UNIVERSIDADE FEDERAL DO RIO GRANDE DO NORTE

CENTRO DE BIOCINCIAS
DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA E PARASITOLOGIA

SNDROME DA
IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA

Profa. MSc. Fabrcia Lima Fontes

IMUNIDADE AOS MICRORGANISMOS

O desenvolvimento de uma doena infecciosa em um

indivduo envolve interaes complexas entre o
microrganismo e o hospedeiro;
Entrada do microrganismo;
A invaso e colonizao dos tecidos dos hospedeiro;
A evaso da imunidade do hospedeiro;
Leso tecidual ou prejuzo funcional.

A doena ou a morte apenas ocorrem

quando o equilbrio entre a imunidade
do hospedeiro e a virulncia do
microrganismo alterado.

IMUNIDADE AOS VRUS

Os vrus podem causar infeces latentes;

As clulas NK possuem receptores para as molculas prprias que inibem

sua ativao contra clulas hospedeiras no-infectadas.

EVASO E SUBVERSO DAS DEFESAS IMUNES

IMUNODEFICINCIAS
NO CURSO NORMAL DE UMA INFECO

ISSO (3)
CONTUDO
EXISTEM TRS
CIRCUNSTNCIAS
NEMH
SEMPRE
OCORRE
EM QUE
FALHA NA
DEFESA DO
HOSPEDEIRO CONTRA
A INFECO
RESPOSTA IMUNE
RESPOSTA IMUNE INATA

SINTOMAS

ADAPTATIVA

EVASO OU SUBVERSO DA
RESPOSTA IMUNE NORMAL PELO PATGENO

DEFICINCIAS HEREDITRIAS DE DEFESA

DEVIDO A DEFEITOS GENTICOS

SNDROME DE IMUNODEFICINCIA ADQUIRIDA (AIDS)

Primrias

Imunodeficincias
Ausncia ou falha do
normal funcionamento
de um mais elementos
do Sistema Imune

Defeitos
intrnsecos do
Sistema Imune,
na sua maior parte
geneticamente
determinados

- Clulas B
- Clulas T
- Complemento
- Fagcitos

Secundrias
- Drogas imunomoduladoras
- Esterides
- Malnutrio (protenas, Fe, Zn, Se, Cu,
vitaminas A, B6, C, E...)

- AIDS

SNDROME DA IMUNODEFICINCIA
ADQUIRIDA (AIDS)

Causada pelo vrus da Imunodeficincia Humana (HIV);

Identificada em 1980;
A peste do sculo XX;

2009

TRANSMISSO

Transmisso Sexual:

Transmisso por sangue e Hemoderivados:

Heterossexual;
Homossexual;
Hemotransfuses (Hemoflicos: menos de 1% dos casos);
Hemoderivados (+/- 1% dos casos);
Transplantes;
Compartilhar utenslios de injeo.

Transmisso Materno - Fetal/Infantil

in tero - via transplantaria;

durante o parto;
Ingesto de leite materno contaminado.

BIOLOGIA DO HIV

Membro da famlia dos retrovrus humanos e do gnero

dos lentivrus;
Transferncia do HIV dos smios para os humanos:

Alterao na virulncia - mais relacionada com a resposta imune

do hospedeiro do que com as propriedades do vrus.

HIV-1:
Causa mais comum de doena pelo HIV em todo o Mundo;
M (main), O (outlier) e N (non--M, non-O).

HIV-2:

Originalmente restringido frica Oriental;

Mais relacionado, filogeneticamente, com o SIV (vrus da
Imunodeficincia Smia).
Parece ser menos patognico - Sndrome mais brando e com
evoluo mais lenta;
Causa mais frequentemente Encefalopatias.

DIVERSIDADE
O GRAU DE DIVERSIDADE GENMICA QUE O
HIV ORIGINA NUM NICO INDIVDUO PODE
SER MAIOR QUE A DIVERSADE MUNDIAL
DO VRUS INFLUENZA DURANTE UMA

EPIDEMIA.

HIV-1
Vrios subtipos ou
clades
( A, B, C, D, E, F, G, H, I. J
e K)
B - Predominante nos EUA,
Canad, Amrica do Sul e
Europa
Ocidental
e
Austrlia.
C - Mais comum no mundo
inteiro. Predominante em
frica e na ndia.
E- Predomina no Sudeste
Asitico.

Grupo M

4 formas circulantes
recombinantes (CRF)
(principais)
AE - Sudoeste
Asitico
AG - frica Oriental
e Central
AGI - Chipre e
Grcia
AB - Rssia

ESTRUTURA DO VRUS
2 cpias de RNA;
3 enzimas:
- Protease
- Transcriptase reversa
- Integrase
p7/p9 nucleocpside;
p24 - capsdeo - Ag mais
facilmente detectado no diagnstico;
p17 - protena da matriz que
rodeia o core;
gp120 (externa) e gp 41
(transmembranar) - invlucro fundamentais para a infeco.

CICLO DE REPLICAO
Provrus integrado pode permanecer em infeco latente
durante meses a anos.
Para completar o ciclo de vida necessrio que ocorra:
ativao celular
por
LINFCITOS T CD4+

MACRFAGOS

estimulao antignica
citocinas

citocinas

TRANSCRIO DO DNA PROVIRAL

FUNO T
DIMINUDA

LISE DAS
CLULAS T

PRODUO DE VRUS

CICLO DE REPLICAO
Clulas CD4+

Linfcitos T-helper Moncitos/

Macrfagos
aps ativao
Extensa
replicao
viral
Lise

Infeces
oportunsticas
e neoplasias

Extensa
replicao
viral
Reservatrio

Transporte
para o crebro

Clulas Dendrticas

As celulas de
Langerhans capturam
o vrus e
transportam-no para
os orgos linfticos
onde infectam as
clulas T CD4+
Reservatrio

APRESENTAO CLNICA
Fase aguda
Fase crnica
assintomtica prolongada

Fase de crise
doena sintomtica

FASE AGUDA

Ocorre 3 a 6 semanas aps a infeco primria;

Sndrome tpica de um sndrome viral agudo;
Pico de viremia;
Anormalidades imunolgicas:
Diminuio do n de linfcitos CD4+;
Inverso da razo CD4+/CD8+ por elevao de CD8+ e
manuteno da depresso CD4+.
3/17 semanas aps a exposio:
Soroconverso;
Produo de clulas T CD8+ especficas que vo conter
a infeco;

FASE CRNICA

Estado assintomtico prolongado latncia;

7 a 10 anos em doentes sem tratamento.
Diminuio da viremia :
Continuao da replicao do HIV nos macrfagos e
clulas T CD4+ (nveis de RNA-HIV por PCR
implicao no prognstico);
Perda contnua de clulas T CD4+ compensada por
regenerao e manuteno dos nveis plasmticos
perifricos (50/l por ano);
At ao aparecimento dos 1s sintomas constitutivos...

FASE DE CRISE

Descompensao do sistema imune:

Diminuio do n de cls T CD4+.
Aumento da proporo de cls T CD4+ infectadas que
sobrevivem;
Aumento da viremia;
Alterao nas reaes de hipersensibilidade;
Neoplasias secundrias;
Ocorrncia de infeces oportunistas:
Candida albicans;
Pneumocystis carinii;
Cytomegalovirus;
Cryptococcus;
Mycobacterium tuberculosis;
Mycobacterium avium-intracelulare.

EXPANSO NO ORGANISMO

POSSVEIS CAUSAS PARA A DEPLEO DE

CLULAS T CD4+
Depleco de
clulas T CD4+

Produo
deficiente

Eliminao direta
do vrus das clulas
infectadas
Destruio
aumentada

HIV
Diretamente
indiretamente

Redistribuio
do espao intravascular
para os orgos linfides

Diminuio de
clulas T CD4+
circulantes

Inverso da razo
CD4+/CD8+ no sangue: de 2
passa para <0,5 nos doentes
com AIDS

DIAGNSTICO DA INFECO

Pesquisa de anticorpos anti-HIV;

Deteco direta do HIV, ou de um dos seus

componentes;

TRATAMENTO

O HIV acumula muitas mutaes no curso da infeco em um nico indivduo,

e o tratamento medicamentoso logo seguido pelo surgimento de variantes
virais resistentes ao frmaco.

CLASSES DE MEDICAMENTOS ANTIRRETROVIRAIS

INIBIDORES NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA: Atuam na
enzima transcriptase reversa, incorporando-se cadeia de DNA que
o vrus cria. Tornam essa cadeia defeituosa, impedindo que o vrus
se reproduza.
INIBIDORES NO NUCLEOSDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA:
Bloqueiam diretamente a ao da enzima e a multiplicao do
vrus.

INIBIDORES DE PROTEASE: Atuam na enzima protease, bloqueando

sua ao e impedindo a produo de novas cpias de clulas
infectadas com HIV.
INIBIDORES DE FUSO: Impedem a entrada do vrus na clula e, por
isso, ele no pode se reproduzir.
INIBIDORES DA INTEGRASE: Bloqueiam a atividade da enzima
integrase, responsvel pela insero do DNA do HIV ao DNA
humano (cdigo gentico da clula). Assim, inibe a replicao do
vrus e sua capacidade de infectar novas clulas.

CONSIDERAES IMPORTANTES

O HIV um retrovrus que infecta clulas T CD4, clulas

dendrticas e macrfagos;
O RNA do HIV transcrito pela transcriptase reversa viral
em DNA, o qual se integra ao genoma da clula hospedeira;
A replicao do HIV ocorre somente nas clulas T ativadas;
O tecido linfoide o principal reservatrio da infeco por
HIV;
A resposta imune controla, mas no elimina o HIV;
A destruio da funo imune como resultado da infeco
pelo HIV leva a um aumento na suscetibilidade s infeces
oportunistas e, eventualmente, morte;
Os frmacos que bloqueiam a replicao do HIV levam a
uma rpida reduo no ttulo do vrus infeccioso e ao
aumento de clulas T CD4.