Estresse inibe o crescimento de cabelo em ratinhos por Induo de prematuros de

Desenvolvimento Catagen e deletrio perifoliculares inflamatrias Eventos via neuropeptdeo

Substncia P Caminhos Dependent
Ele tem sido muito contestado se estresse ou no pode causar queda de cabelo (eflvio telgeno)
de uma forma clinicamente relevante. Apesar da importncia psicossocial primordial do cabelo na
sociedade humana, este problema central, ainda enigmtica e controversa da pesquisa de
estresse aplicado clinicamente no foi sistematicamente estudado em modelos animais
apropriados. Vamos agora mostrar que o estresse psicoemocional, de fato altera folculo real
cabelo (HF) ciclismo in vivo, ou seja, termina prematuramente a durao normal de crescimento
do cabelo ativa (angena) em camundongos. Alm disso, os fenmenos inflamatrios deletrios
para o HF esto presentes no ambiente de HF de ratinhos stressados (aglomerado de
macrfagos perifolicular, activao de mastcitos excessiva). Isto fornece o primeiro mecanismo
fisiopatolgico slida para como o estresse pode realmente causar eflvio telgeno, ou seja, pela
manipulao ciclo do cabelo e eventos neuroimunolgicos que se combinam para encerrar
angena. Alm disso, mostramos que a maior parte destes efeitos inibidores do crescimento de
cabelo de stress pode ser reproduzido pelo proteotpicos relacionadas com o stress substncia
neuropeptdeo P em ratos no estressados, e pode ser contrariada eficazmente por coadministrao de um antagonista do receptor da substncia P especfica em ratinhos stressados .
Isto oferece a primeira justificativa convincente como a perda de cabelo induzida por estresse em
homens podem ser farmacologicamente geridos de forma eficaz.
" Um choque psquico intenso pode tambm exercer efeitos pronunciados sobre a pele, por
exemplo , com o envelhecimento e perda generalizada de cabelo. " 1 Esta citao de Hans
Selye , um pioneiro na investigao sobre o estresse mais de meio sculo atrs reflete no leigos e
mdicos as profundamente enraizada pressuposto de que o stress pode ser associada com a
perda de cabelo e alteraes na cor do cabelo . Muitas observaes anedticos de concomitante
repentina queda de cabelo com o estresse emocional foram relatados apoiar o quote.2 acima, 3,
4, 5, 6 Tais observaes levaram muitos estudos retrospectivos , a maioria dos quais datam da
dcada de 1950 ou 1960s.3 , 4 , 7, 8, 9 Embora uma condio clinicamente benigna , perda de
cabelo ( alopecia areata, eflvio telgeno ) , contudo, uma questo psicossocial significativa para
a maioria dos pacientes afetados que reduz muito a qualidade de vida e , como tal, efetua ambos
percepo de estresse adicional e morbidade secundria
Apesar do fato de que uma associao entre estresse e perda de cabelo bem aceito entre
pacientes e mdicos , ele continua a ser convincentemente demonstrado em modelos de estresse
apropriados que um estressor psicoemocional definido pode realmente inibir ou crescimento do
cabelo de dano in vivo. Alm disso , na ausncia de um conceito fisiopatolgico clara , sem
interveno farmacolgica especfica est actualmente disponvel para controlar a perda de
cabelo induzida por stress . Para ser eficaz , tal interveno teraputica que tenta neutralizar
eflvio telognico induzida por stress ou a alopecia areata teria para evitar a terminao
prematura da fase de crescimento do ciclo do cabelo ( anagnica ) e teriam a evitar o
aparecimento de catgena .
Recentemente, ns introduzimos um modelo animal para o eflvio telgeno, que permite o teste
de se a inibio do crescimento do cabelo induzida por estresse fato ou fico, que oferece a
oportunidade de obter insights sobre o pathomechanism envolvidos na inibio do crescimento do
cabelo desencadeada pelo estresse e que as licenas a explorao de vrias estratgias para
teraputica intervention.12 Este modelo animal usa ratos, porque eles exibem um ciclo de cabelo
altamente sincronizado (o que facilita a experimentao e permite detectar alteraes do
crescimento do cabelo, mesmo sutis por estresse). Alm disso, o ciclo de folculo piloso (HF) foi
nenhum lugar melhor caracterizada do que em mice.11, 13, 14, 15, exposio de ratos para um
estressor psicoemocional experimental bem definida (som stress) 16 resultou em aumento
significativo do apoptose dos queratincitos e diminuio da proliferao de queratincitos

descansando em HFS (telgena) em situ.12 Estes dados so confirmados por observaes de

Aoki e colegas, 17 que usou um estressor diferente para investigar o efeito do estresse sobre o
HF, o chamado choque nas patas intermitente, que prolongou o eflvio fase do ciclo capilar
murino e pode atrasar exogen.
Estas descobertas intrigantes tinha apontou para a existncia de um eixo folculo crebro-hair, 12
no entanto, este estudo piloto tinha examinado apenas em repouso (telgena) HF e ainda no
prova que o estresse pode inibir o crescimento de cabelo veio crescendo realmente produzindo (=
angena ) HF por induo de regresso prematura HF (catgena), como pr-requisito necessrio
para ser capaz de induzir eflvio telognico e desenvolvimento catgena macio, como visto na
alopecia areata (AA) em man.11, 16 no contexto do antigo debate sobre se deve ou no, e como,
o stress pode impactar negativamente o crescimento do cabelo, a investigar o efeito de um
estressor psicoemocional definido na actividade ciclismo de HF angena in vivo e, por
conseguinte, permanecendo a prioridade investigao imediata, com base na hiptese de que as
causas imunoativao induzidas pelo stress apoptose, o que, em uma expresso bastante suave,
levaria a eflvio telognico e numa manifestao mais profunda associada com a desregulao
de peptdeo relacionado com o gene da calcitonina (CGRP), 18 desencadeia alopecia areata.
Nosso estudo piloto anterior tinha sugerido que a substncia neuropeptdeo P (SP) um
mediador candidato ao longo do eixo crebro-HF, porque os efeitos anti-proliferao e prapoptticos pode ser reproduzida, de facto, por SP.12 Tambm tnhamos anteriormente
demonstrado que a SP potente manipula ciclismo murino HF in vivo e em culturas de rgos de
pele, 19, 20 tomada de SP um mediador candidato particularmente atraente nestes estudos de
estresse. Depois von Euler e Gaddum21 tinha descrito pela primeira vez SP mais de 70 anos
atrs, muita evidncia acumulada para sugerir que este undecaptido pode, efectivamente, ser
considerado como o neuropeptide.19 prototypic relacionada ao estresse, 20, 21, 22, 23, 24, 25
Este conceito ainda suportada por dois estudos recentes relatam que, quando a funo de SP
ou o seu receptor est geneticamente alterada, tais ratinhos mostram uma resposta
significativamente reduzida a moderada a intensa pain.26, 27 de acordo com as propriedades
farmacolgicas distintas de vrios neuroquininas (NKs ), que constituem uma famlia de
neuropeptdeos que compreende SP, trs receptores distintos para SP foram clonados: o receptor
de NK 1, onde SP o ligando de afinidade elevada preferido, e o NK2 e NK3 receptors.28, 29, 30,
31 Porque o receptor NK1 tornou-se um modelo de como os neuropeptdeos e medicamentos
bloqueadores dos receptores correspondentes interagem, 32 mais de 30 antagonistas no
peptdico NK1 esto disponveis para date.33, 34, 35, 36, 37 a disponibilidade desses
antagonistas da NK1 seletivos e sensveis agora permite dissecar o papel funcional de SP
endgeno em respostas associadas com o stress, incluindo os efeitos do stress podem exercer
sobre ciclismo HF.
Por esta razo, o presente estudo teve como objetivo dissecando o impacto do stress e SP no
angena transio / catgena do ciclo do cabelo murino. Utilizou-se o mouse estirpe mais
estudado na pesquisa de cabelo, camundongos C57BL / 6 e camundongos CBA / J, que tm sido
demonstradas anteriormente a ser altamente suscetvel a stress.16, 23 Especificamente,
investigamos se o estresse som 1) promove o desenvolvimento catagen prematura em HFS
angenos em ratinhos C57BL / 6 e / ou ratinhos CBA / J com um ciclo do cabelo originalmente
sincronizado, uma vez que pode ser identificado pela pontuao ciclo do cabelo (HCS); 14, 38 2)
altera os padres fisiolgicos de apoptose in situ durante o angena / transformao catagen de
HF em ambas as linhagens de camundongos, usando o terminal dUTP rotulagem nick-end
(TUNEL) como marcadores; 37 3) altera o nmero, localizao perifolicular, e / ou estado de
activao dos macrfagos perifoliculares e / ou mastcitos em murino volta pele, avaliada por
quantitativa (imuno-) histoqumica; 39, 40 4) induz alteraes na pele de ambas as estirpes de
ratinho que pode ser anulada pela utilizando o antagonista do receptor de NK1 altamente

selectivo (NK1-RA) RP 67580; 35) em 5 alm, ns testamos se SP regulado para cima em pele
de murino aps a exposio ao estresse e se a administrao sistmica de SP por si s suficiente
para reproduzir os efeitos observados de estresse sobre os parmetros selecionados de
imunologia da pele e biologia de cabelo em C57BL / 6 e camundongos CBA / J .
animais
De seis a oito semanas de idade do sexo feminino CBA / J e C57BL 6 ratos / ( Charles River ,
Sulzfeld , Alemanha) foram escolhidos porque os ratos nessa idade mostram a response16
estresse mais confivel e profunda , 23 e esto na fase telgena do cabelo cycle.38 os animais
foram alojados em gaiolas comunidade nas instalaes animais da Charit , Virchow Hospital
(Berlim, Alemanha), com perodos de luz de 12 horas , e foram alimentados com gua e rao de
rato ad libitum. cuidados com os animais e os procedimentos experimentais foram aprovados pela
autoridade do Estado para realizar pesquisas de animais ( LaGetSi , Berlim, Alemanha) e
realizado em conformidade com as diretrizes do LaGetSi para o uso de animais de laboratrio.
anagen induo
Angeno foi experimentalmente induzida por depilao , como anteriormente published.13 , 41
Resumidamente , uma mistura de cera / resina foi aplicada pele dorsal ( de pescoo cauda )
de ratinhos com todos os HFS telgena , como evidenciado pela cor homognea pele cor de rosa
sobre as costas. Peeling -off a mistura de cera / resina de remove todos os fios de cabelo e induz
imediatamente desenvolvimento angena homognea sobre toda a rea da pele depilada volta do
mouse, induzindo assim um desenvolvimento angena altamente sincronizado. Aps o
desenvolvimento angena completo, os estgios consecutivos ( catgena e telgena ) , ento,
desenvolver -se espontaneamente em um padro de onda relativamente homognea comeando
na regio do pescoo .
Aplicao de estresse
A CBA / J e C57BL / 6 murganhos foram expostos a som stress para a durao de 24 horas ,
comeando no dia 14 aps a depilao , ou seja , quando todos os HF pele do dorso foram no
final anagen.38 A tenso de ultra-sons foi emitida por um dispositivo repelente de roedor ( Conrad
Electronics, Berlim , Alemanha ) a uma frequncia de 300 Hz, em intervalos de 15 segundos . O
dispositivo de tenso foi colocado na gaiola do rato de modo que os ratinhos no pudesse
escapar os perception.12 de som , 16 , 23
RESULTADOS
O estresse promove desenvolvimento Catagen prematuro
Para testar se o stress afecta o momento da induo catgena espontnea em HFS angenos
induzida por depilao in vivo, o incio do desenvolvimento catgena aps o incio de um ciclo do
cabelo experimental foi examinada em ratinhos CBA / J e C57BL / 6 ratos expostos a som tenso
em comparao com no estressados ratinhos de controlo. Como representado na Figura 1, um
aumento significativo na progresso do ciclo do cabelo foi observada com a maior parte HF de
ratinhos no estressados ainda em angena VI, e a maioria de HF em ratos realados na
catgena precoce. Curiosamente, esta progresso prematura foi mais pronunciado nos ratinhos
CBA / J de stress-propenso (Figura 1A), em comparao com ratinhos C57BL / 6 (Figura 1B). Isto
indica um desenvolvimento prematuro de folculos catgena em ambas as estirpes de ratinhos
expostos a stress. Seco de pele representativas que foram usadas para avaliar a HCS de
controlo C57BL / 6 so mostrados na Figura 2A; reas com uma progresso significativamente
avanado de HCS (mostrando principalmente IV catgena e V HF) so apresentados na Figura
2B.
figura 1

Em ambas as estirpes de ratinho aumento da vulnerabilidade de HF para uma progresso

catgena avanado foi detectvel em ratinhos stressados e pode ser mimetizado por injeco de
SP em ratinhos no estressados e revogada atravs de injeco do antagonista do receptor de
NK1 altamente especfica . Os resultados para os ratinhos CBA / J so mostrados esquerda ( A)
e os dados para ratinhos C57BL / 6 , direita ( B ) . HCS foi avaliada como sugerido por Maurer e
colleagues.14 Em breve o eixo y representa a mdia 1 SEM de pontuao histomtrico avaliado
no dia 16 aps a induo angena . Para cada rato , no mnimo, 100 indivduo HF foi designado
para estgios do ciclo de cabelo definidos. No lado direito do grfico , estdios do ciclo do cabelo
representativa de cada HCS so descritos , por exemplo , VI angena o estdio do ciclo de
cabelo dominante com uma pontuao de 0,5 . ** , P < 0,01. O nmero de murganhos por grupo
dado nas barras .
Figura 2
O efeito do estresse sobre o estgio do ciclo de cabelo representado na A-D. A: Uma rea
representativa dos ratinhos de controlo 16 dias aps a depilao com a maioria dos HFS VI
angena (AVI). B reflete o efeito do estresse sobre o estgio do ciclo de cabelo no dia 16 aps a
depilao com HFS na catgena IV (CIV) ou catagen V (CV). C: HF de ratos estressados que
receberam injeo de SP, que imitou o efeito do estresse sobre a vulnerabilidade da HF em
direo a progresso catagen com HFS na catgena III a VI (CIII-VI). D: Um exemplo
representativo de ratos expostos a stress e tratados com o NK1-RA, em que a maioria da SAH
foram marcados como angena VI, semelhante ao do grupo de controlo no estressados. E-F: O
efeito do estresse sobre immunocytes na pele murina. E: Distribuio de MHC-II + clulas na
derme parafoliculares de ratinhos no estressados ou na distribuio semelhante em ratinhos
stressados que receberam o NK1-RA (colorao vermelho brilhante), em comparao com F,
aumento do nmero de clulas de MHC-II + na regio do abaulamento, formando cluster aps
exposio ao estresse. padres de colorao semelhantes estavam presentes aps a injeo de
SP. ampliaes originais, 200
Estresse aumenta intrafolicular apoptose
Este aparecimento prematuro de catgena aps aplicao de tenso foi independentemente
confirmada atravs da medio dos padres intrafoliculares de apoptose, porque a massa
ocorrncia, ainda temporospatially altamente controlada de apoptose em intraepitelial HFS uma
caracterstica da development.48 catgena Como mostrado na Figura 3, a exposio ao stress 2
dias antes da avaliao da SAH no dia 16 aps a depilao resultou em um aumento significativo
da percentagem de unidades de HF com sinais de apoptose (TUNEL + clulas) na regio da
salincia de ambos os ratinhos CBA / J (Figura 3A) e murganhos C57BL / 6 (Figura 3B), que
excedeu substancialmente os sinais fisiolgicos de apoptose em HFS catgena, como
previamente indicado pelos chamados apoptomap.48 porque esta regio de HF abriga a
populao crucial de clulas estaminais epiteliais do HF, 49, 50 estes stress induzida upregulamentao de clulas TUNEL + neste compartimento HF sensvel de particular importncia
biolgica. Observaes semelhantes de aumento desencadeada pelo stress de clulas TUNEL +
eram detectveis na rea do bulbo (figura 3, C e D), onde os nveis de significncia foram
alcanados apenas em ratinhos C57BL / 6 exclusivamente (Figura 3D). nmeros absolutos de
clulas TUNEL + na protuberncia e regio lmpada so apresentadas na Tabela 1, suportando
os dados de percentagens indicadas nas figuras. Figura 4 mostra exemplos representativos de
clulas apoptticas na protuberncia HF (Figura 4A) e a lmpada (Figura 4E) de no estressados
controlo de murganhos C57BL / 6, em comparao com HF com um elevado nmero de clulas
apoptticas na protuberncia (Figura 4B) e a lmpada (Figura 4F) em ratos da mesma estirpe
exposta ao stress.
Figura 3
O efeito do stress sobre a percentagem de HF com clulas TUNEL + na protuberncia ( A) e a
lmpada ( C ) em ratos CBA / J e TUNEL + clulas na protuberncia ( B ) e a lmpada ( D), em

ratinhos C57BL / 6 ( mdia SEM ) . A exposio ao stress 2 dias antes da avaliao deram
origem a um aumento significativo de clulas apoptticas / protuberncia HF ( * , P < 0,05 para
CBA / J ; *** , P < 0,001 para murganhos C57BL / 6 ) e a lmpada ( *** , P < 0,001 para
murganhos C57BL / 6 ) . O efeito do stress na apoptose HF na protuberncia pode ser
mimetizado por injeco de SP em ambas as estirpes de ratinhos no estressados ( A e B ) e
abolida por tratamento com NK1 - RA na regio da protuberncia de ratinhos stressados (A e B ) .
O nmero de murganhos por grupo dado nas barras .
Figura 4
O efeito do stress na apoptose HF queratincito na protuberncia ( A-D ) e a lmpada ( E e F )
regio em derme de ratinhos C57BL / 6 . A e E : TUNEL colorao na derme de ratos de controlo ,
muito poucas clulas apoptticas pode ser observado na protuberncia ( A) ou de um bolbo ( E) .
ncleos HF queratincitos aparecem em azul brilhante, resultante do DAPI contracolorao . B e
F : Tenso exposio de 2 dias antes da colorao TUNEL causou um aumento de clulas
apoptticas na protuberncia ( B ) e a lmpada ( F ) da regio de HF , tal como representado pela
fluorescncia verde e apontado num caso com uma seta . C e G : Injeco de SP simulou o efeito
do stress em ratos C57BL no estressados / 6 , provocando um aumento de clulas apoptticas
na protuberncia ( C ) e a lmpada ( L ) regio do HF , tal como representado pela fluorescncia
verde . D e H: HF a partir de uma C57BL 6 mouse / salientou tratado com NK1 -RA . No h
sinais de apoptose em protuberncia ( D ) e a lmpada ( H).
Estresse aumenta Clusters perifoliculares macrfagos
Ns j tinha demonstrado que a exposio ao stress aumenta significativamente a ocorrncia de
agregados celulares perifolicular II + de MHC de classe. Estes aglomerados + de clulas MHC de
classe II consistem activado principalmente macrfagos e esto associados com um risco
substancialmente mais elevado de HF para ser immunosurgically eliminado por um processo
denominado "apagamento rgo programada". 40 O presente estudo revelou um aumento
significativo do HF que exibida proeminente perifolicular MHC de classe aglomerados de clulas II
+ (> 5 clulas) em ambos salientou estirpe de ratinhos (CBA / J, A Figura 5a; C57BL / 6, Figura
5B). nmeros absolutos de MHC de classe II + clulas por comprimento epidrmica de 12,5 mm
so apresentadas na Tabela 1, indicando tambm o aumento significativo do nmero de clulas
de fragmentao reais positivas para MHC de classe II em torno do HF. A Figura 2E mostra
imuno-histoqumica representante da SAH de controlo com baixos nmeros de clulas
perifoliculares de MHC II + em no estressados ratinhos C57BL / 6. Para efeitos de comparao,
um exemplo de um elevado nmero de clulas perifoliculares de MHC II + em ratinhos C57BL
salientou / 6 est representado na Figura 2F.
Estresse Estimula Mast celular Degranulao
Os mastcitos foram mostrado desempenhar um papel chave na ligao neuroimunolgicos de
stress a events.51 inflamatria definido , 52 , 53 mastcitos ( desgranulados ) Ento, testamos
activado no modelo de stress corrente . Curiosamente , um aumento significativo da percentagem
de mastcitos desgranulados foi visto na derme ( Figura 6A ) e no tecido subcutneo ( Figura 6C )
de ratinhos CBA / J estressadas . Observaes semelhantes foram feitas com C57BL / 6 ( Figura
6 , B e D ) aps a exposio ao stress . nmeros absolutos de clulas totais e desgranulados
mastro na derme e tecido subcutneo so dadas na Tabela 1 , o que indica que o nmero total de
mastcitos no diferiu significativamente entre os grupos .
Figura 6
O efeito do stress sobre a percentagem de mastcitos desgranulados ( = activado ), calculado a
partir do nmero total de mastcitos ( mdia SEM ) na derme ( A e B ) e subcutneo ( C e D )
em CBA / J ( A e C ) ou C57 / BL6 ratinhos ( B e D ) . Exposio ao estresse 2 dias antes da
avaliao deram origem a um aumento significativo de mastcitos desgranulados na derme e

tecido subcutneo de murino em ambas as estirpes . A injeo de SP imitou o efeito do estresse

em ratos de controlo no estressados . O nmero de murganhos por grupo dado nas barras .
Estresse Exposio Up-regula a expresso de protenas de fibras nervosas SP em Derme
Para provar directamente que a exposio ao stress afecta o padro de densidade e expresso
do neuropeptdeo na pele, que inclua ratos fixa-perfuso e demonstrou que o stress, de facto
provocou um aumento significativo de fibras nervosas SP-positiva na derme e no tecido
subcutneo, pelo que no tecido subcutneo, nveis de significncia no poderia ser alcanado (P
= 0,064) (Figura 8). A fluorescncia das fibras nervosas imuno-histoqumica SP (linhas vermelhas
delicadas) na derme (rea protuberncia) de ratinhos no estressados apresentada na Figura 7.
Um mastcito aparece a verde brilhante. Figura 7H descreve fibras nervosas SP em derme (rea
bojo) a de um rato expostos ao estresse. Neste ponto, um aumento no nmero de clulas mastro
pode tambm ser observado. Curiosamente, ns frequentemente observadas fibras nervosas SPpositivas nas imediaes (<2 mm) de mastcitos na derme e hipoderme (Figura 7G) de ratos
estressados. Figura 7H mostra a maior ampliao da praa pontilhada na Figura 7G.
-Stress induzido prematura Desenvolvimento Catagen, intrafolicular apoptose e deletrios eventos
inflamatrios em todo o HF so reproduzidas pela injeo de SP
Em seguida, ns fato para determinar se os efeitos do estresse sobre o desenvolvimento catagen
prematuro e apoptose intrafolicular poderia ser reproduzida por injeo sistmica de um
modulador chave implicados na resposta ao stress, o neuropeptdeo SP. CBA / J ou C57BL / 6
ratos receberam uma nica injeco intraperitoneal de SP recombinante 2 dias antes da colheita
da pele. Como apresentado na Figura 1, A e B, uma progresso significativa ciclo do cabelo para
catgena Pode ser induzida por injeco de SP em ambas as estirpes de ratos na ausncia do
estressor experimental, mimetizando assim o efeito de stress. Histologia de uma rea
representativa de catgena III a IV HF apresentada na Figura 2C.
Como mostrado na Figura 3, A e B, um aumento significativo de TUNEL + HF foi de facto
observada aps a injeco na regio SP a protuberncia em ambas as estirpes de ratinho (no
estressados), simulando o aumento altamente significativo de clulas apoptticas desencadeados
pelo stress. O efeito da injeco de SP em clulas apoptticas na regio do bulbo apresentaram
tendncias semelhantes, no entanto, os nveis de significncia foram apenas atingidos em
ratinhos C57BL 6 / (Figura 3, C e D). bojo ou bulbo reas representativas de ratinhos C57BL / 6
injectados com SP so apresentados na Figura 4, C e G, respectivamente.
SP imitou o efeito da exposio a stress sobre a percentagem de HF com o conjunto de MHC II +
de clulas em ratinhos CBA / J e ratinhos C57BL / 6 (Figura 5, A e B) e ainda mais simulou o
efeito do stress sobre o estado de activao de mastcitos na derme em ambas as estirpes
(Figura 6, a e B) e no tecido subcutneo de ratos C57BL / 6 (Figura 6D).
Discusso
Estendendo nosso estudo piloto anterior na pele do rato telgeno, 12 ns mostramos aqui para a
primeira vez que um estressor psicoemocional bem definida, de fato altera ciclismo HF real in
vivo, ou seja, termina prematuramente a durao normal de crescimento do cabelo em ratos e upregula a apoptose e eventos inflamatrios deletrios e em torno da murino HF. Isto fornece o
primeiro mecanismo fisiopatolgico slida para como o estresse pode realmente causar eflvio
telgeno e / ou pode mesmo estar envolvidos no desencadeamento do desenvolvimento de
alopecia areata: 1) induo de induo catagen prematura; 2) aumento da regulao da apoptose
de queratincitos no bolbo do cabelo e inchao, o componente epitelial sensveis ao dano maior
parte do HF; 3) induo da degranulao dos mastcitos; 4) atrao de potencialmente
prejudiciais infiltrados perifoliculares de macrfagos ativados em casa no bojo, o site de clulastronco epiteliais HF, reflectindo assim um imunoativao.

Alm disso, mostramos que os efeitos inibidores do crescimento mais cabelo do estresse pode
ser imitada pela neuropeptdeo relacionado ao estresse prototypic, SP, e, em relao ao incio
catagen prematuro, aumento da apoptose e MHC classe II infiltrados + celulares, pode ser
combatido de forma eficaz pelos co -Administrao de um antagonista do receptor de SP
especfico.
At data, SP tem sido implicada em diversas fisiopatologias, especialmente doenas do sistema
nervoso central, que foram examinados na maior detail.21, 54, 55 Embora SP mais conhecido
como um neuropptido-mediar a dor, ele tambm controla vrias comportamental , neuroqumicas
e respostas cardiovasculares ao stress26, 27, 55, 56, 57, 58 e exerce uma vasta gama de
imunomoduladores properties.55, 59, 60, 61 o desenvolvimento de pequenas molculas
antagonistas da SP-preferindo taquicinina receptor NK1 durante o decade32 passado, 49 oferece
uma importante oportunidade para explorar essas molculas como novos agentes teraputicos
para distrbios do crescimento do cabelo. Alm disso, estudos clnicos recentes tm confirmado a
eficcia de antagonistas dos receptores NK1 para aliviar a depresso e vmitos, mas,
surpreendentemente, no pain.62 No futuro, os ensaios clnicos, direcionados para apropriar
populaes de pacientes, ou seja, os pacientes com eflvio telgeno ou alopecia areata, pode
determinar o potencial teraputico de novos ligandos de neuropeptdeos em tais desordens do
crescimento do cabelo.
No presente estudo foram comparadas num modelo de ratinho CBA / J bem estabelecido para
investigao relacionada com o stress (com base na activao do sistema imunitrio e
hipotlamo-hipfise-adrenal), 16, 23 com o rato estirpe C57BL na investigao cabelo
amplamente utilizados /6.14, 40, 41, 47 Os dados publicados indicam que diferentes estirpes de
ratos reagem diferentemente a vrios mtodos de aplicao de esforo, isto , stress de
imobilizao afecta C3H / HeJ, no entanto, a CBA / J ou a ratinhos / J mostrou resistncia aos
esforos de reteno. 16 por outro lado, o stress de rudo iria afectar ratinhos CBA / J e C57BL /
6, os quais foram utilizados no presente estudo.16, 63 Comparando diferentes estirpes em
modelos de estresse, pode-se questionar ainda mais a capacidade auditiva do geneticamente
diferentes estirpes de murganhos, em particular quando um estressor udio tem sido utilizado.
Em nosso estudo observamos que ambas as linhagens, CBA / J e C57BL / 6, mostraram altas
similaridades em sua resposta ao estresse / SP e do ambiente imune da pele. Isto apoiado
pelos dados publicados que indicam que ratinhos C57BL / 6, com a idade de 6 semanas, tal como
utilizado no presente estudo, mostrou a mesma susceptibilidade ao rudo que os ratinhos CBA / J,
ao mesmo age.64
Um foco importante da pesquisa sobre a inibio do crescimento do cabelo induzida por estresse
identificar reas de estresse vulnervel do HF. Uma dessas reas pode ser a residncia de
reas de clulas-tronco dentro da pele, porque as clulas-tronco so vitais para a homeostase
dos tecidos auto-renovao e sua manipulao pode ter amplas-consequences.49 clulas-tronco
de roedores HF foram localizados para o bojo do folculo , ao passo que a localizao de clulas
estaminais humanas HF menos claro, e a sua caracterizao tem sido dificultada por uma falta
de marcadores celulares para a protuberncia area.49 Estas clulas adquirem a capacidade de
produzir um novo hair.65 a sobre-regulao de clulas TUNEL + nesta rea-chave do HF, a
protuberncia, pelo estresse, como observado no presente estudo, particularmente notvel
porque esta regio um dos alvos mais sensveis para agentes inibidores do crescimento do
cabelo e um nmero anormalmente elevado de clulas em apoptose no epitlio regio de clulas
da protuberncia-tronco traz o risco de perda de HF permanente por deletion.15 rgo
programados, 40 Esta observao suporta ainda mais nossos dados anteriormente publicados
sobre o aumento sinais de apoptose em ratos estressados com todas HFS descansando telgeno
stage.12 Assim, propomos que essa rea delicada como a regio bojo do HF ciclismo um alvo
chave para as clulas imunolgicas, os macrfagos particularmente activadas e mastcitos,
ativada por mediadores estresse sistmico e que tm o potencial de danificar a morfologia HF

pelo aumento da regulao da apoptose atravs do secreo de citocinas inflamatrias, ou seja,

fator de necrose tumoral alfa, interleucina-1, eo interferon-.66, 67, 68, 69 estudos longitudinais
so agora necessrios para elucidar se um ataque desencadeado pelo estresse de clulas-tronco
HF estaria associada inibio do crescimento do cabelo permanente ou reversvel. Alm disso,
com base em nossos dados atuais, no podemos diferenciar se as clulas em apoptose na regio
do bojo so realmente as clulas-tronco ou podem ser clulas amplificadoras transitrias. Por isso
esperamos que os resultados do presente estudo pode promover a investigao com clulas de
reteno de etiqueta, 70, que iria nos dizer se estamos lidando com clulas-tronco ou no.
A experincia clnica tem sugerido que os fatores psicolgicos desempenham um papel no
desencadeamento ou exacerbao loss.1 cabelo, 3, 71, 72 O presente estudo agora relata a
primeira evidncia experimental disponvel na literatura que o estresse psicoemocional, de fato
afeta negativamente a atividade de ciclismo de HFS como bem como o seu ambiente imune in
vivo, assim sugerindo fortemente a noo de que a perda de cabelo induzida por stress uma
realidade clnica que deve e pode ser tratada. Uma vez confirmado para o sistema humano, os
dados aqui apresentados, juntamente com o aparecimento recente de antagonistas de NK1 como
promissores anti-depressivos, antagonistas do receptor da SP pode desempenhar um papel
clnico dupla, isto , para aliviar tanto prpria perda de cabelo induzida por stress, e secundrio a
humor depressivo que vem com ele.