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FARMACOLOGIA 10 - Antidepressivos - MED RESUMOS (DEZ-2011) PDF
FARMACOLOGIA 10 - Antidepressivos - MED RESUMOS (DEZ-2011) PDF
FARMACOLOGIA
ANTIDEPRESSIVOS
(Professora Edilene Bega)
Todo ser humano apresenta periodicamente depresso do humor; entretanto
dentro de uma resposta normal do crebro. A depresso (tambm chamada de
transtorno depressivo maior) um problema mdico-psiquitrico caracterizado por
diversos sinais e sintomas, dentre os quais dois so essenciais (duranto, pelo menos,
duas semanas): humor persistentemente rebaixado, apresentando-se como tristeza,
angstia ou sensao de vazio; ou reduo na capacidade de sentir satisfao ou
vivenciar prazer.
A depresso caracteriza-se por continua alterao no humor e falta de
interesse em atividades prazerosas. Diferencia-se do comportamento de "tristeza" ou
melancolia por uma condio duradoura, de origem neurolgica e com sintomas
especficos. Dentre os sintomas, destacamos os que seguem:
Emocionas: aflies, apatia, pessimismo, baixa autoestima, indeciso e perda
da motivao.
Biolgicos: perda da libido, perda do sono, perda do apetite, retardo do
pensamento e da ao.
Sintomas da depresso nas crianas: tristeza persistente; incapacidade de se divertir com suas atividades
favoritas; irritabilidade acentuada; queixas freqentes dores de cabea e clicas abdominais; mau desempenho
escolar; desnimo.
IMPACTO EPIDEMIOLGICO
Depresso afeta 1 em cada 5 pessoas.
a segunda maior causa de anos vividos com incapacitao entre todas as doenas.
Aumenta a taxa de mortalidade de enfermidades como diabetes, cncer, AVC, fratura do fmur e doenas
cardacas.
Cerca de 15% dos afetados cometem suicdio.
CLASSIFICAO
A depresso pode estar presente, basicamente, em dois quadros psiquitricos distintos: na depresso maior e
no transtorno bipolar, cujo tratamento diferenciado. Por esta razo, a depresso pode ser classificada de duas formas:
Depresso unipolar ou reativa: flutuao do humor que ocorre em uma nica direo, manifestando apenas
um tipo de sintomas: baixa autoestima, retrao do humor, etc. Este quadro depressivo no deve ser intercalado
por quadros manacos (que, ao contrrio, exaltao do humor).
Depresso bipolar ou endgena: a depresso que se alterna com momentos manacos, caracterizados por
extrema auto-estima e exuberncia excessiva.
FISIOPATOLOGIA
As primeiras hipteses biolgicas da fisiopatologia dos Transtornos Afetivos nasceram juntamente com o estudo
dos possveis mecanismos de ao dos antidepressivos.
As primeiras hipteses biolgicas foram da deficincia de catecolaminas, logo seguida pela hipteses da
deficincia de indolaminas. Esta hiptese postulava, em sntese, que a depresso seria o resultado de um dficit central
de noradrenalina, e que a mania poderia dever-se a um excesso cerebral desse neurotransmissor.
Acreditava-se que a depresso estaria relacionada ao hipofuncionamento bioqumico da atividade de
neurotransmissores, notadamente da serotonina, noradrenalina e dopamina (Teoria das Monoaminas Cerebrais). E de
fato, a hiptese de hipofuncionamento dos sistemas de neurotransmissores passou a ser muito questionada depois que
alguns produtos, incluindo os antidepressivos, agiam melhorando a depresso, concomitante ao aumento desses
neurotransmissores que produziam.
Entretanto, estas hipteses no explicavam a falta de eficcia imediata dos tratamentos antidepressivos, apesar
dos rpidos efeitos dos antidepressivos no aumento das concentraes sinpticas de serotonina e de noradrenalina.
Atualmente, a ideia de que o aumento da disponibilidade de neurotransmissores melhora o quadro depressivo
aceita, que o que fazem os antidepressivos. Entretanto, cada vez mais, parece tambm verdadeira a ideia de que a
depresso no pode ser atribuda exclusivamente ao hipofuncionamento desses neurotransmissores ou diminuio de
seus nveis no crebro. Pode tratar-se de uma fisiopatologia multifatorial.
ANTIDEPRESSVISO TRICCLIOS
Os antidepressivos tricclicos (ADT) so uma classe de frmacos usados no
tratamento sintomtico da depresso e outros sndromes depressivos. So assim
denominados devido a presena de trs anis aromticos em sua estrutura.
Eles bloqueiam os transportadores membranares dos neurnios pr-sinapticos que
recolhem monoaminas neurotransmissoras do exterior e, portanto, maximizam a durao
da sua ao nos neurnios ps-sinpticos, ao permitir que atuem na biofase durante mais
tempo. A maioria dos tricclicos bloqueia os transportadores de noradrenalina, dopamina e
serotonina.
Os ADT so usados no tratamento da depresso crnica ou profunda, e das fases
depressivas na doena bipolar. Tambm usados no tratamento de dor neuroptica (dor por
disfuno nos neurnios das vias da dor) que no responde a opiides.
Representantes.
Os principais representantes so:
Imipramina: prottipo dos ADT, apresentando efeito sedativo moderado. indicada nos quadros depressivos,
sndrome do pnico, transtorno obsessivo-compulsivo e pode ser usada em alguns casos de hiperatividade e
dficit de ateno. O efeito notado aps duas a oito semanas.
Clomipramina: um antidepressivo tricclico, sedativo moderado, podendo ser utilizado para distrbio
obsessivo-compulsivo e como auxiliar na dor crnica. muito utilizado, atualmente, no tratamento do transtorno
do pnico.
Amitriptilina: antidepressivo tricclico com forte efeito sedativo e antienxaqueca. Pode ser utilizado no
tratamento da depresso, dor crnica, enxaqueca e da neuropatia diabtica dolorosa.
Nortriptilina: antidepressivo tricclico de efeito sedativo suave, podendo ser utilizado tanto na depresso quanto
na profilaxia da enxaqueca. importante frisar que este frmaco apresenta menos ao colinrgica e, portanto,
mais indicado para os idosos.
Efeitos-Adversos.
Disfuno sexual;
Sedao;
Efeitos anticolinrgicos (constipao, boca seca, reteno urinria);
Mania (iluses de grandiosidade e otimismo irrealista devido a uma excessiva
neurotransmissores), principalmente quando utilizados para tratar depresso bipolar;
elevao
dos
INIBIDORES DA MONOAMINO-OXIDASE
Os frmacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsvel por metabolizar
monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentrao sinptica destas e
condicionando maior excitao dos neurnios que possuem receptores para estes mediadores. Existe dois subtipos
especficos de MAO:
MAO-A: possui como substrato essencial a noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). Seu bloqueio desejado
para o tratamento especfico da depresso.
MAO-B: possui como substrato essencial a dopamina. Seu bloqueio desejado para o tratamento especfico da
Doena de Parkinson.
Os IMAO nunca so a droga de primeira escolha para o tratamento da depresso, sendo aconselhvel o seu uso
em ltima instncia, uma vez que apresentam efeitos txicos e adversos bastante eminentes. Os iMAOs causam uma
inibio que irreversvel e no-seletiva, pelo que bloqueiam a ao dos dois subtipos da enzima (MAO-A e MAO-B).
Esta caracterstica confere-lhes uma longa durao de ao, mas est tambm relacionada com os seus efeitos
adversos, uma vez que a inibio no-seletiva (e irreversvel), levando ao acmulo e consequente toxicidade de vrios
dos subtratos da MAO, sobretudo a serotonina. Por este motivo, muitas vezes necessria a instituio de uma dieta
alimentar especfica para reduzir o consumo de substratos da enzima, para evitar, por exemplo, a chamada reao do
Queijo, caracterizada por sinais e sintomas simpticos (como hipertenso arterial) depois da ingesto de derivados da
tirosina.
Representantes.
Fenelzina, Iproniazida,Tranilcipromina: so bloqueadores tanto da MAO-A como da MAO-B, ligando-se a
estas enzimas de maneira irreversvel. Esto em desuso por apresentar efeitos colaterais mais intensos.
Clorgilina: inibidor irreversvel da MAO-A utilizado para o tratamento da depresso, uma vez que MAO-A tem
como substrato a NA e 5-HT.
Moclobemida: inibidor reversvel da MAO-A. um antidepressivo muito seguro, mas pouco efetivo.
Seleginina: inibidor irreversvel da MAO-B, sendo assim, um antidepressivo que tambm pode ser utilizado para
o tratamento da doena de Parkinson (uma vez que esta doena est relacionada com a depleo da dopamina
na via nigro-estriatal).
Efeitos colaterais.
Aumentam consideravelmente os nveis de 5-HT e NA, cujo efeito central gera euforia e excitao, e como efeito
perifrico, uma exacerbao da ao do SN simptico.
De um modo geral, seus principais efeitos colaterais so:
Aumento do peso corporal
Estimulao do SNC
Inquietao, insnia
Convulses com superdosagem
Resposta hipertensiva grave a alimentos contendo tiramina (reao do queijo), como o queijo, a soja, ervilhas,
etc., que promovem o aumento de precursores de adrenalina em nvel do SN.
ANTIDEPRESSIVOS ATPICOS
um grupo representado por frmacos que no se enquadram nas propriedades dos ADT, dos iMAO ou dos
ISRS. Na realidade, eles no tm nenhum mecanismo de ao comum (alguns so bloqueadores fracos da captao de
monoamina). De um modo geral, apresentam resposta teraputica demorada como ADT e IMAO, mas com ao curta.
Apresentam efeitos colaterais indesejveis e toxicidade aguda variveis, porm mais fracas que dos ADT.
Os principais representantes a serem citados so:
Mianserina: promove o bloqueio dos receptores 2, 5-HT2 e H1, embora no tenha nenhum efeito sobre a
captao de monoamina. Seus principais efeitos adversos so sedao, convulses, reaes de
hipersensibilidade; no apresenta efeitos da atropina ou cardiovasculares.
Bupropiona: um antidepressivo inibidor da recaptao de dopamina que pode ser utilizado como adjuvante no
tratamento do tabagismo, sendo mais seguro em superdosagens. Seus principais efeitos adversos so vertigem,
ansiedade e convulses. utilizado principalmente quando o indivduo no responde bem ao uso de ISRS, uma
vez que seu mecanismo de ao est relacionado com um receptor diferente. Tem uma vantagem por no
interferir na libido do paciente, evitando disfunes sexuais. Em contrapartida, est mais associada com
aumento dos riscos de crises convulsivas.
Venlafaxina: um inibidor fraco da captao de 5-HT. Promove nusea, ansiedade e disfuno sexual
(semelhante ISRS), alm de hipertenso arterial (ocorre aumento da presso arterial com o aumento da
dosagem deste medicamento). considerado um potente antidepressivo, podendo ser utilizado em depresso
refratria, isto , que no responde s outras medicaes.
Mirtazapina: um antidepressivo noradrenrgico-serotoninrgico seletivo (realiza o bloqueio dos receptores 2adrenrgicos, 5-HT2 e 5-HT3), apresentando um mecanismo de ao particular, que consiste no bloqueio de
receptores serotoninrgicos ps-sinpticos. til em casos de depresso ansiosa, por apresentar efeito sedativo
e regulador do sono. Alm da sonolncia, est envolvido com o aumento do apetite e ganho de peso.
Trazodona: supe-se que inibem a recaptao de 5-HT
Maprotilina e Reboxitina: inibem a recaptao de NA.
pra quem? A escolha, portanto, deve ser baseada nas caractersticas da depresso, nos efeitos colaterais, no risco de
suicdio, em outros distrbios clnicos, etc. Atualmente, duas classes mais utilizadas para tratar a depresso so os
antidepressivos tricclicos (Amitriptilina, Nortriptilina, Imipramina, Clomipramina) e os inibidores seletivos da
recaptao de serotonina (Fluoxetina, Sertralina, Paroxetina, Citalopram).