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ARTIGO DE REVISO
2 2
Rosaly V. dos Santos, Plnio M. G. de Lima , Anderson Nitsche ,
2 2 2
Fabielle M. Harth , Fernando Y. de Melo , Helcio T. Akamatsu , Hermnio C. Lima
Resumo Abstract
Objetivo: Conduzir e apresentar reviso da literatura so- Objective: To conduct and present a literature review on
bre a produo e uso clnico dos anticorpos monoclonais em- monoclonal antibodies production and clinical use for illnesses
pregados no tratamento de doenas. treatment.
Mtodos: Reviso sistemtica de trabalhos cientficos rele- Methods: A systematic review of scientific literature on
vantes de banco de dados eletrnicos at janeiro de 2006. Fo- electronic data base until January of 2006. Articles had been
ram selecionados artigos que abordassem o tema anticorpos selected that approached the subject "monoclonal antibodies"
monoclonais nos seguintes aspectos: definio, mecanismo de in the following aspects: definition, mechanism of action, the-
ao, aplicao teraputica e efeitos colaterais. rapeutical application and side-effect.
Resultados: Muitos anticorpos monoclonais esto licencia- Results: Many monoclonal antibodies are permitted for cli-
dos para uso clnico e outros em desenvolvimento clnico avan- nical use and others in advanced clinical development. The the-
ado. As terapias baseadas neste grupo de biolgicos apresen- rapies based on this biological group present advantages and
tam vantagens e desvantagens quando comparadas a terapias disadvantages when compared to conventional therapies. Ver-
convencionais. Versatilidade, especificidade, e aes no repro- satility, specificity, and actions not reproduced by traditional
duzidas pelas drogas tradicionais so as vantagens desses bio- drugs are the advantages of these biotherapeutics. However,
terpicos. Entretanto, o alto custo reduz seu uso em larga es- the high cost reduces its use in wide scale.
cala. Conclusion: In the last years, monoclonal antibodies had
Concluso: Nos ltimos anos anticorpos monoclonais pas- started to be the first line therapy or a variety of conditions
saram a ser uma terapia de primeira linha para uma variedade that include inflammatory, infectious, neoplasic diseases. The-
de condies que incluem infeces virais, distrbios inflama- rapies based on antibodies can be developed successfully for
trios e neoplasias, alm do mais, terapias baseadas em anti- use in clinical situations where no therapy is available. Doctors
corpos podem ser desenvolvidas com sucesso para uso em si- from different specialties will need more clinical experiences to
tuaes clnicas onde nenhuma terapia efetiva esteja dispon- use routinely these composites and to understand its mecha-
vel. Mdicos de diversas especialidades precisaro de mais ex- nisms basic of action.
perincias clnicas para usarem rotineiramente esses compos-
tos e entenderem seus mecanismos bsicos de ao.
Rev. bras. alerg. imunopatol. 2006; 29(2):77-85 anticorpos
monoclonais; tratamento, cncer; doenas auto-imunes; qui- Rev. bras. alerg. imunopatol. 2006; 29(2):77-85 mono-
mioterapia. clonal antibodies; treatment; cancer; autoimmune
diseases; chemotherapy.
mundongos, imunizados a determinado antgeno, com c- da HPRT para sobrevivncia, ocasionando a morte da li-
lulas do mieloma. utilizado um agente para facilitar a fu- nhagem de clulas do mieloma. Aguarda-se a morte
so das membranas plasmticas adjacentes. A linhagem natu- ral dos esplencitos, j que eles no podem crescer
celular de replicao selecionada pela ausncia de ativi- indefi- nidamente pelo tempo mdio de vida limitado. Os
dade de hipoxantina-fosforribosil transferase (HPRT) e au- hbridos so capazes de crescer indefinidamente e
sncia de produo ou secreo de imunoglobulinas. A par- comeam a se multiplicar, com formao rpida de
tir da fuso celular, trs populaes de clulas permane- colnias. As clulas do hibridoma so clonadas, e os
cem em cultura: esplencitos, clulas do mieloma e os h- sobrenadantes so testados quanto produo de
bridos. No meio de cultura HAT (hipoxantina, aminopterina anticorpos. So realizados extensos testes para garantir a
e timidina), as clulas HPRT no podem produzir hipoxanti- especificidade dos anticorpos. Podem ser produzidas
na exgena para produzir purinas. Quando expostas a ami- grandes quantidades de anticorpo in vitro (em meios de
nopterina, elas so incapazes de utilizar a via endgena de cultura) ou in vivo (no lquido asctico de ca-
purinas e pirimidinas e ficam completamente dependentes
mundongos).
Nobel Essa e desc3oberta
de Medicina Fisiologia . lhes rendeu o prmio
Linfcito B
Hbrido A
Hbrido B
Hbrido C
Figura 1 -Tcnica de hibridizao celular somtica: 1. clulas tumorais so injetadas no camundongo para estimular a produo de linfcitos
B, que produzem diferentes tipos de anticorpos anti-tumor. 2. Clulas do mieloma so coletadas. 3. Linfcitos B so fundidos com as clulas
do mieloma para produzir clulas hbridas produtoras de anticorpos imortalizadas. 4. Hbridos que produzem o anticorpo necessrio so
seleciona- dos e clonados para produzir quantidades ilimitadas de anticorpo monoclonal.
compatvel que designa o produto para terminar o nome. g) Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) --
Se outra molcula for adicionada ao anticorpo, uma pa- i) Arts & Humanities Citation Index (A&HCI) 1975- --
pre- sente
lavra separada ser adicionada ao nome. Se uma toxina for
j) Books@Ovid 11 de janeiro de 2006
adicionada, o tox deve ser parte da segunda palavra. Co-
mo exemplo, aritox refere-se toxina A da ricina, e su- Bibliografias dos estudos selecionados foram analisadas.
dotox, exotoxina da Pseudomonas aeruginosa. Pende- Estudos no publicados ou em andamento foram pesquisa-
tide ou pentetate tambm so palavras utilizadas para todo dos via correspondncias com especialistas na rea, auto-
ligante que prende o anticorpo a uma toxina ou istopo. res de trabalhos relevantes e companhias farmacuticas.
Um resumo da nomenclatura seria: final com mab so Resumos de congressos foram pesquisados manualmente.
anticorpos monoclonais; final em ximab so monoclonais
quimricos e podem formar anticorpos neutralizantes; final A estratgia de pesquisa
zumab so anticorpos monoclonais humanizados e menos 1. monoclonals antibodies, Muronomab-CD3, Orthoclone-
capazes de gerar anticorpos neutralizantes; fi5nal cept en-
volve fuso com a poro Fc da IgG1 humana .
Tabela 1 - Quadro apresentando anticorpos monoclonais usados na prtica mdica e detalhados neste trabalho.
Trastuzumabe Herceptin Humanizado, monoclonal IgG Cncer de mama Liga-se a protena HER2
capaz de reduzir exacerbaes de asma, mesmo em um papel primrio da IgE na proteo do hospedeiro, con-
paciente com doena moderada e grave, a eosinofilia, me- siderando-se esquistossomose e estrongiloidase. A predis-
lhorar a qualidade de vida, diminuindo os sintomas e os posio a infeces parasitrias ainda necessita de maior
parmetros das provas de fun o pulmonar, e reduzir investigao, pois embora muitas das infeces sejam cos-
mopolitas, so encontradas principalmente em 1r2egies
as
doses de corticosterides e de -agonistas. Em pacientes tro-
com rinite alrgica sazonal houve diminuio significativa picais e intertropicais, onde a prevalncia alta .
dos sintomas nasais e oculares e reduo da ne cessidade
de medicamentos tais como os anti-histamnicos.
Daclizumabe (Zenapax )
Aps sua aplicao por via subcutnea ou IV, h queda um anticorpo monoclonal humanizado que atua
rpida dos nveis sricos de IgE livre (>99%), atravs de contra a subunidade alfa (Tac/CD25) do receptor da
uma ao dose-dependente. Oc orre reduo da expresso
interleucina 2 (IL-2) das clulas T ativadas. usado na
do receptor de alta afinidade Fc R1 e na liberao de hista-
mina antgeno-estimulada pelos basfilos. A dosagem anti- preveno da do- ena aguda e crnica de enxerto
versus hospede13iro no
IgE necessria deve ser individualizada de acordo com os
transplante de rgos macios, principalmente o rim .
nveis de IgE total e peso de cada paciente. A formao A dose recomendada de 1mg/kg a cada 14 dias, em
dos complexos acarreta aumento nos nveis de complexos cinco doses, sendo a primeira 24 horas antes da cirurgia.
anti-IgE/ IgE, com conseqente desaparecimento da IgE Seu uso pode reduzir a dose de ciclosporina e glicocorticos-
livre circulante. Como esses complexos no podem se ligar teride, diminuindo a nefrotoxicidade e os efeitos cushin-
aos rece1p1 t. ores IgE, so desprovidos de atividade gides. Quando adicionado terapia trplice de imunossu-
IgE biolgica
Devido humanizao do anticorpo e ao pequeno tama- presso (ciclosporina, azatioprina e prednisona), reduz em
36% a taxa de rejeio aguda em um ano no transplante
renal e pode ter bons resultados no transplante de
out1r4os
nho dos complexos anti-IgE/IgE, o omalizumabe no de- rgos. No aumenta o risco de infeco ou malignidade .
sencadeia doenas auto-imunes porque esses complexos
so incapazes de ativar o complemento. Os efeitos Muromonabe-CD3 (Orthoclone-OKT3 )
uma imunoglobulina Ig2a produzida pela tcnica do
adver- sos so: reao no local da injeo, fadiga, rash
hibridoma que reconhece, liga e bloqueia o complexo CD3
cutneo, urticria, infeco viral, infeco de vias areas
do receptor da clula T. Foi o primeiro anticorpo monoclo-
superiores, sinusite, cefalia e faringite. Embora o papel
nal murino a se tornar disponvel para terapia em huma-
da IgE nas infeces parasitrias tem sido considerado
nos. Foi aprovado pela Food and Drug Administration
pouco eviden- te, seguro concluir que todas as
evidncias no suportam
Anticorpos monoclonais Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 29, N 2, 2006 81
(FDA) em 1985 como um agente anti-rejeio no trans- de uma via de acesso exclusiva. O tratamento bem tole-
plante renal e considerado alternativa efetiva na profila- rado. Reaes adversas relacionadas infuso incluem a
xia e no tratamento de primeir1a5 linha da rejeio aguda sndrome de liberao de citocinas, principalmente febre,
de
aloenxertos de rgos slidos . Pode ser efetivo tambm calafrios e tremores. Estas ocorrem na maioria dos paci-
na preveno ou reverso da doena do enxerto versus
entes duran23te
primeiras a primeira
duas horas . infuso, geralmente nas
hos1p6e deiro em pacientes transplantados da medula
s-
sea .
Inmeros efeitos colaterais prejudicaram sua difuso na Basiliximabe (Simulect )
prtica clnica. A administrao freqentemente acompa- um anticorpo monoclonal quimrico que se liga espe-
nhada por uma sndrome de liberao de citocinas: febre cificamente subunidade alfa (CD25) do complexo do re-
alta, calafrios, hipertenso arterial e edema pulmonar. V- ceptor da interleucina-2 (IL-2R) de alta afinidade, seletiva-
rios pacientes desenvolvem anticorpos contra o eptopo xe- mente expresso na superfcie dos linfcitos ativados, ini-
nognico (murino) diminuindo sua eficcia. As reaes cru- bindo sua proliferao e induz2i4nd o apoptose, uma
zadas com o tecido no-alvo podem produzir trombocito- via cru-
cial na rejeio de aloenxertos .
penia e neutropenia ou meningoencefalite assptica. Com- Os anticorpos anti-IL-2R so usados como terapia indu-
plicaes infeccios1a7 s foram relatadas sugerindo tora, imediatamente aps transplante renal, para preven-
imunossu- o da rejeio celular aguda em crianas e adultos. Du-
presso excessiva .
rante rejeio aguda, a cadeia IL-2R alfa no mais ex-
pressa nas clulas T, portanto, no podem ser usados para
Abciximabe (ReoPro )
tratar uma rejeio aguda existente. Em at 24 horas aps
um fragmento de anticorpo que inibe a agregao pla- uma nica dose intravenosa de basiliximabe 2,5 a 25mg,
quetria e leucocitria, ligando-se aos receptores da glico- aproximadamente 90% das IL-2R disponveis nos linfcitos
protena (GP) II b/IIIa. Foi o primeiro agente aprovado pa- T estaro complexadas com a droga. Esta ligao foi man-
ra o uso como terapia adjuvante para a preveno de com- tida por quatro a seis semanas quando pacientes renais
plicaes isqumicas cardacas nos pacientes que se sub- transplantados receberam basilixim25 abe 20mg duas
meteram a interveno coronariana percutnea. As princi- horas
antes e quatro dias aps a cirurgia .
pais indicaes cardiovasculares adicionais so - angina O basiliximabo reduziu significantemente a rejeio agu-
instvel, stent 1n8a cartida, ataque isqumico e doena da quando comparado com placebo em receptores trans-
vas- plantados renais recebendo imunoterapia dupla (microe-
cular perifrica .
Estudos em pacientes submetidos interveno percu- mulso de ciclosporina e corticosterides) e tripla (basea-
tnea com sndrome coronariana aguda mostraram que, a das em azatioprina ou micofenolato mofetil). A incidncia
adio de inibidores da glicoprotena IIb/IIIa com heparina de eventos adversos foi semelhante, sem acrscimo na
e aspirina, reduziu mortes ou infartos miocrdios quando incidncia de infeco. Distrbios linfoproliferativos ps-
comparada s terapias somente com aspirina e heparina. A -transplante aps tratamento com basiliximabe foram ra-
principal discusso sobre sua segurana o risco de san- ros. Existiram raros casos de reaes de hipersensibilidade.
gramento tanto pelo potente efeito antiplaquetrio quanto Sua eficcia foi semelhante quela da globulina antitimci-
pelo risco de trombocitopenia. Foi relatado um caso de to eqina (ATG) e do daclizumabe, e similar ou maior do
que do muromonabe-CD3. Permite a reduo segura de
trombocitopenia
causou grave
hemorragia induzid1a9fatal
intracraniana por abciximabe
. que
corticosterides e de inibidores da calcineurina, sem au-
mentar o cust2o6 total do tratamento em pacientes
renais
Rituximabe (Mabthera , Rituxan )
um anticorpo monoclonal quimrico IgG1- que se liga
transplantados .
especificamente ao antgeno transmembrana CD20. Este
Palivizumabe (Synagis )
antgeno est localizado nos linfcitos pr-B e linfcitos B um anticorpo monoclonal humanizado contra o vrus
maduros, mas no em clulas progenitoras, clulas pr-B, sincicial respiratrio (VSR). Essa droga foi aprovada para
clulas plasmticas normais ou outros tecidos normais. O uso na preveno da infeco do trato respiratrio pelo
antgeno CD20 encontra-se presente em mais de 95% de VSR em crianas prematuras, com displasia broncopulmo-
todas as clulas B dos linfomas no-Hodgkin (LNH). Os nar, doena pulmonar crn2i7ca e cardaca congnita
possveis mecanismos para a lise celular so citotoxicidade hemo-
dinamicamente significante . Em imunodeficincia e fibro-
complemento-d2e0 pendente e citotoxicidade celular se cstica, mesmo sem indicao28 formal, parece trazer
anticor- be-
po-dependente . nefcios importantes ao paciente .
Foi o primeiro anticorpo no conjugado aprovado pelo Estudos demonstram reduo de at 55% na taxa de
FDA, em 1997, para o tratamento de recidiva de linfomas. h ospitalizao por infeco por VSR em crianas pr-termo
Em 2002 tornou-se a principal droga antineoplsica no ( 35 sem) com ou sem doena pulmonar crnica. A dosa-
mundo. indicado para os casos de linfoma, no-Hodgkin gem utilizada nesses estudos de 15mg/kg a cada 30 dias
de baixo grau e folicular CD20+, que no responderam ou por cinco meses. Os eventos adversos e as reaes locais a
que progrediram durante ou aps pelo 2m1 e nos um
injeo da droga so raras e leves, porm pode ocorrer fe-
trata-
mento padro contendo agente alquilante . efetivo quan-
bre, ansiedade e diarria. N29o interfere na administrao
do combinado com quimioterapia, com longa durao de de outras vacinas peditricas .
resposta no tratamento de linfoma agressivo. A combina-
o com CHOP (ciclofosfamida/doxorubicina/vincristina/ Infliximabe (Remicade )
prednisona) aumentou as taxas de resposta e sobrevida. um anticorpo (IgG1) monoclona l quimrico anti-fator
de necrose tumoral alfa (anti-TNF- ). Foi
aprovado pelo
Os eventos txicos observados com a combinao no so
maiores nem mais txico s do que aqueles presentes na te- FDA em 1998 para uso em pacientes com doena de
rapia isolada com CHOP. Crohn, com atividade de moderada a grave, que respon-
Seu uso contra doenas auto-imunes, como artrite reu-
diam inadequadamente terapia convencional. Em 1999
matide (AR), prpura trombocitopnica imune, anemia
foi aprovado para uso no tratamento de AR em associao
hemoltica auto-imune, lupus eritemat2o2so sistmico e
com metotrexato. Em 2000 seu us30o foi expandido para
es-
uso
clerose mltipla esto sob investigao 2. para outras doenas inflamatrias .
A dose recomendada de 375 mg/m por infuso intra- Na doena de Crohn com acometimento luminal a dose
venosa uma vez por semana, por quatro semanas, atravs nica de 5 mg/kg intravenosa (IV) eficiente. Quando h
82 Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 29, N 2, 2006 Anticorpos monoclonais
fistulizao, trs doses IV de 5mg/kg, uma na semana 0 e gonista de LFA-3-Ig fusion protein CD2. Atua na memria
outras nas semanas 2 e 6, so o tratamento preconizado, d3a9 clula T, ligando-se ao CD2 na superfcie do
linfcito
no san- T . Diminui a contagem de linfcitos T (CD45RO+)
porm ainda so necessrios mais estudos para definio gue perif rico, clulas responsveis pela sustentao da
das doses ideais. A dose recomendada para tratamento de psorase.
AR de 3mg/kg IV nas semanas 0, 321 e 6, seguida de
dose
de manuteno a cada oito semanas . usado no tratamento de psorase moderada a grave.
A principal razo para suspenso do tratamento so as Foi aprovado pelo FDA em 2003. O tratamento consiste em
reaes infusionais como dispnia, rubor, rash cutneo e uma injeo semanal, durante doze semanas, seguido de
cefalia. Outros efeitos so mialgias, poliartralgias e doze semanas sem o uso da droga. Ocorre melhora clnica
febre. A contra-indicao absoluta para seu uso a significativa dos sintomas da psorase na maioria dos paci-
insuficincia cardaca congestiva em grau moderado ou entes, com benefcio de sete meses sem a necessidade de
grave. H risco aumentado para infeces graves e fototerapia e terapia sistmica. No foram obse41rvados
recomendado des- continuao se infeco for au-
mento da incidncia de infeco ou malignidade .
diagnosticada. Tem-se relatado o aparecimento de
anticorpos anti-nucleares e anti-dupla hlice do DNA, Efalizumabe (Raptiva )
com significado clnico desconhecido. A as- sociao de um anticorpo monoclonal humanizado, recombinante,
infliximab3e2 com metotrexato diminui a forma- IgG1, cujo alvo a molcula de adeso da clula T, antge-
o desses anticorpos .
no funo leucocitria associado-1 (LFA-1). Liga-se ao
Adalimumabe (Humira )
CD11a a subunidade alfa do LFA-1 impedindo a ligao
um anticorpo monoclonal IgG1 totalmente humano que deste com seu ligante, molcula de adeso intercelular-1
se liga especificamente ao Fator de Necrose Tumoral (ICAM-1). Assim, inibe vrios processos da clula T que se
) e neutraliza a funo biolgica do TNF blo-
alfa (TNF- acredita serem importantes na patogenia da psorase, in-
queando a sua interao com os receptores TNF p55 e p75 cluindo a ativao, a40 adeso s clulas endoteliais e
a mi- grao das clulas T.
da superfcie celular, tambm modula as respostas biolgi- Administrado via subcutnea uma vez por semana, me-
cas induzidas ou reguladas pelo TNF, incluindo as altera- lhora a qualidade de vida em pacientes com psorase mo-
es dos nveis das molculas de adeso respons3v3eis
pela
migrao leucocitria (ELAM-1, VCAM-1 e ICAM-1) . derada a grave. Seu incio de ao precoce, apresentan-
Seu uso foi aprovado para reduo dos sinais e sinto-
do melhora
obse4r1- vadacom
com2-4 semanas.
60-70 Recidiva
dias aps da doena do
descontinuao
mas de artrite reumatide (AR) e inibio da progresso do tratamento .
Apresenta efeitos adversos agudos nas primeiras injees,
dano estrutural de articulaes. Indicado para adultos com diminuindo a incidncia nas doses subseqentes. Pode ser
AR ativa moderada a grave, e que no tenham apresenta- administrado seguramente por longos perodos. Resultados
do resposta eficaz a um dos tratamentos anti-reumatides iniciais em 4p2a cientes transplantados renais tambm
tradicionais. Aps o seu uso em doentes com AR, h uma so
queda rpida dos nveis sricos de marcadores de inflama- promissores .
o d3e4(IL-6)
citocinas fase . aguda (protena C reativa), VHS e Trastuzumabe (Herceptin )
lin
. A segunda, que dura de sete a nove dias, consiste de
celular dos blastos em mais de 90% dos pacientes com segunda infuso de Rituximabe seguido por Y-90 Zevalin .
leucemia mielide aguda, mas no est presente em As indicaes para seu uso so: tratamento de pacientes
clu- las normais. Depois da ligao com o CD33 na com linfoma no-Hodgkin de clulas B, folicular ou de bai-
superfcie da clula, ele entra na clula e hidrolisado. xo grau refratrios ou recidivados, incluindo aqueles com
Seus dois componentes so liberados no citoplasma e linfoma no-Hodgkin folicular refratrio ao tratamento iso-
calicheamicin entra no ncleo onde se associa ao4 6DNA, lado com Rituximabe. As reaes adversas mais comuns
causando quebra incluem infeces (principalmente bacterianas), alrgicas
da dupla hlice, destruindo a clula .
(broncoespasmo e linfoedema), e hemorragia por trompo-
Foi aprovado como segunda linha para o tratamento de
citopenia. H casos5 3 de desenvolvimento de neoplasias
pacientes com leucemia mielide aguda CD33+ que pos-
e
suem 60 anos ou mais de idade ou que no so considera- displasias mielides .
dos candidato2s para outra quimioterapia citotxica. A dose
de 9 mg/m em infuso IV durante duas 4h7 o ras, Tositumomabe (Bexxar )
em um um anticorpo monoclonal IgG murino radiomarcado
total de duas doses com intervalo de 14 dias .
Hepatoxicidade qumica pode ocorrer com o uso da dro- com iodo-131 que se liga ao antgeno CD20 na superfcie
ga e doena heptica veno-oclusiva relativamente co- de clulas B humanas normais e malignas. Aprovado em
mum. Pode ocorrer a sndrome relacionada infuso (cala- 2003 para o tratamento de pacientes com linfoma no-
-Hodgkin folicular, com ou sem transformao, cuja doena
frios, febre, nusea, hipotenso e dor). Em todos os paci-
entes h mielossupresso grave, mas mucosite grave e in- refratria 54ao
quimioterapia rituximabe
subseqente . e recidivou
O tratamento freqentemente exige hospitalizao devi-
feces so infreqentes. A hiperbilirrubinemia grave e a
do ao risco inerente da exposio a emisses gama, e pa-
elevao das transaminases so geralmente transitrias.
cientes e familiares devem seguir instrues detalhadas
Cerca de 481 6% dos pacientes necessitam de
para prevenir exposio indevida. Apesar de 10% dos pa-
internao
hospitalar . cientes tratados com tositumomabe desenvolverem anti-
corpos anti-rato humanos (HAMA), seu uso no impede a
Alemtuzumabe (Campath 1H ) administrao de terapias subseqentes de anticorpos qui-
um anticorpo monoclonal derivado do DNA que diri- mricos. A maioria dos eventos adversos no-hematolgi-
gido contra a glicoprotena de superfcie CD52 expressa na cos varia de leve a moderada e autolimitada. Toxicidade
superfcie de todas os linfcitos B e T, a maioria dos mon- hematolgica o principal limitante quando associado
citos, macrfagos e uma subpopulao de granulcitos. radioimunoterapia. Complicaes incluem mi elosupresso,
uma IgG1 Kappa, com peso molecular aproximado de 150 leucemia aguda secundria e mielodisplasia. Entretanto, a
kD, sendo produzido a partir de culturas de clulas de ma- dosimetria de corpo inteiro manteve a toxicidade hemato-
mferos
contendo(o4v9 rios .de camundongos) em um meio
neomicina lgic5a5 veis
dentro de limites previsveis, transitrios e
Formas murinas, Campath-1G e Campath-1M, tm sido manej- .
utilizadas extensivamente em transplantes alognicos de Bevacizumabe (Avastin )
medula ssea. A forma humanizada, Campath-1H, atual- um anticorpo anti-fator de crescimento do endotlio
mente o foco de vrios estudos em neoplasias hematol- vascular (VEGF) monoclonal humanizado. Foi aprovado
gicas (leucemia linfoctica crnica de clulas B e leucemia pe- lo FDA em fevereiro de 2004 para o tratamento de
prlinfoctica de clulas T), doenas auto-imunes (AR, es- primeira linha no cncer coloretal metastatizado em
clerose mltipla) e transplante de rgos. Est em estudo a combinao com quimioterapia. o p5r6im eiro
possi5b0ilidade de seu uso em pacientes com sndrome agente aprovado contra
de
Sezary .
Os principais efeitos colaterais so febre, hipotenso, B nos linfomas no-Hodgkin. obtido a partir das clulas
tremores, rash cutneo e dispnia, mais comuns na pri-
ovarianas de hamsters chineses. De- monstrou-se, in vitro,
meira semana de infuso da droga. Significativa
que aps ligao ao antgeno CD20 dos linfcitos B, ocorre
toxicidade hematolgica e imunossupressiva so
induo de apoptose nessas clulas. Alm disso, a emisso
observadas. Induz profunda linfopenia, com grande
de radiao beta a partir dos radio-
variedade de infeces oportunistas observadas em
pacientes que esto fazendo uso dessa droga. H relatos -istopos, promove dano celular a partir da formao 5d2 e
de grave e prolongada mielos- supresso e, em alguns
estudos, de aplasia e hipoplasia de medula ssea,
mesmo na dose recomendada. A incidncia dessas
complicaes maior com o aumento da dose. Alm
disso, fora51m relatadas anemia auto-imune grave e
trombocitopenia .
Ibritumomabe tiuxetan (Zevalin )
um imunoconjugado resultante de uma ligao
cova- lente estvel entre o anticorpo monoclonal
ibritumomabe e o tiuxecan, no qual acoplado um
radioistopo (Indium-11 ou Yttrium-90). O Ibritumomabe
uma IgG1 Kappa dirigi- da contra o antgeno CD20,
encontrado na superfcie de linfcitos B normais e
malignos, sendo encontrado em mais de 90% das clulas
um tumor de angiognese .
para o tratamento de vrias doenas. A habilidade dos an-
Tem sido demonstrado o VEGF como um mediador
ticorpos monoclonais de ligar-se a uma estrutura qumica
de angiognese patolgica. Ainda mais, VEGF est
pr-determinada estimulou o desenvolvimento dessas no-
relacionado com neovascularizao intraocular
vas drogas. A complexidade da molcula, feita de quatro
associada com retinopa- tia diabtica e degenerao
cadeias polipeptdicas, o grande peso molecular, os dom-
macular relacionada com a ida- de. Estudos clnicos
nios funcionais mltiplos e versteis, a origem de camun-
com bevacizumab em uma variedade de neo57pl asias
dongo e a dificuldade de seleo das estruturas-alvo apro-
e distrbios oftalmolgicos esto em anda-
mento . priadas na superfcie das clulas foram os obstculos ini-
ciais para sua produo e utilizao. A reposio da maioria
Concluso das seqncias murinas com seqncias humanas equiva-
lentes, o decrscimo concomitante na imunogenicidade e a
O desenvolvimento dos anticorpos monoclonais pela identificao de componentes da superfcie celular, torna-
engenharia gentica tem oferecido novas esperanas ram os anticorpos monoclonais armas valiosas na luta con-
radicais livres contra as clulas alvo e as clulas vizinhas . tra doenas virais, inflamatrias, autoimunes e neoplasias.
A administrao feita em duas etapas: a primeira in- Devemos tambm acentuar que os biolgicos no so usa-
clui uma infuso de Rituximabe precedendo In-111 Zeva- dos apenas para fins teraputicos de doenas graves ou
84 Rev. bras. alerg. imunopatol. Vol. 29, N 2, 2006 Anticorpos monoclonais
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