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Kamila Rafaela Alves

Fatores de risco sociodemogrficos e clnicos


associados colecistectomia no Estudo Longitudinal
de Sade do Adulto (ELSA-Brasil)

Dissertao apresentada Faculdade


de Medicina da Universidade de So
Paulo para obteno de ttulo de
Mestre em Cincias
Programa de Cincias Mdicas
rea de Concentrao: Educao e
Sade
Orientadora: Profra Dra Isabela Judith
Martins Benseor

So Paulo
2015

Kamila Rafaela Alves

Fatores de risco sociodemogrficos e clnicos


associados colecistectomia no Estudo Longitudinal
de Sade do Adulto (ELSA-Brasil)

Dissertao apresentada Faculdade


de Medicina da Universidade de So
Paulo para obteno de ttulo de
Mestre em Cincias
Programa de Cincias Mdicas
rea de Concentrao: Educao e
Sade
Orientadora: Profra Dra Isabela Judith
Martins Benseor

(verso original)

So Paulo
2015

Dedicatria
Aos meus pais e minha famlia.

Agradecimentos

`A Profra Dra Isabela Judith Martins Benseor, por ter aceitado o desafio de ser
minha orientadora, pelos ensinamentos, contribuies e suporte durante o
caminho.
Ao Dr. Roberto Marini, por me apresentar e incentivar a pesquisa clnica.
Aos membros da banca de qualificao, Profra Dra Alessandra Goulart, Prof. Dr.
Jos Pinhata Otoch e Prof. Dr. Rodrigo Diaz Olmos pelas contribuies desta
dissertao.
`A Equipe do ELSA-Brasil, Angelita Souza, Roberta Melo e Cibele Soares pela
ajuda em diversos aspectos da dissertao.
Aos companheiros Carlos Treff, Ludmila Naud e Herbert Castro pelos
momentos compartilhados.
A todos os voluntrios do ELSA- Brasil.
Aos meus pais e minhas irms, por toda compreenso, apoio, incentivo nesta
caminhada.
Ao Tiago, pelo suporte.

Normalizao adotada

Esta dissertao est de acordo com as seguintes normas, em vigor no


momento desta publicao:

Referncias: adaptado de International Commitee of Medical Journals Editors


(Vancouver).

Universidade de So Paulo. Faculdade de Medicina. Diviso de Biblioteca e


Documentao. Guia de apresentao de dissertaes, teses e monografias.
Elaborado por Anneliese Carneiro da Cunha, Maria Julia de A.L. Freddi, Maria
F. Crestana, Marinalva de Souza Arago, Suely Campos Cardoso, Valria
Vilhena. 3 ed. So Paulo: Diviso de Biblioteca e Documentao; 2011.

Sumrio
Lista de abreviaturas
Lista de smbolos
Lista de siglas
Lista de tabelas
Resumo
Summary

1 INTRODUO .............................................................................................. 17
1.1 DOENA BILIAR CALCULOSA ....................................................................... 17
1.2 Fatores de risco para litase biliar .......................................................... 19
1.3 Diagnstico ............................................................................................ 26
1.4 Epidemiologia......................................................................................... 27
1.5 A histria da colecistectomia .................................................................. 30
1.6 Colecistectomia no mundo e no Brasil ................................................... 30
2 HIPTESE DO ESTUDO .............................................................................. 32
3 JUSTIFICATIVA............................................................................................ 33
4 OBJETIVOS .................................................................................................. 34
4.1 GERAL ..................................................................................................... 34
4.2 Especficos ............................................................................................. 34
5 CASUSTICA E MTODOS .......................................................................... 35
6 COLETA DE DADOS .................................................................................... 37
7 INSTRUMENTO ............................................................................................ 39
7.1 QUESTIONRIO ......................................................................................... 39
7.1.1 Caractersticas sociodemogrficas ............................................... 39
7.2 Medidas antropomtricas e de presso arterial ..................................... 40
7.2.1 AFERIO DO PESO ......................................................................... 40
7.2.2 AFERIO DE ALTURA ...................................................................... 40
7.2.3 CLCULO DO NDICE DE MASSA CORPORAL ......................................... 40
7.2.4 CIRCUNFERNCIA DA CINTURA .......................................................... 41
7.2.5 MEDIDA DA PRESSO ARTERIAL......................................................... 42
7.3 Exames laboratoriais .............................................................................. 42
7.4 Ultrassonografia do fgado ..................................................................... 44
7.5 Avaliao psiquitrica ............................................................................ 46
7.6 Avaliao sobre a realizao de atividade fsica .................................... 46
7.7 Entrevista telefnica ............................................................................... 47

7.8 Reviso de pronturio ............................................................................ 47


7.8.1 DADOS COLETADOS DO PRONTURIO ................................................ 49
8 VARIVEIS ANALISADAS NO ESTUDO .................................................... 50
8.1 Varivel dependente .............................................................................. 50
8.2 Variveis independentes ........................................................................ 50
9 ANLISE DOS DADOS ................................................................................ 53
10 QUESTES TICAS .................................................................................. 54
11 RESULTADOS ............................................................................................ 55
12 DISCUSSO ............................................................................................... 77
13 CONCLUSES ........................................................................................... 95
14 ANEXOS .................................................................................................... 97
14.1 ANEXO A ................................................................................................ 97
14.2 Anexo B.............................................................................................. 100
15 REFERNCIAS ......................................................................................... 101

LISTA DE ABREVIATURAS

Dr.

Doutor

Dra

Doutora

Ed.

Edio

Et al.

E outros

Prof.

Professor

Profra

Professora

V.

Volume

LISTA DE SMBOLOS

Percentual

<

Menor

>

Maior

Menor ou igual a

Maior ou igual a

cm

Centmetro

dl

Decilitro

Hg

Mercrio

Kg

Quilograma

kg/m2

Quilograma por metro quadrado

mg

Miligrama

ml

Mililitro

mm

Milmetro

Nmero absoluto

LISTA DE SIGLAS

CIS-R

Clinical Interview Schedule-Revised

CT

Colesterol total

GREPCO

The Rome Group for Epidemiology and Prevention of


Cholelithiases

HDL

High density lipoprotein (lipoprotena de alta densidade)

IC

Intervalo de confiana

IMC

ndice de massa corprea

IPAQ

International Physical Activity Questionnaire

LDL

Low density lipoprotein (lipoproteina de baixa densidade)

NHANES I

National Health and Nutrition Exam Survey I

NHANES III

National Health and Nutrition Exam Survey III

OMS

Organizao Mundial da Sade

OR

Odds ratio (razo de chances)

Projeto ELSA

Estudo longitudinal da Sade do Adulto

RR

Risco relativo

SPSS

Statistical Package for Social Sciences

TCLE

Termo de consentimento livre e esclarecido

LISTA DE TABELAS
Tabela 1

Caractersticas sociodemogrficas da amostra de acordo com a


histria de colecistectomia antes da linha de base do estudo......57

Tabela 2

Caractersticas clnicas da amostra de acordo com a histria de


colecistectomia antes da linha de base do estudo.......................58

Tabela 3

Caractersticas clnicas das mulheres de acordo com a histria de


colecistectomia antes da linha de base do estudo.......................59

Tabela 4

Regresso logstica mostrando os fatores sociodemogrficos


associados colecistectomia antes da linha de base
apresentados sem ajuste, ajustados por idade e sexo e com
ajuste multivariado........................................................................60

Tabela 5

Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia antes da linha de base apresentados sem ajuste,
ajustados por idade e sexo e com ajuste multivariado.................61

Tabela 6

Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres antes da linha de base do estudo
apresentados sem ajuste, ajustado por idade e com ajuste
multivariado..................................................................................62

Tabela 7

Caractersticas sociodemogrficas da amostra de acordo com a


presena de colecistectomia durante os 2 anos de seguimento
aps a linha de base do estudo (excludos os participantes
submetidos a colecistectomia antes da linha de base)................63

Tabela 8

Caractersticas clnicas da amostra de acordo com a presena de


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de
base do estudo (excludos os participantes submetidos
colecistectomia antes da linha de base).......................................64

Tabela 9

Caractersticas clnicas das mulheres de acordo com a presena


de colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha
de base do estudo (excludas as participantes submetidas
colecistectomia antes da linha de base).......................................65

Tabela 10

Tipo de colecistectomia de acordo com sexo...............................66

Tabela 11

Regresso logstica mostrando os fatores associados


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de
base do estudo (excludos os participantes submetidos

colecistectomia antes da linha de base) apresentados sem ajuste


e ajustados por idade e sexo........................................................67
Tabela 12

Regresso logstica mostrando os fatores associados


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de
base do estudo (excludos os participantes submetidos
colecistectomia antes da linha de base) apresentados sem ajuste,
ajustados por idade e sexo e com ajuste multivariado.................68

Tabela 13

Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres durante os dois anos de seguimento
do estudo apresentados sem ajuste, ajustado por idade e com
ajuste multivariado (excludas as participantes submetidas
colecistectomia antes da linha de base).......................................69

Tabela 14

Caractersticas sociodemogrficas da amostra


juntando
participantes que foram submetidos colecistectomia antes da
linha de base e nos dois primeiros anos de seguimento do estudo
no mesmo grupo e comparando com participantes que nunca
foram submetidos colecistectomia.............................................71

Tabela 15

Caractersticas clnicas da amostra juntando participantes que


foram submetidos colecistectomia antes da linha de base e nos
dois primeiros anos de seguimento do estudo no mesmo grupo e
comparando com participantes que nunca foram submetidos
colecistectomia.............................................................................72

Tabela 16 - Caractersticas clnicas das mulheres juntando participantes que


foram submetidos colecistectomia antes da linha de base e nos
dois primeiros anos de seguimento do estudo no mesmo grupo e
comparando com participantes que nunca foram submetidos
colecistectomia.............................................................................73
Tabela 17

Regresso logstica mostrando os fatores associados a


colecistectomia juntando participantes que foram submetidos
colecistectomia antes da linha de base e nos dois primeiros anos
de seguimento do estudo no mesmo grupo apresentados sem
ajuste, ajustados por idade e sexo e com ajuste multivariado.....74

Tabela 18

Regresso logstica mostrando os fatores associados a


colecistectomia juntando participantes que foram submetidos
colecistectomia antes da linha de base e nos dois primeiros anos
de seguimento do estudo no mesmo grupo apresentados sem
ajuste, ajustados por idade e sexo e com ajuste multivariado.....75

Tabela 19

Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres antes do incio do estudo e aps 2
anos de seguimento do estudo apresentados sem ajuste, ajustado
por idade e com ajuste multivariado.............................................76

RESUMO

Alves KR. Fatores de risco sociodemogrficos e clnicos associados


colecistectomia no Estudo Longitudinal de Sade do Adulto (ELSA-Brasil)
[Dissertao]. So Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de So Paulo;
2015.

Contexto e objetivo: Avaliar a frequncia de colecistectomia e fatores de risco


sociodemogrficos e clnicos usando os dados da linha de base e tambm dos
dois primeiros anos de seguimento do Estudo Longitudinal de Sade do Adulto
(ELSA-Brasil). Delineamento e cenrio: Estudo transversal que incluiu somente
os participantes do Centro de Pesquisa de So Paulo. Mtodos: Avaliou-se a
prevalncia de colecistectomia na linha de base e fatores de risco associados
assim como a frequncia de colecistectomia nos dois primeiros anos do
seguimento e os fatores associados. Utilizou-se uma regresso logstica (RC) e
intervalo de confiana a 95% (IC 95%) sem ajuste, ajustada por idade e sexo e
com ajuste multivariado pelos fatores de confuso. Resultados: Dos 5061
participantes de So Paulo, 4716 com informao sobre colecistectomia prvia
na linha de base foram includos no estudo. A prevalncia de colecistectomia
na linha de base foi de 2,8% (132/4716=2,8%: 3,6% em mulheres; 1,8% em
homens). Nos primeiros 2 anos de seguimento, 56 participantes foram
submetidos colecistectomia (56/4584=1,2%: 1,7% para mulheres e 0,6% para
homens). A prevalncia ao longo da vida de colecistectomia foi de 4,0%
(188/4716=4,0%: 5,3% em mulheres; 2,4% em homens). A maior parte dos
procedimentos foi laparoscpica e realizados de forma eletiva nas mulheres e
como emergncia nos homens, mas as diferenas no foram estatisticamente
significativas. Os fatores de risco associados cirurgia aps a linha de base
foram: sexo feminino (RC, 2,85; IC 95%, 1,53-5,32), raa indgena (RC, 2,1; IC
95%, 2,28-15,85) e ndice de massa corprea elevado (IMC) (RC, 1,10; IC
95%, 1,01-1,19); na da linha de base foram: idade (RC, 1,04; IC 95%, 1,021,06), sexo feminino (RC, 2,00; IC 95%, 1,33-3,00), raa asitica (RC, 0,12; IC
95%, 0,02-0,88), diabetes (RC, 1,99; IC 95%, 1,32-3,00), tabagismo (exfumantes) (RC, 1,64; IC 95%, 1,10-2,44) e cirurgia baritrica (RC, 5,73; IC 95%,
1,41-23,34); e para prevalncia ao longo da vida: idade (RC, 1,03; IC 95%,
1,02-1,05), sexo feminino (RC, 2,35; IC 95%, 1,65-3,33), raa asitica (RC
0,09; IC 95%, 0,01-0,65), diabetes (RC, 1,92; IC 95%, 1,34-2,76) e cirurgia
baritrica (RC, 5,37; IC 95%, 1,53-18,82). No houve associao com gravidez
prvia, paridade ou idade frtil em nenhum dos grupos avaliados. Concluso: A
prevalncia de colecistectomia na linha de base e a frequncia de
colecistectomia nos primeiros 2 anos do seguimento foi baixa. Sexo feminino e
IMC elevado permaneceram como fatores de risco associados, mas outros
fatores de risco como gravidez prvia, paridade e idade frtil perderam
significncia. Novos fatores de risco como cirurgia baritrica e raa indgena no
Brasil ganharam importncia recentemente. O uso de cirurgia laparoscpica foi
o procedimento mais comum em concordncia com dados previamente
publicados em outros lugares do mundo.

Descritores: colecistectomia; fatores de risco; obesidade; epidemiologia;


dislipidemia; ndice de massa corporal; estudos longitudinais; Brasil.

ABSTRACT

Alves KR. Socio-demographic and clinical risk factors associated to


cholecystectomy in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSABrasil) [Dissertao]. So Paulo: Faculdade de Medicina, Universidade de So
Paulo; 2015.

Context and objective: To evaluate the frequency of cholecystectomy and


associated sociodemographic and clinical characteristics using data from the
baseline and the first two years of follow-up of the Brazilian Longitudinal Study
of Adult Health (ELSA-Brasil). Design and setting: Cross-sectional study using
baseline data from the participants of the So Paulo Research Center.
Methods: We evaluated prevalence of cholecystectomy at baseline and
associated factors as well as the frequency of cholecystectomy in the first 2
years of follow-up and associated factors. A multivariate regression analyses
was presented (Odds Ratio (OR); 95% Confidence Interval (95% CI)) crude,
age and sex adjusted and multivariate adjusted for several confounders.
Results: Of the 5061 participants in So Paulo, 4716 with information about
cholecystectomy were included. Prevalence of cholecystectomy at baseline was
2.8% (132/4716= 2.8%: 3.6% in women; 1.8% in men). In the first 2 years of
follow-up 56 participants underwent surgery (56/4584=1.2%: 1.7% for women
and 0.6% for men). Lifetime prevalence of cholecystectomy 4.0%
(188/4716=4.9%; 5.3% in women; 2.4% in men). Most of the procedures were
laparoscopic and performed as an elective procedure for women and as an
emergency for men, but the differences were not significant. Associated risk
factors for surgery after baseline: to be woman (OR, 2.85; 95% CI, 1.53-5.32),
native race (OR, 2.1; 95% CI, 2.28-15.85) and body-mass index (BMI) (OR,
1.10; 95% CI, 1.01-1.19); before the baseline were age (OR, 1.04; 95% CI,
1.02-1, 06), female gender (OR, 2.00; 95% CI, 1.33-3.00), asians (RC, 0.12;
95% CI, 0.02-0.88), diabetes (OR, 1.99; 95% CI, 1.32-3.00), smoking (exsmokers) (OR, 1.64; 95% CI, 1.10-2.44) and bariatric surgery (OR, 5.73; 95%
CI, 1.41-23.34); and for lifetime surgery: age (OR, 1.03; 95% CI, 1.02-1.05),
female gender (RC, 2.35; IC 95%, 1.65-3.33), asians (RC 0,09; IC 95%, 0,010,65), diabetes (OR, 1.92; 95% CI, 1.34-2.76) and previous bariatric surgery
(OR, 5.37; 95% CI, 1.53-18.82). There was no association with previous
pregnancy, parity or fertile age in any group assessed. Conclusion: The
prevalence of cholecystectomy was lower than most of the previously published
studies.
Prevalence of cholecystectomy at baseline and frequency of
cholecystectomy in the 2-year follow-up was low. Female sex and a high BMI
remained as associated risk factors to cholecystectomy, but other risk factors as
previous pregnancy, parity, and fertile age lost significance. New risk factors as
bariatric surgery and native race in Brazil gain importance in recent years. The
use of laparoscopic surgery as the most common are in accord with previous
data worldwide.

Descriptors: cholecystectomy; risk factors; obesity;


dyslipidemias; body mass index; longitudinal studies; Brazil.

epidemiology;

17

INTRODUO

1.1 Doena biliar calculosa

A bile uma substncia heterognea composta de colesterol, sais biliares,


lecitina, pigmentos, ons inorgnicos, bilirrubina conjugada, gua e eletrlitos.
Sais biliares, colesterol e a lecitina correspondem a 80% da composio da bile
(Strazzabosco et al., 2005). A bile facilita a absoro intestinal de lipdeos e
vitaminas e representa a rota de excreo de bilirrubina e colesterol. Em
condies normais o fgado excreta diariamente de 500 a 1000 ml/dia de bile
(Chari & Shah, 2010).

A presena de clculos ou pedras na vescula chamada de colelitase biliar.


Os clculos se formam habitualmente na vescula biliar a partir dos
componentes slidos da bile e variam em tamanho, formato e composio.
Existem dois tipos principais de clculos biliares: os formados por pigmentos,
que podem ser pretos ou marrons e correspondem a 20 a 30% dos clculos
vesiculares (Wittenburg, 2010) e os constitudos pelo colesterol que so mais
comuns, correspondendo a 70 - 80% dos clculos (Wittenburg, 2010; Knab et
al., 2014).

Clculos biliares de pigmentos marrons esto associados hipomotilidade


biliar, infeco bacteriana e parasitose da vescula biliar que so mais comuns

18

no leste da sia (Stinton & Shaffer, 2012). J os clculos biliares pretos so


compostos por bilirrubinato de clcio e glicoprotenas de mucina, (Shaffer,
2006) e correspondem a 2% de todos os clculos biliares. Eles esto
associados com doena heptica crnica e a presena de hemlise (Lammert
& Miguel, 2008).

A formao de clculos biliares de colesterol tem sido ilustrada desde a dcada


de 1960, com variaes do tringulo de Admirand, que um diagrama de
equilbrio de sais biliares, colesterol e lecitina. A supersaturao de colesterol,
a diminuio da quantidade de sais biliares ou lecitina, ou uma combinao
destes fatores promove a formao de clculos biliares (Johnson, 2001).

A patognese dos clculos biliares de colesterol depende de mltiplos fatores e


envolve supersaturao de colesterol na bile, nucleao de cristais,
hipomotilidade, absoro e secreo da vescula biliar (OConnell & Brasel,
2014). A nucleao refere-se ao processo no qual so formados e aglomerados
de cristais slidos de monohidrato de colesterol. medida que a bile
concentrada no interior da vescula biliar, ocorre uma transferncia de
fosfolipdios e colesterol das vesculas para as micelas. Estas vesculas ricas
em colesterol agregam-se para formar grandes vesculas multilamelares que
ento precipitam cristais de monohidrato de colesterol. Glicoprotenas
mucinosas, imunoglobulinas e transferrina so fatores pr-nucleao que
aceleram a precipitao de colesterol na bile (Chari & Shah, 2010).

19

Alm disso, a hipomotilidade da vescula biliar leva estase, que aumenta o


tempo de permanncia da bile no interior da vescula biliar, permitindo o
crescimento excessivo de cristais (Jureindini et al., 2008).

1.2 Fatores de risco para litase biliar

O desenvolvimento de colelitase multifatorial.

Os fatores de risco no

modificveis so idade, sexo, etnia e fatores genticos. Os modificveis


incluem dieta, obesidade, perda rpida de peso, sedentarismo e uso de certos
medicamentos (Shaffer, 2006).

Idade

O risco de desenvolvimento de clculos biliares aumenta significativamente


com o avanar da idade. Depois de 40 anos de idade a frequncia de litase
biliar de 4 a 10 vezes mais elevada (Stinton & Shaffer, 2012), devido ao
aumento da saturao de colesterol biliar e hipomotilidade intestinal
(Donovan, 1999) comparada a frequncia de litase em indivduos com menos
de 40 anos. O tipo de clculo tambm varia com a idade, inicialmente sendo
composto predominantemente de colesterol, e depois por pigmento preto. O
clculo preto est associado a doenas hemolticas, cirrose, uso de nutrio
parenteral total, resseco do leo e em pacientes idosos (Shaffer, 2005).

20

Etnia

Estudos de necropsia e estudos populacionais demonstraram claramente a


existncia de diferenas raciais no desenvolvimento da coletlitase que no
pode ser completamente explicada por fatores ambientais. A tribo Pima do
Arizona tem a maior prevalncia de clculos biliares no mundo: mais de 70%
das mulheres com idade acima de 25 anos apresentam clculos biliares ou
antecedente de colecistectomia. Altas taxas de prevalncia de clculos biliares
tambm foram relatadas em outras tribos indgenas norte-americanas,
incluindo as Chippewas, Navajo, Micmacs e Cree-Ojibwas (La Mont et al.,
1984).

Everhart et al., (1999) ao utilizar os dados do estudo National Health and


Nutrition Exam Survey (NHANESIII) observou a prevalncia de litase biliar
similar em americanos de origem mexicana do sexo masculino (8,9%) e
homens brancos no hispnicos (8,6%), sendo ambas as prevalncias maiores
do que em homens negros no hispnicos (5,3%). Entre as mulheres, a
prevalncia foi maior para as americanas de origem mexicana (26,7%), seguida
de brancas no hispnicas (16,6%) e negras no hispnicas (13,9%) (Everhart
et al., 1999).

21

Fatores genticos

Estudos familiares mostraram que as pessoas com parentes de primeiro grau


com histria de clculos biliares so de 2 a 4 vezes mais propensos a
desenvolver clculos biliares em comparao com pessoas sem antecedente
familiar de colelitase (Gilat et al., 1983; Sarin et al., 1995). O estudo realizado
em gmeos suecos, publicado em 2005, incluiu 43.141 pares de gmeos
monozigticos e dizigticos. O estudo revelou taxas significativamente maiores
de litase biliar em gmeos monozigticos em comparao com gmeos
dizigticos, especialmente no grupo mais jovem. Os pesquisadores verificaram
que o efeito gentico responsvel por 25% de litase biliar nos gmeos
(Katsika et al., 2005). Nakeeb et al. (2002), avaliaram 358 famlias do centroOeste americano e sugerem que os fatores genticos so responsveis por,
pelo menos, 30% dos clculos biliares sintomticos. Estes estudos mostraram
que, embora membros da famlia compartilhem exposies ambientais comuns,
incluindo hbitos alimentares, a predisposio gentica um fator de risco
importante para o desenvolvimento de litase biliar.

Sexo, paridade e contraceptivos

Em todas as populaes, independente da prevalncia global de clculos


biliares, mulheres durante seus anos frteis so quase duas vezes mais

22

propensas que os homens a desenvolverem colelitase (Valdiveso et al., 1993;


OConnell & Brasel, 2014; Shaffer, 2006).

A variao na incidncia em

mulheres se deve a fatores de risco como idade prxima aos 40 anos,


fertilidade, presena de obesidade e nmero de gestaes, seguindo a mxima
dos quatro F, expresso derivada das palavras em ingls forty, female, fat,
fertile (Horn, 1956; Shaffer, 2006; Donovan, 1999).

Essa preponderncia persiste, em menor escala no perodo ps-menopausa e


a diferena entre os sexos diminui com o aumento da idade (Trotman et al.,
1975; Shaffer, 2005). O aumento dos nveis do hormnio estrognio, em
consequncia de gravidez ou de terapia de reposio hormonal, ou o uso de
combinados incluindo estrognio e progesterona para contracepo podem
aumentar a secreo de colesterol e diminuir a secreo de sais biliares,
enquanto a progesterona age na reduo do movimento da vescula biliar
resultando na formao de clculos biliares. (Valdiveso et al., 1993; OConnell
& Brasel, 2014; Etminam et al., 2011; Maringhini et al.,1993).

Fatores dietticos

Estudos epidemiolgicos tm identificado que as dietas ricas em carboidratos


refinados, em triglicerdeos, e com baixo teor de fibras esto associadas com o
desenvolvimento de clculos biliares. As dietas ricas em protenas e fibras tm

23

o efeito oposto, protegendo contra o desenvolvimento de clculos biliares


(Kritchevsky & Dlurfeld, 1983; Attili et al., 1998). O consumo de fibra alimentar
acelera o tempo de trnsito intestinal, levando a uma diminuio na formao
dos cidos biliares secundrios. Como os cidos biliares secundrios esto
associados a um aumento do ndice de saturao de colesterol na bile, o
aumento do consumo de fibras alimentares previne o desenvolvimento de
clculos biliares (Yhoo & Lee, 2009).

O papel de outros fatores dietticos ainda pouco claro com dados conflitantes
no que diz respeito ao consumo de bebidas alcolicas e caf. Em relao ao
consumo de bebida alcolica algumas pesquisas mostram efeito protetor (La
Vecchia et al., 1994; Kono et al., 2002) enquanto outras mostram associao
com a formao de clculos biliares (Singh et al., 2001;Timmer A et al., 2000).
Um estudo realizado em homens japoneses mostrou efeito protetor do
consumo de caf sobre o risco de clculos biliares (Ishizuka et al., 2003), mas
outros estudos no confirmaram essa relao (Leitzmann et al., 2002).

A nutrio parenteral total um fator de risco conhecido para o


desenvolvimento de litase biliar, pois h uma correlao forte entre a perda do
estmulo entrico e a reduo da contrao da vescula biliar que leva estase.
Estudo demonstrou que aps quatro semanas de nutrio parenteral total, 50%
dos pacientes desenvolveram lama biliar, que evoluiu para 100% de litase em
6 semanas (Messing et al., 1983).

24

Obesidade e distribuio de gordura corporal

A obesidade um importante fator de risco para a calculose biliar, sendo mais


importante nas mulheres do que nos homens, (Shaffer, 2006; Trotman et al.,
1975) particularmente em relao obesidade abdominal (Erlinger, 2000; Tsai
et al., 2004; Shaffer, 2005). A obesidade aumenta o risco de clculos biliares
de colesterol, aumentando a secreo biliar de colesterol, como consequncia
de um aumento na 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMGCoA).
Estudos epidemiolgicos descobriram que o risco litognico da obesidade
maior em mulheres jovens (Trotman et al., 1975) e aumenta linearmente com o
aumento do ndice de massa corporal (Maclure et al., 1989). Pelo menos 25%
dos obesos mrbidos apresentam litase biliar (Li VK et al., 2009).

Perda de peso rpida

Ironicamente, perda de peso rpida tambm um fator de risco para o


desenvolvimento de clculos biliares e ocorre em 25% a 30% dos pacientes
aps cirurgia baritrica (Shaffer, 2006). A perda de peso rpida est associada
a ocorrncia de lama biliar e de clculos biliares em 10-25% dos pacientes
algumas semanas antes do incio do emagrecimento (Yang et al., 1992). Se
uma pessoa perde peso rapidamente, o fgado secreta mais colesterol e
rapidamente mobiliza colesterol do tecido adiposo. O jejum associado a dietas

25

com restrio de gordura, reduz a contrao da vescula levando a estase, e


favorecendo a formao de clculos biliares. A fim de melhorar o esvaziamento
da vescula biliar, pode-se incluir uma pequena quantidade de gordura na dieta
para inibir a formao de clculos biliares em pacientes submetidos a rpida
perda de peso (Gebhard et al., 1996; Capron et al., 1981).

Atividade fsica

A atividade fsica regular facilita o controle de peso e melhora as alteraes


metablicas relacionadas obesidade e aos clculos biliares de colesterol. Um
estudo realizado com 7.831 homens americanos de ascendncia japonesa, no
Hava concluiu que houve uma diminuio no risco de calculose biliar com o
aumento da atividade fsica (Kato et al., 1992). No Nurses Health Study, as
mulheres foram avaliadas em relao prtica da atividade fsica e ao risco de
colecistectomia. Os resultados mostraram que a prtica de atividade fsica
moderada e vigorosa reduz o risco de colecistectomia e o sedentarismo
aumenta o risco do procedimento (Leitzmann et al., 1999).

Uso de medicamentos

O medicamento octreotida tem ao anloga a somatostatina de longa durao


e seu principal mecanismo para formao de calculose biliar a inibio da

26

colecistoquinina ps-prandial. Esta inibio provoca hipomotilidade e estase da


vescula biliar, levando a colelitase. Um estudo realizado com 44 pacientes
portadores de tumores carcinoides metasttico ou carcinoma de clulas de
ilhota pancretica sem histria prvia de terapia com somatostatina foram
avaliados durante o tratamento com octreotida. A incidncia de colelitase foi de
52,3%, o tempo mdio para a ocorrncia de colelitase foi de 28 meses
(Trendle et al., 1997).

A ceftriaxona um antibitico do grupo das cefalosporinas de terceira gerao,


e sua principal forma de eliminao renal, e em 40% pela via biliar,
alcanando concentraes na bile de 20-150 vezes maiores que no sangue
(Park et al., 1991). A ceftriaxona pode induzir a formao de lama biliar ou
colelitase em adultos e crianas, que usualmente assintomtica e tem
involuo completa aps o trmino da medicao (Maccherini et al., 1998; Tsai
et al., 2009).

1.3 Diagnstico

A ultrassonografia o exame padro ouro para diagnosticar doenas da


vescula biliar (Portincasa et al., 2006). Outros exames como o colecistograma
oral ou a cintilografia tm indicaes muito restritas e especficas. Em
comparao com a tomografia computadorizada, a ultrassonografia tem, alm

27

das vantagens de menor custo, de maior acesso ao exame e de no ser


invasivo, um ndice de acerto muito superior (Speranzini & Deutsch, 1991).

O exame radiolgico simples do abdome s identifica clculos biliares


radiopacos que correspondem a 10 a 15% do total e raramente traz
informaes teis (Bellows et al., 2005).

1.4 Epidemiologia

A prevalncia de calculose biliar no mundo varivel de acordo com a


localizao geogrfica e com o grupo populacional estudado (Johnson, 2001;
Heaton et al., 1991). Atualmente, os clculos biliares so um problema
frequente em pases desenvolvidos, afetando 10 a 15% da populao adulta
nos Estados Unidos (Shaffer, 2005; Schirmer et al., 2005; Tazuma, 2006)
enquanto na Europa a prevalncia variou entre 5,9% e 21,9% (Aerts &
Penninckx, 2003). Litase biliar foi tambm a principal causa de internao
hospitalar por problemas gastrointestinais nos Estados Unidos no ano de 2000,
com custos de cerca de US $ 5,8 bilhes (Sandler & Everhart, 2002).

No Brasil, estudos de prevalncia de colelitase na populao geral so


escassos (Ferreira et al., 2004). Um estudo prvio analisou 500 pacientes, que
procuraram o servio de ultrassonografia do Hospital Universitrio Presidente

28

Dutra da Universidade Federal do Maranho para verificar sintomas no


relacionados vescula biliar, por meio de ultrassonografia e encontrou
frequncia de 18,4% de colelitase incluindo no clculo as pessoas previamente
submetidas colecistectomia (Torres et al., 2004). Utilizando ultrassonografia
abdominal, Coelho et al encontraram prevalncia de 9,3% em uma amostra de
convenincia composta por 1000 voluntrios frequentadores de um shopping
center da cidade de Curitiba (Coelho et al., 1999). Outro estudo realizado na
mesma cidade que tambm utilizou exame de ultrassonografia abdominal para
o diagnstico mostrou em 384 pacientes hospitalizados com idade superior a
20 anos, frequncia de 14,8% de litase biliar. Essa frequncia aumentou com a
idade e a paridade (Coelho et al., 1991).

Mantovani et al, (2001) avaliou a presena de colelitase por meio de 2355


necropsias na populao acima de 10 anos na cidade de Campinas (So
Paulo) e encontrou frequncia de 10,3%. Ele observou o aumento progressivo
da colelitase com a idade e predomnio em indivduos da raa branca. Outro
estudo que avaliou 1303 pacientes que foram a bito e submetidos a autpsia
no Hospital das Clnicas no Paran encontrou 7,8% de litase biliar com
frequncia mais elevada no sexo feminino (5,3%) do que masculino (3,9%)
(Coelho et al., 1993). Em 2014 houve 243.966 internaes pelo SUS (Sistema
nico de Sade) devido colelitase e colecistite (DATASUS, 2015).

29

Tipos de colecistite

A colecistite definida como inflamao da vescula biliar, que pode se


apresentar de forma aguda ou crnica. Noventa por cento dos casos esto
relacionados presena de colelitase (Santos et al., 2008).

A colecistite aguda calculosa a obstruo do ducto cstico por calculo biliar


levando a clica biliar (Brunett & Scarpelini, 2007). A colecistite acalculosa
responde por 5% a 10% de todos os pacientes com colecistite aguda.
Normalmente ocorre em pacientes graves aps trauma, queimaduras, uso de
nutrio parenteral total e procedimentos cirrgicos complexos no biliares
(Ziesseman, 2003).

A colecistite crnica calculosa implica em um processo inflamatrio em


andamento ou recorrente, associado litase biliar. Os clculos so
responsveis pelo aparecimento de irritao crnica da mucosa, o que
prejudica o funcionamento da vescula biliar, podendo levar a obstruo parcial
da drenagem vesicular e clica biliar (Bellows et al., 2005; Mulvihill, 2003).

Embora a maioria das pessoas com clculos biliares seja assintomtica, cerca
de 20% apresentam sintomas em algum momento e 7% requerem intervenes
cirrgicas (Ransohoff et al., 1983; Halldestam et al., 2004). A colecistectomia

30

o nico tratamento definitivo para o tratamento da colelitase (Sakorafas et al.,


2007).

1.5 A histria da colecistectomia

O alemo Carl Johann August Langenbuch realizou a primeira colecistectomia


no Lazarus Krankenhaus Hospital em Berlin em 1882 (Langenbuch, 1889, apud
Morgenstern, 1992). Posteriormente, a tcnica laparoscopia foi introduzida por
Erich Mhe em 1985 (Mhe, 1986) e rapidamente se difundiu, tornando-se hoje
o padro-ouro de tratamento da colelitase (Ferrarese et al., 2013; NIH, 1993),
por apresentar menor trauma cirrgico, menos desconforto ao paciente, menor
tempo de internao e melhor resultado esttico em comparao ao mtodo
convencional (Nenner et al., 1994; NIH, 1993).
No Brasil a colecistectomia laparoscpica foi introduzida por Tomaz Szego em
1990 e desde ento foi adotada por muitos cirurgies (Szego et al., 1991).

1.6 Colecistectomia no mundo e no Brasil

A prevalncia de colecistectomia na Amrica do Norte maior em mulheres


(8%) do que nos homens (2,4%) e tambm varia muito, dependendo da raa.
Mulheres

americanas

de

origem

mexicana

so

mais

submetidas

colecistectomia do que as mulheres negras e brancas no hispnicas,


enquanto os homens negros no hispnicos so menos submetidos ao

31

procedimento do que homens brancos no hispnicos e americanos de origem


mexicana (Everhart et al.,1999). Maclure et al. (1989) aponta no estudo Nurses
Health frequncia de colecistectomia de 0,49% aps o incio da pesquisa. Na
Alemanha, no estudo de sade da Pomernia (SHIP), a prevalncia de
colecistectomia foi de 11,1% (Volzke et al., 2005) e na populao chinesa in
Taiwan a prevalncia foi de 1,3% (Liu et al., 2006).

Um estudo realizado no perodo de agosto de 1985 a 2003, com o objetivo de


verificar a morbidade da colecistectomia, avaliou 557 pronturios de pacientes
submetidos colecistectomia na Santa Casa de So Paulo. Do total da
amostra 27,3% tinham 60 anos ou mais e a maior parte era do sexo feminino
correspondendo a 81,8% dos casos analisados (Minossi et al., 2007).
Coelho et al. (1999) com o intuito de determinar a prevalncia de colelitase na
populao da cidade de Curitiba avaliou 1000 pessoas que visitavam um
shopping center. Estes voluntrios realizaram a entrevista, aferio da presso
arterial, medidas antropomtricas e a ultrassonografia de abdome. Foi
encontrada a prevalncia de 2,9% (29) de colecistectomia na populao
estudada. A frequncia de calculose em mulheres foi de 12,9% e nos homens
5,4%. A prevalncia conjunta de calculose biliar e colecistectomia foi mais
elevada em mulheres, mais idosas que apresentavam IMC elevado.

32

HIPTESE DO ESTUDO

O perfil sociodemogrfico e clnico dos pacientes submetidos a colecistectomia


pode ter mudado nos ltimos anos em relao ao perfil descrito na literatura
que mostra maior frequncia da calculose biliar e da colecistectomia em
mulheres, obesas, com mais de 40 anos.

33

JUSTIFICATIVA

muito importante detectar se houve uma mudana no perfil sociodemogrfico


e clnico dos indivduos submetidos colecistectomia. Os participantes do
ELSA-Brasil so uma populao bem definida que seguida anualmente em
relao a desfechos de sade incluindo procedimentos cirrgicos. A deteco
de uma mudana no perfil sociodemogrfico e clnico ajudar a entender
melhor a indicao cirrgica frente a fatores como a evoluo tcnica do
procedimento, o aumento da obesidade nas ltimas dcadas no Brasil, o
acesso aos servios de sade e potenciais complicaes associadas ao
procedimento. Alm disso, muito poucos estudos avaliaram fatores associados
colecistecomia na populao brasileira.

34

OBJETIVOS

4.1 Geral

Determinar a frequncia de colecistectomia e avaliar as caractersticas


sociodemogrficas e clnicas associadas usando os dados obtidos nos dois
primeiros anos de seguimento aps a linha de base do Estudo Longitudinal da
Sade do Brasil (ELSA-Brasil) Adulto no Centro de Investigao de So Paulo.

4.2 Especficos

Analisar a prevalncia e as caractersticas sociodemogrficas e clnicas dos


participantes submetidos colecistectomia antes do incio do estudo.

Analisar a prevalncia e as caractersticas sociodemogrficas e clnicas dos


participantes submetidos colecistectomia durante a vida (incluindo as
cirurgias antes e depois da linha de base do estudo).

Caracterizar o perfil de comorbidades associado ao participante submetido


colecistectomia.

35

CASUSTICA E MTODOS

O Estudo Longitudinal de Sade do Adulto (ELSA-Brasil) um estudo de


coorte prospectivo desenvolvido para investigar a incidncia de doenas
cardiovasculares e diabetes, bem como seus determinantes biolgicos e
sociais. O estudo incluiu originalmente 15.105 indivduos funcionrios pblicos
de instituies de ensino e pesquisa localizadas em 6 cidades - Belo Horizonte,
Porto Alegre, Rio de Janeiro, Salvador, So Paulo e Vitria - localizados em
trs diferentes regies do Brasil (Schmidt et al., 2014).

Para esta anlise foram utilizados somente os participantes do estudo no


centro de investigao So Paulo que totalizam 5.061 participantes. A incluso
dos participantes de So Paulo se justifica porque ainda no h informao de
todos os centros disponvel para anlise. As investigaes em So Paulo j
esto em avanado estgio de andamento com finalizao dos casos de
eventos investigados nos dois primeiros anos de seguimento do estudo.

Os participantes do ELSA-Brasil obedeceram aos critrios de incluso do


estudo que arrolou funcionrios e servidores pblicos ativos e aposentados da
Universidade de So Paulo USP e idade entre 35 e 74 anos. E os critrios de
excluso foram estar em processo de desvinculao da instituio ou estar
tomando alguma iniciativa neste sentido; mulheres grvidas ou cuja gravidez
tenha terminado nos ltimos quatro meses; aposentados com dificuldade de

36

cognio ou de comunicao que impedisse a realizao da entrevista e residir


fora da regio metropolitana (Aquino et al., 2012; Aquino et al., 2013).

37

COLETA DE DADOS

Os dados da linha de base do ELSA- Brasil foram coletados em duas fases. A


primeira, com durao de aproximadamente uma hora, incluiu a obteno do
termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e entrevista inicial no local
de trabalho do participante. A segunda, que compreende entrevistas e exames
complementares, durou cerca de seis horas e foi realizada nos centros de
pesquisa do estudo a partir de agosto de 2008 a dezembro de 2010 (Aquino et
al., 2013; Benseor et al., 2013).

Foram coletadas informaes quanto a caractersticas sociodemogrficas,


sade e histria mdica pregressa, histria ocupacional, fatores psicossociais,
histria familiar de doenas, hbitos de fumar, plano de sade, histrico do
peso e imagem corporal, consumo alimentar, consumo alcolico, atividade
fsica, uso de medicamentos, funo cognitiva, sade mental e, para
participantes mulheres, sade reprodutiva. Quanto aos exames, foram
realizados os seguintes procedimentos: antropometria, medida da presso
arterial, ndice tornozelo-braquial, medida da presso arterial aps manobra
postural, velocidade de onda de pulso, medida da espessura mdio-intimal,
variabilidade da frequncia cardaca, ecocardiografia transtorcica, retinografia,
exames laboratoriais, eletrocardiograma e ultrassonografia abdominal (Aquino
et al., 2012; Mill et al., 2013). Para garantir a qualidade do estudo, foi realizada
uma srie de estudos-piloto, identificando e corrigindo possveis problemas nos
instrumentos de coleta de dados e de procedimentos. Um comit de

38

treinamento, certificao e recertificao dos entrevistadores e profissionais


responsveis pelo centro de pesquisa mantinham o controle de qualidade. Os
procedimentos padronizados do estudo so detalhados nos manuais ELSABrasil (Aquino et al., 2012).

Durante a coleta de dados, foram realizadas reunies peridicas de equipe


para discutir os problemas e verificar se os procedimentos padronizados
estavam sendo corretamente implementados. Sistematicamente, supervisores
observavam a tcnica, utilizando checklists previamente preparados. As
entrevistas eram gravadas, e uma amostra das gravaes era revisada por
entrevistadores experientes de outros centros. Em teleconferncias peridicas,
coordenadores clnicos analisaram questes relacionadas com a normalizao
de procedimentos. A confiabilidade de instrumentos e de medidas foi avaliada
por meio da obteno de medidas duplicadas em subamostras (Aquino et al.,
2012; Schmidt et al., 2013).

39

INSTRUMENTOS

7.1 Questionrio

Os dados sociodemogrficos, estilo de vida e algumas caractersticas clnicas


foram obtidos por meio de questionrio aplicado pela equipe treinada e
certificada (Chor et al., 2013).

7.1.1 Caractersticas sociodemogrficas

As variveis utilizadas no presente estudos so sexo, idade, estado civil, etnia/


raa autorreferida e categorizada como branca, parda, negra, asitica e
indgena de acordo com a pergunta sobre raa do censo 2010; grau de
instruo (ensino fundamental incompleto; ensino fundamental completo;
ensino mdio completo e superior completo) e renda familiar em reais
(descrio dos valores 830; >830 <1659; 1660 2489; 2490 3319; 3320
4149; 4150 4979; 4980 5809; 5810 6639; 6640 7469; 7470),
ocupao, plano de sade, gravidez e paridade (Alquino et al., 2012; Chor et
al., 2013). Os participantes foram classificados de acordo com o status de fumo
e consumo de lcool como nunca, no passado ou atual (Alquino et al., 2012).

40

7.2 Medidas antropomricas e de presso arterial

7.2.1 Aferio de peso

O peso corporal foi aferido com o sujeito descalo, em jejum, trajando uniforme
padro sobre as roupas ntimas. Utilizou-se balana eletrnica (Toledo,
modelo 2096PP), com capacidade de 200kg e preciso de 50g (Lohman et al.,
1988 ; CDC, 2004; Benseor et al., 2013)

7.2.2 Aferio de altura

A altura foi medida com estadimetro de parede (Seca, Hamburg, BRD) com
preciso de 1 mm, afixado parede lisa e sem rodap. O indivduo em posio
supina, descalo, encostando cabea, ndegas e calcanhares na parede e com
o olhar fixo no plano horizontal. A estatura era verificada no perodo inspiratrio
do ciclo respiratrio (Lohman, et al., 1988; CDC, 2004; Benseor et al., 2013).

7.2.3 Clculo do ndice de massa corprea IMC

Aps a aferio do peso e altura, calculou-se o ndice de Massa Corporal (IMC)


para classificao do estado nutricional dos participantes de acordo com a

41

seguinte frmula IMC = peso (kg)/altura(m)2. Foram utilizados os pontos de


corte recomendados pela Organizao Mundial de Sade (WHO, 1995).
1- Baixo peso: IMC abaixo de 18,5 kg/m2
2- Normal: IMC de 18,5 a 24,9 kg/m2
3- Sobrepeso: IMC de 25,0 a 29,9 kg/m2
4- Obesidade: IMC a partir de 30 kg/m2, sendo que este pode ser dividido
em:
Grau 1: IMC de 30 a 34,9 kg/m2
Grau 2: IMC de 35,0 a 39,9 kg/m2
Grau 3: IMC a partir de 40 kg/m2

7.2.4 Circunferncia da cintura

Considerou-se como referncia da cintura, o ponto mdio entre a borda do


ltimo arco costal e a crista ilaca. Os valores foram obtidos por meio de uma
fita mtrica graduada em milmetros (Lohman, et al., 1988; CDC, 2004;
Benseor et al., 2013). O ponto de corte da circunferncia da cintura para
complicaes metablicas descrito em literatura >88 cm para mulheres ou
>102cm para homens (Janssen et al., 2002).

42

7.2.5 Medida da presso arterial

A presso arterial de repouso foi aferida 3 vezes na posio sentada aps 5


minutos de repouso usando um aparelho oscilomtrico validado. A mdia das
segunda e terceira medidas foram utilizadas na anlise (Lohman TG et al.,
1988; CDC, 2004; Benseor et al., 2013; Mill et al., 2013). Hipertenso arterial
foi definida como uso de medicamentos para tratar a hipertenso, ou uma
presso arterial sistlica 140 mm Hg ou a presso arterial diastlica 90 mm
Hg.

7.3 Exames laboratoriais

As amostras de sangue foram coletadas em duas etapas: aps 12 horas de


jejum noturno e 2 horas aps a ingesto de uma sobrecarga de glicose. Nos
participantes com diabetes o teste de tolerncia oral a glicose foi substitudo
por uma carga alimentar padronizada. Todas as anlises foram realizadas no
Hospital Universitrio, Universidade de So Paulo (Aquino et al., 2012; Fedeli
et al., 2013; Benseor et al., 2013).

A quantificao da glicemia foi obtida pelo mtodo da hexoquinase (ADVIA


1200 Siemens, Deerfield, Illinois). A hemoglobina glicada hbA1c foi realizada
por cromatografia lquida de alta presso (Bio-Rad Laboratories, Hercules,
Califrnia) (Aquino et al., 2012; Fedeli et al., 2013; Schmidt et al., 2014).

43

Diabetes foi definido como diagnstico mdico prvio de diabetes ou uso de


medicamentos para tratar a diabetes, ou glicose de jejum 126 mg/dl, ou aps
duas horas de ingesto de soluo padronizada de glicose nveis 200 mg/dl,
ou de HbA1c 6,5% (ADA, 2004).

Foram analisados os nveis de colesterol total pelo mtodo da colesterol


oxidase (enzimtico calorimtrico), de HDL-colesterol pelo mtodo calorimtrico
homogneo sem precipitao, de triglicrides pelo mtodo glicerol-fosfato
peroxidase segundo Trinder (enzimtico calorimtrico). Em todas as anlises o
equipamento utilizado foi o ADVIA 1200 Siemens. O LDL- colesterol (lowdensity lipoprotein) foi calculado por meio da equao de Friedewald quando os
triglicrides 400 mg/dl, sendo considerado desejvel para pacientes de alto
risco: <100mg/dl; pacientes de mdio risco: <130mg/dl; pacientes de baixo
risco :<160mg/dl. Quando os triglicrides estavam >400 mg/dl, utilizou-se o
mtodo enzimtico calorimtrico homogneo sem precipitao (ADVIA 1200
Siemens) sendo considerado desejvel para indivduos de alto risco:
<100mg/dl; para indivduos de mdio risco:<130mg/dl; para indivduos de baixo
risco: <160mg/dl (Aquino et al., 2012; Fedeli et al., 2013).

Dislipidemia foi definida como nveis de LDL-colesterol >130 ou utilizao atual


de medicao para reduo do colesterol (Third Report of the National
Cholesterol Education Program (NCEP)- Adult Treatment Painel III, 2002).

44

7.4 Ultrassonografia do fgado

A ultrassonografia heptica nos participantes foi realizada por tecnlogos, aps


treinamento por mdicos radiologistas, utilizando-se um scanner B-modo de
alta resoluo (SSA-790A, Aplio XG, Toshiba Medical System, Tquio, Japo)
e um transdutor de matriz convexa (modelo PVT-375BT), com uma frequncia
central de 3.5MHz, e uma frequncia fundamental de 1,9-5,0MHz. Aps o
processo de aquisio, as imagens da ultrassonografia heptica foram
verificadas por radiologistas, no centro de leitura de ultrassonografia do ELSABrasil. O controle de qualidade foi realizado por radiologista snior que foi
responsvel

tambm

pela

elaborao

do

protocolo.

protocolo

de

ultrassonografia heptica seguiu os critrios abaixo:

1. Atenuao heptica do feixe de ultrassom: realizou-se uma avaliao


ultrassonogrfica utilizando modo B com sistema de classificao visual de
quatro pontos com base no grau de visualizao do diafragma na regio
posterior ao lobo direito do fgado. A atenuao do fgado foi classificada como
normal (visualizao completa do diafragma) ou alterada, sendo leve (>50% de
viso parcial do diafragma); moderada (<50% de visualizao do diafragma);
ou grave (sem visualizao do diafragma).

2. Dimetro anteroposterior do lobo direito do fgado: Este parmetro foi


medido no plano axial pelo escaeamento entre os espaos intercostais. As

45

imagens de ultrassonografia deveriam ser mensuradas com a presena de


parmetros anatmicos: a superfcies anterior e posterior do fgado, a vescula
biliar e a veia porta.

3. ndice Hepatorrenal: a relao entre o nvel de brilho no parnquima


heptico em relao ao parnquima renal, com base na avaliao qualitativa
das imagens ultrassonogrficas. Esteatose heptica foi definida como um
ndice hepatorrenal igual ou maior do que 1,5.

O controle da qualidade das imagens da medida do dimetro ntero-posterior


do lobo direito do fgado foi baseado no nmero de estruturas anatmicas
identificadas no plano axial do lobo direito do fgado, como se segue: (1)
inaceitvel (sem referncia anatmica); (2) baixa (uma referncia anatmica);
(3) aceitvel (duas referncias anatmicas: superfcie heptica anterior e
posterior); (4) muito boa (trs pontos anatmicos: superfcies anterior e
posterior do fgado, vescula biliar ou veia porta); e (5) excelente (quatro pontos
anatmicos: superfcies anterior e posterior do fgado, vescula biliar e veia
portal) (Goulart et al., 2014).

46

7.5 Avaliao psiquitrica

Os dados sobre a sade mental foram avaliados por entrevistadores treinados,


utilizando o validado, verso em Portugus adaptada de Clinical Interview
Schedule-Revised (CIS-R). O CIS-R uma entrevista estruturada para o
diagnstico

de

morbidade

psiquitrica

no-psictica

em

ambientes

comunitrios e de cuidados primrios. Este questionrio foi desenvolvido em


1992 por Lewis et al. (1992) para ser utilizado especificamente em
comunidades. Alm disso, o diagnstico de transtornos especficos obtido por
meio da aplicao de algoritmos baseados nos critrios diagnstico CID-10
(WHO, 2010).

7.6 Avaliao sobre a realizao de atividade fsica

A atividade fsica foi aferida de acordo com o Internacional Physical Activity


Questionnaire (IPAQ), que originalmente avalia o nvel de atividade fsica em
quatro domnios; a atividade fsica no trabalho, domiclio, transporte e lazer. No
ELSA-Brasil somente foram includos os mdulos de lazer e deslocamento da
verso longa do IPAQ. Os participantes foram classificados de acordo com o
tempo de AF por semana em ativos, insuficientemente ativos e inativos.

47

7.7 Entrevista telefnica

A vigilncia de eventos de sade foi feita por meio de entrevistas telefnicas


anuais durante os dois primeiros anos de seguimento aps a linha de base.
Tambm foi feita a procura de eventos no Sistema de Informaes sobre
Mortalidade municipal, estadual e nacional. Nas entrevistas telefnicas anuais
pergunta-se sobre o estado geral de sade dos participantes, incluindo novos
diagnsticos, internaes e atendimentos de urgncia (Barreto et al., 2013).

7.8 Reviso de pronturios

A partir da notificao de evento de sade da entrevista anual de seguimento


uma equipe treinada e certificada entra em contato com as instituies
referidas, solicita e coleta a cpia do pronturio (Barreto et al., 2013). Para este
estudo selecionou-se todas as informaes sobre os procedimentos relativos a
vescula biliar nos dois primeiros anos de seguimento aps a linha de base.

O procedimento de recuperao dos dados do pronturio varia de instituio


para instituio. Alguns hospitais solicitaram a avaliao pelo Comit de tica
em Pesquisa para permitir o acesso aos pronturios e posteriormente as
solicitaes e consultas eram realizadas diretamente no Servio de Arquivo
Mdico e Estatstica, na Educao Continuada ou na secretaria da diretoria.

48

Em algumas instituies houve a solicitao de autenticao em cartrio da


assinatura do termo de consentimento. Nestes casos o voluntrio era
contatado, e explicava-se a exigncia da instituio. Para quem no possua
registro em cartrio ou estava desatualizado, era agendado um horrio no
cartrio de preferncia do participante para a realizao do procedimento. Em
outros casos, era necessrio que o prprio participante preenchesse o
formulrio de liberao do pronturio de prprio punho e acompanhado de
cpia da carteira de identidade pedia-se o acesso ao pronturio. Nestes casos
uma pessoa treinada da equipe do estudo acionava o participante para
preenchimento do requerimento e posterior encaminhamento ao hospital.

Em alguns casos o funcionrio do hospital em que ocorreu o desfecho de


interesse do estudo entrava em contato com o participante ELSA-Brasil para
confirmar sua participao no estudo e assim autorizar mediante o termo de
consentimento o acesso ao pronturio. Outras instituies permitiram o acesso
ao pronturio aps o envio por e-mail da solicitao em formulrio prprio da
instituio e a cpia do termo de consentimento. Poucas instituies se
negaram a colaborar, nestes casos foi pedido ao participante que solicitasse e
retirasse o prprio pronturio.

Somente aps todas as exigncias sanadas, entrava-se em contato para


agendamento de coleta de dados no pronturio do participante. Os pronturios
foram disponibilizados em diferentes formatos como CD, fotocpia, fax, e-mail

49

e correios. Outras instituies permitiam a consulta acompanhada para


fotografar, utilizar scanner ou impresso direta do pronturio eletrnico.

7.8.1 Dados coletados do pronturio

Os pronturios foram analisados e as informaes referentes a confirmao do


procedimento de colecistectomia e a via de realizao (convencional ou
laparoscpica) foram coletadas.

50

VARIVEIS ANALISADAS DO ESTUDO

8.1 Varivel dependente

Ter sido submetido colecistectomia.

8.2 Variveis independentes

Variveis sociodemogrficas:

o Idade: anos completos, calculada a partir da data da entrevista e da data


de nascimento. Expressa em mdia e desvio padro.
o Idade: por faixa etria
o 34-44,9
o 45-54,9
o 55-64,9
o 65-74
o Sexo: masculino ou feminino;
o Estado conjugal: com companheiro ou com companheiro;
o Etnia/Raa: branca, parda, negra, asitica e indgena;
o Grau de instruo:
o < 11 anos de estudo - ensino fundamental
o 11 a 15 anos de estudo - ensino mdio
o > 15 anos de estudo - ensino superior
o Ocupao:
o Bsico

51

o Tcnico
o Superior
o Renda familiar em reais (R$)
o 2489
o 2490 6639
o 6640
o Plano de sade: sim ou no
o Gravidez: sim ou no
o Paridade: nmero de filhos
o Sem filhos- 0
o De um a trs filhos 1-3
o Quatro ou mais filhos 4 ou +

Variveis antropomtricas:

o Altura: em metros com duas casas decimais, aferida pela enfermeira;


o Peso: em quilogramas com uma casa decimal, aferida pela enfermeira;
o ndice de Massa Corprea (IMC): Foi utilizada neste estudo a
classificao simplificada do IMC, que utiliza somente trs grupos:
normal, sobrepeso e obesidade e tambm foi expresso em mdia e
desvio padro.
o Circunferncia da cintura: Expressa em mdia e desvio padro.

Variveis de estilo de vida

o Tabagismo: nunca, no passado ou atual.


o Consumo de bebida alcolica: nunca, no passado ou atual.

52

o Atividade fsica no lazer.

Variveis clnicas:

As variveis clnicas foram transformadas em variveis dicotmicas para


anlise.
o Diabetes mellitus: sim ou no;
o Hipertenso arterial sistmica: sim ou no;
o Dislipidemia: sim ou no;
o Transtorno depressivo Maior: sim ou no;
o Transtorno de ansiedade generalizada: sim ou no;
o Submetido cirurgia baritrica: sim ou no.

53

ANLISE DOS DADOS

Todos os dados foram lanados em planilha de software Microsoft Office


Excel 2010 e posteriormente convertido para o software Statistical Package
for Social Sciences (SPSS). A anlise estatstica foi realizada com o software
estatstico SPSS verso 22.0.

As variveis categricas so apresentadas como propores e foram


comparados pelo teste do qui-quadrado. Foi utilizado o teste post-hoc de
Bonferroni para avaliao das diferenas entre os grupos. As variveis
contnuas

so

apresentadas

como

mdias

(desvio-padro)

foram

comparadas usando-se ANOVA com o teste post-hoc de Bonferroni. Tambm


foi calculado o p de tendncia para as variveis contnuas quando havia mais
que 2 grupos.

Um modelo de regresso logstica foi construdo com caractersticas


sociodemogrficas e fatores de risco cardiovasculares, como as variveis
independentes e colecistectomia como a varivel dependente. Inicialmente foi
realizada anlise da regresso logstica sem ajuste, depois ajustada por sexo e
idade e com ajuste multivariado. Para os fatores sociodemogrficos o ajuste
multivariado incluiu todos os outros fatores sociodemogrficos com P <0,20.
Para as variveis clnicas o ajuste multivariado incluiu todas as variveis com P
<0,20. O nvel de significncia foi fixado em p <0,05.

54

10 QUESTES TICAS

ELSA-Brasil foi aprovado no Comit de tica do Hospital Universitrio


(Universidade de So Paulo) e todos os participantes assinaram um termo de
consentimento livre e esclarecido. A aprovao do conselho de reviso
institucional foi concedida (Anexo A e Anexo B).

55

11 RESULTADOS

A amostra deste estudo compreende 4716 participantes dos 5061 participantes


do ELSA-Brasil no Centro de Investigao de So Paulo. Dos 5061
participantes, em 345 (6,8%) no havia informao sobre antecedente de
colecistectomia prvia ou no se tinha imagem ultrassonogrfica que
permitisse confirmar a presena ou ausncia de vescula biliar. Alm disso, um
nmero pequeno de participante acabou no realizando o exame por
problemas tcnicos no aparelho no dia da visita ao centro ELSA, problemas
locais como cirurgias abdominais prvias, ou falta no dia do reagendamento do
exame naqueles em que o exame no tinha sido realizado junto com o restante
do fluxo. Todos os 4716 participantes includos responderam pergunta sobre
terem realizado ou no colecistectomia prvia e em seguida foram submetidos
ao procedimento de ultrassonografia. Quando o paciente referia antecedente
prvio de colecistectomia, mas a vescula biliar era localizada considerou-se
como a resposta a presena de vescula biliar na ultrassonografia e o paciente
foi classificado como no tendo sido submetido a cirurgia. Quando o paciente
negava cirurgia prvia, mas a imagem da vescula biliar no era encontrada,
era obrigatria a verificao do jejum. Se o participante no estava em jejum o
exame era remarcado. Alm disso, as internaes prvias do participante eram
analisadas para confirmao de cirurgia prvia e se persistisse a dvida um
mdico radiologista confirmava a ausncia da vescula. A mdia de idade da
amostra foi 51,4 (8,9) anos, sendo a maioria composta por mulheres (54,7%).

56

Os

participantes

foram

agrupados

em

participantes

que

realizaram

colecistectomia antes da linha de base (132, 70,2%) e, portanto, j eram


colecistectomizados quando entraram no estudo e em participantes que foram
submetidos colecistectomia durante os dois primeiros anos de seguimento do
estudo aps a linha de base (56, 29,8%). No total, 188 realizaram a
colecistectomia e 4528 participantes nunca foram submetidos ao procedimento.

Dos 4716 participantes, 132 (2,8%) foram submetidos colecistectomia antes


da linha de base do estudo, sendo 3,6% (93) em mulheres e 1,8% (39) em
homens. A mdia de idade, o IMC e a circunferncia da cintura foram mais
elevados nos participantes com colecistectomia prvia em comparao com os
participantes sem colecistectomia prvia.

Houve um predomnio do sexo

feminino (70,5% dos casos) e de participantes solteiros (as) (43,2%) dos


colecistectomizados em relao aos no submetidos ao procedimento os
colecistectomizados (Tabelas 1 e 2).

A frequncia de diabetes, ex-fumantes e de cirurgia baritrica foram mais


elevadas nos participantes submetidos colecistectomia prvia em relao aos
sem colecistectomia, mas a frequncia de dislipidemia foi maior nos no
colecistectomizados em relao aos colecistectomizados (Tabela 2).

57

Tabela 1 - Caractersticas sociodemogrficas da amostra de acordo com a


histria de colecistectomia antes da linha de base do estudo.
Colecistectomia prvia

Idade* (anos)
Faixa etria (%)
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Masculino
Feminino
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de sade (%)
No
Sim

No
N = 4584 (%)
51 (9,0)

Sim
N = 132 (%)
55 (9,6)

1109 (24,7)a
1882 (41,1)
1167 (25,5)
426 (9,3)a

18 (13,6)b
53 (40,2)
34 (25,8)
27 (20,6)b

0,0001

2099 (45,8)
2485 (54,2)

39 (29,5)
93 (70,5)

0,0001

2680 (59,3)a
985 (21,8)
616 (13,6)
195 (4,3)a
47 (1,0)

90 (69,8)b
22 (17,1)
14 (10,9)
1 (0,8)b
2 (1,6)

0,08

708 (15,4)
1821 (39,7)
2055 (44,8)

25 (18,9)
50 (37,9)
57 (43,2)

0,55

1430 (31,4)
1943 (42,6)
1188 (26,0)

37 (28,2)
56 (42,7)
38 (29,0)

0,66

1517 (33,1)
3067 (66,9)

57 (43,2)
75 (56,8)

0,02

1484 (32,4)
1623 (35,4)
1476 (32,2)

45 (34,1)
38 (28,8)
49 (37,1)

0,26

2951 (64,4)
1632 (35,6)

75 (56,8)
57 (43,2)

0,07

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foi realizada ANOVA.
Para variveis categricas utilizou o teste qui-quadrado.

P
0,0001

58

Tabela 2 - Caractersticas clnicas da amostra de acordo com a histria de


colecistectomia antes da linha de base do estudo.
Colecistectomia prvia
No
N = 4584 (%)

Sim
N = 132 (%)

ndice de massa corprea* (kg/m2)

27 (4,9)

29 (5,4)

0,0001

Circunferncia da cintura* (cm)


Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex-fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Presente
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo maior (%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim

90 (12,7)

94 (13,4)

0,002

3659 (79,8)
925 (20,2)

83 (62,9)
49 (37,1)

0,0001

3113 (68,0)
1468 (32,0)

84 (63,6)
48 (36,4)

0,30

1971 (43,3)
2582 (56,7)

69 (52,7)
62 (47,3)

0,03

2423 (52,9)
1412 (30,8)a
749 (16,3)

59 (44,7)
54 (40,9)b
19 (14,4)

0,046

538 (11,7)a
931 (20,3)
3113 (67,9)

24 (18,2)b
26 (19,7)
82 (62,1)

0,08

3475 (78,6)
583 (13,2)
361 (8,2)

104 (82,5)
15 (11,9)
7 (5,6)

0,49

4388 (95,8)
194 (4,2)

124 (93,9)
8 (6,1)

0,31

4046 (88,3)
537 (11,7)

117 (88,6)
15 (11,4)

0,90

4570 (99,7)
12 (0,3)

129 (97,7)
3 (2,3)

0,0001

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foi realizada ANOVA.
Para variveis categricas utilizou-se o teste qui-quadrado.

59

A tabela 3 apresenta dados relacionados ao sexo feminino. Mulheres sem filho


no foram submetidas ao procedimento.

Tabela 3 - Caractersticas clnicas das mulheres de acordo com a histria de


colecistectomia antes da linha de base do estudo.
Colecistectomia prvia
No
Sim
N = 2485 (%)

N = 93 (%)

500 (20,1)
1983 (79,9)

15 (16,1)
78 (83,9)

131 (6,6)
1611 (81,2)
242 (12,2)

0
63 (80,8)
15 (19,2)

49 anos

1154 (46,5)

34 (36,6)

>49 anos

1328 (53,5)

59 (63,4)

Gravidez anterior (%)


No
Sim
Paridade (%)
0
1-3
4 ou +
Faixa etria (%)

0,34

0,02

0,059

Para variveis categricas utilizou-se o teste qui-quadrado.

As Tabelas 4 e 5 mostram os resultados dos modelos logsticos. Aps o ajuste


multivariado, os fatores associados colecistectomia prvia nesta amostra
foram idade, sexo (mulheres), tabagismo (ex-fumante), ser portador de
diabetes e histria de cirurgia baritrica. A raa asitica e a dislipidemia foram
fatores de proteo.

A Tabela 6 apresenta a regresso logstica nas mulheres e verificou-se que


gravidez, paridade e faixa etria no foram associadas colecistectomia.

60

Tabela 4 - Regresso logstica mostrando os fatores sociodemogrficos


associados colecistectomia antes da linha de base apresentados sem ajuste,
ajustados por idade e sexo e com ajuste multivariado.
Fatores
Idade* (anos)
Faixa etria (%)
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Homem
Mulher
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de sade (%)
No
Sim

Sem ajuste

Ajustado por
idade e sexo

Multivariado#

1,04 (1,02-1,06)

1,04 (1,02-1,06)

1,04 (1,02-1,06)

1,0 (Referncia)
1,74 (1,01-2,98)
1,80 (1,01-3,20)
3,91 (2,13-7,16)

1,0 (Referncia)
1,74 (1,01-2,98)
1,79 (1,00-3,19)
4,24 (2,31-7,80)

1,0 (Referncia)
1,68 (0,97-2,88)
1,74 (0,98-3,12)
4,02 (2,15-7,52)

1,0 (Referncia)
2,01 (1,38-2,94)

1,0 (Referncia)
2,10 (1,44-3,07)

1,0 (Referncia)
2,00 (1,33-3,00)

1,0 (Referncia)
0,67 (0,42-1,07)
0,68 (0,38-1,20)
0,15 (0,02-1,10)
1,27 (0,30-5,30)

1,0 (Referncia)
0,77 (0,48-1,24)
0,70 (0,40-1,25)
0,12 (0,02-0,90)
1,39 (0,33-5,86)

1,0 (Referncia)
0,80 (0,49-1,32)
0,73 (0,40-1,30)
0,12 (0,02-0,88)
1,45 (0,34-6,16)

1,0 (Referncia)
0,78 (0,48-1,27)
0,79 (0,49-1,27)

1,0 (Referncia)
0,91 (0,55-1,52)
0,76 (0,47-1,23)

1,0 (Referncia)
0,81 (0,48-1,37)
0,56 (0,31-1,00)

1,0 (Referncia)
1,11 (0,73-1,70)
1,24 (0,78-2,00)

1,0 (Referncia)
1,04 (0,68-1,59)
0,92 (0,57-1,48)

1,0 (Referncia)
1,04 (0,66-1,64)
0,82 (0,45-1,48)

1,0 (Referncia)
0,65 (0,46-0,92)

1,0 (Referncia)
0,84 (0,58-1,21)

1,0 (Referncia)
0,84 (0,58-1,22)

1,0 (Referncia)
0,77 (0,50-1,20)
1,10 (0,73-1,65)

1,0 (Referncia)
0,74 (0,48-1,16)
0,88 (0,58-1,34)

1,0 (Referncia)
0,69 (0,43-1,11)
0,69 (0,39-1,21)

1,0 (Referncia)
1,37 (0,97-1,95)

1,0 (Referncia)
1,16 (0,81-1,65)

1,0 (Referncia)
1,17 (0,80-1,71)

*Mdia (desvio-padro); Ajuste somente por sexo; Ajuste somente por idade.
#Ajuste multivariado realizado para as variveis com P <0,20 na tabela 1: idade, sexo, raa,
situao conjugal e plano de sade.

61

Tabela 5 - Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia antes da linha de base apresentados sem ajuste, ajustados por
idade e sexo e com ajuste multivariado.
Fatores
ndice de massa corprea*
(kg/m2)
Circunferncia da cintura*
(cm)
Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex-fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Atual
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo maior
(%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade
generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim

Sem ajuste

Ajustado por
idade e sexo

Multivariado#

1,06 (1,03-1,10)

1,06 (1,03-1,09)

1,01 (0,94-1,08)

1,02 (1,01-1,03)

1,03 (1,01-1,04)

1,02 (0,99-1,05)

1,0 (Referncia)
2,34 (1,63-3,35)

1,0 (Referncia)
2,17 (1,49-3,15)

1,0 (Referncia)
1,99 (1,32-3,00)

1,0 (Referncia)
1,21 (0,85-1,74)

1,0 (Referncia)
1,05 (0,72-1,54)

1,0 (Referncia)
0,77 (0,50-1,17)

1,0 (Referncia)
0,69 (0,48-0,97)

1,0 (Referncia)
0,59 (0,41-0,84)

1,0 (Referncia)
0,57 (0,39-0,82)

1,0 (Referncia)
1,57 (1,08-2,29)
1,04 (0,62-1,76)

1,0 (Referncia)
1,61 (1,10-2,36)
1,12 (0,66-1,89)

1,0 (Referncia)
1,64 (1,10-2,44)
1,33 (0,77-2,29)

1,0 (Referncia)
0,63 (0,36-1,10)
0,59 (0,37-0,94)

1,0 (Referncia)
0,79 (0,44-1,40)
0,74 (0,46-1,19)

1,0 (Referncia)
0,71 (0,38-1,30)
0,70 (0,42-1,17)

1,0 (Referncia)
0,86 (0,50-1,49)
0,65 (0,30-1,40)

1,0 (Referncia)
0,84 (0,48-1,46)
0,69 (0,32-1,51)

1,0 (Referncia)
0,96 (0,55-1,69)
0,79 (0,36-1,73)

1,0 (Referncia)
1,46 (0,70-3,03)

1,0 (Referncia)
1,40 (0,67-2,91)

1,0 (Referncia)
0,95 (0,43-2,09)

1,0 (Referncia)
0,97 (0,56-1,67)

1,0 (Referncia)
0,94 (0,55-1,63)

1,0 (Referncia)
0,94 (0,54-1,64)

1,0 (Referncia)
8,86 (2,47-31,77)

1,0 (Referncia)
8,26 (2,24-30,45)

1,0 (Referncia)
5,73 (1,41-23,34)

*Mdia (desvio-padro).
#Ajuste multivariado realizado para as variveis com P <0,20 nas tabelas 1 e 2: idade, sexo,
raa, situao conjugal, plano de sade, IMC, circunferncia da cintura, diabetes, dislipidemia,
tabagismo, consumo de lcool e cirurgia baritrica.

62

Tabela 6 - Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres antes da linha de base do estudo apresentados
sem ajuste, ajustado por idade e com ajuste multivariado.
Fatores
Gravidez anterior (%)
No
Sim
Faixa etria (%)
49
>49

Sem ajuste

Ajustado por
idade

Multivariado#

1,0 (Referncia)
1,31 (0,75-2,30)

1,0 (Referncia)
1,29 (0,73-2,26)

1,0 (Referncia)
1,13 (0,62-2,07)

1,0 (Referncia)
1,51 (0,98-2,32)

1,0 (Referncia)
0,74 (0,37-1,51)

1,0 (Referncia)
1,01 (0,45-2,24)

# Ajuste multivariado realizado com as variveis com P <0,20: idade, educao, ocupao,
situao conjugal, IMC, circunferncia da cintura, diabetes, hipertenso, dislipidemia, cirurgia
baritrica, paridade e faixa etria.

Observou-se nos dois anos de seguimento que a frequncia de colecistectomia


foi de 1,2%, sendo 1,7% (43) para as mulheres e 0,6% (13) para os homens
(Tabela 7). Entre as caractersticas clnicas, o IMC e a circunferncia da cintura
foram mais elevados nos participantes que foram submetidos ao procedimento
e a frequncia de cirurgia baritrica tambm foi mais elevada nos
colecistectomizados (Tabela 8).

63

Tabela 7 - Caractersticas sociodemogrficas da amostra de acordo com a


presena de colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de
base do estudo (excludos os participantes submetidos a colecistectomia antes
da linha de base).

Idade* (anos)
Faixa etria (%)
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Masculino
Feminino
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de Sade (%)
No
Sim

Colecistectomia aps linha de


base
No
Sim
N = 4528 (%)
N = 56 (%)
51 (9,0)
52 (9,4)

P
0,45

1096 (24,2)
1859 (41,1)
1155 (25,5)
418 (9,2)

13 (23,2)
23 (41,1)
12 (21,4)
8 (14,3)

0,59

2086 (46,1)
2442 (53,9)

13 (23,2)
43 (76,8)

0,001

2647 (59,2)
976 (21,8)
606 (13,6)
195 (4,4)
46 (1,0)

33 (62,3)
9 (17,0)
10 (18,9)
0 (0,0)
1 (1,9)

0,35

701 (15,5)
1795 (39,6)
2032 (44,9)

7 (12,5)
26 (46,4)
23 (41,1)

0,57

1414 (31,4)
1918 (42,6)
1173 (26,0)

16 (28,6)
25 (44,6)
15 (26,8)

0,90

1495 (33,0)
3033 (67,0)

22 (39,3)
34 (60,7)

0,32

1468 (32,4)
1603 (35,4)
1457 (32,2)

16 (29,1)
20 (36,4)
19 (34,5)

0,86

2915 (64,4)
1612 (35,6)

36 (64,3)
20 (35,7)

0,99

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foram realizados ANOVA.
Para variveis categricas utilizou o teste qui-quadrado.

64

Tabela 8 - Caractersticas clnicas da amostra de acordo com a presena de


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de base do
estudo (excludos os participantes submetidos colecistectomia antes da linha
de base).
Colecistectomia aps a
linha de base
No
Sim
N = 4528 (%) N = 56 (%)

ndice de massa corprea* (kg/m2)

27 (4,9)

30 (6,4)

0,0001

Circunferncia da cintura* (cm)


Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex-fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Presente
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo maior (%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade
generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim

90 (12,7)

94 (13,1)

0,047

3619 (79,9)
909 (20,1)

40 (71,4)
16 (28,6)

0,12

3080 (68,1)
1445 (31,9)

33 (58,9)
23 (41,1)

0,15

1942 (43,2)
2555 (56,8)

29 (51,8)
27 (48,2)

0,20

2390 (52,8)
1394 (30,8)
744 (16,4)

33 (58,9)
18 (32,1)
5 (8,9)

0,31

530 (11,7)
920 (20,3)
3076 (68,0)

8 (14,3)
11(19,6)
37 (66,1)

0,84

3431 (78,6)
577 (13,2)
358 (8,2)

44 (83,0)
6 (11,3)
3 (5,7)

0,71

4337 (95,8)
189 (4,2)

51 (91,1)
5 (8,9)

0,08

3996 (88,3)
531 (11,7)

50 (89,3)
6 (10,7)

0,81

4515 (99,8)
11 (0,2)

55 (98,2)
1 (1,8)

0,03

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foram realizados ANOVA.
Para variveis categricas utilizou o teste qui-quadrado.

65

No foi evidenciada a relao entre gravidez, paridade, faixa etria e


colecistectomia nas mulheres com colecistectomia nos dois anos de
seguimento aps a linha de base do estudo (Tabela 9).

Tabela 9 - Caractersticas clnicas das mulheres de acordo com a presena de


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de base do
estudo (excludas as participantes submetidas colecistectomia antes da linha
de base).
Colecistectomia prvia
No

Sim

N = 2442 (%)

N = 43 (%)

495 (20,3) (6,6)


1945 (79,7) (93,4)

5 (11,6)
38 (88,4)

128 (6,6)
1578 (81,1)
240 (12,3)

3 (7,9)
33 (86,8)
2 (5,3)

49 anos

1134 (46,5)

20 (46,5)

>49 anos

1305 (53,5)

23 (53,5)

Gravidez anterior (%)


No
Sim
Paridade (%)
0
1-3
4 ou +
Faixa etria (%)

0,16

0,41

0,99

Para variveis categricas utilizou-se o teste qui-quadrado.

A Tabela 10 descreve os procedimentos realizados durante os dois anos de


seguimento do estudo de acordo com o gnero. A maioria das cirurgias foi via
laparoscpica e realizada como procedimento eletivo para as mulheres e como
de emergncia para os homens. Entretanto, as diferenas no foram
estatisticamente significativas.

66

Tabela 10 - Tipo de colecistectomia de acordo com sexo.


Colecistectomia
Eletiva
Emergncia
Laparoscopia
Aberta

Mulheres
N = 43 (%)
35 (81,4)
8 (18,6)
42 (97,7)
1 (2,3)

Homens
N = 13 (%)
5 (38,5)
8 (61,5)
11 (84,6)
2 (15,4)

P
0,14
0,07

Para variveis categricas utilizou-se o teste qui-quadrado.

As Tabelas 11 e 12 apresentam a regresso logstica realizada em


participantes submetidos colecistectomia durante os 2 anos de seguimento.
Ser do sexo feminino e de origem indgena foram os fatores associados
colecistectomia aps o ajuste por idade e sexo. Na tabela 11 no houve ajuste
multivariado porque somente a varivel sexo foi estatisticamente significativa e
ela j entrou no ajuste por idade e sexo. Na tabela 12, aps o ajuste
multivariado observou-se que o IMC est associado colecistectomia (Tabelas
11 e 12).

67

Tabela 11 - Regresso logstica mostrando os fatores associados


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de base do
estudo (excludos os participantes submetidos colecistectomia antes da linha
de base) apresentados sem ajuste e ajustados por idade e sexo.
Fatores
Idade* (anos)
Faixa etria (%)
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Homem
Mulher
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de sade (%)
No
Sim

Sem ajuste
1,01 (0,98-1,04)
1,0 (Referncia)
1,04 (0,53-2,07)
0,88 (0,40-1,93)
1,61 (0,66-3,92)

Ajustado por
idade e sexo
1,01 (0,98-1,04)
1,0 (Referncia)
1,04 (0,53-2,07)
0,87 (0,40-1,92)
1,81 (0,74-4,40)

1,0 (Referncia)
2,83 (1,52-5,27)

1,0 (Referncia)
2,85 (1,53-5,32)

1,0 (Referncia)
0,74 (0,35-1,55)
1,32 (0,65-2,70)
----1,74 (0,23-13,02)

1,0 (Referncia)
0,81 (0,38-1,70)
1,30 (0,63-2,65)
----2,10 (2,28-15,85)

1,0 (Referncia)
1,45 (0,63-3,36)
1,13 (0,48-2,65)

1,0 (Referncia)
1,40 (0,59-3,34)
1,00 (0,42-2,36)

1,0 (Referncia)
1,15 (0,61-2,17)
1,13 (0,56-2,30)

1,0 (Referncia)
1,06 (0,56-1,99)
1,04 (0,50-2,17)

1,0 (Referncia)
0,76 (0,44-1,31)

1,0 (Referncia)
1,03 (0,59-1,81)

1,0 (Referncia)
1,15 (0,59-2,22)
1,20 (0,61-2,34)

1,0 (Referncia)
1,00 (0,51-1,96)
1,04 (0,53-2,06)

1,0 (Referncia)
1,00 (0,58-1,74)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,51-1,56)

*Mdia (desvio-padro); Ajuste somente por sexo; Ajuste somente por idade;
#Ajuste multivariado: no realizado, pois somente a varivel sexo obteve P <0,20 na tabela 7.

68

Tabela 12 - Regresso logstica mostrando os fatores associados


colecistectomia durante os 2 anos de seguimento aps a linha de base do
estudo (excludos os participantes submetidos colecistectomia antes da linha
de base) apresentados sem ajuste, ajustados por idade e sexo e com ajuste
multivariado.
Fatores
ndice de massa corprea*
(kg/m2)
Circunferncia da cintura*
(cm)
Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex-fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Presente
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo maior
(%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade
generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim
*Mdia (desvio-padro).

Sem ajuste

Ajustado por
idade e sexo

Multivariado#

1,09 (1,05-1,14)

1,09 (1,04-1,13)

1,10 (1,01-1,19)

1,02 (1,0-1,04)

1,03 (1,01-1,05)

0,99 (0,95-1,03)

1,0 (Referncia)
1,59 (0,89-2,86)

1,0 (Referncia)
1,73 (0,94-3,17)

1,0 (Referncia)
1,28 (0,67-2,45)

1,0 (Referncia)
1,49 (0,87-2,54)

1,0 (Referncia)
1,64 (0,93-2,89)

1,0 (Referncia)
1,28 (0,70-2,33)

1,0 (Referncia)
0,71 (0,42-1,20)

1,0 (Referncia)
0,68 (0,39-1,16)

1,0 (Referncia)
0,65 (0,37-1,12)

1,0 (Referncia)
0,94 (0,53-1,67)
0,49 (0,19-1,25)

1,0 (Referncia)
1,04 (0,58-1,86)
0,52 (0,20-1,35)

1,0 (Referncia)
1,01 (0,56-1,81)
0,56 (0,22-1,45)

1,0 (Referncia)
0,79 (0,32-1,98)
0,80 (0,37-1,72)

1,0 (Referncia)
1,02 (0,41-2,57)
1,05 (0,48-2,28)

1,0 (Referncia)
0,98 (0,39-2,50)
1,14 (0,52-2,50)

1,0 (Referncia)
0,81 (0,34-1,91)
0,65 (0,20-2,12)

1,0 (Referncia)
0,87 (0,37-2,05)
0,74 (0,23-2,39)

1,0 (Referncia)
0,99 (0,42-2,36)
0,87 (0,27-2,87)

1,0 (Referncia)
2,25 (0,89-5,70)

1,0 (Referncia)
1,93 (0,76-4,93)

1,0 (Referncia)
1,56 (0,60-4,04)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,39-2,12)

1,0 (Referncia)
0,82 (0,35-1,92)

1,0 (Referncia)
0,79 (0,33-1,89)

1,0 (Referncia)
7,46 (0,95-58,81)

1,0 (Referncia)
6,09 (0,76-48,54)

1,0 (Referncia)
3,97 (0,48-33,07)

69

# Ajuste multivariado realizado com as variveis com P <0,20 nas tabelas 7 e 8: idade, sexo,
IMC, circunferncia da cintura, diabetes, hipertenso, dislipidemia, transtorno depressivo maior
e cirurgia baritrica.

A tabela 13 apresenta a regresso logstica nas mulheres. No foram


observadas associaes entre gravidez, paridade ou faixa etria com a
colecistectomia.

Tabela 13 - Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres durante os dois anos de seguimento do estudo
apresentados sem ajuste, ajustado por idade e com ajuste multivariado
(excludas as participantes submetidas colecistectomia antes da linha de
base).
Fatores
Gravidez anterior (%)
No
Sim
Paridade (%)
0
1-3
4 ou +
Faixa etria (%)
49
>49

Sem ajuste

Ajustado por
idade

Multivariado#

1,0 (Referncia)
1,93 (0,76-4,94)

1,0 (Referncia)
1,94 (0,76-4,95)

1,0 (Referncia)
1,92 (0,74-4,97)

1,0 (Referncia)
0,89 (0,27-2,95)
0,36 (0,06-2,16)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,27-2,97)
0,35 (0,06-2,12)

1,0 (Referncia)
0,84 (0,25-2,81)
0,27 (0,04-1,66)

1,0 (Referncia)
0,999 (0,55-1,83)

1,0 (Referncia)
1,08 (0,39-3,00)

1,0 (Referncia)
1,02 (0,35-3,02)

# Ajuste multivariado realizado com as variveis com P <0,20: idade, IMC, circunferncia da
cintura, hipertenso, transtorno depressivo maior, cirurgia baritrica e gravidez anterior.

As Tabelas 14, 15, 16, 17 e 18 mostram a anlise do somatrio dos


participantes submetidos colecistectomia antes da linha de base e nos dois
anos de seguimento comparando com os indivduos que no realizaram o
procedimento. A frequncia de colecistectomia foi de 4%, sendo 5,3% (136)

70

para as mulheres e 2,4% (52) para os homens. Participantes submetidos


cirurgia eram predominantemente do sexo feminino (72,3%), na faixa etria
mais elevada, da raa branca (67,6%) e sem companheiro (42,0%) em
comparao aos participantes que no realizaram o procedimento (Tabela 14).
A idade, o IMC e a circunferncia da cintura foram mais elevados nos
participantes submetidos ao procedimento comparados aos no submetidos
aps ajuste por idade e sexo, mas perderam a significncia aps o ajuste
multivariado. Observou-se ainda que os colecistectomizados apresentaram
maior frequncia de diabetes, cirurgia baritrica e menor frequncia de
dislipidemia em relao aos no colecistectomizados (Tabelas 14 e 15). A
regresso logstica mostrou associao entre o procedimento e as variveis
sexo (feminino), idade, diabetes e cirurgia baritrica. Entretanto, ser do grupo
de raa asitica e apresentar dislipidemia foram fatores de proteo (Tabelas
17 e 18).

A Tabela 16 e 19 apresentam os dados somente para o sexo feminino. No


houve associao entre as variveis analisadas.

71

Tabela 14 - Caractersticas sociodemogrficas da amostra juntando


participantes que foram submetidos colecistectomia antes da linha de base e
nos dois primeiros anos de seguimento do estudo no mesmo grupo e
comparando com participantes que nunca foram submetidos colecistectomia.

Idade* (anos)
Faixa etria
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Masculino
Feminino
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de sade (%)
No
Sim

Colecistectomia
No
Sim
N = 4528 (%)
N = 188 (%)
51(9,0)
54 (9,6)

P
0,0001

1096 (24,2)a
1859 (41,1)
1155 (25,5)
418 (9,2)a

31 (16,5)b
76 (40,4)
46 (24,5)
35 (18,6)b

0,0001

2086 (46,1)
2442 (53,9)

52 (27,7)
136 (72,3)

0,0001

2647 (59,2)a
976 (21,8)
606 (13,6)
195 (4,4)
46 (1,0)

123 (67,6)b
31 (17,0)
24 (13,2)
1 (0,5)
3 (1,6)

0,03

701 (15,5)
1795 (39,6)
2032 (44,9)

32 (17,0)
76 (40,4)
80 (42,6)

0,77

1414 (31,4)
1918 (42,6)
1173 (26,0)

53 (28,3)
81 (43,3)
53 (28,3)

0,63

1495 (33,0)
3033 (67,0)

79 (42,0)
109 (58,0)

0,01

1468 (32,4)
1603 (35,4)
1457 (32,2)

61 (32,6)
58 (31,0)
68 (36,4)

0,38

2915 (64,4)
1612 (35,6)

111 (59,0)
77 (41,0)

0,13

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foram realizados ANOVA.
Para variveis categricas utilizou o teste qui-quadrado.

72

Tabela 15 - Caractersticas clnicas da amostra juntando participantes que


foram submetidos colecistectomia antes da linha de base e nos dois
primeiros anos de seguimento do estudo no mesmo grupo e comparando com
participantes que nunca foram submetidos colecistectomia.
Colecistectomia
No
Sim
N = 4528 (%) N = 188 (%)
ndice de massa corprea* (kg/m2)
Circunferncia da cintura* (cm)
Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Presente
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo maior (%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade
generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim

27 (4,9)
90 (12,7)

29 (5,7)
94 (13,3)

0,0001
0,0001

3619 (79,9)
909 (20,1)

123 (65,4)
65 (34,6)

0,0001

3080 (68,1)
1445 (31,9)

117 (62,2)
71 (37,8)

0,09

1942 (43,2)
2555 (56,8)

98 (52,4)
89 (47,6)

0,01

2390 (52,8)
1394 (30,8)a
744 (16,4)

92 (48,9)
72 (38,3)b
24 (12,8)

0,07

530 (11,7)a
920 (20,3)
3076 (68,0)

32 (17,0)b
37 (19,7)
119 (63,3)

0,09

3431 (78,6)
577 (13,2)
358 (8,2)

148 (82,7)
21 (11,7)
10 (5,6)

0,35

4337 (95,8)
189 (4,2)

175 (93,1)
13 (6,9)

0,07

3996 (88,3)
531 (11,7)

167 (88,8)
21 (11,2)

0,81

4515 (99,8)
11 (0,2)

184 (97,9)
4 (2,1)

0,0001

*Mdia (desvio padro).


Para dados apresentados em mdia e desvio padro, foram realizados ANOVA.
Para variveis categricas utilizou o teste qui-quadrado.

73

Tabela 16 - Caractersticas clnicas das mulheres juntando participantes que


foram submetidos colecistectomia antes da linha de base e nos dois
primeiros anos de seguimento do estudo no mesmo grupo e comparando com
participantes que nunca foram submetidos colecistectomia.
Colecistectomia prvia
No
Sim
Gravidez (%)
No
Sim
Paridade (%)
0
1-3
4 ou +
Faixa etria (%)
49 anos
>49 anos

N = 2442 (%)

N = 136 (%)

495 (20,3)
1945 (79,7)

20 (14,7)
116 (85,3)

128 (6,6)
1578 (8,1)
240 (12,3)

3 (2,6)
96 (82,8)
17 (14,7)

1134 (46,5)

54 (39,7)

1305 (53,5)

82 (60,3)

Para variveis categricas utilizou-se o teste qui-quadrado.

0,11

0,20

0,12

74

Tabela 17 - Regresso logstica mostrando os fatores associados a


colecistectomia juntando participantes que foram submetidos colecistectomia
antes da linha de base e nos dois primeiros anos de seguimento do estudo no
mesmo grupo apresentados sem ajuste, ajustados por idade e sexo e com
ajuste multivariado.
Fatores
Idade* (anos)
Faixa etria (%)
35-44,9
45-54,9
55-64,9
65-74
Sexo (%)
Homem
Mulher
Raa (%)
Branca
Parda
Negra
Asitica
Indgena
Educao (%)
Ensino fundamental
Ensino mdio
Ensino superior
Renda familiar (R$) (%)
2489
2490 6639
6640
Situao conjugal (%)
Sem companheiro
Com companheiro
Ocupao (%)
Bsico
Tcnico
Superior
Plano de sade (%)
No
Sim

Sem ajuste

Ajustado por idade e


sexo

Multivariado#

1,03 (1,02-1,05)

1,04 (1,02-1,05)

1,03 (1,02-1,05)

1,0 (Referncia)
1,45 (0,95-2,21)
1,41 (0,89-2,24)
2,96 (1,80-4,86)

1,0 (Referncia)
1,45 (0,95-2,21)
1,40 (0,88-2,23)
3,26 (2,00-5,36)

1,0 (Referncia)
1,39 (0,91-2,14)
1,33 (0,83-2,13)
3,25 (1,95-5,43)

1,0 (Referncia)
2,23 (1,61-3,09)

1,0 (Referncia)
2,31 (1,67-3,2)

1,0 (Referncia)
2,35 (1,65-3,33)

1,0 (Referncia)
0,68 (0,46-1,02)
0,85 (0,55-1,33)
0,11 (0,02-0,79)
1,40 (0,43-4,58)

1,0 (Referncia)
0,78 (0,52-1,16)
0,87 (0,56-1,36)
0,09 (0,01-0,66)
1,58 (0,48-5,21)

1,0 (Referncia)
0,80 (0,53-1,21)
0,89 (0,56-1,41)
0,09 (0,01-0,65)
1,63 (0,49-5,41)

1,0 (Referncia)
0,93 (0,61-1,42)
0,86 (0,57-1,31)

1,0 (Referncia)
1,03 (0,66-1,60)
0,82 (0,53-1,25)

1,0 (Referncia)
0,93 (0,59-1,47)
0,65 (0,39-1,08)

1,0 (Referncia)
1,13 (0,79-1,60)
1,21 (0,82-1,78)

1,0 (Referncia)
1,05 (0,73-1,50)
1,00 (0,64-1,43)

1,0 (Referncia)
1,05 (0,72-1,54)
0,87 (0,53-1,44)

1,0 (Referncia)
0,68 (0,51-0,92)

1,0 (Referncia)
0,89 (0,66-1,22)

1,0 (Referncia)
0,93 (0,67-1,28)

1,0 (Referncia)
0,87 (0,60-1,26)
1,12 (0,79-1,60)

1,0 (Referncia)
0,82 (0,56-1,18)
0,93 (0,64-1,33)

1,0 (Referncia)
0,77 (0,52-1,14)
0,79 (0,49-1,28)

1,0 (Referncia)
1,25 (0,93-1,69)

1,0 (Referncia)
1,08 (0,80-1,46)

1,0 (Referncia)
1,11 (0,80-1,53)

*Mdia (desvio-padro); Ajuste por sexo; Ajuste por idade.


#Anlise multivariada realizada com as variveis com P <0,20 na tabela 14: idade, sexo, raa,
situao conjugal e plano de sade.

75

Tabela 18 - Regresso logstica mostrando os fatores associados a


colecistectomia juntando participantes que foram submetidos colecistectomia
antes da linha de base e nos dois primeiros anos de seguimento do estudo no
mesmo grupo apresentados sem ajuste, ajustados por idade e sexo e com
ajuste multivariado.
Fatores

Sem ajuste

Ajustado por idade e


sexo

Multivariado#

ndice de massa corprea*


(kg/m2)

1,07 (1,05-1,10)

1,07 (1,04-1,10)

1,04 (0,99-1,11)

1,02 (1,01-1,03)

1,03 (1,02-1,04)

1,01 (0,98-1,03)

1,0 (Referncia)
2,10 (1,54-2,87)

1,0 (Referncia)
2,05 (1,48-2,83)

1,0 (Referncia)
1,92 (1,34-2,76)

1,0 (Referncia)
1,29 (0,96-1,75)

1,0 (Referncia)
1,21 (0,88-1,66)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,63-1,29)

1,0 (Referncia)
0,69 (0,52-0,93)

1,0 (Referncia)
0,61 (0,45-0,83)

1,0 (Referncia)
0,62 (0,45-0,85)

1,0 (Referncia)
1,34 (0,98-1,84)
0,84 (0,53-1,32)

1,0 (Referncia)
1,41 (1,02-1,94)
0,90 (0,57-1,42)

1,0 (Referncia)
1,38 (0,98-1,93)
1,03 (0,64-1,66)

1,0 (Referncia)
0,67 (0,41-1,08)
0,64 (0,43-0,96)

1,0 (Referncia)
0,85 (0,52-1,38)
0,82 (0,54-1,23)

1,0 (Referncia)
0,75 (0,44-1,26)
0,79 (0,51-1,22)

1,0 (Referncia)
0,84 (0,53-1,34)
0,65 (0,34-1,24)

1,0 (Referncia)
0,85 (0,53-1,35)
0,70 (0,37-1,35)

1,0 (Referncia)
0,92 (0,56-1,50)
0,71 (0,35-1,42)

1,0 (Referncia)
1,71 (0,95-3,05)

1,0 (Referncia)
1,58 (0,88-2,84)

1,0 (Referncia)
1,18 (0,63-2,21)

1,0 (Referncia)
0,95 (0,60-1,50)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,57-1,44)

1,0 (Referncia)
0,90 (0,56-1,45)

1,0 (Referncia)
8,92 (2,82-28,29)

1,0 (Referncia)
7,99 (2,46-25,93)

1,0 (Referncia)
5,37 (1,53-18,82)

Circunferncia da cintura*
(cm)
Diabetes (%)
No
Sim
Hipertenso (%)
No
Sim
Dislipidemia (%)
No
Sim
Tabagismo (%)
Nunca fumou
Ex-fumante
Fumante ativo
Consumo de lcool (%)
Nunca
Passado
Presente
Atividade fsica (%)
Leve
Moderada
Intensa
Transtorno depressivo
maior (%)
No
Sim
Transtorno de ansiedade
generalizada (%)
No
Sim
Cirurgia baritrica (%)
No
Sim
* Mdia (desvio-padro).

76

#Ajuste multivariado realizado com as variveis com P <0,20 nas tabelas 14 e 15: idade, sexo,
raa, situao conjugal, plano de sade, IMC, circunferncia da cintura, diabetes, hipertenso,
dislipidemia, tabagismo, consumo de lcool, transtorno depressivo maior e cirurgia baritrica.

Tabela 19 - Regresso logstica mostrando os fatores clnicos associados


colecistectomia nas mulheres antes do incio do estudo e aps 2 anos de
seguimento do estudo apresentados sem ajuste, ajustado por idade e com
ajuste multivariado.
Fatores
Gravidez anterior (%)
No
Sim
Paridade (%)
0
1-3
4 ou +
Faixa etria (%)
49
>49

Sem ajuste

Ajustado por
idade

Multivariado#

1,0 (Referncia)
1,48 (0,91-2,40)

1,0 (Referncia)
1,46 (0,90-2,37)

1,0 (Referncia)
1,33 (0,80-2,23)

1,0 (Referncia)
2,60 (0,81-8,31)
3,02 (0,87-10,51)

1,0 (Referncia)
2,67 (0,83-8,56)
2,61 (0,75-9,13)

1,0 (Referncia)
2,09 (0,64-6,79)
1,74 (0,48-6,36)

1,0 (Referncia)
1,32 (0,93-1,88)

1,0 (Referncia)
0,75 (0,46-1,23)

1,0 (Referncia)
0,91 (0,47-1,77)

# Ajuste multivariado realizado com as variveis com P <0,20: idade, raa, ocupao, situao,
IMC, circunferncia da cintura, diabetes, hipertenso, dislipidemia, transtorno depressivo maior,
cirurgia baritrica, gravidez anterior, paridade e faixa etria.

77

12 DISCUSSO

O ELSA-Brasil um estudo de coorte prospectivo focado nas doenas


cardiovasculares e no diabetes em uma amostra de 15105 participantes sendo
5061 em So Paulo. Como se constitui em uma populao bem definida um
cenrio adequado para se avaliar a frequncia de colecistectomia e os fatores
sociodemogrficos e clnicos associados com a possibilidade de comparao
com outros estudos nacionais e internacionais que avaliaram a frequncia de
colecistectomia em populaes aparentemente saudveis.

A prevalncia de colecistectomia foi de 2,8% (132) para os participantes que


foram submetidos colecistectomia antes da linha de base do estudo. Os
fatores associados colecistectomia prvia nesta amostra foram idade, ser do
sexo feminino, ex-fumante, ser portador de diabetes e histria de cirurgia
baritrica prvia.

Nos dois anos de seguimento, excluindo os participantes submetidos ao


procedimento antes do estudo, a frequncia de colecistectomia foi de 1,2%
(56), sendo 1,7% (43) para as mulheres e 0,6% (13) para os homens. Ser do
sexo feminino, IMC e origem indgena foram os fatores associados
colecistectomia.

78

A maioria das cirurgias foi via laparoscpica e realizada como procedimento


eletivo para as mulheres e como de emergncia para os homens.

No somatrio dos participantes submetidos colecistectomia antes da linha de


base e nos dois anos de seguimento a frequncia de colecistectomia foi de 4%,
sendo 5,3% (136) para as mulheres e 2,4% (52) para os homens. Dentre as
variveis observou-se a associao entre o procedimento e sexo (feminino),
idade, diabetes e cirurgia baritrica. A raa asitica e a dislipidemia foram
fatores de proteo.

Colecistectomia aps a entrada no estudo

A frequncia de colecistectomia no presente estudo foi de 1,2% aps a linha de


base. A mesma incidncia foi encontrada no estudo de coorte realizado na
Sucia com 739 indivduos, idade entre 35 e 85 anos, selecionados
aleatoriamente nas regies urbana e rural de Linkoping com o objetivo de
determinar a incidncia de internao hospitalar e tratamento de complicaes
ou sintomas relacionados colelitase e evidenciou a frequncia de 1,2% de
colecistectomia (Halldestam et al., 2004). No presente estudo ainda no se
calculou o nmero de pessoas-ano porque parte dos desfechos clnicos ainda
esto em fase de investigao. Preferiu-se ento com frequncia em vez de
incidncia e com regresso logstica em vez de modelo de Cox.

79

Em relao frequncia de colecistectomia para as mulheres os resultados


diferiram entre os estudos. Maclure et al. (1989) acompanhou 88.837 mulheres
durante quatro anos de seguimento, de 1976 a 1980, no Nurses Health Study
e relataram uma frequncia de colecistectomia de 0,49% aps a linha de base
no estudo.

Em outra anlise realizada no Nurses Health Study com um tempo de


seguimento maior (10 anos) em relao ao estudo de Maclure et al., (1989)
60290 mulheres, de 1986 a 1996, mostrou a frequncia de 5,4% de
colecistectomia aps o incio do estudo (Leitzmann et al., 1999). No presente
estudo a frequncia de colecistectomia foi de 1,7%, entretanto o tempo de
seguimento foi mais curto comparado aos dois estudos anteriores.

Para os homens a frequncia de colecistectomia foi de 0,6%, mais baixa do


que o apresentado no Health Professionals Follow-up Study que avaliou 45813
homens com idade entre 40 e 75 anos, durante os anos de 1986 a 1994 e
evidenciou a incidncia de 1,4% de colecistectomia (Leitzmann et al., 1998).

Prevalncia de colecistectomia

A prevalncia foi estimada nos participantes submetidos ao procedimento antes


da linha de base foi de 2,8% no presente estudo, idntica (2,8%) a encontrada

80

no estudo realizado em Taiwan, na China, que avaliou realizou ultrassonografia


em 3610 pessoas que procuravam o hospital para realizar check-up (Chen CY
et al., 1998). Outro estudo que apresentou prevalncia similar foi realizado na
cidade de Bristol, na Inglaterra, que encontrou frequncia 2,7% de
colecistectomia, aps avaliar 1896 pessoas com idade entre 25 e 69 anos
tambm utilizando a ultrassonografia (Heaton, et al.,1991).

Estudo realizado em Taiwan com 2386 adultos saudveis relatou prevalncia


de 1,3% de colecistectomia (Liu et al., 2006). Estudo realizado na Arbia
Saudita com 291 participantes, selecionados a partir do clculo de 20% dos
usurios da ateno primria de sade da regio de Abha, apresentou a
prevalncia de 1,4% de colecistectomia (Abu-Eshy et al., 2007). O estudo The
Chianciano population study ao avaliar 1804 participantes, com idade entre 15
e 65 anos, mostrou a prevalncia de 2,5% de colecistectomia (Loria et al.,
1994).

Outros estudos encontraram prevalncias mais elevadas em comparao com


o estudo atual. The Rome Group for Epidemiology and Prevention of
Cholelithiases GREPCO avaliou 2320 servidores pblicos com idade entre 20
e 69 anos e evidenciou prevalncia de colecistectomia de 3,2% (GREPCO,
1988). Outro estudo realizado no hospital afiliado a Faculdade de Medicina de
Zhejiang, na China, avaliou 5672 voluntrios nos anos de 2011e 2012 que
foram realizar os exames de sade anuais, a prevalncia de colecistectomia foi

81

de 3,6%, (Chao Shen, et al., 2014). No sudoeste da Alemanha com 2147


participantes com idade de 10 a 65 anos submetidos ultrassonografia
encontrou a prevalncia de 3,9% de colecistectomia (Walcher et al., 2005). Na
Itlia, na cidade de Sirmione, foram avaliadas 1911 pessoas com idade entre
18 e 65 anos e observou por meio de ultrassonografia prevalncia de 4,1% de
colecistectomia prvia (Barbara et al., 1987). O National Health and Nutrition
Examination Surrvey I (NHANES I) avaliou 9072 pessoas e evidenciou
prevalncia de colecistectomia de 5,1% (Ioannou, 2010). Os dados do Third US
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) possibilitou a
anlise de 12232 pessoas com idade entre 20 e 74 anos que foram submetidas
ultrassonografia e apresentou a prevalncia de colecistectomia de 5,6% (Ruhl
& Everhart, 2013). A frequncia mais alta de colecistectomia foi encontrada na
anlise transversal do Estudo de Sade na Pomernia (SHIP) que avaliou
4.202 indivduos, com idade entre 20-79 anos, em que se observou frequncia
de colecistectomia de 11,1% (Volzke et al., 2005).

No Brasil, nenhum estudo avaliou a prevalncia nacional de colecistectomia e


fatores associados. Artigo brasileiro realizado em Curitiba avaliou 1000
indivduos aparentemente saudveis sendo 521 mulheres e 479 homens com
idade acima de 19 anos que passeavam em um Shopping Center. Os
participantes foram convidados a realizar ultrassonografia de abdmen
superior. Verificou-se prevalncia de colecistectomia de 2,9% (Coelho et al.,
1999), similar aos resultados deste estudo.

82

No presente estudo, a prevalncia de colecistectomia para as mulheres foi de


3,6%, similar ao estudo realizado na cidade de Bristol, na Inglaterra, que
encontrou frequncia de colecistectomia de 3,5% para mulheres, aps avaliar
1896 pessoas com idade entre 25 e 69 anos utilizando a ultrassonografia
(Heaton et al., 1991). No The Rome Group for Epidemiology and Prevention of
Cholelithiases GREPCO a prevalncia de colecistectomia de 3,3% para
mulheres (GREPCO, 1988). Outros dois estudos apresentaram prevalncias
superiores a encontrada no presente estudo. O estudo The Chianciano
population study mostrou a prevalncia de colecistectomia de 4,2% para as
mulheres (Loria et al, 1994). Estudo realizado no hospital afiliado a Faculdade
de Medicina de Zhejiang, na China, apresentou prevalncia de colecistectomia
de 4,4% para mulheres (Chao Shen et al., 2014).

Para o sexo masculino observou-se a prevalncia de colecistectomia de 1,8%


antes do incio do estudo nesta anlise. Prevalncia similar foi encontrada no
estudo realizado na cidade de Bristol que encontrou a frequncia de
colecistectomia de 1,7% nos homens (Heaton et al.,1991).

Outros dois estudos apontam a prevalncia menor que o presente o estudo.


Estudo realizado no Japo no perodo de 1978 a 1985 com homens com
idades entre 48 e 56 anos apresentou prevalncia de colecistectomia de 1%
(Kono et al., 1988). A mesma prevalncia do estudo japons foi encontrada no
estudo The Chianciano population study em homens (Loria et al., 1994).

83

Outros estudos encontraram prevalncia maior do que o presente estudo. O


The Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiases
GREPCO realizado em Roma, na Itlia, encontrou 3% de prevalncia em
homens (GREPCO, 1988). Outro estudo realizado no hospital afiliado a
Faculdade de Medicina de Zhejiang, na China apresentou prevalncia de
colecistectomia de 3,1% para homens (Chao Shen et al., 2014).

Considerando-se a prevalncia ao longo da vida de colecistectomia neste


momento, o valor de 4% (2,4 nos homens e 5,3% nas mulheres) est mais em
acordo com outros estudos no mundo, mas acima dos valores encontrados por
Coelho et al. em 1999.

Fatores associados colecistectomia

Idade e sexo

Dois estudos apresentaram associao entre idade, sexo feminino e


colecistectomia. O National Health and Nutrition Examination Surrvey I
(NHANES I) ressaltou que ser do sexo feminino e idade avanada foram
fatores associados a pessoas submetidas colecistectomia em relao a
indivduos no submetidos ao procedimento (Ioannou, 2010). O Third US
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) observou que

84

idade e sexo feminino tambm se associaram colecistectomia (Ruhl &


Everhart, 2013). No Strong Heart Study que avaliou 3296 pessoas, com idade
acima de 45 anos em relao a antecedente de colecistectomia por meio de
ultrassonografia e autorrelato encontrou prevalncia em alguns estados
americanos de colecistectomia para o sexo feminino de 50,2% no Arizona,
47,6% em Oklahoma e 40,4% na Dakota do Norte. Nos homens as frequncias
foram de 11,3% no Arizona, 14,2% em Oklahoma e 10,3% na Dakota do Norte
(Everhart et al., 2002). Dados similares aos encontrados no NHANES I,
NHANES III e no Strong Heart Study foram encontrados na nossa amostra de
pacientes colecistectomizados antes da linha de base e na soma de todas
colecistectomias ao longo da vida. J nos participantes submetidos ao
procedimento durante os dois anos de seguimento somente ser do sexo
feminino foi associado ao procedimento. possvel que o pequeno nmero de
procedimentos realizados aps a linha de base no tenha poder suficiente para
mostrar esta associao. Entretanto, no se pode afastar que o aumento da
idade j no seja to importante e a cirurgia esteja sendo realizada em pessoas
mais jovens. O aumento do tempo de seguimento poder esclarecer essa
dvida.

Aps a anlise multivariada, no estudo GREPCO, verificou-se que idade foi o


nico fator associado colecistectomia para ambos os sexos (GREPCO,
1988).

85

Etnia

Este o primeiro estudo brasileiro que evidenciou uma associao de raa


indgena com colecistectomia, mostrando que a alta prevalncia nos ndios das
Amricas do Norte e de alguns pases da Amrica do Sul tambm ocorre no
Brasil, nos colecistectomizados aps a linha de base do estudo. Na amostra de
colecistectomizados antes da linha de base e no somatrio de todos os
colecistectomizados tambm se observou que a raa asitica foi um fator de
proteo para colecistectomia. No estudo de Liu et al. (2006) em Taiwan, que
encontrou uma prevalncia muito baixa de 1,3%. Entretanto, outros estudos em
populao oriental mostram frequncias mais elevadas (Chen CY et al., 1998;
Chao Shen et al., 2014).

Everhart et al (1999), utilizando dados do Third US National Health and


Nutrition Examination Survey

(NHANES III) avaliou a frequncia de

colecistectomia de acordo com a raa em 14238 participantes. A frequncia de


colecistectomia de 2,8% brancos e americanos de origem mexicana e de 1,4%
com sobreposio dos intervalos de confiana. A prevalncia foi semelhante
nas mulheres brancas e negras em torno de 7% mas foi muito mais elevada
nas

americanas

de

origem

mexicana

(14%)

estatisticamente significativa (Everhart et al., 1999).

essa

diferena

foi

86

No Strong Heart Study a frequncia de colecistectomia foi mais elevada em


indgenas (Everhart et al., 2002).

Estudo realizado no Chile avaliou 1991 indivduos de origem indgena,


hispnica e maori encontrou frequncia de calculose biliar de 35% nos
mapuches (49,4% nas mulheres e 12,6% nos homens), 27,5% nos hispnicos
(36,7% nas mulheres e 13,1% nos homens) e 20,9% nos maoris (29,4% nas
mulheres e 8,3% nos homens. A frequncia de colecistectomia essa populao
foi respectivamente de 8,6% nos mapuches (17% nas mulheres e zero nos
homens), 44% nos hispnicos (50% nas mulheres e 35% nos homens) e de
53% nos maoris (53% nas mulheres e 54% nos homens). Comparados aos de
origem hispnica, os mapuches apresentavam risco de calculose 6 vezes maior
nas mulheres e 2,3 vezes maior nos homens analisando-se homens e
mulheres com menos de 36 anos em que a influncia da obesidade menor.
Os maoris jovens por outro lado apresentavam um risco menor de calculose
comparados aos mapuches refletindo a presena de genes associados
calculose. Com o aumento da idade e o ganho de peso fatores ambientais em
hispnicos, mapuches e maoris passam a ter mais importncia (Miquel et al.,
1998).

87

IMC e medida da circunferncia da cintura

Dois estudos apresentaram associao entre IMC e circunferncia da cintura


elevados com colecistectomia. O Third US National Health and Nutrition
Examination Survey (NHANES III) observou que o IMC e a circunferncia da
cintura eram mais elevados nos colecistectomizados em relao aos no
colecistectomizados (Ruhl & Everhart, 2013). Outro estudo realizado no
hospital afiliado a Faculdade de Medicina de Zhejiang, na China mostrou que
indivduos colecistomizados apresentaram maior IMC e circunferncia da
cintura do que os portadores de clculo biliar no submetidos cirurgia, e do
que os sem calculose (Chao Shen, et al., 2014). Antecedente de
colecistectomia se associou sndrome metablica. Entretanto, calculose sem
antecedente de cirurgia no se associou sndrome metablica.

O National Health and Nutrition Examination Surrvey I (NHANES I) e


evidenciou que IMC elevado se associou colecistectomia tendo como
referncia indivduos no submetidos ao procedimento (Ioannou, 2010). No
presente estudo houve associao entre o IMC elevado durante os dois anos
de seguimento com colecistectomia, mas no foi encontrada relao com a
circunferncia da cintura. Entretanto, essa associao no foi encontrada nos
participantes submetidos colecistectomia antes da linha de base e na soma
de todos os procedimentos.

88

Estilo de vida: tabagismo, consumo de lcool e atividade fsica

No grupo submetido colecistectomia aps a linha de base no houve


associao com tabagismo, uso de lcool ou prtica de atividade fsica. J no
grupo submetido colecistectomia antes da linha de base, houve associao
de colecistectomia com ex-fumantes. Uma possvel explicao seria o ganho
de peso aps a cessao do tabagismo. No houve associao entre consumo
de lcool e atividade fsica. Esse dado contrasta com o National Health and
Nutrition Examination Survey I (NHANES I) que mostrou que o no consumo de
bebida alcolica se associou colecistectomia (Ioannou, 2010). Este resultado
tambm contrasta com o Third US National Health and Nutrition Examination
Survey (NHANES III) que no observou associao entre tabagismo e
colecistectomia, mas mostrou que pessoas que nunca fizeram o uso de bebida
alcolica e que praticavam menos atividade fsica eram mais submetidas ao
procedimento (Ruhl & Everhart, 2013). Estudo realizado com os dados do
Nurses Health Study tambm verificou a ingesto de bebida alcolica
inversamente associada com o risco de colecistectomia em mulheres
(Leizmann et al., 2003).

O estudo GREPCO no encontrou associao entre histria de colecistectomia


e consumo de bebida alcolica, tabagismo ou prtica de atividade fsica
(GREPCO, 1988).

89

Comorbidades

Houve uma associao significativa entre diabetes e colecistectomia antes da


linha de base e considerando todos os casos antes e depois da linha de base
em conjunto. No h explicao clara na literatura para uma maior frequncia
de clculos biliares em diabticos. No entanto, doena da vescula biliar e
diabetes tm um fator de risco comum muito importante que a obesidade
(Friedmann et al., 1988) e seu efeito mais forte nas mulheres em relao aos
homens. Diabetes, obesidade abdominal e clculos biliares esto interligados
por meio da sndrome metablica (Diehl et al., 1980; Hanis et al., 1993). Liu et
al. (2006) tambm relataram uma associao de colecistectomia com diabetes
tipo 2.

Estudo realizado em um hospital na cidade do Mxico comparou 399 indivduos


submetidos colecistectomia com 399 controles sem colecistopatia. Aps
ajuste para idade, sexo e IMC houve uma associao entre hipertenso
arterial, diabetes e dislipidemia com antecedente de colecistectomia (ChavezTapia et al., 2012). Na presente anlise, a dislipidemia foi um fator protetor
para a colecistectomia antes da linha de base e no conjunto dos indivduos
colecistectomizados A provvel razo para essa proteo que a definio de
dislipidemia neste estudo incluiu LDL-colesterol >130 mg/dl ou uso de
estatinas. As estatinas so um fator de proteo para a formao de clculos
biliares. Elas podem reduzir a secreo de colesterol e diminuir o ndice de

90

saturao de colesterol na bile e evitar os clculos biliares. Ao avaliar 305 197


pessoas ano com os dados do Nurses Health Study, entre 1994 e 2004, o uso
de estatinas parece reduzir o risco de colecistectomia em mulheres aps
regresso multivariada (Tsai et al., 2009).

O The Chianciano population study no mostrou associao de presena de


colecistectomia ou de colelitse com diabetes ou dislipidemia (Loria et al.,
1994).

Depresso

Curiosamente, foi encontrada uma significncia limtrofe para a associao de


transtornos depressivos com antecedente de colecistectomia (P=0,08) para os
participantes com cirurgia aps a linha de base e para todos os participantes
que se submeteram cirurgia (P=0,07). Uma possibilidade que nossa
amostra no tenha poder estatstico para a anlise no momento pelo pequeno
nmero de casos, mas isto poder ser investigado no futuro, com um tempo
maior no seguimento e um maior nmero de participantes com colecistectomia.
Houve uma tendncia em direo a uma associao entre depresso e alguns
tipos de cirurgia na mostra alm da colecistectomia.

91

Gravidez, paridade e idade frtil

No presente estudo no foi evidenciada nenhuma associao entre gravidez


prvia, nmero de filhos ou idade frtil nos participantes com colecistectomia
antes da linha de base, aps a linha de base ou avaliados em conjunto. Em
relao a nmero de gestaes e colecistectomia o estudo GREPCO tambm
no observou associao (GREPCO, 1988). O The Chianciano Population
Study tambm no mostrou associao entre paridade e colecistectomia (Loria
et al., 1994).

As taxas de fertilidade esto diminuindo progressivamente no Brasil e


especialmente no estado de So Paulo. possvel que um progressivo declnio
nas taxas de fertilidade possa ter diminudo o impacto da paridade na calculose
e na colecistectomia no estado no encontraram qualquer associao entre
paridade e colecistectomia na Alemanha, em 2005 (Walcher et al., 2005).

Cirurgia baritrica

Cirurgia baritrica prvia um fator mais recente associado colecistectomia


que est ganhando importncia devido ao aumento da frequncia de obesidade
e da cirurgia baritrica no mundo e no Brasil. Rpida perda de peso em dietas
de baixa calorias ou aps a cirurgia baritrica um importante fator de risco

92

para formao de clculos biliares de colesterol (Shaffer, 2005). Lama biliar e


clculos biliares ocorrem com uma frequncia de 25-35% aps cirurgia
baritrica nos extremamente obesos, (Shaffer, 2006) geralmente durante as
primeiras 6 semanas de ps-operatrio, quando a perda de peso mais
profunda (Yang et al., 1982). Neste estudo observou-se associao entre
colecistectomia e cirurgia baritrica nos grupos que realizaram o procedimento
antes da linha de base e no conjunto de todas as colecistectomias.

Tipo de colecistectomia

No presente estudo a via laparoscpica foi a mais utilizada para a realizao da


colecistectomia. A maior parte dos procedimentos foi eletiva. A colecistectomia
laparoscpica o atual procedimento padro cirrgico para coletilase nas
ltimas duas dcadas (Keus et al., 2006). A maior parte do procedimento
eletivo foi verificado nas mulheres e como emergncia para os homens,
entretanto essas diferenas no foram estatisticamente significativas.

Estudo da Universidade de Michigan Medical Center investigou 772 pacientes


que foram submetidos colecistectomia. A frequncia de cirurgia laparoscpica
(77,8) foi mais elevada do que a colecistectomia aberta (5,7) (To KB et al.,
2013). Estudo que utilizou o banco de dados do Health Care Utilization ProjectNationwide

Inpatient

Sample

(HCUP-NIS)

analisou

145.675

pacientes

submetidos colecistectomia entre os anos de 1999 e 2006. Eles relataram

93

que procedimentos laparoscpicos foram mais frequentes do que a


colecistectomia aberta e houve um aumento gradual na porcentagem de
cirurgias laparoscpicas em todos os grupos etrios (18 anos) neste perodo
(Dua et al., 2014).

Pontos fortes e limitaes do estudo

Este estudo possui alguns pontos fortes por se tratar de uma grande amostra
de homens e mulheres aparentemente saudveis e com informaes
detalhadas sobre os fatores possivelmente associados colecistectomia. No
entanto, tambm possui limitaes. uma anlise transversal que s permite
avaliar a associao, mas no causalidade. Foi includo um nico centro com
informao disponvel at o momento. Como ainda no est disponvel o
clculo do pessoas ano utilizou-se regresso logstica em vez do modelo de
Cox. Entretanto, a limitao mais importante que s h informao sobre
colecistectomia, mas no sobre a doena calculosa uma vez que o protocolo
do estudo no incluiu uma ultrassonografia completa. Como nosso maior
objetivo foi avaliar a presena de esteatose heptica, a localizao da vescula
biliar era um dos marcos anatmico para que a imagem do parnquima
heptico fosse sempre realizada no mesmo ponto para todos os participantes
no sendo como objetivo identificar a presena de calculose. Como j discutido
por Pedersen et al. (2002) a prevalncia de colecistectomia no reflete
exatamente a prevalncia de calculose porque h outros fatores como uma

94

frequncia aumentada de calculose sintomtica, melhor acesso aos servios de


sade, disponibilidade de exame de ultrassonografia e um baixo limiar para
realizao de colecistectomia que podem interferir nessa relao.

95

13 CONCLUSES

Os fatores de risco associados com colecistectomia nos dois primeiros anos de


seguimento aps a linha de base foram sexo feminino, raa indgena e IMC
elevado. No houve associao de colecistectomia com gravidez prvia,
paridade e idade frtil. A frequncia de colecistectomia foi de 1,2%.

Os fatores de risco associados colecistectomia antes da minha de base foram


sexo feminino, idade, diabetes, ser um ex-fumante e antecedente de cirurgia
baritrica. Raa oriental e dislipidemia foram fatores de proteo. No houve
associao de colecistectomia com gravidez prvia, paridade ou idade frtil.
prevalncia de colecistectomia foi menor do que a grande maioria dos estudos
publicados e similar a dados anteriores do Brasil.

Considerando-se todos os casos de colecistectomia da amostra antes e depois


da linha de base, os fatores de risco associados cirurgia foram sexo feminino,
idade, diabetes e cirurgia baritrica prvia. Raa oriental e dislipidemia foram
fatores de proteo. No houve associao de colecistectomia com gravidez
prvia, paridade ou idade frtil. A prevalncia de colecistectomia ao longo da
vida foi de 4% similar a de outros estudos na Europa.

96

A nica caracterstica que se manteve nos trs grupos associada com a


colecistectomia foi sexo feminino. Idade, diabetes e antecedente de cirurgia
baritrica apareceram em 2 grupos (antes da linha de base e todas juntas).
Algumas dessas diferenas provavelmente se devem ao nmero de
colecistectomia nos 2 primeiros anos de seguimento que ainda pequeno e
no h poder de anlise. Os fatores de risco associados a colecistectomia
depois da linha de base raa indgena e aumento do IMC podem sinalizar que
o aumento de peso que vem ocorrendo no Brasil nos ltimos 40 anos e que
atinge atualmente a populao indgena pode se mostrar um fator de risco mais
importante nos prximos anos. Entretanto, essa tendncia s poder ser
comprovada nos prximos anos. Interessante observar que gravidez prvia,
paridade e idade frtil no se associaram colecistectomia em nenhum dos 3
grupos.

97

14 ANEXO

14.1 Anexo A

98

99

100

14.2 Anexo B

101

15 REFERENCIAS

Abu-Eshy SA, Mahfouz AA, Badr A, El Gamal MN, Al-Shehri MY, Salati MI,
Rabie ME. Prevalence and risk factors of gallstone disease in a high altitude
Saudi population. East Mediterr Health J. 2007 Jul-Aug;13(4):794-802.
Aerts R & Penninckx F. The burden of gallstone disease in Europe. Aliment
Pharmacol Ther. 2003; 18(3)49-53.
Barbara L, Sama C, Morselli Labate AM, Taroni F, Rusticali AG, Festi D, Sapio
C, Roda E, Banterle C, Puci A, et al. A population study on the prevalence of
gallstone disease: the Sirmione Study. Hepatology. 1987 Sep-Oct;7(5):913-7.
American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes
mellitus. Diabetes Care. 2004;27(1):S5-S10.
Aquino EML, Arajo MJ, Almeida MCC, Conceio P, Andrade CR, Cade NV,
et al. Recrutamento de participantes no Estudo Longitudinal de Sade do
Adulto Participants recruitment in ELSA- Brasil ( Brazilian Longitudinal Study for
Adult Health ). Rev Saude Publica. 2013;47(2):108.
Aquino EML, Barreto SM, Bensenor IM, Carvalho MS, Chor D, Duncan BB,
Lotufo PA, et al. Brazilian Longitudinal Study of Adult health (ELSA-Brasil):
Objectives and design. Am J Epidemiol. 2012;175(4):31524.
Aquino EML, Silva PRV, Coeli CM, Arajo MJ, Santos SM, Figueiredo RC, et al.
Aspectos ticos em estudos longitudinais: o caso do Ethical issues in
longitudinal

studies:

the

case

of

ELSA-Brasil.

Rev

Saude

Publica.

2013;47(2):1926.
Attili AF, Scafato E, Marchioli R, Marfisi RM, Festi D. Diet and gallstones in
Italy: The crosssectional MICOL results. Hepatology 1998;27:14928.

102

Barreto SM, Ladeira RM, Bastos MDSCB De, Diniz MDFHS, Jesus EA De,
Kelles SMB, et al. Estratgias de identificao, investigao e classificao de
desfechos

incidentes

no

ELSA-Brasil.

Rev

Saude

Publica

[Internet].

2013;47(2):7986.
Bellows CF, Berger DH, Crass R a. Management of gallstones. Am Fam
Physician. 2005;72(4):637-42.
Benseor IM, Griep RH, Pinto KA, Faria CP, Mendes MF, Caetano EI, et al.
Rotinas de organizao de exames e entrevistas no centro de investigao
ELSA-Brasil Routines of organization of ELSA-Brasil investigation center. Rev
Saude Publica. 2013;47(2):3747.
Brunetti A, Scarpelini S. Abdmen agudo. Medicina, Ribeiro Preto, Simpsio:
Cirurgia de Urgncia e Trauma, 2007;40(3): 358-67.
Capron JP, Delamarre J, Herve MA, Dupas JL, Poulain P, Descombes P. Meal
frequency and duration of overnight fast: A role in gallstone formation? Br Med
J (Clin Res Ed) 1981;283:1435.
Centers for Disease Control and Prevention, US Department of Health and
Human Services. National Health and Nutrition Examination Survey NHANES:
Anthropometry Procedures Manual. Atlanta, GA: Centers for Disease Control
and Prevention; 2004.
Chao Shen, Xiaoliang Wu, Chengfu Xu, Chaohui Yu, Peng Chen, Youming Li.
Association of Cholecystectomy with Metabolic Syndrome in a Chinese
Population. PLoS One. 2014; 9(2): e88189.
Chari, RS & Shah SA. Sabiston, Tratado de cirurgia. Traduo (Dbora
Rodrigues Fonseca et al.) Rio de Janeiro: Elsevier, 2010.
Chavez-Tapia NC, Kinney-Novelo IM, Sifuentes-Renteria SE, Torres-Zavala M,
Castro-Gastelum

G,

Sanchez-Lara

K,

et

al.

Association

between

cholecystectomy for gallstone disease and risk factors for cardiovascular


disease. Ann Hepatol [Internet]. 2012;11(1):859.

103

Chen CY, Lu CL, Huang YS, Tam TN, Chao Y, Chang FY, et al. Age is one of
the risk factors in developing gallstone disease in Taiwan. Age Ageing
[Internet]. 1998;27(4):43741.
Chor D, Alves MGDMA, Giatti L, Cade NV, Nunes MA, Molina MDCB, et al.
Questionrio do ELSA-Brasil: desafios na elaborao de instrumento
multidimensional Questionnaire development in ELSA-Brasil: challenges of a
multidimensional instrument. Rev Saude Publica. 2013;47(2):2736.
Coelho JCU, Frare RC, Arce VFL, Pitaki, SAM; Vtola, MLA; De George, MA.
Prevalncia de litase vesicular em pacientes hospitalizados em Curitiba:
avaliao ultra-sonogrfica. Rev Ass Med Brasil 1991;37:169-72.
Coelho JCU, Freitas AT, Fontan RS, Campos ACL, Zeni Neto C, Oliva, LV.
Incidncia de colesterolose da vescula biliar em autpsias. Rev Col Bras Cir
1993;20:295-7.
Coelho JC, Bonilha R, Pitaki SA, Cordeiro RMV, Salvalaggio PRO, Bonin EA,
Hahn CG, Soares RV. Prevalence of gallstones in a Brazilian population. Int
Surg. 1999;84:25-8.
Diehl AK, Stern MP, Ostrower VS, Friedman PC. Prevalence of clinical
gallbladder disease in Mexican-American, Anglo, and black women. South Med
J 1980; 73: 438-43.
Donovan JM. Physical and metabolic factors in gallstone pathogenesis.
Gastroenterol Clin North Am. 1999;28(1):7597.
Dua A, Aziz A, Desai SS, McMaster J, Kuy SR. National Trends in the Adoption
of Laparoscopic Cholecystectomy over 7 Years in the United States and Impact
of Laparoscopic Approaches Stratified by Age. Minim Invasive Surg.
2014;20:15.
Erlinger S. Gallstones in obesity and weight loss. Eur J Gastroenterol Hepatol.
2000 Dec;12(12):1347-52.

104

Etminan M, Delaney JAC, Bressler B, Brophy JM. Oral contraceptives and the
risk of gallbladder disease: a comparative safety study. CMAJ. 2011 May
17;183(8):899-904.
Everhart JE, Khare M, Hill M, Maurer KR. Prevalence and ethnic differences in
gallbladder disease in the United States. Gastroenterology. 1999;117(3):6329.
Everhart JE, Yeh F, Lee ET, Hill MC, Fabsitz R, Howard B V, et al. Prevalence
of gallbladder disease in American Indian populations: findings from the Strong
Heart Study. Hepatology. 2002 Jun 35(6):150712.
Fedeli LG, Vidigal PG, Leite CM, Castilhos CD, Pimentel RA, Maniero VC, Mill
JG, Lotufo PA, Pereira AC, Bensenor, IM. Logstica de coleta e transporte de
material biolgico e organizao do laboratrio central no ELSA-Brasil /
Logistics of collection and transportation of biological samples and the
organization of the central laboratory in the ELSA-Brasil. Rev Sade Pblica.
2013;47(2):6371.
Ferrarese AG, Solej M, Enrico S, Falcone A, Catalano S, Pozzi G, Marola S,
Martino V. Elective and emergency laparoscopic cholecystectomy in the elderly:
our experience. BMC Surgery 2013, 13(2):S21.
Ferreira AC, Filho FM, Mauad FM, Gadelha A, Spara P, Filho IJ. Fatores De
Risco Clnicos E Ultra-Sonogrficos. 2004;37(2):7782.
Friedman LS, Roberts MS, Brett AS, Marton KI. Management of asymptomatic
gallstones in the diabetic patient. A decision analysis. Ann Intern Med 1988;
109: 913-919.
Gebhard RL, Prigge WF, Ansel HJ, Schlasner L, Ketover SR, Sande D, et al.
The role of gallbladder emptying in gallstone formation during dietinduced
rapid weight loss. Hepatology 1996;24:5448.
Gilat T, Feldman C, Halpern Z, Dan M, Bar-Meir S. An increased familial
frequency of gallstones. Gastroenterology. 1983 Feb;84(2):242-6.

105

Goulart AC, Oliveira IR, Alencar AP, Santos MS, Santos IS, Martines BM,
Meireles DP, Martines JA, Misciagna G, Benseor IM, Lotufo PA. Diagnostic
accuracy of a noninvasive hepatic ultrasound score for non-alcoholic fatty liver
disease (NAFLD) in the Brazilian Longitudinal Study of Adult Health (ELSABrasil). Sao Paulo Med. J. 2015 Apr; 133(2): 115-124.
Hanis CL, Hewett-Emmett D, Kubrusly LF, Maklad MN, Douglas TC, Mueller
WH, Barton SA, Yoshimaru H, Kubrusly DB, Gonzalez R, et al. An ultrasound
survey of gallbladder disease among Mexican Americans in Starr County,
Texas: frequencies and risk factors. Ethn Dis. 1993 Winter;3(1):32-43.
Halldestam I, Enell EL, Kullman E, Borch K. Development of symptoms and
complications in individuals with asymptomatic gallstones. Br J Surg.
2004;91(6):7348.
Heaton KW, Braddon FE, Mountford RA, Hughes AO, Emmett PM.
Symptomatic and silent gall stones in the community. Gut. 1991;32(3):31620.
Horn G. Observations of the aetiology of cholelithiases. British Medical Journal.
1956; 29:732-7.
Ioannou GN. Cholelithiasis, cholecystectomy, and liver disease. Am J
Gastroenterol. 2010;105(6):136473.
Ishizuka H, Eguchi H, Oda T, Ogawa S, Nakagawa K, Honjo S, Kono S:
Relation of coffee, green tea, and caffeine intake to gallstone disease in middleaged Japanese men. Eur J Epidemiol 2003;18:401405.
Janssen I, Katzmarzyk PT, Ross R. Body mass index, waist circumference, and
health risk: Evidence in support of current national institutes of health
guidelines. Arch Intern Med 2002;162:20749.
Johnson CD. Upper abdominal pain: Gall bladder. BMJ 2001; 323:1170-3.
Jureidini, R; Matheus, AS; Penteado, S. Colecistopatia. In: GAMA-Rodrigues,
J.; Machado, M.C.C.; Rasslan, S. Org. Clnica cirurgica: HC Hospital das
Clinicas FMUSP. Barueri: Manole, 2008, 787-94.

106

Kato I, Nomura A, Stemmermann GN, Chyou P-H. Prospective study of clinical


gallbladder disease and its association with obesity, physical activity, and other
factors. Dig Dis Sci [Internet]. 1992 May;37(5):78490.
Katsika D, Grjibovski A, Einarsson C, Lammert F, Lichtenstein P, Marschall HU.
Genetic and environmental influences on symptomatic gallstone disease: A
Swedish study of 43,141 twin pairs. Hepatology [Internet]. 2005 May [cited 2014
Sep 22];41(5):113843.
Keus F, de Jong JA, Gooszen HG, Van Laarhoven CJ. Laparoscopic versus
open cholecystectomy for patients with symptomatic cholecystolithiasis.
Cochrane Database Syst Rev. 2006;18:4.
Knab LM, Boller A-M, Mahvi DM. Cholecystitis. Surg Clin North Am [Internet].
2014;94(2):45570.
Kono S, Kochi S, Ohyama S, Wakisaka A. Gallstones, serum lipids, and
glucose tolerance among male officials of Self-Defense Forces in Japan. Dig
Dis Sci. 1988;33(7):83944.
Kono S, Eguchi H, Honjo S, Todoroki I, Oda T, Shinchi K, Ogawa S, Nakagawa
K. Cigarette smoking, alcohol use, and gallstone risk in Japanese men.
Digestion 2002;65:177183.
Kritchevsky D, Dlurfeld DM. Gallstone formation in hamsters: effect of varying
animal and vegetable protein levels. Am J Clin Nutr 1983;37:8024.
La Vecchia C, Decarli A, Ferraroni M, Negri E. Alcohol drinking and prevalence
of self-reported gallstone disease in the 1983 Italian National Health Survey.
Epidemiology. 1994 Sep;5(5):533-6.
Lammert F, Miquel JF. Gallstone disease: from genes to evidence-based
therapy. J Hepatol. 2008;48 Suppl 1:S124-35. doi: 10.1016/j.jhep.2008.01.012.
Epub 2008 Feb 6.
LaMont JT, Smith BF, Moore JR. Role of gallbladder mucin in pathophysiology
of gallstones. Hepatology 1984;4:51S6.

107

Leitzmann MF, Giovannucci EL, Rimm EB, Stampfer MJ, Spiegelman D, Wing
AL, Willett WC. The relation of physical activity to risk for symptomatic gallstone
disease in men. Ann Intern Med. 1998 Mar 15;128(6):417-25.
Leitzmann MF, Rimm EB, Willett WC, Spiegelman D, Grodstein F, Stampfer
MJ, Colditz GA, Giovannucci E. Recreational physical activity and the risk of
cholecystectomy in women. N Engl J Med. 1999 Sep 9;341(11):777-84.
Leitzmann MF, Stampfer MJ, Willett WC, Spiegelman D, Colditz GA,
Giovannucci EL. Coffee intake is associated with lower risk of symptomatic
gallstone disease in women. Gastroenterology 2002;123:18231830.
Leitzmann MF, Tsai CJ, Stampfer MJ, Rimm EB, Colditz GA, Willett WC,
Giovannucci EL. Alcohol consumption in relation to risk of cholecystectomy in
women. Am J Clin Nutr. 2003 Aug;78(2):339-47.
Lewis G, Pelosi AJ, Araya R, Dunn G.. Measuring psychiatric disorder in the
community: a standardized assessment for use by lay interviewers. Psychol
Med. 1992 May;22(2):465-86.
Li VK, Pulido N, Martinez-Suartez P, Fajnwaks P, Jin HY, Szomstein S,
Rosenthal RJ. Symptomatic gallstones after sleeve gastrectomy. Surg Endosc.
2009 Nov;23(11):2488-92.
Liu CM, Tung TH, Chou P, Chen VTK, Hsu CT, Chien WS, Lin YT, Lu HF, Shih
HC, Liu JH. Clinical correlation of gallstone disease in a Chinese population in
Taiwan: Experience at Cheng Hsin General Hospital. World J Gastroenterol.
2006;2(8):12816.
Lohman TG, Roche AF, Martorell R. Anthropometric Standardization Reference
Manual. Champaign, IL: Human Kinetics Publishers; 1988.
Loria P, Dilengite MA, Bozzoli M, Carubbi F, Messora R, Sassatelli R, Bertolotti
M, Tampieri A, Tartoni PL, Cassinadri M, et al. Prevalence rates of gallstone
disease in Italy. The Chianciano population study. Eur J Epidemiol. 1994
Apr;10(2):143-50.

108

Maccherini M, Borlini G, Branchi M, Barbonetti C, Moretti P, Bonora


G.Ceftriaxone-induced cholelithiasis. Pediatria Medica e Chirurgica 20:341-343,
1998.
Maclure KM, Hayes KC, Colditz GA, Stampfer MJ, Speizer FE, Willett WC.
Weight, diet, and the risk of symptomatic gallstones in middle-Aged women. N
Engl J Med. 1989;321:563-9.
Mantovani M, Leal RF. Incidncia de colelitase em necropsias realizadas em
hospital universitrio no municpio de Campinas-SP. Incidence of cholelithiases:
A necropsy study performed in Campinas University Hospital. Rev. Col. Bras.
Cir. 2001 Aug;28(4): 259-263.
Maringhini A, Ciambra M, Baccelliere P, Raimondo M, Orlando A, Tin F,
Grasso R, Randazzo MA, Barresi L, Gullo D, Musico M, Pagliaro L. Biliary
sludge and gallstones in pregnancy: incidence, risk factors, and natural history.
Ann Intern Med. 1993; 119 2):116-120.
Messing B, Bories C, Kunstlinger F, Bernier JJ. Does total parenteral nutrition
induce gallbladder sludge formation and lithiasis? Gastroenterology. 1983
May;84(5 Pt 1):1012-9.
Miquel JF, Covarrubias C, Villaroel L, Mingrone G, Greco AV, Puglielli L,
Carvallo P, Marshall G, Del Pino G, Nervi F. Genetic epidemiology of
cholesterol cholelithiasis among Chilean Hispanics, Amerindians, and Maoris.
Gastroenterology. 1998 Oct;115(4):937-46.
Mill JG, Pinto K, Griep RH, Goulart A, Foppa M, Lotufo PA, Maestri MK, Ribeiro
AL, Andreo RV, Dantas EM, et al. Medical assessments and measurements in
ELSA-Brasil. Rev. Sade Pblica. 2013; 47(2): 54-62.
Ministrio da Sade. DATASUS. Informaes de Sade. Mortalidade.
Disponvel

em:

http://tabnet.datasus.gov.br/cgi/tabcgi.exe?sih/cnv/niuf.def

Acesso 01/02/2015
Minossi JG, Picano HC, Carvalho MA, Paulucci PRV, Vendites S.
Morbimortalidade da colecistectomia em pacientes idosos, operados pelas

109

tcnicas laparotmica, minilaparotmica e videolaparoscpica. ABCD, arq.


bras. cir. dig. 2007 June; 20( 2): 93-96.
Morgenstern L, Wong L, Berci G. Twelve Hundred Open Cholecystectomies
Before

the

Laparoscopic

Era:

Standard

for

Comparison. Arch

Surg. 1992;127(4):400-403.
Mhe E. Die erste cholecystektomie durch das laparoskop. Langenbecks Arch
Surg. 1986; 369-804.
Mulvihill SJ. Surgical management of gallstone disease and postoperative
complications. Semin Gastrointest Dis. 2003 Oct;14(4):237-44.
Nakeeb A, Comuzzie AG, Martin L, Sonnenberg GE, Swartz-Basile D, Kissebah
AH, Pitt HA. Gallstones: genetics versus environment. Ann Surg. 2002.
Jun;235(6):842-9.
Nenner RP, Imperato PJ, Rosenberg C, Ronberg E. Increased cholecystectomy
rates among medicare patients after the introduction of laparoscopic
cholecystectomy. J Community Health 1994, 19:409-415.
NIH

Consensus

Development

Program.

Gallstones

and

laparoscopic

Cholecystectomy. JAMA 1993. Fev; 269(8):1018-24.


OConnell K, Brasel K. Bile metabolism and lithogenesis. Surg Clin North Am.
Elsevier Inc; 2014;94(2):36175.
Park HZ, Lee SP, Schy AL. Ceftriaxone-associated gallbladder sludge.
Identification of calcium-ceftriaxone salt as a major component of gallbladder
precipitate. Gastroenterology 100:1665-1670, 1991.
Pedersen G, Hoem D, Andren-Sandberg A. Influence of laparoscopic
cholecystectomy on the prevalence of operations for gallstones in Norway. Eur
J Surg 2002; 168: 464469.
Portincasa P, Moschetta UM, Palasciano G. Cholesterol gallstone disease
Lancet 2006. Jul; 368 9531): 230-9.

110

Ransohoff DF, Gracie WA, Wolfenson LB, Neuhauser D. Prophylactic


cholecystectomy or expectant management for silent gallstones. A decision
analysis to assess survival. Ann Intern Med. 1983 Aug;99(2):199-204.
Ruhl CE, Everhart JE. Relationship of non-alcoholic fatty liver disease with
cholecystectomy in the US population. Am J Gastroenterol. 2013;108(6):952-8.
Sakorafas GH, Milingos D, Peros G. Asymptomatic cholelithiasis: is
cholecystectomy really needed? A critical reappraisal 15 years after the
introduction of laparoscopic cholecystectomy. Dig Dis Sci. 2007;52(5):1313-25.
Sandler RS, Everhart JE, Donowitz M, Adams E, Cronin K, Goodman C,
Gemmen E, Shah S, Avdic A, Rubin R. The burden of selected digestive
diseases in the United States. Gastroenterology. 2002 May;122(5):1500-11.
Santos, JS.; Sankarankutty, AK.; Salgado JR, W.; Kemp, R.; Mdena, JLP.;
ELIAS JR, J.; Castro e Silva JR, O. Colecistectomia: aspectos tcnicos e
indicaes para o tratamento da litase biliar e das neoplasias. Medicina,
Ribeiro Preto, 2008;41(4)449-64.
Sarin SK, Negi VS, Dewan R, Sasan S, Saraya A. High familial prevalence of
gallstones in the first-degree relatives of gallstone patients. Hepatology. 1995
Jul;22(1):138-41.
Schirmer BD, Winters KL, Edlich RF. Cholelithiasis and cholecystitis. J Long
Term Eff Med Implants. 2005;15(3):329-38.
Schmidt MI, Duncan BB, Mill JG, Lotufo PA, Chor D, Barreto SM, Aquino EM,
Passos VM, Matos SM, Molina MD, Carvalho MS, Bensenor IM. Cohort Profile:
Longitudinal Study of Adult Health ELSA-Brasil). Int J Epidemiol. 2014;27.
Schmidt MI, Griep RH, Passos VM, Luft VC, Goulart AC, Menezes GMDS,
Molina MDCB, VigoI A, Nunes MA. Estratgias e desenvolvimento de garantia
e controle de qualidade no ELSA-Brasil. Rev Sade Pblica. 2013;47(2):105
12.

111

Shaffer EA. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the
paradigm changed in the 21st century? Curr Gastroenterol Rep. 2005;7(2):13240.
Shaffer EA. Gallstone disease: Epidemiology of gallbladder stone disease. Best
Pract Res Clin Gastroenterol. 2006;20(6):981-96.
Singh V, Trikha B, Nain C, Singh K, Bose S. Epidemiology of gallstone disease
in

Chandigarh:

community-based

study.

Gastroenterol

Hepatol

2001;16:560563.
Speranzini MB, Deutsch CR. Colecistectomia laparoscpica. Arq Gastroenterol.
1991; 28: 3-5
Stinton LM, Shaffer EA. Epidemiology of gallbladder disease: cholelithiasis and
cancer. Gut Liver. 2012;6 (2):172-87
Strazzabosco M, Fabris L, Spirli C. Pathophysiology of cholangiopathies. J Clin
Gastroenterol. 2005;39(4 Suppl 2):S90102.
Szego T, Roll S, Nogueira WS Jr, Bensenor F. Videolaparoscopic
cholecystectomy. Report of the first Brazilian series. Arq Gastroenterol
1991;28:6-8.
Tazuma S. Epidemiology, pathogenesis, and classificationof biliary stones
(common bile duct and intrahepatic). Best Practice Research & Clinical
Gastroenterology. 2006; 20(6) 1075-83.
The Third Report of the National Cholesterol Education Program (NECP).
Expert Panel on Detection. Evaluation, and treatment of high blood cholesterol
in adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;16;285(19):2486-97.
The epidemiology of gallstone disease in Rome, Italy. Part II. Factors
associated with the disease. The Rome Group for Epidemiology and Prevention
of Cholelithiasis (GREPCO). Hepatology. 1988 Jul-Aug;8(4):907-13.

112

Timmer A, Ahrens W, Stegmaier C, Baumgardt-Elms C, Stang A, Jahn I, Jckel


KH: Risk factors and surgery rates in gallstones. Results of a population-based
study in German. Med Klin Munich. 2000;95:6727.
To KB, Cherry-Bukowiec JR, Englesbe MJ, Terjimanian MN, Shijie C, Campbell
DA Jr, Napolitano LM. Emergent versus elective cholecystectomy: conversion
rates and outcomes. Surg Infect (Larchmt). 2013;14(6):512-9.
Torres OJM, Barbosa ES, Pantoja PB, Diniz MCS, Silva JRS, Czeczko NG.
Prevalncia ultra-sonogrfica de litase biliar em pacientes ambulatoriais. Rev.
Col. Bras. Cir. 2005 Feb ; 321: 47-9.
Trendle MC, Moertel CG, Kvols LK. Incidence and morbidity of cholelithiasis in
patients receiving chronic octreotide for metastatic carcinoid and malignant islet
cell tumors. Cancer. 1997;79(4):8304.
Trotman BW, Petrella EJ, Soloway RD, Sanchez HM, Morris TA 3rd, Miller WT.
Evaluation of radiographic lucency or opaqueness of gallstones as a means of
identifying cholesterol or pigment stones. Correlation of lucency or opaqueness
with calcium and mineral. Gastroenterology 1975;68:15636.
Tsai C, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Prospective study of
abdominal adiposity and gallstone disease in. 2004;3844.
Tsai CJ, Leitzmann MF, Willett WC, Giovannucci EL. Statin use and the risk of
cholecystectomy in women. Gastroenterology. 2009 May;136(5):1593-600. doi:
10.1053/j.gastro.2009.01.042. Epub 2009 Jan 24.
Valdivieso V, Covarrubias C, Siegel F, Cruz F. Pregnancy and cholelithiasis:
Pathogenesis and natural course of gallstones diagnosed in early puerperium.
Hepatology 1993;17:14.
Vlzke H, Baumeister SE, Alte D, Hoffmann W, Schwahn C, Simon P, John U,
Lerch MM. Independent risk factors for gallstone formation in a region with high
cholelithiasis prevalence. Digestion. 2005;71(2):97-105. Epub 2005 Mar 16.

113

Walcher T, Haenle MM, Kron M, Hay B, Mason RA, von Schmiesing AF, Imhof
A, Koenig W, Kern P, Boehm BO, Kratzer W. Pregnancy is not a risk factor for
gallstone disease: results of a randomly selected population sample. World J
Gastroenterol. 2005 Nov 21;11(43):6800-6.
WHO, 2010. International Statistical Classification of Diseases and Related
Health Problems. 10th Revision.
WHO,1995. Physical status: the use and interpretation of anthropometry.
Report of a WHO Expert Committee. WHO Technical Report Series 854.
Geneva: World Health Organization, 1995.
Wittenburg H. Hereditary liver disease: Gallstones. Best Pract Res Clin
Gastroenterol. Elsevier Ltd; 2010;24(5):74756.
Yang H, Petersen GM, Roth MP, Schoenfield LJ, Marks JW. Risk factors for
gallstone formation during rapid loss of weight. Dig Dis Sci 1992;37:9128.
Yoo EH & Lee SY. The prevalence and risk factors for gallstone disease. Clin
Chem Lab Med 2009;47:795807.
Ziessman HA. Acute Cholecystitis, Biliary Obstruction, and Biliary Leakage.
Semin Nucl Med. 2003;33(4):27996.

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