervalo e durao do tratamento.
o Atraso no incio do tratamento.
o CIM ou CBM ineficaz em tecidos.
o Focos infecciosos abscedados em locais mal irrigados ou fibrosados, com pus,
necrose, corpo estranho, clculos biliares e renais, seqestros sseos, prtese.
o Persistncia: microorganismo presente em regies em que o antibitico no capaz
de atingir ou se encontra inativo.
o Resistncia bacteriana.
RESISTNCIA BACTERIANA

Natural: a natural do microrganismo a determinados antibiticos, como os gramnegativos penicilina, o bacilo da tuberculose ao cloranfenicol, dependendo, na maioria
das vezes, da impermeabilidade da membrana da clula bacteriana ao antibitico.
O conhecimento do espectro de ao de um antibitico suficiente para evitar este
tipo de resistncia.

Adquirida: ocorre quando uma bactria originalmente sensvel passa a resistente ou

adquire uma propriedade nova tornando-se resistente ao antibitico. Esta traz transtornos
srios clnica mdica.

a) Mecanismos
Mutao: ocorre espontaneamente transformando-se de sensveis em resistentes e
vice-versa, podendo aumentar lenta ou rapidamente a resistncia. Mais comuns nas
bactrias gram-positivas, tambm ocorrendo nas gram-negativas.
Transduo: h a transferncia de material gentico de uma bactria para a outra por
um bacterifago, que insere na bactria sensvel um pedao de DNA com um gene
de resistncia (bactrias gram-positivas e negativas).
Transformao: uma clula bacteriana incorpora pelo meio, genes para resistncia
formados por outra bactria (gram-positiva e negativa).
Conjugao: a transferncia do gene de resistncia feita atravs de uma ponte
citoplasmtica que estabelecida entre duas bactrias, sendo que uma delas deve
possuir o fator de resistncia R ou de fertilidade F (bactrias gram-negativas).
Na maioria das vezes, o antibitico atua como agente seletor, ou seja elimina
as bactrias sensveis, proliferando as resistentes.

b) Recursos contra a resistncia

o Uso de frmacos contra os elementos da resistncia.
o Rotatividade de antibiticos - substituir assim que atravs de estudos
microbiolgicos seja comprovada a resistncia, pois aps algum tempo a
bactria cessa o desenvolvimento de mecanismos de resistncia e pode-se
retornar ao mesmo antibitico.
o Restrio do uso por parte do mdico veterinrio, com prescries sem
necessidade, ou tornando obrigatria a receita mdica veterinria para a
compra; restrio do emprego na indstria alimentcia e na veterinria; o
emprego de subdoses em animais para a engorda deve ser proibido, alm do
abate dos animais antes do trmino do perodo de carncia dos antibiticos.
o Pesquisa de novos medicamentos antibacterianos.

o Associaes de antibiticos.

ASSOCIAO DE ANTIBITICOS E USO PROFILTICO

O ideal no tratamento de uma infeco usar um tipo somente de antibitico, no
entanto h alguns casos que a associao necessria.
Os objetivos das associaes antibiticas so:
o Obter o sinergismo.
o Retardar ou evitar a resistncia.
o Tratar infeces mistas.
o Iniciar o tratamento de infeces graves antes dos resultados laboratoriais.
REGRAS BSICAS
o Respeitar de cada um dos antibiticos da associao as doses e intervalos de
administrao.
o Utilizar isoladamente, no se recomendando preparaes comerciais com
associaes fixas, pois impossibilitam o estabelecimento de uma posologia
individual tima para cada uma das drogas, contando geralmente com outras
substncias para o tratamento sintomtico.
o A aplicao deve ser de forma isolada no caso da via parenteral, para evitar
incompatibilidades qumicas.
SITUAES CLNICAS PARA O USO
o Infeces bacterianas mistas com sensibilidade diferente - rara.
o Para evitar ou retardar o aparecimento de resistncia bacteriana - em tuberculose ou
infeces urinrias.
o Para maior efeito teraputico - tuberculose, enterococus, brucelose, pseudomonas.
o Infeces graves de etiologia desconhecida - septicemias, meningites purulentas.
o Infeces em imunodeprimidos bactericidas.
CRITRIOS PARA AS ASSOCIAES
Segundo Jawetz e Cols.
o Bactericida + Bactericida = efeito sinrgico ou aditivo.
o Bacteriosttico + Bacteriosttico = efeito aditivo.
o Bactericida + Bacteriosttico = efeito de antagonismo se o germe altamente

sensvel a apenas um; sinergismo se o germe sensvel aos dois antibiticos; efeito
aditivo.
Na maioria das vezes desvantajoso associar bactericidas com bacteriostticos.
Chang e Weinstein sugeriram, mais recentemente, associaes levando em conta o
mecanismo de ao dos antibiticos:
o Parede Celular + Parede Celular = sinergismo.
o Parede Celular + Membrana Citoplasmtica = sinergismo.
o Parede Celular + Formao de Protenas Defeituosas = sinergismo.
o Parede Celular + Perturbao da Traduo da Informao Gentica = antagonismo.
Ressalta-se que o resultado obtido em relao eficcia antibitica.

CONCLUSES PRTICAS
o O ideal usar uma s droga, quando no possvel, usar dois bactericidas que no
somem os efeitos txicos, como penicilinas + aminoglicosdeos.
o intil, perigoso, alm de apresentar entre si resistncia cruzada total ou parcial, a
associao de dois antibiticos de mesmo grupo, talvez exceto as penicilinas.
o As cefalosporinas podem substituir as penicilinas em associaes, mas a relao
cefalosporinas + aminoglicosdeos so potencialmente nefrotxicas, principalmente
a cefaloridina (mais nefrotxica).

SITUAES PARA USO PROFILTICO

O uso profiltico de antibiticos resulta em sucesso quando uma nica substncia eficaz
usada para impedir o desenvolvimento de um germe especfico ou erradic-lo
imediatamente ou logo aps a sua instalao.
Quando se tenta proteger contra mltiplas infeces com vrios antibiticos de largo
espectro, resulta em fracasso e muitas vezes em superinfeces.
QUANDO USAR?
o Proteo de animais sadios individualmente ou em grupo contra microorganismos
especficos.
o Preveno de infeco secundria em casos agudos graves como viroses.
o Reduo do risco de infeco em doena crnica.

o Inibio da disseminao de doena a partir de foco local ou prevenir infeces em

acidentes ou cirurgias (quimioprofilaxia antibitica).

AGENTES ANTIMICROBIANOS
PENICILINAS
As penicilinas so agentes bactericidas, que proporcionam concentraes elevadas
nos rins, no fgado e nos pulmes, porm no penetram apropriadamente no humor vtreo,
prstata e SNC. Concentraes medianas so obtidas no ouvido mdio, pleura peritoneal e
lquido sinovial. As penicilinas se difundem bem pela placenta at o feto.
Seus resduos teciduais apresentam um srio risco sade pblica, principalmente
ao sensibilizar humanos penicilina. So eliminadas primariamente pelos rins, e algumas
pelo fgado.
Determinadas modificaes estruturais permitiram, a partir do cido 6aminopenicilmico, o surgimento de compostos dotados de espectro mais amplo, resistente
a penicilinases bacterianas e estabilidade em meio cido (para preparaes orais). O ncleo
comum possibilita a sensibilidade alrgica cruzada.
A resistncia de bactrias aos antibiticos -lactmicos definida por trs fatores:
sensibilidade da protena de ligao da penicilina, permeabilidade da parede celular aos
antibiticos, e produo de -lactamases (penicilinases e cefalosporinases). A produo de
penicilinases pelas bactrias o principal mecanismo de resistncia s penicilinas. Esta
enzima degrada o anel -lactmico dos antibiticos penicilnicos, inativando a droga.

PENICILINAS NATURAIS
Continuam sendo as drogas de escolha para muitas infeces, por terem baixo custo,
fcil administrao, excelente penetrao tissular e favorvel ndice teraputico. A
penicilina G a mais utilizada em veterinria, devendo ser administrada por via parenteral.
A penicilina V possui um grupo fenoximetil que confere resistncia em ambiente cido,
podendo ento ser administrada por via oral, sendo mais utilizada em humanos ou pequenos
animais, e geralmente no prescrita a herbvoros porque suprime o metabolismo
bacteriano no trato digestivo.
So as penicilinas mais ativas contra bactrias aerbicas Gram-positivas, tais como

Streptococci spp., Staphylococci no produtores de penicilinase e Bacillus anthracis,

corinebactrias, Erysipelothrix, Listeria e contra anaerbios (Clostridium, Fusobacterium e
Actinomyces). So moderadamente ativas sobre aerbicos Gram-negativos, como
Haemophilus, Pasteurella e alguns Actinobacillus. So tambm ativas contra espiroquetas,
como Treponema e Borrelia. So inativas contra Pseudomonas, a maioria das
Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus, Salmonella), Bordetella e Staphylococcus
produtores de penicilinase.
Em bovinos, a penicilina utilizada tanto pela via parenteral como intra-mamria
para o tratamento de mastites. Quando usadas por via intra-mamria, pode ser absorvida
durante as primeiras horas. O leite contaminado pode, alm de causar problemas de sade
pblica, inibir o processo de fabricao de queijo.
Pode levar a reaes alrgicas agudas ( a mais comum em seres humanos),
hipersalivao, febre, eosinofilia isolada, neutropenia, trombocitopenia, anemia, nefrite
intersticial (doses altas), fasciculaes mioclnicas e convulses.

a) Preparaes Parenterais:
- PENICILINA G AQUOSA: esto disponveis como sal sdico ou potssico, que
so solveis em gua, podendo ser administradas pelas vias IM, IV ou SC. Na Insuficincia
Renal, usar a forma sal sdico reduzindo a sobrecarga de K.
Quando usada por via SC ou IM (mais comum), as concentraes sricas das
penicilinas em solues aquosas atingem nveis mximos em 15 a 30 minutos,
apresentando tambm curto tempo de ao no organismo (4 horas).

- PENICILINA G PROCANA: obtida pela reao equimolar de penicilina e

procana, resultando em um sal cristalino, com ao retardada, pois o sal procanico
menos solvel em gua que os sais sdico e potssico. Atinge nveis mximos de 2 a 4
horas aps a administrao, sendo detectveis por 12 a 24h. mais alergnica. Aumenta a
concentrao se forem administradas duas injees separadas. No se deve usar a via
endovenosa, pois a procana pode afetar a conduo cardaca.

- PENICILINA G BENZATINA: ao prolongada, sal quase insolvel, obtido por

uma base de amnio e penicilina G. A absoro desse composto pode ser prolongada para
at 3 ou 4 semanas.

b) Preparaes Orais:
- PENICILINA V: resiste degradao pela acidez gstrica, proporcionando nveis
sricos mais elevados aps absoro pelo TGI, porm menos ativa que a penicilina G.
Elevam-se os nveis com adio de probenecida, pois esta substncia compete pelos
mesmos mecanismos de eliminao renal que a penicilina usa, diminuindo a eliminao. A
aceitao oral/sabor fraca. Alm de todas as possveis reaes adversas das penicilinas,
nas preparaes orais destacam-se ainda a anorexia, vmito e diarria.

AMINOPENICILINAS
So derivados semi-sintticos que possuem um grupo amino livre no ncleo da
penicilina. Tambm so chamadas de penicilinas de segunda gerao. A meia vida de todas
as aminopenicilinas de aproximadamente 60-90 minutos, e as concentraes teciduais
podem ser at mesmo superiores s concentraes sricas. As duas principais
representantes deste grupo so a amoxicilina e a ampicilina. So ativas contra Grampositivos e Gram-negativos, tambm contra Enterobacteriaceae, mas so inativadas por lactamases (penicilinase) e so ligeiramente menos ativas contra Gram-positivos e
anaerbios do que as penicilinas naturais. So tambm ineficazes contra Pseudomonas
aeruginosa. Podem ser associadas a um inibidor de -lactamase.

- AMPICILINA: pode ser administrada por via parenteral e oral, porm no

muito resistente a acidez gstrica, com 40% de absoro no TGI, alm de ter sua absoro
reduzida por alguns alimentos e desencadear diarria, sendo, por esses motivos utilizada
principalmente por via IM e IV. o antibitico mais usado no trans-cirrgico de cirurgias
contaminadas, por via IV. Existem associaes comerciais de ampicilina + sulbactam, que
um inibidor de -lactamase.

- AMOXICILINA: difere da ampicilina pela adio de um grupo para-hidroxi, que

a torna mais resistente acidez gstrica, sendo, portanto, muito utilizada por via oral, com
95% de absoro no TGI. Pode ser utilizada junto com alimento e a diarria menos
comum. mais ativa contra Salmonella. Uso excelente por via oral na otite mdia, sinusite
bacteriana, exacerbaes bacterianas da bronquite e algumas infeces de salmonela. A
concentrao urinria muito elevada. Existem associaes comerciais com cido
clavulnico, tambm inibidor de -lactamase.

PENICILINAS RESISTENTES PENICILINASE

Obtidas por modificaes da cadeia lateral do ncleo penicilnico comum,
primariamente para tratar Staphylococcus aureus produtores de penicilinase. So menos
ativas que as penicilinas naturais contra Gram-positivos, e inativas contra Gram-negativos.
Recomenda-se testes de funo heptica semanais na terapia longa.
Quando administradas por via oral podem provocar sintomas gastrointestinais
brandos, no podendo ser tolerada a dose padro.

- OXACILINA, NAFCILINA: podem ser administradas por via oral, porm

proporcionam nveis sanguneos inferiores.
- CLOXACILINA, DICLOXACILINA: produzem nveis sanguneos mais
aceitveis se administradas por via oral.
- METICILINA: administrada por via IV ou IM, e geralmente bem tolerada.
utilizada primariamente como droga antiestafiloccica, e a resistncia pode se desenvolver
por outro mecanismo que no a penicilinase.

PENICILINAS DE LARGO ESPECTRO

So as penicilinas de 3 gerao (carbenicilina, ticarcilina) e as penicilinas de 4
gerao (azlocilina, mezlocilina e piperacilina). Essas penicilinas tambm possuem uma
atividade levemente inferior contra Gram-positivas e anaerbios sensveis do que as
penicilinas naturais. Porm caracterizam-se por possuir atividade contra Pseudomonas
aeruginosa, alm de Proteus e outras bactrias Gram-negativas resistentes s outras
penicilinas.

A associao com um inibidor da -lactamase aumenta ainda mais o espectro de

ao.

a) Carboxipenicilinas:
- CARBENICILINA, TICARCILINA: estas penicilinas so instveis em meio
cido, no devendo ser administradas por via oral, porm, j existem preparaes de
carbenicilina estveis na acidez gstrica. Quando administrada por via oral, a carbenicilina
produz nveis sanguneos muito baixos, e normalmente no deve ser usada nas infeces
sistmicas, com exceo das infeces do trato urinrio, por produzir excelentes
concentraes urinrias, com 80% da dose na urina em at 9 horas aps a administrao. A
ticarcilina deve ser administrada por via IV ou IM.
Podem ser teis em situaes clnicas nas quais esto presentes S. Aureus, bacilos
gram negativos aerbios e anaerbios, mas h drogas e associaes mais antigas igualmente
eficazes e de menor custo.

b) Ureidopenicilinas:
- MEZLOCILINA, PIPERACILINA, AZLOCILINA: so derivados da
ampicilina, com espectro de ao mais amplo que a carbenicilina e ticarcilina e mais ativas
in vitro. No demonstraram vantagem clnica sobre os agentes de terceira gerao. Usam-se
as vias IM e IV.

Tab.2 Dosagens Recomendadas para as Penicilinas

Droga

Espcie

Dose

Via

20.000-60.000UI/kg

IM, IV

6-8

Ces e Gatos

22.000-55.000UI/kg

IM, IV, SC

6-8

Eqinos

20.000-100.000UI/kg

IM

12

Bovinos

10.000-66.000UI/kg

IM, SC

12-24

Sunos

40.000UI/kg

IM

24

Ces e Gatos

20.000UI/kg

IM, SC

12-24

Eqinos

50.000UI/kg

IM

48

Bovinos

10.000-66.000UI/kg

IM, SC

48

Ces e Gatos

40.000-50.000UI/kg

IM

120

Eqinos

66.000-110.000UI/kg

VO

6-8

Ces e Gatos

5,5-11mg/kg

VO

6-8

Eqinos

10-22mg/kg

IV, IM

Bovinos

11-22mg/kg

SC, IM

12

4-10mg/kg

VO

12-24

10-20mg/kg

IV, SC

6-8

22-33mg/kg

VO

Sunos

6-8mg/kg

SC, IM

Eqinos

20-30mg/kg

IM, VO

6-24

Bovinos

6-11mg/kg

IM, SC

12-24

Ces e Gatos

10-22mg/kg

VO

5-11mg/kg

IM, IV, SC

Co

12,5-25mg/kg

VO

8-12

Gato

62,5mg/kg

VO

8-12

Cloxacilina

Ces e Gatos

20-40mg/kg

IM, IV, VO

Dicloxacilina

Ces e Gatos

10-50mg/kg

VO

Oxacilina

Eqinos

20-50mg/kg

IM, IV

6-8

Ces e gatos

20-40mg/kg

VO

5,5-11mg/kg

IV, IM

4-8

Penicilina G (sdica ou potssica) Eqinos

Penicilina G procana

Penicilina G benzatina

Penicilina V (potssica)

Ampicilina

Ces e Gatos

Amoxicilina

Amoxicilina + Clavulanato

Intervalo (h)

Carbenicilina

Ces e Gatos

55-100mg/kg

IV, VO

Ticarcilina

Ces e Gatos

40-110mg/kg

IV, IM, SC

Fonte: Adams 2003

CEFALOSPORINAS
As cefalosporinas so produtos naturais ou semi-sintticos obtidos de subespcies

do fungo Cephalosporidium. As cefamicinas so derivadas de actinomicetos, e embora no

sejam cefalosporinas, este grupo classificado como tal, por possuir comportamento
farmacolgico semelhante. O ncleo muito semelhante ao das penicilinas, e so os mais
comumente prescritos nos hospitais humanos. So infreqentemente listadas como de
escolha para infeces especficas conhecidas, mas so preferidas porque possuem ampla
cobertura antimicrobiana e relativa falta de toxicidade com o uso excessivo. As
cefalosporinas so rapidamente absorvidas quando administradas pela via IM ou SC. Sua
biodisponibilidade varia de acordo com a droga e a espcie, e, de modo semelhante s
penicilinas, as cefalosporinas tm meia-vida curta, sendo que a maior parte da droga
excretada de forma inalterada na urina. A absoro por via oral tambm muito varivel.
Normalmente, a administrao de cefalosporinas no causa efeitos adversos srios,
e esta uma grande vantagem em relao aos outros antibiticos. Pacientes alrgicos
penicilina tambm podem ser alrgicos s cefalosporinas. Pode, no entanto, ocorrer flebites,
reaes alrgicas primrias e nefrotoxicidade, embora seja a ocorrncia rara e muito
infreqente quando usada isoladamente.
So bactericidas, possuem atividade contra S. aureus produtores de penicilinase,
espectro de ao de mdio a amplo e elevado ndice teraputico (preferidas aos
aminoglicosdeos). Existem cefalosporinas de 1, 2 e 3 gerao, classificadas assim
somente pelo desenvolvimento cronolgico de novas drogas. As cefalosporinas de 1 e 2
gerao possuem penetrao inadequada no liquor e atividade limitada ou nenhuma
atividade contra enterococos e Pseudomonas. So potencialmente incompatveis com
antibiticos aminoglicosdeos. De um modo geral, as cefalosporinas atingem concentraes
elevadas no sangue, urina, bile, fluido pleural, fluido pericrdico, fluido sinovial, osso
cortical e osso esponjoso. Possuem m penetrao no tecido prosttico, e nos humores
aquoso e vtreo.

CEFALOSPORINAS DE 1 GERAO:
Possuem espectro de ao similar, semelhantes ampicilina, com a principal
diferena que estafilococos produtores de -lactamase so sensveis. So tambm sensveis
muitas bactrias Gram-positivas, como S. aureus, muitos estreptococos (com exceo de
enterococos), corinebactrias. De um modo geral, as bactrias anaerbias so resistentes,

com exceo de alguns anaerbios Gram-positivos (Actinomyces e Clostridium), nos quais

apresenta alguma atividade. Dentre as bactrias Gram-negativas, so sensveis
Haemophilus e Pasteurella, e tambm algumas E. coli, Klebsiella, Proteus e Salmonella
(enterobactrias). As bactrias Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter e Serratia so
resistentes. Muitas bactrias anaerbias so tambm sensveis. Estas so as cefalosporinas
de 1 gerao:
-

CEFALOTINA,

CEFALEXINA,

CEFAZOLINA,

CEFALORIDINA,

CEFRADINA, CEFAPIRINA, CEFADROXIL.

Entre essas cefalosporinas, a cefradina, a cefalexina e o cefadroxil esto disponveis
para administrao oral. Cefalotina, cefazolina, cefapirina e a cefradina esto disponveis
para administrao parenteral.

CEFALOSPORINAS DE 2 GERAO:
So agentes frequentemente mais caros, e, por isso, pouco usados em medicina
veterinria, com exceo talvez do cefotetam e da cefoxitina. A segunda gerao de
cefalosporinas aumentou a resistncia s -lactamases Gram-negativas, ampliando desta
forma o espectro de ao tanto sobre bactrias Gram-negativas, quanto sobre as bactrias
sensveis s drogas da primeira gerao. So ativas contra algumas cepas de Enterobacter e
contra as E.coli, Klebsiella e Proteus resistentes cefalotina. No possuem atividade contra
Pseudomonas aeruginosa.
As cefalosporinas de 2 gerao so estas:
- CEFOXITINA, CEFOTETAM, CEFMETAZOL, CEFAMANDOL: possuem
maior atividade sobre anaerbias que as outras cefalosporinas de 2 gerao, embora no
sejam muito eficientes contra estes organismos;
- CEFUROXIMA: possui estabilidade contra -lactamases ligeiramente maior que
as outras cefalosporinas;
- CEFACLOR, CEFORANIDA, CEFONICIDA, CEFUROXIMA, CEFOTETAN, CEFORANIDA, CEFPROZIL, LORACARBEF.
Para administrao oral, esto disponveis a cefuroxima e o cefaclor. O cefamandol,
cefonicida, ceforanida, cefuroxima, cefoxitina e o cefotetam esto disponveis para
administrao parenteral.

CEFALOSPORINAS DE 3 GERAO:
Possuem uma atividade gram negativa mais ampla que as de 1 e 2 gerao, por
serem mais resistentes s -lactamases produzidas, porm possuem menor atividade contra
estafilococos. As cefalosporinas de 3 gerao podem ser ativas contra algumas cepas de
Enterobacter, E. coli, Klebsiella, Proteus e Serratia que no forem susceptveis s
cefalosporinas de 2 gerao. A maioria das cefalosporinas de 3 gerao possuem, ainda,
alguma atividade contra Pseudomonas spp.
Os especialistas na sua maioria enfatizam o uso destes antibiticos para situaes
nas quais suas capacidades peculiares sejam requeridas a fim de torn-los custo-eficazes e
evitar resistncia disseminada. So essas:
- CEFIXIMA, CEFTRIAXOMA, CEFTAZIDIMA: possuem limitada ao
contra anaerbios;
- CEFOTAXIMA: possui boa ao contra anaerbios, e tambm atividade
ligeiramente superior contra Gram-negativos em relao s outras cefalosporinas de 3
gerao. Tem eficcia em infeces srias inclusive nas provocadas por microrganismos
resistentes a outras cefalosporinas;
- CEFTIZOXIMA: possui atividade anaerbica levemente superior s outras
cefalosporinas;
- CEFOPERAZONA, MOXALACTAM: o uso pode acarretar em distrbios de
sangramento, pois inibem a via dependente de vitamina K para a sntese de fatores de
coagulao;
- CEFPODOXIMA, CEFTIOFUR.
Com poucas excees, seu uso em veterinria quase nulo, pois se tratam de drogas
de ltima gerao, caras e usadas em situaes especiais de infeces Gram-negativas
resistente aos antibiticos comuns. A cefixima administrada via oral, e os outros
compostos esto disponveis para via parenterais.

Tab.3 Dosagens Recomendadas para as Cefalosporinas

Droga

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Cefadroxil

Ces e Gatos

22

VO

8-12

Eqinos

25

VO

Ces e Gatos

22

VO

Eqinos

22-33

VO

Ces e Gatos

10-30

IM, IV, SC

6-8

Eqinos

20-30

IM, IV

8-12

Ces e Gatos

10-30

IM, IV, SC

6-8

Eqinos

11-20

IM, IV

Bovinos

55

SC

Ces e Gatos

20-35

IM, IV, SC

6-8

Eqinos

15-20

IM, IV

Ces e Gatos

30

IV

Potros

20

IV

4-6

Cefotetam

Ces e Gatos

30

IV

Cefotaxima

Ces e Gatos

25-50

IM, IV, SC

Potros

20-30

IV

Caprinos

50

IV

12

Bovinos

IM

24

Cefalexina

Cefapirina

Cefalotina

Cefazolina

Cefoxitina

Ceftiofur
Fonte: Adams 2003

ANTIBITICOS INIBIDORES DE -LACTAMASES

cido Clavulnico: contm um anel -lactmico, como as cefalosporinas e as
penicilinas. Este anel encaixa-se no centro cataltico da enzima -lactamase produzida
pelas bactrias de forma mais firme que os demais antibiticos -lactmicos. Desta forma,
o cido clavulnico acaba por proteger outros antibiticos desta classe contra a ao
destas enzimas. Usado de forma isolada, possui mnima eficcia, sendo, portanto, utilizado
em associaes com antibiticos -lactmicos, aumentando seu espectro de ao contra
bactrias produtoras destas enzimas. Alguns dos antibiticos mais associados:
- Amoxicilina: combinada na proporo de 4 partes de amoxicilina para 1
de clavulanato de potssio, estando disponvel para administrao oral;
- Ticarcilina: tem sido usada em ces e gatos em associao ao clavulanato

de potssio, exclusivamente por via IV.

Sulbactam: um inibidor de -lactamase estvel, possuindo, da mesma forma que
o cido clavulnico, pouca atividade se usado isoladamente. Aumenta, tambm, de forma
sinrgica, a ao de outros antibiticos -lactmicos. associado com:
- Ampicilina: quando utilizados em combinao, a ampicilina e o sulbactam
atuam sinergicamente contra cepas resistentes ampicilina de Pasteurella spp.,
Haemophilus pleuropneumoniae, e Staphylococcus aureus. Est disponvel para
utilizao IV.

AMINOGLICOSDEOS
So compostos produzidos por cepas de Streptomyces spp., Micromonospora spp. e
Bacillus spp. Possuem excelente lipossolubilidade, porm a hidrossolubilidade no boa.
O papel dos aminoglicosdeos na medicina veterinria continua a evoluir e a ser
modificado medida que outras classes de antibiticos menos txicos, com espectro de
atividade ampliado, tornam-se disponveis. So na maioria dos casos bactericidas. Possuem
excelente atividade contra quase todos os microrganismos Gram negativos, sendo, portanto,
uma excelente arma contra infeces por Gram negativos. Sua utilizao restrita devido
ao seu potencial de causar ototoxicidade e nefrotoxicidade. Este dois efeitos txicos so
muito importantes, e ocorrem devido elevada concentrao de fosfolipdios nestes locais
(os aminoglicosdeos so lipossolveis). Ao contrrio do que se imagina, o uso de
aminoglicosdeos em doses fracionadas durante o dia no diminui a toxicidade; pelo
contrrio, estudos em ratos demonstram que ocorre o aumento da toxicidade, sem
prejudicar a eficcia. Havendo sensibilidade, no entanto, os especialistas preferem o uso da
ampicilina, cefalosporina ou das fluoroquinolonas, menos txicas e com atividade
teraputica igual ou superior.
Tambm h uma estreita margem entre as concentraes txicas e as eficazes. Os
ndices teraputicos so baixos, e a probabilidade de induzir ototoxicidade est relacionada
principalmente durao do tratamento, dose cumulativa, dose mdia diria, uso
concomitante de diurtico, AINES, anfotericina B e ciclosporina, doenas subjacentes e
exposio prvia. Os ces tendem a apresentar perda de audio e os gatos, geralmente,

apresentam toxicidade vestibular (perda de equilbrio), embora nem sempre acontea assim.
A absoro oral fraca, e de um modo geral, no ocorre inativao no trato
gastrointestinal, sendo eliminado de forma inalterada nas fezes. Ento, se houver a
necessidade de concentraes plasmticas adequadas, todo aminoglicosdeo deve ser
administrado por via parenteral. A penetrao fraca no liquor, humor vtreo, prstata, bile
e secrees respiratrias. Nos ossos, fluido sinovial e peritoneal atingem concentraes
razoveis. A neomicina, por exemplo, usada na via tpica, e existe a possibilidade de
administrao via oral, apenas para atingir bactrias do trato gastrointestinal, pois no
absorvida. A meia vida mdia de 2-4h. A ligao s protenas plasmticas no passa de
20%, e a eliminao dos aminoglicosdeos em todas as espcies estudadas at hoje se d
exclusivamente por via renal, de forma inalterada. A eliminao completa destes
antibiticos demorada, e concentraes de alguns aminoglicosdeos no crtex renal, como
a gentamicina, podem ser detectadas por at um ano aps a administrao. Por este motivo,
hoje em dia, no se recomenda o uso de aminoglicosdeos em animais de produo, embora
sejam muito usados. So exemplos de aminoglicosdeos:
- GENTAMICINA, AMICACINA, ESTREPTOMICINA, DIIDROESTREPTOMICINA, NEOMICINA, CANAMICINA, TOBRAMICINA, APRAMICINA, BUTICACINA,
DIBECACINA, FORTIMICINA, LIVIDOMICINA, METILMICINA, PAROMOMICINA,
PROPICACINA, RIBOSTAMICINA, SELDOMICINA, SISOMICINA.
Tab.4 Dosagens Recomendadas para alguns Aminoglicosdeos
Droga

Dose (mg/kg)

Estreptomicina e Diidroestreptomicina

Via

8-12

Intervalo (h)
IM, SC

20

VO

Gentamicina

2-4

IV, IM, SC

6-8

Canamicina

4-8

IM, SC

10

VO

20-40

VO

12

20

IM

12

Amicacina

4-8

IM, SC

8-12

Neomicina

10

VO

12

Tobramicina

1-2

IV, IM

6-8

Netilmicina

4-8

IV, IM

8-12

Apramicina

Fonte: Spinosa, 2002.

CLORANFENICOL E DERIVADOS

Cloranfenicol:
Foi inicialmente isolado do Streptomyces venezuelae, encontrado no solo. Hoje,
fabricado de modo sinttico. um antibitico de amplo espectro, eficaz contra bactrias
Gram positivas, Gram negativas, aerbias, anaerbias e muitos outros microorganismos.
O cloranfenicol est disponvel em trs formulaes bsicas: o cloranfenicol bsico
est disponvel para utilizao VO. Como possui sabor amargo, foi fabricado o palmitato de
cloranfenicol, mais palatvel, e que antes da absoro hidrolisado no intestino delgado
por esterases que acabam por liberar o cloranfenicol na forma bsica livre. O succinato de
cloranfenicol uma formulao de uso parenteral que necessita sofrer hidrlise no plasma
para liberar a forma ativa. Esta ltima forma solvel em gua e pode ser administrada via
IM e IV. Existem ainda as formulaes tpicas, usadas especificamente para fins oftlmicos
e ticos.
Seu espectro de atividade inclui Staphylococcus intermedius, S. aureus,
estreptococos e algumas bactrias Gram-negativas, como Pasteurella multocida, P.
haemolytica e Haemophilus somnus. A E. coli, Proteus vulgaris e Salmonella spp. podem
ser susceptveis, porm pode ocorrer resistncia em algumas bactrias Gram negativas,
especialmente enterobactrias. Bactrias anaerbias, Mycoplasma spp. e muitas riqutsias
so tambm susceptveis.
Tem rpida absoro oral e parenteral, varivel entre as espcies. As meias-vidas
variam de 0,9 horas nos pneis at 5,1 horas nos gatos. Em ruminantes no se usa a via
oral, pois a microflora tende a metabolizar o cloranfenicol antes que este seja absorvido. Na
realidade, o uso de cloranfenicol est atualmente proibido em animais de produo, devido
aos resduos deixados na carcaa e outros produtos de consumo. Entre 30 a 46% do
frmaco se liga s protenas plasmticas, restando muito da droga na sua forma livre. Possui
boa penetrao nos tecidos do corpo, incluindo olho, sistema nervoso central, corao,
pulmes, prstata, saliva, fgado e bao. Atravessa facilmente a placenta e est presente no
leite materno.
O cloranfenicol metabolizado e inativado no fgado (pela glicuronil transferase,
motivo pelo qual os gatos excretam mais lentamente o cloranfenicol, j que so deficientes

nesta enzima).
Ainda assim, a maior parte do cloranfenicol absorvido eliminado em forma de
metablitos ativos pelos rins. Isso importante nos pacientes com insuficincia renal e
doena heptica, pois as concentraes de cloranfenicol se elevam, potencializando os
efeitos txicos. Tambm deve-se evitar o uso em pacientes com leucopenia, anemias graves
ou trombocitopenia, na gravidez e na amamentao.
O efeito colateral mais importante a toxicidade na medula ssea que pode levar a
supresso da srie eritride de forma reversvel e dose dependente, ou por uso prolongado.
Ocorre quando os nveis sanguneos atingidos so superiores a 25g/mL. Por isso,
dependendo do tratamento institudo, deve-se monitorar pela contagem de clulas
sanguneas e de plaquetas a cada 2-3 dias, reduzindo a dose ou suprimindo-a se necessrio.
A recuperao completa ocorre 2 semanas aps a suspenso do cloranfenicol. Outro efeito,
descrito apenas em humanos, a anemia aplsica, que causa uma pancitopenia profunda e
persistente. Ocorre na proporo de 1 caso em 25.000 a 40.000 pessoas, em geral fatal, no
dependente da dose, e parece ter um risco gentico, at mesmo pelo uso de ungento ocular
e gotas para ouvido. Por este mesmo motivo, importante o no uso de cloranfenicol em
animais de produo, pois resduos na carne podem desencadear esta reao, no
importando a concentrao. Outros efeitos colaterais em animais so raros, e podem incluir
depresso, mese, diarria, desidratao e perda de peso, especialmente em gatos ou
animais jovens.
O cloranfenicol raramente a droga de escolha pela disponibilidade de drogas
menos txicas. um importante agente alternativo em paciente com meningite bacteriana e
alergia grave penicilina e s cefalosporinas ou em infeces por riqutsias.
Pode ocorrer prolongamento da meia vida da clorpropamida, fenitona, derivados do
warfarin, digoxina, fenobarbital e propofol, podendo levar a nveis txicos. No deve ser
usado com a eritromicina, pois competem pelo mesmo stio de ao, produzindo
antagonismo.

Derivados do cloranfenicol:
Foram desenvolvidos a partir da modificao da estrutura do cloranfenicol (em
especial do grupo para-nitro, responsvel pela anemia aplsica humana), com o objetivo de

manter a atividade antimicrobiana e eliminar a anemia aplsica idiossincrtica nas pessoas.

Foram desenvolvidos dois produtos, sendo o mais conhecido o florfenicol.
- TIANFENICOL: possui espectro de ao semelhante ao cloranfenicol, porm
com potncia reduzida. No metabolizado significativamente no fgado, sendo que a
maior parte eliminada de forma inalterada pelos rins. Apesar de menos txico, uma
supresso reversvel de medula em humanos foi relatada. Milhes de pessoas j foram
tratadas com tianfenicol nos pases onde liberado seu uso sem que ocorra anemia aplsica.
Estudos em coelhos indicam que nenhuma alterao nas sries das clulas produzidas na
medula sofreu alterao.
- FLORFENICOL: semelhante ao tianfenicol, porm contm flor no carbono 3,
o que lhe confere reduo no risco de resistncia. O espectro de ao igual ou maior que o
do cloranfenicol, especialmente contra bactrias resistentes. freqentemente mais potente
que o cloranfenicol, e contra Pasteurella spp. e Haemophilus suis podem ser at mesmo
bactericidas. No possui o grupo para-nitro, portanto no leva anemia aplsica em
humanos. Existe ainda a possibilidade de supresso reversvel da medula, embora no tenha
sido relatado em uso rotineiro de florfenicol nos animais. Possui penetrao nos tecidos
semelhante ao cloranfenicol, porm atinge nveis menores no olho, no crebro e no liquor.
A maior parte da droga (64%) excretada de forma inalterada na urina.

Tab.5 Dosagens Recomendadas para o Florfenicol

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Ces e Gatos

22

IV, IM, VO

8-12

Bovinos e Sunos

20

IM

48

40

SC

dose nica

Fonte: Adams 2003, modificado.

TETRACICLINAS
Foram inicialmente isolados de vrias espcies de Streptomyces no fim da dcada de
40, e atualmente encontram-se disponveis vrios compostos semi-sintticos obtidos pela
modificao estrutural da molcula da tetraciclina, os quais possuem diferentes
propriedades farmacolgicas e espectros de ao.
As tetraciclinas podem ser administradas por via IV (a maioria delas), ou IM

(oxitetraciclina), porm a via oral preferida na maioria dos animais, para minimizar os
riscos de toxicidade. A absoro oral boa, porm pode variar entre as espcies e
formulaes disponveis. Deve ser administrada de preferncia em jejum, para melhorar a
absoro. O leite, hidrxido de alumnio, clcio e magnsio, ou preparaes de ferro,
prejudicam a absoro pela formao de quelatos inativos. Possuem meias-vidas de 7 a 19
horas, e no devem ser utilizadas doses teraputicas em ruminantes e eqinos por via oral
devido aos problemas causados microflora (diminuio ou morte de microorganismos
fermentativos envolvidos na digesto da celulose).
Ligam-se de maneira varivel s protenas plasmticas, e distribuem-se bem pela
maiorias dos tecidos do animal, acumulando-se em maior quantidade no fgado e nos rins.
Por possurem lipossolubilidades diferentes, as tetraciclinas distribuem-se tambm de forma
um pouco diferente, e possuem meias-vidas diferentes, sendo que a doxiciclina e a
minociclina so consideradas de longa ao, e a clortetraciclina, a tetraciclina e a
oxitetraciclina so de ao curta (embora existam formulaes de oxitetraciclina de longa
ao LA).
As tetraciclinas no so metabolizadas de forma significativa no organismo, com
algumas excees (ver adiante). Aproximadamente 60% da dose eliminada na urina, e os
40% restantes na bile, onde sua concentrao pode ser at 20 vezes maior que a
concentrao plasmtica, sofrendo posterior circulao entero-heptica. Porm essas
caractersticas podem variar entre os diferentes compostos.
So muito ativas contra bactrias Gram positivas, Gram negativas, alguns
protozorios, micoplasmas, clamdias e riqutsias. Tem ao bacteriosttica. Sua ao
contra algumas espcies de estafilococos, contra a famlia Enterobacteriaceae, e contra
alguns anaerbios (Clostridium spp. e Bacteroides spp.) varivel. Costuma ser eficaz
contra Anaplasma spp. So geralmente resistentes Mycobacterium spp., Proteus vulgaris,
Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., e alguns Mycoplasma spp.
Apesar de serem consideradas bastante seguras, muitos efeitos colaterais tm sido
relatados com o uso das tetraciclinas. Animais com insuficincia renal so mais propensos a
toxicose, devido eliminao da maioria das tetraciclinas ser preferencialmente renal. O
efeito mais comum a dor e irritao do TGI, quando administradas por via oral, tanto em
pessoas como em animais. Hepatotoxicidade pode ocorrer na presena de insuficincia

renal, ou quando doses elevadas ou muito freqentes so administradas ao animal. Deve-se

administrar tetraciclinas IV de forma lenta, ou diluda em soluo salina, para evitar que o
animal entre em colapso, possivelmente por quelao com o clcio do sangue. Ocorre ainda
manchamento ou descolorao dos dentes, devido quelao com os depsitos de clcio
presentes na dentina e, em menor grau, no esmalte dos dentes em desenvolvimento. Por
este motivo, deve-se evitar a administrao de tetraciclinas s fmeas prenhes ou animais
novos, especialmente durante o primeiro ms de vida. As tetraciclinas tambm possuem
uma grande capacidade de afetar a flora bacteriana em ruminantes e eqinos, quando
administradas por via oral, inclusive quando por via parenteral, em eqinos seu uso deve
ser evitado pelo mesmo motivo. Fotossensibilizao e exantema pode ocorrer, porm
raro. Pode, ainda, ocorrer superinfeces, tanto de bactrias resistentes, quanto por fungos
oportunistas.
- CLORTETRACICLINA: foi a primeira a ser descoberta, sendo introduzida para
uso clnico em 1948. Atualmente no muito usada clinicamente, porm ainda
encontrada sob forma de aditivo alimentar e na gua para animais de produo.
comercializada sozinha ou em associaes com outros antimicrobianos (penicilina G,
sulfas), amprlio, monensina e outros. Boas concentraes da droga foram encontradas em
quase todos os tecidos do corpo, com exceo no lquido cerebroespinhal, humores vtreo e
aquoso, e em depsitos de gordura.
- TETRACICLINA: introduzida para uso clnico em 1952, ainda hoje muito
usada. Possui distribuio corporal muito semelhante clortetraciclina. Tem sido usada em
pequenos animais para tratamento de riqutsias e erliquiose canina (Erlichia canis), sendo
considerada to ou mais eficiente contra essas doenas que outros antimicrobianos mais
modernos, embora atualmente venha sendo substituda pelas vantagens da doxiciclina.
Tambm eficaz contra Brucella canis e infeces urinrias por Pseudomonas
aeruginosa. A tetraciclina, assim como as outras tetraciclinas, tambm so usadas contra a
borreliose, clamidiose, Mycoplasma spp., Leptospira spp., e Listeria spp.
- OXITETRACICLINA: a mais usada em veterinria, sendo muito usada em
animais de produo, muitas vezes sem acompanhamento veterinrio. Hoje, esto
disponveis formulaes de oxitetraciclina convencionais e de longa ao (LA). Est sendo
usada recentemente para tratar a erliquiose canina e eqina, ceratoconjuntivite bovina

infecciosa por Moraxella bovis em bezerros. A distribuio parece ser semelhante s outras
tetraciclinas, apresentando tambm boas concentraes no fluido sinovial, lquido
peritoneal e urina. Alguns estudos sugerem que a oxitetraciclina parece atingir
concentraes adequadas in vivo para combater Corynebacterium equi, Streptococcus
zooepidemicus e Actinobacillus spp., eficcia limitada contra S. aureus, E. coli, e
Salmonella spp.; e sem eficcia contra P. aeruginosa.
- DOXICICLINA: possui maior lipossolubilidade (5 a 10 vezes maior que as outras
tetraciclinas), e resulta em maior concentrao da droga dentro do microorganismo ou das
clulas, maior eficincia e melhor distribuio (principalmente no crebro, no fluido
espinhal e na prstata). A doxiciclina possui uma propriedade nica, muito importante para
ruminantes e, especialmente, eqinos: eliminada como conjugado ou quelada e de forma
inativa pelas fezes, possuindo desta forma, pouco impacto sobre a flora microbiana
intestinal. Assim, pode ser adequada para uso no eqino por via IV sem que ocorra colite.
Porm estudos indicam que a doxiciclina pode causar morte por efeitos cardiovasculares
em eqinos, devendo-se, portanto, evitar o uso nesta espcie. Essa propriedade tambm
importante em pacientes com insuficincia renal. A doxiciclina , portanto, a droga de
escolha nas infeces extra-renais susceptveis com insuficincia renal subjacente. Possui
tambm uma maior capacidade de se ligar as protenas plasmticas, o que lhe confere uma
meia-vida maior. Tm sido usada para tratar erliquiose, colibacilose dos frangos, psitacose
nas aves, anaplasmose, e ainda contra outros organismos susceptveis (Haemobartonella
spp., Mycoplasma spp., Rickettsia spp., Campylobacter spp. e Leptospira spp.).
- MINOCICLINA: assim como a doxiciclina, a minociclina sofreu modificaes
que aumentaram sua atividade antimicrobiana, melhoraram sua absoro no trato
gastrointestinal e permitiram uma meia-vida prolongada e melhor distribuio. A
penetrao aumentada permitiu a minociclina ser ativa contra vrias cepas de
Staphylococcus aureus produtores de penicilinase, alm de outras bactrias Gram positivas
e Gram negativas. Ocorre alta biodisponibilidade da droga quando administrada por via
oral, alm de sofrer menos interferncia quando administrada junto alimentao. Ocorre
um alto grau de ligao da minociclina com as protenas do soro, aumentando tambm sua
meia-vida. A respeito de sua penetrao tecidual, a maior entre todas as tetraciclinas.
Alm dos locais de boa concentrao das tetraciclinas, a minociclina tambm possui altas

concentraes na prstata, no liquor, crebro, rgos reprodutivos, e tireide. A excreo

renal quase no ocorre, sendo isso importante para pacientes com disfuno renal.
Altas concentraes so encontradas na bile, sendo que a minociclina sofre o ciclo
entero-heptico, que o segundo fator que determina a meia-vida prolongada da
minociclina. O uso da minociclina semelhante ao uso da maioria das tetraciclinas, em
especial da doxiciclina, com possibilidade de combate s micobactrias.

Tab.6 Dosagens Recomendadas para as Tetraciclinas

Droga

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Tetraciclina

Ces e Gatos

10

IV, IM

12

15

VO

Eqinos

10

IV

12

Bovinos

10

IV, IM

12-24

Sunos

10

IM

12-24

10-30

VO

24

Tetraciclina LA Bovinos

20

IM

48

Oxitetraciclina

10

IV, IM

12

20

VO

12

Eqinos

3-5

IV

12

Bovinos

10

IV, IM

12-24

Sunos

10

IM

12-24

10-30

VO

24

5-10

IV

12

3-5

VO

12

3-5

VO

12

10-30

VO

24

Doxiciclina

Minociclina

Ces e Gatos

Ces e Gatos

Ces e Gatos

Clortetraciclina Sunos
Fonte: Spinosa, 2002; modificado.

FLUOROQUINOLONAS
Certamente, as fluoroquinolonas so uma classe de antibiticos de extrema
importncia para a medicina veterinria. Foram introduzidas inicialmente na veterinria
com o uso da enrofloxacina, porm atualmente uma grande variedade de novos compostos
foram desenvolvidos. Entre as vantagens das fluorquinolonas, ou fluoroquinolonas, esto:
ampla gama de microorganismos susceptveis, ao bactericida, so potentes, possuem boa

biodisponibilidade e penetrao nos tecidos, so bem toleradas pelos animais, e podem ser
administradas por muitas vias diferentes.
Em contrapartida j foi registrado nmero alarmante de resistncia em isolados
clnicos, mas como a sua estrutura qumica fcil de ser modificada, prev-se o lanamento
de muitas novas quinolonas.
A diferena entre as quinolonas e fluorquinolonas foram obtidas a partir de
modificaes na estrutura bsica, que acrescentaram um flor no C-6, aumentando a
atividade contra Gram positivos e Gram negativos, bem como potncia aumentada e
entrada facilitada nas bactrias. As substituies no C-7 e C-8 alteraram as propriedades
antimicrobianas (principalmente contra Pseudomonas e outras bactrias Gram-negativas),
farmacocintica, e metabolismo, alm de diminuio nos efeitos sobre o SNC e melhor
atividade contra estafilococos.
De um modo geral, so usadas para combater infeces de pele, do tecido mole, da
cavidade bucal, do trato urinrio, da prstata, ouvido externo e mdio, feridas, trato
respiratrio e osso, alm de suporte a outras enfermidades no bacterianas, erliquiose,
micoplasmose (muito varivel) ou em alguns casos de infeces oportunistas por
micobactrias. As fluorquinolonas apresentam boa atividade contra a maioria das bactrias
Gram negativas, especialmente enterobactrias (incluindo Escherichia coli, Klebsiella spp.,
Proteus spp., Salmonella spp. e Enterobacter spp.). Pseudomonas aeruginosa
variavelmente sensvel, sendo que geralmente doses mais altas so necessrias para
combat-la, quando isso possvel. Entre as bactrias Gram positivas, a susceptibilidade
varivel. Sabe-se que Staphylococcus aureus e S. intermedius so sensveis, porm com
uma concentrao inibitria mnima (CIM) maior. Pasteurella (como nas feridas de pele)
so muito sensveis. Em pacientes humanos, a resistncia dos estafilococos, E. coli, e
Streptococcus pneumoniae s fluorquinolonas j um problema srio. Nos animais,
resistncia comprovada j foi observada em Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter,
Proteus, E. coli e Staphylococcus intermedius causadores de otite crnica. Os especialistas
sugerem que a resistncia tem ocorrido pelo excesso de uso desta classe de
antimicrobianos. A transferncia de cepas resistentes (como, por exemplo, a Salmonella
spp.) a humanos uma preocupao, e por este motivo o uso de fluorquinolonas deve ser
controlado em animais de produo. Entre os grandes animais, a espcie eqina a nica

em que se utiliza fluorquinolonas de forma significativa, pois no altera muito a flora

intestinal.
Possui boa absoro oral na maioria das espcies, no sendo afetada de forma
significativa se administrada junto com alimentos, embora seja absorvida de forma mais
lenta. Nos ces, nos gatos e nos sunos a absoro oral chega prximo de 100%; porm em
grandes animais, dependendo da droga e espcie, a absoro no boa, atingindo ndices de
6,8 a 63%. A concentrao srica mxima ocorre em 1-2 horas em jejum, e em 2 horas aps
refeio. Os anticidos, sucralfato, ferro, zinco com vitaminas e suplementos de clcio,
podem reduzir a absoro. Em aves, ocorre boa absoro quando administrada na gua. Na
injeo IM, a absoro praticamente completa, assim como na via SC. Pelas vias SC e IM
a meia-vida parece ser maior do que quando administrada por via IV.
A ligao das fluorquinolonas s protenas sricas baixa e usualmente varivel. As
meias-vidas sricas variam de 3 a 4 horas (norfloxacina) at 8 horas, permitindo posologia
de 12-24 horas. Possuem excelente distribuio tecidual, incluindo osso, pele e prstata,
sendo na prstata uma das poucas drogas capaz de atingir concentraes eficazes para tratar
infeces. Concentraes particularmente elevadas foram encontradas em rgos como o
fgado e os rins, e em macrfagos e neutrfilos (o que pode contribuir para a concentrao
mais elevada de fluorquinolonas em tecidos inflamados). No liquor atinge concentraes
baixas. Na urina, a concentrao tambm elevada, podendo chegar a nveis 100 vezes
maiores que a concentrao srica. Concentraes altas so encontradas no leite, e alguma
concentrao no feto. Sabe-se que a enrofloxacina metabolizada, em pequena quantidade,
a ciprofloxacina, que desempenha algum papel antibacteriano. Esta, por sua vez, produz
metablitos menores e sem importncia. A excreo das fluorquinolonas se d
primariamente pelos rins.
Geralmente, o uso de fluorquinolonas no altera a flora anaerbia do trato
gastrointestinal. Em concentraes altas causam distrbios gastrointestinais e distrbios no
SNC, caracterizados por convulses (provavelmente devido inibio do GABA), e, por
este motivo, deve ser evitada em animais propensos. Deve-se cuidar tambm com a dose
em gatos, que no deve ultrapassar 5 mg/kg, sob o risco de causar problemas na retina e
cegueira. O efeito mais conhecido a artropatia causada em animais jovens, especialmente
os de crescimento rpido, como os potros e ces (principalmente entre 4 e 28 semanas de

vida). Gatos so menos susceptveis a esse efeito. Essa leso ocorre, aparentemente, por
quelao do frmaco com o magnsio dos condrcitos nas cartilagens, causando a formao
de vesculas na superfcie articular. A quelao com magnsio causa a falta deste no
processo de desenvolvimento articular.
O uso de fluorquinolonas pode ocorrer junto com antibiticos bacteriostticos, pois
matam as bactrias mesmo que no estejam em diviso. Podem alterar o metabolismo da
teofilina.
- ENROFLOXACINA: a mais usada em veterinria.
- NORFLOXACINA: usada em infeces do trato urinrio. No proporciona nveis
sricos aceitveis e nem, concentraes tissulares no renais.
- CIPROFLOXACINA: a mais ativa contra Pseudomonas aeruginosa, e muito
ativa contra aerbios gram negativos, sendo bem absorvida via oral e endovenosa, penetra
bem nos tecidos sseos, prstata e liquor. No muito usada em veterinria, possui
formulaes oftlmicas.
- GREPAFLOXACINA, TROVAFLOXACINA, PREMAFLOXACINA: so
compostos de ltima gerao, e possuem atividade aumentada contra cocos Gram positivos
e bactrias anaerbias.
- DIFLOXACINA: mais de 80% da dose administrada eliminada nas fezes, o que
a difere de outras fluorquinolonas.
-

MARBOFLOXACINA,

ORBIFLOXACINA,

SARAFLOXACINA,

LOMEFLOXACINA, PERFLOXACINA.
- OFLOXACINA: No interfere com a teofilina, e possui formulaes orais e
parenterais para a linha humana.

Tab.7 Dosagens Recomendadas para Algumas Fluorquinolonas

Droga

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Enrofloxacina

Ces

2,5-5

IV, VO

12-24

Gatos

2,5-5

VO

12-24

Eqinos

IV, IM, VO

24

Bovinos

2,5-5

IM

24

Pssaros

20-40

VO

24

Co e Gato

22

VO

12

Sunos

VO

24

Co e Gato

5-15

VO

12

Pssaros

20-40

VO

12

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Fonte: Adams, 2003; Spinosa, 2002; modificado.

SULFONAMIDAS
Foram as primeiras drogas antibacterianas sistmicas eficazes no homem, sendo,
quando usadas sozinhas, primariamente bacteriostticas. Geralmente so utilizadas na
forma oral, porm existem preparaes para uso parenteral, e, como possuem uma relativa
insolubilidade em gua, tendem a cristalizar na urina, por isso, preparaes menos passveis
de cristalizar na urina so mais aceitas e mais usadas. Apesar de sua extensa lista de
toxicoses, as sulfas so uma classe de antimicrobianos relativamente segura, e representam,
ainda, as melhores opes para determinados patgenos. Uma caracterstica encontrada
em todos os microorganismos sensveis s sulfonamidas: eles no so capazes de obter
cido flico de forma exgena, e o sintetizam. Uma das etapas necessrias para a sntese do
cido flico envolve o cido paraminobenzico (PABA). Todas as sulfonamidas so
derivadas da sulfanilamida, uma substncia que possui estrutura muito semelhante ao
PABA, e desta semelhana parte o seu mecanismo de ao. As sulfonamidas, ento, agem
como antimetablitos, ou seja, as bactrias utilizam as sulfas no lugar do PABA (que
necessrio para a sntese do cido flico), e como conseqncia, o cido diidroflico no
formado, e, consequentemente, nem o material gentico bacteriano.
So cidos orgnicos fracos, sendo, portanto, mais solveis em meios alcalinos.
Para aumentar a eficincia e driblar a cristalizao, formulaes com mais de um tipo de
sulfa foram criadas, pois cada sulfa possui uma solubilidade prpria, e os efeitos

antimicrobianos so aditivos.
de amplo espectro, afetando Gram positivos, Gram negativos e muitos
protozorios. So usadas para tratar infeces do SNC, trato respiratrio, trato
gastrointestinal, e, mais frequentemente, trato urinrio. Actinomyces spp., Bacillus spp.,
Brucella spp., Listeria monocytogenes, Streptococcus spp., Chlamydia spp., inmeros
coccdeos, Pneumocystis carinii e Cryptosporidium spp. possuem geralmente alta
sensibilidade. Os aerbios Gram positivos (estafilococos e enterococos), aerbios Gram
negativos (principalmente famlia Enterobacteriaceae, Actinobacillus spp., Hemophilus
spp., Pasteurella spp.), Actinomyces spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., e alguns
Clostridium so moderadamente susceptveis. Mycobacterium spp., Mycoplasma spp.,
Rickettsia spp., e Pseudomonas aeruginosa so usualmente resistentes.
Distribuem-se por todo o organismo, incluindo o liquor e o fluido sinovial. Ligamse variavelmente albumina (entre 15 a 90%), sendo que quanto maior a ligao s
protenas, maior a meia-vida. Porm, as sulfas devem estar na sua forma livre para serem
ativas. As concentraes no leite so baixas, e seu uso em mastites no indicado. So
metabolizadas no fgado por acetilao e glicuronidao, sendo a droga eliminada
principalmente pelos rins, na forma original ou de seus metablitos. So tambm excretadas
nas lgrimas, fezes, bile, leite e no suor.
So vrias as toxicoses desenvolvidas com o uso das sulfonamidas, que podem ser
classificadas em imunolgicas e no-imunolgicas. Tanto a cristalria, como a hematria e
o bloqueio tubular renal podem ocorrer por precipitao das sulfas. Normalmente, em doses
teraputicas, s ocorre quando o animal encontra-se desidratado, com baixa perfuso renal,
ou quando h acidria, o que acaba por diminuir a solubilidade do frmaco. Em certos
casos, a cristalria pode ocorrer mesmo em doses teraputicas se forem usadas sulfas
menos solveis. Para contornar esse problema, recomenda-se manter o animal bem
hidratado, usando-se sulfonamidas mais solveis, e, em caso de necessidade, alcalinizar a
urina com Na2CO3. A Ceratoconjuntivite Seca (CCS) pode ser induzida pelo uso de sulfas,
especialmente em certas raas de ces com menos de 12 kg. O mecanismo envolvido no
claro, e parece ser resultado de um efeito lacrimotxico do anel piridnico contendo
nitrognio sobre as clulas acinares lacrimais, que pode ser reversvel ou no. Ocorre
necrose heptica com as combinaes sulfadiazina + trimetoprim e sulfametoxazol +

trimetoprim, envolvendo um mecanismo direto no qual ocorra acmulo de metablitos, ou

ainda um mecanismo que envolva reaes de hipersensibilidade. Hipoprotrombinemia j
foi relatada em ces e aves, que estavam sob tratamento com sulfaquinoxalina. Esta sulfa
uma inibidora de vitamina K redutase, e a intoxicao pode ser tratada com vitamina K,
com recuperao irregular. J a anemia aplsica parece ser decorrente da diminuio de
cido flico circulante, possivelmente pela queda de produo por parte das bactrias
intestinais. A trombocitopenia ocorre provavelmente por um mecanismo imunomediado.
Outras reaes, quase todas de origem imunolgica, so ocasionalmente descritas, e
incluem poliartrite, febre, erupes cutneas e hepatite. As sulfonamidas podem, tambm,
causar hipotireoidismo, pois interferem na sntese de hormnios tireoidianos, bloqueando a
converso de iodeto a iodo. Estudos recentes sugerem a possibilidade das sulfas induzirem
tumores na tireide, em doses elevadas e por tempo prolongado.
As sulfas so classificadas como de ao curta, intermediria, ou prolongada, de
acordo com o tempo em que concentraes plasmticas adequadas so mantidas.

Sulfonamidas de Ao Curta:
-

SULFACETAMIDA,

SULFAMETAZOL,

TRISSULFAPIRIMIDINA,

SULFATIAZOL, SULFISOXAZOL:

Sulfonamidas de Ao Intermediria: so menos solveis, com excreo mais lenta

e nveis sanguneos mais elevados. Tm maior tendncia cristalria, devendo-se assegurar
elevada produo de urina.
-

SULFADIMETOXINA,

SULFISOXAZOL,

SULFAMETOXAZOL,

SULFAPI-RIDINA, SULFACLORPIRIDAZINA, SULFAMETAZINA:

- SULFADIAZINA: pode ser usada topicamente sem causar retardamento em
cicatrizaes de pele.
Sulfonamidas de Ao Prolongada: praticamente no so mais recomendadas, pelas reaes
de hipersensibilidade prolongada que provocam.
SULFAMETILFENAZOL,SULFABROMOMETAZINA,SULFABROMETAZINA,S
ULFADIMETOXINA,SULFAMETAZINA,SULFAMETOXIPIRIDAZINA:

Sulfonamidas Entricas: so de pouco uso em infeces sistmicas, porm de uso clnico

em infeces limitadas ao trato gastrointestinal, pois so muito pouco absorvida.
- SUCCINILSULFATIAZOL, SULFAGUANIDINA, SULFAQUINOXALINA,
FTALILSULFATIAZOL, SULFASSALAZINA:
Tab.8 Dosagens Recomendadas para Algumas Sulfas
Droga

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Sulfadimetoxina

Ces e Gatos

50

IV

24

Eqinos

55

IV, VO

24

Bovinos

110

IV, VO

24

Bovinos

65-90

IV

12

Sunos

44-77

VO

24

Sulfasalazina

Ces e Gatos

20-30

VO

12

Sulfisoxazol

Ces e Gatos

50

VO

Sulfatiazol

Bovinos

110

VO

Sullfametazina

Bovinos

110-200

IV, VO

24

Sulfabrometazina

Bovinos

130-200

VO

12

Sulfaclorpiridiazina

Fonte: Spinosa, 2002; modificado.

SULFONAMIDAS POTENCIALIZADAS
Pode-se considerar uma sulfonamida potencializada aquela que foi associada ao
trimetoprim, ormetoprim, baquiloprim, aditoprim ou tetroxoprim. Esses frmacos so
tambm comumente chamados de diaminopirimidinas.
Essas substncias foram formuladas para que fossem includas em uma associao
de frmacos que inibisse a atividade de dois passos seqenciais do metabolismo de folato
bacteriano, ou seja, na formao do cido diidroflico (sulfas) e inibindo a enzima
diidrofolato redutase de forma competitiva, que age na transformao do cido diidroflico
para cido tetraidroflico (trimetoprim e anlogos), interferindo assim na replicao celular
da bactria. No so usados individualmente, pois desenvolvem rapidamente resistncia. O
trimetoprim e seus anlogos possuem pouca afinidade pela enzima diidrofolato redutase
dos mamferos. Esta associao diminui as chances de resistncia bacteriana, e pode agir
sinergicamente. Os dois frmacos quando usados isoladamente so bacteriostticos; porm,
quando usados juntos, resultam em ao bactericida.

Distribuem-se bem por quase

todos os tecidos, incluindo liquor, com tropismo por tecidos de maior acidez (como a
prstata). Seu metabolismo ocorre no fgado por oxidao e conjugao, sendo os
metablitos eliminados na urina, assim como parte da droga ativa.
A forma oral bem absorvida no TGI superior, mesmo na presena de
gastroenterite aguda, ocorrendo nveis mximos em 1 a 4 horas aps a ingesto. A forma
injetvel proporciona timos nveis sanguneos. Recentemente foi desenvolvido o
baquiloprim, para uso intra-ruminal.
So utilizados no tratamento de infeces do trato urinrio no complicadas, e tm
obtido respostas e taxas de cura to ou mais elevadas que as obtidas com ampicilina,
cefalexina ou sulfonamidas; pielonefrites no associadas aos enterococos; infeces
recorrentes do trato urinrio, infeces respiratrias, pneumonia, otite mdia, aguda e
sinusite; infeces gastrointestinais; endocardite, Nocardia, brucelose, preveno de
infeces em transplantes renais, preveno de infeces em pacientes com doena
granulomatosa crnica.
Podem apresentar sintomas gastrointestinais brandos, exantemas cutneos, e possui
certo potencial para teratognese.

- SULFADIMETOXINA + ORMETOPRIM
- SULFADIAZINA + TRIMETOPRIM: So formuladas na proporo 1:5.
- SULFAMETOXAZOL + TRIMETOPRIM
Tab.9 Dosagens Recomendadas para Algumas Sulfas com Inibidores de Diidrofolato Redutase
Droga

Espcie

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Sulfadiazina + Trimetoprim

Bovinos

15-60

IV

24

15-30

VO

12-24

Eqinos

15-30

IV, VO

12

Sunos

15

VO

12

Ces e Gatos

15

IV, VO

12

Bovinos

55

IV, IM

24

Ces

55

VO

24

Sulfadimetoxina + Ormetoprim

Fonte: Spinosa, 2002; modificado.

MACROLDEOS
A maioria dos representantes deste grupo derivada do cultivo de vrias espcies de
Streptomyces. A eritromicina bsica mal absorvida, em decorrncia da inativao gstrica,
porm existem formulaes orais mais tolerveis. A presena de alimento tende a diminuir
a absoro. Podem ser usadas por via IM ou SC, mas podem ser irritantes e dolorosas.
Existe, tambm, preparao para o uso IV. So tambm usados como aditivos alimentares
em diversas espcies animais, no mais permitido na comunidade europia.
Os macroldeos tendem a se concentrar em alguns tecidos mais cidos que o plasma.
Concentram-se, especialmente, nos pulmes, onde concentraes perduram pelo menos 72
horas aps uma nica dose, sendo por esse motivo, usados em pneumonias.
A eritromicina, e os macroldeos em geral, so eficazes contra Gram-positivos,
como os estreptococos e os estafilococos, inclusive os produtores de -lactamases.
Mycoplasma, Corynebacterium, Erysipelothrix, Bordetella e Bartonella tambm so
susceptveis in vitro. Poucos Gram-negativos so sensveis, mas entre eles inclui-se a
Pasteurella. Alguma atividade contra anaerbias est presente (anaerbias Gram negativas
so geralmente resistentes). Gram negativas como as enterobactrias e as Pseudomonas so
resistentes.
- ERITROMICINA: Especialmente recomendado para o combate pneumonia por
Rodococcus equi em potros.
- TILOSINA, TILMICOSINA, AZITROMICINA, CLARITROMICINA
- CARBOMICINA, OLEANDOMICINA
Tab.10 Dosagens Recomendadas para Alguns Macroldeos
Droga

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Eritromicina

10-20

VO

Eritromicina (para Rodococcus equi)* 25

VO

Tilosina

20-30

IM

8-12

Espiramicina

20 (bovinos)

IM

24

Fonte: Spinosa, 2002; modificado.

* Para pneumonia em potros por Rodococcus equi.

NITROFURANOS
Os nitrofuranos constituem um grupo que pode ter ao tanto bacteriosttica quanto
bactericida, dependendo da concentrao usada. Possuem atividade contra Gram positivos,
Gram negativos, e alguns protozorios e fungos. A resistncia bacteriana, hoje, muito
comum a estes compostos.
Possui uma srie de efeitos txicos quando usados de forma sistmica. Entre eles
est: diteses hemorrgicas, trombocitopenia, anemia, aumento do tempo de sangramento,
anorexia, vmito e sintomas do sistema nervoso central.
Os derivados nitrofurnicos foram proibidos, recentemente, para uso em animais de
produo, devido atividade cancergena demonstrada em ratos e camundongos.
- NITROFURANTONA: usada para tratamento de infeces do trato urinrio,
em especial, em ces. Atravessa as barreiras hematoenceflica e placentria, no devendo
ser usada em fmeas prenhes. No deve ser usado em animais com nefropatias. Como
efeitos adversos, ocorrem vmitos, reaes de hipersensibilidade, e alteraes do sistema
nervoso perifrico.
- FURAZOLIDONA: mais usada em infeces do trato digestivo, causadas por
Salmonella, Shigella e Vibrium cholerae, Staphylococcus, Streptococcus e E. coli.
Raramente foram descritos casos de diarria, mese e anorexia.
- NITROFURAZONA: utilizada em queimaduras, enxertos, metrites e mastite
bovina.

RIFAMICINAS
Consiste em um grupo de antibiticos obtidos a partir de culturas de Streptomyces
mediterranei. Dos compostos obtidos (rifamicinas A, B, C e D), apenas a rifamicina B
possui boa atividade. A partir dela, outros compostos foram sintetizados.
Possuem um espectro de ao que envolve geralmente Gram positivos, porm
algumas rifamicinas possuem diferenas. Tem ao primariamente bacteriosttica, mas
torna-se bactericida pelo fato dos microorganismos sofrerem forte ao mesmo em baixas
concentraes do frmaco. Se usada sozinha, desenvolve rapidamente resistncia
bacteriana, motivo pela qual geralmente utilizada em associao com outros antibiticos.
Os efeitos adversos so muito incomuns. Distribuem-se bem pelos tecidos, porm no

atingem boas concentraes no liquor e nem na urina.

- RIFAMICINA SV: atua sobre Gram positivos.
- RIFAMIDA: tambm chamada de rifamicina M. Possui tambm ao contra
alguns Gram negativos e micobactrias.
- RIFAMPICINA: possui o maior espectro de ao. Atua contra Gram positivos,
Gram negativos, micobactrias, estafilococos produtores de penicilinases, e ainda alguma
atividade contra alguns vrus e fungos.

Tab.11 Dosagens Recomendadas de Rifamicina para Alguns Animais

Espcies

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Monogstricos e Eqinos

10-20

VO

24

Ruminantes

10-20

IM

24

Fonte: Spinosa, 2002.

POLIPEPTDEOS
7.13.1 Polimixinas: so produzidas pelo Bacillus polymyxa, e dentre as vrias
polimixinas obtidas, apenas as polimixinas B e E tem uso teraputico por serem menos
txicas. Atuam contra bacilos entricos Gram negativos (E. coli, Enterobacter, Klebsiella
spp.) e Pseudomonas aeruginosa. No atua contra praticamente nenhuma bactria Gram
positiva. No so absorvidas por via oral, porm podem ser usadas em infeces entricas
por esta via. Para uso sistmico, so administradas por via IM, porm a sua distribuio
ruim. Existem preparaes oftlmicas. Pode causar nefrotoxicidade, neurotoxicidade, e
bloqueio neuromuscular.
- POLIMIXINA B: mais txica e mais ativa.
- POLIMIXINA E (COLISTINA): menos txica, porm sua atividade menor que
a polimixina B.
Tab.12 Dosagens Recomendadas para as Polimixinas
Droga

Dose (mg/kg)

Via

Intervalo (h)

Polimixina B

2,5

IM

12

5,0

VO

12

3,0

IM

12

Polimixina E (colistina)
Fonte: Spinosa, 2002.

- Bacitracina: produzida pelo Bacillus linchenformis. ativa principalmente

contra Gram positivos, diferentemente das polimixinas. Geralmente est disponvel em
associao as polimixinas ou neomicina, de forma a aumentar o espectro de ao. A
bacitracina impede a sntese da parede celular. bactericida, e a resistncia bacteriana
rara. muito nefrotxica, e seu uso est atualmente limitado a cremes, pomadas, e solues
otolgicas e oftlmicas.

ANAEROBICIDAS

So germens (microrganismos) ANAERBIOS que habitam na pele, boca, intestino

e genital externa. A infeco por anaerbios conhecida por ANAEROBIOSE e pode ser
provocada por vrias causas como: traumatismo, ferimento cirrgico, mordedura, necrose,
isquemia e corpo estranho.

TIPOS DE INFECO

INFECO MISTA : ocorre por fatores como a m higiene oral,

imunodepresso,desnutrio e neutropenia. Algumas ocorrncias na rea bucal contribuem
para o desenvolvimento da infeco, tais como as periodontites e infeces odontogncias
bucomaxilofacial.

PRINCIPAIS AGENTES ANAEROBICIDAS

ANAEROBICIDAS

Penicilinas,

cefalosporinas,

imipenem,

clindamicina,

metronidazol, tetraciclinas, eritromicina e quinolonas.

METRONIDAZOL (Flagyl-Metronix)
Composto nitroimidazlico, com mecanismo de ao ainda no bem esclarecido,
produzindo danos no DNA bacteriano e com isso levando a morte da bactria.

Atividade Antimicrobiana
Bactrias anaerbicas= Clostridium/Fusobacterium/Peptococos/Bacterides
Protozorios= Trichomonas/Giardia/Entamoeba hystolytica
Farmacocintica
Via IV/ORAL = rpida e ampla absoro / atravessa a barreira hematoenceflica e
placentria (mutagnico).
Biotransformao heptica: oxidao/conjugao(glicurondeo).
Excreo urinria ativa( mais de 50%).
Efeitos Colaterais(raros)
Ataxia/ Convulso/ Neuropatia perifrica
Neutropenia-Hematria (co)
Xerostomia- Gosto Metlico
Estomatite - Glossite
Odontologia
No recomendado em infeces odontognicas em geral
Alternativa= PNCs abscesso periodontal com comprometimento sistmico.
Eficcia boa= GUNA* periodontite avanada
*menor possibilidade de recorrncia/ ulcerao gengival/ sangramento/dor = 48-72h
Dosagem para Humanos
750-1200-1500 mg/8-8h 7-10 dias
POSOLOGIA VETERINRIA

Co*25-65 mg/kg ORAL 24/24 H

Gato*10-25 mg/kg

5 DD

ORAL 24/24 H

5 DD

*Giardase
Ruminantes*75 mg/kg IV 12/12 H 3 DD
Sol.1% - 30 ml + Pomada 5%
*Tricomonase

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

ADAMS, R. H. Farmacologia e Teraputica em Veterinria. 8 Ed. Rio de Janeiro:

Guanabara Koogan, 2003.
HIRSH, D. C.; ZEE, Y. C. Microbiologia Veterinria. Rio de Janeiro: Guanabara
Koogan, 2003.
SPINOSA, H. S.; GRNIAK, S. L.; BERNARDI, M. M. Farmacologia Aplicada
Medicina Veterinria. 4 Ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2006.
MIOLO, J.R. Frmacos Antimicrobianos na clnica de pequenos animais, In
FARMACOLOGIA

VETERINRIA,

Agropecuria, Guaba, 2002

TEMAS

ESCOLHIDOS

III,

Editora