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Alteraes cromossmicas e mutaes gnicas

Alteraes cromossmicas e mutaes gnicas Por Karine Kavalco, 1999. Cada espcie existente, seja ela animal ou
vegetal, possui um contedo cromossmico que responsvel pela hereditariedade das caractersticas prprias do tipo
de organismo estudado. Estes contedos chamam-se genomas e do a cada espcie um nmero caracterstico de
cromossomos. A espcie humana tem seu genoma distribudo em 46 cromossomos, sendo 44 destes autossomos e 2
sexuais. s vezes, porm, podem ocorrer acidentes ambientais ou biolgicos, que ocasionam irregularidades na diviso
celular, atingindo os cromossomos interfsicos, de modo que pode haver alteraes no genoma do indivduo. Alteraes
que afetam a estrutura molecular do DNA so chamadas de mutaes e mutaes de ponto ou mutaes pontuais. Os
processos que determinam as modificaes estruturais no genoma do indivduo podem ser de seis tipos bsicos: delees,
adies (ou duplicaes), inverses (peri e paracntricas), translocaes, trasposies e fisso/fuso cntricas. Geralmente as
mudanas estruturais requerem quebras nos cromossomos, podendo estas ocorrer em mais de um ponto em um
cromossomo ou no conjunto todo. Qualquer extremidade quebrada pode se unir com qualquer outra extremidade
quebrada, ocorrendo arranjos novos entre estes cromossomos. No processo pode ocorrer tambm perda ou adio de
um segmento cromossmico. As alteraes numricas podem ser de dois tipos: euploidias e aneuploidias. Na espcie
humana, as alteraes numricas do tipo euploidia (que correspondem a poliploidias), em que o genoma inteiro
duplicado, acabam por deflagrar o aborto, principalmente no primeiro e sexto ms de gestao. Por este motivo, dada
maior nfase s aneuploidias, onde um ou poucos cromossomos so duplicados ou perdidos. As alteraes do lote
genmico so denominadas aberraes cromossmicas, pois podem alterar a morfologia e principalmente o contedo
gnico destes. As aberraes cromossmicas podem afetar o genoma inteiro (totalidade dos cromossomos),
cromossomos isolados ou apenas partes de cromossomos. Alteraes estruturais:

Delees: neste processo, ocorre perda de fragmentos do cromossomo, que podem constituir um ou muitos genes.
Podem se originar por simples quebra ou eliminao cromossmicas. Vrias delees nos seres humanos so conhecidas,
e talvez a mais estudada seja a Sndrome do Cri du chat ou Sndrome do miado de gato. Esta ocasionada por uma
deleo no brao curto de um dos cromossomos no 5.

Duplicaes: as duplicaes ocorrem quando um segmento cromossmico aparece mais de duas vezes em uma clula
diplide normal. O segmento pode estar ligado a um cromossomo ou como um fragmento separado. Por intermdio da
segregao destes cromossomos nos gametas, as duplicaes podem ser transmitidas s geraes subsequentes.

Inverses: as inverses acontecem quando partes dos cromossomos tornam-se destacadas (quebra cromossmica),
giram 180o e so reinseridas de modo que os genes ficam em ordem inversa. Algumas inverses resultam do
embaraamento dos filamentos durante a prfase meitica. As inverses podem incluir o centrmero (inverses
pericntricas) ou no incluir o centrmero (inverses paracntricas).

Translocaes: ocorre quando parte de um cromossomo torna-se separada e se liga a uma parte de um cromossomo no
homlogo. Estas podem ser de dois tipos: simples quando o fragmento quebrado de um cromossomo se insere em outro
no homlogo ou recproca os segmentos so trocados entre dois cromossomos no homlogos. Em humanos, as
translocaes mais comuns (simples) ocorrem entre os cromossomos 14 e 21 (variao da Sndrome de Down). Outras
translocaes foram observadas, entre os grupos D e G, B e D, C e E. Na maioria dos casos existem numerosas
anomalias fenotpicas, e geralmente ocorre um aborto espontneo, ou morte poucos meses aps o nascimento. Um
exemplo pode ser a leucemia mielgena crnica, na qual ocorre uma translocao entre os cromossomos 22 e 9.

Transposies: refere-se troca de segmentos de um local do cromossomo para outro. Geralmente no h grandes
alteraes pois o contedo genmico no alterado, porm o pareamento pode ser difcil durante a diviso celular.

Fuso e fisso cntricas: neste caso, o nmero cromossmico pode aumentar ou diminuir sem que haja variao na
quantidade de DNA. Isso ocorre devido quebra do cromossomo na altura do centrmero, dando origem a dois
cromossomos acrocntricos (fisso), ou ao processo inverso (fuso). Estes processos observam-se em espcies
prximas ao homem, como os primatas, que tm seu nmero cromossmico variado pela ocorrncia de mais
acrocntricos, ou mais metacntricos. Na espcie humana geralmente no se observa a existncia de sndromes ou
patologias ocasionadas por este tipo de alterao estrutural/numrica, porm casos de portadores de anomalias, que no
desenvolvem o fentipo por no ter alterao no contedo genmico, so observados. Ex: portador de fuso entre dois de
seus cromossomos acrocntricos. Alteraes numricas: Euploidias: as alteraes do tipo euploidia referem-se ao
contedo genmico total do indivduo, ou seja, todos os seus cromossomos so duplicados (diploidia condio normal) ou
todos so triplicados (triploidia) e assim por diante. Em humanos, o haplide (com conjunto cromossmico sem homlogos)
no vivel e em alguns poucos casos observam-se as outras poliploidias. Seres humanos completamente triplides
so muitos raros e os poucos casos conhecidos so os abortos espontneos ou natimortos. Alguns vivem por poucas
horas. Em todos os casos h malformaes mltiplas e grosseiras. Avalia-se que aproximadamente 15% de todos os
fetos espontaneamente abortados so triplides e tetraplides. A poliploidia em humanos, seja completa ou em
mosaicismo, leva a profundas anomalias e morte.

Aneuploidias: a aneuploidia a situao em que o nmero de cromossomos no um mltiplo exato do nmero

haplide caracterstico da espcie. Trissomias: Nos seres humanos foi avaliado que aproximadamente 4% de todas as
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gestaes clinicamente identificadas possuem alguma forma de trissomia. Alm disso, em fetos humanos abortados j
foi encontrada uma trissomia para cada um dos cromossomos. As trissomias autossmicas totalizam 47,8% de todos os
fetos anormais. As mais comuns so encontradas nos grupos D, E e G. As que envolvem os do grupo A, B, C (excluindo
o X) e o cromossomo 16 nunca chegam a termo, sugerindo que provocam um desequilbrio gentico to drstico que
no possibilitam a sobrevivncia. Entre as mais comuns esto a trissomia do 21 (Sndrome de Down), 18 (Sndrome de
Edwards) e 13 (Sndrome de Patau). As trissomias (juntamente com polissomias) do cromossomo X associado ao
caritipo masculino compem a Sndrome de Klinefelter, onde a masculinizao secundria afetada, alm de
caractersticas congnitas. A trissomia do cromossomo X, em mulheres, causa retardo mental. De forma geral, o grau
de deficincia mental aumenta com o nmero de cromossomos X existentes. Monossomias: um exemplo de
monossomia humana pode ser a Sndrome de Turner, onde h falta de um cromossomo X no caritipo feminino. Cerca
de 1 em 2.500 bebs do sexo feminino tm esta aneuploidia. Tambm como a Sndrome de Klinefelter, a maturao
sexual sofre marcantes anormalidades. Mutaes ou mutaes de ponto o DNA de um organismo no uma molcula
esttica. Freqentemente suas bases esto expostas a agentes, naturais ou artificiais, que provocam modificaes na sua
estrutura ou composio qumica. Modificaes sbitas e hereditrias no material gentico so denominadas mutaes.
Geralmente, os organismos portadores de uma mutao em um determinado gene apresentam problemas na sua
sobrevivncia e diversas alteraes. Todos os seres vivos sofrem um certo nmero de mutaes, como resultado de
funes celulares normais ou interaes aleatrias com o ambiente. Tais mutaes so denominadas espontneas. A
ocorrncia de mutaes pode ser aumentada pelo tratamento com determinados compostos. Tais compostos so
denominados agentes mutagnicos e as modificaes que eles causam mutaes induzidas. Adotou-se que quando a
mutao envolve grandes pores do DNA, como um gene ou vrios genes, ou ainda regies de repetio, denomina-se
apenas mutao. Quando a alterao de uma base (que pode sofrer substituio, adio ou deleo) e o resultado o mau
funcionamento do sistema celular que replica ou repara o DNA, ocorrendo alterao na cadeia polinucleotdica formada,
ou de uma interferncia qumica diretamente sobre as bases do DNA, denomina-se mutao de ponto ou mutao
pontual. As mutaes so causadas pelos agentes mutagnicos ou mutgenos. Estes podem ser biolgicos
(tautomerismo de bases), fsicos (radiao) ou qumicos (acridinas, principalmente):

Tautomerismo de base: so pareamentos errneos no arranjo do DNA. Ao invs de haver o pareamento adenina-timina e
guanina-citosina, pode ocorrer adenina-citosina e timina-guanina.

Radiao ionizante: na maioria dos estudos, a freqncia de mutaes de ponto diretamente proporcional dose de
irradiao (raios X, raios gama e raios csmicos).

Radiao ultravioleta: so absorvidos pelas purinas e pirimidinas, formando hidratos de pirimidinas e dmeros de
pirimidinas (dimerizao da timina onde duas timinas prximas, de uma mesma fita de DNA, ligam-se, prejudicando o
ajuste da dupla fita).

Acridinas: estes compostos se intercalam entre a dupla fita, causando a insero ou deleo de um ou mais pares de
bases. H alterao no mdulo de leitura do DNA.

Alquilas: h transferncia de grupos metil ou etil para os stios reativos das bases e dos fosfatos da cadeia de DNA. O
exemplo mais bem conhecido e bem estudado de mutao na espcie humana envolve a molcula de hemoglobina.
Esta uma protena complexa constituda de quatro cadeias da protena globina combinadas com o complemento frrico
heme. No homem ocorrem dois tipos de hemoglobina (HbF fetal e HbA adulto). A alterao na hemoglobina da clula
alterada em relao hemoglobina da clula normal mostra que ocorre apenas uma mudana em um nucleotdeo da cadeia
polipeptdica, ocasionando a Anemia Falciforme. Tem sido demonstrado que vrias outras doenas hereditrias
humanas so causadas por mutaes que envolvem a substituio de um nico nucleotdeo, levando a troca do
aminocido correspondente, produzindo um peptdio no-funcional. importante observar que o cdigo gentico possui
uma propriedade que permite que nem toda mutao de ponto cause alteraes no fentipo. Essa propriedade chama-
se redundncia do cdigo, e admite a certas alteraes de bases do cdigo, sem que haja modificao do aminocido
incorporado quando na sntese do peptdio.
Figura - Cdigo Gentico Redundante Bibliografia Consultada Banco de dados do software AconGen 2.0. Burns, G.W.;
Bottino, P.J. (1991). Gentica. 6a ed. Editora Guanabara-Koogan, Rio de Janeiro - RJ. Gardner, E.J; Snustad,
D.P. (1987). Gentica. 7a ed. Editora Guanabara S.A. Rio de Janeiro - RJ. Lewin, B. (2000). Genes VII. Oxford University
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Zaha, A. (coord.) et al. (1996). Biologia Molecular Bsica. Editora Mercado Aberto Ltda. Porto Alegre - RS.

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