MEDIADORES

QUÍMICOS DA
INFLAMAÇÃO
Profa. Camylla Carvalho
RECONHECIMENTO
DA AGRESSÃO

MEDIADORES
INFLAMATÓRIOS
RESPOSTA
VASCULAR E
CELULAR DO
PROCESSO
INFLAMATÓRIO
 CONCEITO
“Fatores químicos derivados de
proteínas plasmáticas ou de células
a partir de um estímulo
inflamatório”

■ Atuam sobre um ou vários tipos de

células alvo
■ Estimulam a liberação de outros
mediadores
■ Possuem curta duração
 CONCEITO
Podem ser:
■ Derivados do plasma:
– Estão presentes no plasma na forma de
precursores que devem ser ativados. Ex.:
cininas, proteínas do complemento

■ Derivados de células
– Estão normalmente armazenados em
grânulos intracelulares que precisam ser
secretados ou sintetizados. Ex.: histamina
 MEDIADORES
DERIVADOS DA CÉLULA
■ Histamina
■ Prostaglandinas
■ Leucotrienos
■ Citocinas
■ Quimiocinas
 MEDIADORES
DERIVADOS DAS
CÉLULAS
 AMINAS VASOATIVAS
■ Histamina e Serotonina são as
principais aminas vasoativas com
papel na reação inflamatória.
 AMINAS
VASOATIVAS-
HISTAMINA
■ Uma molécula secretada localmente para aumentar
ou diminuir a atividade das células adjacentes;

■ Importante mediador dos processos inflamatórios,

mas também desempenha outras funções
fisiológicas. Ex: regulação da secreção de ácido
gástrico;

■ Distribuída por todos os tecidos, sendo que os

mastócitos são a fonte principal
 AMINAS
VASOATIVAS
HISTAMINA
■ É sintetizada a partir do aminoácido histidina;

■ É encontrada sobretudo nos mastócitos e em

menor quantidade em basófilos e plaquetas.

■ Outros locais: células da mucosa gástrica e em

certos neurônios
 AMINAS VASOATIVAS
HISTAMINA

■ A histamina pré formada está presentes nos

grânulos dos mastócitos e é liberada em resposta a
vários estímulos:

– Agentes físicos (frio, calor, traumas)

– Ligação de anticorpos na superfície celular
(reações alérgicas)
– Algumas citocinas

■ Causa vasodilatação e aumento a permeabilidade

vascular
AMINAS VASOATIVAS-
HISTAMINA
METABÓLITOS DO
ÁCIDO
ARAQUIDÔNICO
(AA)
 METABÓLITOS DO
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
(AA)
■ Compreende as PROSTAGLANDINAS e os
LEUCOTRIENOS;

■ AA não se encontra livre, mas esterificado nos

fosfolipídios da membrana;

■ É liberado pela enzima fosfolipase A2, que

pode ser ativada por estímulos mecânicos,
químicos ou outros mediadores;
 METABÓLITOS DO
ÁCIDO ARAQUIDÔNICO
(AA)
VIA DA CICLOXIGENASE:
■ Leva a geração de prostaglandinas

VIA DA LIPOXIGENASE:
■ Leva a formação dos leucotrienos
VIA DA CICLOXIGENASE:
 METABÓLITOS DO AA:
PROSTAGLANDINAS
■ Prostaciclina I2 (PGI2) ou prostaciclina:
vasodilatador e e potencializa o aumento da
permeabilidade de outros mediadores. Presentes
principalmente no endotélio.

■ PGE2: causa hiperalgesia e febre;

■ PGD2: é o principal metabólito da via da

ciclooxigenase nos mastócitos, causando
vasodilatação e aumentam a permeabilidade
vascular.
CICLOXIGENASE ■ Alvo terapêutico
 METABÓLITOS DO AA:
LEUCOTRIENOS
VIA DA LIPOXIGENASE:
■ LTB4:
• É produzido pelos neutrófilos e alguns
macrófagos,
• É um potente agente quimiotático para
neutrófilos

■ LTC4, LTD4, LTE4;

• Principalmente nos mastócitos;
• Causam broncoespasmo e aumento da
permeabilidade vascular.
 CITOCINAS

■ Proteínas produzidas por vários tipos celulares (linfócitos e

macrófagos ativados), mas também células do endotélio,
epitélio e tecido conjuntivo;

■ Algumas citocinas são chamadas de interleucinas

(abreviadas IL e numeradas).

■ Contudo, muitas interleucinas atuam sobre outras células

diferentes de leucócitos, e muitas citocinas que atuam sobre
os leucócitos não são chamadas de interleucinas, por motivos
históricos.
 CITOCINAS

São proteínas produzidas por muitos tipos celulares

■ Inflamação aguda: IL-1, IL-6, TNF-α e quimiocinas

■ Inflamação crônica: IL-12, IFN-ɣ, IL-17

■ Anti-inflamatórias: IL-10
 TNF, IL- 1 e IL-6
■ São produzidos por macrófagos ativados, mastócitos,
células endoteliais e alguns outros tipos celulares
 QUIMIOCINAS
■ São uma família de proteínas que agem
primariamente como quimiotáticos para tipos
específicos de leucócitos;

■ Estimulam o recrutamento e ativação de leucócitos

na inflamação