Prof Emerith Mayra

Compartimentos da Resposta Imune

Os rgos e tecidos linfides podem, didaticamente, ser divididos em rgos linfides
primrios (medula ssea e timo) e rgos linfides secundrios (sistema linftico, linfonodos e
bao).
A medula ssea constituda por tecido esponjoso com funo principal de realizar a
hematopoese, que ocorre no interior dos ossos chatos (esterno, vrtebras, lio, costelas, dentre
outros). As principais clulas do sistema imunolgico, os linfcitos B e T,tm origem em progenitor
linfide comum e seu desenvolvimento, e ainda, a maturao
funcional ocorrem na medula ssea, para o linfcito B e, no
timo para os linfcitos T.
O timo est localizado atrs do osso esterno e
formado por uma cpsula de tecido conjuntivo. Est dividido
em lobos esquerdo e direito e subdividido em lbulos. Cada
um desses lbulos contm um crtex externo e uma medula
interna. Os linfcitos T, durante sua maturao, so chamados
de timcitos, passando por dois processos de maturao
importantes, a seleo positiva, que ocorre no crtex, e ainda,
a seleo negativa que ocorre na medula. No processo de
seleo positiva, somente so selecionados os timcitos que
apresentam interao adequada do TCR com a molcula do
MHC. Na seleo negativa, so delidos os linfcitos com alta afinidade pelos antgenos prprios
(link Tolerncia).
Os rgos linfides secundrios so os locais onde as respostas imunes so iniciadas.
Antgenos com porta de entrada nos tecidos so conduzidos aos linfonodos drenantes pelas clulas
dendrticas,carregados pela linfa por intermdio dos vasos linfticos, enquanto antgenos
introduzidos diretamente na corrente sangunea so conduzidos ao bao.
Os linfonodos esto localizados ao longo dos vasos linfticos e so pequenos rgos
envoltos em cpsula fibrosa, perfurada por um vaso linftico aferente, por onde a linfa adentra ao
linfonodo e um vaso eferente, de sada do liquido filtrado. Os linfonodos so constitudos por
crtex e medula interna. A camada mais externa do crtex contm os folculos primrios ou zona de
clulas B e, na regio parafolicular, a zona de clulas T.
Aps os respectivos processos de maturao no timo ou medula ssea, os linfcitos entram
na circulao sangunea, povoando os rgos linfides secundrios.Ao migrarem para os

linfonodos, os linfcitos B e T naiveatingem o estroma do crtex pelas vnulas de endotlio alto

(HEV high endothelialvenules), havendo interao da selectina(CD62L), presente nos linfcitos T
e B, com o ligante dessa molcula expresso nas HEVs. Uma vez dentro do linfonodo, ocorre
segregao anatmica dessas clulas, que expressam receptores que se ligam a quimiocinas
especficas presentes em diferentes locais do linfonodo. Assim, as quimiocinas CCL19 e CCL21 so
produzidas pelas clulas estromais da regio parafolicular, atraindo para essa regio linfcitos T e
clulas dendrticas que expressam CCR7 (receptor especfico para CCL19 e CCL21). A quimiocina
CXCL13 produzida pelas clulas foliculares e atrai os linfcitos B naive para os folculos
primrios, por meio da expresso do receptor CXCR5.
Uma vez que haja o encontro da clula dendrtica com o antgeno nos tecidos, essas clulas
migram para os vasos linfticos por onde so
levadas at aos linfonodos onde se inicia a
resposta que envolve a interao de linfcitos
T e B. Os linfcitos T CD4 auxiliares so
ativados

por

clulas

dendrticas

que

apresentam o antgeno peptdico e passam

ento a expressar CD40 e CXCR5, migrando
assim em direo ao folculo. J os linfcitos
B,

ativados

apresentados

pelo
na

antgeno
superfcie

solvel
de

ou

clulas

dendrticas foliculares, passam a expressar CD40L e CCR7, migrando assim em direo a zona de
clulas T. Dessa forma, as duas clulas entram em contato e a interao dos seus ligantes essencial
na formao do centro germinativo ou folculo secundrio, regio de amplificao da resposta
imune. Aps essa interao, os linfcitos B voltam a expressar CXCR5 e retornam ao folculo, onde
iniciam intensa proliferao. Depois disso, as clulas vo passar pelo processo de maturao de
afinidadee somente aquelas que mantiverem maior afinidade ao antgeno so selecionadas para
diferenciao em clulas secretoras de anticorpos e clulas B de memria(link Imunidade
Humoral). As clulas T e B ativadas nos linfonodos, por intermdio da mudana da expresso de
receptores, migram para o local da infeco, onde realizam sua funo efetora.
Assim como os linfonodos filtram a linfa, o bao exerce sua funo de filtrar o sangue,
eliminando antgenos veiculados diretamente pela corrente sangunea. Este rgo envolto por uma
cpsula est localizado no quadrante superior esquerdo do abdmen e est subdivido,interiormente,
em polpa branca e polpa vermelha. A polpa branca constituda principalmente por linfcitos T e B,
que tambm so segregados anatomicamente pela atrao de quimiocinas, assim como nos
linfonodos, compreendendo as zonas de clulas B (folculos) e zonas de clulas T.Na polpa

vermelha, encontram-se grandes quantidades de eritrcitos, clulas dendrticas e macrfagos, que

desempenham papis importantes na remoo de microrganismos opsonizados e hemcias
danificadas, modificadas ou senescentes.
Como parte dos rgos linfides secundrios est o sistema imunolgico cutneo e o
associado s mucosas. O sistema imunolgico cutneo constitudo pelapele, como a principal
barreira fsica, sendo os queratincitos, clulas de Langerhans e linfcitos intra-epiteliaisos
constituintes da primeira barreira de vigilncia. Na derme, esto macrfagos e linfcitos T (tanto
CD4+ quanto CD8+) e essas clulas podem entrar nos vasos linfticos e iniciar a resposta imune
nos linfonodos.
O sistema imunolgico associado s mucosas, por outro lado, constitudo principalmente
pelas mucosas dos tratos gastrintestinal e respiratrio. Estes ambientes so colonizados por
linfcitos e APCs e podem, rapidamente, migrar para os linfonodos para iniciar a resposta imune.
Como principal constituinte do sistema imunolgico associado s mucosas, esto as Placas de
Peyer, que so conjuntos organizados de linfcitos, localizados logo abaixo do epitlio mucoso e
que podem rapidamente iniciar a resposta imune frente a um antgeno.
Esta organizao dos tecidos linfides est relacionada com a funcionalidade das clulas de
defesa que possuem a capacidade de vigiar todo o organismo e responder de forma efetiva em todos
os stios de infeco. Para isso, o sistema deve ser capaz de responder a qualquer tipo de patgeno
que pode invadir qualquer lugar do organismo, mesmo levando-se em considerao que somente
poucos linfcitos so especficos para cada antgeno. Para isso, a rede de vasos sanguneos e vasos
do sistema linftico proporcionam vias acessveis para que os linfcitos vigiem o organismo e
facilitem a sua chegada aos stios de infeco e exeram seus mecanismos efetores. O movimento
dos linfcitos entre esses locais chamado de recirculao linfocitria e o processo pelo qual as
diferentes populaes de linfcitos entram em determinados tecidos em detrimento de outros,
chamado de endereamento linfocitrio ou homing. Essa recirculao e migrao de linfcitos so
mediadas por molculas de adeso presentes nas superfcies dos linfcitos e das clulas endoteliais,
alm de molculas quimioatraentesproduzidas por vrias clulas (quimiocinas).
As molculas de adeso e quimiocinas so expressas em diferentes momentos nas clulas e
tecidos. Linfcitos naive ou inativos expressam principalmente receptores L-selectina, cujo
principal ligante expresso na superfcie de clulas endoteliais e esto relacionados com a adeso
dos linfcitos s vnulas de endotlio alto (HEVs) que chegam aos linfonodos. Se no so ativadas
por clulas apresentadoras de antgenos, os linfcitos naive saem dos linfonodos atravs dos vasos
linfticos eferentes e retornam corrente sangunea. Quando os linfcitos que atingiram os
linfonodos so ativados por clulas APCs(link Imunidade Celular)que capturaram antgenos na
periferia, eles passam a expressar um novo perfil de molculas de superfcie e receptores,diferentes

daqueles expressos em linfcitos

naive. Ento, ocorre aumento de
ligantes de selectinas E e P nas
superfcies dos linfcitos ativados
que se aderem ao endotlio de
capilares expressando selectinas E
e

-P, nos

locais

de

infeco.

Integrinasde alta afinidade, como

LFA-1

(Lymphocytefunction-

associatedantigen 1) e VLA-4 (Very

Late

Antigen-4)

tambm

so

expressas pelos linfcitos efetores

que auxiliam na forte adeso destas
clulas na parede dos capilares e posterior migrao para o tecido inflamado adjacente. Esta
migrao dependente de diferentes quimiocinas produzidas nos stios de inflamao. Para cada
tipo de tecido, so expressos diferentes perfis de quimiocinas (ex: CCL25 na inflamao intestinal,
CCL27 na inflamao cutnea).
Os diferentes tipos celulares, em diferentes estgios de desenvolvimento e maturao,
expressam perfis especficos de molculas de superfcie e receptores, sendo responsveis pelo
direcionamento dessas clulas para o seu local de ao. Todo esse mecanismo e as vias de
recirculao so fundamentais para o sucesso do sistema imunolgico em combater as infeces e
manter a homeostase do organismo.

Implicaes Clnicas
Uma vez perdida a homeostase no organismo, surgem alteraes na funo ou na arquitetura
dos rgos linfides primrios ou secundrios. No entanto, algumas alteraes podem ser
congnitas ou de origem gentica como veremos a seguir.
Algumas alteraes na medula ssea podem ocorrer por insuficincia desse tecido, como
ocorre na anemia aplsica, ou por interferncias na composio celular da medula, como ocorre nas
leucemias, em que as clulas neoplsicas infiltram esse tecido.O paciente com anemia aplsica

possui medula ssea hipocelulare o seu desenvolvimento est associado com exposies a drogas,
radiao ionizante, agentes qumicos e infeces virais.Por outro lado, pacientes com leucemia
mielide aguda apresentam a medula ssea infiltrada por blastos que sofreram transformao
neoplsica e prejudicam a produo de clulas sanguneas (hematopoese).

Medula ssea hipocelular (aplasia de medula) e composio celular de medula ssea saudvel.
Fonte: Zago,MA; Falco, RP; Pasquini, R. Hematologia, fundamentos e prtica.

Medula ssea infiltrada por blastos mielides em pacientes com leucemia mielde aguda. Fonte:
http://anatpat.unicamp.br/lamhemo4.html.

A ausncia congnita do timo, conhecida como sndrome de DiGeorge, caracterizada pelo

numero reduzido de clulas T maduras na circulao sangunea e nos rgos linfides perifricos,
ocasionando deficincia na imunidade mediada por linfcitos T.
Com relao aos rgos linfides secundrios, algumas alteraes podem ocorrer nos
linfonodos, como aumento de tamanho (adenomegalia) nos linfomas e alteraes na arquitetura,
como ocorre na leucemia linfide crnica. Os linfomas compreendem um conjunto de alteraes,
em que ocorre transformao neoplsica dos linfcitos, infiltrando os linfonodos (principalmente os
axilares), formando massastumorais linfticas e prejudicando o funcionamento das respostas
imunes. Na leucemia linfide crnica, ocorre alterao da arquitetura dos linfonodos, com

comprometimento das zonas cortical e medular e desaparecimento dos folculos devido infiltrao
por linfcitos em todo o rgo, incluindo a regio do hilo.

Bipsia do linfonodo evidenciando todo comprometimento da arquitetura do rgo. Ausncia de

diferenciao
das
zonas
cortical
e
medular
e
ausncia
de
folculos.
Fonte:http://anatpat.unicamp.br/lamhemo7.html.
Com relao ao bao, algumas doenas podem apresentar aumento deste rgo
(esplenomegalia), como ocorre em algumas doenas hematolgicas (alguns tipos de anemias) e
infecciosas. O bao tambm participa na eliminao de hemcias defeituosas ou senescentes,
eliminando da circulao as clulas com alteraes de forma, como os eritrcitos falciformes na
anemia falciforme ou as hemcias esfricas na esferocitose hereditria. Por outro lado, a retirada
deste rgo linfide, seja por falncia como consequncia de doenas ou por acidentes, prejudica
gravemente o processo de fagocitose de bactrias encapsuladas, deixando estas pessoas suscetveis
a infeces por tais bactrias.

Hemcias normais bicncavas, esfercitos e hemcia falciforme em microscopia eletrnica de

varredura.
Fonte:
Pgina
da
Academia
de
Cincia
e
Tecnologia
(http://www.ciencianews.com.br/perguntas/perguntas-index.htm).

Microscopia eletrnica de varredura mostrando um macrfago,fagocitando um esfercito no

bao.Fonte:
Pgina
da
Academia
de
Cincia
e
Tecnologia
(http://www.ciencianews.com.br/perguntas/perguntas-index.htm).