METABOLISMO DE GLICOGNIO

Onde est as enzimas do metabolismo do glicognio? No fgado (no citosomo e mitocndria).

Todos os tecidos podem armazenar glicognio, exceto tecido sanguneo. O glicognio um
reserva de glicose, onde as molculas de glicose, estruturalmente falando esto localizada no
alfa 1,4.
Alfa 1,4 - so os carbonos de um glicose se ligando com um carbono de uma outra glicose.
Todas e qualquer ligao glicosdica, um dos carbonos que participam da formao da ligao
glicosdica, ele o carbono anomrico. No caso da glicose, o carbono anomrico, o carbono
de nmero 1. Ento sempre vai ter vrios exemplos de sacardeo, quando ir fazer uma
ligao do tipo alfa 1,4..
Porque que na glicose o carbono 1 o carbono anomrico?
A estrutura da glicose, ela tem 6 carbonos e tem uma cadeia aberta, quando a molcula de
glicose fecha, a hidroxila do carbono 6 ataca o carbono 5 , e assim fecha-se uma estrutura
pequena como anel, e o carbono 1 faz uma ligao como carbono do nmero 5. O carbono 1
o carbono reativo, ele que ir formar o anel na glicose, manose ou galactose. E se for
frutose, isso acontece no carbono 2.
Protozorios, ir guardar glicognio na forma de glicose e outras espcies vegetais no
guardam o glicognio na forma de glicose, mas de amido.
Todo amido ser composto por uma ligao de alfa 1,4 onde tem ramificao, tem uma unio
de cadeia principal onde tem uma ligao alfa 1,6.
No amido, tem dois compostos: Amilose e Aminopeptina.
ESTRUTURA DO GLICOGNIO.
Temos uma extremidade no redutora, no caso do glicognio existe uma extremidade
redutora. Nesse caso, essa extremidade redutora, no uma molcula disponvel diferente do
amido. O amido, a sua poro do aminopeptina a extremidade redutora est disponvel.
No caso, a extremidade do glicognio ter a extremidade no redutora. Quem ser essa
extremidade? aquela composta por um carbono 4 com a hidroxila disponvel, essa hidroxila
est disponvel para formar uma ligao glicosdica com outro acar, deste que o outro

acar contribui com um carbono anomrico. Na extremidade redutora, tem um carbono 1

com uma hidroxila disponvel e esse carbono mais fcil de se atacado por um agente forte.
Porque os protozorios, seres humanos e afins aguardam o glicose na forma de glicognio ou
no na forma de glicose livre?
A glicogenolse a quebra do glicognio, se precisar mobilizar a glicose a partir do
glicognio, ele tem que ativar toda cascata de ativao do glicognio fosforilase e quebra o
glicognio liberando molculas de glicose para mandar para via glicoltica.
Porque que ento no se armazenar molcula de glicose na forma de glicose livre, invs de
glicognio?
Glicose livre uma molcula osmoticamente negativa, pra onde ir o fluxo grande de soluto,
vai uma grande fluxo de gua.
A ideia da glicose se compactar evitar o acumulo de gua, evita que as clulas tenham esse
acumulo de amido.
O amido no se mistura com gua.
Acumula a glicose livre na forma de amido para controlar o potencial osmtico.
Como quebra o glicognio?
Basta ter uma enzima que o glicognio fosforilase.
E como essa enzima ache sobre esse glicognio? Ela reconhece a glicose na estrutura do
glicognio. Qual extremidade? A extremidade no redutora.
Sempre a glicognio fosforilase ir reconhecer a extremidade no redutora( cujo, aquela que
o carbono 4 a extremidade tem uma hidroxila livre). E como o reconhecimento, ela promove
um ataque glicosdica alfa 1,4.
Como a quebra desse ligao?
A quebra adicionando um grupamento fosfato inorgnico.
Essa ligao que foi catalisada pela glicognio fosforilase chama-se de fosforolise. E di sai
uma glicose fosforilada, e a mesma penetra no tecido e pode ir para via glicoltica. No
precisa fosforila essa glicose para via glicolitica, s precisa mudar de posio do fosfato do
carbono 1 para o carbono 6, e quem faz isso a fosfoglicose mutase.

Um exerccio muscular explosivo em um curto espao de tempo demanda um consumo abuso

de ATP que atendida basicamente por gliclise usando glicose proveniente do catabolismo
do glicognio.
Como que se d uma ligao instantnea de glicose a partir do glicognio?
Ter vrias ramificaes na estrutura do glicognio, importante. Por que simultaneamente
vrias cpias do glicognio fosfosrilase podem liberar uma quantidade grande de glicose para
poder atender uma demanda energtica de um espao e de tempo muito curto.
Para sntese de glicognio tambm ter vrias estruturas de unidade no redutoras, tambm
ter um papel muito importante para captao de glicose.
O glicognio fosforilase, age muito simples por fosforolise e assim quebrando assim as
ligaes glicosdicas Alfa 1,4 liberando as

molculas de glicose na forma de glicose

1fosfato. Temos um problema, durante o problema fcil ensinar quando essas ramificaes
tambm esto sendo quebradas e da a glicognio fosforilase tem uma limitao. quando
estiver a 4 unidades de glicose dessa ramificao , a glicognio fosforilase no consegue
quebrar essas ligaes glicosdicas.
Nesse momento, entra um enzima desramificadora do glicognio.
Se o fgado fizer a glicogenolise, ele no usa glicose que ele est liberando para o glicognio.
Basicamente, a glicose liberada no processo de glicogenolise heptica para os tecidos extra
hepticos. No musculo, o glicognio que ele guarda durante a glicogenolise, essas molculas
de glicose vo sustentar a via glicolitica muscular.
A fosfoglicognio mutase ela tem o grupamento fosfato, que o grupo de serina do sitio ativo
dela.
O glicognio durante a quebra dele completa no toda feita por glicognio fosforilase.
Quebramos o glicognio na base de glicognio fosforilase com auxlio das enzimas
desramificadoras, porm as unidades finais, o glicognio fica numa estrutura bem pequena
que nem a glicognio fosforilase e nem mesmo com ajuda da enzima desramificadora que
no consegue quebra a destrina limite. Essas destrina limite so pedaos de glicognio ainda
esta associada as protenas que foram importante para a sntese dele.
E esse pedao internalizado nos lisossomos e dentro dos lisossomos tem glicosidades ,
glicosidades retiram glicoses quebrando ligaes alfas 1,4 e algumas quebram ligaes 1,6. A

quebra completa do glicognio vai depender no s da glicognio fosforilase e das enzimas

desramificadoras mas tambm vai depender das glicosidades lisossomais.
GLICOGENESE
O que a glicognese?
a sntese do glicognio.
EXEMPLO: Tem uma oferta grande de glicose e, da pegar esse excesso de glicose para
evitar a gerao daquele potencial osmtico e danificar as clulas com uma quantidade de
gua. A ideia sintetizar o glicognio . Vai ter enzima que ir pegar as glicoses e fosforilar
elas, e assim quando elas entram nas clulas (hexoquinase, fosforila a glicose no carbono 6 e
vira glicose 6fosfato) e agora que j tem a glicose fosforilada vai ser usada na sntese de
glicognio.
Quais sos os tecidos que acumulam um grande quantidade de glicognio? Msculo
Fgado armazena uma quantidade absurda de glicognio.
NO precisa de insulina para internalizar a glicose, o fgado insulino independente. Ele ir
depender da insulina para ativar uma cascata de enzimas que vo ser responsveis por
metabolismo da glicose dentro do fgado. Por conta disso como entra uma quantidade absurda
de glicose tem que ter ... pra armazenar uma quantidade grande de glicose mesmo quando os
nveis de glicose so muito elevados.
Hexoquinase 1 ser incapaz de fosforilar uma grande quantidade de glicose para que o fgado
aproveita-se todas aquelas glicoses naquele perodo de absoro intensa. Por isso, a
hexoquinase 4 que no se satura com um quantidade pequena mas sem com uma
concentrao muito elevado de glicose, a hexoquinase heptica. a glicoquinase.
Glicoquinase consegue pegar uma grande quantidade de glicose sem se saturar facilmente.
REGULAO
Quando tem uma baixa quantidade de glicose essa hexoquinase vai para o ncleo do
hepatcito e tem uma protena reguladora que se associa a ela, e fica l protegida de qualquer
atividade proteoltica do citoplasma.
Quando os nveis de glicoses se elevam, a glicose capaz de recrutar a hexoquinase que
estava guardada no ncleo e devolver essa hexoquinase agora ativa e livre dessa protena

doadora e assim ativa no citoplasma, no citoplasma ativa, ele ir fosforilar um monte de

molculas de glicose enquanto estiver uma dose elevado de glicose no fgado. Quando os
nveis de glicose carem novamente afim de preservar a estrutura da enzima, ela volta para o
ncleo e ficar armazenada.
COMO D A SNTESE DO GLICOGNIO
Pela glicognolise viu-se que o glicognio fosforilase quebrava as molculas de glicolise
liberando a glicose na forma de glicose 1fosfato.
A sntese do glicognio pelo tem que ter uma enzima, essa enzima tem que pegar glicose e
formar ligaes glicosidicas (alfa 1,4) para aumentar um glicognio. Basicamente, teria uma
enzima chamada de glicognio sintase e a mesma ser responsvel pela a sntese do
glicognio, porm o substrato da glicose 1fosfato ou glicose 6fosfato. O substrato da sntese
do glicognio a UDP glicose.
Porque uma via metablica responsvel pela ao do glicognio , em vez de pegar glicose
1fosfato ou glicose 6fosfato tem que ter a UDP glicose para sntese do glicognio?
Uma gerar energia, o nucleotdeo ligado a glicose;
A interao do substrato contendo a unitina com o sitio ativo do glicognio fosforilase
muito mais favorvel do que simplesmente a glicose 1fosfato ou glicose 6fosfato.
Agora, tem um endereamento da glicose que a formao do glicognio pela glicogenina
sintase.
(se tiver a glicose 6fosfato, a enzima ir para outra via, porque a UDP glicose vai para a
sntese do glicognio.)
Como formada a UDP glicose?
Basicamente, temos um acar e fosfato ligado ao um grupamento fosfato, mas no caso a
glicose 1fosfato. Ter um nucleotdeo trifosfato, no caso ir ser UTP e uma enzima chamada
UDP glicose pirofosforilase esta enzima ir pegar a glicose j fosforilada e UDP, sendo que
ela ir hidrolizar um pirofosfato e esse pirofosfato ser uma segunda fonte de energia para
completar a reao. Basicamente, formar-se o pirofosfato que hidrolizado logo depois a
fosfato inorgnico e tem a formao da molcula de glicose ligada a UDP, ou seja, o
nucleotdeo difosforilado. Agora tem o substrato para a sntese do glicognio sintase.

Como a ao do glicognio sintase?

Basicamente, temos cadeia do glicognio e a extremidade no redutora com a hidroxila
ligado ao carbono 4.
Glicognio sintase, ela quebra a ligao liberando UDP e a energia da hidrolise da UDP da
molcula de glicose acoplada da formao glicosdica alfa 1,4.
O carbono anomrico da glicose foi preparado com o nucleotdeo previamente da UDP
glicose da pirofosforilase. Subsequentemente, esse nucleotdeo ligado a glicose a sua energia
da hidrolise justamente acoplado pra a sua formao dessa ligao glicosdica alfa 1,4
gerando uma nova uma extremidade no redutora.
Como surgem as ramificaes na estrutura do glicognio?
Basicamente, comea assim.. Se pegar uma estrutura com 11 molculas de glicose, uma
enzima chamada de enzima ramificadora do glicognio que basicamente chamada de
glicosil 4, 6 transferase amilo alfa 1,4 e alfa 1,6 transglicosdase (enzima ramificadora).
O que essa enzima ramificadora faz?
As ramificaes.
Durante a sntese do glicognio , papel do glicognio fosforilase para glicognio sintase
quando voc tem um estrutura com radical formado, ou seja, tem que ter um extremidade no
redutora para o glicognio sintase pressione novas molculas de glicose nas extremidade no
redutoras.
Se no tiver glicognio pr-formado da no tem extremidade redutora e no tem onde o
glicognio sintase adicionar novas molculas de glicose, da entra o papel da glicogenina
(sempre ir fazer parte na formao do glicognio)
Como que a glicogenina age?
Ela basicamente proteica e tem um pedao dessa molcula que tem um aminocido, uma
tirosina na posio 194. A tirosina uma aminocido aromtico e que tem um hidroxila
conectado a ele, ela(tirosina com a hidroxila) faz um papel de uma extremidade no redutora.
Essa hidroxila ser adicionado uma molcula de glicose proveniente da UDP glicose feita
pela prpria glicogenina.

A glicogenina tem uma atividade cataltica , ela pega uma molcula da UDP glicose e
transfere essa glicose pra ela mesma na extremidade no redutora. A glicogenina, ela cria um
pedao do glicognio coma extremidade no redutora que pode agora receber molculas de
glicose adicionadas pela glicognio sintase.
Como atividade do glicognio fosforilase?
A glicognio fosforilase pode ser encontrada por dois estgios: Menos ativo e Mais ativo.
MENOS ATIVO A estrutura do glicognio fosforilase, ela bilobada e tem dois sitio
reguladores e cada uma de subunidade delas, ela tem um resduo de serina. Onde tem serina
ou tirosina, so stio de fosforilao.
O glicognio fosforilase b, ela est no seu estgio menos ativo e quando ela sofre ao de
uma fosforilase b quinase ativa, a mesma ir pega 2ATPs e hidrolise o ATP para transferir
fosfato um de cada ATP, para cada uma das subunidades e agora o glicognio fosforilase
passar est fosforilada, se ela for fosforila, ela passa est ativa.
Resumindo: para o glicognio fosforilase est ativa ela precisa ser fosforilada pela fosforilase
b quinase.
Comea quebra o glicognio por fosforolise liberando molcula de glicose 1fosfato.
E na forma de desativar a mesma, s hidrolisa o grupamento fosfato.
Quando estiver ativa o glicognio fosforilase est tendo uma quebra do glicognio, nesse
momento no pode ter sntese do glicognio.
MAIS ATIVA Tem uma cascata dentro dela. Se estiver falando de msculo ou fgado, se por
acaso estiver falando do msculo, nele ter epinefrina (adrenalina) que vai promover uma
armazenao de reao energtica para poder suprir o momento de maior atividade.
No fgado, o inicio para a cascata de ativao o glucagon. Independente com hormnio
esteja falando no momento, temos que se ligar nos seus respectivo receptor que est
associado com a uma protena G estimulatria, essa protena na membrana ela leva uma
ativao da adenilciclase(pega ATP e hidrolisa micromolar de ATP e gera uma AMP cclico)
se aumenta o AMP cclico no citoplasma isso leva ativao de uma protena quinase a.
Protena quinase a - um protena que est no topo da cascata de fosforilao.

A glicose no fgado pra demanda nos tecidos extra hepticos no sanguneo. O glicognio
muscular para atender a demanda energetica do prprio musculo.
Como pode controlar o glicognio fosforilase?
O msculo, se tem uma demanda energtica, por exemplo, os nveis de ATP cai e aumenta os
nveis de ADP e depois o aumento de AMP. Esse AMP o resultado da hidrolise inicial do
ATP. Quando os nveis de AMP sobem no citoplasma isso j suficiente pra os stios
regulatrios sejam ocupados por AMP e essa enzima apresentada passe por um estado ativo.
E quando os nveis de ATP voltam a subir, o ATP desloca o AMP e a enzima volta para o seu
estado menos ativo.
Em fgado, tem um controle basicamente por nveis de glicose, como as oscilaes de glicose
so muito grande para o fgado, uma hora tem pouca, porque o fgado est fazendo
glicognolise e uma hora aumenta o consumo de glicose, logo depois de uma refeio.
Quando o glicognio fosforilase fosforilase, por um glicognio ativa, os grupamentos
fosfato no podem ficar expostos, porque a mesma PP1 ela esta presente junto com o
glicognio fosforilase e se os grupamentos de fosfato esto expostos ao mesmo tempo que
uma quinase fosforilase a fosfatase iria cortar os grupamentos fosfato e iram passar para o seu
estado inativo rapidamente.
Para evitar isso, durante a fosforilao temos uma mudana conformacional , essa mudana
responsvel por esconder os grupamentos fosfato e protegendo o mesmo da ao das
fosfatase inespecficas.
No fgado, quando o glicognio fosforilase estar ativa?
Quando estiver glucagon, e sinaliza um parte de glicose no sangue isso leva a ativao do
glicognio fosforilase para liberar glicose na corrente sangunea.
A entrada de glicose nos stios regulatrios promovem uma mudana conformacional que
agora leva a exposio de grupamento fosfato. Os stios regulatrios servem como sensores
de glicose. Se estiver com baixo nveis de glicose, a enzima continua ativa, porm com altos
nveis de glicose a enzima desativada.
O glicognio sintase, ao contrrio da enzima glicognio fosforilase, se ela estiver
fosforilada ela fica inativa e se ela ficar refosforilada, ela fica ativa.
Qual o sinal que ir levar a ativao da enzima glicognio fosforilase?

Seria hormonal, como glucagon e epinefrina e isso levar uma cascata de ativao que leva a
fosforilao do glicognio fosforilase. Nesse momento, o glicognio fosforilase estar ativa,
ao mesmo tempo que o glicognio fosforilase fosforilada, o

glicognio sintase

fosforilada, porm a fosforilao do glicognio sintase leva a inativao dela. Nisso ter uma
regulao reciproca, onde a fosforilao leva a pleurizao da glicognolise e a inativao do
glicognese.
Os sinais da glicognio fosforilase do inicio para a fosforilao do glicognio sintase. Quem
termina que fosforilar o glicognio sintase uma enzima chamada de GSK3. Essa enzima
que promove a fosforilao completa do glicognio sintase e com isso leva a inativao do
glicognio fosforilase.
GSK3 fosforila um substrato quando o mesmo estiver quase fosforilado. Na prpria
glicognio sintase atividade de uma casena quinase e a tem que fosforilar previamente para
que conhea o stio fosforilado e promova os restantes dos resduos de tirosina ou serina. Se
fosforilar o glicognio cinase ele fica inativo, para poder ativa o sistema preciso fazer a
desfosforilao, fosfo proteina fosfatase que a a mesma enzima que desliga a glicognio
fosforilase ela inibe o glicognio sintase quando ela promove a defosforilao geral.
Insulina leva ativao do glicognio sintase, isso importante para o fgado.