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Juliane Camargo 4 Perodo

PROBLEMA 4 FUNCIONA MESMO?


01) Conceituar biodisponibilidade
02) Identificar/explicar os fatores que influenciam na biodisponibilidade
03) Definir/exemplificar meia vida

Objetivo 1
(GOLAN)
Biodisponibilidade um termo usado para descrever a porcentagem na qual uma dose do frmaco chega ao seu local de ao,
ou a um lquido biolgico a partir do qual o frmaco chegou ao seu local de ao.
Em termos quantitativos, a biodisponibilidade definida da seguinte maneira:

Essa definio de biodisponibilidade baseia-se no fato importante de que a maioria dos frmacos alcana seus stios de ao
moleculares e celulares diretamente a partir da circulao sistmica
(PENILDON)
Biodisponibilidade foi criada, em 1945, por Oser e colaboradores, quando estudaram a absorcao relativa das vitaminas
existentes em diferentes formulacoes farmaceuticas.
A biodisponibilidade possui, atualmente, dois conceitos, um que se restringe a circulacao sanguinea e outro, mais amplo, que
inclui distribuicao e locais de acao da droga.
No primeiro caso, de sentido restrito, a biodisponibilidade indica a porcao da droga que atinge a circulacao geral, em forma
inalterada, apos sua administracao. E a quantidade da droga disponivel para ser utilizada pelo organismo. A biodisponibilidade
tambem indica a velocidade com que a droga atinge o sangue.
Quando, por exemplo, se administra 1 g de medicamento por via oral, a quantidade que atinge a corrente sanguinea, depois de
absorvida, em geral e menor do que o grama inicial. Essa fracao constitui a parte disponivel, aproveitavel da droga, dos pontos
de vista farmacologico e terapeutico.
No segundo conceito, como acentua Smolen, a definicao de biodis- ponibilidade compreende os seguintes aspectos da maneira
dinamica pela qual a droga e/ou seus metabolitos:
a. atingem a circulacao sistemica;
b. chegam ao local ou locais de acao;
c. liberam-se em locais pre-absortivos do corpo.
Os locais de acao (biofases) podem ser alcancados pelas drogas que sao transportadas pela circulacao geral ou, diretamente, a
partir de um local vizinho de administracao. Exemplos desse ultimo caso sao as drogas de efeitos locais, como preparacoes de
uso topico na pele, nos olhos, inalados ou de aplicacao vaginal e uterina. De acordo com esse ponto de vista mais abrangente, a
biodisponibilidade pode classificar-se nas seguintes modalidades:
1. Biodisponibilidade absoluta
a. Sistemica
b. Biofasica
c. Pre-absortiva
2. Bioequivalencia comparativa
3. Biodisponibilidade in vitro.
A biodisponibilidade absoluta de uma droga ou do seu metabolito se define pela velocidade e extensao com que a molecula
quimica da droga penetra no corpo ou e liberada em locais pre-absortivos para, em seguida, alcancar a circulacao sistemica.
A biodisponibilidade sistemica se refere a entrada da droga na circulacao sistemica, e a biodisponibilidade biofasica indica a
chegada da droga no seu local de acao. As biodisponibilidades sistemica e biofa- sica sao identicas quando a passagem da droga
da circulacao sistemica (compartimento central ou plasmatico) para os locais de acao (compar- timento da biofase) e
suficientemente rapida para estabelecer um equi- librio entre os dois compartimentos.
Na biodisponibilidade pre-absortiva, a droga e aplicada para provocar efeitos localizados.

Objetivo 2
Inumeros fatores podem influir no tempo gasto pela droga para alcancar a circulacao sistemica e tambem na percentagem da
droga que ai chega. Quando a via de administracao e intravenosa, o problema desa- parece, e temos, entao, a biodisponibilidade
total. Quando, no entanto, sao outras as vias de introducao (oral, muscular etc.), a biodisponibilidade deixa de ser total e e
influenciada por fatores que dependem da droga (propriedades fisico-quimicas, processos de sua industrializacao, sua forma
farmaceutica) e das caracteristicas do paciente. Um desses fatores e a maneira de liberacao da droga ativa da sua forma ou
formulacao farmaceutica (comprimido, capsula, suspensao etc.). A chegada de uma droga a circulacao geral, a partir da forma
farmaceutica em que e administrada, envolve duas etapas:
a. liberacao da droga da sua formulacao farmaceutica e sua solubilizacao;
b. transferencia da droga dissolvida atraves de membranas biologicas e atraves de orgaos, como o figado, para a
circulacao geral.
Quando as drogas sao administradas em forma solida, o processo de sua liberacao e que constitui o fator limitante da taxa de
absorcao. A liberacao da droga de um comprimido depende da sua desintegracao e da sua dissolucao. A taxa de dissolucao pode
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ser influenciada por certas caracteristicas da formulacao da forma farmaceutica: tamanho e forma da particula, forma do cristal,
aditivos (corantes, lubrificantes, desintegrantes), agentes suspensores, pressao de compressao (ao serem fabricados) e
conteudo de umidade dos comprimidos. Se a liberacao da droga da sua forma farmaceutica for retardada, a absorcao pode ser
incompleta, especialmente se administrada por via oral ou retal, devido a permanencia limitada da droga nesses locais.
Outros fatores, caracteristicos dos pacientes, podem tambem influir na absorcao das drogas, como, por exemplo, a motilidade
gastrointestinal, o pH, idade (RN, adultos, idosos), sexo, estado de sade do pcte (insuficincia heptica, renal, cardaca), IMC

- Fatores que alteram a meia vida e a biodisponibilidade


preciso levar em conta as alteraes fisiolgicas e patolgicas do volume de distribuio para determinar a dose apropriada de
um frmaco, bem como o intervalo entre as doses.
Com o processo de envelhecimento, a massa muscular esqueltica diminui, o que pode reduzir o volume de distribuio. Em
contrapartida, um indivduo obeso apresenta aumento na capacidade de captao de um frmaco pelo tecido adiposo, e, para
um frmaco que se distribui na gordura, pode ser necessrio administrar uma dose mais alta a fim de alcanar nveis plasmticos
teraputicos.
Como terceiro exemplo, se a dose de um frmaco for baseada no peso corporal, porm o compartimento de tecido adiposo no
captar esse frmaco, podero ser alcanados nveis potencialmente txicos em uma pessoa obesa
Alguns frmacos podem distribuir-se de preferncia em espaos lquidos patolgicos, como ascite ou derrame pleural, causando
toxicidade a longo prazo se a dose no for ajustada de acordo.
Os processos fisiolgicos e patolgicos tambm so capazes de afetar a depurao dos frmacos. Por exemplo, as enzimas do
citocromo P450 responsveis pelo metabolismo dos frmacos no fgado podem ser induzidas, aumentando a taxa de inativao
dos frmacos, ou inibidas, diminuindo-a. As enzimas P450 especficas so induzidas por alguns frmacos (como carbamazepina,
fenitona, prednisona e rifampicina) e inibidas por outros (como cimetidina, ciprofloxacino, diltiazem e fluoxetina).
A falncia de um rgo constitui outro fator crtico na determinao dos esquemas posolgicos apropriados. Assim, a
insuficincia heptica pode alterar a funo das enzimas hepticas e tambm diminuir a excreo biliar. A reduo do dbito
cardaco diminui a quantidade de sangue que alcana os rgos de depurao. A insuficincia renal diminui a excreo dos
frmacos, devido reduo da filtrao e secreo deles nos tbulos renais.
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Objetivo 3

Ao diminuir a concentrao do frmaco ativo no sangue, o metabolismo e a excreo reduzem o tempo durante o qual ele
capaz de atuar sobre o rgo-alvo.
A meia-vida de eliminao de um frmaco definida como o tempo durante o qual sua concentrao no plasma diminui para a
metade de seu valor original.
O conhecimento dessa informao torna possvel ao mdico calcular a frequncia de doses necessria para manter a
concentrao plasmtica do frmaco dentro da faixa teraputica.
Como os frmacos so, em sua maioria, eliminados de acordo com a cintica de primeira ordem, o corpo pode ser considerado
com frequncia como um nico compartimento, com volume equivalente ao volume de distribuio. Nesse modelo, a meia-vida
(t1/2) de eliminao depende apenas do volume de distribuio e da depurao do frmaco:

Sendo assim, todos os fatores que afetam o volume de distribuio e a depurao de um frmaco tambm afetam a meia-vida.
A diminuio em sua depurao ou o aumento em seu volume de distribuio tendem a prolongar a meia-vida de eliminao,
potencializando, portanto, o efeito do frmaco sobre o rgo-alvo.
A meia-vida deve ser considerada com cuidado no planejamento de qualquer esquema posolgico, visto que os efeitos de um
frmaco com meia-vida longa podem durar vrios dias. Por exemplo, a meia-vida da cloroquina de mais de 1 semana, e a da
amiodarona, mais de 1 ms.

(PENILDON)
A meia-vida e um conceito cronologico. Indica o tempo em que uma grandeza considerada se reduz a metade de seu valor.
Em farmacocinetica, a meia-vida se refere ao tempo que determinada concentracao da droga leva para reduzir-se a sua metade.
Consideremos o seguinte exemplo: em determinado tempo, registra-se a concentracao sanguinea de 20 mg da droga
em cada mililitro de sangue. Depois de 1 hora (60 minutos), essa concentracao cai para sua metade, isto e, 10 mg da droga para
cada mililitro de sangue. O tempo gasto (1 hora) para essa reducao (da metade) se chama meia-vida, que, habitualmente, so se
aplica a droga na sua concentracao no sangue. Se, nesse mesmo exemplo, examinarmos a concentracao apos novos 60 minutos
(a segunda meia-vida), veremos que a concentracao e novamente reduzida, dessa vez a quarta parte da concentracao inicial, e
teremos a percentagem de 5 mg da droga para cada mililitro de sangue, apos o periodo, portanto, de duas meias-vidas.
Podemos, entao, determinar a grandeza (no caso, concentracao) apos uma, duas ou mais meias-vidas (Fig. 10.1).
Alem de meia-vida, encontram-se outras expressoes na literatura farmacologica que nem sempre significam a mesma coisa.
Vida media, por exemplo, nao tem o mesmo significado de meia- vida. Vida media exprime a duracao media da concentracao.
Vida plasmatica e sinnimo de vida media
As seguintes locucoes sao usadas como sinnimos de meia-vida da droga:
meia-vida plasmatica da droga;
meia-vida biologica da droga.
A expressao meia-vida por ser a mais exata, e a maneira consagrada, para exprimir esse parametro farmacocinetico.
A meia-vida plasmatica das drogas e um dos indices basicos da farmacocinetica, originando dados importantes para a
interpretacao dos efeitos terapeuticos ou toxicos das drogas, da duracao do efeito farma- cologico e do regime posologico
adequado.
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A concentracao sanguinea da droga pode elevar-se ou reduzir-se de acordo com o equilibrio estabelecido entre a sua
administracao (doses) e sua eliminacao (metabolismo e excrecao). O conhecimento da meia- vida da droga e util para se
conseguir a concentracao maxima plasmatica media constante, apos doses repetidas em intervalos que representem a meia-
vida.
Quando se administra um medicamento em doses repetidas, a intervalos regulares, obtem-se a chamada concentracao
plasmatica maxima constante media, concentracao essa orientadora do regime posologico. Esse plat da concentracao
constante e mantido pela repeticao das doses com a finalidade de substituir a parte da droga que e eliminada.
Observou-se, por outro lado, que a eliminacao ocorre tambem em um periodo de tempo que varia de quatro a seis meias-vidas
da droga
A meia-vida biologica de uma droga pode variar de um individuo para outro. Assim, as drogas que sao excretadas pelo rim sem
serem transformadas metabolicamente, como, por exemplo, a digoxina e muitos antibioticos, dependem do estado funcional
desse orgao.
Alguns aspectos praticos do conceito de meia-vida biologica das drogas devem ser lembrados, como indicados por Sjoqvist,
Borga e Orme:
1. Apos o tempo de quatro a seis meias-vidas, a droga praticamente atinge sua concentracao plasmatica maxima
constante media (Css);
2. Quanto mais curta a meia-vida, mais rapidamente se alcanca a concentracao maxima constante;
3. Quanto mais curta a meia-vida, mais flutuara a concentracao plasmatica entre as doses. Esse fato leva ao emprego de
preparacoes de liberacao prolongada ou retardada a fim de se evitarem as grandes variacoes da concentracao plasmatica da
droga;
4. Quando a meia-vida e prolongada acima do valor normal, como acontece com os digitalicos e a gentamicina na
presenca de insuficiencia renal, o tempo e maior para se alcancar a concentracao plasmatica maxima constante. Isso pode levar
a concentracoes sanguineas muito mais elevadas que as normais, podendo atingir niveis toxicos. A dose, nesses casos, deve ser
diminuida ou os intervalos entre as doses prolongados;
5. A concentracao plasmatica maxima constante media de uma droga, apos doses repetidas, pode ser calculada a partir do
conhecimento do comportamento cinetico de uma unica dose.