Qumica Medicinal

TAXOL
Thales Koba de Moura
77863

Medicamento Comercializado

Informaes Gerais
Nome: Paclitaxel
Produzido Comercialmente por: Bristol Myers
Frmula Molecular: C47H51NO14
Massa Molar: 853.83 Da
Administrao: Via intravenosa
Metabolismo: Heptico
Meia-Vida Biolgica: 5,8 horas

Estrutura Qumica

Indicaes
Carcinoma (tumor maligno) de ovrio 1 e 2 linha de tratamento
Cncer de Mama tratamento adjuvante
Cncer de No-pequenas Clulas de Pulmo 1 linha de tratamento
em pacientes no candidatos a cirurgia e/ou radioterapia
Sarcoma de Kaposi 2 linha de tratamento

Efeitos Colaterais
Anafilaxia e Reaes Graves de Hipersensibilidade
Mielodepresso
Alteraes na Atividade Cardiovascular
Neuropatia Perifrica
Insuficincia Heptica
Danos ao Feto Durante a Gestao

Timeline
1962 - Amostras de casca do teixo do Pacfico foram recolhidos por Arthur Barclay e outros investigadores do Departamento de Agricultura dos EUA
contratado pelo National Cancer Institute (NCI) para encontrar produtos naturais que podem tratar o cncer. Em seguida foram enviadas para
Wisconsin Alumni Research Foundation, a fim de preparar extratos para serem testados em epidermoide oral de cultura de clulas de carcinoma.
1964 - Os mdicos Monroe Wall e Mansukh Wani, do Research Triangle Park da Carolina do Norte descobriu que extratos desta casca apresentou
atividade citotxica significativa. Wall decidiu o nome da substncia como "taxol", porque eles tinham certeza de que era um lcool, e tambm
porque ele era uma prtica comum para nomear uma molcula descoberta aps o gnero da planta de origem.
1965 - Mais amostras de cascas foram recolhidas e enviadas para o grupo do Wall para a identificao e a purificao subsequente do componente
ativo. Embora o isolamento de paclitaxel (ou "taxol"), em forma pura levou vrios anos, a estrutura qumica foi finalmente publicado em 1971.
1977 - A atividade anti-tumoral de paclitaxel foi confirmada num modelo de melanoma B16 de rato, ento foi selecionado como um medicamento
candidato para o desenvolvimento clnico. Tambm demonstrou atividade significativa em modelos animais contra LX-1 pulmonar, MX-1 mamrio e
CX-1 tumores do clon.
1978 - Em agosto desse ano a pesquisadora Susan Horwitz do Albert Einstein College of Medicine da Universidade de Yeshiva demonstrou com
sucesso que o paclitaxel foi capaz de impedir a diviso celular atravs de um mecanismo interessante - estimular o desenvolvimento de microtbulos
(filamentos celulares ultrafinos). Enquanto os compostos anteriores matavam clulas cancergenas por preveno da produo de microtbulos e
inibindo, assim, a diviso, a superproduo de microtbulos perturba coordenao adequado de diviso celular.

1993 - Taxol oficialmente produto da Bristol Myers, como produto farmacolgico anti cncer.

Mecanismo de Ao
O paclitaxel interfere com a funo normal de crescimento do
microtbulo. Enquanto a maioria das drogas agem causando a
despolimerizao de microtbulos in vivo, paclitaxel prende sua funo
por ter o efeito oposto; hiper estabiliza sua estrutura. Isto destri a
capacidade da clula para usar o seu citoesqueleto de uma maneira
flexvel. Especificamente, o paclitaxel se liga subunidade de tubulina
e o complexo do microtbulo/paclitaxel resultante no tem a
capacidade de desmontar. Cromossomos, por exemplo, contam com
essa propriedade de microtbulos durante a mitose.

Mecanismo de Ao

Referncias
http://www.bristol.com.br/Files/Bulas/TAXOL_SOL%20INJ_101800151_
VP5.pdf
http://www.drugbank.ca/drugs/DB01229
https://pt.wikipedia.org/wiki/Paclitaxel
http://content.onlinejacc.org/data/Journals/JAC/23058/09047_gr2.jpe
g
http://scienceisntfiction.blogspot.com.br/2011/04/one-of-questions-igot-wrong-on.html